Меню PUSHKAR

СНИЖЕНИЕ ГОМОЦИСТЕИНА.

Обновлено: | Опубликовано:16 июня 2021
СНИЖЕНИЕ ГОМОЦИСТЕИНА.
Шпинат

1Обзор

РЕЗЮМЕ И КРАТКИЕ ФАКТЫ
  • Повышенный уровень гомоцистеина в кровотоке связан с широким спектром проблем со здоровьем.
  • Диета с высоким содержанием белка, особенно та, которая включает красное мясо и молочные продукты, может повысить уровень гомоцистеина в крови.
  • Если у вас есть высокий уровень гомоцистеина или вы рискуете его получить, стратегии образа жизни и нутриенты, снижающие уровень гомоцистеина, обсуждаемые в этом протоколе, могут помочь вам достичь и поддерживать здоровый уровень гомоцистеина.
  • В многочисленных исследованиях было показано, что добавки с витаминами группы B, включая фолат, витамины B6 и B12, помогают снизить уровень гомоцистеина.

Авторы: доктор Морин Уильямс (Dr. Maureen Williams), ND; Коллин Мазин (Colleen Mazin), MS/MPH

Последнее обновление: 06/2020

Гомоцистеин - это аминокислота, полученная из обычной пищевой аминокислоты, метионина, которая вызывает повреждение внутренней артериальной оболочки (эндотелия). Повышенный уровень гомоцистеина был связан со многими заболеваниями, в том числе:

  • сердечно-сосудистые заболевания
  • хроническая сердечная недостаточность
  • инсульт
  • мигрень
  • возрастная дегенерация желтого пятна
  • потеря слуха
  • атрофия головного мозга
  • болезнь Альцгеймера

К счастью, витамины группы B, такие как фолат, витамины B6 и B12, и другие комплексные меры могут снизить уровень гомоцистеина и противодействовать этому деструктивному процессу.

Причины высокого уровня гомоцистеина (гипергомоцистеинемия)

Многие факторы способствуют высокому уровню гомоцистеина:

  • Недостаток фолата, витамина B6, витамина B12, бетаина, витамина B2 и магния
  • Некоторые рецептурные препараты (включая холестирамин, колестипол, фенофибрат, леводопа, метформин, метотрексат, высокие дозы ниацина, закись азота, пеметрексед, фенитоин, сульфасалазин)
  • Диета с высоким содержанием метионина (включая красное мясо и молочные продукты)
  • Курение
  • Высокое потребление кофе
  • Потребление алкоголя
  • Пожилой возраст
  • Ожирение
  • Генетический вариант, вызывающий нарушение способности метаболизировать активный фолат из фолиевой кислоты.

Примечание: Оптимальный диапазон уровней гомоцистеина составляет < 8 мкмоль/л, что намного ниже, чем принятый в настоящее время < 15 мкмоль/л.

Изменения в питании и образе жизни

Несколько изменений в питании и образе жизни могут помочь уменьшить хроническое воспаление:

  • Избегайте продуктов, богатых метионином, таких как красное мясо и молочные продукты.
  • Физические упражнения. Пациенты, участвовавшие в программе кардиологической реабилитации, показали снижение уровня гомоцистеина от одних только физических упражнений.
  • Уменьшить, а лучше исключить алкоголь и курение

Интегративные вмешательства

  • Витамины группы B: фолат вместе с витаминами B6 и B12, как было показано в многочисленных исследованиях, помогает снизить уровень гомоцистеина. Активная форма фолата, L-метилфолат, может достигать уровня фолата в плазме на 700% выше, чем синтетическая фолиевая кислота, и поэтому может быть более эффективным в снижении уровня гомоцистеина.
  • Бетаин (TMG) и холин: более высокое потребление TMG и холина (который преобразуется в TMG в организме) связано с более низкими концентрациями циркулирующего гомоцистеина.
  • N-ацетилцистеин (NAC): NAC может вытеснять гомоцистеин из своего белка-носителя, что снижает уровень гомоцистеина и способствует образованию цистеина и глутатиона, мощного антиоксиданта.
  • S-аденозилметионин (SAMe): добавление SAMe способствует превращению гомоцистеина в цистеин, который затем превращается в глутатион и снижает уровень гомоцистеина.
  • Таурин: исследования показывают, что таурин может блокировать абсорбцию метионина (который превращается в гомоцистеин в организме) и вызывать значительное снижение уровня гомоцистеина за 4 недели.

2Вступление

Гомоцистеин - это аминокислота, вырабатываемая в организме в результате метаболизма незаменимой аминокислоты метионина. В здоровых условиях гомоцистеин быстро разрушается, но генетические факторы, недостаточность питания, определенные лекарства и некоторые заболевания могут привести к избыточному накоплению гомоцистеина, что может повредить кровеносные сосуды. 1 Высокий уровень гомоцистеина коррелирует с рядом проблем со здоровьем, включая атеросклероз, инсульт, неврологические заболевания, осложнения диабета, остеопороз, депрессию, эректильную дисфункцию и осложнения беременности. 2,3 Хотя степень причинности гомоцистеина в этих состояниях обсуждается, поддержание здорового уровня гомоцистеина является важной частью общего здорового образа жизни. Это особенно верно в отношении сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний. 3

Адекватное потребление витаминов группы B, фолата (B9), кобаламина (B12), пиридоксина (B6) и рибофлавина (B2) способствует здоровому расщеплению гомоцистеина. 1 Людям с генетической предрасположенностью к более высокому уровню гомоцистеина может быть особенно полезен прием добавок B2, фолата (B9), B6 и B12. 4 Омега-3 жирные кислоты могут дополнять витамины группы В, способствуя эффективному метаболизму гомоцистеина. 5 Бетаин (также известный как триметилглицин/ТМГ или TMG), магний и микроэлемент литий также участвуют в поддержании здорового баланса гомоцистеина. 6

В этом протоколе вы узнаете о метаболизме метионина, факторах, влияющих на регуляцию гомоцистеина, и механизмах, с помощью которых избыток гомоцистеина в крови может причинить вред. Вы также узнаете о важности мониторинга уровня гомоцистеина и эффективных методах его снижения и защиты вашего здоровья в долгосрочной перспективе.

3Метаболизм гомоцистеина

Хотя это аминокислота, гомоцистеин не поступает с пищей. Вместо этого он производится внутри клеток из незаменимой пищевой аминокислоты метионина. 7 Этот процесс состоит из трех этапов:

  1. Метионин в SAMe. Метионин сначала превращается в S-аденозилметионин (SAMe) путем добавления химической группы, называемой аденозильной группой. SAMe является важным клеточным донором метила: он содержит метильную группу, которая может передаваться другим молекулам посредством реакций метилирования. Метилирование имеет решающее значение в процессах биосинтеза, таких как синтез ДНК, РНК и многих аминокислот, белков и фосфолипидов. Метилирование также является критическим механизмом для модификации структуры хроматина, который формирует основу дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и который, в свою очередь, определяет, как экспрессируется генетический материал. Этот тип изменения, который регулирует экспрессию генов без изменения самого генетического кода, называется эпигенетикой.
  2. SAMe в S-аденозилгомоцистеин. Когда SAMe отказывается от своей метильной группы, в результате получается S-аденозилгомоцистеин.
  3. S-аденозилгомоцистеин до гомоцистеина. При удалении аденозильной группы S-аденозилгомоцистеин превращается в гомоцистеин.

Судьба гомоцистеина

Около половины гомоцистеина, образующегося в клетках, повторно метилируется, превращая его обратно в метионин. 8 В большинстве клеток организма это происходит через фолат-зависимый путь, в котором метилированная форма фолиевой кислоты (5-метилтетрагидофолат или 5-MTHF) передает свою метильную группу гомоцистеину. Перенос метильной группы в фолат и из него вовлекает витамины В6, В2 и B12, а также важный фермент, названный метилентетрагидрофолат редуктазой или MTHFR. 1,6,8

Гомоцистеин также может быть повторно метилирован посредством фолат-независимого пути, в котором бетаин (также известный как триметилглицин или TMG) отдает метильную группу гомоцистеину. Это происходит в основном в клетках печени и почек. 1,6,8

Большая часть гомоцистеина, который не подвергается повторному метилированию, превращается в цистатионин посредством химического процесса, называемого транссульфурацией, для которого требуются аминокислота серин, два важных фермента, называемых цистатионин-бета-синтаза (CBS) и цистатионин-гамма-лиаза (CSE), и витамин B6. Затем цистатионин может быть преобразован в аминокислоту цистеин или метаболизирован в энергию. 6 Помимо того, что цистеин используется для производства белков, он также входит в состав антиоксидантного глутатиона. 18,9

4Причины высокого уровня гомоцистеина

Обычно около 5–10% гомоцистеина, образующегося внутри клеток, не метаболизируется и попадает в кровоток, а затем выводится почками. 9 Однако, когда повторное метилирование или транссульфурация прерываются, больше гомоцистеина выходит из клеток и уровни в крови повышаются. 8

Пищевые и генетические причины

Дефицит витаминов B2, B6 или, чаще, B12 или фолата прерывает повторное метилирование гомоцистеина в метионин. Генетические изменения, которые приводят к менее эффективным вариантам фермента MTHFR, также предотвращают достаточное повторное метилирование гомоцистеина. Важно отметить, что при нарушении повторного метилирования гомоцистеина уровни SAMe падают, что приводит к нехватке доноров метила для других функций клетки. 8

Транссульфурация гомоцистеина может быть прервана при недостаточном потреблении витамина B6 или в случаях генетических мутаций в коде для ферментов CBS (цистатионин-бета-синтаза). 8 Нарушение транссульфурации также приводит к нерегулируемому производству сероводорода. 9

Другие причины

Высокий уровень гомоцистеина может быть результатом любого состояния, ограничивающего доступность питательных веществ и энергии для обработки гомоцистеина. К ним относятся 6,10-13:

  • Курение
  • Высокое потребление кофе
  • Потребление алкоголя
  • Физическое бездействие
  • Старение
  • Менопауза
  • Сахарный диабет
  • Псориаз
  • Гипотиреоз
  • Болезнь почек
  • Рак
  • Расстройства пищеварения
  • Желудочно-кишечная хирургия
  • Воздействие тяжелых металлов (свинец, кадмий, ртуть, хром)

Кроме того, несколько лекарств участвуют в повышении уровня гомоцистеина. Например, антациды (Н2 - блокаторы, такие как ранитидин [Zantac] и циметидин [Tagamet]), ингибиторы протонного насоса (например, омепразол [Prilosec] и эзомепразол [Nexium]) и метформин (Glucophage) могут уменьшить поглощение витамина В12 и могут повысить уровень гомоцистеина. 14 Было обнаружено, что понижающий уровень холестерина лекарственный препарат фенофибрат (Antara и другие) и понижающий артериальное давление диуретик гидрохлоротиазид (Apo-Hydro и другие) также повышают уровень гомоцистеина. 15

5Последствия высокого уровня гомоцистеина

Хотя точный механизм повреждения все еще исследуется, ясно, что гомоцистеин оказывает токсическое действие на клетки, выстилающие кровеносные сосуды. Эти клетки (эндотелиальные клетки) имеют решающее значение для поддержания тонуса и функции сосудов, а также для регулирования воспалительной передачи сигналов в стенке кровеносных сосудов. 1,8 Было продемонстрировано несколько повреждающих эффектов избытка гомоцистеина на эндотелиальные клетки. К ним относятся 1,8,9,16,17:

  • Подавление активности антиоксидантных ферментов и повышение уровня свободных радикалов
  • Нарушение нормального производства оксида азота и сероводорода, которые помогают расслабить кровеносные сосуды
  • Запуск митохондриальной дисфункции
  • Повышение выработки воспалительных цитокинов
  • Нарушение реакций метилирования
  • Нарушение структуры и функции белков

Из-за этих механизмов высокий уровень гомоцистеина способствует широко распространенному повреждению сосудов. Это увеличивает риск атеросклероза, сердечного приступа и инсульта, а также цереброваскулярных заболеваний, снижения когнитивных функций и деменции. 16

Болезнь сердца

Исследования, проведенные за последние два десятилетия, установили четкую связь между высоким уровнем гомоцистеина и ишемической болезнью сердца, а также острой сердечной недостаточностью, сердечным приступом и смертью по любой причине у людей с существующими сердечными заболеваниями и среди населения в целом. 18-20 Некоторые данные свидетельствуют о том, что гомоцистеин может быть лучшим индикатором сердечного риска, чем холестерин. 21 Фактически, один метаанализ подсчитал, что увеличение уровня гомоцистеина на каждые 5 мкмоль/л было связано с повышением риска смерти от ишемической болезни сердца на 52%, сердечно-сосудистых заболеваний на 32% и на 27% от любой причины. 19 Высокий уровень гомоцистеина является предиктором начала ишемической болезни сердца и может быть особенно важным биомаркером тяжести сердечного заболевания и прогноза у пациентов в более молодом возрасте. 22,23

Инсульт

Токсические эффекты гомоцистеина могут способствовать образованию тромбов, а высокий уровень гомоцистеина связан с повышенным риском инсульта. 12,24 В частности, повышенный уровень гомоцистеина увеличивает риск инсульта в четыре раза у пациентов с фибрилляцией предсердий, наиболее частой причиной инсульта у людей старше 80 лет. 25 Более того, те, кто перенес инсульт, с большей вероятностью пострадают от неврологического ухудшения в течение первых трех дней, если у них высокий уровень гомоцистеина. 26 Множественные контролируемые испытания показали терапию витамином B12, снижающую уровень гомоцистеина и/или фолатом может снизить риск инсульта по крайней мере на 10%, причем больший эффект наблюдается у лиц с более высоким уровнем гомоцистеина и более низким статусом фолата на исходном уровне. 12,27

Неврологические заболевания

Повреждая кровеносные сосуды, снабжающие мозг, избыток гомоцистеина в крови может способствовать снижению когнитивных функций мозга, деменции и болезни Альцгеймера. Кроме того, функция мозга зависит от доступности SAMe для запуска реакций метилирования, а накопление гомоцистеина сопровождается истощением SAMe. 26 Нарушение белков и нарушение эпигенетического контроля экспрессии генов в результате избытка гомоцистеина еще больше повреждают ткань мозга. 17

Было показано, что высокий уровень гомоцистеина коррелирует с повышенным риском болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. 2 Лица с повышенным уровнем гомоцистеина с большей вероятностью будут иметь маркеры прогрессирования болезни Альцгеймера в ткани головного мозга: нейрофибриллярные клубки, накопление дисфункционального белка (бета-амилоид и фосфорилированный тау) и атрофия (усыхание) мозга. 28 Согласно одному метаанализу, каждые 5 мкмоль/л повышения уровня гомоцистеина связаны с повышением риска болезни Альцгеймера на 15%. 29 У пациентов с болезнью Паркинсона повышенный уровень гомоцистеина связан с ухудшением когнитивной функции. 30 Даже умеренное повышение уровня гомоцистеина в пределах нормы (> 11 мкмоль/л) было связано со значительным увеличением риска деменции у пожилых людей. 28 Кроме того, было обнаружено, что снижение уровня гомоцистеина с использованием витаминов B12, B6 и фолиевой кислоты заметно замедляет атрофию мозга и снижение когнитивных функций. 28

Другие условия

Ряд других хронических состояний был связан с высоким уровнем гомоцистеина. Важно отметить, что причинно-следственная связь между гомоцистеином и этими состояниями не всегда ясна, и необходимы более тщательные исследования. Состояния, связанные с повышенным уровнем гомоцистеина, включают:

  • Рак. Больные раком имеют более высокий уровень гомоцистеина по сравнению со здоровыми людьми, а уровни выше на поздних стадиях, чем на ранних стадиях рака. Считается, что каждый из генетических, эпигенетических факторов и факторов окружающей среды играет определенную роль, но точная природа этих взаимосвязей все еще исследуется. 31
  • Осложнения диабета. Из-за токсического воздействия гомоцистеина на кровеносные сосуды высокий уровень гомоцистеина связан с повышенным риском сердечно-сосудистых и микрососудистых осложнений диабета. Это включает диабетическую ретинопатию (поражение глаз) и нефропатию (поражение почек). 32,33
  • Эректильная дисфункция. Метаанализ результатов девяти исследований показал, что мужчины с эректильной дисфункцией чаще имеют высокий уровень гомоцистеина, чем мужчины без него. Эта связь, скорее всего, связана с повреждением сосудов, вызванным гомоцистеином. 34
  • Осложнения беременности. Высокий уровень гомоцистеина был связан с повышенным риском преэклампсии во время беременности, опасного состояния, характеризующегося высоким кровяным давлением и повреждением органов. 35 Высокий уровень гомоцистеина у матери также связан с рядом врожденных заболеваний, таких как дефекты нервной трубки, расщелина губы и неба и синдром Дауна у плода. 36
  • Остеопороз. Было показано, что избыток гомоцистеина снижает как плотность костей, так и качество костей, повреждая клетки, участвующие в обмене костной ткани, и нарушая функциональность коллагена. 37
  • Потеря слуха и зрения. Высокий уровень гомоцистеина был связан с нейросенсорной тугоухостью, частой причиной потери слуха у пожилых людей. 38 Других данные свидетельствуют о возможной связи между повышенным уровнем гомоцистеина и возрастной макулярной дегенерацией, частой причиной потери зрения. 39

6Гомоцистеин: поиск правильного уровня

Уровень гомоцистеина обычно измеряется с помощью анализа крови. Обычно указывается общее количество гомоцистеина, которое включает свободный и связанный с белком гомоцистеин. 21 Общий уровень гомоцистеина 5–14,5 мкмоль/л обычно считается нормальным; уровни 15–30 мкмоль/л считаются слегка повышенными; 30–100 мкмоль/л повышены; и уровни, превышающие 100 мкмоль/л, серьезно повышены. 2

Оптимальный уровень

Оптимальный уровень гомоцистеина остается предметом дискуссий. 40 В отличие от порога, выше которого возникает заболевание, взаимосвязь между уровнем гомоцистеина и здоровьем может быть более постоянной. 41-44 По этой причине предлагается большинству людей стремиться поддерживать уровень гомоцистеина ниже 12 мкмоль/л, при этом менее 8 мкмоль/л считается идеальным (хотя последнее может быть трудным для некоторых людей).

Ранние исследования гомоцистеина, пытающиеся определить взаимосвязь между гомоцистеином и здоровьем, отметили, что постепенное повышение уровня гомоцистеина сопровождалось повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти. 41,44 В одном из отчетов исследования гомоцистеина в Хордаланде (Норвегия) у 4766 участников в возрасте 65–67 лет измеряли уровень гомоцистеина и наблюдали за ними в течение 4,1 года. По сравнению с участниками с уровнем гомоцистеина ниже 9,0 мкмоль/л, у участников с уровнем 9,0–11,9 мкмоль/л был на 30% повышен риск сердечно-сосудистой смерти и на 40% увеличились шансы смерти, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а у участников с уровнями 12,0–14,9 мкмоль/л увеличивался риск сердечно-сосудистых заболеваний на 110% и на 90% повышался риск смерти, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, риски были более чем в два раза выше у пациентов с уровнями 15–19,9 мкмоль/л и более чем в три раза выше у пациентов с уровнями 20 мкмоль/л и выше. 44 У людей с ишемической болезнью сердца аналогичные тенденции к увеличению риска госпитализации и смерти были связаны с постепенным повышением уровня гомоцистеина. 42,43 Проспективное исследование методом случай-контроль с участием японцев в возрасте от 40 до 85 лет показало, что риск инсульта был значительно выше среди людей с уровнем гомоцистеина 11 мкмоль/л или выше по сравнению с теми, у кого уровень был ниже 7 мкмоль/л. 45

Связь гомоцистеина со здоровьем мозга может быть аналогичной, и люди, у которых уровни гомоцистеина находятся в пределах принятого в настоящее время нормального диапазона, могут по-прежнему получать пользу от терапии, снижающей гомоцистеин. В восьмилетнем исследовании участники с исходным уровнем гомоцистеина выше 14,5 мкмоль/л имели почти вдвое больший риск болезни Альцгеймера по сравнению с участниками с более низким уровнем. 46 Другое исследование показало, что у пожилых людей с уровнем гомоцистеина 10 мкмоль/л наблюдалось заметное ухудшение когнитивных функций, когда уровень удвоился до 20 мкмоль/л за 10 лет. 47

Двухлетнее рандомизированное контролируемое исследование оценило скорость атрофии головного мозга у 168 лиц старше 70 лет с легкими когнитивными нарушениями, которым давали плацебо или добавку витамина B (0,8 мг фолиевой кислоты, 500 мкг B12 и 20 мг B6) ежедневно. Исследователи обнаружили, что скорость атрофии мозга была значительно ниже в группе витамина B по сравнению с контрольной группой. Важно отметить, что реакция на лечение была связана с исходными уровнями гомоцистеина, так что у людей с уровнями выше 13 мкмоль/л наблюдалось большее снижение скорости атрофии мозга при добавлении витамина B, чем у лиц с более низкими уровнями гомоцистеина. Исследователи отметили, что терапия витаминами B, снижающая уровень гомоцистеина, была полезной у пациентов с исходным уровнем гомоцистеина 9,5 мкмоль/л или выше. 48 Кроме того, исследование 1997 года показало, что у здоровых мужчин добавка фолиевой кислоты снижает уровни гомоцистеина во всех тертилях, кроме самого нижнего тертиля, в котором средний исходный уровень гомоцистеина составлял 7,07 мкмоль/л. 49 В совокупности эти результаты предполагают, что добавление понижающих уровень гомоцистеина витаминов группы B может принести пользу даже тем людям, у которых уровень гомоцистеина не превышает нормальных лабораторных контрольных диапазонов.

7Генетика метаболизма гомоцистеина

Генетическая изменчивость (полиморфизм) фундаментально влияет на активность ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина. В результате некоторые люди менее эффективны в метаболизме гомоцистеина и, следовательно, склонны к более высоким уровням из-за генетических факторов.

Наиболее широко изученные из этих полиморфизмов в отношении гомоцистеина - это полиморфизмы, встречающиеся в гене MTHFR; то есть ген, кодирующий фермент метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR), метаболизирующий фолаты. Этот ключевой фермент активен в цикле фолата, который с помощью витамина B12 обеспечивает метильные группы для повторного метилирования гомоцистеина с образованием метионина. Один из распространенных вариантов, называемый генотипом TT, поражает примерно 10% населения мира. 2 Люди с этим генотипом имеют более низкую активность MTHFR, более высокий уровень гомоцистеина и более высокий риск сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний. 50,51 Они могут быть менее чувствительны к терапии фолиевой кислотой и могут потребовать более высоких дополнительных доз фолата; им также помогает дополнительный рибофлавин (B2). 4,52,53

Менее распространенный, но важный генетический фактор, влияющий на метаболизм гомоцистеина, относится к гену CBS, который кодирует фермент цистатионин бета-синтазу (CBS). CBS катализирует трансульфурацию гомоцистеина с образованием цистатионина. Один вариант гена CBS коррелировал с повышенным риском инсульта. 54 Менее распространенная мутация гена CBS является причиной редкого генетического заболевания, называемого гомоцистинурией, которое характеризуется низкой или отсутствующей активностью CBS, значительным повышением уровня гомоцистеина в крови и моче и многочисленными серьезными осложнениями. 55

8Лечение

Витамины группы B являются основными терапевтическими средствами, используемыми для лечения высокого уровня гомоцистеина. Многие исследования подтверждают их способность, как по отдельности, так и в комбинации, снижать высокий уровень гомоцистеина, а некоторые исследования показывают клинические преимущества в виде снижения риска инсульта и деменции. В целом, комбинированное использование витамина B12 и фолата более эффективно, чем любое из них по отдельности. Также сообщалось о преимуществах включения витаминов B6 и B2 в терапию, снижающую уровень гомоцистеина. 12,24

Витамин B9: фолиевая кислота (Folic acid), фолат (Folate)

Фолат, иногда называемый витамином B9, содержится во многих растительных продуктах, но часто теряется или разлагается при приготовлении и переработке. 56 Кроме того, потребление часто бывает низким, особенно у пожилых людей. 57 Дефицит фолата связан с ухудшением когнитивных функций, депрессией и невропатией. 58,59 Имеются также данные, связывающие плохой статус фолата с эпигенетическими нарушениями, связанными с болезнью Альцгеймера. 60

Адекватный статус фолата необходим для повторного метилирования гомоцистеина в метионин. Было обнаружено, что добавление фолиевой кислоты в количестве 0,5–5 мг в день снижает уровень гомоцистеина примерно на 25%. Из-за тесной связи между дефицитом фолата и врожденными дефектами нервной трубки в США в 1998 году было введено обязательное обогащение зерновых продуктов. С тех пор уровень гомоцистеина у взрослых людей среднего возраста снизился примерно на 7%. 61

Во многих исследованиях было обнаружено, что добавка фолиевой кислоты улучшает когнитивные функции, особенно у людей с высоким уровнем гомоцистеина. 62 Метаанализ клинических испытаний показал, что снижение уровня гомоцистеина с помощью терапии фолиевой кислотой снижает риск инсульта в среднем на 10% и всех сердечно-сосудистых событий на 4%. Эти преимущества коррелируют со степенью снижения гомоцистеина и более очевидны у пациентов с более низким исходным уровнем фолата. 61,63 Метаанализ 49 рандомизированных контролируемых испытаний показал, что прием фолиевой кислоты в сочетании с лекарствами, снижающими артериальное давление, был более эффективным, чем использование только препаратов, снижающих артериальное давление, в снижении артериального давления и снижении риска сердечно-сосудистых событий и инсульта у субъектов с высоким артериальным давлением. Положительный эффект был наибольшим у тех, кто принимал фолиевую кислоту более 12 недель, и у тех, у кого уровень гомоцистеина упал более чем на 25%. 64 Фолиевая кислота может быть менее полезной для людей с метаболическими заболеваниями, поскольку метаанализ испытаний с участием пациентов с диабетом 2 типа и другими метаболическими расстройствами показал, что фолиевая кислота улучшает чувствительность к инсулину, но не влияет на артериальное давление, уровень глюкозы натощак, контроль глюкозы в крови или уровни липидов. 65,66

Важность выбора L-метилфолата вместо фолиевой кислоты

Добавки обычно изготавливаются из синтетической версии фолата, фолиевой кислоты, которая у большинства людей легко превращается в форму, используемую в организме, 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF). Однако значительный процент населения имеет одну или несколько генетических вариаций, которые мешают эффективному преобразованию фолиевой кислоты в 5-MTHF. 67

L-метилфолат (L-methylfolate) - это форма фолата, доступная в некоторых добавках, которая уже находится в форме 5-MTHF. Это означает, что форма L-метилфолата не требует фермента MTHFR для создания функционального фолата, который будет использоваться в метаболизме гомоцистеина. 68 Люди с такой неэффективной генетикой MTHFR получают больше пользы от L-метилфолата, чем от добавок синтетической фолиевой кислоты. 69 Было показано, что даже люди с нормальным генетическим статусом MTHFR лучше реагируют на форму L-метилфолата по сравнению с обычной синтетической фолиевой кислотой. 70-74

Важно отметить, что было продемонстрировано, что высокие дозы синтетической фолиевой кислоты могут препятствовать правильному метаболизму фолата как у нормальных людей, так и у людей с генетическими вариантами 5-MTHFR. 75,76 К счастью, добавление L-метилфолата полностью позволяет избежать этой проблемы.

Витамин B12: кобаламин (Cobalamin)

Витамин B12 или кобаламин содержится в различных формах в продуктах питания и добавках, все из которых расщепляются с высвобождением свободного кобаламина. Кобаламин транспортируется в клетки, где он может превращаться в метилкобаламин, активную форму, необходимую для метаболизма гомоцистеина. 77 B12 в форме цианокобаламина, гидроксокобаламина или метилкобаламина часто вводят в виде внутримышечных инъекций из-за низкой абсорбции в пищеварительном тракте; однако есть некоторые свидетельства того, что пероральные дозы 1000–2000 мкг в день могут быть эффективными для нормализации низкого уровня витамина B12 в крови. 78,79

Самый распространенный тест на статус B12 - это общий сывороточный B12; однако, поскольку только ~ 6–20% B12 в крови метаболически активен, даже у людей с общим уровнем B12 в нормальном диапазоне может быть недостаточно активного B12. 25,80,81 В то время как нормальный диапазон обычно составляет 160–950 пикограмм/мл (или 118–701 пикомоль/л), 82 для предотвращения повышения уровня гомоцистеина необходим уровень B12 не менее 540 пикограмм/мл (400 пикомоль/л). Комбинация уровня B12 в нижней половине нормального диапазона и повышенного уровня гомоцистеина указывает на недостаток метаболического B12. 25

Тесная связь между витамином B12 и фолатом затрудняет различение их независимого дефицита и терапевтического эффекта. Дефицит витамина B12 вызывает функциональный дефицит фолата, «улавливая» фолат в виде 5-метилтетрафолата, препятствуя его использованию для других функций. С другой стороны, добавление фолата может «замаскировать» дефицит B12 за счет нормализации изменений красных кровяных телец, которые часто являются ранним признаком дефицита B12. 83

Клинические данные показывают, что добавление B12 в дозах до 1000 мкг в день может безопасно снизить уровень гомоцистеина у субъектов с дефицитом B12, и эффект усиливается с увеличением дозы. 84,85 Низкие уровни B12 в сыворотке связаны с высоким кровяным давлением и неврологическими расстройствами, тогда как поддержание более высоких уровней B12, по-видимому, защищает от атрофии (усыхания) ткани головного мозга и может помочь предотвратить депрессию, особенно у пожилых людей. 86,87 Включение B12 в терапию, снижающую уровень гомоцистеина, увеличивает эффективность лечения и снижает риск инсульта. 12,25 Важно отметить, что некоторые данные указывают на то, что многократное введение высоких доз цианокобаламина может быть вредным для людей с заболеванием почек; поэтому метилкобаламин и гидроксокобаламин являются предпочтительными формами для терапии витамином B12. 25

Витамин B6: пиридоксин (Pyridoxine)

Витамин B6 (пиридоксин) является кофактором более чем 140 реакций в клетках, включая как повторное метилирование, так и транссульфурацию гомоцистеина. Хотя витамин B6 широко доступен в продуктах питания, уровень его потребления оказался низким у 31% пожилых людей в западных странах, не находящихся в лечебных учреждениях. 57 Низкий статус B6 может вызывать накопление гомоцистеина и снижать доступность SAMe для реакций метилирования, что приводит к снижению синтеза нейротрансмиттеров и связанным с этим расстройствам настроения и неврологическим проблемам. 88 В нескольких исследованиях изучалась роль витамина B6 при нарушениях, связанных с гомоцистеином, независимо от фолата и витамина B12, но метаанализ показал, что более высокое потребление B6 коррелирует с более низким риском ишемической болезни сердца. 89

Витамин B6 активен только в его фосфорилированной форме, пиридоксаль-5-фосфате (pyridoxal 5-phosphate, P5P), и добавление этой формы может быть более эффективным для улучшения статуса B6 в некоторых случаях. 90 Большинство добавок содержат пиридоксин, который легко транспортируется через клеточные мембраны и фосфорилируется. 77 Прием чрезмерно высоких доз витамина B6 в течение длительного периода может вызвать нервные симптомы, напоминающие его дефицит, но некоторые данные свидетельствуют о том, что с этим токсическим действием связана только форма пиридоксина. 91

Витамин B2: рибофлавин (Riboflavin)

Потребление витамина B2 (рибофлавина) и уровень в крови у пожилых людей часто низкие. 57,92 B2 является кофактором многих клеточных ферментов, в том числе двух ферментов, участвующих в повторном метилировании гомоцистеина: метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR, которая помогает активировать фолат в качестве донора метила) и метионинсинтазы редуктазы (MTRR, которая работает с витамин B12, способствующий повторному метилированию гомоцистеина). 1 Уровень гомоцистеина повышается с уменьшением потребления рибофлавина и уровня в крови. 85 Добавка рибофлавина может иметь положительное влияние на метаболизм гомоцистеина, особенно у людей с генетическим вариантом MTHFR, влияющий на цикл фолата. 4,53 Кроме того, лечение высоких уровней гомоцистеина одним фолатом может истощить витамин B2 независимо от генотипа MTHFR, снижая потенциальную эффективность терапии фолатом. 93

Комбинации витаминов группы B

Витамины B2, B6, B12 и фолат неразрывно связаны благодаря их взаимозависимой роли в метаболизме гомоцистеина и обеспечении путей метилирования. Их тесная функциональная взаимосвязь подтверждается тем фактом, что синдромы их дефицита имеют много общих симптомов. Независимо от их взаимосвязи, большинство исследований изучали способность витаминов B снижать уровень гомоцистеина независимо, с наибольшим акцентом на фолиевую кислоту, за которой следуют B12 и B6 соответственно, с очень небольшим вниманием к B2. Потенциальные преимущества дополнения полным набором витаминов группы B в значительной степени не исследованы. 85

В одном рандомизированном контролируемом исследовании добавление 500 мкг B12, 800 мкг фолиевой кислоты и 20 мг B6 ежедневно в течение двух лет уменьшало атрофию серого вещества (ткань мозга, наиболее уязвимая для патологии Альцгеймера) в семь раз у пациентов с легкими когнитивными нарушениями и высоким исходным уровенем гомоцистеина. 94

Одно контролируемое испытание продемонстрировало превосходство комбинации витаминов B над одной фолиевой кислотой. В испытании 104 участника с высоким кровяным давлением и высоким уровнем гомоцистеина получали либо 5 мг фолиевой кислоты в день, либо ежедневную добавку, содержащую 400 мкг фолата (в виде 5-метилтетрагидрофолата), 5 мкг B12, 3 мг B6 и 2,4 мг B2, а также 12,5 мг цинка и 250 мг бетаина. Средние уровни гомоцистеина упали с 22,6 до 14,3 мкмоль/л в группе фолиевой кислоты и с 21,5 до 10,0 мкмоль/л в группе комбинированной терапии. Более того, более 55% тех, кто принимал комбинированную добавку, достигли уровня гомоцистеина <10 мкмоль/л, что авторы исследования сочли идеальным. 95

Формулы витаминов группы B с 5-MTHF и триметилглицином (TMG) для снижения гомоцистеина в капсулах и таблетках:

Thorne Research, Methyl-Guard, 180 капсул

Thorne Research, Methyl-Guard, 180 капсул

Life Extension, Homocysteine Resist, добавка для поддержания здорового уровня гомоцистеина, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, Homocysteine Resist, добавка для поддержания здорового уровня гомоцистеина, 60 вегетарианских капсул

Source Naturals, Защита гомоцистеина, 120 таблеток

Source Naturals, Защита гомоцистеина, 120 таблеток

9Факторы питания и образа жизни

Диета

Здоровая диета и образ жизни могут помочь предотвратить повышение уровня гомоцистеина. В исследовании, проведенном в Китае, участники с нормальным уровнем гомоцистеина с большей вероятностью потребляли больше фруктов, были физически активны и имели нормальную массу тела по сравнению с участниками с высоким уровнем гомоцистеина. 96 Избыточный вес или ожирение могут нарушить метаболизм фолата и вызвать накопление гомоцистеина. 97 Увеличение потребления фолата с пищей, в основном за счет увеличения потребления овощей, было столь же эффективным, как прием 5-MTHF или добавок фолиевой кислоты для снижения высокого уровня гомоцистеина в клинических исследованиях. 98 Однако употребление алкоголя может истощить запасы витаминов группы В и повысить уровень гомоцистеина. 99

Чрезмерное потребление мяса и молочных продуктов и избыточное потребление белка в целом может повысить уровень гомоцистеина за счет увеличения содержания метионина. 100 С другой стороны, те, кто придерживается веганской диеты, склонны к недостаточному потреблению витамина B12, что может повысить уровень гомоцистеина. 101,102 Средиземноморская диета, которая сочетает в себе высокое потребление оливкового масла, фруктов, овощей, цельного зерна и растительных белков с умеренным потреблением молочных продуктов и морепродуктов, ассоциируется со здоровым уровнем гомоцистеина. 103 В исследовании с участием женщин соблюдение средиземноморской диеты более тесно коррелировало с уровнем гомоцистеина, чем статус B12 или фолата. 104 Точно так же диета, называемая разумной диетой (Prudent Diet), которая включает фрукты, овощи, картофель, маниоку, кукурузную муку, рыбу и курицу, была связана с более низким уровнем гомоцистеина в исследовании, проведенном в Бразилии. 105

Физические упражнения

Сообщалось, что уровень гомоцистеина повышается сразу после аэробных упражнений. В качестве возможных факторов, способствующих этому явлению, были предложены повышенный метаболизм белка (и, следовательно, метионина), истощение запасов витаминов группы B и обезвоживание. 106 В одном исследовании питьевая вода или спортивные напитки, принимаемые во время упражнений, предотвращали повышение уровня гомоцистеина. 107

Было показано, что длительные силовые тренировки снижают уровень гомоцистеина, но влияние длительных аэробных тренировок на уровень гомоцистеина менее очевидно. 106,108 Анализ, проведенный в 2017 году в рамках Национального исследования здоровья и питания (NHANES), показал, что участие как в аэробных, так и в силовых тренировках коррелировало с более низким уровнем гомоцистеина. 109 Другое исследование показало, что среди пожилых участников у тех, кто был более физически активен в целом, был более низкий уровень гомоцистеина, чем у тех, кто был менее физически активен, независимо от их статуса B12 и фолата. 110

Стресс-менеджмент (управление стрессом)

Роль стресса в сердечно-сосудистых заболеваниях хорошо задокументирована; однако его влияние на метаболизм гомоцистеина мало изучалось. В одном клиническом испытании у участников среднего и старшего возраста наблюдалось повышение уровня гомоцистеина после экспериментально вызванного стресса, а у участников в возрасте 20–30 лет - нет. 111 В другом исследовании участвовали женщины с менструальной болью и без нее в восьминедельной программе занятий физическими упражнениями (йогой). У тех, кто страдал болью, был более высокий исходный уровень гомоцистеина, но в обеих группах уровень гомоцистеина резко снизился в конце программы занятий: уровни упали на 51% у тех, у кого была менструальная боль, и на 46% у тех, кто не испытывал болезни. 112

10Питательные вещества

В дополнение к терапии витамином B, описанной в разделе «Лечение», было показано, что людям с высоким уровнем гомоцистеина полезны несколько пищевых добавок.

Холин (Choline) и бетаин / триметилглицин ТМГ (Betaine / trimethylglycine TMG)

Холин - это питательное вещество, содержащееся во многих продуктах питания, таких как яичные желтки, молочные продукты, мясо, арахис, овощи семейства крестоцветных, орехи и семена, цельное зерно и соевые бобы. Это важный структурный компонент клеточных мембран, предшественник нейромедиатора ацетилхолина и неотъемлемая часть ткани мозга. Холин также можно использовать для производства бетаина или триметилглицина, который действует как донор метила. 113 Бетаин является кофактором при повторном метилировании гомоцистеина в метионин, особенно в отсутствие адекватного фолата. 113 Помимо того, что бетаин вырабатывается в организме, он содержится в таких продуктах, как морепродукты, зародыши пшеницы и отруби, свекла и шпинат. 114

Недостаточное потребление холина и бетаина может привести к снижению выработки SAMe и увеличению накопления гомоцистеина. Этот дисбаланс нарушает процессы метилирования в клетках, что приводит к нарушению клеточной функции и эпигенетическим изменениям ДНК. 115

Бетаин (триметилглицин, ТМГ/TMG) играет решающую роль в регулировании уровня гомоцистеина, особенно при низком содержании фолата, низком уровне B12 и высоком уровне метионина. 116,117 Несмотря на свое присутствие во многих и разнообразных продуктах питания, NHANES обнаружил, что менее 11% американцев достигают рекомендуемой нормы потребления холина, которая составляет 550 мг в день для мужчин и 425 мг в день для женщин. 118

Было показано, что добавка бетаина в дозах 1000–6000 мг в день снижает уровень гомоцистеина в крови и сдерживает повышение гомоцистеина после приема метионина. 119-121 В плацебо-контролируемом исследовании с участием 23 спортсменов у тех, кто получал 2500 мг бетаина в день в течение шестинедельной программы тренировок, наблюдалось более низкое вызванное физическими упражнениями повышение уровня гомоцистеина тиолактона в моче, формы гомоцистеина, которая оказывает токсическое действие на кровеносные сосуды и мешает нормальному производству и функционированию белка. 122,123 Важно отметить, однако, что влияние высокого потребления холина и бетаина на риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность неясно. 124,125

Формулы с бетаином (триметилглицином, TMG) в капсулах и таблетках:

Life Extension, TMG, триметилглицин, 500 мг, 60 вегетарианских капсул с жидкостью

Life Extension, TMG, триметилглицин, 500 мг, 60 вегетарианских капсул с жидкостью

Now Foods, TMG, 1000 мг, 100 таблеток

Now Foods, TMG, 1000 мг, 100 таблеток

Thorne Research, Methyl-Guard Plus, 90 капсул

Thorne Research, Methyl-Guard Plus, 90 капсул

Омега-3 жирные кислоты

Жирные кислоты омега-3, по-видимому, работают синергетически с витаминами группы В, способствуя здоровому метаболизму гомоцистеина и снижая риск состояний, связанных с высоким уровнем гомоцистеина, включая сердечно-сосудистые и неврологические заболевания. 5 Множественные рандомизированные контролируемые исследования показали, что рыбий жир и его полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (эйкозапентаеновая кислота [EPA] и докозагексаеновая кислота [DHA]) могут снижать уровень гомоцистеина, и их эффект усиливается добавлением витаминов B12, B6 и фолиевой кислоты. 126

Благоприятное влияние омега-3 жирных кислот на сердечно-сосудистую систему и неврологическое состояние может зависеть от адекватного метаболизма гомоцистеина. Например, анализ одного клинического испытания пациентов с болезнью Альцгеймера показал, что лечение DHA и EPA улучшило когнитивные функции только у пациентов с уровнем гомоцистеина ниже 11,7 мкмоль/л. 127 Кроме того, высокий уровень омега-3 жирных кислот может защитить от токсичности гомоцистеина и усилить действие витаминов группы B. В одном исследовании высокий уровень гомоцистеина был связан с повышенным уровнем бета-амилоида в головном мозге (маркер риска болезни Альцгеймера) у пожилых людей с низким статусом омега-3, но не с высоким статусом омега-3. 128 Другие клинические испытания показали, что способность витаминов B замедлять атрофию ткани мозга и улучшать когнитивные функции у людей с легкими когнитивными нарушениями зависит от адекватного уровня в крови омега-3 жирных кислот, особенно DHA. 129,130

N-ацетилцистеин (NAC)

N-ацетилцистеин (NAC) является источником цистеина, который может использоваться в организме для производства важного антиоксидантного соединения, глутатиона. Считается, что за счет увеличения выработки глутатиона и снижения окислительного стресса NAC может помочь смягчить некоторые токсические эффекты избытка гомоцистеина. Кроме того, NAC снижает уровень гомоцистеина. 131,132

В восьминедельном рандомизированном контролируемом исследовании с участием 60 участников с высоким уровнем гомоцистеина и ишемической болезнью сердца 600 мг NAC в день были так же эффективны, как 5 мг фолиевой кислоты в день для снижения уровня гомоцистеина по сравнению с плацебо. 133 Плацебо-контролируемые испытания с участием мужчин среднего возраста показали, что добавление 1800 мг NAC в день в течение четырех недель снижает уровень гомоцистеина в среднем почти на 12%. NAC также снижает кровяное давление, особенно у людей с высоким уровнем холестерина и триглицеридов. 134 В другом испытании 30 пациентов с высоким уровнем гомоцистеина и болезнью Альцгеймера или родственным заболеванием получали добавку, содержащую нераскрытые дозы фолиевой кислоты (в виде 5-MTHF), витамина B12 (как метилкобаламин) и NAC в течение периода времени от 2,5 до 34,6 месяцев. По сравнению с аналогичными пациентами, которые не получали никаких добавок, атрофия мозговой ткани у тех, кто получал комбинацию витаминов B и NAC, была значительно снижена. 135

Таурин (Taurine)

Таурин - это заменимая аминокислота, которая, как метионин, цистеин и гомоцистеин, является источником серы. Таурин может производиться из цистеина в организме и благотворно влияет на здоровье сосудов, нервной системы, обмена веществ и опорно-двигательного аппарата. 136,137 Доклинические данные свидетельствуют о том, что добавление таурина может снизить высокий уровень гомоцистеина и защитить клетки сердца и кровеносных сосудов от повреждений, вызванных гомоцистеином. 138-140 В предварительном исследовании 22 женщины среднего возраста получали 3 грамма таурина в день в течение четырех недель. Это привело к падению среднего уровня гомоцистеина с 8,5 до 7,6 мкмоль/л. 141 Было обнаружено, что даже у субъектов с уровнем гомоцистеина в крови > 125 мкмоль/л из-за генетического нарушения, называемого гомоцистинурией, добавление таурина улучшает функцию сосудов. 142

Таурин в форме капсул и порошка:

Life Extension, Таурин, 1000 мг, 90 вегетарианских капсул

Life Extension, Таурин, 1000 мг, 90 вегетарианских капсул

Life Extension, таурин в порошке, 300 г (10,58 унции)

Life Extension, таурин в порошке, 300 г (10,58 унции)

Nature's Life, Порошок таурина, без вкуса, 335 г

Nature's Life, Порошок таурина, без вкуса, 335 г

S-аденозилметионин (SAMe)

S-аденозилметионин (SAMe) является важным донором метила во многих клеточных процессах, включая эпигенетическую модификацию генов и синтез нейромедиаторов. Поскольку высокие уровни гомоцистеина часто являются результатом плохого превращения гомоцистеина в метионин, который является предшественником SAMe, SAMe обычно истощается по мере накопления гомоцистеина. 8 Это может быть фактором, способствующим взаимосвязи между высоким уровнем гомоцистеина и психоэмоциональными состояниями, такими как депрессия, а также более высоким риском депрессии, наблюдаемым у носителей варианта гена MTHFR, связанного с нарушением метаболизма фолата. 143,144

Клинические данные свидетельствуют о том, что SAMe может быть полезен при лечении депрессии, в том числе у людей с повышенным уровнем гомоцистеина. 144,145 В одном сообщении описывается польза SAMe у пациента с тревогой, у которого была обнаружена мутация гена MTHFR: лечение метилированным B12 и фолатом не было эффективным для облегчения симптомов до тех пор, пока не было добавлено SAMe, 400 мг два раза в день. 146 Хотя высказывались опасения относительно возможности того, что добавка SAMe может увеличить выработку гомоцистеина, исследование с участием субъектов с большим депрессивным расстройством показало, что 800–1600 мг SAMe в день в течение шести недель не повышали уровень гомоцистеина. 147

S-аденозилметионин (SAMe) по 400 мг в одной капсуле:

Doctor's Best, SAM-e, Double Strength, 400 мг, 60 таблетки, покрытые желудочно-резистентной оболочкой

Doctor's Best, SAM-e, Double Strength, 400 мг, 60 таблетки, покрытые желудочно-резистентной оболочкой

Now Foods, SAMe, 400 мг, 60 таблеток

Now Foods, SAMe, 400 мг, 60 таблеток

Life Extension, SAMe, S-аденозил-метионин, 400 мг, 60 таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

Life Extension, SAMe, S-аденозил-метионин, 400 мг, 60 таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

Магний

Магний может помочь противостоять негативному влиянию высокого уровня гомоцистеина. Магний хорошо известен своей защитой от сердечно-сосудистых заболеваний, таких как высокое кровяное давление, атеросклероз, аритмия, ишемическая болезнь сердца и сердечная недостаточность, и многочисленные исследования продемонстрировали связь между потреблением магния и снижением риска сердечного приступа и инсульта. 148,149 Исследования также показывают, что магний может быть полезен для защиты когнитивных функций и неврологического здоровья в целом. 150

Результаты лабораторного исследования показывают, что низкий статус магния может усугубить внутриклеточную потерю магния, вызванную гомоцистеином. 151 Другое исследование клеток кровеносных сосудов, культивированных в лаборатории, показало, что гомоцистеин увеличивает выработку соединений, которые запускают структурные изменения, связанные с образованием бляшек; однако добавление магния в среду клеток смягчало этот атерогенный эффект гомоцистеина. 152 Также было показано, что магний отменяет неблагоприятное влияние гомоцистеина на сердечный ритм у лабораторных мышей. 153

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА
  1. Esse R, Barroso M, Tavares de Almeida I, Castro R. The Contribution of Homocysteine Metabolism Disruption to Endothelial Dysfunction: State-of-the-Art. International journal of molecular sciences. 2019;20(4).
  2. Tinelli C, Di Pino A, Ficulle E, Marcelli S, Feligioni M. Hyperhomocysteinemia as a Risk Factor and Potential Nutraceutical Target for Certain Pathologies. Frontiers in nutrition. 2019;6:49.
  3. Zaric BL, Obradovic M, Bajic V, Haidara MA, Jovanovic M, Isenovic ER. Homocysteine and Hyperhomocysteinaemia. Curr Med Chem. 2019;26(16):2948-2961.
  4. Troesch B, Weber P, Mohajeri MH. Potential Links between Impaired One-Carbon Metabolism Due to Polymorphisms, Inadequate B-Vitamin Status, and the Development of Alzheimer's Disease. Nutrients. 2016;8(12).
  5. Rizzo G, Lagana AS. The Link between Homocysteine and Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid: Critical Appraisal and Future Directions. Biomolecules. 2020;10(2).
  6. Komorniak N, Szczuko M, Kowalewski B, Stachowska E. Nutritional Deficiencies, Bariatric Surgery, and Serum Homocysteine Level: Review of Current Literature. Obesity surgery. 2019;29(11):3735-3742.
  7. Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR. Vitamin B12 , folate, and the methionine remethylation cycle-biochemistry, pathways, and regulation. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(4):673-685.
  8. Fu Y, Wang X, Kong W. Hyperhomocysteinaemia and vascular injury: advances in mechanisms and drug targets. Br J Pharmacol. 2018;175(8):1173-1189.
  9. Yang Q, He GW. Imbalance of Homocysteine and H2S: Significance, Mechanisms, and Therapeutic Promise in Vascular Injury. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:7629673.
  10. Ganguly P, Alam SF. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease. Nutr J. 2015;14:6.
  11. Ledda C, Cannizzaro E, Lovreglio P, et al. Exposure to Toxic Heavy Metals Can Influence Homocysteine Metabolism? Antioxidants (Basel, Switzerland). 2019;9(1).
  12. Hankey GJ. B vitamins for stroke prevention. Stroke Vasc Neurol. 2018;3(2):51-58.
  13. Urgert R, van Vliet T, Zock PL, Katan MB. Heavy coffee consumption and plasma homocysteine: a randomized controlled trial in healthy volunteers. Am J Clin Nutr. 2000;72(5):1107-1110.
  14. Miller JW. Proton Pump Inhibitors, H2-Receptor Antagonists, Metformin, and Vitamin B-12 Deficiency: Clinical Implications. Adv Nutr. 2018;9(4):511s-518s.
  15. Dierkes J, Luley C, Westphal S. Effect of lipid-lowering and anti-hypertensive drugs on plasma homocysteine levels. Vasc Health Risk Manag. 2007;3(1):99-108.
  16. Djuric D, Jakovljevic V, Zivkovic V, Srejovic I. Homocysteine and homocysteine-related compounds: an overview of the roles in the pathology of the cardiovascular and nervous systems. Canadian journal of physiology and pharmacology. 2018;96(10):991-1003.
  17. Jakubowski H. Homocysteine Modification in Protein Structure/Function and Human Disease. Physiol Rev. 2019;99(1):555-604.
  18. Zhu M, Mao M, Lou X. Elevated homocysteine level and prognosis in patients with acute coronary syndrome: a meta-analysis. Biomarkers. 2019;24(4):309-316.
  19. Peng HY, Man CF, Xu J, Fan Y. Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies. Journal of Zhejiang University Science B. 2015;16(1):78-86.
  20. Ma Y, Peng D, Liu C, Huang C, Luo J. Serum high concentrations of homocysteine and low levels of folic acid and vitamin B12 are significantly correlated with the categories of coronary artery diseases. BMC cardiovascular disorders. 2017;17(1):37.
  21. Alam SF, Kumar S, Ganguly P. Measurement of homocysteine: a historical perspective. Journal of clinical biochemistry and nutrition. 2019;65(3):171-177.
  22. Li S, Pan G, Chen H, Niu X. Determination of Serum Homocysteine and Hypersensitive C-reactive Protein and Their Correlation with Premature Coronary Heart Disease. Heart Surg Forum. 2019;22(3):E215-e217.
  23. Wei M, Wang L, Liu YS, et al. Homocysteine as a potential predictive factor for high major adverse cardiovascular events risk in female patients with premature acute coronary syndrome. Medicine. 2019;98(47):e18019.
  24. Moretti R, Peinkhofer C. B Vitamins and Fatty Acids: What Do They Share with Small Vessel Disease-Related Dementia? International journal of molecular sciences. 2019;20(22).
  25. Spence JD. Cardioembolic stroke: everything has changed. Stroke Vasc Neurol. 2018;3(2):76-83.
  26. Moretti R, Caruso P. The Controversial Role of Homocysteine in Neurology: From Labs to Clinical Practice. International journal of molecular sciences. 2019;20(1).
  27. Spence JD. Homocysteine lowering for stroke prevention: Unravelling the complexity of the evidence. Int J Stroke. 2016;11(7):744-747.
  28. Smith AD, Refsum H, Bottiglieri T, et al. Homocysteine and Dementia: An International Consensus Statement. J Alzheimers Dis. 2018;62(2):561-570.
  29. Zhou F, Chen S. Hyperhomocysteinemia and risk of incident cognitive outcomes: An updated dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Ageing Res Rev. 2019;51:55-66.
  30. Licking N, Murchison C, Cholerton B, et al. Homocysteine and cognitive function in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2017;44:1-5.
  31. Hasan T, Arora R, Bansal AK, Bhattacharya R, Sharma GS, Singh LR. Disturbed homocysteine metabolism is associated with cancer. Experimental & molecular medicine. 2019;51(2):21.
  32. Lei X, Zeng G, Zhang Y, et al. Association between homocysteine level and the risk of diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2018;10:61.
  33. Mao S, Xiang W, Huang S, Zhang A. Association between homocysteine status and the risk of nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Clin Chim Acta. 2014;431:206-210.
  34. Sansone A, Cignarelli A, Sansone M, et al. Serum Homocysteine Levels in Men with and without Erectile Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis. International journal of endocrinology. 2018;2018:7424792.
  35. Gaiday AN, Tussupkaliyev AB, Bermagambetova SK, et al. Effect of homocysteine on pregnancy: A systematic review. Chem Biol Interact. 2018;293:70-76.
  36. Iacobazzi V, Infantino V, Castegna A, Andria G. Hyperhomocysteinemia: related genetic diseases and congenital defects, abnormal DNA methylation and newborn screening issues. Molecular genetics and metabolism. 2014;113(1-2):27-33.
  37. Saito M, Marumo K. The Effects of Homocysteine on the Skeleton. Current osteoporosis reports. 2018;16(5):554-560.
  38. Partearroyo T, Vallecillo N, Pajares MA, Varela-Moreiras G, Varela-Nieto I. Cochlear Homocysteine Metabolism at the Crossroad of Nutrition and Sensorineural Hearing Loss. Frontiers in molecular neuroscience. 2017;10:107.
  39. Pinna A, Zaccheddu F, Boscia F, Carru C, Solinas G. Homocysteine and risk of age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis. Acta Ophthalmol. 2018;96(3):e269-e276.
  40. Pizzorno J. Homocysteine: Friend or Foe? Integrative medicine (Encinitas, Calif). 2014;13(4):8-14.
  41. Refsum H, Nurk E, Smith AD, et al. The Hordaland Homocysteine Study: a community-based study of homocysteine, its determinants, and associations with disease. J Nutr. 2006;136(6 Suppl):1731s-1740s.
  42. Nurk E, Tell GS, Vollset SE, Nygard O, Refsum H, Ueland PM. Plasma total homocysteine and hospitalizations for cardiovascular disease: the Hordaland Homocysteine Study. Arch Intern Med. 2002;162(12):1374-1381.
  43. Nygard O, Nordrehaug JE, Refsum H, Ueland PM, Farstad M, Vollset SE. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease. The New England journal of medicine. 1997;337(4):230-236.
  44. Vollset SE, Refsum H, Tverdal A, et al. Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr. 2001;74(1):130-136.
  45. Iso H, Moriyama Y, Sato S, et al. Serum total homocysteine concentrations and risk of stroke and its subtypes in Japanese. Circulation. 2004;109(22):2766-2772.
  46. Seshadri S, Beiser A, Selhub J, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease. The New England journal of medicine. 2002;346(7):476-483.
  47. Clarke R, Birks J, Nexo E, et al. Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults. Am J Clin Nutr. 2007;86(5):1384-1391.
  48. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. PLoS One. 2010;5(9):e12244.
  49. Ward M, McNulty H, McPartlin J, Strain JJ, Weir DG, Scott JM. Plasma homocysteine, a risk factor for cardiovascular disease, is lowered by physiological doses of folic acid. Qjm. 1997;90(8):519-524.
  50. Rai V. Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) C677T Polymorphism and Alzheimer Disease Risk: a Meta-Analysis. Molecular neurobiology. 2017;54(2):1173-1186.
  51. Reilly R, McNulty H, Pentieva K, Strain JJ, Ward M. MTHFR 677TT genotype and disease risk: is there a modulating role for B-vitamins? The Proceedings of the Nutrition Society. 2014;73(1):47-56.
  52. Du B, Tian H, Tian D, et al. Genetic polymorphisms of key enzymes in folate metabolism affect the efficacy of folate therapy in patients with hyperhomocysteinaemia. The British journal of nutrition. 2018;119(8):887-895.
  53. Garcia-Minguillan CJ, Fernandez-Ballart JD, Ceruelo S, et al. Riboflavin status modifies the effects of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase reductase (MTRR) polymorphisms on homocysteine. Genes Nutr. 2014;9(6):435.
  54. Ding R, Lin S, Chen D. The association of cystathionine β synthase (CBS) T833C polymorphism and the risk of stroke: a meta-analysis. J Neurol Sci. 2012;312(1-2):26-30.
  55. Bublil EM, Majtan T. Classical homocystinuria: From cystathionine beta-synthase deficiency to novel enzyme therapies. Biochimie. 2019.
  56. Delchier N, Ringling C, Maingonnat JF, Rychlik M, Renard CM. Mechanisms of folate losses during processing: diffusion vs. heat degradation. Food Chem. 2014;157:439-447.
  57. ter Borg S, Verlaan S, Hemsworth J, et al. Micronutrient intakes and potential inadequacies of community-dwelling older adults: a systematic review. The British journal of nutrition. 2015;113(8):1195-1206.
  58. Sobczynska-Malefora A, Harrington DJ. Laboratory assessment of folate (vitamin B9) status. Journal of clinical pathology. 2018;71(11):949-956.
  59. Baroni L, Bonetto C, Rizzo G, Bertola C, Caberlotto L, Bazzerla G. Association Between Cognitive Impairment and Vitamin B12, Folate, and Homocysteine Status in Elderly Adults: A Retrospective Study. J Alzheimers Dis. 2019;70(2):443-453.
  60. Robinson N, Grabowski P, Rehman I. Alzheimer's disease pathogenesis: Is there a role for folate? Mech Ageing Dev. 2018;174:86-94.
  61. Li Y, Huang T, Zheng Y, Muka T, Troup J, Hu FB. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2016;5(8).
  62. Enderami A, Zarghami M, Darvishi-Khezri H. The effects and potential mechanisms of folic acid on cognitive function: a comprehensive review. Neurol Sci. 2018;39(10):1667-1675.
  63. Tian T, Yang KQ, Cui JG, Zhou LL, Zhou XL. Folic Acid Supplementation for Stroke Prevention in Patients With Cardiovascular Disease. The American journal of the medical sciences. 2017;354(4):379-387.
  64. Wang WW, Wang XS, Zhang ZR, He JC, Xie CL. A Meta-Analysis of Folic Acid in Combination with Anti-Hypertension Drugs in Patients with Hypertension and Hyperhomocysteinemia. Frontiers in pharmacology. 2017;8:585.
  65. Akbari M, Tabrizi R, Lankarani KB, et al. The Effects of Folate Supplementation on Diabetes Biomarkers Among Patients with Metabolic Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme. 2018;50(2):93-105.
  66. Tabrizi R, Lankarani KB, Akbari M, et al. The effects of folate supplementation on lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Syndr. 2018;12(3):423-430.
  67. GARD. MTHFR gene variant. NIH. rarediseases.info.nih.gov Web site. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10953/mthfr-gene-mutation. Published 2019. Accessed 05/12/2020.
  68. Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems. 2014;44(5):480-488.
  69. Servy E, Menezo Y. The Methylene Tetrahydrofolate Reductase (MTHFR) isoform challenge. High doses of folic acid are not a suitable option compared to 5 Methyltetrahydrofolate treatment. Clinical Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine. 2017;3:1-5.
  70. Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Tobolski O, et al. [6S]-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C-->T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol. 2009;158(8):2014-2021.
  71. Willems FF, Boers GH, Blom HJ, Aengevaeren WR, Verheugt FW. Pharmacokinetic study on the utilisation of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid in patients with coronary artery disease. Br J Pharmacol. 2004;141(5):825-830.
  72. Henderson AM, Aleliunas RE, Loh SP, et al. l-5-Methyltetrahydrofolate Supplementation Increases Blood Folate Concentrations to a Greater Extent than Folic Acid Supplementation in Malaysian Women. J Nutr. 2018;148(6):885-890.
  73. Venn BJ, Green TJ, Moser R, Mann JI. Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2003;77(3):658-662.
  74. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. Am J Clin Nutr. 2006;84(1):156-161.
  75. Cornet D, Clement A, Clement P, Menezo Y. High doses of folic acid induce a pseudo-methylenetetrahydrofolate syndrome. SAGE Open Med Case Rep. 2019;7:2050313x19850435.
  76. Tafuri L, Servy E, Menezo Y. The hazards of excessive folic acid intake in MTHFR gene mutation carriers: An obstetric and gynecological perspective. Clinical Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine. 2018;4:1-2.
  77. Calderon-Ospina CA, Nava-Mesa MO. B Vitamins in the nervous system: Current knowledge of the biochemical modes of action and synergies of thiamine, pyridoxine, and cobalamin. CNS neuroscience & therapeutics. 2020;26(1):5-13.
  78. Wolffenbuttel BHR, Wouters H, Heiner-Fokkema MR, van der Klauw MM. The Many Faces of Cobalamin (Vitamin B12) Deficiency. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2019;3(2):200-214.
  79. Wang H, Li L, Qin LL, Song Y, Vidal-Alaball J, Liu TH. Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. The Cochrane database of systematic reviews. 2018;3:Cd004655.
  80. Roman GC, Mancera-Paez O, Bernal C. Epigenetic Factors in Late-Onset Alzheimer's Disease: MTHFR and CTH Gene Polymorphisms, Metabolic Transsulfuration and Methylation Pathways, and B Vitamins. International journal of molecular sciences. 2019;20(2).
  81. Obeid R, Heil SG, Verhoeven MMA, van den Heuvel E, de Groot L, Eussen S. Vitamin B12 Intake From Animal Foods, Biomarkers, and Health Aspects. Frontiers in nutrition. 2019;6:93.
  82. NIH. National Institutes of Health. Vitamin B12 Level. US National Library of Medicine: Medline Plus. Available at https://medlineplus.gov/ency/article/003705.htm. Last update 1/19/2018. Accessed 01/25/2020. 2018.
  83. Field MS, Stover PJ. Safety of folic acid. Ann N Y Acad Sci. 2018;1414(1):59-71.
  84. Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, et al. Oral cyanocobalamin supplementation in older people with vitamin B12 deficiency: a dose-finding trial. Arch Intern Med. 2005;165(10):1167-1172.
  85. Kennedy DO. B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy--A Review. Nutrients. 2016;8(2):68.
  86. Watson J, Lee M, Garcia-Casal MN. Consequences of Inadequate Intakes of Vitamin A, Vitamin B12, Vitamin D, Calcium, Iron, and Folate in Older Persons. Curr Geriatr Rep. 2018;7(2):103-113.
  87. Pavlov CS, Damulin IV, Shulpekova YO, Andreev EA. Neurological disorders in vitamin B12 deficiency. Terapevticheskii arkhiv. 2019;91(4):122-129.
  88. Parra M, Stahl S, Hellmann H. Vitamin B(6) and Its Role in Cell Metabolism and Physiology. Cells. 2018;7(7).
  89. Jayedi A, Zargar MS. Intake of vitamin B6, folate, and vitamin B12 and risk of coronary heart disease: a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(16):2697-2707.
  90. Wilson MP, Plecko B, Mills PB, Clayton PT. Disorders affecting vitamin B6 metabolism. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(4):629-646.
  91. Vrolijk MF, Opperhuizen A, Jansen E, Hageman GJ, Bast A, Haenen G. The vitamin B6 paradox: Supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function. Toxicol In Vitro. 2017;44:206-212.
  92. Porter K, Hoey L, Hughes CF, Ward M, McNulty H. Causes, Consequences and Public Health Implications of Low B-Vitamin Status in Ageing. Nutrients. 2016;8(11).
  93. Marashly ET, Bohlega SA. Riboflavin Has Neuroprotective Potential: Focus on Parkinson's Disease and Migraine. Frontiers in neurology. 2017;8:333.
  94. Douaud G, Refsum H, de Jager CA, et al. Preventing Alzheimer's disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(23):9523-9528.
  95. Mazza A, Cicero AF, Ramazzina E, et al. Nutraceutical approaches to homocysteine lowering in hypertensive subjects at low cardiovascular risk: a multicenter, randomized clinical trial. Journal of biological regulators and homeostatic agents. 2016;30(3):921-927.
  96. Han L, Liu Y, Wang C, et al. Determinants of hyperhomocysteinemia in healthy and hypertensive subjects: A population-based study and systematic review. Clin Nutr. 2017;36(5):1215-1230.
  97. Kose S, Sozlu S, Bolukbasi H, Unsal N, Gezmen-Karadag M. Obesity is associated with folate metabolism. International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition. 2019:1-12.
  98. Zappacosta B, Mastroiacovo P, Persichilli S, et al. Homocysteine lowering by folate-rich diet or pharmacological supplementations in subjects with moderate hyperhomocysteinemia. Nutrients. 2013;5(5):1531-1543.
  99. Gibson A, Woodside JV, Young IS, et al. Alcohol increases homocysteine and reduces B vitamin concentration in healthy male volunteers--a randomized, crossover intervention study. Qjm. 2008;101(11):881-887.
  100. Kumar A, Palfrey HA, Pathak R, Kadowitz PJ, Gettys TW, Murthy SN. The metabolism and significance of homocysteine in nutrition and health. Nutrition & Metabolism. 2017;14(1):78.
  101. Pawlak R. Is vitamin B12 deficiency a risk factor for cardiovascular disease in vegetarians? Am J Prev Med. 2015;48(6):e11-26.
  102. Obersby D, Chappell DC, Dunnett A, Tsiami AA. Plasma total homocysteine status of vegetarians compared with omnivores: a systematic review and meta-analysis. The British journal of nutrition. 2013;109(5):785-794.
  103. Foscolou A, Rallidis LS, Tsirebolos G, et al. The association between homocysteine levels, Mediterranean diet and cardiovascular disease: a case-control study. International journal of food sciences and nutrition. 2019;70(5):603-611.
  104. Visekruna I, Rumbak I, Samarin IR, Keser I, Ranilovic J. Homocysteine Levels Show Significant Differences among Mediterranean Dietary Quality Index Variables Compared to Folate and Vitamin B(12) Status in Women. International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition. 2015;85(3-4):202-210.
  105. Teixeira JA, Steluti J, Gorgulho BM, et al. Prudent dietary pattern influences homocysteine level more than folate, vitamin B12, and docosahexaenoic acid: a structural equation model approach. European journal of nutrition. 2019.
  106. Maroto-Sanchez B, Lopez-Torres O, Palacios G, Gonzalez-Gross M. What do we know about homocysteine and exercise? A review from the literature. Clinical chemistry and laboratory medicine : CCLM / FESCC. 2016;54(10):1561-1577.
  107. Maroto-Sanchez B, Lopez-Torres O, Valtuena J, et al. Rehydration during exercise prevents the increase of homocysteine concentrations. Amino Acids. 2019;51(2):193-204.
  108. Deminice R, Ribeiro DF, Frajacomo FT. The Effects of Acute Exercise and Exercise Training on Plasma Homocysteine: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016;11(3):e0151653.
  109. Buckner SL, Loenneke JP, Loprinzi PD. Single and combined associations of accelerometer-assessed physical activity and muscle-strengthening activities on plasma homocysteine in a national sample. Clin Physiol Funct Imaging. 2017;37(6):669-674.
  110. Alomari MA, Khabour OF, Gharaibeh MY, Qhatan RA. Effect of physical activity on levels of homocysteine, folate, and vitamin B12 in the elderly. The Physician and sportsmedicine. 2016;44(1):68-73.
  111. Kuebler U, Linnebank M, Semmler A, et al. Plasma homocysteine levels increase following stress in older but not younger men. Psychoneuroendocrinology. 2013;38(8):1381-1387.
  112. Chien LW, Chang HC, Liu CF. Effect of yoga on serum homocysteine and nitric oxide levels in adolescent women with and without dysmenorrhea. Journal of alternative and complementary medicine (New York, NY). 2013;19(1):20-23.
  113. Ueland PM. Choline and betaine in health and disease. Journal of inherited metabolic disease. 2011;34(1):3-15.
  114. Craig SA. Betaine in human nutrition. The American Journal of Clinical Nutrition. 2004;80(3):539-549.
  115. Zeisel S. Choline, Other Methyl-Donors and Epigenetics. Nutrients. 2017;9(5).
  116. Obeid R. The metabolic burden of methyl donor deficiency with focus on the betaine homocysteine methyltransferase pathway. Nutrients. 2013;5(9):3481-3495.
  117. Lee JE, Jacques PF, Dougherty L, et al. Are dietary choline and betaine intakes determinants of total homocysteine concentration? Am J Clin Nutr. 2010;91(5):1303-1310.
  118. Wallace TC, Fulgoni VL, 3rd. Assessment of Total Choline Intakes in the United States. J Am Coll Nutr. 2016;35(2):108-112.
  119. Atkinson W, Slow S, Elmslie J, Lever M, Chambers ST, George PM. Dietary and supplementary betaine: effects on betaine and homocysteine concentrations in males. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009;19(11):767-773.
  120. Olthof MR, Verhoef P. Effects of betaine intake on plasma homocysteine concentrations and consequences for health. Curr Drug Metab. 2005;6(1):15-22.
  121. Steenge GR, Verhoef P, Katan MB. Betaine supplementation lowers plasma homocysteine in healthy men and women. J Nutr. 2003;133(5):1291-1295.
  122. Jakubowski H, Glowacki R. Chemical biology of homocysteine thiolactone and related metabolites. Advances in clinical chemistry. 2011;55:81-103.
  123. Cholewa JM, Wyszczelska-Rokiel M, Glowacki R, et al. Effects of betaine on body composition, performance, and homocysteine thiolactone. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2013;10(1):39.
  124. Guasch-Ferre M, Hu FB, Ruiz-Canela M, et al. Plasma Metabolites From Choline Pathway and Risk of Cardiovascular Disease in the PREDIMED (Prevention With Mediterranean Diet) Study. J Am Heart Assoc. 2017;6(11).
  125. Meyer KA, Shea JW. Dietary Choline and Betaine and Risk of CVD: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies. Nutrients. 2017;9(7).
  126. Dawson SL, Bowe SJ, Crowe TC. A combination of omega-3 fatty acids, folic acid and B-group vitamins is superior at lowering homocysteine than omega-3 alone: A meta-analysis. Nutr Res. 2016;36(6):499-508.
  127. Jerneren F, Cederholm T, Refsum H, et al. Homocysteine Status Modifies the Treatment Effect of Omega-3 Fatty Acids on Cognition in a Randomized Clinical Trial in Mild to Moderate Alzheimer's Disease: The OmegAD Study. J Alzheimers Dis. 2019;69(1):189-197.
  128. Hooper C, De Souto Barreto P, Coley N, et al. Cross-Sectional Associations of Total Plasma Homocysteine with Cortical beta-Amyloid Independently and as a Function of Omega 3 Polyunsaturated Fatty Acid Status in Older Adults at Risk of Dementia. The journal of nutrition, health & aging. 2017;21(10):1075-1080.
  129. Jerneren F, Elshorbagy AK, Oulhaj A, Smith SM, Refsum H, Smith AD. Brain atrophy in cognitively impaired elderly: the importance of long-chain omega-3 fatty acids and B vitamin status in a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2015;102(1):215-221.
  130. Oulhaj A, Jerneren F, Refsum H, Smith AD, de Jager CA. Omega-3 Fatty Acid Status Enhances the Prevention of Cognitive Decline by B Vitamins in Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2016;50(2):547-557.
  131. Aydin AF, Kondakci G, Hatipoglu S, Dogru-Abbasoglu S, Uysal M. N-Acetylcysteine supplementation decreased brain lipid and protein oxidations produced by experimental homocysteine thiolactone exposure: Relevance to neurodegeneration. Pathophysiology : the official journal of the International Society for Pathophysiology. 2018;25(2):125-129.
  132. Kondakci G, Aydin AF, Dogru-Abbasoglu S, Uysal M. The effect of N-acetylcysteine supplementation on serum homocysteine levels and hepatic and renal oxidative stress in homocysteine thiolactone-treated rats. Arch Physiol Biochem. 2017;123(2):128-133.
  133. Yilmaz H, Sahin S, Sayar N, et al. Effects of folic acid and N-acetylcysteine on plasma homocysteine levels and endothelial function in patients with coronary artery disease. Acta cardiologica. 2007;62(6):579-585.
  134. Hildebrandt W, Sauer R, Bonaterra G, Dugi KA, Edler L, Kinscherf R. Oral N-acetylcysteine reduces plasma homocysteine concentrations regardless of lipid or smoking status. Am J Clin Nutr. 2015;102(5):1014-1024.
  135. Shankle WR, Hara J, Barrentine LW, Curole MV. CerefolinNAC Therapy of Hyperhomocysteinemia Delays Cortical and White Matter Atrophy in Alzheimer's Disease and Cerebrovascular Disease. J Alzheimers Dis. 2016;54(3):1073-1084.
  136. Schaffer S, Kim HW. Effects and Mechanisms of Taurine as a Therapeutic Agent. Biomolecules & therapeutics. 2018;26(3):225-241.
  137. Jakaria M, Azam S, Haque ME, et al. Taurine and its analogs in neurological disorders: Focus on therapeutic potential and molecular mechanisms. Redox biology. 2019;24:101223.
  138. Zulli A, Lau E, Wijaya BP, et al. High dietary taurine reduces apoptosis and atherosclerosis in the left main coronary artery: association with reduced CCAAT/enhancer binding protein homologous protein and total plasma homocysteine but not lipidemia. Hypertension. 2009;53(6):1017-1022.
  139. Nonaka H, Tsujino T, Watari Y, Emoto N, Yokoyama M. Taurine prevents the decrease in expression and secretion of extracellular superoxide dismutase induced by homocysteine: amelioration of homocysteine-induced endoplasmic reticulum stress by taurine. Circulation. 2001;104(10):1165-1170.
  140. Zhang Z, Zhao L, Zhou Y, et al. Taurine ameliorated homocysteine-induced H9C2 cardiomyocyte apoptosis by modulating endoplasmic reticulum stress. Apoptosis. 2017;22(5):647-661.
  141. Ahn CS. Effect of taurine supplementation on plasma homocysteine levels of the middle-aged Korean women. Adv Exp Med Biol. 2009;643:415-422.
  142. Van Hove JLK, Freehauf CL, Ficicioglu C, et al. Biomarkers of oxidative stress, inflammation, and vascular dysfunction in inherited cystathionine beta-synthase deficient homocystinuria and the impact of taurine treatment in a phase 1/2 human clinical trial. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(3):424-437.
  143. Bhatia P, Singh N. Homocysteine excess: delineating the possible mechanism of neurotoxicity and depression. Fundamental & clinical pharmacology. 2015;29(6):522-528.
  144. Papakostas GI, Cassiello CF, Iovieno N. Folates and S-adenosylmethionine for major depressive disorder. Can J Psychiatry. 2012;57(7):406-413.
  145. Karas Kuzelicki N. S-Adenosyl Methionine in the Therapy of Depression and Other Psychiatric Disorders. Drug Dev Res. 2016;77(7):346-356.
  146. Anderson S, Panka J, Rakobitsch R, Tyre K, Pulliam K. Anxiety and Methylenetetrahydrofolate Reductase Mutation Treated With S-Adenosyl Methionine and Methylated B Vitamins. Integrative medicine (Encinitas, Calif). 2016;15(2):48-52.
  147. Mischoulon D, Alpert JE, Arning E, Bottiglieri T, Fava M, Papakostas GI. Bioavailability of S-adenosyl methionine and impact on response in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 2012;73(6):843-848.
  148. Zhao L, Hu M, Yang L, et al. Quantitative Association Between Serum/Dietary Magnesium and Cardiovascular Disease/Coronary Heart Disease Risk: A Dose-Response Meta-analysis of Prospective Cohort Studies. Journal of cardiovascular pharmacology. 2019;74(6):516-527.
  149. Rosique-Esteban N, Guasch-Ferre M, Hernandez-Alonso P, Salas-Salvado J. Dietary Magnesium and Cardiovascular Disease: A Review with Emphasis in Epidemiological Studies. Nutrients. 2018;10(2).
  150. Kirkland AE, Sarlo GL, Holton KF. The Role of Magnesium in Neurological Disorders. Nutrients. 2018;10(6).
  151. Li W, Zheng T, Wang J, Altura BT, Altura BM. Extracellular magnesium regulates effects of vitamin B6, B12 and folate on homocysteinemia-induced depletion of intracellular free magnesium ions in canine cerebral vascular smooth muscle cells: possible relationship to [Ca2+]i, atherogenesis and stroke. Neurosci Lett. 1999;274(2):83-86.
  152. Guo H, Lee JD, Uzui H, et al. Effects of folic acid and magnesium on the production of homocysteine-induced extracellular matrix metalloproteinase-2 in cultured rat vascular smooth muscle cells. Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society. 2006;70(1):141-146.
  153. Soni CV, Tyagi SC, Todnem ND, et al. Hyperhomocysteinemia Alters Sinoatrial and Atrioventricular Nodal Function: Role of Magnesium in Attenuating These Effects. Cell Biochem Biophys. 2016;74(1):59-65.
  154. Homocysteine Reduction https://www.lifeextension.com/protocols/heart-circulatory/homocysteine-reduction

Дорогой друг, уже более 5 лет журнал Pushkar старается для вас.
Вы можете поддержать развитие журнала и новые проекты, кто сколько может и хочет, конечно, если вам нравятся публикации:

сбер карта: 5336690322888290
paypal: dmitrypushkar8@gmail.com

Купить добавки из статей можно в международном онлайн магазине iHerb,
специализирующийся на продукции высокого качества из натуральных органических
ингредиентов

ПЕРЕЙТИ В МАГАЗИН IHERB
ОБЗОРЫ СКИДОК И АКЦИЙ IHERB

используя промокод WNT909 журнала PUSHKAR при заказе,
вы получите 5% скидку, а также благодарите и поддерживаете журнал.
применить код можно перейдя в магазин по этой ссылке перед оформлением заказа

Комментариев нет:

Отправить комментарий