РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ. НАТУРАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА.

Обзор

Что такое ревматоидный артрит?

Ревматоидный артрит (РА) - это системное воспалительное заболевание, которое вызывает боль и обезображивание периферических суставов. Заболевание может чередоваться между «вспышками» и периодами ремиссии, но обычно прогрессирует. Важно отметить, что у пациентов с РА риск сердечно-сосудистых заболеваний значительно выше.

Заболевание характеризуется аутоиммунным ответом, который может повредить суставы и вызвать системное воспаление. Воспаление вызвано тем, что иммунная система по ошибке атакует мягкие ткани в суставах, вызывая повреждение и дисфункцию.

Природные вмешательства, такие как куркумин, экстракт Boswellia serrata и экстракт белого пиона, могут помочь уменьшить воспаление и улучшить общее состояние здоровья пациентов с РА.

Каковы признаки и симптомы ревматоидного артрита?

•      Воспаление суставов (опухшие, болезненные) - может быть хуже утром

•      Усталость

•      Недомогание

•      Потеря веса

•      Также может возникнуть повреждение других частей тела. Некоторые симптомы могут включать язвы на коже, кашель или одышку, высокий уровень холестерина и анемию.

 

Каковы обычные медицинские методы лечения ревматоидного артрита?

•      Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (базисные противоревматические препараты, БМАРП, DMARD) (например, метотрексат и сульфасалазин)

•      Глюкокортикоиды (например, преднизон)

•      Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, NSAID)

•      Статины для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

 

Каковы новые методы лечения ревматоидного артрита?

•      Преднизон с модифицированным высвобождением для улучшения действия обычного преднизона

•      Лечение стволовыми клетками

•      Биоидентичная заместительная гормональная терапия

 

Какие изменения в диете и образе жизни могут помочь лечению ревматоидного артрита?

•      Избегайте продуктов, которые вызывают чувствительность (повышенные антитела IgG)

•      Физические упражнения (динамические аэробные упражнения и/или силовые тренировки)

 

Какие природные вмешательства могут помочь при ревматоидном артрите?

•      Неденатурированный коллаген типа II (UC-II). Когда иммунные клетки сталкиваются с открытым коллагеном у пациентов с РА, начинается аутоиммунная атака, приводящая к воспалению. Потребление неденатурированного коллагена типа II может помочь иммунной системе развить «оральную толерантность», обучая Т-клетки игнорировать коллаген, встречающийся в суставах.

•      Незаменимые жирные кислоты. Омега-3 и некоторые омега-6 жирные кислоты рекомендуются для многих пациентов с РА, поскольку они могут уменьшить воспаление и улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы. Было показано, что жирные кислоты, полученные из рыбьего жира, уменьшают боль при РА и повышают уровень холестерина и триглицеридов.

•      Витамин D. Витамин D играет иммуномодулирующую роль и может улучшить обезболивание у пациентов с РА, принимающих DMARD.

•      Витамин B6. Лечение витамином B6 снижает уровень провоспалительных цитокинов у пациентов с РА. Пациенты с РА также с большей вероятностью испытывают дефицит витамина B6.

•      Экстракт белого пиона. Многочисленные исследования показали, что экстракт белого пиона обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и обезболивающим действием. Экстракт может самостоятельно уменьшить симптомы и улучшить реакцию пациента на другие виды лечения.

•      Куркумин. Куркумин является известным противовоспалительным соединением. Было показано, что он столь же эффективен, как НПВП, в лечении связанной с РА.

•      Экстракт босвелии серрата. Противовоспалительный экстракт дерева Boswellia sacra (Ладанное дерево) может улучшить сгибание суставов, уменьшить отек и предотвратить разрушение хряща у пациентов с артритом.

•      Гранат. Гранаты богаты антиоксидантными полифенолами. Исследования на животных и небольшие клинические испытания продемонстрировали способность граната справляться с болью и воспалением при артрите.

•      Другие растительные экстракты и соединения, такие как андрографис, зеленый чай, имбирь и кверцетин, также могут помочь уменьшить воспаление.

•      Дополнительные формы некоторых эндогенных соединений могут быть важны для предотвращения воспаления и повреждения, включая S-аденозил-L-метионин (SAMe), глюкозамин и хондроитин-сульфат.

РЕЗЮМЕ И БЫСТРЫЕ ФАКТЫ

•      Ревматоидный артрит (РА) представляет собой системное воспалительное заболевание, характеризующееся аутоиммунным ответом, который вызывает боль и обезображивание периферических суставов. Опасно недооцениваемый факт о РА заключается в том, что он также значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. •      В этом протоколе вы откроете для себя передовую европейскую систему доставки лекарств, которая значительно повышает эффективность и уменьшает побочные эффекты преднизона, лекарственного средства, обычно используемого для лечения ревматоидного артрита. Вы также узнаете об оральной толерантности - уникальной стратегии без лекарств, которая помогает переобучать иммунную систему, чтобы не поражать суставы, а также об удобных анализах крови и научно изученных природных соединениях, которые позволяют вам оценить и определить риск сердечно-сосудистых заболеваний. •      Слишком часто общепринятые стратегии лечения приносят лишь незначительное облегчение и существенно не способствуют снижению системных рисков, угрожающих продолжительности жизни пациентов с РА. Начало агрессивной программы по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний должно быть таким же приоритетным, как облегчение боли в суставах.

Введение

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой системное воспалительное заболевание, характеризующееся аутоиммунным ответом, который вызывает боль и обезображивание периферических суставов. Опасно недооцениваемый факт о РА заключается в том, что он также значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку системное воспаление ускоряет начало большинства возрастных заболеваний, у людей, страдающих РА, риск смерти повышается почти на 40% по сравнению со здоровыми людьми (Khan 2010; Radovits 2010; Peters 2009).

Слишком часто общепринятые стратегии лечения приносят лишь незначительное облегчение и существенно не способствуют снижению системных рисков, угрожающих продолжительности жизни пациентов с РА. Пациенты и врачи могут начать рассматривать РА как болезнь всего тела, а не только суставов. Начало агрессивной программы по снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний должно быть таким же приоритетным, как облегчение боли в суставах.

В этом протоколе вы откроете передовую европейскую систему доставки лекарств, которая значительно увеличивает эффективность и уменьшает побочные эффекты преднизона, лекарственного средства, обычно используемого для лечения РА. Вы также узнаете об оральной толерантности - уникальной стратегии без лекарств, которая помогает переучивать иммунную систему, чтобы не поражать суставы, а также об удобных анализах крови и научно изученных природных соединениях, которые позволяют оценивать и нацеливать на свой риск сердечно-сосудистых заболеваний.

 

Симптомы и пораженные ткани

Отличительной чертой ревматоидного артрита является воспаление суставов. Пораженные суставы обычно опухшие, теплые, болезненные и скованные. Эти симптомы обычно усиливаются по утрам, но, по крайней мере, на ранних стадиях процесса заболевания иногда их можно ослабить легким движением. Однако по мере прогрессирования заболевания эти симптомы часто усиливаются, пока движение не будет серьезно нарушено.

Воспаление, связанное с РА, носит системный характер, это означает, что оно не изолировано только пораженными суставами. РА имеет тенденцию представлять симптомы симметрично. Например, если суставы правой руки воспалены, суставы левой руки также могут быть воспалены (St. Clair 2004). В то время как суставы кисти и запястья наиболее часто поражаются, могут быть задействованы другие суставы, в том числе ноги и лодыжки, колени, бедра, локти, плечи и шейный отдел позвоночника, то есть шея (Klippel 2010).

В целом, симптомы и степень тяжести РА соответствуют одной из трех моделей (Ruffing 2012):

•      Спонтанная ремиссия: симптомы в конечном итоге исчезают, что встречается менее чем у 10% пациентов с РА. Обычно это происходит только у пациентов, у которых анализы крови отрицательны на белок, называемый ревматоидным фактором (RF), аутоиммунным медиатором.

•      Рецидив / ремитирующие заболевания. Пациент испытывает периоды очень серьезных симптомов, называемых «вспышками», которые контрастируют с эпизодами легкой степени или без симптомов. Эта картина обычно возникает на ранних стадиях заболевания.

•      Стойкое и прогрессирующее заболевание. Активность заболевания постепенно ухудшается. Однако вспышки и периоды ремиссии не так драматичны, как рецидивирующая / ремиттирующая болезнь. Это наиболее распространенное течение болезни.

Во время процесса заболевания воспаление, опосредованное РА, может привести к необратимому повреждению нескольких тканей организма, особенно суставов (NIAMS 2009).

 

Как аутоиммунное воспаление разрушает суставы

При РА иммунная система ошибочно атакует здоровые клетки и ткани - преимущественно синовию (синовиальная жидкость), мягкие ткани между суставной капсулой (суставная сумка) и суставной полостью суставов. Это иммуноопосредованное нападение приводит к развитию паннуса, разрушительной волокнистой ткани в пораженных суставах, которая разрушает хрящ и усиливает дисфункцию суставов.

Повреждение РА вызывается несколькими компонентами иммунной системы, включая антитела и Т-клетки-киллеры.

Антитела - это белки, секретируемые В-клетками, которые обычно распознают и связываются с микроорганизмами, такими как бактерии и вирусы. Прикрепляясь к вторгающемуся микробу, они активируют другие компоненты иммунной системы, вызывая воспалительную реакцию, которая разрушает клетки.

При РА антитела ошибочно распознают «свои» клетки как захватчиков. Как только антитела присоединяются к синовиальным клеткам в суставе, они привлекают различные иммунные клетки, которые запускают разрушительную воспалительную атаку. Сложный воспалительный процесс в суставах опосредован в основном цитокинами, фактором некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерлейкином-6 (IL-6). Воспалительное повреждение не ограничивается синовиальной оболочкой, а распространяется на хондроциты (клетки хряща, которые сглаживают суставы). Этот процесс повышает уровень опасных воспалительных соединений по всему организму, включая С-реактивный белок (СРБ), который является маркером воспаления и может быть оценен с помощью высокочувствительного теста СРБ (hs-CRP).

Другим видом клеток иммунной системы, который развивается в тимусе и способствует РА, является Т-клетка. Один подтип Т-клетки - «киллер» - может напрямую убивать другие клетки. Это полезно для уничтожения вторгающихся микробов, но в случае РА, Т-клетки-киллеры способствуют повреждению тканей, непосредственно повреждая суставы и другие пораженные органы.

Важной патологической особенностью артрита является воздействие коллагена в результате разрушения хряща. Когда сустав достаточно поврежден, коллаген (белковый компонент хряща) подвергается воздействию циркулирующих иммунных клеток, которые атакуют его. Этот процесс способствует дальнейшему воспалительному разрушению суставов.

При нормальных обстоятельствах суставная ткань может восстанавливаться сама. Тем не менее, суставы могут стать постоянно ослабленными и деформированными, если воспаление является тяжелым, хроническим и возникает в течение многих лет, как при РА.

 

Воспалительное повреждение, связанное с ревматоидным артритом, распространяется за пределы суставов.

Как только иммунная система активируется против собственной ткани, она посылает воспалительные химические вещества через организм, что приводит к повсеместному повреждению. У многих пациентов это вызывает усталость, недомогание и необъяснимую потерю веса.

Другие области, на которые нацелена иммунная система при РА, могут включать кожу, легкие, глаза, кровь, нервную систему, сердце и кости. Признаки и симптомы могут включать (Klippel 2010; St. Clair 2004; Cush 2005):

•      Кожа: Узелки и язвы на поверхности кожи встречаются у 50% людей с РА (Mikuls 2007).

•      Легкие: РА может вызывать интерстициальное заболевание легких, приводящее к сухому кашлю и одышке, которые могут ухудшаться при физической нагрузке; 20-30% людей с РА имеют некоторую форму заболевания легких (Kahlenberg 2011).

•      Глаза: воспаленные глаза распространены и поражают до 25% людей с РА. Части глаз, которые часто являются мишенью, включают роговицу, конъюнктиву и склеру (белая часть глаза).

•      Кровь: при РА часто встречаются анемия и низкий уровень железа, что может вызвать усталость, учащенное сердцебиение, головокружение и бледность кожи.

•      Нервная система: Дегенерация шейных позвонков позвоночника может сдавливать спинной мозг в области шеи, вызывая боль в верхней части от синовита (воспаление синовиальной оболочки).

•      Сердце: у людей с РА риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в два раза выше, что способствует увеличению смертности среди людей с РА на 40% по сравнению с населением в целом (РАdovits 2010; Peters 2009). Даже на ранних стадиях процесса заболевания пациенты с РА склонны к эндотелиальной дисфункции из-за увеличения циркулирующих воспалительных молекул. Эндотелиальные клетки - это нежные клетки, выстилающие кровеносные сосуды. Эндотелиальная дисфункция является начальной стадией потенциально смертельной атеросклеротической болезни сосудов (Tanasescu 2009).

•      Кости: Люди с РА имеют значительно повышенный риск переломов костей. Как заболевание, так и лекарственные препараты, используемые для лечения РА (например, кортикостероиды), могут вызывать потерю костной массы, что увеличивает риск переломов костей (Spector 1993).

•      Дислипидемия. Люди с РА чаще имеют дислипидемию (гиперлипидемия, гиперлипопротеинемия) (повышенный уровень холестерина и триглицеридов в крови) (Park 1999; Boers 2003). Одно исследование показало дислипидемию за 10 лет до развития РА (van Halm 2007). Поэтому важно, чтобы люди как с дислипидемией, так и с семейным анамнезом РА сосредоточились на профилактике и очень внимательно следили за своим здоровьем. Дислипидемия и эндотелиальная дисфункция синергетически влияют на сердечно-сосудистое здоровье пациентов с РА.

 

Диагностика

При диагностике РА необходимо учитывать два важных фактора:

1) присутствует ли воспаление

2) имеет ли место аутоиммунный ответ. Воспаление может быть измерено с помощью различных анализов крови, включая hs-CRP (СРБ) (количественное измерение воспаления) и тест на скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (функциональное измерение воспаления) (St. Clair 2004).

Чтобы помочь определить, имеет ли место аутоиммунная реакция, врачи часто оценивают уровни двух белков: ревматоидного фактора (RF) и антитела против цитруллинированного белка (ACPA), иногда называемого антициклическим цитруллинированным белком (АЦЦП, anti-CCP). Как RF, так и ACPA являются аутоантителами, участвующими в иммунной атаке против собственной ткани при РА.

Таблица 1. Критерии для точного диагноза ревматоидного артрита. 

Точный диагноз требует подтверждения синовита, вызванного РА, по крайней мере, в одном суставе. Кроме того, общий балл ≥ 6 путем добавления индивидуальных критериев (Aletaha 2010; Pietschmann 2011).

КРИТЕРИЙ	ДИАПАЗОН В БАЛЛАХ	РАСЧЕТ	ОПРЕДЕЛЕНИЕ	АНАЛИЗ
Количество и место поражения суставов	0-5	Добавьте один балл за каждый задействованный сустав	«Задействованный» означает, что сустав воспаляется	Физическое обследование, отчет пациента и/или изображение сустава
Серологическая аномалия (аномальные результаты анализа крови)	0-2	0 = нормальный 1 = аномалии присутствуют на низких уровнях 2 = нарушения присутствуют на высоких уровнях	Наличие (высокий или низкий уровень) или отсутствие либо RF, либо ACPA;  высокий балл указывает на аутоиммунность	Анализ крови, проанализированный лабораторией
Повышенный острофазовый ответ	0-1	0 = тест отрицательный 1 = тест ненормальный	«Ненормальный» означает повышенный СРБ или высокий СОЭ;  высокие баллы указывают на воспаление	Анализ крови, проанализированный лабораторией
Длительность симптома	0-1	0 = симптомы сохраняются менее 6 недель 1 = симптомы сохраняются в течение 6 недель или дольше	Симптомы, которые не проходят в течение 6 недель, свидетельствуют о РА	Мониторинг врачом / отчет пациента

Стандартное медицинское лечение ревматоидного артрита

Целью лечения РА является предотвращение и/или контроль повреждения суставов, предотвращение потери функции и уменьшение боли (Американский колледж ревматологии 2002). Ранняя диагностика и лечение важны для достижения наилучшего возможного результата (Nell 2004; van Aken 2004).

На сегодняшний день современная стандартная медицина опирается на сочетание мощных фармацевтических препаратов, предназначенных для замедления процесса заболевания. Хотя было показано, что эти препараты оказывают облегчение для многих пациентов, они также могут вызывать побочные эффекты, которые могут серьезно снизить качество жизни. Как правило, лечение одним или несколькими из следующих типов отпускаемых по рецепту лекарств начинается, как только подтверждается диагноз.

 

Противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БМАРП, DMARDS)

DMARDS уменьшают воспаление суставов и замедляют прогрессирование повреждения суставов (Ma 2010).

Два основных класса DMARD являются стандартными (обычные) и биологическими. Обычные DMARD синтезируются химически и подавляют иммунную систему. Биологические DMARD генетически спроектированы, чтобы предназначаться для определенных молекул иммунной системы.

Примеры обычных DMARD включают метотрексат, лефлуномид, гидроксихлорохин и сульфасалазин. Метотрексат (часто выбираемый DMARD, используемый для лечения установленного РА) иногда используется в сочетании с другими лекарственными средствами, включая другие DMARD, для максимального снижения активности заболевания (Jurgens 2011).

Биологические DMARD более новые, чем обычные DMARD. Они считаются препаратами второго ряда после стандартных DMARDS для лечения РА. Примеры биологических DMARD включают лекарственные средства, которые нацелены на TNF-α (мощный провоспалительный медиатор, продуцируемый в больших количествах при РА). Некоторые препараты против TNF-α включают адалимумаб, этанерцепт и цертолизумаб пегол. Поскольку TNF-α управляет воспалительной сетью, которая приводит к такому количеству процессов заболевания, некоторые DMARD используются экспериментально для состояний, при которых аутоиммунитет не является центральной особенностью. Например, этанерцепт (Enbrel^®) исследуется в качестве потенциального терапевтического агента при болезни Альцгеймера (Life Extension 2012).

Другим обычно назначаемым биологическим DMARD, нацеленным на В-клетки (иммунная клетка, которая продуцирует антитела), является ритуксимаб. Было показано, что ритуксимаб уменьшает симптомы, связанные с РА, такие как повреждение суставов (Edwards 2004; Keystone 2009). Другие биологические DMARD включают абатацепт, ингибитор активации Т-клеток, и тоцилизумаб, антитело против рецептора IL-6 (Tak 2011).

 

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды подавляют как воспаление, так и активность клеток иммунной системы. В настоящее время наиболее часто используемыми глюкокортикоидами являются преднизон и метилпреднизолон (более сильный глюкокортикоид, чем преднизон). При системном применении эти препараты могут быть эффективными, но также могут вызывать побочные эффекты (например, остеопороз, болезни глаз, бессонницу, увеличение веса и повышенную восприимчивость к инфекциям), которые могут существенно влиять на качество жизни (Американский колледж ревматологии 2002; Moreland 2002). Несмотря на то, что глюкокортикоиды можно вводить непосредственно в пораженный сустав, преимущества этого метода доставки являются временными (Американский колледж ревматологии 2002).

Врачи часто используют преднизон в качестве «мостовой» терапии после того, как пациентам поставлен диагноз РА. Этот режим включает использование преднизона в течение шести-двенадцати месяцев, чтобы позволить DMARD вступить в силу (St. Clair 2004; van Gestel 1995).

Хронотерапия - европейский метод резко снижает утреннюю жесткость в РА

Хорошо известно, что иммунная система демонстрирует суточные колебания; то есть она колеблется в зависимости от времени суток. Начиная примерно с полуночи, уровни медиаторов воспаления TNF-α и IL-6 резко возрастают и достигают пика в ранние утренние часы (Cutolo 2011; Straub 2007). Это ночное воспалительное обострение лежит в основе ранних утренних вспышек болезни, характерных для ревматоидного артрита, и предоставляет возможность для новой области хронотерапии - биоритмически направленного лечения. Недавно был разработан способ доставки преднизона с модифицированным высвобождением. Эта форма преднизона принимается перед сном (10 часов вечера) и попадает в кровоток примерно в 2 часа ночи. Это важно, потому что обычные составы преднизона подавляют воспаление только в течение нескольких часов, что затрудняет нацеливание на воспаления поздно ночью. В клинических испытаниях было показано, что этот преднизон с модифицированным высвобождением значительно снижает продолжительность утренней жесткости (-22,7% против -0,4%) и подавляет уровни медиатора воспаления IL-6 (-29% против 0,0%) по сравнению к обычному преднизону (Buttgereit 2010; Buttgereit 2011). Преднизон с модифицированным высвобождением также улучшал общую активность заболевания в большей степени, чем стандартные препараты преднизона. К сожалению, FDA США недавно отклонило просьбу европейского производителя лекарств импортировать фирменный препарат преднизона с модифицированным высвобождением под названием Lodotra®. Тем не менее, после успешного достижения целей лечения в двух клинических испытаниях РА в США, производитель Lodotra®, Horizon Pharma, представил новую заявку на лекарства в FDA в конце 2011 года. Одобрение еще ожидается. Эта передовая система доставки преднизона обещает заполнить пробел в существующих схемах лечения РА. Ориентируясь на ночное воспаление и снимая утренние вспышки болезни, пациенты с РА могут надеяться на значительное улучшение качества своей жизни.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, NSAID)

НПВП подавляют воспаление и уменьшают боль. Этот класс препаратов действует путем ингибирования провоспалительных ферментов циклооксигеназы-1 и -2 (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Оба фермента ЦОГ превращают арахидоновую кислоту (омега-6 жирную кислоту) в провоспалительные простагландины, которые вызывают отечность и боль.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 были революционными при введении, но затем были обнаружены серьезные побочные эффекты (St. Clair 2004; Trelle 2011). НПВП рофекоксиб (Vioxx^®) после назначения десяткам тысяч пациентов с РА был снят с рынка в 2004 году, когда было показано, что он значительно увеличивает риск сердечного приступа и инсульта. Другие ингибиторы COX-2, такие как валдекоксиб (Bextra^®), были добровольно удалены с рынка после того, как исследования выявили аналогичные риски. За годы до того, как общественность узнала об опасностях Vioxx^® и Bextra^®, были предупреждения о том, что прием этих лекарств приведет к смертельному разрушению организма (Faloon 2001). В настоящее время на рынке США доступен только один ингибитор COX-2 - Celebrex^®.

Оставшиеся на рынке НПВП ингибируют ферменты как СОХ-1, так и СОХ-2. К сожалению, это может привести к желудочно-кишечным побочным эффектам, таким как боль и кровотечение, потому что ЦОГ-1 важен для правильного функционирования слизистой желудочно-кишечного тракта.

Дополнительные НПВП включают аспирин, напроксен, ибупрофен и ацетаминофен. Аспирин ингибирует агрегацию тромбоцитов (компонентов крови, которые «слипаются» и образуют сгусток крови) в большей степени, чем другие НПВП. Прием низких доз аспирина может быть полезен для людей с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (Pearson 2002). Тем не менее, прием аспирина в сочетании с терапевтическими дозами обычного лекарственного средства метотрексата может вызвать повреждение печени и почек (Colebatch 2011).

 

Статины

Поскольку основной причиной смертности среди людей с РА являются сердечно-сосудистые заболевания, поддержание уровня холестерина в пределах здорового диапазона является важным компонентом лечения. Было показано, что препараты статина эффективно снижают уровень холестерина до 16%, а также значительно снижают сердечно-сосудистые события (например, сердечные приступы) у людей с ревматоидным артритом (Sheng 2011; Ridker 2009).

Хотя статины широко назначаются, они имеют много потенциальных побочных эффектов, включая разрушение мышечной ткани. Также известно, что статины вызывают истощение коэнзима Q10, что необходимо для основной клеточной функции. Пациенты, принимающие статины, должны принимать коэнзим Q10, чтобы избежать истощения этого критического фермента. Предполагается, что уровни CoQ10 в крови должны поддерживаться в диапазоне 3-7 мкг/мл.

Таблица 2. Типы обычных лекарственных средств, используемых при лечении ревматоидного артрита, и их возможные побочные эффекты (Kahlenberg 2011; Американский колледж ревматологии 2002; Ma 2010; Moreland 2002; Youssef 1997; McCormack 2011; Coblyn 2011).

ТИП	ЛЕКАРСТВО	ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Обычные DMARD	Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine)	Повреждение глаз
	Метотрексат (Methotrexate)	Повреждение печени/легких, снижение производства иммунных клеток
	Лефлуномида (Leflunomide)	Диарея, головная боль, выпадение волос, сыпь
	Сульфасалазин (Sulfasalazine)	Снижение производства иммунных клеток
Биологические DMARD	Анти-ФНО (Ингибиторы ФНО, TNF-ингибиторы)	Реакция в месте инъекции, сыпь, инфекция
	Ритуксимаб (Rituximab)	Инфузионная реакция
	Абатацепт (Abatacept)	Инфузионная реакция, инфекция
	Анакинра (Anakinra)	Реакция на месте инъекции, инфекции
	Тоцилизумаб (Tocilizumab)	Низкие тромбоциты и нейтрофилы, повышенный уровень холестерина и триглицеридов, инфекции
Глюкокортикоиды	Преднизон (Prednisone)	Сложность сна, повышение аппетита, изменения настроения
	Метил-преднизолон (Methyl-prednisolone)	Сложность сна, повышение аппетита, изменения настроения
	Кортизон (Cortisone)	Сложность сна, повышение аппетита, головная боль, повышенное потоотделение
НПВП	Ацетаминофен (Парацетамол, Acetaminophen)	Язвы и кровотечения в желудочно-кишечном тракте;  потенциальная почечная токсичность
	Аспирин (Aspirin)
	Ибупрофен (Ibuprofen)
	Напроксен (Naproxen)
	Коксибы (например, Целекоксиб / Celecoxib)

 

Стволовые клетки - развивающаяся стратегия лечения РА

Стволовые клетки уникальны тем, что они могут либо делиться и размножаться, либо дифференцироваться в специализированные клетки. Терапевтический потенциал стволовых клеток является сегодня очень актуальной темой в клинических исследованиях. Например, ученые тестируют способы заставить стволовые клетки превращаться в нормальные нервные клетки, а затем имплантировать их для замены мертвых клеток у людей, которые были парализованы.

Стволовые клетки могут быть обработаны в лаборатории для превращения в хрящевые, костные и мышечные клетки, которые могут быть повреждены в результате воспаления, опосредованного РА (Dudics 2009; Duijnisveld 2011).

По состоянию на 2011 год 89 человек с РА получили трансплантации стволовых клеток в надежде вызвать ремиссию заболевания или, как минимум, улучшение. В одном исследовании проанализированы результаты высокодозной химиотерапии в сочетании с трансплантацией стволовых клеток у 7 пациентов с РА. Оценка активности заболевания показала, что 5 (71,4%) пациентов клинически ответили на это лечение, что означает улучшение симптомов. Однако трансплантация стволовых клеток связана со смертностью, связанной с лечением, приблизительно 5-10%. Таким образом, это лечение предназначено только для наиболее тяжелых случаев (Tyndall 2011).

 

Ревматоидный артрит и кишечник: воспалительная связь

Пациенты с ревматоидным артритом проявляют большую склонность к пищевой аллергии и чувствительности, что, как показывают данные, может быть более чем случайным (Hvatum 2006). Фактически, исследования предполагают, что реакции, происходящие в кишечнике, могут питать системные воспалительные реакции, тем самым усугубляя симптомы РА. Поддержка этой теории появилась в рецензируемой литературе еще в конце 1940-х годов (Zeller 1949).

Иммунологические реакции на компоненты определенных пищевых продуктов во многом напоминают самореактивность, наблюдаемую при РА и других аутоиммунных заболеваниях; то есть иммунная система по ошибке атакует непатогенные молекулы. Следовательно, может быть, успокоить иммунную систему путем устранения ненужных молекулярных триггеров, обнаруживаемых в определенных продуктах. Исследования показали, что пациенты с РА продуцируют значительно больше кишечных антител против различных пищевых продуктов, чем здоровые контроли (Hvatum 2006). В 12-недельном клиническом исследовании соблюдение диеты с ограничением аллергенов или без аллергенов соответствовало симптоматическому улучшению для небольшого числа субъектов (van de Laar 1992). Когда аллергены были повторно введены в их диету, симптомы возобновились. Вегетарианская, веганская и безглютеновая диеты были связаны с симптоматическим облегчением у пациентов с РА (Muller 2001; Hafstrom 2001). Интересно, что недавний обзор исследований по геномным ассоциациям показал, что люди с целиакией (характеризующейся чувствительностью к глютену) и люди с РА имеют генетическое сходство (Zhernakova 2011).

Основываясь на связи между едой и ревматизмом, избегание продуктов, которые приводят к повышению уровня антител IgG в крови, может быть недооцененным методом облегчения симптомов РА. Недорогой анализ крови на IgG позволяет пациентам с РА определить потенциально проблемные продукты и начать соблюдать диету, которая наилучшим образом соответствует их иммунологическому профилю.

 

Оральная толерантность и неденатурированный коллаген типа II

Задача Т-клеток иммунной системы заключается в распознавании и различении «собственных» и «чужеродных» молекул. Они делают это, реагируя на очень специфические молекулярные формы и трехмерные структуры (Bagchi 2002). Если Т-клетки в крови просто подвергают воздействию без «обучения» ранее нераспознанную белковую структуру (например, обнаруженную в суставе коллаген), то они бурно реагируют и запускают массивный воспалительный ответ для разрушения и уничтожения белка (Cremer 1998).

Когда ученые хотят создать модель артрита на животных, они вводят коллаген своим субъектам, тем самым повышая чувствительность Т-клеток в их крови к белку коллагена (Corthay 1998). Те циркулирующие Т-клетки вызывают воспаление в суставах животных, которые богаты коллагеном.

При адекватной подготовке Т-клетки могут быть «обучены» различать друга и врага. Одно место, где происходит это обучение, находится в кишечном тракте; в частности, нижний конец тонкой кишки, который богат скоплениями иммунной ткани, называемыми патчи Пейера (пластыри Пейера). Пластыри Пейера содержат Т-клетки, которые подвергаются воздействию всевозможных молекулярных форм, которые являются естественными компонентами пищи, которую мы едим (Meyer 2000). Таким образом, мы снижаем чувствительность нашей иммунной системы и развиваем естественную толерантность к новым продуктам, не имея постоянных аллергических или воспалительных реакций.

Предоставляя правильный трехмерный коллаген в пищеварительный тракт, мы можем «обучить» наши Т-клетки игнорировать коллаген, когда они встречаются с ним в суставах (Park 2009; Bagchi 2002). Это явление называют оральной толерантностью к коллагену.

При индукции оральная толерантность к коллагену подавляет воспаление суставов, что было продемонстрировано в многочисленных лабораторных исследованиях (Park 2009; Zhu 2007; Nagler-Anderson 1986). Пероральное введение растворимого коллагена типа II даже предотвратило экспериментально индуцированный артрит путем инъекций коллагена (Min 2006; Nagler-Anderson 1986).

Но не любой коллаген подойдет. Типичная коммерческая обработка приводит к денатурированию коллагена, отрыву от его нормальной спиральной формы и утрате его функциональной трехмерной структуры. Денатурированный коллаген не оказывает положительного влияния на воспаление суставов (Nagler-Anderson 1986).

Недавно была разработана более естественная форма коллагена, называемая неденатурированным коллагеном типа II (UC-II^®) (Zhao 2011). UC-II^® сохраняет свою первоначальную трехмерную молекулярную структуру, сохраняя ее узнаваемость Т-клетками в пейеровых пятнах. UC-II^® достаточно прочен, чтобы выдерживать суровые условия в желудке и тонкой кишке, достигая пластырей Пейера с неповрежденной молекулярной структурой (Bagchi 2002).

Как упоминалось ранее, воздействие коллагена после разрушения сустава является ключевым механизмом, с помощью которого иммунная система приводит к разрушению суставной ткани при артрите. Поэтому переподготовка иммунной системы путем индукции оральной толерантности может стать эффективным средством ослабления воспалительного ревматического процесса.

Читай в статье:

ВОССТАНОВЛЕНИЕ СУСТАВОВ С ПОМОЩЬЮ НЕДЕНАТУРИРОВАННОГО КОЛЛАГЕНА ТИПА II (UC-II).

Гормоны и ревматоидный артрит

Роль стероидных гормонов в аутоиммунных заболеваниях подтверждается различиями между мужчинами и женщинами как в иммунной функции, так и в частоте возникновения аутоиммунных заболеваний. Например, действия эстрогена имеют тенденцию быть провоспалительными, тогда как прогестерон, андрогены и глюкокортикоиды являются противовоспалительными (Cutolo 2004). Исследования документировали низкий уровень прогестерона у женщин с аутоиммунными заболеваниями, предполагая, что относительный дисбаланс в пользу эстрогена может способствовать иммунной реактивности у некоторых пациенток (Shabanova 2008). При РА и других аутоиммунных заболеваниях уровни эстрогена, по-видимому, слишком высоки под действием медиаторов воспаления, таких как TNF-α и IL-6 (Cutolo 2006). В некоторых исследованиях у мужчин с РА наблюдаются более низкие уровни тестостерона, чем в контрольной группе (Masi 2006). Функции тестостерона и прогестерона способствуют иммунной толерантности у мужчин и женщин соответственно (Cutolo 2006). Следовательно, обеспечение адекватных уровней прогестерона для баланса избыточного эстрогена у женщин и достаточных уровней тестостерона у мужчин может модулировать некоторые основные иммунологические особенности РА (Karlson 2009; Cutolo 2009). Было показано, что лекарства, используемые для лечения симптомов РА, также подавляют выработку половых гормонов, потенциально усугубляя существующую гормональную недостаточность или дисбаланс (Weitoft 2008).

В то время как в широкомасштабных клинических испытаниях еще предстоит оценить эффективность биоидентичной заместительной гормональной терапии у пациентов с РА, предполагается, что потенциал для получения значительной выгоды перевешивает минимальный риск. Принятие мер по достижению и поддержанию оптимального уровня половых гормонов может вскоре стать эффективной стратегией для симптоматического лечения РА. Тем, кто хочет больше узнать о естественной биоидентичной заместительной гормональной терапии, следует ознакомиться с протоколами восстановления мужских или женских гормонов.

Роль и терапевтический потенциал гормона дегидроэпиандростерона (ДГЭА, DHEA) у пациентов с РА у мужчин и женщин подтверждается широкой базой данных. В возрасте от 25 до 75 лет уровень многофункционального гормона DHEA снижается примерно на 80% (Weiss 2011). Кроме того, глюкокортикоидная терапия, часто применяемая при РА, значительно снижает уровень DHEA (Yukioka 2006). Последствия низких уровней DHEA могут быть значительными при РА, особенно с учетом того, что DHEA противодействует воспалительным цитокинам TNF-α и IL-6 в синовиальной оболочке. И наоборот, местный TNF-α подавляет уровни DHEA в синовиальной оболочке; таким образом, взаимосвязь между противовоспалительным действием DHEA и провоспалительным действием TNF-α носит взаимный характер. В течение одного года в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 125 мужчин и женщин в возрасте от 65 до 75 лет получали 50 мг ДГЭА ежедневно. Лечение привело к улучшению чувствительности к инсулину и снижению уровней TNF-α и IL-6 в образцах крови (Weiss 2011). Эти результаты были сохранены в течение дополнительного года открытого исследования.

 

Натуральные методы лечения ревматоидного артрита

Жирные кислоты

Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), в основном те, которые получены из морских источников, рекомендуются пациентам с РА в течение многих лет из-за их способности уменьшать воспаление и укреплять сердечно-сосудистую систему, помогая при этом успокоить сверхактивную иммунную систему (Goldberg 2007).

Существует два основных типа пищевых ПНЖК: омега-6 и омега-3. Оба важны для здоровья. Однако особенно важно поддерживать правильное соотношение омега-6 и омега-3 в рационе. Исследования показали, что типичная американская диета состоит из соотношения омега-6 и омега-3, достигает 25:1 (Simopoulos 2011). Однако идеальное соотношение составляет около 4:1, что означает, что очень немногие получают достаточное количество омега-3 жирных кислот по сравнению с количеством омега-6 (Holub 2002). Отношение, столь искаженное к омега-6, может быть очень провоспалительным. Таким образом, для пациентов с артритом важно получать достаточное количество омега-3 жирных кислот.

Ряд исследований подтвердил пользу пациентов с РА, потребляющих жирные кислоты омега-3 в форме рыбьего жира. Эти исследования показали, что рыбий жир может помочь уменьшить воспаление (Dawczynski 2011), боль и симптомы, связанные с РА. Эйкозапентаеновая кислота (ЭПК, EPA) и докозагексаеновая кислота (ДГК, DHA), обычно получаемые из рыбьего жира, обладают доказанными противовоспалительными свойствами. Результаты исследования, в котором люди с РА принимали 1800 мг ЭПК и 900 мг ДГК ежедневно в течение трех месяцев, показали, что эти жирные кислоты эффективны для контроля утренней скованности, в то время как у тех, кто получал плацебо, отмечались ухудшение симптомов (Kremer 1985).

Многочисленные клинические исследования подтверждают пользу для пациентов с РА, потребляющих рыбий жир (James 1997). В исследовании, оценивающем чувствительность суставов и дозу НПВП, необходимых для контроля симптомов у людей с точно установленным РА, те, кто потреблял рыбий жир, испытывали меньшую боль в суставах и принимали более низкие дозы НПВП (James 2010). Данные отдельного исследования показали, что потребление рыбьего жира может дополнять противовоспалительные свойства ацетаминофена (Caughey 2010). Потребление рыбьего жира также значительно снижает TNF-α и другие провоспалительные цитокины (Endres 1989). Рыбий жир также значительно улучшал уровни холестерина и триглицеридов у людей с РА, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний (Olendzki 2011).

Масло криля - это морское масло, свойства которого немного отличаются от свойств рыбьего жира. В модели на животных масло криля «значительно снижало показатели артрита и отек» (Ierna 2010). В отдельном исследовании масла криля в сочетании с гиалуроновой кислотой и астаксантином, оба из которых нацелены на провоспалительные агенты в организме, пациентов с артритом показало снижение боли на 55% менее чем за три месяца; 63% участников были полностью освобождены от болей после лечения (Valensa 2011).

Читай в статьях разделов журнала Pushkar Омега-3, Рыбий жир:

ОПТИМИЗИРУЙТЕ СТАТУС ОМЕГА-3 ДЛЯ ЗАЩИТЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ.

МАСЛО КРИЛЯ ОПТИМИЗИРУЕТ КОНТРОЛЬ АРТРИТА. ЛЕЧЕБНАЯ ФОРМУЛА.

ОБНОВЛЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ВИТАМИНА D И ДОБАВОК РЫБЬЕГО ЖИРА. ВЛИЯНИЕ НА РАК И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА АСТАКСАНТИНА ИЗ ВОДОРОСЛЕЙ.

Гамма-линоленовая кислота (ГЛК, GLA)

ГЛК (GLA) - это полезная омега-6 жирная кислота, содержащаяся в маслах нескольких растений. Его здоровые эффекты на сердечно-сосудистую систему хорошо зарегистрированы. В исследовании, в котором пациенты с РА принимали 1400 мг ГЛК в день, их симптомы РА были значительно снижены, включая количество и тяжесть болезненных суставов и степень отека (Leventhal 1993). Тщательный обзор клинических испытаний показал, что хотя потребление 1400 мг в день или более ГЛК приводило к значительному улучшению симптомов, связанных с РА, более низкие дозы (то есть 500 мг в день) оказались неэффективными (Cameron 2009). Другие исследования показали, что следующие масла, богатые GLA, могут быть полезны для людей с РА:

Масло семян черной смородины (Ribes nigrum): 24-недельное клиническое исследование с участием людей с РА сравнивало эффекты масла черной смородины с плацебо и показало, что масло семян черной смородины значительно улучшило симптомы, связанные с РА (Leventhal 1994).

Масло семян черной смородины (black currant oil) в капсулах:

Now Foods, Масло из семян черной смородины, 1000 мг, 100 мягких желатиновых капсул

Health From The Sun, Масло черной смородины, 1000 мг, 60 капсул

Solaray, Масло семян черной смородины, 600 мг, 90 капсул

Now Foods, Масло чёрной смородины, 500 мг, 100 желатиновых капсул

Масло семян бурачника (Borago officinalis): Масло из семян растения бурачника богато GLA. Масло семян бурачника использовалось в качестве источника GLA в исследовании, проверяющем преимущества GLA в уменьшении симптомов РА (Leventhal 1993). Результаты всестороннего обзора показывают, что масло семян бурачника связано с улучшением клинических результатов у людей с РА (Macfarlane 2011).

Недавнее клиническое исследование показало, что у пациентов с РА, потребляющих масло семян бурачника, снижается уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышается уровень ЛПВП (Olendski 2011). Этот эффект особенно полезен для людей с РА, поскольку они имеют больший риск сердечно-сосудистых заболеваний, чем население в целом (Radovits 2010; Peters 2009).

Масло семян бурачника (borage seed oil) в капсулах:

Life Extension, Мега-ГЛА с кунжутными лигнанами, 30 мягких таблеток

Source Naturals, Mega-GLA 300, 120 мягких таблеток

Jarrow Formulas, Borage, GLA-240, 1200 мг, 120 мягких желатиновых капсул

Now Foods, Масло бурачника, наивысшее содержание ГЛА, 1000 мг, 120 мягких капсул

Advance Physician Formulas, Масло бурачника, 1000 мг, 60 капсул

Deva, Vegan, Premium Borage Oil, GLA, 90 Vegan Caps

Масло примулы вечерней (Oenothera biennis): обзор показал, что масло примулы эффективно уменьшает симптомы РА (Cameron 2011). В одном исследовании люди с РА, принимающие ежедневную НПВП-терапию, потребляли либо 6 г в день масла примулы вечерней, либо плацебо. Те, кто получал ежедневные дозы масла вечерней примулы, испытывали меньшую утреннюю скованность через 3 месяца и меньшую боль через 6 месяцев (Brzeski 1991).

Масло примулы вечерней (evening primrose oil) в капсулах:

Now Foods, Супер примула, масло первоцвета вечернего, 1300 мг, 120 мягких таблеток

Sports Research, Evening Primrose Oil, 1,300 mg, 120Softgels

Jarrow Formulas, Evening Primrose, 1300 мг, 60 мягких желатиновых капсул

Nature's Way, EFAGold, Примула вечерняя, максимальная концентрация, 1,300 мг, 120 мягких таблеток

Source Naturals, Масло энотеры, 1350 мг, 120 мягких капсул

Zhou Nutrition, Evening Primrose, Female Hormone Support, 1,400 mg, 90 Softgels

Подробнее в статье:

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГАММА-ЛИНОЛЕНОВОЙ КИСЛОТЫ (ГЛК, GLA).

Витамины

Витамин K

Витамин K, антиоксидант и противовоспалительное средство, которое играет роль в метаболизме костей и свертывании крови, на самом деле представляет собой группу близкородственных соединений, в которую входят витамин K1 (филлохинон) и витамин K2 (менахинон). Витамин K1 чаще встречается в продуктах, но он менее биологически активен, чем витамин K2, который имеет ряд различных подтипов. Менахинон-4 (МК-4) и менахинон-7 (МК-7) являются наиболее важными формами витамина K2. Менахиноны в основном обнаруживаются в органах животных, таких как печень, или в бактериально ферментированных продуктах, таких как соя, йогурт и сыр (Grober 2014).

Исследования на животных показывают, что пероральные добавки витамина K играют роль в экспрессии генов, участвующих в воспалительных процессах (Ohsaki 2006). Одногодичное исследование более 500 пожилых людей показало, что потребление филлохинона в рационе было связано с улучшением маркеров, связанных с инсулинорезистентностью и хроническими воспалительными заболеваниями (Juanola-Falgarona 2013). Исследования на клетках и животных показывают, что МК-4 ингибирует пролиферацию ревматоидных синовиальных клеток и ингибирует индуцированный коллагеном артрит у крыс (Okamoto 2007).

В перекрестном исследовании из 158 женщин с РА, не получавших варфарин или терипаратид, 70 человек получали 45 мг/день витамина K2. Группа лечения показала более низкие уровни маркеров воспаления, включая СРБ, по сравнению с группой, которая не получала лечения. Кроме того, в этом исследовании обследовали 52 пациента, которые принимали витамин K вместе с лекарствами в течение трех месяцев. Эти пациенты показали статистически значимое снижение уровня СРБ в сыворотке крови (Ebina 2013).

В рандомизированном контролируемом исследовании 84 субъектов, получавших лечение от РА, в группе, принимавших 100 мкг/день МК-7, отмечалось снижение воспалительных маркеров по сравнению с контрольной группой. МК-7 имеет более длительный период полураспада и более биодоступен, чем МК-4 (Rheaume-Bleue 2015). Витамеры витамина K обладают потенциалом для борьбы с воспалением и улучшения здоровья суставов, хотя необходимы дальнейшие исследования.

Еще про витамин K и какой выбрать читай в публикации:

УСИЛЕНИЕ ЖИЗНЕННО ВАЖНЫХ ПРЕИМУЩЕСТВ ВИТАМИНА K.

Витамин D

Витамин D, который синтезируется при контакте кожи с ультрафиолетовым светом, играет важную иммуномодулирующую роль и, по-видимому, заметно облегчает симптомы РА. Результаты рандомизированного клинического исследования показали, что пациенты с РА, принимающие низкую дозу 1-25 дигидроксивитамина D вместе с их антиревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (DMARD), имели значительно большее обезболивание через 3 месяца по сравнению с группой, получавшей только DMARD (Gopinath 2011). Удивительно, но недавнее швейцарское исследование показало, что 86% из 272 пациентов с РА имели недостаток или недостаточный уровень витамина D (Stoll 2011).

Рецептор витамина D (VDR), который связывает витамин D, находится на поверхности иммунных клеток. Поскольку иммунные клетки играют важную роль в развитии воспаления при РА, кажется логичным, что витамин D также играет роль в воспалении, опосредованном РА. Действительно, недавнее исследование показало, что VDR играет важную роль в ограничении воспалительной тенденции иммунных клеток в мышиной модели РА (Zwerina 2011).

Тем не менее, витамин D делает больше, чем просто предотвращает повреждение иммунных клеток; он также перегружает защитные иммунные клетки.

Клетки T-reg являются специализированными компонентами иммунной системы, которые помогают сбалансировать иммунитет. Если присутствует слишком мало T-reg клеток, иммунная система становится сверхактивной, как при аутоиммунных заболеваниях, таких как РА. Витамин D увеличивает количество защитных T-reg клеток, восстанавливая равновесие до сверхактивной иммунной системы (Cooney 2011).

Читай публикацию:

ПОВЫСЬТЕ ИММУННУЮ ФУНКЦИЮ, ПОДАВЛЯЯ ЧРЕЗМЕРНО АКТИВНЫЕ ИММУННЫЕ АТАКИ. ИММУНОМОДУЛЯТОР И АУТОИММУНИТЕТ.

Витамин B6

Распространенность дефицита витамина B6 повышена у людей с РА. Этот дефицит был связан с более серьезными симптомами (Chiang 2003). Исследование показало, что прием 100 мг витамина B6 в день снижает уровень TNF-α и других провоспалительных цитокинов в крови у людей с РА (Huang 2010).

Фолат

Дефицит фолата особенно часто встречается у людей с РА, получающих метотрексат, так как этот препарат истощает фолат (Whittle 2004). Таким образом, добавки фолиевой кислоты могут быть полезны для людей с РА.

Читай статью:

МЕТИЛФОЛАТ (5-MTHF) - МЕТАБОЛИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ФОРМА ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ. ОТЛИЧИЕ ОТ СТАНДАРТНОЙ ФОРМЫ.

 

Растения и растительные соединения

Андрографис

Андрографолиды, компоненты, извлеченные из растения Andrographis paniculata, ингибируют активность провоспалительного соединения, известного как индуцируемая синтаза оксида азота (iNOS). Это помогает оказывать мощное противовоспалительное действие (Chiou 2000). Читатели журнала Pushkar, знакомые с сосудистыми преимуществами eNOS (эндотелиальная NOS), должны заметить, что в отличие от eNOS, iNOS является провоспалительным и часто участвует в болезненных состояниях, где желательно ингибировать его действия.

Андрографолиды подавляют выработку провоспалительных цитокинов TNF-альфа и простагландина E2 (PGE-2), предотвращая экспрессию их генов на нескольких уровнях (Liu 2007 (a, b)). Тем самым они понижают регулирование химических сигнальных путей, которые клетки используют, чтобы «рассказать» друг другу для инициирования воспалительной реакции, которая играет ключевую роль при ревматоидном артрите (Liu 2008).

Научный анализ также выявил, что андрографолиды действуют «вверх по течению» в процессе воспалительного каскада, блокируя эффекты провоспалительного транскрипционного ядерного фактора-каппа-B (NF-kB) (Bao 2009).

NF-kB обнаружен почти во всех клетках человека. Он играет ключевую роль в клеточных реакциях на стресс, цитокины, свободные радикалы, окисленный липопротеин низкой плотности (ЛПНП) и бактериальные или вирусные патогены. Соответственно, его центральная роль в качестве первичного ответчика на окислительное повреждение, инфекцию и вызванный токсином стресс связывает его с воспалением, раком и хроническим заболеванием (Ahn 2005). NF-kB жестко регулирует практически все факторы, которые находятся ниже по течению в воспалительном каскаде, включая цитокины, известные как интерлейкины, гормоны, известные как простагландины, и TNF-альфа.

Блокируя NF-kB, андрографолиды ингибируют выработку множества медиаторов воспаления за один простой шаг (Chao 2009). Как показали исследования на животных, они также обеспечивают нормальную активность жизненно важных клеток иммунного надзора, поскольку они одновременно подавляют чрезмерно активные воспалительные клетки (Naik 2009).

Это критическая особенность, которая отличает андрографолиды от большинства противоревматических препаратов (DMARDS). В то время как андрографолиды подавляют воспалительные иммунные факторы, DMARD могут подавлять иммунную функцию в целом, что приводит к повышенному риску инфекции (Manganelli 1993).

Андрографис в капсулах и таблетках:

Now Foods, Экстракт андографиса, 400 мг, 90 капсул на растительной основе

Nature's Way, Andrographis, 300 mg, 60 Vegan Capsules

Planetary Herbals, Полный спектр, андрографис, 400 мг, 120 таблеток

Куркумин

Куркумин является антиоксидантом, который содержится в куркуме специи, и обладает мощными противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. Одно лабораторное исследование показало, что куркумин уменьшает синовиальное воспаление (Jackson 2006). В частности, это исследование продемонстрировало, что воздействие куркумина на воспаленные синовиальные клетки не только снижает воспалительное состояние этих клеток, но и подавляет выработку провоспалительных белков и активацию клеток с воспалительными свойствами.

Куркумин также помогает защитить хрящ от воспалительного разрушения. Мета-анализ стремился изучить совокупность доказательств, касающихся влияния куркумина на хондроциты, клетки, которые составляют хрящ. Исследователи пришли к выводу, что куркумин не только помогает предотвратить разрушение хряща, вызванное некоторыми воспалительными белками в суставе (Henrotin 2010), но также способствует регенерации хряща (Buhrmann 2010).

Куркумин может также помочь снизить дозу метотрексата, необходимую для терапевтических эффектов и токсичности для печени, связанную с лекарственными средствами. Одно исследование показало, что введение куркумина вместе с очень низкой субтерапевтической дозой метотрексата на мышиной модели артрита эффективно лечило воспаление, одновременно снижая уровень поражения печени лекарственными препаратами (Banji 2011). Если куркумин наряду с метотрексатом эффективен для людей, он позволит людям с РА принимать более низкие дозы метотрексата, что снижает риск развития токсичности для печени.

Одно небольшое (18 человек), но хорошо спланированное исследование показало, что употребление куркумина приводит к улучшению передвижения (увеличение времени), а также к значительному снижению отека суставов и утренней скованности суставов (Deodhar 1980). Эти результаты были подтверждены более масштабным клиническим исследованием, в котором 45 пациентов с РА были рандомизированы для получения 50 мг диклофенака натрия, 500 мг высокопоглощаемой формы куркумина или обоих в течение 8 недель. В этом испытании оказалось, что только куркумин и в сочетании с диклофенаком натрием, по меньшей мере, так же эффективны, как и диклофенак натрий, в ослаблении активности заболевания РА, что измеряется множеством стандартизированных оценок. Кроме того, один куркумин сильно подавлял СРБ (маркер воспаления в крови) на 52% от исходного уровня, в то время как только один диклофенак натрия снижал СРБ только на 1,5%. Исследователи этого испытания отметили, что «взятые вместе, наши нынешние результаты дают четкое доказательство принципа превосходства куркумина, а отсутствие какой-либо синергетической или аддитивной эффективности при использовании в сочетании с диклофенаком настоятельно способствует безопасному и эффективному применению одного только куркумина в клинических условиях для лечения ревматоидного артрита и других провоспалительных заболеваний, включая рак в будущем» (Chandran 2012).

Читай статьи раздела Куркумин (Куркума):

КАК КУРКУМИН БОРЕТСЯ С РАКОМ. ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОРАКОВЫЕ СПОСОБНОСТИ КУРКУМИНА.

Формула экстрактов Куркумина и Андрографиса в капсулах

(отличается видом экстракта куркумы - Curcumin Elite™ и BCM-95 Bio-Curcumin):

Life Extension, Arthro-Immune Joint Support, 60 Vegetarian Capsules
Life Extension, Аутоиммунная поддержка суставав, 60 вегетарианских капсул

Кверцетин

Кверцетин - это флавоноид, содержащийся во фруктах и овощах, особенно в яблоках, цитрусовых, петрушке, шалфее и луке. Кверцетин сильно ингибирует множество компонентов воспалительного процесса, в том числе ферменты ЦОГ (Циклооксигеназы), на которые нацелены НПВП (NSAID) (Lee 2010). Лабораторные эксперименты с синовиальными клетками показали, что, хотя кверцетин не влияет на выработку провоспалительных белков, он непосредственно уменьшает воспаление в синовиальной оболочке, а также активацию провоспалительных клеток (Jackson 2006).

Недавнее исследование, подтверждающее концепцию, продемонстрировало уменьшение воспаления за счет использования биоинженерных методов для увеличения биодоступности кверцетина в крысиной модели РА. Исследователи загрузили кверцетин в микросферы и доставили комбинацию микросфера-кверцетин непосредственно в сустав (Natarajan 2011). Микросферы позволяли высвобождать кверцетин в течение 30 дней. Хотя необходимы дополнительные испытания на людях, данные пока подтверждают противовоспалительную роль кверцетина при РА.

Читай статьи раздела Кверцетин:

КВЕРЦЕТИН - УЛУЧШЕННАЯ АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА ОТ СЕРДЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, РАКА, АЛЛЕРГИИ И ДЛЯ ДОЛГОЛЕТИЯ.

СЕНОЛИТИКИ. БОРЬБА СО СТАРЕНИЕМ ПУТЕМ УМЕНЬШЕНИЯ БРЕМЕНИ СТАРЕЮЩИХ КЛЕТОК.

Экстракт Boswellia serrata

Смола из рода Boswellia дерева Boswellia sacra (Ладанное дерево) содержит мощное противовоспалительное соединение, называемое 3-ацетил-11-кето-β-босвеллиевая кислота (АКБА, AKBA). Экстракт Boswellia serrata (BSE) содержит высокий уровень этих босвеллиевых кислот, которые являются сильными ингибиторами 5-липоксигеназы (5-LOX), провоспалительного фермента. 5-LOX приводит к выработке воспалительных лейкотриенов. BSE также может оказывать ингибирующее действие на провоспалительные белки, такие как TNF-α (Ammon 2006). Было показано, что эти кислоты обладают иммуномодулирующим действием, сходным с НПВП (Abdel-Tawab 2001). Исследование, изучающее влияние потребления BSE, стандартизированного до 30% АКБА, на артрит, показало, что этот экстракт значительно улучшал сгибание суставов, уменьшал отек и защищал сустав от разрушения хряща, вызванного воспалением (Sengupta 2011). Улучшенный экстракт под названием AprèsFlex ™ (он же Aflapin^®), который сочетает в себе АКБА с другими нелетучими маслами босвеллии, продемонстрировал улучшенную активность при более низкой концентрации по сравнению с другими препаратами, стандартизированными с таким же процентным содержанием АКБА (Sengupta 2010).

Экстракт Босвеллии AprèsFlex ™ в формулах для помощи в лечении артритов:

Life Extension, Ингибитор 5-Lox с ApresFlex, 100 мг, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, ArthroMax Усовершенствованная формула, NT2 Коллаген и ApresFlex, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, ArthroMax, ApresFlexwith с теафлавином, 120 растительных капсул

Гранат

Гранаты содержат высокую концентрацию полифенолов, которые являются соединениями с сильными антиоксидантными свойствами. Ягоды (семена) граната либо едят в натуральном виде, либо перерабатывают для получения гранатового сока. Альтернативно, активные соединения могут быть извлечены из остальных компонентов плода.

Одно исследование проверило серьезность воспаления и заболеваемость артритом у мышей, получавших экстракт граната в дополнение к их пище. У мышей в группе, получавшей гранат, был более низкий уровень артрита, а у тех, у кто заболел артритом, он развился позже, чем обычно (то есть, с отсроченным заболеванием), а также с пониженым воспалением и повреждением суставов (Shukla 2008).

В недавнем пилотном исследовании, проверяющем эффективность экстракта граната у 6 человек с РА, было сообщено, что у людей, потребляющих экстракт граната, было значительно меньше болезненных суставов (Balbir-Gurman 2011). Расширение размера выборки исследуемых пациентов определит, являются ли эти эффекты широко применимыми.

Зеленый чай

Активным ингредиентом зеленого чая является эпигаллокатехин 3-галлат (EGCG), который был тщательно протестирован на его свойства, способствующие укреплению здоровья. Было показано, что EGCG обладает значительным противовоспалительным и антиоксидантным действием, а также помогает оптимизировать липидный профиль (Ahmed 2010).

Доклинические исследования показывают, что зеленый чай может быть эффективным в снижении воспаления в суставах людей с РА. Например, добавление к питьевой воде зеленого чая значительно уменьшило тяжесть артрита на крысиной модели РА (Kim 2008). Он даже эффективно предотвращал возникновение артрита на мышиной модели РА (Haqqi 1999).

Имбирь

Имбирь, подземный стебель растения Zingiber officinale, обладает мощными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами (Grzanna 2005). Имбирь напрямую подавляет воспаление, подавляя провоспалительные ферменты и блокируя выработку провоспалительных белков (Nievergelt 2011). Кроме того, несколько исследователей сообщили, что употребление имбиря значительно предотвратило возникновение артрита в моделях РА у грызунов (Funk 2009; Ramadan 2011; Fouda 2009).

Семена Nigella Sativa (Масло черного тмина)

Семена Nigella Sativa обычно называют «черным тмином». Исследователи показали, что потребление тимохинона, активного соединения масла семян, ингибировало воспаление и предотвращало артрит на крысиной модели РА (Tekeoglu 2007).

Недавнее исследование сравнивало симптомы пациентов с РА, получавших 500 мг масла Nigella sativa два раза в день в течение одного месяца, с пациентами, получавшими капсулы плацебо. Примечательно, что до 40% (которые варьировались приблизительно на 10% в зависимости от шкалы активности заболевания, используемой для оценки симптомов) людей, получавших масло семян Nigella sativa, испытывали улучшение симптомов РА (Gheita 2011).

Еще информация в статьях:

ДОКАЗАННЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА МАСЛА ЧЕРНОГО ТМИНА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

ПРОТИВОРАКОВЫЕ ДЕЙСТВИЯ МАСЛА ЧЕРНОГО ТМИНА (NIGELLA SATIVA).

Бета-ситостерол и гликозид бета-ситостерола

Как показали некоторые предварительные исследования, запатентованная смесь 99:1 бета-систостерола (BSS) и бета-ситостерол гликозида (BSSG) под названием Moducare^® может модулировать иммунитет при РА. В лабораторных экспериментах смесь BSS/BSSG продемонстрировала способность балансировать функцию иммунных клеток в различных условиях (Ju 2004; Anonymous 2001). Два небольших экспериментальных исследования на людях подтвердили данные in vitro. В первом исследовании 17 бегунов ультрамарафона получали либо смесь BSS/BSSG, либо плацебо. После марафона, когда иммунная функция обычно резко изменяется, исследователи оценили параметры воспаления в обеих группах. В группе, принимавшей смесь BSS/BSSG, было отмечено, что уровни иммунных клеток повышались, в то время как медиаторы воспаления в крови снижались, что свидетельствует о том, что смесь стимулировала иммунную систему для защиты, одновременно подавляя избыточное воспаление (Bouic 1999). Во втором исследовании 18 пациентов с активным РА принимали либо смесь BSS/BSSG, либо плацебо в течение 24 недель. Смесь привела к значительным улучшениям по сравнению с плацебо во всех следующих аспектах: измеримое количество чувствительных суставов, оценка боли пациентом, общая оценка активности заболевания пациентом и общая оценка боли врачом. Кроме того, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), оценка воспалительной тенденции крови, снизилась на 56% (Louw 2002).

Moducare^® в капсулах:

EPI, Moducare, 90 вегетарианских капсул
EPI, Moducare, 180 растительных капсул
Thorne Research, Moducare, 90 капсул

Экстракт белого пиона (White peony extract)

Корень белого пиона (Paeonia lactiflora) является традиционной китайской лекарственной травой, которая содержит биологически активные соединения, называемые гликозидами. Водно-спиртовой экстракт корня пиона, известный как "общие (тотальные, суммарные) гликозиды пиона", содержит более 15 идентифицированных соединений. Наиболее активным и распространенным из них является пеонифлорин, который составляет более 90% всех гликозидов пиона (Feng 2016; He 2011). Ряд исследований показал, что пеонифлорин и общие гликозиды пиона обладают иммуномодулирующими, противовоспалительными и обезболивающими свойствами, и обеспечивают поддержку исторического использования пиона в лечении аутоиммунных состояний в целом и ревматоидного артрита в частности (Feng 2016; Zhang 2012). В 1998 году Государственное управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая одобрило тотальные гликозиды пиона для лечения ревматоидного артрита (He 2011).

В контролируемом исследовании 450 пациентов с ревматоидным артритом получали лечение в течение 12 недель с суточной дозой 1,8 г общего гликозида пиона или с еженедельной дозой метотрексата 10 мг, иммуносупрессивного противоревматического препарата (Gold Standard 2016). Терапевтический ответ был достигнут у 71,7% пациентов, получавших экстракт пиона. Эти результаты были позже подтверждены в более продвинутом клиническом исследовании у более 1000 пациентов с ревматоидным артритом (He 2011). В нескольких клинических исследованиях изучалось влияние общих гликозидов пиона в сочетании с метотрексатом или лефлуномидом, другим противоревматическим препаратом, и было установлено, что экстракт пиона может защищать от токсичности метотрексата для печени и улучшать реакцию на лечение по сравнению с одними лекарствами, ускорение облегчения симптомов и уменьшение побочных эффектов (Chen, Li 2013; Du 2005; Wang 2007; Xiang 2015; Zhao 2006). Другие клинические исследования показывают, что общие гликозиды пиона также могут быть полезны при других типах аутоиммунного артрита, включая ювенильный идиопатический артрит и псориатический артрит (Cai 2016; Wang 2014).

Исследования на животных моделях воспалительного артрита также продемонстрировали противовоспалительный и противоревматический потенциал общих гликозидов пиона (Zheng 2007; Liu 2010; Lin 2012; Jia 2014). В одном исследовании лечение суммарными гликозидами пиона ингибировало выработку воспалительных цитокинов клетками суставов и предотвращало разрушение кости вокруг пораженных суставов (Wei 2013).

Лабораторные и животные исследования действия общих глюкозидов пиона показывают, что в условиях избыточной активации иммунитета общие глюкозиды пиона усиливают иммунную регуляцию и ослабляют иммунную избыточную активность (He 2011). В моделях ревматоидного артрита на животных один пеонифлорин продемонстрировал сходные иммунорегуляторные эффекты в иммунных клетках (Zhang 2015; Zhai 2016; Chen, Guo 2013).

Экстракт белого пиона в капсулах:

Life Extension, Peony Immune, 60 Vegetarian Capsules

Эндогенные Соединения

SAMe (S-аденозил-L-метионин)

S-аденозил-L-метионин (S-adenosyl-L-methionine, SAMe) - это природное соединение в организме, которое необходимо для многих различных физиологических процессов. Было показано, что SAMe улучшает симптомы остеоартрита, болезни печени и даже депрессии. Хотя большинство научных исследований было сосредоточено на остеоартрите, механизмы SAMe предполагают роль в РА. SAMe поддерживает производство структурных компонентов хряща, которые могут быть разрушены хроническим воспалением РА. Противовоспалительные свойства SAMe предполагают вспомогательную роль этого соединения у пациентов с РА (Talbott 2007).

Комплексный обзор нескольких отдельных клинических исследований показал, что SAMe облегчает боль и улучшает функцию суставов у людей с остеоартрозом (Rutjes 2009). Фактически, SAMe имел аналогичные анальгетические и улучшающие функцию эффекты, что и лечение НПВП, но без побочных эффектов (Soeken 2002).

Было показано, что общепринятый метотрексат, лекарственное средство РА, ингибирует передачу сигналов клетками через путь SAMe (Nesher 1996). Следовательно, клетки в суставной ткани могут не обрабатывать SAMe нормально. Это лабораторное исследование показывает, что люди, получающие метотрексат, могут извлечь пользу из добавки SAMe.

Глюкозамин (Glucosamine)

Это соединение является предшественником гликозаминогликанов, компонентов более крупных молекул - протеогликанов, которые входят в состав хряща. Протеогликаны имеют решающее значение для здорового хряща и надлежащей амортизации сустава, потому что они втягивают воду в сустав, действуя в качестве смазки. Кроме того, глюкозамин обладает противовоспалительными свойствами (Talbott 2007).

Было показано, что глюкозамин подавляет выработку провоспалительного цитокина IL-8 в клетках синовиальной оболочки (Hua 207). Другое исследование показало, что глюкозамин был эффективен в значительном уменьшении симптомов РА, несмотря на отсутствие заметных различий в обычных маркерах воспаления, таких как СРБ (Nakamura 2007).

Хондроитин сульфат (Chondroitin sulfate)

Это соединение является структурным компонентом хряща. Когда принимается в качестве дополнения, он помогает бороться с воспалением и поддерживает восстановление хряща (Talbott 2007). Хондроитинсульфат может быть полезным для сердца. Животная модель атеросклероза и хронического артрита показала, что хондроитин сульфат предотвращал развитие атеросклеротических поражений (Martinez-Calatrava 2010). Эти данные, хотя и очень предварительные, указывают на возможность того, что хондроитин сульфат может помочь в борьбе с системным воспалением, присутствующим в РА, которое приводит к заболеваниям суставов и сердца.

 

Физические упражнения

Как и при других ревматических заболеваниях, физические упражнения являются важным компонентом поддержания мышечной массы, поддержания здоровья сердца и предотвращения как можно большего повреждения суставов. Различные виды упражнений полезны для людей с РА.

Аэробные упражнения

Несколько исследований показали, что динамические аэробные упражнения, такие как плавание, бег, ходьба и езда на велосипеде, не только улучшают общее состояние здоровья и качество жизни пациентов с РА, но и уменьшают боль. Еще одним преимуществом динамических упражнений является улучшение здоровья сердечно-сосудистой системы, что особенно важно для людей с РА (Cooney 2011). На сегодняшний день ни одно исследование не сообщило, что динамические упражнения оказывают вредное воздействие на активность заболевания или функцию суставов (Van den Ende 1998; Cairns 2009). Было показано, что даже упражнения высокой интенсивности не приводят к усилению воспаления или повреждения суставов (Plasqui 2008).

Читай в публикации:

БЕГ ИЗМЕНИТ ТЕЛО И МОЗГ, ПОМОЖЕТ ПРЕОДОЛЕТЬ СТРЕСС, БЕСПОКОЙСТВО И ДЕПРЕССИЮ.

Силовая тренировка

Силовая тренировка (например, поднятие тяжестей) включает в себя применение сопротивления к различным мышечным группам для улучшения мышечной силы. Подобно динамическим упражнениям, силовые тренировки уменьшали боль и улучшали функцию у людей с РА (Flint-Wagner 2009).

Будет полезно узнать:

АРТРОЗ – ОСТЕОАРТРОЗ (ОСТЕОАРТРИТ).

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

      1.          Arthritis – Rheumatoid https://www.lifeextension.com/Protocols/Immune-Connective-Joint/Rheumatoid-Arthritis/Page-01

      2.          [Anonymous] Monograph. Plant sterols and sterolins. Altern Med Rev. 2001 Apr;6(2):203-6.

      3.          Abdel-Tawab M, Werz O, Schubert-Zsilavecz M. Boswellia serrata: an overall assessment of in vitro, preclinical, pharmacokinetic and clinical data. Clin Pharmacokinet, 2011. 50(6):349-69.

      4.          Ahmed S. Green tea polyphenol epigallocatechin 3-gallate in arthritis: progress and promise. Arthritis Res Ther, 2010. 12(2):208.

      5.          Ahn KS, Aggarwal BB. Transcription Factor NF-{kappa}B: A sensor for smoke and stress signals. Ann N Y Acad Sci. 2005 Nov;1056:218-33.

      6.          Aletaha D, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum, 2010. 62(9):2569-81.

      7.          American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatic Arthritis Guidelines (2002), Guidelines for the management of rheumatoid arthritis: 2002 Update. Arthritis Rheum, 2002. 46(2):328-46.

      8.          Ammon HP. Boswellic acids in chronic inflammatory diseases. Planta Med, 2006. 72(12):1100-16.

      9.          Balbir-Gurman A, et al. Consumption of pomegranate decreases serum oxidative stress and reduces disease activity in patients with active rheumatoid arthritis: a pilot study. Isr Med Assoc J, 2011. 13(8):474-9.

   10.          Banji D, et al. Synergistic activity of curcumin with methotrexate in ameliorating Freund's Complete Adjuvant induced arthritis with reduced hepatotoxicity in experimental animals. Eur J Pharmacol, 2011. 668(1-2):293-8.

   11.          Bao Z, Guan S, Cheng C, et al. A novel antiinflammatory role for andrographolide in asthma via inhibition of the nuclear factor-kappaB pathway. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Apr 15;179(8):657-65.

   12.          Boers M, et al. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis, 2003. 62(9):842-5.

   13.          Bouic P, et al. The effects of B-sitosterol (BSS) and B-sitosterol glucoside (BSSG) mixture on selected immune parameters of marathon runners: inhibition of post marathon immune suppression and inflammation. Int J Sports Med. 1999 May;20(4):258-62.

   14.          Brzeski M, Madhok R, Capell HA. Evening primrose oil in patients with rheumatoid arthritis and side-effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Br J Rheumatol, 1991. 30(5):370-2.

   15.          Buhrmann C, et al. Curcumin mediated suppression of nuclear factor-kappaB promotes chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells in a high-density co-culture microenvironment. Arthritis Res Ther, 2010. 12(4):R127.

   16.          Buttgereit F, et al. Targeting pathophysiological rhythms: prednisone chronotherapy shows sustained efficacy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2010 Jul;69(7):1275-80. Epub 2010 Jun 11.

   17.          Buttgereit F. How should impaired morning function in rheumatoid arthritis be treated? Scand J Rheumatol Suppl. 2011;125:28-39.

   18.          Cai Y, Yuan Q, Xu K, et al. Assessment of the Therapeutic Effect of Total Glucosides of Peony for Juvenile Idiopathic Arthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM.2016;2016:8292486.

   19.          Cairns AP and McVeigh JG. A systematic review of the effects of dynamic exercise in rheumatoid arthritis. Rheumatol Int, 2009. 30(2):147-58.

   20.          Cameron M, et al. Evidence of effectiveness of herbal medicinal products in the treatment of arthritis. Part 2: Rheumatoid arthritis. Phytother Res, 2009. 23(12):1647-62.

   21.          Cameron M, Gagnier JJ, Chrubasik S. Herbal therapy for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev, 2011(2):CD002948.

   22.          Caughey GE, et al. Fish oil supplementation increases the cyclooxygenase inhibitory activity of paracetamol in rheumatoid arthritis patients. Complement Ther Med, 2010. 18(3-4):171-4.

   23.          Chandran B and Goel A. A Randomized, Pilot Study to Assess the Efficacy and Safety of Curcumin in Patients with Active Rheumatoid Arthritis. Published online 9 MAR 2012.

   24.          Chao WW, Kuo YH, Hsieh SL, Lin BF. Inhibitory effects of ethyl acetate extract of Andrographis paniculata on NF-{kappa}B trans-activation activity and LPS-induced acute inflammation in mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2009 Sep 10.

   25.          Chen T, Guo ZP, Wang L, et al. Paeoniflorin suppresses vascular damage and the expression of E-selectin and ICAM-1 in a mouse model of cutaneous Arthus reaction. Experimental dermatology. Jul 2013;22(7):453-457.

   26.          Chen Z, Li XP, Li ZJ, Xu L, Li XM. Reduced hepatotoxicity by total glucosides of paeony in combination treatment with leflunomide and methotrexate for patients with active rheumatoid arthritis. International immunopharmacology.Mar 2013;15(3):474-477.

   27.          Chiang EP, et al. Abnormal vitamin B(6) status is associated with severity of symptoms in patients with rheumatoid arthritis. Am J Med, 2003. 114(4):283-7.

   28.          Chiou WF, Chen CF, Lin JJ. Mechanisms of suppression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression in RAW 264.7 cells by andrographolide. Br J Pharmacol. 2000 Apr;129(8):1553-60.

   29.          Coblyn JS and Brigham and Women's Hospital. Brigham and Women's experts' approach to rheumatology2011, Sudbury, Mass.: Jones and Bartlett. xi, 236.

   30.          Colebatch AN, Marks JL, Edwards CJ. Safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs, including aspirin and paracetamol (acetaminophen) in people receiving methotrexate for inflammatory arthritis (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, other spondyloarthritis). Cochrane Database Syst Rev, 2011. 11: CD008872.

   31.          Cooney JK, et al. Benefits of exercise in rheumatoid arthritis. J Aging Res, 2011. 2011: Article ID 681640. doi: 10.4061/2011/681640.

   32.          Cush JJ and Kavanaugh A. Rheumatoid arthritis: early diagnosis and treatment. 1st ed. 2005, West Islip, NY: Professional Communications. p.320.

   33.          Cutolo M, et al. Estrogens and autoimmune diseases. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1089:538-47.

   34.          Cutolo M, et al. Sex hormones influence on the immune system: basic and clinical aspects in autoimmunity. Lupus. 2004;13(9):635-8.

   35.          Cutolo M. Androgens in rheumatoid arthritis: when are they effectors? Arthritis Res Ther. 2009;11(5):126. Epub 2009 Sep 22.

   36.          Cutolo M. Rheumatoid arthritis: circadian and circannual rhythms in RA. Nat Rev Rheumatol. 2011 Aug 2;7(9):500-2. doi: 10.1038/nrrheum.2011.115.

   37.          Dawczynski C, et al. Incorporation of n-3 PUFA and gamma-linolenic acid in blood lipids and red blood cell lipids together with their influence on disease activity in patients with chronic inflammatory arthritis--a randomized controlled human intervention trial. Lipids in health and disease, 2011. 10:130.

   38.          Deodhar SD, Sethi R, Srimal RC. Preliminary study on antirheumatic activity of curcumin (diferuloyl methane). Indian J Med Res, 1980. 71:632-4.

   39.          Du JH, Dong BD. [Comparative study on clinical efficacy of using methotrexate singly or combined with total glucosides of Paeony in treating rheumatoid arthritis]. Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi = Chinese journal of integrated traditional and Western medicine / Zhongguo Zhong xi yi jie he xue hui, Zhongguo Zhong yi yan jiu yuan zhu ban.Jun 2005;25(6):540-542.

   40.          Dudics V, et al. Chondrogenic potential of mesenchymal stem cells from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis: measurements in a microculture system. Cells Tissues Organs, 2009. 189(5):307-16.

   41.          Duijnisveld BJ, et al. Regenerative potential of human muscle stem cells in chronic inflammation. Arthritis Res Ther, 2011. 13(6):R207.

   42.          Ebina K, Shi K, Hirao M, et al. Vitamin K2 administration is associated with decreased disease activity in patients with rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol. 2013;23(5):1001-7.

   43.          Edwards JC, et al. Efficacy of β-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med, 2004. 350(25):2572-81.

   44.          Endres S, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med, 1989. 320(5):265-71.

   45.          Faloon W. "ARTHRITIS UPDATE: Drugs That Inhibit COX-2 May Cause Tissue Damage" Life Extension magazine, 1/2001.

   46.          Feng Z, Xu J, He G, Cao M, Duan L, Chen L, Wu Z. The Efficacy and Safety of the Combination of Total Glucosides of Peony and Leflunomide for the Treatment of Rheumatoid Arthritis: A Systemic Review and Meta-Analysis. Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM. 2016;2016:9852793.

   47.          FDA Import Refusal Report. Available at http://www.accessdata.fda.gov/scripts/importrefusals/ir_detail.cfm?EntryId=UPS-2301487-7&DocId=1&LineId=1&SfxId= Accessed 2/8/2012.

   48.          Flint-Wagner HG, et al. Assessment of a sixteen-week training program on strength, pain, and function in rheumatoid arthritis patients. J Clin Rheumatol, 2009. 15(4):165-71.

   49.          Fouda AM and Berika MY. Evaluation of the effect of hydroalcoholic extract of Zingiber officinale rhizomes in rat collagen-induced arthritis. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2009. 104(3):262-71.

   50.          Funk JL, et al. Comparative effects of two gingerol-containing Zingiber officinale extracts on experimental rheumatoid arthritis. J Nat Prod, 2009. 72(3):403-7.

   51.          Gheita TA and Kenawy SA. Effectiveness of Nigella sativa Oil in the Management of Rheumatoid Arthritis Patients: A Placebo Controlled Study. Phytother Res, 2011.

   52.          Gold Standard. Drug Monograph. Methotrexate. www.clinicalkey.com. Last updated 2016. Accessed 10/7/2016.

   53.          Goldberg RJ and Katz J. A meta-analysis of the analgesic effects of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for inflammatory joint pain. Pain, 2007. 129(1-2):210-23.

   54.          Gopinath K and Danda D. Supplementation of 1,25 dihydroxy vitamin D3 in patients with treatment naive early rheumatoid arthritis: a randomised controlled trial. Int J Rheum Dis, 2011. 14(4):332-9.

   55.          Grober U, Reichrath J, Holick M, et al. Vitamin K: an old vitamin in a new perspective. Dermatoendocrinol. 2014;6(1):e968490.

   56.          Grzanna R, Lindmark L, Frondoza CG. Ginger--an herbal medicinal product with broad anti-inflammatory actions. J Med Food, 2005. 8(2):125-32.

   57.          Haqqi TM, et al. Prevention of collagen-induced arthritis in mice by a polyphenolic fraction from green tea. Proc Natl Acad Sci U S A, 1999. 96(8):4524-9.

   58.          He DY, Dai SM. Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of paeonia lactiflora pall., a traditional chinese herbal medicine. Frontiers in pharmacology.2011;2:10.

   59.          Henrotin Y, et al. Biological actions of curcumin on articular chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage, 2010. 18(2):141-9.

   60.          Holub BJ. Clinical nutrition: 4. Omega-3 fatty acids in cardiovascular care. CMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale canadienne, 2002. 166(5):608-15.

   61.          Hua J, et al. Evaluation of the suppressive actions of glucosamine on the interleukin-1beta-mediated activation of synoviocytes. Inflamm Res, 2007. 56(10):432-8.

   62.          Huang SC, et al. Vitamin B(6) supplementation improves pro-inflammatory responses in patients with rheumatoid arthritis. Eur J Clin Nutr, 2010. 64(9):1007-13.

   63.          Ierna M, et al. Supplementation of diet with krill oil protects against experimental rheumatoid arthritis. BMC musculoskeletal disorders, 2010. 11:136.

   64.          Jackson JK, et al. The antioxidants curcumin and quercetin inhibit inflammatory processes associated with arthritis. Inflamm Res, 2006. 55(4):168-75.

   65.          James M, Proudman S, Cleland L. Fish oil and rheumatoid arthritis: past, present and future. Proc Nutr Soc, 2010. 69(3):316-23.

   66.          James MJ and Cleland LG, Dietary n-3 fatty acids and therapy for rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum, 1997. 27(2):85-97.

   67.          Jia XY, Chang Y, Sun XJ, et al. Total glucosides of paeony inhibit the proliferation of fibroblast-like synoviocytes through the regulation of G proteins in rats with collagen-induced arthritis. International immunopharmacology.Jan 2014;18(1):1-6.

   68.          Juanola-Falgarona M, Salas-Salvado J, Estruch R, et al. Association between dietary phylloquinone intake and peripheral metabolic risk markers related to insulin resistance and diabetes in elderly subjects at high cardiovascular risk. Cardiovasc Diabetol. 2013;12(7).

   69.          Ju YH, et al. beta-Sitosterol, beta-Sitosterol Glucoside, and a Mixture of beta-Sitosterol and beta-Sitosterol Glucoside Modulate the Growth of Estrogen-Responsive Breast Cancer Cells In Vitro and in Ovariectomized Athymic Mice. J Nutr. 2004 May;134(5):1145-51.

   70.          Jurgens MS, Jacobs JW, and Bijlsma JW. The use of conventional disease-modifying anti-rheumatic drugs in established RA. Best Pract Res Clin Rheumatol, 2011. 25(4):523-33.

   71.          Kahlenberg JM and Fox DA. Advances in the medical treatment of rheumatoid arthritis. Hand Clin, 2011. 27(1):11-20.

   72.          Karlson EW, et al. A prospective study of androgen levels, hormone-related genes and risk of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(3):R97. Epub 2009 Jun 25.

   73.          Keystone E, et al. Rituximab inhibits structural joint damage in patients with rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitor therapies. Ann Rheum Dis, 2009. 68(2):216-21.

   74.          Khan F, et al. The role of endothelial function and its assessment in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2010 May;6(5):253-61. Epub 2010 Mar 30.

   75.          Kim HR, et al. Green tea protects rats against autoimmune arthritis by modulating disease-related immune events. J Nutr, 2008. 138(11):2111-6.

   76.          Klippel, JH. The pocket primer on the rheumatic diseases. 2nd ed2010, Atlanta, GA: Arthritis Foundation. p.242.

   77.          Kremer JM, et al. Effects of manipulation of dietary fatty acids on clinical manifestations of rheumatoid arthritis. Lancet, 1985. 1(8422):184-7.

   78.          Lee JH and Kim GH. Evaluation of antioxidant and inhibitory activities for different subclasses flavonoids on enzymes for rheumatoid arthritis. J Food Sci, 2010. 75(7):H212-7.

   79.          Leventhal LJ, Boyce EG, Zurier RB. Treatment of rheumatoid arthritis with gammalinolenic acid. Ann Intern Med, 1993. 119(9):867-73.

   80.          Leventhal LJ, Boyce EG, Zurier RB. Treatment of rheumatoid arthritis with blackcurrant seed oil. Br J Rheumatol, 1994. 33(9):847-52.

   81.          Lin J, Xiao L, Ouyang G, et al. Total glucosides of paeony inhibits Th1/Th17 cells via decreasing dendritic cells activation in rheumatoid arthritis. Cell Immunol.Dec 2012;280(2):156-163.

   82.          Liu GL, Li YC, Shen YJ. [Inhibitory effect of total glucosides of paeonia on the NF-kappaB/p65 protein expression in paws of RA rats]. Xi bao yu fen zi mian yi xue za zhi = Chinese journal of cellular and molecular immunology.Nov 2010;26(11):1082-1084.

   83.          Liu J, Wang ZT, Ge BX. Andrograpanin, isolated from Andrographis paniculata, exhibits anti-inflammatory property in lipopolysaccharide-induced macrophage cells through down-regulating the p38 MAPKs signaling pathways. Int Immunopharmacol. 2008 Jul;8(7):951-8.

   84.          Liu J, Wang ZT, Ji LL, Ge BX. Inhibitory effects of neoandrographolide on nitric oxide and prostaglandin E2 production in LPS-stimulated murine macrophage. Mol Cell Biochem. 2007 Apr;298(1-2):49-57.

   85.          Liu J, Wang ZT, Ji LL. In vivo and in vitro anti-inflammatory activities of neoandrographolide. Am J Chin Med. 2007;35(2):317-28.

   86.          Louw I, et al. A pilot study of the clinical effects of a mixture of beta-sitosterol and beta-sitosterol glucoside in active rheumatoid arthritis (RA). Am J Clin Nutr 2002 75: 2 339S-439S [abstract 40].

   87.          Ma MH, Kingsley GH, and Scott DL. A systematic comparison of combination DMARD therapy and tumour necrosis inhibitor therapy with methotrexate in patients with early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford), 2010. 49(1):91-8.

   88.          Macfarlane GJ, et al. Evidence for the efficacy of complementary and alternative medicines in the management of rheumatoid arthritis: a systematic review. Rheumatology (Oxford), 2011. 50(9):1672-83.

   89.          Manganelli P and Rioda WT. [Weekly low-dose methotrexate in rheumatoid arthritis. Review of the literature]. Minerva medica, 1993. 84(10):541-52.

   90.          Martinez-Calatrava MJ, Largo R, Herrero-Beaumont G. Improvement of experimental accelerated atherosclerosis by chondroitin sulphate. Osteoarthritis Cartilage, 2010. 18 Suppl 1:S12-6.

   91.          Masi AT, et al. Sex hormones and risks of rheumatoid arthritis and developmental or environmental influences. Ann N Y Acad Sci. 2006 Jun;1069:223-35.

   92.          McCormack PL. Celecoxib: a review of its use for symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis, rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Drugs, 2011. 71(18): 2457-89.

   93.          Mikuls TR, et al. The association of race and ethnicity with disease expression in male US veterans with rheumatoid arthritis. J Rheumatol, 2007. 34(7):1480-4.

   94.          Moreland LW and O'Dell JR. Glucocorticoids and rheumatoid arthritis: back to the future? Arthritis Rheum, 2002. 46(10):2553-63.

   95.          Naik SR, Hule A. Evaluation of immunomodulatory activity of an extract of andrographolides from Andographis paniculata. Planta Med. 2009 Jun;75(8):785-91.

   96.          Nakamura H, et al. Effects of glucosamine administration on patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int, 2007. 27(3):213-8.

   97.          Natarajan V, et al. Formulation and evaluation of quercetin polycaprolactone microspheres for the treatment of rheumatoid arthritis. J Pharm Sci, 2011. 100(1):195-205.

   98.          Nell VP, et al. Benefit of very early referral and very early therapy with disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford), 2004. 43(7):906-14.

   99.          Nesher G, Osborn TG, Moore TL. In vitro effects of methotrexate on polyamine levels in lymphocytes from rheumatoid arthritis patients. Clin Exp Rheumatol, 1996. 14(4):395-9.

100.          NIAMS. Rheumatoid Arthritis. 2009 December 9, 2011]; Available from: http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Rheumatic_Disease/default.asp.

101.          Nievergelt A, et al. Ginger phenylpropanoids inhibit IL-1beta and prostanoid secretion and disrupt arachidonate-phospholipid remodeling by targeting phospholipases A2. J Immunol, 2011. 187(8):4140-50.

102.          Ohsaki Y, Shirakawa H, Hiwatashi K, et al.Vitamin K Suppresses Lipopolysaccharide-Induced Inflammation in the Rat. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. 2006;70(4):926-932.

103.          Okamoto H, Shidara K, Hoshi D, et al. Anti-arthritis effects of vitamin K(2) (menaquinone-4)--a new potential therapeutic strategy for rheumatoid arthritis. The FEBS J. 2007;274(17):4588-94.

104.          Olendzki BC, et al. Treatment of rheumatoid arthritis with marine and botanical oils: influence on serum lipids. Evid Based Complement Alternat Med, 2011. 2011: Article ID 827286. doi: 10.1155/2011/827286.

105.          Park YB, et al. Lipid profiles in untreated patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol, 1999. 26(8):1701-4.

106.          Pearson TA, et al. AHA Guidelines for Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Stroke: 2002 Update: Consensus Panel Guide to Comprehensive Risk Reduction for Adult Patients Without Coronary or Other Atherosclerotic Vascular Diseases. American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee. Circulation, 2002. 106(3):388-91.

107.          Peters MJ, et al. Does rheumatoid arthritis equal diabetes mellitus as an independent risk factor for cardiovascular disease? A prospective study. Arthritis Rheum, 2009. 61(11): 1571-9.

108.          Pietschmann P. Principles of osteoimmunology: molecular mechanisms and clinical applications 2011, New York: Springer.

109.          Plasqui G. The role of physical activity in rheumatoid arthritis. Physiol Behav, 2008. 94(2):270-5.

110.          Radovits BJ, et al. Excess mortality emerges after 10 years in an inception cohort of early rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken), 2010. 62(3):362-70.

111.          Ramadan G, Al-Kahtani MA, El-Sayed WM. Anti-inflammatory and anti-oxidant properties of Curcuma longa (turmeric) versus Zingiber officinale (ginger) rhizomes in rat adjuvant-induced arthritis. Inflammation, 2011. 34(4):291-301.

112.          Rheaume-Bleue K. Choosing the Right Vitamin K2: Menaquinone-4 vs Menaquinone-7: Clinical considerations of different forms of vitamin K2. Natural Medicine Journal. 2015;7(10).

113.          Ridker PM and Solomon DH. Should patients with rheumatoid arthritis receive statin therapy? Arthritis Rheum, 2009. 60(5):1205-9.

114.          Ruffing V and Bingham III CO. Rheumatoid Arthritis Clinical Presentation. Accessed 3/20/12. Available from: http://www.hopkins-arthritis.org/arthritis-info/rheumatoid-arthritis/rheum_clin_pres.html.

115.          Rutjes AW, et al. S-Adenosylmethionine for osteoarthritis of the knee or hip. Cochrane Database Syst Rev, 2009(4):CD007321.

116.          Sengupta K, et al. Cellular and molecular mechanisms of anti-inflammatory effect of Aflapin: a novel Boswellia serrata extract. Mol Cell Biochem, 2011. 354(1-2):189-97.

117.          Sengupta K, Krishnaraju AV, Vishal AA, et al. Comparative efficacy and tolerability of 5-Loxin and Aflapin Against osteoarthritis of the knee: a double blind, randomized, placebo controlled clinical study. Int J Med Sci. 2010;7(6):366–377

118.          Shabanova SS, et al. Ovarian function and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol. 2008 May-Jun;26(3):436-41.

119.          Sheng X, et al. Effectiveness of Statins on Total Cholesterol and Cardiovascular Disease and All-cause Mortality in Osteoarthritis and Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol, 2011.

120.          Shukla M, et al. Consumption of hydrolyzable tannins-rich pomegranate extract suppresses inflammation and joint damage in rheumatoid arthritis. Nutrition, 2008. 24(7-8):733-43.

121.          Simopoulos AP. Evolutionary aspects of diet: the omega-6/omega-3 ratio and the brain. Mol Neurobiol. 2011 Oct;44(2):203-15. Epub 2011 Jan 29.

122.          Soeken KL, et al. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract, 2002. 51(5):425-30.

123.          Spector TD, et al. Risk of vertebral fracture in women with rheumatoid arthritis. BMJ, 1993. 306(6877):558.

124.          St. Clair EW, Pisetsky DS, and Haynes BJ. Rheumatoid arthritis 2004, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. xiv, p.555.

125.          Stoll D, et al. High prevalence of hypovitaminosis D in a Swiss rheumatology outpatient population. Swiss Med Wkly. 2011 May 27;141:w13196. doi: 10.4414/smw.2011.13196.

126.          Straub RH, et al. Circadian rhythms in rheumatoid arthritis: implications for pathophysiology and therapeutic management. Arthritis Rheum. 2007 Feb;56(2):399-408.

127.          Tak PP and Kalden JR. Advances in rheumatology: new targeted therapeutics. Arthritis Res Ther, 2011. 13 Suppl 1:S5.

128.          Talbott SM and Hughes K. The health professional's guide to dietary supplements10007, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. xx, p.444.

129.          Tanasescu C, et al. Endothelial dysfunction in inflammatory rheumatic diseases. Rom J Intern Med. 2009;47(2):103-8.

130.          Tekeoglu I, et al. Effects of thymoquinone (volatile oil of black cumin) on rheumatoid arthritis in rat models. Phytother Res. 2007 Sep;21(9):895-7.

131.          Trelle S, et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ, 2011. 342:c7086.

132.          Tyndall A. Successes and failures of stem cell transplantation in autoimmune diseases. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2011. 2011:280-4.

133.          Valensa. FlexPro MD Clinical Trial Overview and Results. (Data on File.) 2011

134.          van Aken J, et al. Radiological outcome after four years of early versus delayed treatment strategy in patients with recent onset rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis, 2004. 63(3):274-9.

135.          Van den Ende CH, et al. Dynamic exercise therapy in rheumatoid arthritis: a systematic review. Br J Rheumatol, 1998. 37(6):677-87.

136.          van Gestel AM, et al. Oral steroids as bridge therapy in rheumatoid arthritis patients starting with parenteral gold. A randomized double-blind placebo-controlled trial. Br J Rheumatol, 1995. 34(4):347-51.

137.          van Halm VP, et al. Lipids and inflammation: serial measurements of the lipid profile of blood donors who later developed rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis, 2007. 66(2): 184-8.

138.          Wang Y, Xing HY. [Clinical observation on effect of total glucosides of paeony combined with methotrexate on rheumatoid arthritis]. Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi = Chinese journal of integrated traditional and Western medicine / Zhongguo Zhong xi yi jie he xue hui, Zhongguo Zhong yi yan jiu yuan zhu ban.Sep 2007;27(9):839-840.

139.          Wang YN, Zhang Y, Wang Y, Zhu DX, Xu LQ, Fang H, Wu W. The beneficial effect of total glucosides of paeony on psoriatic arthritis links to circulating Tregs and Th1 cell function. Phytotherapy research: PTR.Mar 2014;28(3):372-381.

140.          Wei CC, You FT, Mei LY, Jian S, Qiang CY. Total glucosides of paeony prevents juxta-articular bone loss in experimental arthritis. BMC complementary and alternative medicine. 2013;13:186.

141.          Weiss EP, et al. droepiandrosterone (DHEA) replacement decreases insulin resistance and lowers inflammatory cytokines in aging humans. Aging (Albany NY). 2011 May;3(5):533-42.

142.          Weitoft T, et al. Serum levels of sex steroid hormones and matrix metalloproteinases after intra-articular glucocorticoid treatment in female patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Mar;67(3):422-4. Epub 2007 Sep 18.

143.          Whittle SL and Hughes RA. Folate supplementation and methotrexate treatment in rheumatoid arthritis: a review. Rheumatology (Oxford), 2004. 43(3):267-71.

144.          Youssef PP, et al. Effects of pulse methylprednisolone on inflammatory mediators in peripheral blood, synovial fluid, and synovial membrane in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum, 1997. 40(8):1400-8.

145.          Yukioka M, et al. Adrenocorticotropic hormone and dehydroepiandrosterone sulfate levels of rheumatoid arthritis patients treated with glucocorticoids. Mod Rheumatol. 2006;16(1):30-5.

146.          Xiang N, Li XM, Zhang MJ, et al. Total glucosides of paeony can reduce the hepatotoxicity caused by Methotrexate and Leflunomide combination treatment of active rheumatoid arthritis. International immunopharmacology.Sep 2015;28(1):802-807.

147.          Zhai T, Sun Y, Li H, et al. Unique immunomodulatory effect of paeoniflorin on type I and II macrophages activities. Journal of pharmacological sciences.Mar 2016;130(3):143-150.

148.          Zhang J, Li H, Huo R, et al. Paeoniflorin selectively inhibits LPS-provoked B-cell function. Journal of pharmacological sciences.May 2015;128(1):8-16.

149.          Zhang W, Dai SM. Mechanisms involved in the therapeutic effects of Paeonia lactiflora Pallas in rheumatoid arthritis. International immunopharmacology.Sep 2012;14(1):27-31.

150.          Zhao YX, Liu Y. [Clinical observation on effects of leflunomid and total glucosides of paeony on rheumatoid arthritis]. Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi = Chinese journal of integrated traditional and Western medicine / Zhongguo Zhong xi yi jie he xue hui, Zhongguo Zhong yi yan jiu yuan zhu ban.Apr 2006;26(4):355-357.

151.          Zheng YQ, Wei W, Zhu L, Liu JX. Effects and mechanisms of Paeoniflorin, a bioactive glucoside from paeony root, on adjuvant arthritis in rats. Inflammation research: official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.].May 2007;56(5):182-188.

152.          Zwerina K, et al. Vitamin D receptor regulates TNF-mediated arthritis. Ann Rheum Dis, 2011. 70(6):1122-9.

153.          Early Rheumatoid Arthritis Detection Through MRI https://ra.newlifeoutlook.com/mri-ra/