Меню PUSHKAR

УПРАВЛЕНИЕ ХОЛЕСТЕРИНОМ.

Обновлено: | Опубликовано:21 декабря 2022
УПРАВЛЕНИЕ ХОЛЕСТЕРИНОМ.
Сканирующая электронная микрофотография (СЭМ) кристаллов чистого холестерина | SCIENCE PHOTO LIBRARY

1Обзор

РЕЗЮМЕ И КРАТКИЕ ФАКТЫ О КОНТРОЛЕ ХОЛЕСТЕРИНА
  • Новые исследования недооцененных аспектов биохимии холестерина показали, что уровни холестерина составляют лишь часть факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как свойства молекул, ответственных за транспортировку холестерина через кровь, называемых липопротеинами, дают важные сведения о развитии атеросклероза.
  • Несмотря на то, что использование медикаментозного лечения спасло жизни, Life Extension® уже давно признал, что оптимальная защита сердечно-сосудистой системы включает многофакторную стратегию, включающую по меньшей мере 17 различных факторов, ответственных за сосудистые заболевания.
  • Для оптимального воздействия на здоровье и поддержки сосудов инновационные стратегии снижения сосудистых рисков должны включать тщательное тестирование холестерина и липопротеинов, а также стратегические пищевые и фармацевтические вмешательства.

Авторы: Коллин Мазин (Colleen Mazin, MS/MPH); Морин Уильямс (Maureen Williams, ND); Дебра Гордон (Debra Gordon, MS)

Последнее обновление: 02/2022

Как холестерин влияет на болезни сердца?

Холестерин — это молекула стероида, которая является крупным компонентом клеточных мембран и предшественником стероидных гормонов и витамина D, помимо других функций. Холестерин транспортируется по всему телу в виде липидно-белковых комплексов, называемых липопротеинами. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП) обычно измеряют при анализе уровня холестерина в крови.

ЛПНП (обычно называемый «плохим холестерином») может транспортировать холестерин к стенкам артерий, способствуя развитию атеросклероза (уплотнение и сужение артерий) и сердечно-сосудистых заболеваний. Менее известно, что размер, плотность и метаболические процессы (например, окисление и гликирование), которые изменяют липопротеины, играют большую роль в том, насколько повреждающими могут быть ЛПНП для эндотелиальных клеток, выстилающих артерии. ЛПВП (часто называемый «хорошим холестерином») переносит холестерин из тканей в печень для переработки или утилизации.

Натуральные средства, такие как пантетин и артишок, могут помочь контролировать уровень холестерина и поддерживать здоровье сердца.

Примечание. Высокий уровень холестерина — не единственный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Людям, заинтересованным в снижении сердечно-сосудистых рисков, следует следовать стратегиям снижения уровня холестерина, изложенным в этом протоколе, и прочитать статью в журнале под названием «Как обойти 17 независимых факторов риска сердечного приступа».

Каковы традиционные медицинские методы лечения холестерина?

  • Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) для снижения клеточной продукции холестерина
  • Лекарства для снижения всасывания холестерина в кишечнике (например, секвестранты желчных кислот, такие как колесевелам)
  • Ингибиторы PCSK9, которые позволяют ЛПНП связываться с его рецепторами и удаляться из крови.
  • Людям, которым требуется дополнительное снижение ЛПНП, в дополнение к терапии статинами может быть рекомендован новый препарат бемпедоевая кислота.

Какие изменения в питании и образе жизни могут помочь справиться с холестерином?

  • Уменьшение потребления насыщенных и трансжиров, натрия, сахара при одновременном увеличении количества фруктов и овощей, цельного зерна, орехов и бобовых, рыбы и птицы, а также масел с низким содержанием насыщенных жиров (например, оливкового масла).
  • Некоторым людям может помочь ограничение калорийности.
  • Регулярные физические упражнения — не менее 150 минут активности средней интенсивности или 75 минут активности высокой интенсивности каждую неделю.

Какие естественные вмешательства могут помочь управлять холестерином?

  • Артишок. Артишок может помочь организму избавиться от лишнего холестерина. Несколько клинических испытаний показали, что артишок снижает уровень холестерина ЛПНП.
  • Пантетин. Пантетин, производное витамина В5, и его метаболиты, по-видимому, воздействуют на пути метаболизма жиров и холестерина в организме. Клинические исследования продемонстрировали способность пантетина снижать уровень ЛПНП и триглицеридов у людей с высоким уровнем холестерина.
  • Индийский крыжовник (амла). Амла, традиционно используемая в аюрведической медицине, благоприятно влияет на липиды крови, снижая общий уровень холестерина и триглицеридов — одно прямое исследование даже показало, что она сравнима с симвастатином.
  • Чеснок. Положительное влияние чеснока на липидный профиль крови было подтверждено многочисленными обзорами и более чем 30 клиническими испытаниями. Чеснок может снизить общий холестерин и ЛПНП, а также триглицериды. Чеснок также благотворно влияет на кровяное давление, оказывая дополнительное положительное влияние на сердечно-сосудистую систему.
  • Растительные стеролы. Растительные стеролы представляют собой молекулы стероидов, содержащиеся в растениях, которые могут конкурировать с холестерином за абсорбцию в кишечнике, снижая уровень ЛПНП. Многочисленные клинические исследования неоднократно показывали, что растительные стеролы эффективны для снижения уровня ЛПНП.
  • Растворимые волокна. Снижающие уровень холестерина эффекты растворимых волокон, таких как бета-глюкан, пектин и волокна овса и ячменя, были подтверждены сотнями клинических испытаний. Потребление растворимой клетчатки также связано с более низкой частотой сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Коэнзим Q10. Коэнзим Q10 (CoQ10) хорошо известен своим влиянием на сердечно-сосудистую систему. Статины, препараты первой линии для лечения высокого уровня холестерина, снижают уровень CoQ10. Тем, кто принимает статины, рекомендуется дополнительно принимать CoQ10. Кроме того, CoQ10 может снизить общий уровень холестерина и повысить уровень ЛПВП.
  • Гранат. Гранат содержит большое количество полифенолов, особенно пуникалагинов. Несколько плацебо-контролируемых клинических испытаний показали, что гранат может снизить общий уровень холестерина и ЛПНП у людей с высоким уровнем холестерина, а также может улучшить другие параметры, указывающие на атеросклероз.
  • Другие натуральные ингредиенты, такие как Гиностемма пятилистная, гесперидин, гуггул / смола гуггул, каротиноиды, рыбий жир, ниацин, красный дрожжевой рис и другие, также могут быть полезными.

2Вступление

Теперь мы знаем о холестерине и его роли в сердечно-сосудистых заболеваниях больше, чем когда-либо прежде. Обширные данные клинических испытаний однозначно установили, что снижение липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) («плохой холестерин») с помощью статинов и других препаратов у надлежащим образом отобранных пациентов обеспечивает значимое снижение сердечно-сосудистого риска. 1 Кроме того, появление в середине 2010-х годов препаратов, ингибирующих PCSK9, проложило путь к дальнейшему снижению уровня ЛПНП и снижению риска у людей, уровень холестерина которых недостаточно контролируется статинами, хотя стоимость остается барьером. 2,3

Тем не менее, поддержание уровня холестерина под контролем — это только одна часть головоломки сердечно-сосудистого здоровья. Как описано в протоколе по атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям, для оптимального сердечно-сосудистого здоровья следует надлежащим образом учитывать многие другие факторы риска. Тем не менее, поддержание уровня холестерина в здоровом диапазоне остается центральным элементом снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Холестерин и связанные с ним липиды крови гораздо более сложны, чем может заставить нас поверить традиционный анализ крови на холестерин. Большинство людей знакомы с традиционными факторами риска липидов: ЛПНП, липопротеины высокой плотности (ЛПВП), общий холестерин и уровни триглицеридов. Немногие люди, не занимающиеся исследованиями сердечно-сосудистых заболеваний, ценят то, что более подробный анализ, включающий нетрадиционные липиды крови, может дать важную информацию о сердечно-сосудистом риске человека.

Белок аполипопротеин B (ApoB), структурный компонент всех частиц холестерина, не относящихся к ЛПВП, включая холестерин ЛПНП и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), стал, пожалуй, наиболее ценным маркером сердечно-сосудистого риска. АпоВ является еще более сильным предиктором риска, чем только ЛПНП. 4,5,236,237,238 Группа экспертов по управлению холестерином в 2018 г., представляющая многочисленные общества кардиологов и врачей, включая Американский колледж кардиологов и Американскую кардиологическую ассоциацию, назвала ApoB «более сильным показателем атерогенности, чем один только холестерин ЛПНП», и рекомендовала измерение ApoB для оценки сердечно-сосудистого риска, особенно у пациентов с повышенным уровнем триглицеридов. 5 В 2019 году аналогичные рекомендации были представлены в руководстве по управлению липидами Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза. 239 ApoB также улучшает прогнозирование риска у лиц с метаболическим синдромом и диабетом. 238

Проспективный когортный анализ, опубликованный в журнале JAMA Cardiology в 2021 году и включающий крупное популяционное исследование (UK Biobank) и два крупных международных клинических испытания, показал, что апоВ является лучшим предиктором риска сердечного приступа по сравнению с триглицеридами, холестерином ЛПНП или не- Холестерин ЛПВП. Они также предположили, что ApoB может быть основной причиной атеросклероза. 240 В комментарии к этому исследованию, опубликованном в том же журнале, сделан вывод о том, что апоВ не только лучше прогнозирует риск по сравнению с традиционными факторами риска, связанными с липидами, но и лучше прогнозирует пользу от гиполипидемической терапии. 236 Обсервационное исследование с участием более 13000 датских пациентов, получавших статины, опубликованное в 2021 году, также показало, что ApoB был более точным, чем уровень холестерина ЛПНП, для прогнозирования риска инфаркта миокарда и является лучшим предиктором смертности от всех причин у пациентов, получавших статины. 237

Кроме того, размер и плотность транспортирующих холестерин белков, называемых липопротеинами, являются важными факторами, влияющими на риск сердечно-сосудистых заболеваний. Крупные плавучие частицы ЛПНП менее атерогенны, чем более мелкие и плотные частицы ЛПНП. Точно так же большие плавучие частицы ЛПВП обеспечивают большую защиту сосудов, чем более мелкие и плотные ЛПВП. Разработка передовых стратегий тестирования липидов, учитывающих важность размера частиц липопротеинов, таких как ЯМР-липопрофиль, позволяет проводить более глубокую оценку сердечно-сосудистого риска, чем обычный липидный профиль. 6

Кроме того, метаболические процессы, такие как окисление и гликирование, изменяют функциональность липопротеинов, превращая их из транспортных средств для холестерина в высокореактивные соединения, способные повреждать хрупкие эндотелиальные клетки, выстилающие стенки наших артерий. Это эндотелиальное повреждение как инициирует, так и способствует атерогенезу. Некоторые естественные вмешательства и изменения образа жизни могут быть нацелены на образование этих модифицированных липопротеинов и помогают предотвратить повреждение и дисфункцию сосудов.

Комплексная стратегия снижения сердечно-сосудистого риска должна включать в себя изменения в питании и образе жизни, а также тщательное тестирование холестерина и липопротеинов, а также стратегические нутриенты и фармацевтические вмешательства.

3Липиды крови: холестерин и триглицериды

Холестерин

Рисунок 1: Пути биосинтеза стероидов 7

Холестерин — это воскоподобная стероидная молекула, которая играет критическую роль в обмене веществ. Это основной компонент клеточных мембран, где его концентрация варьируется в зависимости от типа клеток. Например, липидная часть мембраны клеток печени состоит примерно из 17 % холестерина, а эритроцитов — примерно из 23%. 8

Холестерин в клеточных мембранах выполняет две основные функции. Во-первых, он модулирует текучесть мембран, позволяя им сохранять свою функцию в широком диапазоне температур. Во-вторых, он предотвращает утечку ионов, действуя как клеточный изолятор. 8 (Ионы — это молекулы, используемые клетками для взаимодействия с окружающей средой.) Этот эффект имеет решающее значение для правильного функционирования нейронных клеток, поскольку богатая холестерином миелиновая оболочка изолирует нейроны и позволяет им быстро передавать электрические импульсы на большие расстояния.

Холестерин играет и другие важные роли в метаболизме человека. Холестерин служит предшественником стероидных гормонов, к которым относятся половые гормоны (андрогены и эстрогены); минералокортикоиды, 9 которые контролируют баланс воды и экскреции минералов в почках; и глюкокортикоиды, которые контролируют белковый и углеводный обмен, иммуносупрессию и воспалительные процессы (рис. 1). 7 Холестерин также является предшественником витамина D. Наконец, холестерин обеспечивает основу для синтеза желчных кислот, которые эмульгируют пищевые жиры для всасывания.

Триглицериды

Триглицериды представляют собой запасные липиды, играющие важную роль в обмене веществ и использовании энергии. Они представляют собой молекулярные комплексы глицерина (глицерина) и трех жирных кислот.

Хотя глюкоза является предпочтительным источником энергии для большинства клеток, это громоздкая молекула, которая содержит мало энергии для занимаемого ею пространства. Глюкоза в основном хранится в печени и мышцах в виде гликогена. С другой стороны, жирные кислоты, упакованные в виде триглицеридов, являются более плотными источниками энергии, чем углеводы, что делает их лучшими для долговременного хранения энергии (среднестатистический человек может хранить достаточное количество глюкозы в печени только в течение примерно 12–24 часов), но может хранить достаточно жира, чтобы питать тело значительно дольше). 10

Липопротеины: переносчики липидов крови

Липиды (холестерин и жирные кислоты) нерастворимы в плазме и поэтому должны транспортироваться по всему организму в виде липидно-белковых комплексов, называемых липопротеинами. Они содержат сложные эфиры холестерина и триглицериды в своей основе, а поверхность состоит из фосфолипидов, свободного холестерина и аполипопротеинов. 238

Эти более водорастворимые липопротеины могут доставляться в ткани по всему телу, в том числе в стенки артерий, где один из этих белков, ApoB, играет критическую роль в формировании атеросклеротических бляшек. 241 Липопротеины также могут нести жирорастворимые питательные вещества, такие как коэнзим Q10 (CoQ10), витамин Е и каротиноиды, которые защищают транспортируемые липиды от окислительного повреждения. Витамин Е и CoQ10 также помогают предотвратить окислительную модификацию частиц ЛПНП, что, в свою очередь, защищает слизистую оболочку кровеносных сосудов от повреждений. Это будет обсуждаться более подробно позже в этом протоколе.

Существует четыре основных класса липопротеинов, каждый из которых выполняет свою важную функцию: 11

  • Хиломикроны вырабатываются в тонком кишечнике и доставляют богатые энергией пищевые жиры в мышцы (для получения энергии) или жировые клетки (для хранения). Они также доставляют пищевой холестерин из кишечника в печень.
  • Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) забирают триглицериды, фосфолипиды и холестерин из печени и транспортируют их в жировые клетки.
  • Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) переносят холестерин из печени в клетки, которые в нем нуждаются. У стареющих людей ЛПНП часто транспортирует холестерин к слизистой оболочке артерий, где он может быть не нужен.
  • Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) переносят избыток холестерина (из клеток или других липопротеинов, таких как хиломикроны или ЛПОНП) обратно в печень, где он может быть повторно обработан и/или выведен из организма в виде желчных солей. ЛПВП удаляет избыток холестерина из артериальной стенки.

Среди множества своих функций печень играет центральную роль в распределении клеточного топлива по всему телу. После еды и после того, как ее собственные потребности в глюкозе были удовлетворены, печень превращает избыток глюкозы и жирных кислот в триглицериды для хранения и упаковывает их в частицы ЛПОНП для транспортировки в жировые клетки. ЛПОНП перемещаются из печени в жировые клетки, где они переносят триглицериды/жирные кислоты в клетку для хранения. ЛПОНП несут от 10% до 15% общего холестерина, обычно содержащегося в крови. 12

Поскольку ЛПОНП высвобождают свои триглицериды в жировые клетки, содержание холестерина в них становится пропорционально выше (что также приводит к тому, что частицы ЛПОНП становятся меньше и плотнее). Потеря триглицеридов приводит к переходу ЛПОНП в ЛПНП. Частица ЛПНП, которая в среднем содержит около 45% холестерина, является основной частицей для транспорта холестерина из печени в другие клетки организма; около 60–70% сывороточного холестерина переносится ЛПНП. 12

Каждая частица холестерина не-ЛПВП содержит ровно одну молекулу апо-В, что делает измерение уровня апо-В высокоточным индикатором количества этих атерогенных частиц. 238 Хотя частицы Аро-В играют роль в выведении ЛПНП-холестерина, они, как правило, застревают в стенках артерий, что приводит к развитию или усугублению атеросклеротического заболевания. 241,242 Было обнаружено, что апоВ является лучшим предиктором сердечно-сосудистых и других рисков по сравнению с измерением содержания холестерина в этих частицах. 13

Частицы ЛПНП попадают в клетки через рецепторы ЛПНП, и чем активнее эти рецепторы, тем больше частиц ЛПНП удаляется из крови, что приводит к снижению концентрации ЛПНП в крови. 14 Фермент PCSK9 (пропротеинконвертаза субтилизин/кексин типа 9) разрушает рецептор ЛПНП. Были разработаны препараты-ингибиторы PCSK9, которые представляют собой антитела против этого фермента и заметно снижают уровень холестерина ЛПНП.

Из-за корреляции между повышенным уровнем холестерина в крови, содержащимся в ЛПНП, и риском сердечных заболеваний, ЛПНП обычно называют «плохим холестерином». Однако ЛПНП — это больше, чем просто холестерин, и его вклад в риск заболевания включает в себя не только холестерин, который он несет.

Не все частицы ЛПНП одинаковы. Фактически, подфракции ЛПНП делятся на несколько классов в зависимости от размера (диаметра) и плотности и обычно представлены от наибольшего к наименьшему в числовом порядке, начиная с 1. Классы с более низкими номерами больше и более плавучие (менее плотные); размер постепенно уменьшается, а плотность увеличивается по мере увеличения числа. Меньшие, более плотные ЛПНП значительно более атерогенны по двум причинам: они намного более восприимчивы к окислению, 15-17 и они проникают из кровотока в стенку кровеносного сосуда гораздо эффективнее, чем крупные плавучие частицы ЛПНП. 18 Более полный тест на липиды, такой как NMR LipoProfile, 6 позволяет оценить размер и плотность частиц ЛПНП, что повышает прогностическую ценность и отличает эти расширенные тесты от обычных тестов на липиды. Если у человека обнаруживается большее количество мелких плотных ЛПНП, говорят, что он экспрессирует ЛПНП типа В и подвергается большему риску сердечно-сосудистых заболеваний, чем человек с более крупными плавучими частицами ЛПНП, который называется образцом А.

Липопротеин(а), также называемый Лп(а) или Lp(a), представляет собой подкласс липопротеиновых частиц, состоящий из LDL-подобных частиц, связанных с другой частицей, называемой аполипопротеином(а). Lp(a) — известный маркер сердечно-сосудистого риска; то есть повышенные уровни коррелируют с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Уровни Lp(a) в основном определяются генетикой (в отличие от диеты и образа жизни, как в случае с другими маркерами липидов в крови). Как правило, считается, что уровни Лп(а) выше 50 мг/дл (~125 нмоль/л) указывают на высокий сердечно-сосудистый риск, тогда как уровни ниже 30 мг/дл (~72 нмоль/л) связаны с низким риском. 19

Уровни Lp(a) следует интерпретировать в контексте других маркеров сердечно-сосудистого и липидного риска, а семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний является показанием для измерения Lp(a). По состоянию на середину 2019 года достоверные данные рандомизированных контролируемых исследований не показали, что целевое снижение Lp(a) с помощью лекарств является эффективной стратегией снижения риска. На момент написания этой статьи единственным доступным вмешательством, которое кажется многообещающим для снижения Lp(a), является аферез липопротеинов. 20 Аферез липопротеинов включает удаление липопротеинов из крови посредством процесса фильтрации крови, используемого только у людей с очень повышенным содержанием липидов в крови, несмотря на максимальный образ жизни и медикаментозную терапию. Таким образом, Lp(a) в первую очередь полезен в качестве маркера для выявления людей, которым может быть полезна более интенсивная общая стратегия снижения сердечно-сосудистого риска.

Тем не менее, некоторые интригующие вмешательства, нацеленные на Lp(a), такие как антисмысловые олигонуклеотиды, в настоящее время находятся в стадии разработки и могут представлять собой новое вмешательство, если исследования будут развиваться, как ожидается, но необходимы дальнейшие исследования. 5,21-23

ЛПВП представляют собой небольшие плотные частицы липопротеинов, собранные в печени. Они несут около 20–30% общего холестерина сыворотки. 12 Холестерин, содержащийся в частицах ЛПВП, называется «хорошим холестерином» в связи с защитным эффектом, который частицы ЛПВП могут оказывать на риск сердечно-сосудистых заболеваний. Частицы ЛПВП могут захватывать холестерин из других тканей и транспортировать его обратно в печень для повторной обработки и/или утилизации в виде солей желчных кислот. ЛПВП также могут транспортировать холестерин в яички, яичники и надпочечники, чтобы служить предшественниками стероидных гормонов. ЛПВП идентифицируются по их аполипопротеинам ApoA-I и ApoA-II, которые позволяют частицам взаимодействовать с рецепторами клеточной поверхности и другими ферментами.

Перемещение холестерина из тканей в печень для клиренса, опосредованное ЛПВП, называется обратным транспортом холестерина. Если процесс обратного транспорта холестерина не работает эффективно, липиды могут накапливаться в тканях, таких как артериальная стенка. Таким образом, обратный транспорт холестерина имеет решающее значение для предотвращения атеросклероза.

ТЕСТОСТЕРОН И ОБРАТНЫЙ ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРИНА

Интересно, что была обнаружена связь между мужским гормоном тестостероном и обратным транспортом холестерина; то есть тестостерон усиливает обратный транспорт холестерина. Хотя известно, что тестостерон снижает уровень ЛПВП, он также улучшает функцию ЛПВП. Этот эффект опосредуется белком в печени, называемым рецептором-мусорщиком B1, который действует, чтобы стимулировать поглощение холестерина для обработки и утилизации. Тестостерон благотворно увеличивает рецептор-мусорщик B1. 24 Тестостерон также увеличивает активность фермента, называемого печеночной липазой, еще одного посредника в обратном транспорте холестерина. 25

Стареющие мужчины испытывают снижение уровня тестостерона, а также увеличение риска сердечных заболеваний, что позволяет предположить, что эти явления могут быть связаны. Действительно, исследования показали, что мужчины с даже немного более низким уровнем тестостерона более чем в три раза чаще проявляли признаки ранней ишемической болезни сердца. 26 Мужчинам, заинтересованным в том, чтобы узнать больше о связи между сердечными заболеваниями и снижением уровня тестостерона, а также о способах естественного повышения уровня тестостерона, следует прочитать протокол «Восстановление мужских гормонов».

4Липиды крови и риск заболевания

Первоначальная связь между холестерином и сердечно-сосудистыми заболеваниями возникла из-за обнаружения отложений липидов и холестерина в атеросклеротических поражениях во время прогрессирования атеросклероза. 27 Впоследствии исследования прояснили роль ЛПНП в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, особенно роль окисленных ЛПНП (ок-ЛПНП [ox-LDL]; частицы ЛПНП, содержащие окисленные жирные кислоты) в инфильтрации и повреждении стенок артерий, что приводит к развитию поражений и артериальных бляшек. 28,29

При воздействии свободных радикалов на жирнокислотные компоненты частиц ЛПНП они окисляются, и во всей частице ЛПНП происходят структурные и функциональные изменения. Частица ox-LDL может повредить нежную эндотелиальную выстилку внутренней части кровеносных сосудов. 30 Как только частица ox-LDL нарушила целостность эндотелиального барьера, дополнительные частицы LDL проникают в артериальную стенку (интиму). По мере того как окисленные ЛПНП накапливаются за эндотелием, иммунные клетки начинают проникать в это место, пытаясь справиться с окисленными частицами ЛПНП. Моноциты дифференцируются в макрофаги, которые поглощают ox-LDL, а затем экспрессируют множество молекул адгезии, которые ограничивают их движение. Этот процесс приводит к накоплению этих макрофагов, богатых молекулами адгезии (называемых пенистыми клетками), что способствует образованию субэндотелиальных бляшек. Иммунные клетки, проникшие в субэндотелий, также высвобождают цитокины, что приводит к привлечению большего количества иммунных клеток и частиц ЛПНП к этому участку. Этот накопительный цикл приводит к образованию отложений атеросклеротических бляшек, которые заставляют артериальную стенку выступать и нарушать кровоток, что называется стенозом.

Другой модификацией ЛПНП, которая, как считается, играет роль в развитии атеросклероза, является гликирование. ЛПНП могут гликироваться, когда молекула сахара изменяет свою структуру. Реакция не управляется ферментами и зависит от концентрации сахара в крови, поэтому легко понять, почему у людей с диабетом более высокая степень гликирования ЛПНП. Гликирование ЛПНП может играть непосредственную роль в развитии атеросклероза, а также делает молекулу ЛПНП более склонной к окислению. 31,32

Признание того, что модификация ЛПНП является инициатором повреждения эндотелия, позволяет лучше понять роль ЛПНП в общей схеме сердечных заболеваний. Хотя повышенное количество нативных частиц ЛПНП не представляет прямой опасности для эндотелиальных клеток, это означает, что существует больше частиц ЛПНП, доступных для окисления (или иной модификации), которые затем с большей вероятностью могут повредить эндотелиальные клетки.

Снижение уровня холестерина в сыворотке крови до более здорового уровня — общего холестерина около 160–180 мг/дл и холестерина ЛПНП в идеале ниже 80 мг/дл — является одной из наиболее часто используемых стратегий для снижения риска сердечных заболеваний у людей без ишемической болезни сердца (ИБС). 33 Для молодых людей (возраст 20–39 лет) группа экспертов 2018 г. рекомендовала гипохолестеринемическую терапию для лиц с уровнем холестерина ЛПНП более 160 мг/дл и наличием раннего атеросклероза в анамнезе у близкого члена семьи. Для пожилых людей следует рассмотреть возможность проведения гипохолестеринемической терапии при наличии диабета, концентрации ЛПНП ≥ 190 мг/дл или повышенном риске, определяемом алгоритмом риска. 1

ХОЛЕСТЕРИН И ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Гормоны щитовидной железы оказывают значительное влияние на несколько аспектов метаболической активности человека. Синтез и расщепление липидов и холестерина не являются исключением. Гормоны щитовидной железы не только участвуют в модулировании скорости синтеза холестерина в организме, они также частично контролируют скорость удаления ЛПНП из крови, влияя на экспрессию рецепторов ЛПНП. Аналогичный эффект наблюдается с триглицеридами, которые расщепляются липопротеинлипазой, ферментом, контролируемым холестерином. Конечным результатом этих взаимосвязей является то, что по мере развития у людей гипотиреоза — даже субклинического гипотиреоза — у них часто повышается уровень липидов в крови. 34

В ретроспективном исследовании 406 китайцев, которые не курили и имели нормальную функцию щитовидной железы в соответствии с обычными лабораторными параметрами, уровни ТТГ показали линейную корреляцию с общим холестерином, холестерином, отличным от ЛПВП, и триглицеридами. 35 Это означает, что по мере увеличения уровня ТТГ повышался и уровень липидов. Это имело место даже в пределах условно установленного нормального диапазона ТТГ. Авторы этого исследования отметили: «ТТГ в верхних пределах референтного диапазона может оказывать неблагоприятное воздействие на липидный профиль и, таким образом, представлять собой фактор риска гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии в контексте ИБС».

Обзорная статья, опубликованная в 2015 году, выявила многочисленные способы, которыми низкая нормальная функция щитовидной железы может способствовать развитию атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. 36 Например, низконормальная функция щитовидной железы может нарушать способность ЛПВП предотвращать окислительную модификацию ЛПНП. Исследователи также отметили, что низкая нормальная функция щитовидной железы связана с более низким уровнем билирубина, природного антиоксиданта. Далее исследователи пришли к выводу, что «в совокупности эти данные подтверждают концепцию о том, что низкая нормальная функция щитовидной железы может неблагоприятно влиять на несколько процессов, которые предположительно способствуют патогенезу атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, помимо воздействия на обычные показатели липопротеинов».

Учитывая, что уровни ТТГ, даже в пределах нормы, могут способствовать неблагоприятному липидному профилю, всем, кто замечает, что их уровни холестерина или триглицеридов начинают повышаться, может быть уместно также пройти более полное обследование функции щитовидной железы. Более подробная информация о тестировании функции щитовидной железы доступна в протоколах по гипертиреозу и гипотиреозу.

Измерение липидов крови

Определение относительных уровней липидов крови и их липопротеиновых носителей является важным этапом оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также определения соответствующих мер по снижению этого риска. Большинство врачей проводят рутинную биохимию крови натощак во время ежегодного медосмотра пациента. Этот тест включает в себя традиционную липидную панель или липидный профиль, который измеряет общий холестерин, ЛПВП и триглицериды в образце крови натощак. Уровни холестерина ЛПНП рассчитываются на основе этих данных. 37 Расширенный липидный профиль может также включать тесты на не-ЛПВП и ЛПОНП. 38

Признание некоторых ограничений традиционных тестов липидного профиля привело к разработке передовых тестов липидов, которые могут иметь улучшенную прогностическую силу по сравнению с обычными панелями липидов.

Одним из таких передовых методов анализа липидов является спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР), 39 которая может непосредственно определять количество частиц ЛПНП. ЯМР-анализ липидов включает стандартный липидный профиль (ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, триглицериды и общий холестерин), а также следующие важные измерения:

  • Количество частиц ЛПНП
  • Количество мелких частиц ЛПНП
  • Число частиц ЛПВП
  • Размер частиц ЛПНП
  • Анализ чувствительности к инсулину на основе химии липидных частиц

Другие параметры, которые могут дать представление о сердечно-сосудистом риске, связанном с липидами крови, включают:

  • Липопротеин (а)
  • Lp-PLA2 (который измеряет активность фермента, который может способствовать разрыву сосудистых бляшек)

Однако, как указано в другом месте этого протокола, липиды крови представляют собой лишь некоторые из факторов, которые могут способствовать сердечно-сосудистому риску. Протокол по атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям охватывает многие другие факторы, которые могут увеличить риск и которые можно измерить с помощью анализа крови.

5Многие факторы способствуют развитию сосудистых заболеваний

Проведенный в 2010 г. анализ снижения показателей смертности от ИБС с 1980 по 2000 г. выявил необходимость устранения множественных факторов риска для защиты от смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. В этом исследовании снижение уровня холестерина привело к снижению смертности только на 34% у людей с сердечными заболеваниями. Для сравнения, в той же статье было подсчитано, что снижение систолического артериального давления было связано с 53%, в то время как отказ от курения составлял 13%, а 5% было связано с повышенной физической активностью. 40

В Копенгагенском исследовании сердца, в котором приняли участие 12000 участников в течение 21 года, высокий уровень холестерина был 6-м наиболее значимым фактором риска развития ИБС как у мужчин, так и у женщин; диабет, гипертония, курение, отсутствие физической активности и отказ от ежедневного употребления алкоголя (употребление легкого алкоголя полезно для сердца) представляли больший риск заболевания. 41 Спорное исследование JUPITER, в котором изучалась профилактика ИБС с помощью статинов у лиц с очень низким уровнем холестерина ЛПНП (но повышенным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка [вч-СРБ]), подтвердило вывод о том, что факторы риска, не связанные с холестерином ЛПНП (такие как воспаление) представляют достаточный риск ИБС, чтобы оправдать лечение, даже если липиды находятся в диапазоне низкого риска. 42

Для снижения риска необходим системный подход и понимание многочисленных факторов сердечно-сосудистого риска и атеросклероза. Оптимальное управление холестерином важно для снижения риска, но так же важно управление несколькими другими установленными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Соответственно, усилия по снижению уровня холестерина для снижения сердечно-сосудистого риска должны сочетаться с мерами по снижению других факторов риска, таких как воспаление, окисление, гипертония, избыток глюкозы в плазме, избыточная масса тела, избыток фибриногена, избыток гомоцистеина, низкий уровень витамина К, недостаток витамина D, дисбаланс гормонов и т.д. 43 Более подробная информация доступна в протоколе «Атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания».

Высокий уровень сахара в крови увеличивает атерогенность ЛПНП

Повышенный уровень сахара в крови создает идеальные условия для протекания реакций гликирования. Гликирование — это процесс, при котором белок или липид неферментативно соединяются вместе с сахаром. Полученный продукт обладает высокой реакционной способностью и способен повреждать ткани, с которыми вступает в контакт.

Гликирование частиц ЛПНП является хорошо задокументированным явлением, которое значительно увеличивает атерогенность ЛПНП. Было показано, что гликированные ЛПНП значительно более восприимчивы к окислению, чем нативные ЛПНП, 44 и существенно ухудшают функцию эндотелия. 45 Кроме того, гликированный ЛПНП стимулирует окислительный стресс и воспаление в гладкомышечных клетках сосудов, 46 что усугубляет накопление бляшек в стенках кровеносных сосудов. Гликированные, окисленные ЛПНП вызывают деградацию эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), фермента, участвующего в поддержании надлежащей вазодилатации и кровотока. 47 Более того, после гликирования ЛПНП он больше не распознается рецептором ЛПНП на клеточной поверхности, а это означает, что он останется в циркуляции и с большей вероятностью будет способствовать атеросклеротическому процессу. 48,49

Известно, что люди с диабетом подвержены значительно большему риску развития атеросклероза, чем люди с нормальным уровнем сахара в крови; гликированные ЛПНП играют важную роль в повышении распространенности сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции. 48 Поскольку производство гликированного ЛПНП зависит от концентрации сахаров (особенно глюкозы и фруктозы) в крови, поддержание идеального уровня глюкозы после еды (≤ 125 мг/дл) и натощак (80–86 мг/дл) является эффективным стратегия снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

6Управление липидами и липопротеинами крови

Решение о том, следует ли и как лечить повышенный уровень липидов в крови, зависит от множества факторов, включая общий риск сердечно-сосудистых заболеваний и вероятность соблюдения диеты и изменения образа жизни. Людям, у которых липиды слегка повышены, но в остальном они здоровы, могут помочь диетические изменения и начало режима упражнений. С другой стороны, людям с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (например, с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе) может потребоваться начать прием лекарств в дополнение к изменению диеты и физическим упражнениям.

Изменения в питании и образе жизни

Диетические модификации направлены на сокращение потребления и поглощения вредных для здоровья жиров, таких как насыщенные и транс-жиры, а также холестерина из рациона. Включение в рацион определенных пищевых соединений, снижающих уровень холестерина 50 или обладающих кардиозащитными свойствами, также может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет нескольких различных механизмов.

Диета является наиболее важным аспектом программы управления холестерином. Американская кардиологическая ассоциация и другие эксперты рекомендуют диету, которая подчеркивает: 51,52

  • Фрукты и овощи
  • цельнозерновые
  • Орехи и бобовые
  • Рыба и птица без кожи, с ограниченным количеством красного мяса
  • Нетропические растительные масла, такие как оливковое, подсолнечное, сафлоровое, рапсовое и другие масла с низким содержанием насыщенных жиров. Обратите внимание, что Американская кардиологическая ассоциация не рекомендует жарить продукты во фритюре независимо от типа используемого масла. Они также не рекомендуют кокосовое масло с высоким содержанием насыщенных жиров.
  • Избегайте гидрогенизированных масел, чтобы уменьшить количество трансжиров в рационе.
  • Сокращение добавленного сахара и натрия
  • Ограничение ежедневного потребления алкоголя не более одной порции для женщин и двух порций для мужчин.

В контролируемых клинических испытаниях, в которых насыщенные жиры в рационе питания заменялись полиненасыщенными растительными маслами, такими как перечисленные выше, сердечно-сосудистые заболевания были снижены примерно на 30%, что примерно соответствует степени защиты, обеспечиваемой статинами. Замена полиненасыщенных растительных масел насыщенными жирами снижает уровень холестерина ЛПНП, что может частично объяснить наблюдаемые преимущества. С другой стороны, масла с высоким содержанием насыщенных жиров, такие как кокосовое масло (которое примерно на 90% состоит из насыщенных жиров), могут повышать уровень холестерина ЛПНП. В систематическом обзоре и метаанализе 16 клинических испытаний, опубликованных в журнале «Circulation», было показано, что потребление кокосового масла повышает уровень холестерина ЛПНП на 10,47 мг/дл по сравнению с нетропическими растительными маслами. 224 Обсервационные испытания также показали, что более высокое потребление мононенасыщенных и полиненасыщенных жиров связано с более низким уровнем смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или любой другой причины. Следует отметить, что замена насыщенных жиров рафинированными углеводами и сахарами не снижает сердечно-сосудистых заболеваний. 53

Конкретными диетическими подходами, которые в целом полезны для сердца, являются диетические подходы к остановке гипертонии (DASH) и средиземноморская диета.

Ограничение калорийности

Ограничение калорийности — это снижение калорийности рациона (до 40%) при сохранении хорошего питания. 54 Ограничение потребления энергии замедляет процессы роста организма, заставляя его вместо этого сосредоточиться на защитных механизмах восстановления; общий эффект - улучшение нескольких показателей здоровья. Обсервационные исследования отслеживали влияние ограничения калорийности на стройных здоровых людей и продемонстрировали, что умеренное ограничение (снижение потребления калорий на 22–30% от нормального уровня) улучшает работу сердца и снижает маркеры воспаления (С-реактивный белок, фактор некроза опухоли [ФНО, TNF]), факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (холестерин ЛПНП, триглицериды, артериальное давление) и факторы риска диабета (глюкоза в крови натощак, уровень инсулина). 55-58 Предварительные результаты Комплексной оценки долгосрочных эффектов снижения потребления энергии (CALERIE), долгосрочного многоцентрового исследования влияния диет с ограничением калорий на здоровых добровольцах с избыточным весом, 59 показали, что умеренное ограничение калорий может снизить несколько сердечно-сосудистых факторов риска (холестерин ЛПНП, триглицериды, кровяное давление и С-реактивный белок). 60

Более подробная информация доступна в протоколе ограничения калорий.

Упражнение

Упражнения являются фундаментальным компонентом любой стратегии управления липидами. Американская кардиологическая ассоциация и Американский колледж кардиологов рекомендуют взрослым заниматься не менее 150 минут умеренной активности или 75 минут высокой интенсивности каждую неделю для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. 61 Упражнения помогают повысить уровень ЛПВП и повысить эффективность обратного транспорта холестерина — процесса, посредством которого холестерин переносится из кровеносных сосудов обратно в печень для выведения. 62 Небольшое исследование, опубликованное в 2019 году, показало, что физические упражнения оказывают большее влияние на синтез холестерина, чем ограничение калорий. 63 Физические упражнения значительно снижают уровень ЛПНП в сочетании со здоровой для сердца диетой — гораздо больше, чем здоровая диета без физических упражнений.64

Метаанализ 37 исследований показал, что физические упражнения обычно приводили к умеренному или сильному повышению уровня общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и ЛПВП. Этот же анализ также показал, что физические упражнения постоянно улучшают уровни глюкозы и инсулина, которые часто повышены у людей с нездоровым профилем липидов. 65 Как аэробные, так и анаэробные упражнения благотворно влияют на уровень липидов в крови, поэтому рекомендуется режим упражнений, сочетающий силовые тренировки (например, поднятие тяжестей) и тренировки на выносливость (например, бег, плавание). 66

Лекарства для управления липидами крови

Снижение общего холестерина и холестерина ЛПНП (и/или триглицеридов) с помощью лекарств обычно включает ингибирование выработки холестерина в организме или предотвращение всасывания/реабсорбции холестерина из кишечника. Когда доступность холестерина для клеток снижается, они вынуждены вытягивать холестерин из крови (который содержится в частицах ЛПНП). Это имеет чистый эффект снижения холестерина ЛПНП. Терапия, которая увеличивает расщепление жирных кислот в печени или снижает количество ЛПОНП в крови (например, препараты фибратов или высокие дозы ниацина) 67, также приводит к снижению уровня холестерина в сыворотке. Часто дополнительные стратегии (например, статины для снижения выработки холестерина плюс секвестранты желчных кислот для снижения всасывания холестерина) комбинируются для достижения целей снижения уровня холестерина.

Статины

Снижение выработки клеточного холестерина является наиболее распространенной стратегией снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, при этом ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) являются наиболее часто назначаемыми препаратами для снижения уровня холестерина. Статины ингибируют активность фермента ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента синтеза холестерина. Поскольку уровни холестерина в клетках строго контролируются (холестерин имеет решающее значение для многих клеточных функций), прекращение синтеза клеточного холестерина заставляет клетку реагировать повышением активности рецептора ЛПНП на поверхности клетки, что в конечном итоге приводит к вытягиванию ЛПНП. частиц из кровотока в клетку. Статины также могут снижать риск ИБС за счет других механизмов, таких как уменьшение воспаления. 68

Статины могут вызывать серьезные побочные эффекты у некоторых людей, наиболее распространенными из которых являются мышечная боль или слабость (миопатия). Распространенность миопатии довольно низка в клинических исследованиях (1,5–3,0%), но может достигать 33% в исследованиях, проводимых на уровне сообществ, и может резко возрастать у активных пользователей статинов (до 75% у спортсменов, получающих статины). 69,70 Механизмы, приводящие к статин-индуцированному повреждению мышц, до конца не изучены; однако может быть задействован белок, называемый глюкокортикоид-индуцированной лейциновой молнией (GILZ). GILZ играет множество ролей в организме, включая иммуномодуляцию, дифференцировку адипоцитов и дифференцировку скелетных мышц. Статины могут вызывать подавление сигнального пути Akt, который участвует в выживании клеток, и в конечном итоге привести к индукции GILZ. В свою очередь, это способствует апоптозу (гибели клеток) в мышечных клетках. Лучшее понимание этих механизмов необходимо для разработки способов предотвращения миопатии у пользователей статинов. 225 Иногда статины могут вызывать повышение уровня ферментов печени аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). Эти ферменты можно контролировать, выполняя обычный химический анализ крови. Кроме того, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу (фермент, необходимый не только для производства холестерина, но и других метаболитов), статины могут снижать уровень критически важной антиоксидантной молекулы CoQ10.

Нацеливание на абсорбцию холестерина

Снижение всасывания холестерина из кишечника снижает уровень холестерина ЛПНП другим способом; предотвращая поглощение кишечного холестерина, клетки реагируют, создавая больше рецепторов ЛПНП, которые вытягивают частицы ЛПНП из кровотока. Эзетимиб (Zetia) и секвестранты желчных кислот (колесвелам [Welchol], холестирамин [Prevalite, Questran], колестипол [Colestid]) представляют собой два класса рецептурных препаратов, которые работают таким образом. Эзетимиб воздействует на клетки, выстилающие кишечник (энтероциты), снижая их способность поглощать холестерин из кишечника. Было показано, что эзетимиб при добавлении к статинам снижает сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском и был рекомендован в качестве альтернативного лечения тем, кто не может принимать статины. 71 Секвестранты желчных кислот связываются с желчными кислотами в кишечнике, что снижает их способность эмульгировать жиры и холестерин. Это имеет чистый эффект предотвращения всасывания холестерина в кишечнике. Секвестранты желчных кислот могут также увеличивать выработку ЛПВП в печени, которая обычно ингибируется реабсорбцией желчных кислот. 72

Ингибиторы PCSK9

Новейшие лекарства на сцене - это агенты, которые напрямую ингибируют фермент PCSK9, эффективно удаляя ингибитор пути рецептора ЛПНП. Это означает, что больше рецепторов ЛПНП могут захватывать частицы ЛПНП и удалять их из крови, что значительно снижает концентрацию ЛПНП в крови. Хотя ингибиторы PCSK9 очень эффективны в снижении уровня ЛПНП, стоимость ингибиторов PCSK9 серьезно ограничивает их использование, но ожидается, что со временем они станут более доступными. 73

Бемпедоевая кислота

21 февраля 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило бемпедоевую кислоту (Nexletol), пероральный нестатиновый препарат, принимаемый один раз в день в качестве адъюванта к статиновой терапии для дальнейшего снижения уровня холестерина ЛПНП. Этот препарат рекомендован к применению лицам с генетической предрасположенностью к очень высокому уровню холестерина и лицам с риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. 226 Несколько клинических испытаний продемонстрировали эффективность бемпедоевой кислоты.

В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 779 человек с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или постоянно повышенным уровнем ЛПНП (т.е. ЛПНП > 70 мг/дл, несмотря на гиполипидемическую терапию) участники получали либо 180 мг бемпедоевой кислоты, либо плацебо. один раз в день в течение 52 недель. Пациенты в группе лечения имели значительно более низкие уровни ЛПНП по сравнению с группой плацебо, особенно в течение первых 12 недель исследования. 227 В другом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании пациенты с высоким уровнем холестерина принимали 80 мг аторвастатина (липитор) (распространенный гиполипидемический препарат, который блокирует выработку холестерина) в течение четырех недель, а затем добавляли к схеме лечения либо 180 мг бемпедоевой кислоты, либо плацебо в режим лечения в течение четырех дополнительных недель. В группе лечения были более низкие значения холестерина ЛПНП по сравнению с группой плацебо. 228

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 177 человек с повышенным уровнем ЛПНП и нормальным или повышенным уровнем триглицеридов получали 40, 80 или 120 мг бемпедоевой кислоты один раз в день в течение 12 недель. Лечение бемпедоевой кислотой снижало уровни ЛПНП во всех группах дозозависимым образом, независимо от уровня триглицеридов. 229

В другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 300 человек с высоким уровнем холестерина и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний субъекты были рандомизированы для получения либо 180 мг бемпедоевой кислоты, либо 10 мг эзетимиба (который предотвращает всасывание холестерина в кишечнике). холестерина), комбинация двух препаратов (180 мг бемпедоевой кислоты и 10 мг эзетимиба) или плацебо в дополнение к стабильной терапии статинами в течение 12 недель. Комбинация бемпедоевой кислоты и эзетимиба снижала уровни ЛПНП и С-реактивного белка значительно больше, чем плацебо или монотерапия. 230 Эти данные свидетельствуют о том, что бемпедоевая кислота безопасна и эффективна и может сочетаться с другими лекарственными препаратами для поддержания здорового уровня холестерина ЛПНП и укрепления здоровья сердечно-сосудистой системы. 231

В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 2230 человек с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейной гиперхолестеринемией (ЛПНП > 70 мг/дл при терапии статинами, с другими гиполипидемическими препаратами или без них) люди получали либо 180 мг бемпедоевой кислоты, либо плацебо ежедневно в течение 52 недель. Бемпедоевая кислота, добавленная к терапии статинами, значительно снижала уровни ЛПНП, не-ЛПВП и общего холестерина, аполипопротеина В и С-реактивного белка от исходного уровня до 12-й недели по сравнению с плацебо. Меньшие улучшения наблюдались в течение 52-й недели. Хотя между группами не наблюдалось существенных различий с точки зрения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и общей смертности, в группе лечения было зарегистрировано большее количество смертей от рака. 232 Долгосрочные последующие исследования помогут выяснить, заслуживает ли этот потенциальный сигнал безопасности дальнейшего изучения.

Механизм действия бемпедоевой кислоты до сих пор не изучен. Недавние исследования на животных показывают, что этот препарат ингибирует АТФ-цитратлиазу (ACL), фермент, участвующий в синтезе холестерина и жирных кислот. 233,234 У людей ингибирование ACL влияет только на синтез холестерина. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, влияет ли бемпедоевая кислота на кардиометаболические факторы риска, такие как гипергликемия и резистентность к инсулину. 233

7Питательные вещества

Артишок

Артишок традиционно используется как защитное средство для печени и желчегонное (соединение, стимулирующее выделение желчи). Стимулируя выделение желчи, артишок может помочь организму избавиться от избыточного холестерина. Исследования in vitro предполагают, что его механизмы действия могут быть связаны со снижением окисления ЛПНП или способностью одного из его компонентов, лютеолина, косвенно ингибировать ГМГ-КоА-редуктазу. 74

Несколько рандомизированных контролируемых исследований подтверждают способность экстракта артишока снижать общий холестерин и/или холестерин ЛПНП. В одном исследовании экстракт артишока (1800 мг/день) в течение шести недель снижал общий холестерин (-9,9%) и холестерин ЛПНП (-16,6%) у 71 пациента с гиперхолестеринемией без каких-либо различий в уровне холестерина ЛПВП или триглицеридов. 75 В другом исследовании у пациентов с гиперхолестеринемией прием 1280 мг экстракта артишока в день в течение 12 недель снижал общий уровень холестерина на 6,1% по сравнению с контрольной группой. Изменения холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП и триглицеридов были незначительными. 76 Некоторые исследования показывают, что добавки с артишоком могут повышать уровень ЛПВП. 77,78 Экстракт артишока также улучшал параметры эндотелиальной функции в небольшом испытании. 79

Пантетин

Пантетин, производное пантотеновой кислоты (витамин В5), может служить источником витамина. Пантетин и его метаболиты воздействуют на пути метаболизма жиров и холестерина в организме. Одной из важных функций витамина В5 является его превращение в кофермент А, необходимый фактор метаболизма жирных кислот в клеточную энергию. Производное пантетина цистеамин также может снижать активность ферментов печени, вырабатывающих холестерин и триглицериды. 80 Исследования потребления пантетина продемонстрировали значительное снижение общего холестерина и холестерина ЛПНП (до 13,5%), триглицеридов и повышение уровня холестерина ЛПВП у людей с высоким уровнем холестерина 81,82 и диабетиков 83 при приеме в дозе 900–1200 мг/день, хотя значительное влияние на триглицериды наблюдалось при дозах до 600 мг/день. 84 Хорошо контролируемое клиническое исследование показало, что при добавлении к диете с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина пантетин обеспечивает дополнительное снижение общего холестерина и ЛПНП. 85

Индийский крыжовник (амла)

Индийский крыжовник или амла, общее название растения Phyllanthus emblica (Emblica officinalis), традиционно используется в индийской аюрведической медицине при различных состояниях. 86 На животных моделях индийский крыжовник продемонстрировал мощное антиоксидантное и противовоспалительное действие. 87 Например, в животной модели метаболического синдрома, вызванного диетой с высоким содержанием фруктозы, введение экстракта амлы контролировало повышение уровня холестерина и триглицеридов и значительно снижало экспрессию некоторых генов, связанных с воспалением, обычно повышенных при метаболическом синдроме. 88

Несколько клинических испытаний показали, что экстракт индийского крыжовника благоприятно влияет на уровень липидов и холестерина в крови. У здоровых и страдающих диабетом добровольцев, получавших 2 или 3 грамма индийского крыжовника в день в течение трех недель, наблюдалось значительное снижение общего холестерина и триглицеридов. 87 Прямое сравнение между амлой и симвастатином (Зокор) у 60 пациентов с гиперлипидемией продемонстрировало аналогичные эффекты на липидный профиль. 89 У людей с диабетом 2 типа дозы 250 или 500 мг экстракта амлы, стандартизированного до 60% гидролизуемых танинов с низкой молекулярной массой, принимаемые два раза в день, значительно снижали общий холестерин, холестерин ЛПНП и ЛПОНП, триглицериды и значительно повышали уровень холестерина ЛПВП. уровни по сравнению с исходным уровнем и плацебо. 90 В 12-недельном исследовании с участием 15 взрослых с избыточным весом или ожирением, средний возраст которых составлял 36 лет, прием 500 мг дважды в день того же экстракта с высоким содержанием танинов оказал значительное благотворное влияние на маркеры сердечно-сосудистого риска. По сравнению с исходным уровнем экстракт амлы снижал расчетный уровень холестерина ЛПНП, соотношение общего холестерина/ЛПВП и уровни hs-CRP. 91

Чеснок

Польза чеснока была подтверждена несколькими испытаниями на людях, особенно его способность поддерживать благоприятный профиль липидов в крови. Три отдельных анализа 32 слепых и контролируемых исследований употребления чеснока здоровыми людьми или людьми с высоким уровнем холестерина и триглицеридов подтвердили значительное снижение общего холестерина в среднем на 7,3 мг/дл и триглицеридов в среднем на 4,2 мг/дл. 92-94 В то время как среднее снижение уровня холестерина в исследованиях на людях было умеренным, большее снижение общего уровня холестерина было достигнуто у пациентов, которые изначально имели высокий уровень холестерина или триглицеридов (> 11 мг/дл) и которые принимали экстракт более 12 недель (11 мг/дл). ). 92

Всесторонний обзор 39 первичных испытаний показал, что длительное (более двух месяцев) использование препаратов чеснока оказалось эффективным в снижении общего холестерина и ЛПНП у людей с повышенным уровнем холестерина и имело низкий уровень побочных эффектов. 95

Чеснок также снижает систолическое и диастолическое артериальное давление у гипертоников и систолическое артериальное давление у людей с нормальным артериальным давлением. Обзор и анализ 11 плацебо-контролируемых испытаний чеснока на людях показали среднее снижение систолического артериального давления на 4,6 мм рт. ст. в группе, принимавшей чеснок; среднее снижение в подгруппе гипертоников составило 8,4 мм рт. ст. для систолического артериального давления и 7,3 мм рт. ст. для диастолического артериального давления. 96

Гиностемма пятилистная (Gynostemma pentaphyllum)

Gynostemma pentaphyllum используется в азиатской медицине для лечения ряда хронических заболеваний, включая диабет и воспалительные заболевания. Его эффекты частично обусловлены его способностью активировать критический фермент, называемый аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназой (AMPK). 97,98 Этот фермент, который влияет на метаболизм глюкозы и накопление жира, был назван «главным метаболическим переключателем», поскольку он контролирует многочисленные метаболические пути. 99,100

Активация AMPK стимулирует поглощение глюкозы мышцами и бета-окисление, при котором расщепляются жирные кислоты, при этом снижается выработка жира и холестерина в печени. 97 Он также может предотвратить повреждение клеток выстилки кровеносных сосудов (эндотелиальных клеток), вызванное окислением ЛПНП. 101

G. pentaphyllum стимулирует активацию AMPK и влияет на уровень холестерина в крови и печени. Исследование на мышах с ожирением показало, что восьминедельный прием G. pentaphyllum привел к снижению веса и улучшению метаболизма глюкозы и уровня холестерина. У мышей, получавших 150 мг/кг (около 900 мг для взрослого человека) или 300 мг/кг (около 1800 мг для взрослого человека) экстракта, наблюдалось снижение общего холестерина на 14,2% и 7,1% соответственно по сравнению с контрольной группой. группа. 97 В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании G. pentaphyllum у здоровых мужчин и женщин с ожирением абдоминальный жир, масса тела, общий жир тела и процентное содержание жира в организме были значительно снижены по сравнению с плацебо. 100

Гесперидин

Гесперидин и родственные флавоноиды обнаружены в различных растениях, но особенно в цитрусовых, особенно в их кожуре. 102,103 При переваривании гесперидина вместе с другими метаболитами образуется соединение под названием гесперетин. Эти соединения являются мощными поглотителями свободных радикалов и продемонстрировали противовоспалительную, сенсибилизирующую инсулин и гиполипидемическую активность. 104,105 Результаты исследований на животных и in vitro позволяют предположить, что положительное влияние гесперидина на уровень глюкозы и липидов в крови может быть частично связано с активацией пути AMPK. 106-108 Накопленные данные свидетельствуют о том, что гесперидин может помочь предотвратить и лечить ряд хронических заболеваний, связанных со старением. 104

Гесперидин может защищать от диабета и его осложнений, частично за счет активации сигнального пути AMPK. По совпадению, метформин, ведущее лекарство от диабета, также активирует путь AMPK. В шестинедельном рандомизированном контролируемом исследовании с участием 24 участников с диабетом прием 500 мг гесперидина в день улучшал гликемический контроль, увеличивал общую антиоксидантную способность и уменьшал окислительный стресс и повреждение ДНК. 109 Используя гесперетин в моче в качестве маркера диетического гесперидина, другая группа исследователей обнаружила, что у людей с самым высоким уровнем потребления гесперидина риск развития диабета был на 32% ниже в течение 4,6 лет по сравнению с теми, у кого был самый низкий уровень потребления. 110

В рандомизированном контролируемом исследовании 24 взрослых с метаболическим синдромом получали 500 мг гесперидина в день или плацебо в течение трех недель. После периода вымывания испытание повторили, поменяв местами назначения гесперидина и плацебо. Лечение гесперидином улучшало функцию эндотелия, что позволяет предположить, что это может быть одним из важных механизмов его положительного действия на сердечно-сосудистую систему. Прием гесперидина также привел к 33%-ному снижению медианного уровня маркера воспаления hs-CRP, 111 а также к значительному снижению уровней общего холестерина, ApoB и маркеров сосудистого воспаления по сравнению с плацебо. 107 В другом рандомизированном контролируемом исследовании у взрослых с избыточным весом и признаками сосудистой дисфункции прием 450 мг гесперидина в день в течение шести недель приводил к снижению артериального давления и уменьшению маркеров сосудистого воспаления. 112 В еще одном рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 75 пациентов с сердечным приступом, которые получали 600 мг гесперидина или плацебо ежедневно в течение четырех недель, у тех, кто принимал гесперидин, наблюдалось значительное улучшение уровня холестерина ЛПВП и маркеров сосудистого воспаления, а также метаболизма жирных кислот и глюкозы. 113

Растительные стеролы

Растительные стеролы представляют собой стероидные соединения, содержащиеся в растениях, которые функционируют аналогично холестерину у животных (т.е. являются компонентами мембран растительных клеток и предшественниками растительных гормонов). 114 Подобно холестерину, они могут существовать в виде свободных молекул или сложных эфиров стеролов. Эфиры стеролов обладают более высокой активностью и лучшей растворимостью в жирах, что позволяет использовать более низкие эффективные дозы (2–3 г/сутки по сравнению с 5–10 г/сутки неэтерифицированных стеролов). 115 Сами стеролы плохо усваиваются из пищи, но из-за их химического сходства с холестерином считается, что они конкурируют с холестерином за абсорбцию в кишечнике, что приводит к снижению уровня ЛПНП. 116 Стерины также могут снижать выработку холестерина в печени, уменьшать синтез ЛПОНП, увеличивать размер частиц ЛПНП и повышать поглощение ЛПНП из крови. 117,118 ЛПВП, как правило, не зависит от приема стеролов. 119

Было проведено множество исследований влияния сложных эфиров стеролов на снижение среднего уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у здоровых людей, людей с гиперхолестеринемией и больных диабетом. Анализ 57 исследований с участием более 3600 человек показал среднее снижение холестерина ЛПНП на 9,9% при среднем потреблении 2,4 г эфиров стерола в день. 120 Это преимущество распространяется на стероловые добавки, поставляемые в форме таблеток. 114 Достаточные доказательства эффекта снижения уровня холестерина стеролов побудили Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешить заявление о том, что эфиры стеролов могут быть связаны со сниженным риском ИБС при приеме в достаточных количествах в контексте здорового образа жизни. диета. 121 Национальная образовательная программа по холестерину 122 и Американская кардиологическая ассоциация 123 поддерживают использование стеролов в своих диетических рекомендациях. Всесторонний обзор группы экспертов по липидам предполагает, что растительные стеролы отдельно или в сочетании с другими пищевыми добавками и/или эзетимибом можно рассматривать в качестве альтернативы или дополнительной терапии к статинам. 124

Гуггул / гум гуггул

Гуггул/гум гуггул, смола дерева коммифора мукул, имеет историю традиционного использования в аюрведической медицине и широко используется в Азии в качестве средства для снижения уровня холестерина. Гуггулипид представляет собой липидный экстракт камеди, содержащий растительные стеролы (гуггулстероны E и Z), предлагаемые биологически активные соединения. 125 Свидетельства непостоянного качества предполагают, что добавки с гуггулом могут помочь улучшить липидный профиль, но для уточнения эффективности необходимы исследования с лучшим дизайном. 125-131

Растворимые волокна

Растворимые волокна включают неперевариваемые и ферментируемые углеводы, и их достаточное потребление связано с более низкой распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний. 119 При включении в состав диеты с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина они могут снижать уровень холестерина ЛПНП, как правило, примерно на 5–10% у пациентов с гиперхолестеринемией и диабетом, а также могут снижать уровень холестерина ЛПНП у здоровых людей. 132 Снижающие уровень холестерина свойства растворимой овсяной клетчатки, подорожника, пектина, гуаровой камеди, бета-глюканов ячменя и хитозана подтверждены десятками контролируемых клинических испытаний на людях. 133-135 Обзор 17 рандомизированных контролируемых исследований, проведенный в 2015 году, пришел к выводу, что потребление бета-глюкана значительно снижает общий уровень холестерина и ЛПНП у лиц с гиперхолестеринемией без каких-либо сообщений о побочных эффектах. 136 Растворимые волокна снижают уровень холестерина за счет нескольких потенциальных механизмов. 133 Они могут напрямую связывать желчные кислоты или пищевой холестерин, предотвращая/нарушая их всасывание. Их высокая вязкость (показатель густоты жидкости) и влияние на перистальтику кишечника могут замедлять или ограничивать усвоение макронутриентов. Они также могут увеличить чувство сытости, что может ограничить общее потребление энергии.

Коэнзим Q10 (CoQ10)

Генерация химической энергии в виде АТФ митохондриями является важной биологической функцией. Нежные эндотелиальные клетки, выстилающие стенки артерий, зависят от здоровой функции митохондрий, чтобы контролировать артериальное давление и тонус сосудов. Окисленный или гликированный ЛПНП может саботировать функцию эндотелиальных митохондрий и повреждать эндотелиальный барьер, создавая основу для запуска атеросклеротического каскада. 145,146 CoQ10 является неотъемлемым компонентом митохондриального метаболизма, выступая в качестве промежуточного транспортера между двумя основными контрольными точками в производстве АТФ. Интересно, что поскольку CoQ10 растворим в липидах, он включается в частицы ЛПНП, где служит для защиты от окисления. Недостаточный уровень CoQ10 ускоряет атерогенез, ограничивая эффективность митохондрий в эндотелиальных клетках и оставляя частицы ЛПНП уязвимыми для окислительного повреждения. Статиновые препараты, которые обычно используются для лечения высокого уровня холестерина, по иронии судьбы также снижают уровень CoQ10 в крови. 147 Людям, принимающим статины, всегда следует добавлять CoQ10.

В рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании добавление 200 мг CoQ10 в день у людей, принимающих статины и омега-3 жирные кислоты, улучшало ряд сердечно-сосудистых факторов риска. Общий холестерин, систолическое кровяное давление и маркеры воспаления (hs-CRP и интерлейкин-6) были значительно снижены, в то время как внутренняя антиоксидантная защита увеличилась, а побочные эффекты, связанные со статинами, уменьшились. 148

Обзор рандомизированных клинических испытаний 2018 года с участием пациентов с ишемической болезнью сердца показал, что добавки с CoQ10 снижают общий холестерин и повышают уровень ЛПВП. Это исследование также выявило тенденцию CoQ10 к снижению ЛПНП и Лп(а). 149 Предыдущий обзор также показал, что добавка CoQ10 снижает Lp(a). 150

Каротиноиды

Каротиноиды являются обычными составляющими частиц ЛПНП. Бета-каротин является вторым наиболее распространенным антиоксидантом в ЛПНП; другие распространенные пищевые каротиноиды (ликопин, лютеин) также могут транспортироваться частицами ЛПНП. 28 Вместе эти три каротиноида играют незаменимую роль в защите частиц ЛПНП от окислительного повреждения; было продемонстрировано, что их уровни в сыворотке наиболее предсказуемы в отношении степени окисления ЛПНП у людей. 151 Каротиноиды могут также обладать дополнительной гиполипидемической активностью независимо от их антиоксидантного потенциала. Наиболее изученным в этом отношении является ликопин; анализ 12 испытаний ликопина на людях показал среднее снижение холестерина ЛПНП примерно на 12%. 152 Потенциальными механизмами этого действия являются подавление синтеза холестерина за счет ингибирования фермента ГМГ-КоА-редуктазы или увеличение скорости деградации ЛПНП. 153 В модели на животных ликопин ослаблял неоинтимальную гиперплазию, процесс, который негативно влияет на долгосрочный успех баллонной ангиопластики артерий. 154 В другой модели на животных добавление оливкового масла первого отжима с ликопином оказало дополнительный положительный эффект на липиды крови и даже привело к снижению прибавки массы тела. 155 Систематический обзор интервенционных испытаний на людях, в которых изучалось потребление томатных продуктов и добавок с ликопином, показал, что эти интервенции оказывают благотворное влияние на липиды крови и функцию сосудов. 156

Витамин Е

Природные токоферолы и токотриенолы вместе образуют витамин Е. Эти жирорастворимые антиоксиданты изучались десятилетиями. Витамин Е ингибирует окисление частиц ЛПНП. 157,158

Альфа-токоферол является наиболее известной формой витамина Е и в наибольшем количестве содержится в крови и тканях. Однако крайне важно, чтобы каждый, кто принимает добавки с витамином Е, ежедневно получал достаточное количество гамма-токоферола. Одним из наиболее важных преимуществ гамма-токоферола является его способность улучшать функцию эндотелия за счет увеличения синтазы оксида азота, фермента, ответственного за выработку расслабляющего сосуды оксида азота. 159 Одним из основных способов, которым он производит этот эффект, является обтирание деструктивными химически активными формами азота, такими как пероксинитрит. 160 Фактически, гамма-токоферол способен «улавливать» различные химически активные формы азота и останавливать их негативное воздействие на множество клеточных процессов. 161

Прием у людей 100 мг гамма-токоферола в день приводил к снижению нескольких факторов риска сосудистых заболеваний (например, агрегации тромбоцитов и уровня холестерина ЛПНП). 162

Полифенолы чая

Полифенолы представляют собой разнообразный набор фитонутриентов, повсеместно присутствующих в рационе. И зеленый, и черный чай содержат полифенолы. Катехины зеленого чая продемонстрировали значительное снижение уровня холестерина (ЛПНП) при анализе нескольких исследований (в среднем около 9 мг/дл по четырем исследованиям). 163 Мета-анализ подтвердил благотворное влияние зеленого чая на общий уровень холестерина и ЛПНП, а также на систолическое кровяное давление. 164 Прямое сравнение зеленого чая с метформином, лекарством от диабета, у женщин с ожирением, подверженных риску развития диабета, показало, что зеленый чай лучше снижает общий холестерин и ЛПНП. 165 Впоследствии исследование экстракта черного чая у 47 японских мужчин и женщин с умеренной гиперхолестеринемией продемонстрировало снижение общего холестерина на 8% и снижение холестерина ЛПНП на 13% через три месяца. 166 В серии доклинических исследований теафлавины черного чая эффективно снижали общий холестерин, ЛПНП и триглицериды. 167

Гранат

Гранат в настоящее время широко рассматривается как суперфрукт с множеством преимуществ для здоровья, и это справедливо; были проведены десятки плацебо-контролируемых клинических испытаний гранатового сока или экстракта граната. Что касается управления липидами, эффективность граната может конкурировать с очень немногими природными соединениями. Высокая концентрация полифенолов (особенно пуникалагинов) в гранате делает его идеальным ингредиентом для подавления окисления ЛПНП. 168,169

Потребление полифенолов граната значительно снижало концентрацию общего холестерина и холестерина ЛПНП, сохраняя при этом уровни ЛПВП у субъектов с повышенным профилем холестерина. 170 Гранат также подавляет иммунореактивность против окисленных ЛПНП, механизм, который, как ожидается, ограничивает образование бляшек в интиме. 171 На самом деле, это именно то, что было показано в долгосрочном исследовании потребления граната. Субъекты получали либо гранатовый сок, либо плацебо в течение трех лет; в группе плацебо толщина среды интимы сонной артерии (cIMT; мера атеросклероза) увеличилась на 9% через год после начала исследования, в то время как cIMT снизился на 30% в группе приема граната. Гранат также значительно снижал концентрацию окисленных ЛПНП и повышал антиоксидантную активность в сыворотке по сравнению с плацебо, одновременно снижая артериальное давление. Более того, гранат почти удвоил активность параоксоназы-1 (PON-1), антиатерогенного фермента, который оптимизирует функцию ЛПВП и защищает липиды от окислительного повреждения. 172 Обе группы продолжали стандартную терапию, которая могла включать статины, антигипертензивные препараты и т.д.

В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании женщинам с метаболическим синдромом давали богатый полифенолами гранатовый сок или воду. Было обнаружено, что женщины, которые получали сок, имели значительно более низкие уровни маркера окислительного стресса и более высокие уровни полезных мононенасыщенных жирных кислот в мембранах эритроцитов. Плазменные уровни провоспалительного жира арахидоновой кислоты были снижены в группе, принимавшей сок. 173 В другом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании было показано, что потребление гранатового сока снижает факторы риска атеросклероза у пациентов, находящихся на гемодиализе. 174 В исследовании с участием 48 участников с избыточным весом или ожирением ежедневный прием 1000 мг экстракта граната улучшал общий уровень холестерина, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП, а также несколько других маркеров метаболического здоровья и воспаления. 175

Куркумин

Активный ингредиент куркумы (а также основное соединение, придающее ей ярко-желтый цвет), куркумин выполняет различные защитные функции при сердечно-сосудистых заболеваниях, потенциально снижая окислительный стресс, воспаление и пролиферацию гладкомышечных клеток и моноцитов. Девяносто пять небольших испытаний на людях выявили влияние куркумина на снижение перекисного окисления липидов 176,177 и фибриногена в плазме 178, которые являются факторами прогрессирования атеросклероза. 179 Куркумин также может снижать уровень холестерина в сыворотке за счет увеличения выработки рецептора ЛПНП, 180,181 но, несмотря на успехи в моделях на животных, данные о антигиперхолестеринемическом действии куркумина на человека противоречивы. Небольшое исследование с участием 10 здоровых добровольцев выявило значительное снижение продуктов окисления липидов (-33%) и общего холестерина (-12%) с сопутствующим увеличением холестерина ЛПВП (29%) при приеме 500 мг куркумина ежедневно в течение семи дней. 182 В двух последующих исследованиях куркумин в низких дозах показал незначительную тенденцию к снижению общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с острым коронарным синдромом, 183 в то время как куркумин в высоких дозах (1–4 грамма в день) показал незначительное увеличение общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПВП. 184

Анализ семи рандомизированных контролируемых исследований показал, что куркума и куркумин эффективно снижают уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов без каких-либо серьезных побочных эффектов. 185 По сравнению с плацебо, добавки с куркумой привели к снижению индекса массы тела, общего холестерина и триглицеридов в исследовании пациентов с диабетом 2 типа. 111 Аналогичное исследование с участием людей с метаболическим синдромом показало, что куркумин оказывает благотворное влияние на параметры липидов (снижение ЛПНП и повышение ЛПВП). 186

Рыбий жир

Рыбий жир уже давно используется в качестве пищевой добавки для поддержания здоровья сердечно-сосудистой системы. Он содержит омега-3 жирные кислоты эйкозапентаеновую кислоту (EPA) и докозагексаеновую кислоту (DHA). Было показано, что эти жирные кислоты положительно модулируют некоторые аспекты метаболизма холестерина и липидов. Например, жирные кислоты омега-3 могут благотворно влиять на обратный транспорт холестерина. Считается, что жирные кислоты омега-3 достигают этого, влияя на ремоделирование ЛПВП и способствуя выведению компонентов холестерина через печень и желчный пузырь. 187 Увеличение потребления жирных кислот омега-3 также помогает поддерживать соотношение жирных кислот омега-6 и омега-3 в здоровом балансе. Рацион эволюционного человека содержал примерно равное количество омега-6 и омега-3 жирных кислот, тогда как сегодняшняя западная диета обычно содержит гораздо больше омега-6 жиров. Слишком сильный дисбаланс в пользу омега-6 связан с повышенным риском различных заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания. 188 В дополнение к употреблению здоровой пищи, богатой омега-3, прием пищевых добавок является эффективным методом балансировки соотношения.

В обзоре 22 исследований дополнительных или рецептурных препаратов рыбьего жира, в которых оценивалось влияние ЭПК и ДГК на липиды крови, было обнаружено, что ДГК снижает уровень триглицеридов на 6,8% и повышает уровень ЛПВП на 5,9%. 189 Хотя известно, что ДГК слегка повышает уровень ЛПНП, высокие дозы ДГК, как было показано, увеличивают оборот ЛПНП и размер частиц ЛПНП 190 (более крупные частицы ЛПНП могут не способствовать развитию атеросклероза в такой степени, как мелкие частицы ЛПНП). В тщательном клиническом исследовании 4 грамма в день лекарственной формы ЭПК, отпускаемой только по рецепту, под названием икозапент этил (Вацепа), снижали риск сердечно-сосудистых событий у людей с высоким уровнем триглицеридов, которые принимали статины. 191 Апостериорный анализ также показал, что у пациентов из группы икозапентэтила количество первых процедур реваскуляризации сократилось на 34%, общее количество реваскуляризаций — на 36%, стентирование — на 32%, аортокоронарное шунтирование — на 39%. 235

В середине 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) ответило на петицию о здоровье и заявило, что не будет возражать против квалифицированного утверждения о пользе омега-3 жирных кислот, несмотря на вывод о том, что «доказательства непоследовательны и неубедительны». Один вариант квалифицированного заявления о пользе для здоровья, против которого FDA не возражало, гласит следующее:

  • «Потребление ЭПК и ДГК в сочетании может снизить риск ИБС (ишемической болезни сердца) за счет снижения артериального давления».

Пробиотики

Пробиотики, роль которых в регулировании иммунной активности и снижении воспаления во всем организме все больше признается, вызывают интерес из-за их способности снижать уровень холестерина ЛПНП и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Обзор исследований показал, что из изученных пробиотических штаммов Lactobacillus reuteri 192 NCIMB 30242 снижает уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП, а также маркеров воспаления. 193

В рандомизированном контролируемом исследовании 114 участников с высоким уровнем холестерина, которые в остальном были здоровы, ежедневно в течение шести недель употребляли пробиотический йогурт, содержащий 2,8 миллиарда колониеобразующих единиц (КОЕ) микрокапсулированного L. reuteri NCIMB 30242, или контрольный йогурт. В группе, принимавшей L. reuteri, наблюдалось снижение уровней общего холестерина (9%) и холестерина ЛПНП (5%) по сравнению с группой, принимавшей плацебо-йогурт. ApoB-100, высокий уровень которого связан с сосудистыми заболеваниями, был значительно снижен в группе L. reuteri. 194,195 В другом контролируемом клиническом исследовании с участием 127 здоровых взрослых с высоким уровнем холестерина субъекты получали либо L. reuteri, Капсулы NCIMB 30242 или плацебо в течение девяти недель. У тех, кто принимал L. reuteri, наблюдалось снижение общего холестерина более чем на 9% и снижение уровня холестерина ЛПНП более чем на 11,5% по сравнению с плацебо. Отношение ApoB-100 к ApoA-1 снизилось на 9% в группе, получавшей L. reuteri, по сравнению с плацебо. Соотношение ApoB-100:ApoA-1 является сильным предиктором сердечно-сосудистого риска, особенно у людей с избыточным весом и ожирением. 196,197 Фибриноген и hs-CRP, дополнительные маркеры сердечно-сосудистого риска, также были значительно снижены по сравнению с плацебо. 198 Интересно, что более поздний анализ результатов исследования показал, что у субъектов, принимавших пробиотик, наблюдалось общее улучшение функциональных желудочно-кишечных симптомов 199 и значительное увеличение уровня витамина D по сравнению с плацебо. 200

Хотя точный механизм, с помощью которого L. reuteri NCIMB 30242 улучшает уровень липидов, не был полностью охарактеризован, известно, что кишечные микробы играют роль в регулировании транспорта и метаболизма холестерина, и этот эффект может частично зависеть от способности расщеплять желчь. кислот в желудочно-кишечном тракте. 193,198 Желчные кислоты тесно связаны с микробиотой кишечника и помогают регулировать синтез холестерина и метаболизм липидов и глюкозы. 201,202 Полагают, что увеличивая расщепление и выделение желчных кислот, L. reuteri стимулирует зависимую от холестерина выработку желчных кислот в печени, удаляя холестерин из кровообращения. 202

Анализ 30 рандомизированных контролируемых испытаний, в которых приняли участие более 1600 человек, показал, что у тех, кто принимал пробиотики, уровень общего холестерина в среднем на 7,8 балла ниже, а уровень ЛПНП на 7,3 балла ниже, чем у тех, кто не лечился. 203 В другом обзоре сделан вывод о том, что пробиотики, специфичные для L. acidophilus, были особенно эффективны в снижении уровня ЛПНП. 204 Кроме того, систематический обзор всех штаммов Lactobacillus, использованных в рандомизированных контролируемых исследованиях, показал, что в среднем использование Lactobacillus снижает общий уровень холестерина примерно на пять пунктов и холестерин ЛПНП на четыре пункта. 192 Обзор использования пробиотиков у пациентов с диабетом 2 типа 205 обнаружили, что значительное снижение общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и артериального давления было связано с добавками. 206

Пребиотики

Пребиотики, разновидность растворимой клетчатки, привлекли внимание своей способностью селективно ферментироваться кишечной флорой для получения множества потенциальных полезных для здоровья свойств. Ферментация пребиотических волокон в короткоцепочечные жирные кислоты, такие как ацетат, бутират или пропионат, может ингибировать синтез холестерина в печени. 133 В исследованиях на людях пребиотические волокна инулин и декстрин вызывали снижение уровня общего холестерина в сыворотке (-9% и -2% для инулина и декстрина соответственно), холестерина ЛПНП (-1% для декстрина) и триглицеридов (-21 % для инулина). 207,208

Красный дрожжевой рис

Красный дрожжевой рис — это традиционный препарат риса, ферментированный дрожжами Monascus purpureus. Дрожжи продуцируют метаболиты (монаколины), которые представляют собой встречающиеся в природе ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (один из них, монаколин К, химически идентичен ловастатину). 209 Всесторонний обзор 93 рандомизированных исследований, включающих почти 10000 пациентов, показал, что коммерческие препараты красного дрожжевого риса снижают уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и повышают уровень холестерина ЛПВП. 210 Многоцентровое хорошо контролируемое исследование, в котором сравнивали экстракт красного дрожжевого риса под названием Xuezhikang с плацебо, продемонстрировало снижение уровня ЛПНП на 27%. 211 И обзор 22 клинических испытаний подтвердил использование Сюэчжикан для снижения риска смерти и сердечного приступа при добавлении к обычному лечению ИБС. 212 Долгосрочное (4,5 года) многоцентровое исследование почти 5000 пациентов с сердечным приступом в анамнезе и высоким уровнем общего холестерина продемонстрировало, что коммерческий препарат красного дрожжевого риса снижает частоту серьезных коронарных событий, включая несмертельный сердечный приступ и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, когда по сравнению с плацебо. 213 Было также показано, что экстракты красного дрожжевого риса хорошо переносятся и эффективны для снижения уровня ЛПНП у пациентов с непереносимостью статинов 214,215, а также безопасны и эффективны для снижения уровня ЛПНП даже у молодых людей. 216 Из-за этих данных Международная группа экспертов по липидам рекомендовала использовать красный дрожжевой рис тем, у кого целевой уровень ЛПНП не был достигнут из-за непереносимости статинов. 124

Из-за правил, касающихся их маркировки в Соединенных Штатах, стандартизация коммерческих препаратов красного дрожжевого риса для монаколинов проблематична, поэтому уровни монаколинов могут сильно различаться в продуктах из красного дрожжевого риса. 217

Бергамот

Вероятно, родом из региона Калабрия в Италии, бергамот — это фрукт, который большинство экспертов считает гибридом кислого апельсина и лимона или, возможно, естественной мутацией лимона. Эфирные масла бергамота содержат флавоноидные гликозиды, которые обладают эффектами, подобными статинам 6, а также нарингин, который, как было показано на животных моделях, ингибирует окисление ЛПНП и увеличивает экскрецию холестерина с фекалиями. 50 Небольшое клиническое исследование с участием людей с высоким уровнем холестерина показало, что экстракт сока бергамота снижает общий уровень холестерина, ЛПНП и триглицеридов; уменьшилось наличие мелких, плотных ЛПНП; и привело к значительному уменьшению атеросклеротических бляшек в сонных артериях. 218Исследование, в котором приняли участие 98 человек с повышенным уровнем липидов в крови, показало, что 12 недель приема добавок с формулой на основе экстрактов бергамота привели к снижению уровня триглицеридов и большей потере веса по сравнению с плацебо. 219 Бергамот также может дополнять статины. В открытом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 77 человек с повышенным уровнем холестерина ЛПНП и триглицеридов, и они были рандомизированы на четыре группы: 1) плацебо, 2) 10 мг или 20 мг розувастатина в день, 3) полифенолы бергамота и 4) полифенолы бергамота плюс 10 мг розувастатина. Исследователи обнаружили, что полифенолы бергамота усиливают гиполипидемический эффект розувастатина. 220

Ниацин и управление липидами

История ниацина в контексте управления липидами и сердечно-сосудистой медицины существенно изменилась за последние несколько десятилетий. Ранние испытания, проведенные в 1970-х и 80-х годах, показали, что ниацин помогает снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Впоследствии клиническое использование ниацина увеличилось, и в 1997 году FDA одобрило использование ниацина для снижения риска у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Утвержденные показания позже были расширены и теперь включают контроль липидов у некоторых людей, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний, включая использование в сочетании со статинами. Однако FDA отозвало некоторые одобренные показания в 2016 году после того, как два крупных испытания показали, что ниацин не снижает риск при добавлении к статинам. Ниацин остается одобренным FDA для контроля липидов у людей, не принимающих статины. 221

Надежные опубликованные данные показывают, что ниацин благоприятно влияет на профиль липидов, в первую очередь влияя на ЛПВП и триглицериды. 222 Однако терапия ниацином не всегда демонстрировала снижение частоты сердечно-сосудистых событий. 223 Ниацин может быть полезен для контроля уровня липидов при самостоятельном применении людьми, перенесшими сердечно-сосудистые заболевания и не принимающими статины. 221 Некоторые врачи могут порекомендовать никотиновую кислоту людям с постоянно высоким уровнем триглицеридов, несмотря на попытки других вмешательств.

Ниацин может быть полезным дополнением к общей стратегии управления сердечно-сосудистыми рисками у людей, не принимающих статины. Следует проконсультироваться с квалифицированным врачом, чтобы определить, является ли ниацин разумным вариантом для людей с повышенным уровнем липидов, которые не хотят принимать статины, для людей с резистентностью к статинам или для тех, кто не переносит статины.

Важно иметь в виду, что ниацин часто вызывает неприятный эффект покраснения. Эта реакция является преходящей и обычно проявляется покраснением кожи, жжением и покалыванием и может быть весьма неприятной. Некоторые люди сообщают о развитии толерантности к приливу ниацина или уменьшении реакции при продолжительном использовании.

8История обновлений

2022

  • Февраль: обновленное введение
  • Февраль: обновлен раздел о липопротеинах «Липиды крови: холестерин и триглицериды».

2019

  • Июль: комплексное обновление и обзор
ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА
  1. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2018:CIR0000000000000625.
  2. Nicholls SJ. The New Face of Hyperlipidemia and the Role of PCSK9 Inhibitors. Current cardiology reports. 2019;21(4):18.
  3. Banach M, Penson PE. What have we learned about lipids and cardiovascular risk from PCSK9 inhibitor outcome trials: ODYSSEY and FOURIER? Cardiovascular Research. 2019;115(3):e26-e31.
  4. Elhomsy G. Apolipoprotein B. Medscape. Laboratory Medicine Web site. https://emedicine.medscape.com/article/2087335-overview#a4. Published 2014. Accessed 04/22/19.
  5. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. 2018:25709.
  6. Di Donna L, De Luca G, Mazzotti F, et al. Statin-like principles of bergamot fruit (Citrus bergamia): isolation of 3-hydroxymethylglutaryl flavonoid glycosides. J Nat Prod. 2009;72(7):1352-1354.
  7. Häggström M RD. Diagram of the pathways of human steroidogenesis. In: pathways S, ed. WikiJournal of Medicine 1 (1)2014.
  8. Alberts B, Johnson A, Lewis J ea. Molecular Biology of the Cell. 4th edition. New York: Garland Science; 2002. The Lipid Bilayer. In:2002: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26871/. Accessed 03/12/2019.
  9. Fardella CE, Miller WL. Molecular biology of mineralocorticoid metabolism. Annu Rev Nutr. 1996;16(1):443-470.
  10. Xu K, Morgan KT, Todd Gehris A, Elston TC, Gomez SM. A whole-body model for glycogen regulation reveals a critical role for substrate cycling in maintaining blood glucose homeostasis. PLoS computational biology. 2011;7(12):e1002272-e1002272.
  11. Salter AM, Brindley DN. The biochemistry of lipoproteins. Journal of inherited metabolic disease. 1988;11 Suppl 1:4-17.
  12. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002;106(25):3143-3421.
  13. Feingold KR, Grunfeld C. Introduction to Lipids and Lipoproteins. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., eds. Endotext. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000.
  14. Lagor W, Millar J. Overview of the LDL receptor: relevance to cholesterol metabolism and future approaches to the treatment of coronary heart disease. JRLCR. 2009;3:1-14.
  15. Tribble DL, Holl LG, Wood PD, Krauss RM. Variations in oxidative susceptibility among six low density lipoprotein subfractions of differing density and particle size. Atherosclerosis. 1992;93(3):189-199.
  16. Chait A, Brazg RL, Tribble DL, Krauss RM. Susceptibility of small, dense, low-density lipoproteins to oxidative modification in subjects with the atherogenic lipoprotein phenotype, pattern B. Am J Med. 1993;94(4):350-356.
  17. Liu ML, Ylitalo K, Salonen R, Salonen JT, Taskinen MR. Circulating oxidized low-density lipoprotein and its association with carotid intima-media thickness in asymptomatic members of familial combined hyperlipidemia families. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2004;24(8):1492-1497.
  18. Koba S, Yokota Y, Hirano T, et al. Small LDL-cholesterol is superior to LDL-cholesterol for determining severe coronary atherosclerosis. Journal of atherosclerosis and thrombosis. 2008;15(5):250-260.
  19. Rubenfire M, American College of Cardiology. Lipoprotein(a): Diagnosis, Prognosis, Emerging Therapies. https://www.acc.org/latest-in-cardiology/ten-points-to-remember/2017/02/07/14/21/a-test-in-context-lipoproteina-diagnosis. Published 2017. Accessed Jun. 27, 2019.
  20. Schettler VJJ, Neumann CL, Peter C, et al. Lipoprotein apheresis is an optimal therapeutic option to reduce increased Lp(a) levels. Clinical research in cardiology supplements. 2019;14(Suppl 1):33-38.
  21. Thanassoulis G. Screening for High Lipoprotein(a): The Time Is Now. Circulation. 2019;139(12):1493-1496.
  22. Borrelli MJ, Youssef A, Boffa MB, Koschinsky ML. New Frontiers in Lp(a)-Targeted Therapies. Trends Pharmacol Sci. 2019;40(3):212-225.
  23. Reiner Z. Can Lp(a) Lowering Against Background Statin Therapy Really Reduce Cardiovascular Risk? Curr Atheroscler Rep. 2019;21(4):14.
  24. Langer C, Gansz B, Goepfert C, et al. Testosterone up-regulates scavenger receptor BI and stimulates cholesterol efflux from macrophages. Biochemical and biophysical research communications. 2002;296(5):1051-1057.
  25. Herbst KL, Amory JK, Brunzell JD, Chansky HA, Bremner WJ. Testosterone administration to men increases hepatic lipase activity and decreases HDL and LDL size in 3 wk. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003;284(6):E1112-1118.
  26. Turhan S, Tulunay C, Gulec S, et al. The association between androgen levels and premature coronary artery disease in men. Coronary artery disease. 2007;18(3):159-162.
  27. Steinberg D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy: part I. Journal of lipid research. 2004;45(9):1583-1593.
  28. Reaven PD, Witztum JL. Oxidized low density lipoproteins in atherogenesis: role of dietary modification. Annu Rev Nutr. 1996;16:51-71.
  29. Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update. Journal of lipid research. 2009;50 Suppl:S376-381.
  30. Chouinard JA, Grenier G, Khalil A, Vermette P. Oxidized-LDL induce morphological changes and increase stiffness of endothelial cells. Experimental cell research. 2008;314(16):3007-3016.
  31. Fournet M, Bonte F, Desmouliere A. Glycation Damage: A Possible Hub for Major Pathophysiological Disorders and Aging. Aging Dis. 2018;9(5):880-900.
  32. Hegab Z, Gibbons S, Neyses L, Mamas MA. Role of advanced glycation end products in cardiovascular disease. World J Cardiol. 2012;4(4):90-102.
  33. Havranek EP. Primary prevention of CHD: nine ways to reduce risk. American family physician. 1999;59(6):1455-1463, 1466.
  34. Rizos CV, Elisaf MS, Liberopoulos EN. Effects of thyroid dysfunction on lipid profile. The open cardiovascular medicine journal. 2011;5:76-84.
  35. Wanjia X, Chenggang W, Aihong W, et al. A high normal TSH level is associated with an atherogenic lipid profile in euthyroid non-smokers with newly diagnosed asymptomatic coronary heart disease. Lipids in health and disease. 2012;11:44.
  36. van Tienhoven-Wind LJ, Dullaart RP. Low-normal thyroid function and novel cardiometabolic biomarkers. Nutrients. 2015;7(2):1352-1377.
  37. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clinical chemistry. 1972;18(6):499-502.
  38. Bhatt DL. Non-HDL cholesterol explained. Heart Health Publishing online. https://www.health.harvard.edu/heart-health/non-hdl-cholesterol-explained. 1/2018. Accessed 5/31/2019.
  39. Wolska A, Remaley A. Lipoprotein Subfraction Analysis. Clinical Laboratory News online. https://www.aacc.org/publications/cln/articles/2017/january/lipoprotein-subfractionation-analysis. 1/3/2017. Accessed 5/31/2019. 2017.
  40. Ford ES, Ajani UA, Croft JB, et al. Explaining the decrease in U.S. deaths from coronary disease, 1980-2000. The New England journal of medicine. 2007;356(23):2388-2398.
  41. Schnohr P, Jensen JS, Scharling H, Nordestgaard BG. Coronary heart disease risk factors ranked by importance for the individual and community. A 21 year follow-up of 12 000 men and women from The Copenhagen City Heart Study. Eur Heart J. 2002;23(8):620-626.
  42. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. The New England journal of medicine. 2008;359(21):2195-2207.
  43. Daviglus ML, Stamler J, Pirzada A, et al. Favorable cardiovascular risk profile in young women and long-term risk of cardiovascular and all-cause mortality. Jama. 2004;292(13):1588-1592.
  44. Sobal G, Menzel J, Sinzinger H. Why is glycated LDL more sensitive to oxidation than native LDL? A comparative study. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2000;63(4):177-186.
  45. Nivoit P, Wiernsperger N, Moulin P, Lagarde M, Renaudin C. Effect of glycated LDL on microvascular tone in mice: a comparative study with LDL modified in vitro or isolated from diabetic patients. Diabetologia. 2003;46(11):1550-1558.
  46. Toma L, Stancu CS, Botez GM, Sima AV, Simionescu M. Irreversibly glycated LDL induce oxidative and inflammatory state in human endothelial cells; added effect of high glucose. Biochemical and biophysical research communications. 2009;390(3):877-882.
  47. Dong Y, Wu Y, Wu M, et al. Activation of protease calpain by oxidized and glycated LDL increases the degradation of endothelial nitric oxide synthase. Journal of cellular and molecular medicine. 2009;13(9a):2899-2910.
  48. Calvo C. [Non-enzymatic glycosylation of lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis in diabetics]. Revista medica de Chile. 1997;125(4):460-465.
  49. Soran H, Durrington PN. Susceptibility of LDL and its subfractions to glycation. Curr Opin Lipidol. 2011;22(4):254-261.
  50. Miceli N, Mondello MR, Monforte MT, et al. Hypolipidemic effects of Citrus bergamia Risso et Poiteau juice in rats fed a hypercholesterolemic diet. J Agric Food Chem. 2007;55(26):10671-10677.
  51. American Heart Association. Healthy Cooking Oils. https://www.heart.org/en/healthy-living/healthy-eating/eat-smart/fats/healthy-cooking-oils. Published 2018. Updated 04/24/2018. Accessed 04/30/2019.
  52. Association AH. The American Heart Association Diet and Lifestyle Recommendations. https://www.heart.org/en/healthy-living/healthy-eating/eat-smart/nutrition-basics/aha-diet-and-lifestyle-recommendations. Published 2015. Updated 08/15/2015. Accessed 04/30/2019.
  53. Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY, et al. Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2017;136(3):e1-e23.
  54. LANE MA, BLACK A, INGRAM DK, ROTH GS. Calorie Restriction in Nonhuman Primates: Implications for Age-Related Disease Risk. Journal of Anti-Aging Medicine. 1998;1(4):315-326.
  55. Walford RL, Mock D, Verdery R, MacCallum T. Calorie restriction in biosphere 2: alterations in physiologic, hematologic, hormonal, and biochemical parameters in humans restricted for a 2-year period. The journals of gerontology Series A, Biological sciences and medical sciences. 2002;57(6):B211-224.
  56. Meyer TE, Kovacs SJ, Ehsani AA, Klein S, Holloszy JO, Fontana L. Long-term caloric restriction ameliorates the decline in diastolic function in humans. Journal of the American College of Cardiology. 2006;47(2):398-402.
  57. Fontana L, Klein S, Holloszy JO, Premachandra BN. Effect of long-term calorie restriction with adequate protein and micronutrients on thyroid hormones. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):3232-3235.
  58. Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(17):6659-6663.
  59. Stewart TM, Bhapkar M, Das S, et al. Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy Phase 2 (CALERIE Phase 2) screening and recruitment: methods and results. Contemporary clinical trials. 2013;34(1):10-20.
  60. Lefevre M, Redman LM, Heilbronn LK, et al. Caloric restriction alone and with exercise improves CVD risk in healthy non-obese individuals. Atherosclerosis. 2009;203(1):206-213.
  61. Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease. Circulation.0(0):CIR.0000000000000678.
  62. Nassef Y, Lee KJ, Nfor ON, Tantoh DM, Chou MC, Liaw YP. The Impact of Aerobic Exercise and Badminton on HDL Cholesterol Levels in Adult Taiwanese. Nutrients. 2019;11(3).
  63. Cho AR, Moon JY, Kim S, et al. Effects of alternate day fasting and exercise on cholesterol metabolism in overweight or obese adults: A pilot randomized controlled trial. Metabolism: clinical and experimental. 2019;93:52-60.
  64. Stefanick ML, Mackey S, Sheehan M, Ellsworth N, Haskell WL, Wood PD. Effects of Diet and Exercise in Men and Postmenopausal Women with Low Levels of HDL Cholesterol and High Levels of LDL Cholesterol. New England Journal of Medicine. 1998;339(1):12-20.
  65. Glenney SS, Brockemer DP, Ng AC, Smolewski MA, Smolgovskiy VM, Lepley AS. Effect of Exercise Training on Cardiac Biomarkers in At-Risk Populations: A Systematic Review. J Phys Act Health. 2017;14(12):968-989.
  66. Patel H, Alkhawam H, Madanieh R, Shah N, Kosmas CE, Vittorio TJ. Aerobic vs anaerobic exercise training effects on the cardiovascular system. World journal of cardiology. 2017;9(2):134-138.
  67. Barter PJ, Rye KA. Cardioprotective properties of fibrates: which fibrate, which patients, what mechanism? Circulation. 2006;113(12):1553-1555.
  68. Devaraj S, Siegel D, Jialal I. Statin therapy in metabolic syndrome and hypertension post-JUPITER: what is the value of CRP? Curr Atheroscler Rep. 2011;13(1):31-42.
  69. Fung EC, Crook MA. Statin myopathy: a lipid clinic experience on the tolerability of statin rechallenge. Cardiovascular therapeutics. 2012;30(5):e212-218.
  70. Meador BM, Huey KA. Statin-associated myopathy and its exacerbation with exercise. Muscle Nerve. 2010;42(4):469-479.
  71. Hammersley D, Signy M. Ezetimibe: an update on its clinical usefulness in specific patient groups. Therapeutic advances in chronic disease. 2017;8(1):4-11.
  72. Davidson MH. Therapies targeting exogenous cholesterol uptake: new insights and controversies. Curr Atheroscler Rep. 2011;13(1):95-100.
  73. Toth PP, Patti AM, Giglio RV, et al. Management of Statin Intolerance in 2018: Still More Questions Than Answers. American journal of cardiovascular drugs : drugs, devices, and other interventions. 2018;18(3):157-173.
  74. Brown JE, Rice-Evans CA. Luteolin-rich artichoke extract protects low density lipoprotein from oxidation in vitro. Free Radic Res. 1998;29(3):247-255.
  75. Englisch W, Beckers C, Unkauf M, Ruepp M, Zinserling V. Efficacy of Artichoke dry extract in patients with hyperlipoproteinemia. Arzneimittelforschung. 2000;50(3):260-265.
  76. Bundy R, Walker AF, Middleton RW, Wallis C, Simpson HC. Artichoke leaf extract (Cynara scolymus) reduces plasma cholesterol in otherwise healthy hypercholesterolemic adults: a randomized, double blind placebo controlled trial. Phytomedicine. 2008;15(9):668-675.
  77. Rondanelli M, Giacosa A, Opizzi A, et al. Beneficial effects of artichoke leaf extract supplementation on increasing HDL-cholesterol in subjects with primary mild hypercholesterolaemia: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. International journal of food sciences and nutrition. 2013;64(1):7-15.
  78. Nazni P, Vijayakumar TP, Alagianambi P, Amirthaveni M. Hypoglycemic and hypolipidemic effect of Cynara scolymus among selected type 2 diabetic individuals. Pak J Nutr. 2006;5(2):147-151.
  79. Zema MJ. Gemfibrozil, nicotinic acid and combination therapy in patients with isolated hypoalphalipoproteinemia: a randomized, open-label, crossover study. Journal of the American College of Cardiology. 2000;35(3):640-646.
  80. McCarty MF. Inhibition of acetyl-CoA carboxylase by cystamine may mediate the hypotriglyceridemic activity of pantethine. Med Hypotheses. 2001;56(3):314-317.
  81. Bertolini S, Donati C, Elicio N, et al. Lipoprotein changes induced by pantethine in hyperlipoproteinemic patients: adults and children. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1986;24(11):630-637.
  82. Gaddi A, Descovich GC, Noseda G, et al. Controlled evaluation of pantethine, a natural hypolipidemic compound, in patients with different forms of hyperlipoproteinemia. Atherosclerosis. 1984;50(1):73-83.
  83. Donati C, Bertieri RS, Barbi G. [Pantethine, diabetes mellitus and atherosclerosis. Clinical study of 1045 patients]. Clin Ter. 1989;128(6):411-422.
  84. Tonutti L, Taboga C, Noacco C. [Comparison of the efficacy of pantethine, acipimox, and bezafibrate on plasma lipids and index of cardiovascular risk in diabetics with dyslipidemia]. Minerva Med. 1991;82(10):657-663.
  85. Rumberger JA, Napolitano J, Azumano I, Kamiya T, Evans M. Pantethine, a derivative of vitamin B(5) used as a nutritional supplement, favorably alters low-density lipoprotein cholesterol metabolism in low- to moderate-cardiovascular risk North American subjects: a triple-blinded placebo and diet-controlled investigation. Nutr Res. 2011;31(8):608-615.
  86. Yadav SS, Singh MK, Singh PK, Kumar V. Traditional knowledge to clinical trials: A review on therapeutic actions of Emblica officinalis. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. 2017;93:1292-1302.
  87. Akhtar MS, Ramzan A, Ali A, Ahmad M. Effect of Amla fruit (Emblica officinalis Gaertn.) on blood glucose and lipid profile of normal subjects and type 2 diabetic patients. International journal of food sciences and nutrition. 2011;62(6):609-616.
  88. Kim HY, Okubo T, Juneja LR, Yokozawa T. The protective role of amla (Emblica officinalis Gaertn.) against fructose-induced metabolic syndrome in a rat model. The British journal of nutrition. 2010;103(4):502-512.
  89. Gopa B, Bhatt J, Hemavathi KG. A comparative clinical study of hypolipidemic efficacy of Amla (Emblica officinalis) with 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A reductase inhibitor simvastatin. Indian journal of pharmacology. 2012;44(2):238-242.
  90. Usharani P, Fatima N, Muralidhar N. Effects of Phyllanthus emblica extract on endothelial dysfunction and biomarkers of oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, controlled study. Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy. 2013;6:275-284.
  91. Khanna S, Das A, Spieldenner J, Rink C, Roy S. Supplementation of a standardized extract from Phyllanthus emblica improves cardiovascular risk factors and platelet aggregation in overweight/class-1 obese adults. Journal of medicinal food. 2015;18(4):415-420.
  92. Reinhart KM, Talati R, White CM, Coleman CI. The impact of garlic on lipid parameters: a systematic review and meta-analysis. Nutr Res Rev. 2009;22(1):39-48.
  93. Khoo YS, Aziz Z. Garlic supplementation and serum cholesterol: a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2009;34(2):133-145.
  94. Stevinson C, Pittler MH, Ernst E. Garlic for treating hypercholesterolemia. A meta-analysis of randomized clinical trials. Ann Intern Med. 2000;133(6):420-429.
  95. Ried K, Toben C, Fakler P. Effect of garlic on serum lipids: an updated meta-analysis. Nutrition reviews. 2013;71(5):282-299.
  96. Ried K, Frank OR, Stocks NP, Fakler P, Sullivan T. Effect of garlic on blood pressure: a systematic review and meta-analysis. BMC cardiovascular disorders. 2008;8:13.
  97. Gauhar R, Hwang SL, Jeong SS, et al. Heat-processed Gynostemma pentaphyllum extract improves obesity in ob/ob mice by activating AMP-activated protein kinase. Biotechnology letters. 2012;34(9):1607-1616.
  98. Nguyen PH, Gauhar R, Hwang SL, et al. New dammarane-type glucosides as potential activators of AMP-activated protein kinase (AMPK) from Gynostemma pentaphyllum. Bioorganic & medicinal chemistry. 2011;19(21):6254-6260.
  99. Winder WW, Hardie DG. AMP-activated protein kinase, a metabolic master switch: possible roles in type 2 diabetes. The American journal of physiology. 1999;277(1 Pt 1):E1-10.
  100. Park SH, Huh TL, Kim SY, et al. Antiobesity effect of Gynostemma pentaphyllum extract (actiponin): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Obesity (Silver Spring). 2014;22(1):63-71.
  101. Dong Y, Zhang M, Wang S, et al. Activation of AMP-activated protein kinase inhibits oxidized LDL-triggered endoplasmic reticulum stress in vivo. Diabetes. 2010;59(6):1386-1396.
  102. Umeno A, Horie M, Murotomi K, Nakajima Y, Yoshida Y. Antioxidative and Antidiabetic Effects of Natural Polyphenols and Isoflavones. Molecules (Basel, Switzerland). 2016;21(6).
  103. Devi KP, Rajavel T, Nabavi SF, et al. Hesperidin: A promising anticancer agent from nature. Industrial crops and products. 2015;76:582-589.
  104. Li C, Schluesener H. Health-promoting effects of the citrus flavanone hesperidin. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017;57(3):613-631.
  105. Roohbakhsh A, Parhiz H, Soltani F, Rezaee R, Iranshahi M. Neuropharmacological properties and pharmacokinetics of the citrus flavonoids hesperidin and hesperetin--a mini-review. Life Sci. 2014;113(1-2):1-6.
  106. Jia S, Hu Y, Zhang W, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic effects of neohesperidin derived from Citrus aurantium L. in diabetic KK-A(y) mice. Food Funct. 2015;6(3):878-886.
  107. Rizza S, Muniyappa R, Iantorno M, et al. Citrus polyphenol hesperidin stimulates production of nitric oxide in endothelial cells while improving endothelial function and reducing inflammatory markers in patients with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(5):E782-792.
  108. Zhang J, Sun C, Yan Y, et al. Purification of naringin and neohesperidin from Huyou (Citrus changshanensis) fruit and their effects on glucose consumption in human HepG2 cells. Food Chem. 2012;135(3):1471-1478.
  109. Homayouni F, Haidari F, Hedayati M, Zakerkish M, Ahmadi K. Hesperidin Supplementation Alleviates Oxidative DNA Damage and Lipid Peroxidation in Type 2 Diabetes: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. Phytother Res. 2017.
  110. Sun Q, Wedick NM, Tworoger SS, et al. Urinary Excretion of Select Dietary Polyphenol Metabolites Is Associated with a Lower Risk of Type 2 Diabetes in Proximate but Not Remote Follow-Up in a Prospective Investigation in 2 Cohorts of US Women. J Nutr. 2015;145(6):1280-1288.
  111. Adab Z, Eghtesadi S, Vafa MR, et al. Effect of turmeric on glycemic status, lipid profile, hs-CRP, and total antioxidant capacity in hyperlipidemic type 2 diabetes mellitus patients. Phytother Res. 2019.
  112. Salden BN, Troost FJ, de Groot E, et al. Randomized clinical trial on the efficacy of hesperidin 2S on validated cardiovascular biomarkers in healthy overweight individuals. Am J Clin Nutr. 2016;104(6):1523-1533.
  113. Haidari F, Heybar H, Jalali MT, Ahmadi Engali K, Helli B, Shirbeigi E. Hesperidin supplementation modulates inflammatory responses following myocardial infarction. J Am Coll Nutr. 2015;34(3):205-211.
  114. Amir Shaghaghi M, Abumweis SS, Jones PJ. Cholesterol-lowering efficacy of plant sterols/stanols provided in capsule and tablet formats: results of a systematic review and meta-analysis. Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics. 2013;113(11):1494-1503.
  115. Salo P, Wester I. Low-fat formulations of plant stanols and sterols. The American journal of cardiology. 2005;96(1a):51d-54d.
  116. Weingartner O, Bohm M, Laufs U. Controversial role of plant sterol esters in the management of hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2009;30(4):404-409.
  117. Calpe-Berdiel L, Escola-Gil JC, Blanco-Vaca F. New insights into the molecular actions of plant sterols and stanols in cholesterol metabolism. Atherosclerosis. 2009;203(1):18-31.
  118. Shrestha S, Freake HC, McGrane MM, Volek JS, Fernandez ML. A combination of psyllium and plant sterols alters lipoprotein metabolism in hypercholesterolemic subjects by modifying the intravascular processing of lipoproteins and increasing LDL uptake. J Nutr. 2007;137(5):1165-1170.
  119. Badimon L, Vilahur G, Padro T. Nutraceuticals and atherosclerosis: human trials. Cardiovascular therapeutics. 2010;28(4):202-215.
  120. Normen L, Holmes D, Frohlich J. Plant sterols and their role in combined use with statins for lipid lowering. Current opinion in investigational drugs (London, England : 2000). 2005;6(3):307-316.
  121. Berger A, Jones PJ, Abumweis SS. Plant sterols: factors affecting their efficacy and safety as functional food ingredients. Lipids in health and disease. 2004;3:5.
  122. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). Jama. 2001;285(19):2486-2497.
  123. Lichtenstein AH, Appel LJ, Brands M, et al. Summary of American Heart Association Diet and Lifestyle Recommendations revision 2006. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2006;26(10):2186-2191.
  124. Banach M, Patti AM, Giglio RV, et al. The Role of Nutraceuticals in Statin Intolerant Patients. Journal of the American College of Cardiology. 2018;72(1):96-118.
  125. Ulbricht C, Basch E, Szapary P, et al. Guggul for hyperlipidemia: a review by the Natural Standard Research Collaboration. Complementary therapies in medicine. 2005;13(4):279-290.
  126. Singh RB, Niaz MA, Ghosh S. Hypolipidemic and antioxidant effects of Commiphora mukul as an adjunct to dietary therapy in patients with hypercholesterolemia. Cardiovasc Drugs Ther. 1994;8(4):659-664.
  127. Szapary PO, Wolfe ML, Bloedon LT, et al. Guggulipid for the treatment of hypercholesterolemia: a randomized controlled trial. Jama. 2003;290(6):765-772.
  128. Nohr LA, Rasmussen LB, Straand J. Resin from the mukul myrrh tree, guggul, can it be used for treating hypercholesterolemia? A randomized, controlled study. Complementary therapies in medicine. 2009;17(1):16-22.
  129. Patti AM, Al-Rasadi K, Katsiki N, et al. Effect of a Natural Supplement Containing Curcuma Longa, Guggul, and Chlorogenic Acid in Patients With Metabolic Syndrome. Angiology. 2015;66(9):856-861.
  130. Das S, Datta A, Bagchi C, Chakraborty S, Mitra A, Tripathi SK. A Comparative Study of Lipid-Lowering Effects of Guggul and Atorvastatin Monotherapy in Comparison to Their Combination in High Cholesterol Diet-Induced Hyperlipidemia in Rabbits. Journal of dietary supplements. 2016;13(5):495-504.
  131. Amato A, Caldara GF, Nuzzo D, et al. NAFLD and Atherosclerosis Are Prevented by a Natural Dietary Supplement Containing Curcumin, Silymarin, Guggul, Chlorogenic Acid and Inulin in Mice Fed a High-Fat Diet. Nutrients. 2017;9(5).
  132. Anderson JW, Randles KM, Kendall CW, Jenkins DJ. Carbohydrate and fiber recommendations for individuals with diabetes: a quantitative assessment and meta-analysis of the evidence. J Am Coll Nutr. 2004;23(1):5-17.
  133. Brown L, Rosner B, Willett WW, Sacks FM. Cholesterol-lowering effects of dietary fiber: a meta-analysis. Am J Clin Nutr. 1999;69(1):30-42.
  134. AbuMweis SS, Jew S, Ames NP. beta-glucan from barley and its lipid-lowering capacity: a meta-analysis of randomized, controlled trials. European journal of clinical nutrition. 2010;64(12):1472-1480.
  135. Baker WL, Tercius A, Anglade M, White CM, Coleman CI. A meta-analysis evaluating the impact of chitosan on serum lipids in hypercholesterolemic patients. Ann Nutr Metab. 2009;55(4):368-374.
  136. Zhu X, Sun X, Wang M, et al. Quantitative assessment of the effects of beta-glucan consumption on serum lipid profile and glucose level in hypercholesterolemic subjects. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015;25(8):714-723.
  137. Jarosz PA, Fletcher E, Elserafy E, Artiss JD, Jen KL. The effect of alpha-cyclodextrin on postprandial lipid and glycemic responses to a fat-containing meal. Metabolism: clinical and experimental. 2013;62(10):1443-1447.
  138. Artiss JD, Brogan K, Brucal M, Moghaddam M, Jen KL. The effects of a new soluble dietary fiber on weight gain and selected blood parameters in rats. Metabolism: clinical and experimental. 2006;55(2):195-202.
  139. Wagner EM, Catherine Jen KL, Artiss JD, Remaley AT. Dietary alpha-cyclodextrin lowers LDL-C and alters plasma fatty acid profile in LDLr-KO mice on a high-fat diet. Metabolism: clinical and experimental. 2008;57(8):1046-1051.
  140. Gallaher DD, Gallaher CM, Plank DW. Alpha-cyclodextrin selectively increases fecal excretion of saturated fats. In: Federation of American Societies for Experimental Biology; 2007.
  141. Grunberger G, Jen KL, Artiss JD. The benefits of early intervention in obese diabetic patients with FBCx: a new dietary fibre. Diabetes Metab Res Rev. 2007;23(1):56-62.
  142. Comerford KB, Artiss JD, Jen KLC, Karakas SE. The Beneficial Effects α-Cyclodextrin on Blood Lipids and Weight Loss in Healthy Humans. Obesity. 2011;19(6):1200-1204.
  143. Amar MJ, Kaler M, Courville AB, Shamburek R, Sampson M, Remaley AT. Randomized double blind clinical trial on the effect of oral α-cyclodextrin on serum lipids. Lipids in health and disease. 2016;15(1):115.
  144. Sakurai T, Sakurai A, Chen Y, et al. Dietary α-cyclodextrin reduces atherosclerosis and modifies gut flora in apolipoprotein E-deficient mice. Mol Nutr Food Res. 2017;61(8).
  145. Sangle GV, Chowdhury SK, Xie X, Stelmack GL, Halayko AJ, Shen GX. Impairment of mitochondrial respiratory chain activity in aortic endothelial cells induced by glycated low-density lipoprotein. Free radical biology & medicine. 2010;48(6):781-790.
  146. Roy Chowdhury SK, Sangle GV, Xie X, Stelmack GL, Halayko AJ, Shen GX. Effects of extensively oxidized low-density lipoprotein on mitochondrial function and reactive oxygen species in porcine aortic endothelial cells. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010;298(1):E89-98.
  147. Littarru GP, Langsjoen P. Coenzyme Q10 and statins: biochemical and clinical implications. Mitochondrion. 2007;7 Suppl:S168-174.
  148. Tóth Š, Šajty M, Pekárová T, et al. Addition of omega-3 fatty acid and coenzyme Q10 to statin therapy in patients with combined dyslipidemia. Journal of basic and clinical physiology and pharmacology. 2017;28(4):327-336.
  149. Jorat MV, Tabrizi R, Mirhosseini N, et al. The effects of coenzyme Q10 supplementation on lipid profiles among patients with coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Lipids in health and disease. 2018;17(1):230.
  150. Sahebkar A, Simental-Mendía LE, Stefanutti C, Pirro M. Supplementation with coenzyme Q10 reduces plasma lipoprotein(a) concentrations but not other lipid indices: A systematic review and meta-analysis. Pharmacol Res. 2016;105:198-209.
  151. Karppi J, Nurmi T, Kurl S, Rissanen TH, Nyyssonen K. Lycopene, lutein and beta-carotene as determinants of LDL conjugated dienes in serum. Atherosclerosis. 2010;209(2):565-572.
  152. Ried K, Fakler P. Protective effect of lycopene on serum cholesterol and blood pressure: Meta-analyses of intervention trials. Maturitas. 2011;68(4):299-310.
  153. Fuhrman B, Elis A, Aviram M. Hypocholesterolemic effect of lycopene and beta-carotene is related to suppression of cholesterol synthesis and augmentation of LDL receptor activity in macrophages. Biochemical and biophysical research communications. 1997;233(3):658-662.
  154. Mao M, Lei H, Liu Q, et al. Lycopene inhibits neointimal hyperplasia through regulating lipid metabolism and suppressing oxidative stress. Molecular medicine reports. 2014;10(1):262-268.
  155. Aidoud A, Ammouche A, Garrido M, Rodriguez AB. Effect of lycopene-enriched olive and argan oils upon lipid serum parameters in Wistar rats. Journal of the science of food and agriculture. 2014;94(14):2943-2950.
  156. Cheng HM, Koutsidis G, Lodge JK, Ashor A, Siervo M, Lara J. Tomato and lycopene supplementation and cardiovascular risk factors: A systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis. 2017;257:100-108.
  157. Badiou S, Cristol JP, Morena M, et al. Vitamin E supplementation increases LDL resistance to ex vivo oxidation in hemodialysis patients. International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition. 2003;73(4):290-296.
  158. Tesoriere L, D'Arpa D, Butera D, et al. Oral supplements of vitamin E improve measures of oxidative stress in plasma and reduce oxidative damage to LDL and erythrocytes in beta-thalassemia intermedia patients. Free Radic Res. 2001;34(5):529-540.
  159. Li D, Saldeen T, Romeo F, Mehta JL. Relative Effects of alpha- and gamma-Tocopherol on Low-Density Lipoprotein Oxidation and Superoxide Dismutase and Nitric Oxide Synthase Activity and Protein Expression in Rats. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1999;4(4):219-226.
  160. McCarty MF. Gamma-tocopherol may promote effective no synthase function by protecting tetrahydrobiopterin from peroxynitrite. Med Hypotheses. 2007;69(6):1367-1370.
  161. Saito F, Iwamoto S, Yamauchi R. Reaction products of gamma-tocopherol with (E)-4-oxo-2-nonenal in acidic acetonitrile. Bioscience, biotechnology, and biochemistry. 2010;74(1):168-174.
  162. Singh I, Turner AH, Sinclair AJ, Li D, Hawley JA. Effects of gamma-tocopherol supplementation on thrombotic risk factors. Asia Pac J Clin Nutr. 2007;16(3):422-428.
  163. Hooper L, Kroon PA, Rimm EB, et al. Flavonoids, flavonoid-rich foods, and cardiovascular risk: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2008;88(1):38-50.
  164. Onakpoya I, Spencer E, Heneghan C, Thompson M. The effect of green tea on blood pressure and lipid profile: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014;24(8):823-836.
  165. Alves Ferreira M, Oliveira Gomes AP, Guimarães de Moraes AP, et al. Green tea extract outperforms metformin in lipid profile and glycaemic control in overweight women: A double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Clinical nutrition ESPEN. 2017;22:1-6.
  166. Fujita H, Yamagami T. Antihypercholesterolemic effect of Chinese black tea extract in human subjects with borderline hypercholesterolemia. Nutr Res. 2008;28(7):450-456.
  167. Imran A, Butt MS, Arshad MS, et al. Exploring the potential of black tea based flavonoids against hyperlipidemia related disorders. Lipids in health and disease. 2018;17(1):57.
  168. Aviram M, Dornfeld L, Kaplan M, et al. Pomegranate juice flavonoids inhibit low-density lipoprotein oxidation and cardiovascular diseases: studies in atherosclerotic mice and in humans. Drugs under experimental and clinical research. 2002;28(2-3):49-62.
  169. Sezer ED, Akcay YD, Ilanbey B, Yildirim HK, Sozmen EY. Pomegranate wine has greater protection capacity than red wine on low-density lipoprotein oxidation. Journal of medicinal food. 2007;10(2):371-374.
  170. Esmaillzadeh A, Tahbaz F, Gaieni I, Alavi-Majd H, Azadbakht L. Cholesterol-lowering effect of concentrated pomegranate juice consumption in type II diabetic patients with hyperlipidemia. International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition. 2006;76(3):147-151.
  171. Fuhrman B, Volkova N, Aviram M. Pomegranate juice inhibits oxidized LDL uptake and cholesterol biosynthesis in macrophages. J Nutr Biochem. 2005;16(9):570-576.
  172. Aviram M, Rosenblat M, Gaitini D, et al. Pomegranate juice consumption for 3 years by patients with carotid artery stenosis reduces common carotid intima-media thickness, blood pressure and LDL oxidation. Clin Nutr. 2004;23(3):423-433.
  173. Kojadinovic MI, Arsic AC, Debeljak-Martacic JD, et al. Consumption of pomegranate juice decreases blood lipid peroxidation and levels of arachidonic acid in women with metabolic syndrome. Journal of the science of food and agriculture. 2017;97(6):1798-1804.
  174. Shema-Didi L, Kristal B, Sela S, Geron R, Ore L. Does Pomegranate intake attenuate cardiovascular risk factors in hemodialysis patients? Nutr J. 2014;13:18.
  175. Hosseini B, Saedisomeolia A, Wood LG, Yaseri M, Tavasoli S. Effects of pomegranate extract supplementation on inflammation in overweight and obese individuals: A randomized controlled clinical trial. Complementary therapies in clinical practice. 2016;22:44-50.
  176. Ramirez-Boscá A, Soler A, Gutierrez MAC, Alvarez JL, Almagro EQ. Antioxidant curcuma extracts decrease the blood lipid peroxide levels of human subjects. Age. 1995;18(4):167-169.
  177. Ramirez Bosca A, Carrion Gutierrez MA, Soler A, et al. Effects of the antioxidant turmeric on lipoprotein peroxides: Implications for the prevention of atherosclerosis. Age (Omaha). 1997;20(3):165-168.
  178. Ramirez Bosca A, Soler A, Carrion-Gutierrez MA, et al. An hydroalcoholic extract of Curcuma longa lowers the abnormally high values of human-plasma fibrinogen. Mech Ageing Dev. 2000;114(3):207-210.
  179. Wongcharoen W, Phrommintikul A. The protective role of curcumin in cardiovascular diseases. Int J Cardiol. 2009;133(2):145-151.
  180. Dou X, Fan C, Wo L, Yan J, Qian Y, Wo X. Curcumin up-regulates LDL receptor expression via the sterol regulatory element pathway in HepG2 cells. Planta Med. 2008;74(11):1374-1379.
  181. Peschel D, Koerting R, Nass N. Curcumin induces changes in expression of genes involved in cholesterol homeostasis. J Nutr Biochem. 2007;18(2):113-119.
  182. Soni KB, Kuttan R. Effect of oral curcumin administration on serum peroxides and cholesterol levels in human volunteers. Indian journal of physiology and pharmacology. 1992;36(4):273-275.
  183. Alwi I, Santoso T, Suyono S, et al. The effect of curcumin on lipid level in patients with acute coronary syndrome. Acta medica Indonesiana. 2008;40(4):201-210.
  184. Baum L, Cheung SK, Mok VC, et al. Curcumin effects on blood lipid profile in a 6-month human study. Pharmacological research : the official journal of the Italian Pharmacological Society. 2007;56(6):509-514.
  185. Qin S, Huang L, Gong J, et al. Efficacy and safety of turmeric and curcumin in lowering blood lipid levels in patients with cardiovascular risk factors: a meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr J. 2017;16(1):68.
  186. Yang YS, Su YF, Yang HW, Lee YH, Chou JI, Ueng KC. Lipid-lowering effects of curcumin in patients with metabolic syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Phytother Res. 2014;28(12):1770-1777.
  187. Pizzini A, Lunger L, Demetz E, et al. The Role of Omega-3 Fatty Acids in Reverse Cholesterol Transport: A Review. Nutrients. 2017;9(10).
  188. Simopoulos AP. Evolutionary Aspects of the Dietary Omega-6/Omega-3 Fatty Acid Ratio: Medical Implications. In: Alvergne A, Jenkinson C, Faurie C, eds. Evolutionary Thinking in Medicine: From Research to Policy and Practice. Cham: Springer International Publishing; 2016:119-134.
  189. Jacobson TA, Glickstein SB, Rowe JD, Soni PN. Effects of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on low-density lipoprotein cholesterol and other lipids: a review. Journal of clinical lipidology. 2012;6(1):5-18.
  190. Allaire J, Vors C, Tremblay AJ, et al. High-Dose DHA Has More Profound Effects on LDL-Related Features Than High-Dose EPA: The ComparED Study. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(8):2909-2917.
  191. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. The New England journal of medicine. 2019;380(1):11-22.
  192. Wu Y, Zhang Q, Ren Y, Ruan Z. Effect of probiotic Lactobacillus on lipid profile: A systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials. PLoS One. 2017;12(6):e0178868.
  193. DiRienzo DB. Effect of probiotics on biomarkers of cardiovascular disease: implications for heart-healthy diets. Nutrition reviews. 2014;72(1):18-29.
  194. Jones ML, Martoni CJ, Parent M, Prakash S. Cholesterol-lowering efficacy of a microencapsulated bile salt hydrolase-active Lactobacillus reuteri NCIMB 30242 yoghurt formulation in hypercholesterolaemic adults. The British journal of nutrition. 2012;107(10):1505-1513.
  195. Semekovich CF, Goldman L. Goldman-Cecil Medicine. Twenty-fifth edition. Chapter 206: Disorders of Lipid Metabolism. 1389-1397..e.3. Copyright 2016 by Saunders, an imprint of Elsevier Inc. www.clinicalkey.com. Accessed 7/7/2016.
  196. Lu M, Lu Q, Zhang Y, Tian G. ApoB/apoA1 is an effective predictor of coronary heart disease risk in overweight and obesity(). Journal of biomedical research. 2011;25(4):266-273.
  197. Walldius G, Frank S, Kostner G. Biochemistry, Genetics, and Molecular Biology. Chapter 5: The apoB/apoA-I Ratio is a Strong Predictor of Cardiovascular Risk. http://www.intechopen.com/books/lipoproteins-role-in-health-and-diseases/the-apob-apoa-i-ratio-is-a-strong-predictor-of-cardiovascular-risk. 10/3/2012. Accessed 7/7/2016.
  198. Jones ML, Martoni CJ, Prakash S. Cholesterol lowering and inhibition of sterol absorption by Lactobacillus reuteri NCIMB 30242: a randomized controlled trial. European journal of clinical nutrition. 2012;66(11):1234-1241.
  199. Jones ML, Martoni CJ, Ganopolsky JG, Sulemankhil I, Ghali P, Prakash S. Improvement of gastrointestinal health status in subjects consuming Lactobacillus reuteri NCIMB 30242 capsules: a post-hoc analysis of a randomized controlled trial. Expert Opin Biol Ther. 2013;13(12):1643-1651.
  200. Jones ML, Martoni CJ, Prakash S. Oral supplementation with probiotic L. reuteri NCIMB 30242 increases mean circulating 25-hydroxyvitamin D: a post hoc analysis of a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(7):2944-2951.
  201. Staels B, Fonseca VA. Bile Acids and Metabolic Regulation: Mechanisms and clinical responses to bile acid sequestration. Diabetes Care. 2009;32(Suppl 2):S237-245.
  202. Kumar M, Nagpal R, Kumar R, et al. Cholesterol-lowering probiotics as potential biotherapeutics for metabolic diseases. Experimental diabetes research. 2012;2012:902917.
  203. Cho YA, Kim J. Effect of Probiotics on Blood Lipid Concentrations: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Medicine. 2015;94(43):e1714.
  204. Sun J, Buys N. Effects of probiotics consumption on lowering lipids and CVD risk factors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 2015;47(6):430-440.
  205. Zhao H, Song A, Zhang Y, Shu L, Song G, Ma H. Effect of Resveratrol on Blood Lipid Levels in Patients with Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Obesity (Silver Spring). 2019;27(1):94-102.
  206. He J, Zhang F, Han Y. Effect of probiotics on lipid profiles and blood pressure in patients with type 2 diabetes: A meta-analysis of RCTs. Medicine. 2017;96(51):e9166.
  207. Brighenti F, Casiraghi MC, Canzi E, Ferrari A. Effect of consumption of a ready-to-eat breakfast cereal containing inulin on the intestinal milieu and blood lipids in healthy male volunteers. European journal of clinical nutrition. 1999;53(9):726-733.
  208. Li S, Guerin-Deremaux L, Pochat M, Wils D, Reifer C, Miller LE. NUTRIOSE dietary fiber supplementation improves insulin resistance and determinants of metabolic syndrome in overweight men: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Applied physiology, nutrition, and metabolism = Physiologie appliquee, nutrition et metabolisme. 2010;35(6):773-782.
  209. Cunningham E. Is red yeast rice safe and effective for lowering serum cholesterol? J Am Diet Assoc. 2011;111(2):324.
  210. Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fonnebo V. Chinese red yeast rice (Monascus purpureus) for primary hyperlipidemia: a meta-analysis of randomized controlled trials. Chinese medicine. 2006;1:4.
  211. Moriarty PM, Roth EM, Karns A, et al. Effects of Xuezhikang in patients with dyslipidemia: a multicenter, randomized, placebo-controlled study. Journal of clinical lipidology. 2014;8(6):568-575.
  212. Shang Q, Liu Z, Chen K, Xu H, Liu J. A systematic review of xuezhikang, an extract from red yeast rice, for coronary heart disease complicated by dyslipidemia. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM. 2012;2012:636547.
  213. Lu Z, Kou W, Du B, et al. Effect of Xuezhikang, an extract from red yeast Chinese rice, on coronary events in a Chinese population with previous myocardial infarction. The American journal of cardiology. 2008;101(12):1689-1693.
  214. Becker DJ, Gordon RY, Halbert SC, French B, Morris PB, Rader DJ. Red yeast rice for dyslipidemia in statin-intolerant patients: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009;150(12):830-839, w147-839.
  215. Halbert SC, French B, Gordon RY, et al. Tolerability of red yeast rice (2,400 mg twice daily) versus pravastatin (20 mg twice daily) in patients with previous statin intolerance. The American journal of cardiology. 2010;105(2):198-204.
  216. Kasliwal RR, Bansal M, Gupta R, et al. ESSENS dyslipidemia: A placebo-controlled, randomized study of a nutritional supplement containing red yeast rice in subjects with newly diagnosed dyslipidemia. Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif). 2016;32(7-8):767-776.
  217. Gordon RY, Cooperman T, Obermeyer W, Becker DJ. Marked variability of monacolin levels in commercial red yeast rice products: buyer beware! Arch Intern Med. 2010;170(19):1722-1727.
  218. Toth PP, Patti AM, Nikolic D, et al. Bergamot Reduces Plasma Lipids, Atherogenic Small Dense LDL, and Subclinical Atherosclerosis in Subjects with Moderate Hypercholesterolemia: A 6 Months Prospective Study. Frontiers in pharmacology. 2015;6:299.
  219. Cai Y, Xing G, Shen T, Zhang S, Rao J, Shi R. Effects of 12-week supplementation of Citrus bergamia extracts-based formulation CitriCholess on cholesterol and body weight in older adults with dyslipidemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lipids in health and disease. 2017;16(1):251.
  220. Gliozzi M, Walker R, Muscoli S, et al. Bergamot polyphenolic fraction enhances rosuvastatin-induced effect on LDL-cholesterol, LOX-1 expression and protein kinase B phosphorylation in patients with hyperlipidemia. Int J Cardiol. 2013;170(2):140-145.
  221. D'Andrea E, Hey SP, Ramirez CL, Kesselheim AS. Assessment of the Role of Niacin in Managing Cardiovascular Disease Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2019;2(4):e192224.
  222. Kamanna VS, Kashyap ML. Mechanism of Action of Niacin. The American journal of cardiology. 2008;101(8, Supplement):S20-S26.
  223. Garg A, Sharma A, Krishnamoorthy P, et al. Role of Niacin in Current Clinical Practice: A Systematic Review. Am J Med. 2017;130(2):173-187.
  224. Neelakantan N, Seah JYH, van Dam RM. The Effect of Coconut Oil Consumption on Cardiovascular Risk Factors: A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Trials. Circulation. 2020.
  225. Hoppstädter J, Valbuena Perez JV, Linnenberger R, et al. The glucocorticoid-induced leucine zipper mediates statin-induced muscle damage. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 2020:10.1096/fj.201902557RRR.
  226. tctMD. FDA Approves New Lipid-Lowering Drug, Bempedoic Acid. https://www.tctmd.com/news/fda-approves-new-lipid-lowering-drug-bempedoic-acid. Published 2020. Accessed February 26, 2020.
  227. Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, et al. Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease: The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;322(18):1780-1788.
  228. Lalwani ND, Hanselman JC, MacDougall DE, Sterling LR, Cramer CT. Complementary low-density lipoprotein-cholesterol lowering and pharmacokinetics of adding bempedoic acid (ETC-1002) to high-dose atorvastatin background therapy in hypercholesterolemic patients: A randomized placebo-controlled trial. Journal of Clinical Lipidology. 2019;13(4):568-579.
  229. Ballantyne CM, Davidson MH, Macdougall DE, et al. Efficacy and safety of a novel dual modulator of adenosine triphosphate-citrate lyase and adenosine monophosphate-activated protein kinase in patients with hypercholesterolemia: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. J Am Coll Cardiol. 2013;62(13):1154-1162.
  230. Ballantyne CM, Laufs U, Ray KK, et al. Bempedoic acid plus ezetimibe fixed-dose combination in patients with hypercholesterolemia and high CVD risk treated with maximally tolerated statin therapy. European journal of preventive cardiology. 2019:2047487319864671-2047487319864671.
  231. Khan SU, Michos ED. Bempedoic acid and ezetimibe – better together. European Journal of Preventive Cardiology. 2019:2047487319864672.
  232. Ray KK, Bays HE, Catapano AL, et al. Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol. New England Journal of Medicine. 2019;380(11):1022-1032.
  233. Bilen O, Ballantyne CM. Bempedoic Acid (ETC-1002): an Investigational Inhibitor of ATP Citrate Lyase. Current atherosclerosis reports. 2016;18(10):61-61.
  234. Burke AC, Telford DE, Huff MW. Bempedoic acid: effects on lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol. 2019;30(1):1-9.
  235. Reduction of Revascularizations in Patients with Hypertriglyceridemia With Icosapent Ethyl: Insights From REDUCE-IT REVASC [press release]. Society for Cardiovascular Angiography and Interventions.2020.
  236. Sniderman AD, Navar AM, Thanassoulis G. Apolipoprotein B vs Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol as the Primary Measure of Apolipoprotein B Lipoprotein-Related Risk: The Debate Is Over. JAMA Cardiol. Nov 13 2021;doi:10.1001/jamacardio.2021.5080
  237. Johannesen CDL, Mortensen MB, Langsted A, Nordestgaard BG. Apolipoprotein B and Non-HDL Cholesterol Better Reflect Residual Risk Than LDL Cholesterol in Statin-Treated Patients. Journal of the American College of Cardiology. 2021/03/23/ 2021;77(11):1439-1450. doi:https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.01.027
  238. StatPearls. Biochemistry, Apolipoprotein B. Accessed 12/29/2021, https://www.statpearls.com/articlelibrary/viewarticle/17778
  239. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). European Heart Journal. 2019;41(1):111-188. doi:10.1093/eurheartj/ehz455
  240. Marston NA, Giugliano RP, Melloni GEM, et al. Association of Apolipoprotein B–Containing Lipoproteins and Risk of Myocardial Infarction in Individuals With and Without Atherosclerosis: Distinguishing Between Particle Concentration, Type, and Content. JAMA Cardiology. 2021;doi:10.1001/jamacardio.2021.5083
  241. Shapiro MD, Fazio S. Apolipoprotein B-containing lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease. F1000Research. 2017;6:134-134. doi:10.12688/f1000research.9845.1
  242. Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, et al. Apolipoprotein B Particles and Cardiovascular Disease: A Narrative Review. JAMA Cardiology. 2019;4(12):1287-1295. doi:10.1001/jamacardio.2019.3780
  243. Cholesterol Management https://www.lifeextension.com/protocols/heart-circulatory/cholesterol-management

Поддержать мою работу и мотивацию к публикации новых и полезных статей можно по реквизитам:

сбер: 5336690322888290 Дмитрий Викторович С.

QIWI: DMITRYPUSHKAR

Купить добавки из статей можно в международном онлайн магазине iHerb,
специализирующийся на продукции высокого качества из натуральных органических
ингредиентов

ПЕРЕЙТИ В МАГАЗИН IHERB
ОБЗОРЫ СКИДОК И АКЦИЙ IHERB

используя промокод WNT909 журнала PUSHKAR при заказе,
вы получите 5% скидку, а также благодарите и поддерживаете журнал.
применить код можно перейдя в магазин по этой ссылке перед оформлением заказа

Комментариев нет:

Отправить комментарий