Меню PUSHKAR

ПЕПТИЧЕСКИЕ ЯЗВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ – ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА И ЯЗВЫ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.

| 05 апреля 2020
ПЕПТИЧЕСКИЕ ЯЗВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ – ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА И ЯЗВЫ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.
Бактерии Helicobacter pylori (H. pylori). Просвечивающая электронная микрофотография (ПЭМ) бактерий Helicobacter pylori. Эти грамотрицательные палочковидные (бациллы) бактерии имеют многочисленные волоски, похожие на жгутики (желтые). Колонии H. pylori встречаются на слизистой оболочке желудка у людей, которые страдают от гастрита, и эта бактерия была связана с образованием язвы желудка. H. pylori также может быть сопутствующим фактором рака желудка, так как ее присутствие повышает риск возникновения опухолей желудка. (Nibsc/science Photo Library). 

Обзор


Пептическая язвенная болезнь - это рана в слизистой оболочке желудка, где она называется язвой желудка, или первая часть тонкой кишки, называемая язвой двенадцатиперстной кишки. В Соединенных Штатах приблизительно 4,5 миллиона человек страдают от язвенной болезни.

К счастью, интегративные вмешательства, включая деглицирризиновую солодку (DGL)цинк-карнозин и Lactobacillus reuteri, оказывают мощное заживляющее действие на язвы.

Причины и факторы риска

      Инфекция Helicobacter Pylori, основная причина
      Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), вторая по значимости причина
      Желудочная кислота
      Алкоголь
      Курение сигарет


Симптомы

      До 40% пациентов с язвами не имеют симптомов
      Грызущая или жгучая боль, тошнота, рвота или изжога


Осложнения

      Внутреннее кровотечение, которое является наиболее распространенным осложнением.
      Перфорация, при которой язвы прорываются через стенку двенадцатиперстной кишки или желудка.
      Примечание: это неотложная медицинская помощь, требующая хирургического вмешательства.


Диагностика

      Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта, камера, вставленная в длинную трубку до желудка, необходима для окончательного диагноза язвенной болезни. Эндоскопия позволяет осмотреть и сделать биопсию желудка и двенадцатиперстной кишки и обнаружить H. pylori.
      Общий анализ крови CBC и анализ стула на скрытую кровь рекомендуются для пациентов с подозрением на наличие язвенной болезни с кровотечением.


Стандартное лечение

      H. pylori - положительные язвы
      Антибиотики обеспечивают эффективность лечения на 70-90%.
      Примечание: устойчивость к антибиотикам является растущей проблемой в Канаде и Соединенных Штатах.
      Ингибиторы протонного насоса (ИПН) блокируют секрецию желудочной кислоты, позволяя заживлению язв и часто облегчая боль.
      Примечание: при длительном применении ИПН связаны с широким спектром серьезных побочных эффектов, включая заболевания почек и сердечно-сосудистой системы.
      Тройная терапия - это стандартное лечение, которое сочетает в себе два антибиотика и ИПН. Висмут также может быть включен для «четырехкратной терапии».
      H. pylori - отрицательные язвы
      Использование НПВП должно быть прекращено. В этих ситуациях используются антациды и лекарства, которые снижают секрецию кислоты.
      Мизопростол (Cytotec) и сукральфат (Carafate) используются для защиты слизистой оболочки желудка от повреждающего действия НПВП у пациентов, которые должны продолжать их прием.


Новые и появляющиеся стратегии

      Наночастицы серебра. Лабораторные исследования и исследования на животных показывают, что наночастицы серебра обладают активностью против H. pylori.
      Примечание: Наночастицы серебра не следует путать с безрецептурными препаратами коллоидного серебра. Доказано, что коллоидное серебро эффективно для лечения любых состояний и может иметь несколько побочных эффектов, включая аргирию - расстройство, при котором кожа приобретает постоянное синевато-серое изменение цвета.
      Липосомная линоленовая кислота. Было показано, что липосомальная линоленовая кислота убивает H. pylori и заметно уменьшает ее популяцию в желудке мышей. Кроме того, было показано, что липосомальная линоленовая кислота снижает уровни провоспалительных цитокинов, запускаемые H. pylori.


Вопросы питания и образа жизни

      Диета, богатая фруктами, овощами и клетчаткой, может снизить риск возникновения язв на 50%, а также помочь излечить существующие язвы.
      Ферментированные молочные продукты, такие как йогурт и кефир, способствуют эрадикации H. pylori.
      Управление стрессом важно, так как стресс и напряжение коррелируют с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки.


Интегративные вмешательства

      Deglycyrrhizinated (деглицирризиновая) солодка (DGL). В исследовании 100 пациентов с положительным результатом на H. pylori получали лечение DGL или плацебо в течение 30 дней. В конце периода лечения 56% группы DGL и 4% группы плацебо дали отрицательный результат на H. pylori.
      Цинк-карнозин. В рандомизированном клиническом исследовании 86% субъектов, получавших только тройную терапию, достигли эрадикации (искоренение), в то время как 100%, получавших тройную терапию плюс цинк-карнозин (150 мг два раза в день), были отрицательны по H. pylori через четыре недели после лечения.
      Lactobacillus reuteri. Было показано, что добавки L. reuteri DSM17648 снижают нагрузку H. pylori у здоровых людей, положительных на H. pylori, и, таким образом, могут предотвращать будущие проблемы, связанные с H. pylori, включая необходимость лечения антибиотиками.
      Лактоферрин. В метаанализе было проведено пять рандомизированных контролируемых исследований, в которых оценивалась эффективность лечения лактоферрином для эрадикации H. pylori. Те, кто получал лактоферрин, имели более чем в 2,2 раза выше шансов эрадикации по сравнению с контролем.
      Флавоноиды / полифенолы. Данные многочисленных исследований показывают, что полифенолы, в том числе флавоноиды, являются перспективными для профилактики и лечения язвенной болезни. Экстракты из чая, яблок, граната и виноградных косточек являются особенно хорошими источниками полифенолов с возможной противоязвенной и противогрибковой активностью.


РЕЗЮМЕ И БЫСТРЫЕ ФАКТЫ

    Пептические язвы - это раны на слизистой желудка или первой части тонкой кишки. Они могут вызвать жгучую боль в верхней части живота, рвоту или жжение сердца. Иногда язвы не вызывают никаких симптомов.
    Этот протокол описывает причины возникновения язв, например, из-за слишком большого приема противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен, или из-за инфекции бактериями H. pylori. Узнайте о вариантах лечения язв, которые зависят от данных причин, а также о диетических изменениях и изменениях образа жизни, которые могут снизить риск язвы, например, снижение потребления алкоголя.
    Показано, что особый вид экстракта солодки, называемый DGL, помогает искоренить инфекции H. pylori и уменьшает желудочно-кишечные кровотечения, вызванные аспирином.



Введение


Пептическая язвенная болезнь - это воспаление слизистой оболочки желудка или первой части тонкой кишки. Язвы в желудке называются гастрическими язвами или язвами желудка, а язвы в верхней части тонкой кишки называются язвами двенадцатиперстной кишки. Симптомы включают боль, тошноту, рвоту и изжогу; в серьезных случаях язвы могут вызвать кровотечение желудка или перфорацию желудочно-кишечной стенки (Ferri 2016; DiMarino 2016a; Kuipers 2012).

В Соединенных Штатах приблизительно 4,5 миллиона человек страдают от язвенной болезни, и каждый год регистрируется около 500 000 новых случаев (Ferri 2016; Anand 2017).

Наиболее распространенными причинами язвенной болезни являются заражение бактерией Helicobacter pylori и применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (Kuipers 2015).

Неосложненные язвы, связанные с инфекцией H. pylori, обычно лечат антибиотиками плюс ингибитор протонного насоса (ИПН), который уменьшает секрецию желудочной кислоты и позволяет заживлению язвы. Лечение кровоточащих язв может потребовать эндоскопической хирургии (Kuipers 2015; Lee 2013).

Увеличение использования антибиотиков у детей в последние несколько десятилетий привело к снижению распространенности инфекции H. pylori среди молодого поколения, и комбинированная терапия антибиотиками с ИПН очень эффективна при лечении язвенной болезни (Malfertheiner 2009; Kuipers 2012). Тем не менее, устойчивость к антибиотикам в настоящее время представляет собой критический фактор при неудаче лечения язв (Homan 2015; Yaxley 2014). Таким образом, необходимы новые методы для ликвидации H. pylori и лечения язв.

Хорошей новостью является то, что новые научные открытия могут повысить эффективность лечения язв. Например, интегративные вмешательства, включающие деглицирризиновую солодку (DGL), цинк-карнозин и витамин C, обладают мощным анти-H. pylori и заживляющим действием при язве (Puram 2013; Watari 2013; Pal 2011). Пробиотики, особенно штамм Lactobacillus reuteri DSM17648, по-видимому, помогают контролировать H. pylori и уменьшают воспалительный ответ на инфекцию этим организмом. Лечение пробиотиками может также повысить способность антибиотиков устранять инфекцию H. pylori, одновременно снижая побочные эффекты лекарств (Boltin 2016; Homan 2015; Holz 2015).

Кроме того, изменения в образе жизни и диете могут оказать глубокое влияние на риск развития язв и способствовать заживлению язв. Прекращение курения, снижение стрессаминимизация приема НПВП и избытка алкоголя способствуют заживлению язв и предотвращают рецидив (Lee 2013; Han 2002; Ferri 2016). Диета, богатая клетчаткой и растительными фитонутриентами, называемые полифенолами, также может защитить от развития язвенной болезни (Farzaei 2015; Ryan-Harshman 2004).

В этом протоколе вы узнаете о причинах язвенной болезни и о том, как они обычно лечатся. Будет рассмотрено несколько новых методов лечения, и будет обсуждаться ряд изменений в питании и образе жизни, которые могут снизить риск возникновения язв. Кроме того, будут рассмотрены многие естественные интегративные вмешательства, которые могут помочь сохранить здоровую слизистую оболочку желудка и кишечника.

 

Причины и факторы риска


Слизистая оболочка желудка и кишечника покрыта толстым слоем слизи, который служит физическим барьером между внешней средой и телом (Chai 2011). Образование пептической язвы происходит в результате нарушения барьера слизистой оболочки такими факторами, как желудочная кислота, пепсин, инфекция H. pylori, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), алкоголь и курение сигарет (Ferri 2016).

Язвы желудка развиваются в слизистой желудка. Боль от язвы желудка может усиливаться или уменьшаться при приеме пищи. Язвы двенадцатиперстной кишки образуются в первых нескольких сантиметрах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (верхняя часть тонкой кишки). Боль, связанная с язвой двенадцатиперстной кишки, обычно облегчается при еде, но часто возвращается через два-три часа и часто пробуждает пациентов ночью (DiMarino 2016a).

Инфекция Helicobacter pylori
Инфекция H. pylori является основной причиной язвенной болезни; она присутствует у 30–50% пациентов с язвенной болезнью желудка и от 50% до 70% пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (Kuipers 2015; DiMarino 2016a).

Бактерии H. pylori проникают в защитный слой слизи желудка или тонкой кишки (двенадцатиперстной кишки) и вызывают воспалительный ответ. Хроническое воспаление, вызванное H. pylori, повреждает слизистую оболочку и нарушает регуляцию pH. Эти эффекты могут привести к образованию язвы (UMMC 2015; Chai 2011). Инфекция H. pylori также может увеличить риск рака желудка (Waldum 2014).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Хроническое использование НПВП, таких как ибупрофен, напроксен и аспирин, является второй по значимости причиной язвенной болезни, и встречаемость язв, связанных с НПВП, увеличивается, особенно у пожилых людей (UMMC 2015; Kuipers 2012).

Ингибируя ферменты циклооксигеназы (ЦОГ), НПВП вызывают снижение синтеза простагландинов, которые стимулируют выработку защитной слизи, и кислотно бикарбонатной буферной системы в пищеварительном тракте. Это увеличивает уязвимость к образованию язвы. НПВП также повышают риск желудочно-кишечных кровотечений (Chai 2011; UMMC 2015).


Наши сложные взаимоотношения с Helicobacter pylori


Связь H. pylori с язвенной болезнью была обнаружена в 1984 году, и это открытие коренным образом изменило лечение, а также распространенность язвенной болезни (Owyang 2011; Malfertheiner 2009; Kuipers 2012). Тем не менее, только у 10-15% взрослых, инфицированных H. pylori, когда-либо развиваются пептические язвы - необходимы дополнительные факторы, чтобы вызвать заболевание (UMMC 2012; Malfertheiner 2009; Owyang 2011). Кроме того, более поздние открытия показали, что H. pylori может защищать от астмы и аллергии, воспалительных заболеваний кишечника, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), рака пищевода и ожирения, что говорит о том, что, по крайней мере, у некоторых может быть польза от колонизации этим микробом (Owyang 2011; Chen 2007; McNeil 2008; Malfertheiner 2010).

Хотя H. pylori обитал в пищеварительном тракте человека более 50 000 лет назад (Owyang 2011), язвенная болезнь считается относительно недавним явлением последних двух столетий, связанным с изменениями в питании и образе жизни (Graham 2014). В последние десятилетия распространенность колонизации H. pylori в западных обществах снижалась, возможно, в результате повышения уровня жизни, улучшения гигиенических условий и более широкого применения антибиотиков (Kuipers 2012; den Hoed 2011).

Некоторые исследователи полагают, что эти дуалистические свойства H. pylori, которые могут вызывать язвенную болезнь и рак желудка при некоторых условиях и, возможно, защищать от других заболеваний, заслуживают серьезного научного внимания. В частности, ученые предполагают, что взаимодействие между хозяином и микробом имеет решающее значение, и новая концепция должна заменить идею о том, что H. pylori всегда вреден и должен быть искоренен даже у безсимптомных людей. Было даже высказано предположение, что инокуляция (введение) H. pylori может быть полезной для некоторых людей (Blaser 1998; Blaser 2008). Продолжающиеся исследования в этой области обещают улучшить наше понимание роли H. pylori в здоровье и заболевании, а также важности взаимоотношений хозяина и микроба каждого человека.

 

Дополнительные факторы риска

      Возраст и пол. Язвы могут развиваться в любом возрасте, но чаще всего встречаются у людей среднего возраста. У мужчин в два раза чаще, чем у женщин, развиваются язвы (UMMC 2015).
      Курение. Курение сигарет увеличивает риск возникновения язв, увеличивает частоту рецидивов и задерживает заживление язв (DiMarino 2016a).
      Злоупотребление алкоголем. Употребление алкоголя способствует секреции желудочной кислоты и повреждает слизистую желудка; много пьющие имеют повышенный риск возникновения язвы. Легкое и умеренное употребление алкоголя не было окончательно связано с язвами (Lee 2013; DiMarino 2016a).
      История болезни в семье (наследственный фактор). Риск язвы выше у тех родственников, у которых в анамнезе были язвенные болезни (Lee 2013).
      Предыдущая история язв. Около 80% людей с кровоточащими язвами в прошлом имели симптоматические язвы (Kuipers 2012).
      Стресс. Стресс коррелирует с язвенной болезнью и может усугублять последствия инфекции H. pylori (Overmier 2013; Herszenyi 2015).
      Комбинации лекарств. Комбинация НПВП с кортикостероидами, бисфосфонатами и некоторыми другими лекарственными препаратами связана с повышенным риском развития язвенной болезни (Lee 2013).


Симптомы и осложнения 


Общие симптомы


До 40% всех пациентов с неосложненной язвенной болезнью не имеют симптомов. В частности, пожилые люди, вероятно, не имеют симптомов (DiMarino 2016a; Kuipers 2012).

Боль является наиболее распространенным симптомом язвенной болезни и часто ощущается в верхней части живота. Это часто описывается как грызущая боль, жжение или болезненность, которые могут быть облегчены с помощью пищи или антацидов (Lee 2013; DiMarino 2016a). Поскольку язвенная боль может распространяться на спину, грудь и другие части живота, ее иногда принимают за другие проблемы, включая сердечный приступ (Ferri 2016; UMMC 2012). Боль, которая нарушает ночной сон, часто указывает на язву двенадцатиперстной кишки (DiMarino 2016a).

Другие возможные симптомы включают тошноту, рвоту и изжогу. Сильная боль в животе, потеря аппетита, потеря веса, черный или кровавый стул и рвота, которая может включать кровь, могут указывать на язву, осложненную кровотечением или перфорацией. Любой, кто испытывает эти симптомы, должен немедленно обратиться за медицинской помощью (Kuipers 2012).

 

Осложнения


Внутреннее кровотечение является наиболее распространенным осложнением, встречающимся у 15% пациентов с язвенной болезнью. Язвы, вызванные НПВП, чаще кровоточат, чем язвы, вызванные H. pylori (UMMC 2012; Milosavljevic 2011).
Перфорация (прободная язва), при которой язвы нарушают стенки двенадцатиперстной кишки или желудка, вызывая повреждение близлежащих тканей и органов, чаще встречается у пожилых пациентов и представляет собой неотложную медицинскую помощь, требующую хирургического вмешательства. Перфорация встречается в 2-10% пептических язв. Когда перфорация непосредственно влияет на орган, это называется пенетрацией (Ramakrishnan 2007; Meyer 2015).

Обструкция (обтурация), которая блокирует опорожнение желудка, может возникнуть в результате воспаления, спазма или рубцевания от повторяющихся язв. Симптомы обструкции включают в себя повторную рвоту, а также постоянную полноту и вздутие живота после еды (Ramakrishnan 2007; Meyer 2015).

Язвенная болезнь желудка, связанная с H. pylori, повышает риск развития рака желудка в дальнейшей жизни в три-шесть раз (DiMarino 2016a).

 

Диагноз


Диагноз пептической язвенной болезни начинается с медицинского осмотра и тщательного медицинского и семейного анамнеза. Обследование и анамнез помогают исключить нарушения, которые могут вызывать сходные симптомы, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), сердечный приступ, камни в желчном пузыре, синдром раздраженного кишечника и рак (Ferri 2016; Lee 2013).

Эндоскопия верхнего отдела желудочно-кишечного тракта необходима для окончательного диагноза язвенной болезни. Эндоскопия позволяет проводить осмотр и сделать биопсию слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а также позволяет сделать прямой сбор H. pylori. Биопсия необходима, чтобы отличить язвенную болезнь от язвенной злокачественности. Немедленная эндоскопия рекомендуется для пациентов с признаками желудочно-кишечного кровотечения и для неотложных симптомов, включая чрезмерную рвоту, затрудненное глотание и чрезмерную потерю веса (Ramakrishnan 2007; Anand 2017; DiMarino 2016a; Kuipers 2012). Общий анализ крови (CBC) и анализ стула на скрытую кровь рекомендуется для пациентов с подозрением на кровоточащую язву (Lee 2013).

Все пациенты с подозрением на язвенную болезнь должны быть обследованы на H. pylori . Методы, которые могут обнаружить инфекцию H. pylori, включают анализы крови для измерения антител к H. pylori, анализ мочевыделения на дыхание и анализ антигена кала (Ferri 2016; Lee 2013). Кроме того, для подтверждения того, что H. pylori была успешно ликвидирована, необходимо использовать контрольное обследование через одну-две недели после завершения лечения (Chey 2017).

 

Традиционное лечение


Наличие или отсутствие инфекции H. pylori является критическим фактором, определяющим лечение язвы. Помимо ликвидации H. pylori, облегчение симптомов и содействие заживлению язвы являются основными целями лечения неосложненных пептических язв. Осложнения, такие как неконтролируемое или рецидивирующее кровотечение, перфорация и обструкция, могут потребовать хирургического вмешательства (Lee 2013; Ramakrishnan 2007; DiMarino 2016a).


H. pylori  положительные язвы


Клиническое руководство Американского коллегии гастроэнтерологии для лечения H. pylori 2017 года рекомендует в качестве лечения первой линии либо комбинацию из трех антибиотиков и ингибитора протонного насоса (ИПН), либо «четырехкратную терапию висмута», в которой используется препарат висмута, два антибиотика и ИПН. Можно также рассмотреть несколько вариантов лечения на основе этих или аналогичных комбинаций лекарств. Все рекомендуемые процедуры имеют продолжительность 10-14 дней (Chey 2017).


      Антибиотики. Уничтожение (эрадикация) H. pylori с помощью антибиотиков является основой лечения пептической язвы, связанной с H. pylori, и приводит к излечению на 70–90% (UMMC 2012; Lee 2013). Рекомендуемые комбинации лечения первой линии включают кларитромицин (биаксин), нитроимидазол, такой как метронидазол (флагил) и амоксициллин; или тетрациклин и нитроимидазол (Chey 2017).
Устойчивость к кларитромицину играет важную роль в различных оценках скорости излечения от H. pylori и язвенной болезни. Это растущая проблема в Соединенных Штатах и Канаде. Резистентность к метронидазолу и левофлоксацину (левахин) также была задокументирована (Chey 2017).

      Ингибиторы протонного насоса или помпы (ИПН, ИПП). ИПП - это лекарства, которые блокируют секрецию желудочной кислоты, позволяя заживлению язв и часто облегчая боль (DiMarino 2016b). ИПП также повышают эффективность антибиотиков при эрадикации H. pylori (Lee 2013). ИПП, используемые для этой цели, включают омепразол (Prilosec), лансопразол (Prevacid), эзомепразол (Nexium) и рабепразол (AcipHex) (UMMC 2012).
Схемы эрадикации H. pylori, как правило, короткие, длятся 10-14 дней. Однако при длительном применении ИПП ассоциируются с широким спектром серьезных побочных эффектов, включая заболевания почек и сердечно-сосудистой системы (см. «Потенциальные риски при длительном применении ингибиторов протонной помпы (ИПП)»).

      Висмут. Препараты, содержащие висмут (например, Пепто-Бисмол, Каопектат), снижают кислотность желудочно-кишечного тракта и повышают эффективность стандартной противомикробной терапии против H. pylori. Висмут редко вызывает системные побочные эффекты, но может привести к образованию черного и смолистого стула (UMMC 2012; Lee 2013).

Спасательная терапия иногда используется, когда начальная терапия терпит неудачу. В этой стратегии используются антибиотики, отличающиеся от тех, которые ранее оказались неудачными. Четырехкратная терапия с висмутом или схемы, содержащие левофлоксацин, являются предпочтительными схемами спасения (Chey 2017).

Помимо устойчивости к антибиотикам, некачественное соблюдение терапии является препятствием для эффективного лечения. Тройная и четырехкратная терапия являются сложными, дорогостоящими и вызывают побочные эффекты (в основном пищеварительные) примерно у 30% пациентов (UMMC 2015; Safavi 2016).

У большинства пациентов лекарственная терапия снимает симптомы язвы, но в некоторых случаях симптомы сохраняются, несмотря на эффективное очищение от H. pylori. В этих случаях может быть полезно длительное лечение диспепсии с помощью подавления кислоты или других методов лечения (Lee 2013).


H. pylori  отрицательные язвы


Для пациентов с пептической язвой, у которых отрицательный анализ на H. pylori, применение НПВП должно быть прекращено, если это возможно. В этих ситуациях используются антациды и лекарства, которые снижают секрецию кислоты, включая ИПП (Lee 2013; Ferri 2016):


Антациды

Антациды нейтрализуют желудочную кислоту. Антациды, содержащие субсалицилат висмута (например, Pepto-Bismol, Kaopectate), карбонат кальция (например, Tums) и комбинацию гидроксида алюминия и гидроксида магния (Maalox, Mylanta) доступны без рецепта. Эти препараты обычно вызывают только легкие побочные эффекты, включая диарею или запор (IFFGD 2015; NCBI 2007).


Антагонисты Н2-рецепторов

Антагонисты Н2-рецепторов блокируют кислотно-стимулирующее действие гистамина в желудке. Примеры включают циметидин (тагамет), фамотидин (пепсид AC) и ранитидин (зантак). Они доступны без рецепта, но рецепт необходим для более высоких доз. Серьезные побочные эффекты, вызываемые антагонистами Н2-рецепторов, редки, но чаще встречаются у пожилых пациентов (DiMarino 2016b; UMMC 2012; NLM 2017b). Антагонисты Н2-рецепторов могут снижать усвоение витамина B12, поэтому статус B12 должен контролироваться у долгосрочных пользователей, и добавление B12 должно быть начато, если обнаружен дефицит B12 (Force 1992).


Защитные агенты слизистой оболочки

Мизопростол (Cytotec) и сукральфат (Carafate) используются для защиты слизистой оболочки желудка от повреждающего действия НПВП у пациентов, которые должны продолжать их прием. Мизопростол стимулирует выработку простагландина и может предотвратить язву, связанную с НПВП, но не излечивает существующие язвы. Мизопростол также ингибирует выработку желудочной кислоты и пепсина (CIHR 2017). Мизопростол относительно часто вызывает диарею и другие желудочно-кишечные побочные эффекты и противопоказан беременным женщинам, поскольку может вызвать выкидыш и врожденные дефекты (Lee 2013; Ferri 2016; UMMC 2012). Сукральфат образует химический барьер на изъязвленных участках для защиты от дальнейшего повреждения. Sucralfate иногда вызывает запор, но имеет мало побочных эффектов, хотя он влияет на ряд различных лекарств (Gold Standard 2013; UMMC 2012).

 

Поддерживающая терапия


Поддерживающая терапия рекомендуется для пациентов с рецидивирующими язвами. Поддерживающая терапия обычно включает длительное использование антацидов, антагонистов Н2-рецепторов, слизистых протекторов или ИПП. Хотя ИПП обычно считают наиболее эффективным поддерживающим лечением (Ferri 2016), длительное использование ИПП связано с множеством серьезных последствий для здоровья и повышенным риском смерти (Maggio, Corsonello 2013; Shih 2014; Klepser 2013).


Потенциальные риски долгосрочного использования ингибитора протонного насоса / помпы (ИПН, ИПП)

Хотя препараты ингибитора протонной помпы (ИПП) широко используются, они связаны с рядом потенциально серьезных последствий. Кроме того, многие люди могут использовать ИПП дольше, чем это предусмотрено, что может усугубить риск побочных эффектов. Безрецептурные ИПП не должны использоваться более трех 14-дневных периодов лечения в год (FDA 2016b), а назначенные ИПП должны использоваться в соответствии с указаниями врача, обычно не более восьми недель (JAGS 2015).

Длительное использование ИПП - более четырех-восьми недель - может привести к физиологическому дефициту важных микроэлементов, таких как кальциймагний и витамин В12. Эти недостатки увеличивают риск множества состояний, таких как скелетно-мышечные и неврологические нарушения, нарушения сердечного ритма и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета (Atkinson 2015; Yang 2012; Linder 2016).

Другие наблюдаемые ассоциации с использованием ИПП включают в себя:

Риск смерти. Несколько исследований показали, что использование ИПП связано с повышенным риском смерти от любой причины (Maggio, Corsonello, Ceda 2013; Teramura-Gronblad 2012). В одном исследовании, в котором приняли участие 491 пациент со средним возрастом 80 лет, применение ИПП было независимо связано с повышением риска смерти на 51% в течение одного года. У тех, кто получал высокие дозы ИПП (20–40 мг в день), риск смерти в течение одного года увеличился почти в 2,6 раза (Maggio, Corsonello, Ceda 2013).

Сердечный приступ. Использование ИПП было связано с сердечными приступами в нескольких исследованиях, хотя причинно-следственная связь между использованием ИПП и сердечным приступом не установлена (Fusaro 2013; Shah 2015). Одно исследование, в котором приняли участие более 126 000 пользователей ИПП и равное число не использующих его людей, обнаружило, что использование ИПП было связано с 58% повышением риска сердечного приступа в течение 4-месячного периода (Shih 2014; Fusaro 2013; Shah 2015).

Болезнь почек. Использование ИПП было связано с повреждением почек и хроническим заболеванием почек (Antoniou 2015; Lazarus 2016). Одно исследование с участием более 184 000 человек показало, что те, у кого было заболевание почек, в два раза чаще использовали ИПП (Klepser 2013).

Пневмония. Использование ИПП повышает риск развития внебольничной пневмонии (Giuliano 2012). ИПП могут повышать риск развития пневмонии по нескольким механизмам:

1)   вдыхание патогенов из пищеварительного тракта, которые обычно погибают в более кислых условиях;
2)   изменения в нормальной бактериальной популяции дыхательных путей из-за кислотного сокращения в дыхательных путях;
3)   ИПП непосредственно влияют на функцию иммунных клеток (Ho 2015; Lambert 2015).

Clostridium difficile инфекция. Clostridium difficile - это бактерия, которая может вызывать потенциально тяжелые кишечные инфекции (NLM 2017a). Пользователи ИПП, которые также принимают антибиотики, имеют особенно выраженный риск заражения C. difficile (Kwok 2012; Janarthanan 2012). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение для пациентов, принимающих ИПП, о том, что они должны немедленно связаться со своим врачом, если у них развивается диарея, которая не улучшается (FDA 2016a).

Переломы и остеопороз. В нескольких исследованиях коррелировало длительное использование ИПП с повышенным риском переломов, в том числе переломов бедра, позвоночника и запястья (Gray 2010; Lau 2012). Нарушение всасывания кальция является одним из факторов, который может способствовать увеличению риска переломов, наблюдаемых при длительном использовании ИПП (Fournier 2009).

Нарушение желудочно-кишечной флоры. ИПП изменяют популяции микроорганизмов, которые населяют желудочно-кишечный тракт. Это может привести к избыточному росту бактерий тонкого кишечника, что может увеличить восприимчивость к вызванному НПВП повреждению слизистой оболочки тонкой кишки (Fujimori 2015; Lombardo 2010). Изменения микробного состава кишечника также связаны с наблюдаемой связью между использованием ИПП и целиакией, хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы точно установить влияние применения ИПП на риск развития целиакии (Freedberg 2014).

Развитие гиперчувствительности. Желудочная кислота обычно расщепляет потенциально иммуногенные белки в продуктах питания, но кислотно-супрессивная терапия может препятствовать этому процессу, заставляя реактивные частицы проникать в кишечник и вызывать иммунный ответ (Trikha 2013). Исследования показали повышенную частоту реакций гиперчувствительности на пищевые продукты и лекарства у пользователей ИПП. У госпитализированных пациентов, принимающих ИПП, вероятность развития реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам была почти в 4 раза выше (Trikha 2013; Ramirez 2013). Необходимы более тщательные проспективные исследования, чтобы установить степень причинности в этих отношениях.

Люди, которые используют ИПП более восьми недель, должны проконсультироваться с квалифицированным медицинским работником, чтобы обсудить риски и выгоды. В некоторых случаях долгосрочные риски могут перевешивать потенциальную пользу, и терапию следует прекратить или скорректировать - каждый случай уникален, и медицинские работники должны принимать во внимание полную историю болезни пациента.

 

Новые и появляющиеся стратегии

 

Наночастицы серебра


Соединения серебра обладают антибактериальной активностью благодаря множеству механизмов, что снижает вероятность микробной резистентности. В последние годы наночастицы серебра привлекли внимание как потенциальный инструмент в борьбе с устойчивыми к антибиотикам организмами (Дакал, 2016). Использование соединений серебра для воздействия на H. pylori представляет собой одну из таких возможностей.
Лабораторные исследования и исследования на животных показывают, что наночастицы серебра обладают активностью против H. pylori (Amin 2012; Kuo 2014). В одной модели на животных было показано, что наночастицы серебра безопасно снижают плотность H. pylori, причем более высокие концентрации серебра оказывают более сильное ингибирующее действие (Kuo 2014).

Наночастицы серебра потенциально могут быть использованы для снижения нагрузки на H. pylori, что увеличивает успех анти-H. pylori терапии. Исследования на людях с более длительными периодами наблюдения необходимы, прежде чем клиническое использование станет практичным (Kuo 2014).

Примечание: наночастицы серебра не следует путать с безрецептурными препаратами коллоидного серебра. Препараты наночастиц серебра используются в экспериментальных условиях в контролируемых условиях и имеют физико-химические свойства, отличные от доступных препаратов коллоидного серебра. Препараты коллоидного серебра не были продемонстрированы в опубликованных рецензируемых исследованиях, обладающих анти-H. pylori активностью. Кроме того, коллоидное серебро не было доказано эффективным для лечения каких-либо состояний и может иметь несколько побочных эффектов, включая аргирию (аргироз) - расстройство, при котором кожа приобретает постоянное сине-серое изменение цвета (Griffith 2015; NIH 2017).

 

Липосомная линоленовая кислота


Линоленовая кислота - это природная жирная кислота, содержащаяся в растительных маслах, обладающая антимикробными свойствами. Однако в нормальных условиях в организме линоленовая кислота не растворяется и обладает небольшой антибактериальной активностью. Липосомная технология преодолевает этот барьер путем включения линоленовой кислоты в комплекс холестерина и фосфолипидов. Это создает микроскопические частицы, называемые липосомами, которые сливаются с клеточными мембранами H. pylori и эффективно доставляют линоленовую кислоту (Thamphiwatana 2014; Jung 2015).

Было показано, что липосомальная линоленовая кислота убивает H. pylori и заметно уменьшает ее популяцию в желудке мышей. Кроме того, было показано, что липосомальная линоленовая кислота снижает уровни провоспалительных цитокинов, вызываемых H. pylori (Thamphiwatana 2014).

У мышей было обнаружено, что липосомальная линоленовая кислота проникает в слой слизи желудка, где находится H. pylori (Allen 1997). Значительное количество липосомальной линоленовой кислоты оставалось в слизистой желудка вплоть до 24 часов, и никаких токсических эффектов у этого лечения не наблюдалось (Thamphiwatana 2014).

 

Прерывистая пероральная терапия ингибитором протонного насоса при кровоточащих язвах


Подавление кислоты с помощью ИПП уменьшает кровотечение, хотя точный механизм этого эффекта не совсем понятен. В соответствии с действующими рекомендациями пациентам с кровоточащими язвами высокого риска рекомендуется однократная внутривенная доза ИПП с последующей непрерывной инфузией ИПП в течение 72 часов после эндоскопического изучения. Согласно обзору исследований, прерывистое лечение как пероральными, так и внутривенными ИПП столь же эффективно, как и постоянная инфузия ИПП у пациентов с кровоточащими язвами высокого риска. Прерывистая терапия ИПП (оральная или внутривенная) имеет преимущества, заключающиеся в простом применении, более низкой стоимости и более низкой дозе ИПП, чем непрерывная инфузионная терапия ИПП (Sachar 2014). Кроме того, прерывистая терапия ИПП, как было показано, снижает общее количество используемого ИПП, что может снизить долгосрочные побочные эффекты, хотя это не было четко установлено (Laine 2016).

 

Вопросы питания и образа


Рацион питания


Диета, богатая свежими фруктами, овощами и клетчаткой, может снизить риск возникновения язв на 50%, а также помочь излечить существующие язвы (Ryan-Harshman 2004; UMMC 2012).

Полифенолы, природные соединения, присутствующие в растительном мире, получают из рациона, в основном из фруктов, овощей, специй, злаков, кофе, трав и чая (Cardona 2013). Полифенолы обладают значительным противоязвенным потенциалом. Доклинические, исследования на животных и клинические исследования показали, что полифенолы могут влиять на образование и заживление язвы путем модуляции воспаления, заживления язвы и активности против H. pylori (Farzaei 2015).

К числу полифенолов, которые продемонстрировали гастро-защитную активность в доклинических исследованиях, относятся:

      кверцетин (содержится в луке, яблоках и многих других растительных продуктах)
      куркумин (содержится в куркуме)
      галлат эпигаллокатехина (EGCG) (экстракт зеленого чая)
      катехины (особенно в зеленом и черном чае)
      антоцианы (особенно в красном винограде, виноградном соке, красном вине, клюкве и других продуктах красного и пурпурного цвета) (Farzaei 2015; Mota 2009).

Полифенолы защищают от язв с помощью механизмов, включающих защиту от свободных радикалов; укрепление защиты слизистой оболочки путем стимулирования производства слизи, факторов роста и простагландинов; уменьшение секреции желудочной кислоты; увеличение кровотока слизистой оболочки; и проявление антибактериальной активности против H. pylori (Farzaei 2015; Mota 2009).

Два клинических испытания выявили анти-H. pylori эффект оливкового масла (Castro 2012). В доклиническом исследовании полифенолы из оливкового масла показали антибактериальную активность против восьми различных штаммов H. pylori (Romero 2007).

Экстракты специй, чеснокаимбиря и куркумы проявляют противоязвенную активность на животных моделях язвенной болезни, эффект, который может быть обусловлен защитой слизистой оболочки от окислительного повреждения и воспаления (Choi 2014; Zaghlool 2015; Liju 2015). Экстракт имбиря и куркумин продемонстрировали анти-H. pylori активность в доклинических исследованиях (Mahady 2003; Mahady 2002).


Молочные продукты и пептические язвы

Задолго до появления современного лечения язв с помощью кислотоподавляющих агентов и антибиотиков, питьевое молоко обычно рекомендовалось для лечения язв (UMMC 2015). Фактически, в начале 20-го века был введен новый метод лечения язв, который состоял из почасового потребления молока и сливок вместе со смесью бикарбоната натрия (пищевой соды) плюс соединение кальция-магния или висмута. Целью этого лечения была нейтрализация желудочной кислоты для заживления язвы (Patel 2013; Sippy 1915). В течение нескольких десятилетий было обнаружено, что это лечение приводит к чрезмерному содержанию кальция в крови и нарушению обмена веществ, а также к повреждению почек. Это стало называться молочно-щелочным синдромом (Медаров 2009; Cope 1936).

Интересно, что доклинические, животные и клинические исследования показали, что некоторые компоненты молока, такие как молочный белок и жир, обладают гастропротекторными свойствами. Одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что молоко, сброженное с помощью Bifidobacterium bifidum, превосходило плацебо для облегчения симптомов (Miki 2007; Ushida 2007; Dial 1995; Dial 1987). Ферментированные молочные продукты, такие как йогурт и кефир, способствуют эрадикации H. pylori (Sachdeva 2014). Однако было также показано, что молоко задерживает скорость заживления язв двенадцатиперстной кишки и больше не рекомендуется для пациентов с язвой, так как оно, вероятно, стимулирует повышенную выработку желудочной кислоты (CCF 2017; Kumar 1986).


 

Отказ от курения


Курильщики в два раза более подвержены риску язвы, чем некурящие. Курение сигарет повышает вероятность развития инфекции H. pylori, задерживает заживление язв и повышает вероятность рецидива язвы (NIH 2013; Lee 2013). Прекращение курения дает немедленную пользу для заживления язвы (Parasher 2000; Eastwood 1988).

 

Отказ от алкоголя


Алкоголь может вызвать прямое физическое повреждение слизистой оболочки желудка и увеличить секрецию желудочной кислоты, а при чрезмерном употреблении может способствовать развитию язвы. Употребление алкоголя увеличивает риск кровотечений у пациентов с язвенной болезнью (Lee 2013; Chai 2011; Kuipers 2012). Употребление алкоголя следует избегать людям с язвой и с высоким риском развития язвы.

 

Стресс-управление


Психологический стресс и напряжение коррелируют с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки (Cheng 2000). В исследовании 47 пациентов с язвенной болезнью сравнивали комплексную программу управления стрессом, включающую семь часовых сеансов в течение четырех недель, с прослушиванием записи для релаксации. В течение четырех месяцев наблюдения у тех, кто участвовал в программе борьбы со стрессом, было большее облегчение симптомов стресса и лучшее заживление язвы, чем у тех, кто слушал только записи для релаксации (Han 2002). Ряд методов для снижения стресса описаны в протоколе управления стрессом.



Комплексные вмешательства


Основная поддержка


Солодка и DGL

Корень солодки (Glycyrrhiza glabra) веками использовался для лечения широкого спектра проблем со здоровьем, включая язвенную болезнь. Deglycyrrhizinated (деглицирризинат) солодки, или DGL, производится путем удаления компонента солодки, который был связан с побочными эффектами, такими как задержка жидкости и высокое кровяное давление (Shibata 2000; Borrelli 2000; UMMC 2016).

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 100 пациентов с положительным результатом на H. pylori получали по 150 мг в день препарата DGL или плацебо в течение 30 дней. В конце периода лечения 56% группы DGL и 4% группы плацебо дали отрицательный результат на H. pylori (Puram 2013). Было также показано, что добавление солодки к стандартному лечению H. pylori- позитивных язв является полезным. В рандомизированном контролируемом исследовании экстракт солодки улучшил уровень эрадикации H. pylori при стандартной тройной терапии (комбинация двух антибиотиков плюс ингибитор протонной помпы [ИПП]) (Hajiaghamohammadi 2016), в то время как другое контролируемое клиническое исследование показало, что тройная терапия плюс солодка экстракт был столь же эффективен, как и четырехкратная терапия с висмутом (Momeni 2014).

Корень солодки, DGL и комбинации DGL и антацидов были изучены в течение десятилетий для лечения пептической язвы, причем многие из этих испытаний обнаружили положительный терапевтический эффект (Tewari 1968; Turpie 1969). Одно исследование с использованием комбинированного препарата DGL плюс антациды показало, что этот препарат почти так же эффективен, как и циметидин, в снижении рецидивов язв желудка в течение двухлетнего периода (Morgan 1985). В клинических испытаниях одновременное введение DGL и аспирина значительно уменьшало аспирин-индуцированное кровотечение, измеряемое по фекальной кровопотере (Rees 1979).

В модели на крысах частота возникновения язв, вызванных аспирином, снижалась вдвое, когда аспирин покрывался различными формами солодки, включая DGL (Dehpour 1994). В других исследованиях на животных препарат DGL снижал кислотность желудка и уменьшал изъязвление вследствие воздействия НПВП и стресса (Mukherjee 2010), а экстракт корня солодки и омепразол (Prilosec, ИПП) были эффективными в предотвращении вызванных НПВП язв (Jalilzadeh-Amin). 2015).
Соединения солодки, присутствующие в DGL, продемонстрировали противовоспалительные, поглощающую свободные радикалы и противоязвенную активности в доклинических исследованиях (Choi 2015; Mukherjee 2010). Также было показано, что DGL увеличивает количество слизисто-продуцирующих клеток и усиливает секрецию слизи в желудке крыс (van Marle 1981). Исследования на животных и лабораторные исследования подтверждают, что соединения в солодке и DGL обладают активностью против H. pylori, включая штаммы, устойчивые к антибиотикам (Kim 2013; Krausse 2004; Fukai 2002; Wittschier 2009).



Корень солодки (DGL) в форме жевательных таблеток и капсул:

Life Extension, EsophaCool, 60 жевательных таблетокNatural Factors, DGL, Deglycyrrhizinated Licorice Root Extract, 90 жевательных таблетокPlanetary Herbals, DGL, глицирризинат солодки, 200 жевательных таблеток





Цинк-карнозин

Цинк-карнозин, также называемый полапрецинк (polaprezinc), представляет собой комбинацию минерала цинка и L-карнозина, соединения, состоящего из аминокислот бета-аланина и L-гистидина. Цинк-карнозин, как полагают, помогает защитить желудочно-кишечный тракт (Watari 2013; Mahmood 2007).

В рандомизированном клиническом исследовании у 66 участников с симптоматической инфекцией H. pylori цинк-карнозин значительно улучшил способность стандартной тройной терапии (два антибиотика плюс ингибитор протонной помпы) уничтожить H. pylori. У тех, кто завершил лечение, 86%, получавших только тройную терапию, достигли эрадикации, в то время как 100%, получавшие тройную терапию плюс цинк-карнозин (150 мг два раза в день), имели H. pylori -отрицательный тест через четыре недели после лечения (Kashimura 1999). У 20 пациентов с повреждением тонкой кишки, вызванным низкими дозами аспирина, лечение 150 мг цинк-карнозина в день в течение четырех недель привело к значительному снижению повреждения слизистой оболочки и язв по сравнению с отсутствием лечения (Watari 2013). В другом исследовании 10 здоровых людей лечили в течение семи дней 37,5 мг дважды в день цинк-карнозином или плацебо. В течение последних пяти дней испытуемые также потребляли НПВП индометацин (индоцин, тиворбекс). Те, кто получал плацебо, испытывали трехкратное увеличение проницаемости кишечника (признак повреждения слизистой оболочки), тогда как у тех, кто принимал цинк-карнозин, не было значительного увеличения проницаемости кишечника (Mahmood 2007).

Исследования на животных моделях повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта также продемонстрировали клеточно-защитные и противоязвенные эффекты цинк-карнозина (Choi 2013; Cho 1991; Seiki 1990). Среди возможных механизмов действия цинк-карнозина - уменьшение воспаления, нейтрализация повреждающих ткани свободных радикалов, предотвращение гибели клеток кишечника и защита плотных соединений, которые связывают клетки слизистой оболочки (Watari 2013; Choi 2013).



Zinc L-carnosine в капсулах:

Life Extension, Gastro-Ease, 60 вегетарианских капсулDoctor's Best, PepZin GI, комплекс цинк-L-карнозина, 120 растительных капсулSource Naturals, GastricSoothe, 37.5 мг, 120 капсул




Пробиотики - это микроорганизмы, которые при употреблении приносят пользу для здоровья (Lesbros-Pantoflickova 2007). В лабораторных исследованиях было показано, что виды Lactobacillus, обычно используемые в пробиотиках, ингибируют рост H. pylori и уменьшают воспаление, связанное с H. pylori (Enany 2015), и многочисленные рандомизированные контролируемые исследования показали, что добавление пробиотиков к стандартному антибиотику терапия заметно улучшает успех эрадикации H. pylori (Boltin 2016; Dang 2014; Ma 2015). В одном рандомизированном исследовании пробиотики в сочетании с тройной терапией (два антибиотика плюс ИПП) сравнивались только с тройной терапией у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с H. pylori. Добавление пробиотиков привело к более высокому уровню эрадикации H. pylori на 24%, а общий коэффициент эффективности лечения - на 13% выше по сравнению только с одной тройной терапией (Ma 2015).

Важным потенциальным преимуществом пробиотиков является снижение побочных эффектов, связанных с антибиотиками, особенно диареи (Boltin 2016). Анализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что пробиотические дрожжи Saccharomyces boulardii снижают побочные эффекты антибиотикотерапии H. pylori (Dang 2014).



Lactobacillus reuteri DSM17648 - это пробиотический штамм, который специфически связывается с бактериями H. pylori в кишечнике, предотвращая их прилипание к слизистой оболочке желудка и уменьшая их количество в желудке. Было показано, что добавки L. reuteri DSM17648 снижают нагрузку H. pylori у здоровых людей, положительных на H. pylori, и, таким образом, могут предотвращать будущие проблемы, связанные с H. pylori, включая необходимость лечения антибиотиками. Эти клинические эффекты L. reuteri DSM 17648 были также продемонстрированы препаратами, в которых бактерии L. reuteri были подвержены процедурами сублимационной сушки или распылительной сушки (Holz 2015; Mehling 2013). Аналогично, было обнаружено, что S. boulardii уменьшает желудочные колонии H. pylori у субъектов, не имеющих симптомов H. pylori (Namkin 2016).


Lactobacillus reuteri в капсулах и жевательных таблетках:

HealthyBiom, Lactobacillus Reuteri LRC с витамином D, 5 млрд КОЕ, 60 растительных капсулNature's Way, Primadophilus Reuteri, улучшенный пробиотик, 90 вегетарианских капсулBioGaia, Gastrus, для ЖКТ, мандариновый вкус, 30 жевательных таблеток




Лактоферрин является компонентом молока (Vogel 2012). Он был предметом многочисленных клинических испытаний, исследующих его способность уничтожать H. pylori. В метаанализе было проведено пять рандомизированных контролируемых исследований, в которых оценивалась эффективность лечения лактоферрином для эрадикации H. pylori. Всего в этих испытаниях приняли участие 682 человека, 316 из которых получали лактоферрин, а остальные служили в качестве контроля. Те, кто получал лактоферрин, имели более чем в 2,2 раза более высокие шансы эрадикации по сравнению с контрольной группой (Sachdeva 2009).

В более позднем обзоре был предложен ряд различных механизмов, с помощью которых лактоферрин мог оказывать анти-H. pylori - эффект, включая дополнительное действие к антибиотикам, ингибирование роста H. pylori и снижение частоты побочных эффектов лечения (Sachdeva 2014).



Флавоноиды / полифенолы

Полифенолы, природные соединения, присутствующие в растительном мире, получают в рационе в основном из фруктов, овощей, зелени, специй, злаков, кофе и чая (Cardona 2013). Флавоноиды составляют самую большую группу полифенольных соединений. Данные многочисленных исследований указывают на то, что полифенолы, включая флавоноиды, являются перспективными для профилактики и лечения язвенной болезни (Farzaei 2015; Mota 2009). Экстракты чая, яблок, граната и виноградных косточек являются особенно хорошими источниками полифенолов с возможной противоязвенной и анти-H. pylori активностью (Farzaei 2015; Ankolekar 2011).

Куркумин, основной активный ингредиент в специи куркума (Curcuma longa), является флавоноидом с сильными свойствами удаления свободных радикалов, противовоспалительными и антибактериальными свойствами. В частности, было обнаружено, что куркумин уменьшает симптомы у пациентов с язвой, ассоциированной с H. pylori, при использовании в сочетании со стандартной тройной терапией (два антибиотика плюс ИПП) (Khonche 2016; Di Mario 2007). Доклинические исследования и исследования на животных показали, что куркумин защищает от НПВП-индуцированных и вызванных стрессом язв, увеличивая желудочный кровоток, уменьшая секрецию желудочной кислоты, защищая от повреждения слизистой оболочки и уменьшая вызванное H. pylori повреждение воспалительных тканей (Sharma 2012; Morsy 2013; Kim 2016; Santos 2015).

Кверцетин - это флавоноид, содержащийся в самых разных растениях и растительных продуктах (Suganthy 2016). Результаты исследований на животных показывают, что кверцетин может помочь предотвратить и излечить пептические язвы (Suzuki 1998; Yan 2011; Zahorodnyi 2003). Антигистаминная (противоаллергическая) активность кверцетина может снижать кислотность желудка (Farzaei 2015; Kahraman 2003).

Дополнительно в статьях разделов журнала Pushkar: Полифенолы, Кверцетин, Куркумин.

 

Дополнительная поддержка


Клюква (Vaccinium macrocarpon), хороший источник антоцианов и хорошо известная своей полезностью против инфекций мочевыводящих путей, также продемонстрировала анти-H. pylori свойства в доклинических, животных и клинических моделях (NIH 2016; Matsushima 2008).

В рандомизированном контролируемом исследовании в популяции с высоким риском развития рака желудка 90-дневное потребление клюквенного сока два раза в день было более эффективным, чем плацебо, для подавления инфекции H. pylori (Zhang 2005). В другом рандомизированном контролируемом исследовании добавление клюквенного сока к тройной терапии (два антибиотика плюс ИПП) заметно улучшило скорость эрадикации H. pylori у женщин (Shmuely 2007).

В доклинических исследованиях экстракт клюквы ингибировал рост и пролиферацию H. pylori. Это действие было связано с его полифенольными компонентами (Matsushima 2008). Было показано, что соединение клюквы предотвращает прикрепление H. pylori к слизистым оболочкам желудка и слизи (Burger 2002; Burger 2000).

Еще про антоцианы в статье:


Клюква в капсулах:

California Gold Nutrition, CranBlueC, клюква, голубика, витамин С, 60 растительных капсулLife Extension, Optimized Cran-Max, Cranberry Whole Fruit Concentrate with Ellirose, 60 Vegetarian CapsulesNatural Factors, CranRich, суперсила, концентрат клюквы, 500 мг, 180 капсул




Глютамин, самая распространенная аминокислота в организме, является основным метаболическим топливом для клеток кишечной оболочки и иммунных клеток (Zuhl 2015; Lacey 1990). Доклинические исследования, исследования на животных и людях показали, что добавки с глютамином могут помочь восстановить кишечную оболочку (Zuhl 2015; Wang 2016).

Добавки глютамина могут быть полезны для предотвращения травм, вызванных инфекцией H. pylori. В исследовании на мышах, инфицированных H. pylori, дополнительный пищевой глютамин защищал слизистую оболочку желудка, модулируя иммунный ответ на H. pylori и уменьшая воспаление (Hagen 2009). В другом исследовании длительное добавление глютамина предотвращало раковые изменения в слизистой оболочке желудка у зараженных H. pylori песчанок (Amagase 2010).



В многочисленных исследованиях дефицит витамина C был связан с язвенной болезнью, гастритом, инфекцией H. pylori и кровотечением из петических язв (Aditi 2012). По крайней мере, один автор предположил, что витамин C может помочь предотвратить повторное заражение у тех, кто проходил лечение от инфекции H. pylori, основываясь на экспериментальных данных, свидетельствующих о том, что витамин C ингибирует рост и колонизацию H. pylori (Pal 2011).

В рандомизированном контролируемом исследовании добавление перорального витамина C (500 мг в день) к четырехкратной терапии с висмутом сравнивалось с одной и той же четырехкратной терапией без добавки витамина C. Добавление витамина C привело к значительно более высокому уровню эрадикации H. pylori (78% против 49%) (Zojaji 2009). В рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с инфекцией H. pylori и хроническим гастритом лечение высокими дозами витамина C (5 г в день в течение четырех недель) привело к эрадикации H. pylori у 30% пациентов (Jarosz 1998).



Соли магния являются распространенными ингредиентами в антацидных составах, но магний также обладает важными противоязвенными свойствами. В одном исследовании на животных крыс предварительно лечили магнием перед введением НПВП (индометацина) для индукции язв. По сравнению с необработанной контрольной группой, у крыс, получавших лечение магнием, было значительно снижено образование язв. Противоязвенное действие магния объясняется его способностью уменьшать количество секретирующих кислоту клеток и увеличивать количество слизисто-продуцирующих клеток в желудке (Adewoye 2013).

Подробнее в публикациях:



В исследованиях на животных соединения из сыворотки и белка молочной сыворотки продемонстрировали защитные свойства при язве (Castro 2010; Rosaneli 2004; Rosaneli 2002). Эти эффекты сывороточного белка могут быть связаны с его ролью в повышении уровня глутатиона, который защищает слизистую оболочку от повреждения свободными радикалами (Rosaneli 2002). Сывороточный белок содержит большое количество серосодержащих аминокислот, таких как цистеин, который используется в синтезе глутатиона, мощного поглотителя свободных радикалов (Zavorsky 2007). Увеличение выработки слизистой и снижение содержания в плазме гастрина (кислото-стимулирующего гормона) также может помочь объяснить защиту слизистой оболочки сывороточным белком (Castro 2010).

Еще в статье:



Распространенность язв двенадцатиперстной кишки выше в странах, где диета основана на рафинированных растительных продуктах, таких как белый рис и пшеница. И наоборот, частота язвы двенадцатиперстной кишки ниже в странах, где основные продукты питания состоят из неочищенной (цельнозерновой) пшеницы, кукурузы, сои, проса и бобовых. Экспериментальные исследования показали, что липидная часть этих цельных неочищенных продуктов (например, масло из зародышей пшеницы или отрубей) защищает слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, увеличивая выработку слизистой желудка и формируя защитный барьер против кислоты желудка (Tovey 2015). В пределах липидной части фосфолипиды были идентифицированы как активные компоненты (Tovey 2015; Tovey 2013).

В клинических испытаниях 204 субъектам в возрасте от 50 до 74 лет давали либо аспирин (325 мг в день), либо такую же дозу аспирина в комплексе с фосфатидилхолином в течение семи дней; у тех, кто получал комплекс фосфатидилхолин-аспирин, было меньше признаков повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и язв по сравнению с теми, кто получал только аспирин (Cryer 2011). Исследования на животных показывают, что фосфолипиды могут защищать от повреждающего действия других НПВП, таких как напроксен и индометацин (Tovey 2015).
Доказано, что экстракты алоэ вера оказывают заживляющее и противовоспалительное действие при повреждениях кожи, ожогах, боли и отеках. Доклинические исследования и исследования на животных показали, что алоэ вера также обладает гастропротекторными и противоязвенными свойствами (Keshavarzi 2014; Eamlamnam 2006).

В раннем исследовании у 12 пациентов с диагнозом язвенная болезнь ежедневное введение столовой ложки геля-эмульсии алоэ вера привело к полному выздоровлению (Blitz 1963). Результаты исследований на животных показывают, что алоэ вера ингибирует секрецию желудочной кислоты (Keshavarzi 2014; Yusuf 2004), уменьшает воспаление слизистой желудка и ускоряет заживление язвы желудка (Eamlamnam 2006; Park 2011). В лабораторных исследованиях внутренний (пищевой) гель алоэ вера ингибировал рост бактерий H. pylori, включая штаммы, устойчивые к антибиотикам (Cellini 2014).



ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА
      1.          Peptic Ulcers https://www.lifeextension.com/Protocols/Gastrointestinal/Peptic-Ulcers
      2.          Adewoye EO, Salami AT. Anti-ulcerogenic mechanism of magnesium in indomethacin induced gastric ulcer in rats. Nigerian journal of physiological sciences: official publication of the Physiological Society of Nigeria. 2013;28(2):193-199.
      3.          Aditi A, Graham DY. Vitamin C, gastritis, and gastric disease: a historical review and update. Digestive diseases and sciences. Oct 2012;57(10):2504-2515.
      4.          Allen A, Newton J, Oliver L, Jordan N, Strugala V, Pearson JP, Dettmar PW. Mucus and H. pylori. Journal of physiology and pharmacology: an official journal of the Polish Physiological Society. Sep 1997;48(3):297-305.
      5.          Amagase K, Nakamura E, Endo T, Hayashi S, Hasumura M, Uneyama H, . . . Takeuchi K. New frontiers in gut nutrient sensor research: prophylactic effect of glutamine against Helicobacter pylori-induced gastric diseases in Mongolian gerbils. Journal of pharmacological sciences. 2010;112(1):25-32.
      6.          Amin M, Anwar F, Janjua MR, Iqbal MA, Rashid U. Green synthesis of silver nanoparticles through reduction with Solanum xanthocarpum L. berry extract: characterization, antimicrobial and urease inhibitory activities against Helicobacter pylori. International journal of molecular sciences. 2012;13(8):9923-9941.
      7.          Anand B. Medscape: Drugs & Diseases page. Peptic Ulcer Disease. http://emedicine.medscape.com/article/181753-overview. Last updated 1/29/2017.
      8.          Ankolekar C, Johnson D, Pinto Mda S, Johnson K, Labbe R, Shetty K. Inhibitory potential of tea polyphenolics and influence of extraction time against Helicobacter pylori and lack of inhibition of beneficial lactic acid bacteria. Journal of medicinal food. Nov 2011;14(11):1321-1329.
      9.          Antoniou T, Macdonald EM, Hollands S, Gomes T, Mamdani MM, Garg AX, . . . Juurlink DN. Proton pump inhibitors and the risk of acute kidney injury in older patients: a population-based cohort study. CMAJ open. Apr-Jun 2015;3(2):E166-171.
   10.          Atkinson NS, Reynolds DJ, Travis SP. 'Lemonade Legs': Why do Some Patients Get Profound Hypomagnesaemia on Proton-Pump Inhibitors? Intestinal research. Jul 2015;13(3):227-232.
   11.          Blaser MJ. Helicobacter pylori and gastric diseases. BMJ: British Medical Journal. 1998;316(7143):1507-1510.
   12.          Blaser MJ, Chen Y, Reibman J. Does Helicobacter pylori protect against asthma and allergy? Gut. 2008;57(5):561-567.
   13.          Blitz JJ, Smith JW, Gerard JR. Aloe vera gel in peptic ulcer therapy: preliminary report. J Am Osteopath Assoc. Apr 1963;62:731-735.
   14.          Boltin D. Probiotics in Helicobacter pylori-induced peptic ulcer disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol. Feb 2016;30(1):99-109.
   15.          Borrelli F, Izzo AA. The plant kingdom as a source of anti-ulcer remedies. Phytotherapy Research. 2000;14(8):581-591.
   16.          Burger O, Ofek I, Tabak M, Weiss EI, Sharon N, Neeman I. A high molecular mass constituent of cranberry juice inhibits helicobacter pylori adhesion to human gastric mucus. FEMS immunology and medical microbiology. Dec 2000;29(4):295-301.
   17.          Burger O, Weiss E, Sharon N, Tabak M, Neeman I, Ofek I. Inhibition of Helicobacter pylori adhesion to human gastric mucus by a high-molecular-weight constituent of cranberry juice. Critical reviews in food science and nutrition. 2002;42(3 Suppl):279-284.
   18.          Cardona F, Andres-Lacueva C, Tulipani S, Tinahones FJ, Queipo-Ortuno MI. Benefits of polyphenols on gut microbiota and implications in human health. The Journal of nutritional biochemistry. Aug 2013;24(8):1415-1422.
   19.          Castro GA, Carvalho JE, Tinti SV, Possenti A, Sgarbieri VC. Anti-ulcerogenic effect of a whey protein isolate and collagen hydrolysates against ethanol ulcerative lesions on oral administration to rats. Journal of medicinal food. Feb 2010;13(1):83-90.
   20.          Castro M, Romero C, de Castro A, Vargas J, Medina E, Millan R, Brenes M. Assessment of Helicobacter pylori eradication by virgin olive oil. Helicobacter. Aug 2012;17(4):305-311.
   21.          CCF. The Cleveland Clinic Foundation. Peptic Ulcer Disease. https://my.clevelandclinic.org/health/articles/peptic-ulcer-disease. Copyright 2017. Accessed 6/20/2017.
   22.          Cellini L, Di Bartolomeo S, Di Campli E, Genovese S, Locatelli M, Di Giulio M. In vitro activity of Aloe vera inner gel against Helicobacter pylori strains. Lett Appl Microbiol. Jul 2014;59(1):43-48.
   23.          Chai J. Peptic Ulcer Disease. Rijeka, Croatia: InTech; 2011. Accessed 5/27/2016.
   24.          Chen Y, Blaser MJ. Inverse associations of Helicobacter pylori with asthma and allergy. Archives of internal medicine. Apr 23 2007;167(8):821-827.
   25.          Cheng Y, Macera CA, Davis DR, Blair SN. Does physical activity reduce the risk of developing peptic ulcers? British journal of sports medicine. Apr 2000;34(2):116-121.
   26.          Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. Feb 2017;112(2):212-239.
   27.          Cho CH, Luk CT, Ogle CW. The membrane-stabilizing action of zinc carnosine (Z-103) in stress-induced gastric ulceration in rats. Life sciences. 1991;49(23):Pl189-194.
   28.          Choi HS, Lim JY, Chun HJ, Lee M, Kim ES, Keum B, . . . Sul D. The effect of polaprezinc on gastric mucosal protection in rats with ethanol-induced gastric mucosal damage: comparison study with rebamipide. Life sciences. Jul 30 2013;93(2-3):69-77.
   29.          Choi YH, Kim YJ, Chae HS, Chin YW. In vivo gastroprotective effect along with pharmacokinetics, tissue distribution and metabolism of isoliquiritigenin in mice. Planta Med. May 2015;81(7):586-593.
   30.          Choi YJ, Kim N, Lee JY, Nam RH, Chang H, Seo JH, . . . Lee DH. Protective effects of garlic extract, PMK-S005, against nonsteroidal anti-inflammatory drugs-induced acute gastric damage in rats. Digestive diseases and sciences. Dec 2014;59(12):2927-2934.
   31.          CIHR. Canadian Institutes of Health Research. Drugbank: Misoprostol. https://www.drugbank.ca/drugs/DB00929. Last updated 6/11/2017. Accessed 6/12/2017.
   32.          Cope C. Base changes in the alkalosis produced by the treatment of gastric ulcer with alkalies. Clinical Science. 1936;2:287-300.
   33.          Cryer B, Bhatt DL, Lanza FL, Dong JF, Lichtenberger LM, Marathi UK. Low-dose aspirin-induced ulceration is attenuated by aspirin-phosphatidylcholine: a randomized clinical trial. Am J Gastroenterol. Feb 2011;106(2):272-277.
   34.          Dakal TC, Kumar A, Majumdar RS, Yadav V. Mechanistic Basis of Antimicrobial Actions of Silver Nanoparticles. Front Microbiol. 2016;7:1831.
   35.          Dang Y, Reinhardt JD, Zhou X, Zhang G. The effect of probiotics supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during eradication therapy: a meta-analysis. PloS one. 2014;9(11):e111030.
   36.          Dehpour AR, Zolfaghari ME, Samadian T, Vahedi Y. The protective effect of liquorice components and their derivatives against gastric ulcer induced by aspirin in rats. The Journal of pharmacy and pharmacology. Feb 1994;46(2):148-149.
   37.          den Hoed CM, Vila AJ, Holster IL, Perez-Perez GI, Blaser MJ, de Jongste JC, Kuipers EJ. Helicobacter Pylori and the Birth Cohort Effect: Evidence for Stabilized Colonization Rates in Childhood. Helicobacter. 2011;16(5):405-409.
   38.          Di Mario F, Cavallaro LG, Nouvenne A, Stefani N, Cavestro GM, Iori V, . . . Franze A. A curcumin-based 1-week triple therapy for eradication of Helicobacter pylori infection: something to learn from failure? Helicobacter. Jun 2007;12(3):238-243.
   39.          Dial EJ, Lichtenberger LM. Milk protection against experimental ulcerogenesis in rats. Digestive diseases and sciences. Oct 1987;32(10):1145-1150.
   40.          Dial EJ, Romero JJ, Lichtenberger LM. Gastroprotection by dairy foods against stress-induced ulcerogenesis in rats. Digestive diseases and sciences. Nov 1995;40(11):2295-2299.
   41.          DiMarino M. Merck Manual. Professional Version. Drug Treatment of Gastric Acidity. http://www.merckmanuals.com/professional/gastrointestinal-disorders/gastritis-and-peptic-ulcer-disease/drug-treatment-of-gastric-acidity. 12/2016b. Accessed June 8, 2016.
   42.          DiMarino M. Merck Manual. Professional Version. Peptic Ulcer Disease. http://www.merckmanuals.com/professional/gastrointestinal-disorders/gastritis-and-peptic-ulcer-disease/peptic-ulcer-disease. 12/2016a. Accessed May 30, 2016.
   43.          Eamlamnam K, Patumraj S, Visedopas N, Thong-Ngam D. Effects of Aloe vera and sucralfate on gastric microcirculatory changes, cytokine levels and gastric ulcer healing in rats. World J Gastroenterol. Apr 7 2006;12(13):2034-2039.
   44.          Eastwood GL. The role of smoking in peptic ulcer disease. Journal of clinical gastroenterology. 1988;10 Suppl 1:S19-23.
   45.          Enany S, Abdalla S. In vitro antagonistic activity of Lactobacillus casei against Helicobacter pylori. Brazilian journal of microbiology: [publication of the Brazilian Society for Microbiology]. Oct-Dec 2015;46(4):1201-1206.
   46.          Farzaei MH, Abdollahi M, Rahimi R. Role of dietary polyphenols in the management of peptic ulcer. World J Gastroenterol. Jun 7 2015;21(21):6499-6517.
   47.          FDA. U.S. Food and Drug Administration. Drugs page. FDA Drug Safety Communication: Clostridium difficile-associated diarrhea can be associated with stomach acid drugs known as proton pump inhibitors (PPIs). http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ucm290510.htm. Last updated 1/19/2016a. Accessed 1/26/2016.
   48.          FDA. U.S. Food and Drug Administration. Drugs: FDA Drug Safety Communication: Low magnesium levels can be associated with long-term use of Proton Pump Inhibitor drugs (PPIs). https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm245011.htm. Last updated 4/7/2016b. Accessed 7/11/2017.
   49.          Ferri FF. Ferri's Clinical Advisor. Peptic Ulcer Disease. www.clinicalkey.com. Copyright 2016 Elsevier Inc. Accessed 6/30/2016.
   50.          Force RW, Nahata MC. Effect of histamine H2-receptor antagonists on vitamin B12 absorption. Ann Pharmacother. Oct 1992;26(10):1283-1286.
   51.          Fournier MR, Targownik LE, Leslie WD. Proton pump inhibitors, osteoporosis, and osteoporosis-related fractures. Maturitas. Sep 20 2009;64(1):9-13.
   52.          Freedberg DE, Lebwohl B, Abrams JA. The impact of proton pump inhibitors on the human gastrointestinal microbiome. Clinics in laboratory medicine. Dec 2014;34(4):771-785.
   53.          Fujimori S. What are the effects of proton pump inhibitors on the small intestine? World J Gastroenterol. Jun 14 2015;21(22):6817-6819.
   54.          Fukai T, Marumo A, Kaitou K, Kanda T, Terada S, Nomura T. Anti-Helicobacter pylori flavonoids from licorice extract. Life sciences. Aug 9 2002;71(12):1449-1463.
   55.          Fusaro M, Noale M, Tripepi G, Giannini S, D'Angelo A, Pica A, . . . Gallieni M. Long-term proton pump inhibitor use is associated with vascular calcification in chronic kidney disease: a cross-sectional study using propensity score analysis. Drug safety: an international journal of medical toxicology and drug experience. Aug 2013;36(8):635-642.
   56.          Giuliano C, Wilhelm SM, Kale-Pradhan PB. Are proton pump inhibitors associated with the development of community-acquired pneumonia? A meta-analysis. Expert Rev Clin Pharmacol. May 2012;5(3):337-344.
   57.          Gold Standard. Drug Monograph. Sucralfate. www.clinicalkey.com. Last updated 4/16/2013. Accessed 7/8/2016.
   58.          Graham DY. History of Helicobacter pylori, duodenal ulcer, gastric ulcer and gastric cancer. World J Gastroenterol. May 14 2014;20(18):5191-5204.
   59.          Gray SL, LaCroix AZ, Larson J, Robbins J, Cauley JA, Manson JE, Chen Z. Proton pump inhibitor use, hip fracture, and change in bone mineral density in postmenopausal women: results from the Women's Health Initiative. Archives of internal medicine. May 10 2010;170(9):765-771.
   60.          Griffith RD, Simmons BJ, Yazdani Abyaneh MA, Bray FN, Falto-Aizpurua LA, Nouri K. Colloidal Silver: Dangerous and Readily Available. JAMA Dermatol. Jun 2015;151(6):667-668.
   61.          Hagen SJ, Ohtani M, Zhou JR, Taylor NS, Rickman BH, Blackburn GL, Fox JG. Inflammation and foveolar hyperplasia are reduced by supplemental dietary glutamine during Helicobacter pylori infection in mice. The Journal of nutrition. May 2009;139(5):912-918.
   62.          Hajiaghamohammadi AA, Zargar A, Oveisi S, Samimi R, Reisian S. To evaluate of the effect of adding licorice to the standard treatment regimen of Helicobacter pylori. The Brazilian journal of infectious diseases: an official publication of the Brazilian Society of Infectious Diseases. Sep 8 2016.
   63.          Han KS. The effect of an integrated stress management program on the psychologic and physiologic stress reactions of peptic ulcer in Korea. International journal of nursing studies. Jul 2002;39(5):539-548.
   64.          Herszenyi L, Juhasz M, Mihaly E, Tulassay Z. [Peptic ulcer disease and stress]. Orvosi hetilap. Aug 30 2015;156(35):1426-1429.
   65.          Ho SW, Hsieh MJ, Yang SF, Yeh YT, Wang YH, Yeh CB. Risk of Stroke-Associated Pneumonia With Acid-Suppressive Drugs: A Population-Based Cohort Study. Medicine. Jul 2015;94(29):e1227.
   66.          Holz C, Busjahn A, Mehling H, Arya S, Boettner M, Habibi H, Lang C. Significant Reduction in Helicobacter pylori Load in Humans with Non-viable Lactobacillus reuteri DSM17648: A Pilot Study. Probiotics Antimicrob Proteins. Jun 2015;7(2):91-100.
   67.          Homan M, Orel R. Are probiotics useful in Helicobacter pylori eradication? World J Gastroenterol. 2015;21(37):10644-10653.
   68.          IFFGD. International Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders. Antacids. https://www.iffgd.org/diet-treatments/antacids.html. Last updated 9/4/2015. Accessed 6/12/2017.
   69.          JAGS. American Geriatrics Society 2015 Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults. J Am Geriatr Soc. Nov 2015;63(11):2227-2246.
   70.          Jalilzadeh-Amin G, Najarnezhad V, Anassori E, Mostafavi M, Keshipour H. Antiulcer properties of Glycyrrhiza glabra L. extract on experimental models of gastric ulcer in mice. Iranian journal of pharmaceutical research: IJPR. Fall 2015;14(4):1163-1170.
   71.          Janarthanan S, Ditah I, Adler DG, Ehrinpreis MN. Clostridium difficile-associated diarrhea and proton pump inhibitor therapy: a meta-analysis. Am J Gastroenterol. Jul 2012;107(7):1001-1010.
   72.          Jarosz M, Dzieniszewski J, Dabrowska-Ufniarz E, Wartanowicz M, Ziemlanski S, Reed PI. Effects of high dose vitamin C treatment on Helicobacter pylori infection and total vitamin C concentration in gastric juice. European journal of cancer prevention: the official journal of the European Cancer Prevention Organisation (ECP). Dec 1998;7(6):449-454.
   73.          Jung SW, Thamphiwatana S, Zhang L, Obonyo M. Mechanism of antibacterial activity of liposomal linolenic acid against Helicobacter pylori. PloS one. 2015;10(3):e0116519.
   74.          Kahraman A, Erkasap N, Koken T, Serteser M, Aktepe F, Erkasap S. The antioxidative and antihistaminic properties of quercetin in ethanol-induced gastric lesions. Toxicology. Feb 1 2003;183(1-3):133-142.
   75.          Kashimura H, Suzuki K, Hassan M, Ikezawa K, Sawahata T, Watanabe T, . . . Tanaka N. Polaprezinc, a mucosal protective agent, in combination with lansoprazole, amoxycillin and clarithromycin increases the cure rate of Helicobacter pylori infection. Alimentary pharmacology & therapeutics. Apr 1999;13(4):483-487.
   76.          Keshavarzi Z, Rezapour TM, Vatanchian M, Zare Hesari M, Nabizade Haghighi H, Izanlu M, . . . Shahveisi K. The effects of aqueous extract of Aloe vera leaves on the gastric acid secretion and brain and intestinal water content following acetic acid- induced gastric ulcer in male rats. Avicenna journal of phytomedicine. Mar 2014;4(2):137-143.
   77.          Khonche A, Biglarian O, Panahi Y, Valizadegan G, Soflaei SS, Ghamarchehreh ME, . . . Sahebkar A. Adjunctive Therapy with Curcumin for Peptic Ulcer: a Randomized Controlled Trial. Drug research. Aug 2016;66(8):444-448.
   78.          Kim JH, Jin S, Kwon HJ, Kim BW. Curcumin Blocks Naproxen-Induced Gastric Antral Ulcerations through Inhibition of Lipid Peroxidation and Activation of Enzymatic Scavengers in Rats. Journal of microbiology and biotechnology. Aug 28 2016;26(8):1392-1397.
   79.          Kim JM, Zheng HM, Lee BY, Lee WK, Lee DH. Anti-Helicobacter pylori Properties of GutGard. Preventive nutrition and food science. Jun 2013;18(2):104-110.
   80.          Klepser DG, Collier DS, Cochran GL. Proton pump inhibitors and acute kidney injury: a nested case-control study. BMC nephrology. 2013;14:150.
   81.          Krausse R, Bielenberg J, Blaschek W, Ullmann U. In vitro anti-Helicobacter pylori activity of Extractum liquiritiae, glycyrrhizin and its metabolites. The Journal of antimicrobial chemotherapy. Jul 2004;54(1):243-246.
   82.          Kuipers EJ, Blaser MJ, Goldman L (ed.), Schafer Ae. Goldman's Cecil Medicine, Twenty-Fourth Edition. Chapter 139: Acid Peptic Disease; 908-918e2. Copyright 2012 Saunders, an imprint of Elsevier, Inc. www.clinicalkey.com Accessed 6/30/2016.
   83.          Kuipers EJ BM. Goldman-Cecil Medicine. Acid Peptic Disease. 25 ed: Elsevier Health Sciences; 2015.
   84.          Kumar N, Kumar A, Broor SL, Vij JO, Anand BS. Effect of milk on patients with duodenal ulcers. British medical journal (Clinical research ed.). Sep 13 1986;293(6548):666.
   85.          Kuo CH, Lu CY, Yang YC, Chin C, Weng BC, Liu CJ, . . . Su HL. Does long-term use of silver nanoparticles have persistent inhibitory effect on H. pylori based on Mongolian gerbil's model? BioMed research international. 2014;2014:461034.
   86.          Kwok CS, Arthur AK, Anibueze CI, Singh S, Cavallazzi R, Loke YK. Risk of Clostridium difficile infection with acid suppressing drugs and antibiotics: meta-analysis. Am J Gastroenterol. Jul 2012;107(7):1011-1019.
   87.          Lacey JM, Wilmore DW. Is glutamine a conditionally essential amino acid? Nutrition reviews. Aug 1990;48(8):297-309.
   88.          Laine L, Nagar A. Long-Term PPI Use: Balancing Potential Harms and Documented Benefits. Am J Gastroenterol. Jul 2016;111(7):913-915.
   89.          Lambert AA, Lam JO, Paik JJ, Ugarte-Gil C, Drummond MB, Crowell TA. Risk of community-acquired pneumonia with outpatient proton-pump inhibitor therapy: a systematic review and meta-analysis. PloS one. 2015;10(6):e0128004.
   90.          Lau YT, Ahmed NN. Fracture risk and bone mineral density reduction associated with proton pump inhibitors. Pharmacotherapy. Jan 2012;32(1):67-79.
   91.          Lazarus B, Chen Y, Wilson FP, Sang Y, Chang AR, Coresh J, Grams ME. Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease. JAMA Intern Med. Jan 11 2016:238-246.
   92.          Lee L. First Consult. Peptic ulcer disease. www.clinicalkey.com. Last updated 1/15/2013. Accessed May 28, 2016.
   93.          Lesbros-Pantoflickova D, Corthesy-Theulaz I, Blum AL. Helicobacter pylori and probiotics. The Journal of nutrition. Mar 2007;137(3 Suppl 2):812s-818s.
   94.          Liju VB, Jeena K, Kuttan R. Gastroprotective activity of essential oils from turmeric and ginger. Journal of basic and clinical physiology and pharmacology. Jan 2015;26(1):95-103.
   95.          Linder L, Tamboue C, Clements JN. Drug-Induced Vitamin B12 Deficiency: A Focus on Proton Pump Inhibitors and Histamine-2 Antagonists. Journal of pharmacy practice. Aug 12 2016.
   96.          Lombardo L, Foti M, Ruggia O, Chiecchio A. Increased incidence of small intestinal bacterial overgrowth during proton pump inhibitor therapy. Clinical gastroenterology and hepatology: the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. Jun 2010;8(6):504-508.
   97.          Ma F, Zhou C, Wang J, Liu T, Liu J. Probiotics in the treatment of peptic ulcer infected by helicobacter pylory and its safety. Pakistan journal of pharmaceutical sciences. May 2015;28(3 Suppl):1087-1090.
   98.          Maggio M, Corsonello A. Harmful effects of proton pump inhibitors: discrepancies between observational studies and randomized clinical trials--reply. JAMA internal medicine. Sep 9 2013;173(16):1559-1560.
   99.          Maggio M, Corsonello A, Ceda GP, Cattabiani C, Lauretani F, Butto V, . . . Lattanzio F. Proton pump inhibitors and risk of 1-year mortality and rehospitalization in older patients discharged from acute care hospitals. JAMA Intern Med. Apr 8 2013;173(7):518-523.
100.          Mahady GB, Pendland SL, Yun G, Lu ZZ. Turmeric (Curcuma longa) and curcumin inhibit the growth of Helicobacter pylori, a group 1 carcinogen. Anticancer research. Nov-Dec 2002;22(6c):4179-4181.
101.          Mahady GB, Pendland SL, Yun GS, Lu ZZ, Stoia A. Ginger (Zingiber officinale Roscoe) and the gingerols inhibit the growth of Cag A+ strains of Helicobacter pylori. Anticancer research. Sep-Oct 2003;23(5a):3699-3702.
102.          Mahmood A, FitzGerald AJ, Marchbank T, Ntatsaki E, Murray D, Ghosh S, Playford RJ. Zinc carnosine, a health food supplement that stabilises small bowel integrity and stimulates gut repair processes. Gut. Feb 2007;56(2):168-175.
103.          Malfertheiner P, Chan FK, McColl KE. Peptic ulcer disease. Lancet. Oct 24 2009;374(9699):1449-1461.
104.          Malfertheiner P, Selgrad M. Helicobacter pylori infection and current clinical areas of contention. Current opinion in gastroenterology. Nov 2010;26(6):618-623.
105.          Matsushima M, Suzuki T, Masui A, Kasai K, Kouchi T, Takagi A, . . . Mine T. Growth inhibitory action of cranberry on Helicobacter pylori. Journal of gastroenterology and hepatology. Dec 2008;23 Suppl 2:S175-180.
106.          McNeil C. Helicobacter pylori: good side complicates efforts to combat bad side. Journal of the National Cancer Institute. Dec 17 2008;100(24):1748-1750.
107.          Medarov BI. Milk-Alkali Syndrome. Mayo Clinic proceedings. Mar 2009;84(3):261-267.
108.          Mehling H, Busjahn A. Non-viable Lactobacillus reuteri DSMZ 17648 (Pylopass) as a new approach to Helicobacter pylori control in humans. Nutrients. Aug 2013;5(8):3062-3073.
109.          Meyer MM. Epocrates [online database]. Monograph: Peptic ulcer disease. www.epocrates.com. Last updated 10/15/2015. Accessed 5/20/2016.
110.          Miki K, Urita Y, Ishikawa F, Iino T, Shibahara-Sone H, Akahoshi R, . . . Yokokura T. Effect of Bifidobacterium bifidum fermented milk on Helicobacter pylori and serum pepsinogen levels in humans. J Dairy Sci. Jun 2007;90(6):2630-2640.
111.          Milosavljevic T, Kostic-Milosavljevic M, Jovanovic I, Krstic M. Complications of peptic ulcer disease. Digestive diseases (Basel, Switzerland). 2011;29(5):491-493.
112.          Momeni A, Rahimian G, Kiasi A, Amiri M, Kheiri S. Effect of licorice versus bismuth on eradication of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease. Pharmacognosy Res. Oct 2014;6(4):341-344.
113.          Morgan AG, Pacsoo C, McAdam WA. Maintenance therapy: a two year comparison between Caved-S and cimetidine treatment in the prevention of symptomatic gastric ulcer recurrence. Gut. Jun 1985;26(6):599-602.
114.          Morsy MA, El-Moselhy MA. Mechanisms of the protective effects of curcumin against indomethacin-induced gastric ulcer in rats. Pharmacology. 2013;91(5-6):267-274.
115.          Mota KS, Dias GE, Pinto ME, Luiz-Ferreira A, Souza-Brito AR, Hiruma-Lima CA, . . . Batista LM. Flavonoids with gastroprotective activity. Molecules. 2009;14(3):979-1012.
116.          Mukherjee M, Bhaskaran N, Srinath R, Shivaprasad HN, Allan JJ, Shekhar D, Agarwal A. Anti-ulcer and antioxidant activity of GutGard. Indian journal of experimental biology. Mar 2010;48(3):269-274.
117.          Namkin K, Zardast M, Basirinejad F. Saccharomyces Boulardii in Helicobacter Pylori Eradication in Children: A Randomized Trial From Iran. Iranian journal of pediatrics. Feb 2016;26(1):e3768.
118.          NCBI. National Center for Biotechnology Information. Bismuth Subsalicylate. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/bismuth_subsalicylate#section=Top. 8/23/2007. Accessed 6/12/2017.
119.          NIH. National Institutes of Health. National Center for Complementary and Integrative Health. https://nccih.nih.gov/health/silver#hed2. Last updated 4/2017. Accessed 7/20/2017.
120.          NIH. NIH. National Center for Complementary and Integrative Health. Cranberry. https://nccih.nih.gov/health/cranberry. Last updated 11/2016. Accessed July 20, 2017.
121.          NIH. NIH. National Institute of Diabetes and Digetsive and Kidney Diseases. Smoking and the Digestive System. http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-topics/digestive-diseases/smoking/Pages/facts.aspx#peptic. 9/2013. Accessed June 15, 2016.
122.          NLM. U.S. National Library of Medicine. Clostridium Difficile Infections. https://medlineplus.gov/clostridiumdifficileinfections.html. Last updated 6/13/2017a. Accessed 6/14/2017.
123.          NLM. U.S. National Library of Medicine. H2 blockers. https://medlineplus.gov/ency/patientinstructions/000382.htm. Last updated 6/5/2017b. Accessed 6/12/2017.
124.          Overmier JB, Murison R. Restoring psychology's role in peptic ulcer. Applied psychology. Health and well-being. Mar 2013;5(1):5-27.
125.          Owyang SY, Luther J, Kao JY. Helicobacter pylori: beneficial for most? Expert review of gastroenterology & hepatology. Dec 2011;5(6):649-651.
126.          Pal J, Sanal MG, Gopal GJ. Vitamin-C as anti-Helicobacter pylori agent: More prophylactic than curative- Critical review. Indian journal of pharmacology. Nov 2011;43(6):624-627.
127.          Parasher G, Eastwood GL. Smoking and peptic ulcer in the Helicobacter pylori era. European journal of gastroenterology & hepatology. Aug 2000;12(8):843-853.
128.          Park CH, Nam DY, Son HU, Lee SR, Lee HJ, Heo JC, . . . Lee SH. Polymer fraction of Aloe vera exhibits a protective activity on ethanol-induced gastric lesions. International journal of molecular medicine. Apr 2011;27(4):511-518.
129.          Patel AM, Adeseun GA, Goldfarb S. Calcium-Alkali Syndrome in the Modern Era. Nutrients. 2013;5(12):4880-4893.
130.          Puram S, Suh HC, Kim SU, Bethapudi B, Joseph JA, Agarwal A, Kudiganti V. Effect of GutGard in the Management of Helicobacter pylori: A Randomized Double Blind Placebo Controlled Study. Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM. 2013;2013:263805.
131.          Ramakrishnan K, Salinas RC. Peptic ulcer disease. American family physician. Oct 1 2007;76(7):1005-1012.
132.          Ramirez E, Cabanas R, Laserna LS, Fiandor A, Tong H, Prior N, . . . Quirce S. Proton pump inhibitors are associated with hypersensitivity reactions to drugs in hospitalized patients: a nested case-control in a retrospective cohort study. Clin Exp Allergy. Mar 2013;43(3):344-352.
133.          Rees WD, Rhodes J, Wright JE, Stamford LF, Bennett A. Effect of deglycyrrhizinated liquorice on gastric mucosal damage by aspirin. Scandinavian journal of gastroenterology. 1979;14(5):605-607.
134.          Romero C, Medina E, Vargas J, Brenes M, De Castro A. In vitro activity of olive oil polyphenols against Helicobacter pylori. Journal of agricultural and food chemistry. Feb 7 2007;55(3):680-686.
135.          Rosaneli CF, Bighetti AE, Antonio MA, Carvalho JE, Sgarbieri VC. Efficacy of a whey protein concentrate on the inhibition of stomach ulcerative lesions caused by ethanol ingestion. Journal of medicinal food. Winter 2002;5(4):221-228.
136.          Rosaneli CF, Bighetti AE, Antonio MA, Carvalho JE, Sgarbieri VC. Protective effect of bovine milk whey protein concentrate on the ulcerative lesions caused by subcutaneous administration of indomethacin. Journal of medicinal food. Fall 2004;7(3):309-314.
137.          Ryan-Harshman M, Aldoori W. How diet and lifestyle affect duodenal ulcers. Review of the evidence. Canadian family physician Medecin de famille canadien. May 2004;50:727-732.
138.          Sachar H, Vaidya K, Laine L. Intermittent vs continuous proton pump inhibitor therapy for high-risk bleeding ulcers: a systematic review and meta-analysis. JAMA Intern Med. Nov 2014;174(11):1755-1762.
139.          Sachdeva A, Nagpal J. Meta-analysis: efficacy of bovine lactoferrin in Helicobacter pylori eradication. Alimentary pharmacology & therapeutics. Apr 1 2009;29(7):720-730.
140.          Sachdeva A, Rawat S, Nagpal J. Efficacy of fermented milk and whey proteins in Helicobacter pylori eradication: a review. World J Gastroenterol. Jan 21 2014;20(3):724-737.
141.          Safavi M, Sabourian R, Foroumadi A. Treatment of Helicobacter pylori infection: Current and future insights. World journal of clinical cases. Jan 16 2016;4(1):5-19.
142.          Santos AM, Lopes T, Oleastro M, Gato IV, Floch P, Benejat L, . . . Guerreiro AS. Curcumin inhibits gastric inflammation induced by Helicobacter pylori infection in a mouse model. Nutrients. Jan 2015;7(1):306-320.
143.          Seiki M, Ueki S, Tanaka Y, Soeda M, Hori Y, Aita H, . . . Okabe S. [Studies on anti-ulcer effects of a new compound, zinc L-carnosine (Z-103)]. Nihon Yakurigaku Zasshi. May 1990;95(5):257-269.
144.          Shah NH, LePendu P, Bauer-Mehren A, Ghebremariam YT, Iyer SV, Marcus J, . . . Leeper NJ. Proton Pump Inhibitor Usage and the Risk of Myocardial Infarction in the General Population. PloS one. 2015;10(6):e0124653.
145.          Sharma AV, Ganguly K, Paul S, Maulik N, Swarnakar S. Curcumin heals indomethacin-induced gastric ulceration by stimulation of angiogenesis and restitution of collagen fibers via VEGF and MMP-2 mediated signaling. Antioxidants & redox signaling. Feb 15 2012;16(4):351-362.
146.          Shibata S. A drug over the millennia: pharmacognosy, chemistry, and pharmacology of licorice. Yakugaku Zasshi. Oct 2000;120(10):849-862.
147.          Shih CJ, Chen YT, Ou SM, Li SY, Chen TJ, Wang SJ. Proton pump inhibitor use represents an independent risk factor for myocardial infarction. International journal of cardiology. Nov 15 2014;177(1):292-297.
148.          Shmuely H, Yahav J, Samra Z, Chodick G, Koren R, Niv Y, Ofek I. Effect of cranberry juice on eradication of Helicobacter pylori in patients treated with antibiotics and a proton pump inhibitor. Molecular nutrition & food research. Jun 2007;51(6):746-751.
149.          Sippy BW. Gastric and duodenal ulcer: Medical cure by an efficient removal of gastric juice corrosion. Journal of the American Medical Association. 1915;LXIV(20):1625-1630.
150.          Suganthy N, Devi KP, Nabavi SF, Braidy N, Nabavi SM. Bioactive effects of quercetin in the central nervous system: Focusing on the mechanisms of actions. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. Dec 2016;84:892-908.
151.          Suzuki Y, Ishihara M, Segami T, Ito M. Anti-ulcer effects of antioxidants, quercetin, alpha-tocopherol, nifedipine and tetracycline in rats. Japanese journal of pharmacology. Dec 1998;78(4):435-441.
152.          Teramura-Gronblad M, Bell JS, Poysti MM, Strandberg TE, Laurila JV, Tilvis RS, . . . Pitkala KH. Risk of death associated with use of PPIs in three cohorts of institutionalized older people in Finland. Journal of the American Medical Directors Association. Jun 2012;13(5):488.e489-413.
153.          Tewari SN, Trembalowicz FC. Some experience with deglycyrrhizinated liquorice in the treatment of gastric and duodenal ulcers with special reference to its spasmolytic effect. Gut. 1968;9(1):48-51.
154.          Thamphiwatana S, Gao W, Obonyo M, Zhang L. In vivo treatment of Helicobacter pylori infection with liposomal linolenic acid reduces colonization and ameliorates inflammation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Dec 9 2014;111(49):17600-17605.
155.          Tovey FI. Role of dietary phospholipids and phytosterols in protection against peptic ulceration as shown by experiments on rats. World J Gastroenterol. Feb 7 2015;21(5):1377-1384.
156.          Tovey FI, Bardhan KD, Hobsley M. Dietary phosphilipids and sterols protective against peptic ulceration. Phytotherapy research: PTR. Sep 2013;27(9):1265-1269.
157.          Trikha A, Baillargeon JG, Kuo YF, Tan A, Pierson K, Sharma G, . . . Bonds RS. Development of food allergies in patients with gastroesophageal reflux disease treated with gastric acid suppressive medications. Pediatr Allergy Immunol. Sep 2013;24(6):582-588.
158.          Turpie AG, Runcie J, Thomson TJ. Clinical trial of deglydyrrhizinized liquorice in gastric ulcer. Gut. 1969;10(4):299-302.
159.          UMMC. University of Maryland Medical Center. Licorice Herb. Complementary and Alternative Medicine Guide. http://umm.edu/health/medical/altmed/herb/licorice. 2/2/2016. Accessed June 21, 2016.
160.          UMMC. University of Maryland Medical Center. Peptic ulcer. http://www.umm.edu/health/medical/altmed/condition/peptic-ulcer. 10/19/2015. Accessed 6/20/2017.
161.          UMMC. University of Maryland Medical Center. Peptic Ulcers. http://umm.edu/health/medical/reports/articles/peptic-ulcers. 10/2/2012. Accessed May 27, 2016.
162.          Ushida Y, Shimokawa Y, Toida T, Matsui H, Takase M. Bovine alpha-lactalbumin stimulates mucus metabolism in gastric mucosa. J Dairy Sci. Feb 2007;90(2):541-546.
163.          van Marle J, Aarsen PN, Lind A, van Weeren-Kramer J. Deglycyrrhizinised liquorice (DGL) and the renewal of rat stomach epithelium. European journal of pharmacology. Jun 19 1981;72(2-3):219-225.
164.          Vogel HJ. Lactoferrin, a bird's eye view. Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire. Jun 2012;90(3):233-244.
165.          Waldum HL, Hauso O, Fossmark R. The regulation of gastric acid secretion - clinical perspectives. Acta physiologica (Oxford, England). Feb 2014;210(2):239-256.
166.          Wang B, Wu Z, Ji Y, Sun K, Dai Z, Wu G. l-Glutamine Enhances Tight Junction Integrity by Activating CaMK Kinase 2-AMP-Activated Protein Kinase Signaling in Intestinal Porcine Epithelial Cells. The Journal of nutrition. Mar 2016;146(3):501-508.
167.          Watari I, Oka S, Tanaka S, Aoyama T, Imagawa H, Shishido T, . . . Chayama K. Effectiveness of polaprezinc for low-dose aspirin-induced small-bowel mucosal injuries as evaluated by capsule endoscopy: a pilot randomized controlled study. BMC gastroenterology. 2013;13:108.
168.          Wittschier N, Faller G, Hensel A. Aqueous extracts and polysaccharides from liquorice roots (Glycyrrhiza glabra L.) inhibit adhesion of Helicobacter pylori to human gastric mucosa. Journal of ethnopharmacology. Sep 7 2009;125(2):218-223.
169.          Yan XM, Joo MJ, Lim JC, Whang WK, Sim SS, Im C, . . . Sohn UD. The effect of quercetin-3-O-beta-D-glucuronopyranoside on indomethacin-induced gastric damage in rats via induction of mucus secretion and down-regulation of ICAM-1 expression. Archives of pharmacal research. Sep 2011;34(9):1527-1534.
170.          Yang Y-X. Chronic PPI Therapy and Calcium Metabolism. Curr Gastroenterol Rep. 2012;14(6):473-479.
171.          Yaxley J, Chakravarty B. Helicobacter pylori eradication - an update on the latest therapies. Australian family physician. May 2014;43(5):301-305.
172.          Yusuf S, Agunu A, Diana M. The effect of Aloe vera A. Berger (Liliaceae) on gastric acid secretion and acute gastric mucosal injury in rats. Journal of ethnopharmacology. Jul 2004;93(1):33-37.
173.          Zaghlool SS, Shehata BA, Abo-Seif AA, Abd El-Latif HA. Protective effects of ginger and marshmallow extracts on indomethacin-induced peptic ulcer in rats. Journal of natural science, biology, and medicine. Jul-Dec 2015;6(2):421-428.
174.          Zahorodnyi MI. [Effect of quercetin on sodium diclofenac-induced ulceration]. Likars'ka sprava / Ministerstvo okhorony zdorov'ia Ukrainy. Jan-Feb 2003(1):96-99.
175.          Zavorsky GS, Kubow S, Grey V, Riverin V, Lands LC. An open-label dose-response study of lymphocyte glutathione levels in healthy men and women receiving pressurized whey protein isolate supplements. International journal of food sciences and nutrition. Sep 2007;58(6):429-436.
176.          Zhang L, Ma J, Pan K, Go VL, Chen J, You WC. Efficacy of cranberry juice on Helicobacter pylori infection: a double-blind, randomized placebo-controlled trial. Helicobacter. Apr 2005;10(2):139-145.
177.          Zojaji H, Talaie R, Mirsattari D, Haghazali M, Molaei M, Mohsenian N, . . . Zali MR. The efficacy of Helicobacter pylori eradication regimen with and without vitamin C supplementation. Dig Liver Dis. Sep 2009;41(9):644-647.
178.          Zuhl M, Dokladny K, Mermier C, Schneider S, Salgado R, Moseley P. The effects of acute oral glutamine supplementation on exercise-induced gastrointestinal permeability and heat shock protein expression in peripheral blood mononuclear cells. Cell stress & chaperones. Jan 2015;20(1):85-93.

Купить добавки из статей можно в международном онлайн магазине iHerb,
специализирующийся на продукции высокого качества из натуральных органических
ингредиентов

используя промокод WNT909 журнала PUSHKAR при заказе,
вы получите 5% скидку, а также благодарите и поддерживаете журнал.
применить код можно перейдя в магазин по этой ссылке перед оформлением заказа

Комментариев нет:

Отправка комментария