ПРОСТУДА, ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ОРЗ), ОРВИ.

Клубневый корень пеларгонии сидовидной Pelargonium Sidoides

Оглавление

1. Обзор
2. Вступление
3. Предыстория
4. Факторы риска
5. Симптомы
6. Течение простуды
7. Диагноз
8. Профилактика
9. Уход
10. Новые и появляющиеся методы лечения
11. Диета и образ жизни
12. Питательные вещества
13. История обновлений
14. Источники и литература

---

1Обзор

Резюме и краткие факты о простуде

• Простуда является наиболее частым острым инфекционным заболеванием.
• Простуда может быть вызвана более чем 200-ами подтипами риновирусов, вирусов гриппа и других распространенных вирусов.
• Стратегии лечения простуды обычно направлены на облегчение симптомов и минимизацию риска осложнений.
• Некоторые питательные вещества, такие как витамин D, пастилки с цинком, бета-глюканы и пробиотики, могут помочь предотвратить простуду и контролировать продолжительность и интенсивность симптомов.

Авторы: Морин Уильямс (Maureen Williams, ND); Шайна Сандхаус (Shayna Sandhaus, PhD)

Последнее обновление: 08/2021

Что такое простуда?

Простуда – это вирусная инфекция верхних дыхательных путей. Простуда может быть вызвана более чем 200-ами различными вирусными патогенами, как правило, из риновирусов, вирусов гриппа и других распространенных семейств вирусов. Поскольку существует так много различных вирусов, вызывающих простуду, развитие иммунитета против простуды маловероятно.

ОРЗ - острое респираторное заболевание. ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция, синоним ОРЗ. И тот, и другой термин используется для определения группы вирусных инфекций с характерными симптомами воспаления верхних дыхательных путей.

Простуда — это простонародное название этих названий. Но простуда — это не название заболевания, а причина его возникновения. Охлаждение организма, как и переутомление или чрезмерные физические нагрузки, приводит к снижению иммунитета. На этом фоне быстро размножаются вирусы и бактерии. Попавший в организм вирус не всегда вызывает кашель, боль в горле и насморк, а только в тех случаях, когда ослабленный иммунитет не может ему противостоять.

Заражение происходит, когда вирус достигает слизистых оболочек (например, глаз, носа, рта), часто при прямом контакте или воздушно-капельным путем от инфицированного человека. Простуда обычно проходит без лечения, а обычные методы лечения в основном паллиативны и направлены на сокращение продолжительности болезни и предотвращение осложнений, таких как вторичная бактериальная инфекция. Однако до сих пор не известно ни одного лекарства от простуды, которое бы эффективно уменьшало продолжительность, тяжесть или риск осложнений.

Питательные вещества, такие как пробиотики, витамин D и пастилки с цинком, могут помочь предотвратить простуду и помочь иммунному ответу организма.

Каковы признаки и симптомы простуды?

• Отек и заложенность носа
• Насморк
• Больное горло
• Кашель и чихание
• Не высокая температура
• Легкие боли

Примечание. Симптомы простуды обычно слабо выражены. Если симптомы более серьезные (например, высокая температура, сильные боли в теле, одышка, симптомы пищеварения), сообщите об этом врачу, так как это может указывать на более серьезное заболевание, такое как грипп.

Каковы способы предотвращения простуды?

• Мойте и дезинфицируйте руки и поверхности и не прикасайтесь к глазам, носу и рту.
• Полоскание соленой водой и промывание носа могут помочь механически удалить вирусы со слизистых оболочек.
• Поддерживайте адекватный уровень витамина D.
• Увлажняйте воздух, если вы находитесь в помещении с низкой влажностью.
• Ведите здоровый образ жизни — избегайте курения, достаточно двигайтесь и спите, придерживайтесь здоровой диеты, например средиземноморской.

Каковы стандартные медицинские методы лечения простуды?

• НЕ принимайте антибиотики при простуде.
• Полоскание горла (например, соленой водой) и промывание носа могут помочь уменьшить симптомы и сократить продолжительность болезни.
• Некоторые безрецептурные лекарства, которые могут помочь облегчить симптомы простуды, включают:
  • Анальгетики
  • Деконгестанты
  • Антигистаминные и другие.

Примечание. Многие лекарства от простуды содержат одни и те же активные ингредиенты. ВСЕГДА читайте этикетки, чтобы убедиться, что вы не превышаете рекомендуемую дозу.

Какие питательные вещества могут быть полезны при простуде?

• Пробиотики. Было показано, что определенные пробиотики снижают частоту и продолжительность инфекций верхних дыхательных путей.
• Бета-глюканы. Эти пребиотические волокна могут стимулировать противомикробную защиту организма и предотвращать инфекцию, а также уменьшать симптомы.
• Витамин D. Регулярный прием витамина D и поддержание более высокого уровня витамина D связаны со снижением риска сезонных вирусных инфекций и острых респираторных инфекций.
• Цинк. Дефицит цинка связан с нарушением иммунитета и восприимчивостью к инфекциям; цинк может повысить способность организма бороться с вирусами. Использование цинка в виде леденцов в течение 24 часов после появления симптомов может уменьшить продолжительность и тяжесть простуды.
• Витамин С. Витамин С усиливает некоторые аспекты иммунной системы и помогает защищаться от инфекций. Использование витамина С может снизить вероятность простуды и продолжительность простуды.
• Эхинацея. Эхинацея может снизить заболеваемость простудой и продолжительность болезни, а также снизить риск рецидивирующих инфекций.

Если вы читаете этот протокол из-за того, что у вас появились симптомы, характерные для острой респираторной инфекции, крайне важно, чтобы вы действовали быстро, чтобы остановить быстрое размножение вирусов, происходящих в вашем организме в данный момент. Зайдите в ближайший магазин здоровой пищи или аптеку и купите:

1. Цинковые пастилки: рассасывайте во рту одну таблетку, содержащую 18,75 мг цинка в форме ацетата цинка, каждые 2–3 часа бодрствования до пяти раз в день до исчезновения симптомов острой респираторной инфекции.
2. Пробиотики и постбиотики: принимайте по одной капсуле в день, содержащей Lactobacillus rhamnosus CRL-1505 и высушенный ферментат Saccharomyces cerevisiae.
3. Экстракт черной бузины: разжевывайте одну таблетку, содержащую 90 мг экстракта черной бузины, до восьми раз в день в течение пяти дней. В качестве альтернативы принимайте капсулы, содержащие 600 мг экстракта черной бузины, до 4 раз в день в течение пяти дней.
4. Лактоферрин: принимайте 300 мг коровьего аполактоферрина два раза в день.
5. Чеснок: принимайте до 3600 мг экстракта чеснока, стандартизированного до 10000 ppm аллицина, в разделенных дозах во время еды каждый день, пока симптомы не исчезнут. Чеснок следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму раздражение желудка. Некоторые люди предпочитают использовать экстракт выдержанного чеснока в несколько приемов во время еды, принимая по 3600-7200 мг в день.
6. Витамин D: если вы еще не поддерживаете уровень 25-гидроксивитамина D в крови выше 50 нг/мл, примите 250 мкг (10000 МЕ) витамина D в первый день и продолжайте прием еще три дня; затем уменьшите дозу до 50–125 мкг (2000–5000 МЕ) витамина D каждый день. Если вы уже принимаете 2000–5000 МЕ витамина D в день, вам, вероятно, не нужно увеличивать его потребление.
7. Мелатонин: принимайте по 3–50 мг перед сном.
8. Витамин С: принимайте 6000–8000 мг витамина С в несколько приемов в течение пяти дней, а затем продолжайте принимать по 1000 мг три раза в день. В качестве альтернативы липосомальная гидрогелевая форма витамина С с повышенной биодоступностью может приниматься в более низких дозах один раз в день для достижения высоких уровней в плазме в течение дня. Примечание. Неформулированный витамин С может оказывать слабительное действие в более высоких дозах. Это можно частично смягчить, принимая его в несколько приемов в течение дня. Так же кислые формы витамина C (например, аскорбиновая кислота) могут раздражать желудок, поэтому попробуйте некислые формы, такие как аскорбат натрия или аскорбат кальция.
9. Циметидин: принимайте 800-1200 мг циметидина в день в несколько приемов. Циметидин — это лекарство от изжоги, которое обладает мощными иммуностимулирующими свойствами. Он продается в аптеках без рецепта. Примечание: циметидин может взаимодействовать со многими лекарствами и потенциально вызывать побочные эффекты. Прежде чем начинать прием циметидина, поговорите с квалифицированным врачом или фармацевтом, чтобы убедиться, что вы не принимаете какие-либо препараты, которые могут взаимодействовать с циметидином.

Не откладывайте выполнение вышеуказанного режима. Как только респираторный вирус заражает слишком много клеток, его репликация выходит из-под контроля, и такие стратегии, как пастилки с цинком, не будут эффективными. Лечение необходимо начинать сразу после появления симптомов!

2Вступление

Простуда — это вирусная инфекция верхних дыхательных путей, которая обычно вызывает такие симптомы, как насморк или заложенность носа, чихание, кашель, боль в горле и недомогание. Взрослые люди заболевают в среднем от двух до трех простудных заболеваний в год, а дети заболевают до восьми, что делает простуду наиболее частым острым инфекционным заболеванием. ¹

Простуда, как правило, протекает в легкой форме, самокупируется, и ее можно отличить от более тяжелых инфекций (например, гриппа) по отсутствию пищеварительных, неврологических и тяжелых системных симптомов. Хотя некоторые люди испытывают системные симптомы, такие как усталость, головная боль, лихорадка и мышечные боли, интенсивность этих симптомов у людей с простудой слабее. ²

Простуда, как и другие респираторные вирусные инфекции, начинается, когда вирусы поражают клетки, выстилающие верхние дыхательные пути. Вирусы попадают на слизистую оболочку дыхательных путей при вдыхании через нос или рот или при прямом контакте, например, когда зараженные руки касаются рта, носа или глаз. В большинстве случаев иммунная система слизистых оболочек устраняет инфекцию за несколько дней, вызывая при этом легкие симптомы; однако обычная простуда может усугубить респираторные заболевания, такие как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), и повысить уязвимость к вторичным инфекциям, которые могут привести к риносинуситу, гриппу или пневмонии, особенно у курильщиков, маленьких детей, пожилых людей, людей с хроническими заболеваниями, и тех, у кого ослаблена иммунная функция. ^6,7

Стресс, нарушение сна, курение, аллергии, хронические заболевания и прием некоторых лекарств связаны с более частыми или более тяжелыми простудными заболеваниями, тогда как ограничение контакта с респираторными вирусами с помощью гигиены может снизить риск и предотвратить распространение простуды. ^1,8,9 Регулярная физическая активность умеренной интенсивности, достаточный сон и преодоление стресса могут помочь сохранить способность иммунной системы обеспечивать сбалансированный ответ на респираторные вирусные инфекции, включая те, которые вызывают простуду. ^338-340 Соблюдение диеты, богатой витаминами, минералами, клетчаткой и фитонутриентами, поддерживает здоровую иммунную функцию и может снизить риск инфекции. ^13-15

Обычные методы лечения простуды, такие как анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противоотечные и антигистаминные препараты, а также промывание носа солевым раствором, обеспечивают разную степень облегчения симптомов, но не сокращают течение болезни. ¹⁶ Промывание носа и полоскание горла соленой водой могут снизить вирусную нагрузку и, таким образом, сократить сроки респираторных вирусных инфекций, уменьшить тяжесть симптомов и ограничить передачу. Кроме того, растет количество данных, подтверждающих использование интегративной терапии, такой как пробиотики, витамин D, цинковые леденцы и витамин С, а также лечение лекарственными травами, такими как эхинацея, андрографис и женьшень, для уменьшения тяжести и продолжительности болезни. ^9,18,19 Важно отметить, что антибиотики, которые эффективны только против бактериальных инфекций, не показаны при простуде. ^16,20

3Предыстория

Известно, что более 200 подтипов вирусов вызывают простуду, и новые вирусы, вызывающие простуду, все еще выявляются. ^1,9 Вирусы семейства риновирусов являются наиболее частой причиной простудных заболеваний, на которые, по оценкам, приходится 30–50%. Вирусы гриппа могут вызывать еще 5–15%. ¹ Вирусы этих семейств также могут вызывать другие типы заболеваний: например, риновирусы могут вызывать ушные инфекции, инфекции носовых пазух и пневмонию, ^21,22 а вирусы гриппа обычно вызывают гриппоподобные заболевания, а также вызывают некоторые пневмонии. ²³

4Факторы риска

Давно замечено, что простуда более распространена в зимние месяцы в регионах с умеренным климатом. Это связано с климатическими изменениями стабильности вируса и свойств передачи, иммунного ответа и поведения человека (например, проведение большего количества времени в помещении). ³⁰

Помимо сезонности, еще несколько факторов повышают вероятность простуды ^1,8:

• Потерять контакт с детьми, например, в школах и детских садах
• Астма и аллергический ринит (отек носа)
• Курение
• Стресс
• Нарушения сна
• Хроническое заболевание
• Лекарства, подавляющие иммунную функцию, такие как преднизолон, дексаметазон (Декадрон), азатиоприн (Имуран) и циклоспорин (Генграф).

Иммунное старение и простуда

Иммунная система подвергается заметному возрастному ремоделированию, известному как иммунное старение, которое постепенно ослабляет реакцию на инфекции и делает пожилых людей более уязвимыми как для острых инфекций, так и для хронических воспалительных состояний. ³² С увеличением возраста меняются относительные популяции различных типов иммунных клеток. Например, иммунные клетки, участвующие в иммунологической памяти и распознавании ранее встречавшихся патогенов, обычно представлены в избытке, а клетки, участвующие в реакции на новые антигены, представлены недостаточно. В целом количество истощенных и дисфункциональных иммунных клеток растет, а экспрессия генов, связанных с воспалением, увеличивается. В этом состоянии иммунодефицита реакция на вирусные инфекции, такие как обычная простуда, менее эффективна для устранения инфекции и с большей вероятностью приведет к нерегулируемому воспалению. ^32,33 Считается, что иммунное старение является основным фактором, способствующим высокой частоте респираторных вирусных вспышек и повышенной опасности осложнений, таких как вторичные бактериальные инфекции, в учреждениях длительного ухода. ³⁴

Физические упражнения, здоровое питание и поддержание здоровой массы тела могут помочь ограничить или замедлить иммунное старение. Было обнаружено, что у пожилых людей как аэробные, так и силовые упражнения уравновешивают противовоспалительные и провоспалительные иммунные сигнальные молекулы и улучшают иммунную регуляцию. ^35,36 Здоровые привычки питания, такие как средиземноморская диета и диета DASH (диетические подходы к остановке гипертонии), были связаны с маркерами иммунной реактивности и уменьшением воспаления. ^37,38 Ограничение калорий, практика регулярного потребления меньшего количества калорий, не вызывая дефицита питательных веществ, широко продемонстрировало положительное влияние на иммунную функцию во многих животных моделях старения, а в контролируемых испытаниях на людях сообщалось о многообещающих эффектах для здоровья. ^39-42 Кроме того, некоторые данные свидетельствуют о том, что интегративные методы лечения, такие как мелатонин ⁴³, цистанхе ⁴⁴, чай пуэр ⁴⁵ и рейши ⁴⁶, могут замедлять или обращать вспять некоторые эффекты старения на иммунную функцию.

Более подробная информация доступна в протоколе Иммунное старение.

5Симптомы

Стандартные симптомы простуды включают ^1,8:

• Отек и заложенность носа
• Насморк
• Больное горло
• Кашель
• Головная боль
• Невысокая температура (субфебрильная лихорадка)
• Мышечные боли
• Недомогание (общее чувство нездоровья)

Примечательно, что эти симптомы слабо выражены у людей с простудой. Наличие симптомов со стороны органов пищеварения или тяжелых симптомов, распространяющихся на весь организм, таких как утомляемость, лихорадка, боли в теле, одышка и недомогание, могут указывать на более серьезную инфекцию, например грипп. ^2,33,4

Таблица 1: Сравнение характеристик: простуда и грипп ^1-4,8

	Простуда	Грипп
Возбудитель (вирусы)	Риновирусы, вирусы гриппа и др.	Вирус гриппа А, вирус гриппа В, вирус гриппа С
Место заражения	Верхние дыхательные пути	Верхние и нижние дыхательные пути
Период инкубации	1–3 дня	1–4 дня
Начало болезни	Постепенно	Внезапно
Продолжительность болезни	Обычно 7–10 дней	Обычно 7–14 дней
Тяжесть болезни	Незначительная	От легкой до тяжелой
Симптомы:
Заложенность носа и насморк	Характерно	Обычно
Больное горло	Характерно	Обычно
Кашель	Характерно, обычно от легкого до умеренного	Характерно, может быть сильным
Головная боль	Обычно легкая	Обычно
Высокая температура	Редко, низкая	Характерно, может быть высокой
Мышечные боли	Нечасто, обычно легкие	Характерно, часто сильные
Недомогание/усталость	Обычно, легкое	Характерно, часто сильное
Одышка	Нет	Редко
Диарея и/или рвота	Нет	Редко
Потеря обоняния (без заложенности носа) или вкуса	Нет	Нет
Другие неврологические симптомы	Нет	Нет

6Течение простуды

Распространенными вирусами, вызывающими простуду, можно заразиться как минимум тремя способами ^1,23:

• Прямой контакт. Руки являются важным путем передачи распространенных вирусов, связанных с простудой. Когда неинфицированный человек прикасается к инфицированному человеку, который активно выделяет вирусы, или прикасается к поверхностям, зараженным выделяемыми вирусами, он может передать вирус в собственные дыхательные пути, прикоснувшись к глазам, носу или рту.
• Дыхательная капля. Респираторные капли, выделяемые при кашле или чихании, могут содержать вирусы, вызывающие простуду, перенося их на короткие расстояния. Эти инфекционные капли способствуют передаче простуды при вдыхании людьми, находящимися в непосредственной близости, или при попадании на поверхности и потом через руки.
• Аэрозольный. Некоторые выдыхаемые вирусы могут оставаться во взвешенном состоянии в крошечных капельках влаги, которые остаются в воздухе в течение длительного периода времени. Аэрозольные вирусы могут распространяться естественными или механическими потоками воздуха и тем самым заражать людей, находящихся дальше от источника.

Хотя прямой контакт и респираторно-капельный путь считаются основными путями передачи вируса простуды, роль аэрозольного способа в распространении простуды четко не определена и, вероятно, различается между типами вирусов, вызывающих простуду. ^1,5 Одно исследование у людей с респираторной инфекцией, вызванной вирусом гриппа, показало, что люди с инфекциями легких (т.е. нижних дыхательных путей) выделяют инфекционные вирусы в виде аэрозолей во время кашля, чихания и нормального дыхания; однако инфекции верхних дыхательных путей не были сильными предикторами инфекционного аэрозольного выброса. ⁴⁸ Также были обнаружены аэрозольные риновирусы, но до сих пор неясно, является ли это важным механизмом распространения простуды. ⁴⁹

Инфекция и инкубация

Вирусы, вызывающие простуду, прикрепляются и проникают в эпителиальные клетки верхних дыхательных путей (клетки, выстилающие дыхательные пути), взаимодействуя с молекулами на поверхности эпителиальных клеток. ²¹ Оказавшись внутри клетки, вирус высвобождает свой генетический материал и запускает преобразование клеточной активности для поддержки продукции вирусных белков и репликации вируса. Вновь созданные вирусы попадают в дыхательные пути, где они могут инфицировать близлежащие клетки или выделяться при дыхании, чихании и кашле.

Время от заражения до появления симптомов называется инкубационным периодом. Инкубационный период при простуде может составлять всего 10–12 часов, но обычно составляет от одного до трех дней. В это время инфицированный человек неосознанно выделяет трансмиссивный вирус. После появления симптомов они обычно длятся от трех до 10 дней; однако симптомы сохраняются в течение двух недель примерно у 25% людей, особенно у курильщиков и у людей с ослабленной иммунной функцией. Скорость выделения вируса обычно совпадает с тяжестью симптомов, достигая пика на второй или третий день болезни, а затем сохраняясь на низком уровне в течение недели или дольше, особенно у детей. ¹

Болезнь и выздоровление

Вирусная инфекция вызывает высвобождение широкого спектра провоспалительных молекул, ответственных за хорошо известные симптомы простуды. ^8,51 Интерфероны и цитокины, продуцируемые инфицированными клетками, помогают ингибировать распространение инфекции на близлежащие клетки и инициировать иммунный ответ. Лейкотриены, брадикинин и другие пептиды, высвобождаемые как часть иммунного ответа, стимулируют секрецию слизи, вазодилатацию и повышенную проницаемость кровеносных сосудов, что приводит к заложенности носа и насморку. Кроме того, некоторые из этих молекул вызывают повышенную передачу сигналов ацетилхолина в нервной системе, что может дополнительно способствовать выработке слизи, кашлю и чиханию. ^8,51 Как вирусная активность, так и иммунный ответ вызывают разную степень повреждения клеток и нарушения целостности эпителиального барьера, что приводит к повышенному риску вторичных инфекций. ^22,51

В конечном итоге иммунный ответ приводит к сдерживанию инфекции, разрушению инфицированных клеток, репарации тканей и восстановлению гомеостаза. Кроме того, специализированные иммунные клетки развивают длительную память, которая может предотвратить повторное заражение тем же вирусом. Тем не менее, поскольку существует множество вирусов, вызывающих простуду, с большой вариабельностью специфического иммунного ответа, который они вызывают, выздоровление от обычной простуды не защищает от другой простуды, и многие люди переносят несколько простудных заболеваний в течение одного сезона. ^1,22

Осложнения

Для большинства людей простуда является легким и самоизлечивающимся заболеванием, но иногда она прогрессирует или обостряется до более серьезного состояния. Это скорее у ^6,52:

• Курильщиков
• Беременных женщин
• Детей до 2 лет
• Взрослых старше 60 лет
• Людей с астмой, ХОБЛ или другими заболеваниями легких
• Людей с другими хроническими заболеваниями, такими как болезни сердца, болезни почек, диабет или рак
• Тех, чья иммунная система нарушена из-за проблем со здоровьем или ее лечения

Осложнения возникают, когда вызывающие простуду вирусы поражают другие отделы дыхательных путей, такие как пазухи (синусит), среднее ухо (средний отит), крупные бронхи (бронхит) или легкие (пневмония). Вторичные бактериальные инфекции, которые часто бывают более серьезными, также могут поражать носовые пазухи, горло, бронхи и легкие. ^1,6 Кроме того, простуда является частым триггером обострений астмы и ХОБЛ. ^6,53

Некоторые люди испытывают затяжной кашель в конце простуды, даже после того, как другие симптомы уже давно исчезли. Этот поствирусный кашель, который возникает без поражения легких, длится от трех до восьми недель. Если он сохраняется дольше восьми недель, это считается хроническим кашлем. Хотя механизм, лежащий в основе поствирусного кашля, до конца не ясен, считается, что большую роль играет гиперсенсибилизация кашлевого рефлекса брадикинином и другими медиаторами воспаления или повреждение эпителиального барьера. ^6,51

Еще одним возможным последствием простуды является поствирусный острый риносинусит (воспаление носовых ходов и придаточных пазух). Хотя риносинусит является одним из наиболее частых проявлений простуды, он считается поствирусным, если сохраняется более 10 дней или ухудшается после пятого дня простуды. Его причина, по-видимому, носит воспалительный характер, а не инфекционный. Риск вторичного бактериального риносинусита выше у пациентов с поствирусным риносинуситом. ¹⁶

7Диагноз

Наиболее важным аспектом диагностики простуды является исключение других состояний, которые могут быть более серьезными или излечимыми. ⁵⁴ В целом для постановки диагноза достаточно наличия характерных симптомов и отсутствия признаков более серьезного заболевания. ^1,8 Результаты физического осмотра, такие как отек слизистой оболочки носа, покраснение горла и, возможно, субфебрильная температура, наряду с нормальными звуками в легких, могут помочь установить неопределенный диагноз. ¹

Другие серьезные инфекции в их более легких проявлениях также можно спутать с простудой. К ним относятся грипп и коклюш. ¹ Более сильный кашель, поражение легких и системные симптомы, такие как мышечная боль, лихорадка и недомогание, указывают на возможный грипп, ² и постоянный кашель, который возникает приступами, иногда вызывает рвоту и истощение, а также коклюшный звук при дыхании, указывает на коклюш. ⁵⁶ Наконец, аллергический ринит (респираторная аллергия или сенная лихорадка) часто имитирует обычную простуду с насморком и заложенностью носа, но чаще проявляется зудом слизистой оболочки носа или глаз. ^54,57

Следующие состояния часто перекрывают или имеют общие симптомы с простудой, и небольшой процент случаев связан с бактериальными инфекциями, которые могут реагировать на терапию антибиотиками:

• Острый риносинусит. Отек носовых ходов и пазух, или риносинусит, может возникнуть во время или после простуды. Помимо заложенности носа и выделений, может отмечаться лицевая боль. Острый риносинусит может быть вызван бактериальной инфекцией, но в большинстве случаев является вирусным. ⁶
• Острый фарингит. Боль в горле является характерным симптомом простуды, но когда она является преобладающим симптомом, это может указывать на простой острый фарингит. Подсчитано, что 70–95% случаев фарингита являются вирусными, а остальные — бактериальными (например, острый фарингит). ⁶
• Острый бронхит. Бронхит представляет собой воспаление трахеи и крупных бронхиальных путей, но не затрагивает легкие. Острый бронхит часто следует за простудой и характеризуется кашлем, который может сопровождаться болью в груди, одышкой и звуками дыхания, известными как хрипы, которые можно услышать во время медицинского осмотра. ^6,58 Хотя в большинстве случаев заболевание является вирусным, острый бронхит может быть вызван бактериальной инфекцией. ⁵⁸

В подавляющем большинстве случаев лабораторные анализы не нужны для диагностики простуды. ⁵⁴ В редких случаях уровень прокальцитонина может быть полезен для подтверждения отсутствия бактериальной инфекции. ¹ Было показано, что уровни прокальцитонина повышены при бактериальных, но не вирусных инфекциях. Мониторинг прокальцитонина был предложен в качестве стратегии для различения бактериальных и вирусных респираторных заболеваний и принятия решений о назначении антибиотиков. ^59,60 Например, низкий уровень прокальцитонина может помочь поставить диагноз простуды и избежать ненужной антибактериальной терапии, исключив подозрение на бактериальный риносинусит. ⁶¹

8Профилактика

Мытье и дезинфекция рук

Частое мытье рук рекомендуется как важная стратегия снижения распространения вирусов простуды, а также патогенных бактерий. ^9,23,62 Было обнаружено, что вирусы, вызывающие простуду, остаются жизнеспособными на коже в течение двух часов. ¹ Тщательное мытье рук может эффективно удалить вирусы, бактерии, грибки и почву, содержащую микробы, с рук, тем самым предотвращая самозаражение через прикосновение к глазам, носу или рту, а также передачу другим людям через прямой контакт или загрязнение поверхностей, к которым прикасаются. Частая очистка поверхностей, к которым часто прикасаются, таких как дверные ручки и краны, также может снизить распространение вируса. ⁶⁴ Респираторные вирусы обычно дольше остаются жизнеспособными на твердых поверхностях, таких как металл и пластик, чем на мягких, пористых поверхностях, таких как ткань, бумага и картон. ^65,66

Дезинфицирующие средства для рук на спиртовой основе могут играть роль в профилактике простуды, поскольку их можно использовать в обстоятельствах, когда мытье рук невозможно. Вирусоцидное действие алкоголя, особенно этанола, эффективно против нескольких основных вирусов, вызывающих простуду. Риновирусы относительно устойчивы к спиртосодержащим дезинфицирующим средствам для рук и поверхностным дезинфицирующим средствам ²²; тем не менее, было обнаружено, что использование дезинфицирующего средства для рук на спиртовой основе вместе с обычным мытьем рук снижает присутствие риновируса на руках в большей степени, чем только мытье рук. ⁶⁸ Дезинфицирующие средства для рук с концентрацией спирта 60–95% более эффективны против множества вирусов, чем средства с более низкими концентрациями.

Полоскание горла и промывание носа

Полоскание горла и промывание носа — это методы, которые могут механически уменьшить присутствие вирусов, вызывающих простуду, на слизистой оболочке верхних дыхательных путей. В клиническом исследовании, в котором приняли участие 387 взрослых, было обнаружено, что полоскание горла водопроводной водой три раза в день в течение 60 дней зимой снижает частоту инфекций верхних дыхательных путей и является более эффективным, чем полоскание горла йодом. ⁶⁹ Исследование детей в возрасте 2–6 лет показало, что полоскание горла водой или зеленым чаем снижает вероятность лихорадки, распространенного симптома инфекции верхних дыхательных путей в этой возрастной группе. ⁷⁰ Некоторые исследования также предполагают, что полоскание горла зеленым чаем может снизить риск заболевания гриппом. ⁷¹

Поддержание адекватного уровня витамина D

Поддержание адекватного уровня витамина D может помочь предотвратить вирусные респираторные инфекции, такие как простуда. Дефицит витамина D коррелирует с увеличением заболеваемости простудой и гриппом в многочисленных исследованиях. ^72,73 В исследовании, проведенном в Коннектикуте, 198 здоровых взрослых наблюдались в течение зимних месяцев; у тех, у кого уровень витамина D был ≥38 нг/мл, заболеваемость острыми респираторными заболеваниями была в 2,7 раза ниже, а количество дней болезни — в 4,9 раза меньше, чем у тех, у кого уровень витамина D был <38 нг/мл. ⁷⁴

Влажность воздуха

Температура окружающего воздуха и относительная влажность являются факторами, влияющими на жизнеспособность переносимых по воздуху вирусов и функцию клеток, выстилающих носовые ходы. Более прохладные и сухие условия воздуха могут влиять на распространение вирусных респираторных инфекций как за счет увеличения выживаемости аэрозольных вирусов, так и за счет снижения способности слизистой оболочки дыхательных путей выводить патогены. ^75-78 Колебания климатических условий также могут иметь важное значение для определения риска инфекций: в исследовании, в котором приняли участие 892 участника в Антарктиде, было обнаружено, что 3-дневный период, когда и температура, и влажность снижались, коррелировал с увеличением заболеваемости инфекциями верхних дыхательных путей, вызываемые риновирусами. ⁷⁹ Исследование, в котором оценивалась инфекционность частиц вируса гриппа с использованием имитации кашля при различной относительной влажности, показало, что уровни влажности выше 40% связаны со снижением инфекционности. В этом исследовании вирусные частицы, собранные через 60 минут после имитации кашля, сохраняли около 70–77% инфекционности при относительной влажности 23% или ниже, но сохраняли только 15–22% инфекционности при относительной влажности 43% или выше. ⁸⁰ Обсервационные исследования отметили снижение риска респираторных инфекций у людей, работающих или живущих в среде с относительной влажностью в среднем диапазоне 40–60%, по сравнению с более низкой и более высокой относительной влажностью. ⁸¹

На основании данных, описанных в предыдущем абзаце, использование увлажнителя в климате с низкой влажностью может помочь снизить риск респираторных вирусных инфекций. Сообщается, что портативные увлажнители воздуха повышают влажность воздуха в помещении на 15–20% и могут снизить выживаемость переносимых по воздуху вирусов гриппа примерно на 17,5–31,6%. ⁸²

9Уход

Полоскание горла и промывание носа могут быть полезны при лечении простуды. ⁸³ Открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием 61 участника показало, что промывание носа физиологическим раствором в сочетании с полосканием горла, начинающееся в течение 48 часов после появления симптомов простуды, сокращает продолжительность болезни почти на два дня, использование безрецептурных лекарств на 36%, и передача другим людям на 35%. Мазки из носа показали, что у тех, кто использовал промывание носа и полоскание горла, выделение вируса уменьшилось. ⁸⁴ У детей в возрасте до 2 лет с простудой применение капель в нос с солевым раствором или морской водой уменьшало заложенность носа и улучшало сон, питание и силу по сравнению с отсутствием капель в нос. ⁸⁵

Многие люди используют паровые ингаляции в надежде на разжижение носовых выделений и облегчение симптомов простуды ¹⁹; однако доказательства неоднозначны. Два клинических испытания показали, что назальная подача нагретого увлажненного воздуха (пара) вскоре после появления симптомов не уменьшила симптомы простуды в течение семи дней мониторинга по сравнению с аналогичной подачей неувлажненного воздуха комнатной температуры, ^86,87 в то время как другое контролируемое исследование обнаружило, что два 30-минутных лечения паром с интервалом в одну неделю уменьшило отек носа и улучшило проходимость носовых ходов по сравнению с лечением плацебо. ⁸⁸ Кроме того, контролируемое испытание показало, что 30-минутная ингаляция паром, проведенное один раз в первый день и еще раз на второй день после экспериментальной инокуляции вирусом, вызывающим простуду, не повлияло на выделение вируса через пять дней. ⁸⁹

Не существует лекарств, которые эффективно снижали бы продолжительность, тяжесть или риск осложнений от простуды. Лица с умеренными и тяжелыми симптомами могут получить пользу от терапии, направленной на уменьшение симптомов, но также необходимо учитывать потенциальные неблагоприятные побочные эффекты. ^9,20 В частности, лекарства от простуды не следует использовать у детей в возрасте до четырех лет, у которых потенциальный вред превышает возможную пользу. ¹⁹ Антибиотики не следует использовать для лечения простудных заболеваний без осложнений, их следует использовать только в случаях вторичных бактериальных инфекций. ^20,23

Таблица 2: Симптоматическая терапия простуды

Тип лекарства	Целевые симптомы	Комментарии
Анальгетики (нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП]) и ацетаминофен (тайленол)	Головная боль Мышечная боль Другие виды боли Лихорадка	Хотя они могут облегчить определенные симптомы, было обнаружено, что эти лекарства не уменьшают продолжительность или общую оценку симптомов у людей с простудными заболеваниями. 90
Деконгестанты (псевдоэфедрин и фенилэфрин)	Заложенность носа Отек носа	Псевдоэфедрин может оказывать небольшое влияние на назальные симптомы, но его продажа в США ограничена; фенилэфрин менее эффективен и может быть не лучше, чем плацебо. 20
Антигистаминные препараты (дифенгидрамин [Бенадрил])	Отек носа Насморк Чихание Кашель	Существует небольшая вероятность уменьшения симптомов в первые несколько дней простуды, но возможную пользу следует сопоставлять с общими побочными эффектами, такими как седативный эффект и сухость глаз, носа и рта. 20,91 Комбинации, содержащие антигистамин и противоотечное средство, с анальгетиком или без него, имеют больше доказательств, указывающих на пользу. 92
Противокашлевые средства (декстрометорфан, кодеин)	Кашель	Доказательства в поддержку декстрометорфана неоднозначны, а польза, если и есть, то мала 93; кодеин, опиат, небезопасный для детей, не продемонстрировал эффективности в случаях неосложненной простуды. 19,54
Отхаркивающее средство (гвайфенезин)	Кашель	Доказательства влияния гвайфенезина на кашель, связанный с простудой, неоднозначны. 19,94
Противоастматические препараты (ипратропий [атровент] и кромолин)	Кашель Насморк Заложенность носа	Ингаляционный ипратропий (антихолинергический препарат) уменьшает кашель и может привести к улучшению у пациентов с острым обострением астмы. 19,95,96 Одно клиническое исследование показало, что кромолин (стабилизатор тучных клеток) при вдыхании или в виде назального спрея уменьшает симптомы со стороны верхних дыхательных путей, особенно кашель. 97 Ограниченные данные свидетельствуют о том, что использование кромолина пациентами с аллергией и астмой может снизить риск простуды. 98,99

Циметидин и простуда

Циметидин (тагамет) — это безрецептурный препарат, который снижает секрецию желудочного сока путем ингибирования типа рецептора гистамина (рецепторы Н2), обнаруженного в слизистой оболочке желудка. Он в основном используется для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭРБ), но иногда используется для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и вирусных бородавок. ¹⁰⁰ Рецепторы гистамина H2 также обнаружены на всех типах иммунных клеток, и было показано, что циметидин модулирует активность иммунных клеток. Доклинические исследования показывают, что циметидин активирует моноциты, нейтрофилы и другие неспецифические иммунные клетки, но подавляет образование свободных радикалов нейтрофилами. Это уменьшает потенциальное повреждение тканей и неконтролируемое воспаление. Циметидин также продемонстрировал способность активировать естественные клетки-киллеры (NK), а также Т- и В-клетки, которые взаимодействуют с патогенами посредством распознавания специфических белков иммунными рецепторами и антителами. ¹⁰¹ Кроме того, циметидин усиливает передачу сигналов антивирусными цитокинами, включая интерфероны, и снижает передачу сигналов иммуносупрессивными цитокинами. ^101,102

Примечание. Циметидин влияет на метаболизм и клиренс ряда других лекарств и должен использоваться с осторожностью теми, кто принимает лекарства для лечения других заболеваний. Например, циметидин не следует использовать тем, кто принимает противовирусный препарат делавирдин (рескриптор), препарат для укрепления костей ризедронат (актонель), антибиотики широкого спектра действия цефуроксим (зинацеф) и цефдиторен (спектрацеф) или тройную терапию при инфекции Helicobacter pylori, которая включает висмут, метронидазол (флагил) и тетрациклин (сумицин). ¹⁰⁴

10Новые и появляющиеся методы лечения

Разработка вакцины для профилактики и лечения простуды препятствует существование множества вирусов-возбудителей и их быстро мутирующая природа. ¹⁰⁵ Поиск эффективного лечения сталкивается с теми же проблемами, а также с вероятностью того, что противовирусные препараты могут быть эффективными только в том случае, если их начинают применять примерно во время пиковой репликации вируса, что может быть до или во время появления симптомов. ⁹ Более того, поскольку обычная простуда, как правило, протекает легко и проходит самостоятельно, существует вероятность того, что побочные эффекты, связанные с вакцинами или лекарствами, могут быть хуже, чем сама простуда.

Связывающиеся с капсидом агенты блокируют снятие оболочки вирусов и предотвращают их проникновение в клетки. Препараты, связывающие капсид, такие как плеконарил, продемонстрировали особую перспективность в отношении респираторных вирусов в доклинических исследованиях, и в настоящее время исследователи ищут противовирусные препараты с таким же механизмом действия, что и потенциальные средства для лечения респираторных вирусных инфекций. ^107-109 При анализе результатов двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, включавших в общей сложности 2096 пациентов с простудой, было обнаружено, что плеконарил, введенный в течение 24 часов после появления симптомов, сокращает продолжительность болезни в среднем на 2,3 дня у субъектов, инфицированных специфическими чувствительными штаммами риновируса, но не изменяет течение инфекции у лиц с нечувствительными вирусами. Исследователи подсчитали, что примерно половина участников были инфицированы чувствительными вирусами. ¹¹⁰ Плеконарил ассоциировался с несколько повышенным риском легких и умеренных побочных эффектов, включая головную боль, тошноту и диарею, у пациентов с простудой. ¹¹¹ Плеконарил не одобрен для системного применения в Соединенных Штатах по состоянию на начало 2021 года, но используется из соображений сострадания при некоторых состояниях у младенцев. ¹¹² Есть надежда, что будут найдены новые противовирусные препараты с более широкой эффективностью. ¹⁰⁸

11Диета и образ жизни

Курение

Одним из наиболее важных факторов образа жизни, влияющих на риск и тяжесть простуды, является курение. Сигаретный дым и никотин электронных сигарет изменяют механическую функцию слизистой оболочки дыхательных путей и притупляют кашлевой рефлекс, что затрудняет выведение патогенов. Курение и вейпинг также вызывают токсическое повреждение эпителия дыхательных путей, нарушают иммунную активность и вызывают усиление воспаления, что еще больше повышает восприимчивость к инфекции. ^7,113-115 Хотя о вейпинге известно меньше, исследователи обнаружили, что курильщики примерно в два раза чаще болеют простудой, чем некурящие, и имеют более высокий уровень осложнений, таких как пневмония. ⁷ Воздействие пассивного курения также увеличивает риск простуды: в одном исследовании у тех, кто регулярно подвергается пассивному курению, вероятность заболеть простудой была почти на 60% выше. ^7,116 Ряд исследований предполагает, что курение также коррелирует с повышенной частотой осложнений респираторных инфекций. ⁷

Физические упражнения

Регулярная физическая активность умеренной интенсивности связана с уменьшением воспаления и более сильной противовирусной иммунной активностью, в то время как крайняя физическая бездеятельность и перетренированность могут ослабить иммунную защиту и усилить воспалительные сигналы. ^10,118 Некоторые данные свидетельствуют о том, что физические упражнения могут ограничить или отсрочить влияние старения на иммунную функцию и помочь восстановить компетентный иммунный ответ у пожилых людей. ¹¹⁹ Обзор обсервационных и рандомизированных контролируемых исследований показал, что ежедневные или почти ежедневные умеренные аэробные упражнения снижают риск инфекций верхних дыхательных путей, таких как простуда, примерно на 40–50%, а также связаны с более короткими заболеваниями верхних дыхательных путей. ¹¹⁸ Одно контролируемое исследование включало 115 женщин с избыточным весом или ожирением, ведущих малоподвижный образ жизни в постменопаузе, которые были случайным образом распределены в группу упражнений (45 минут упражнений средней интенсивности пять дней в неделю) или группу растяжки (45 минут упражнений на растяжку один раз в неделю) в течение одного года. За последние три месяца исследования заболеваемость простудой была в три раза выше в группе, занимавшейся растяжкой, по сравнению с группой, занимавшейся физическими упражнениями. ¹²⁰

Сон

Сон жизненно важен для здоровой иммунной функции, а нарушение сна может нарушить баланс между воспалительной и противоинфекционной иммунной активностью. Было показано, что даже одна ночь частичного лишения сна подавляет важный аспект нормальной иммунной функции более чем на четыре дня. ¹²¹ В исследовании, включавшем истории простуды 651 новобранца, проходящего базовую военную подготовку, у тех, кто обычно спал менее шести часов в сутки, в четыре раза чаще диагностировали инфекцию верхних дыхательных путей, чем у тех, кто спал от семи до девяти часов в сутки. ¹²² Это доказательство было подтверждено клиническим испытанием, в котором 164 здоровых взрослых носили устройства для оценки продолжительности и непрерывности сна в течение семи дней, а затем подвергались экспериментальному воздействию риновируса, вызывающего простуду. У тех, кто спал шесть часов или меньше в сутки, риск заболеть простудой был более чем в четыре раза выше. ¹²³ В аналогичном исследовании, в котором приняли участие 153 здоровых взрослых в возрасте от 21 до 55 лет, шансы заболеть простудой после воздействия риновируса были почти в три раза выше у тех, кто спал менее семи часов в сутки, по сравнению с теми, кто спал восемь часов или больше. Эффективность сна (процент времени, проведенного в постели во сне) также является фактором способности защищаться от вирусов простуды. Даже среди людей с хорошей эффективностью сна сокращение времени бодрствования в течение ночи может усилить защиту: исследование, описанное выше, также выявило в 5,5 раз более низкий риск простуды у тех, кто сообщил о самой высокой эффективности сна (98% или выше) по сравнению с теми, кто сообщает о самой низкой эффективности сна (менее 92%). ¹²⁴

Управление стрессом и социальная поддержка

Было обнаружено, что хронический психологический стресс увеличивает риск инфекций верхних дыхательных путей, а социальная поддержка снижает этот риск. ¹² В одном исследовании стресс оценивался на основе недавних стрессовых жизненных событий (например, смерти супруга или потери работы), воспринимаемого уровня стресса и эмоционального состояния (например, тревоги или депрессии) у 394 здоровых добровольцев перед тем, как подвергать их воздействию вирусов, вызывающих простуду, и обнаружили, что люди с более высокими показателями стресса были более склонны к простудным заболеваниям, чем те, у кого были более низкие показатели. ¹²⁵ Те же исследователи отметили постоянные проблемы в межличностных отношениях, а неполная занятость или безработица были факторами стресса, которые наиболее тесно коррелировали с более высокой вероятностью развития простуды после воздействия вируса. ¹²⁶ С другой стороны, они обнаружили, что наличие более крупных и разнообразных социальных связей было связано с меньшей восприимчивостью к простуде. ¹²⁷

Более поздние исследования показали, что лучшее психическое здоровье и более низкий уровень психосоциального стресса связаны с более низкой заболеваемостью острыми респираторными инфекциями. ^128,129 В одном исследовании изучалось использование участниками эмоционального регулирующего навыка, называемого когнитивной переоценкой, который представляет собой переинтерпретацию эмоциональных ситуаций таким образом, чтобы изменить их эмоциональное воздействие. Исследование показало, что у тех, кто сообщил о более частом использовании стратегий когнитивной переоценки, была более низкая назальная продукция воспалительных цитокинов и менее тяжелые симптомы простуды после экспериментального воздействия риновируса. ¹³⁰ В другом исследовании 154 участника были распределены в восьминедельную группу тренировки осознанности, восьминедельную группу физических упражнений или контрольную группу и находились под наблюдением на предмет простуды во время сезона простуды и гриппа. Группа внимательности значительно уменьшила тяжесть простуды и меньше пропущенных дней работы по сравнению с контрольной группой. Кроме того, в группах осознанности и физических упражнений было меньше простудных заболеваний и более короткая продолжительность простуды, чем в контрольной группе, но эти различия не достигли статистической значимости. ¹³¹

Рацион питания

Здоровая диета, обеспечивающая достаточное количество витаминов А, комплекса В, С, D и Е, а также цинка, селена, магния, железа, меди и омега-3 жирных кислот, поддерживает нормальную иммунную функцию и защиту от респираторных вирусных инфекций, таких как простуда. ^13,132 В открытом клиническом исследовании 128 детей с рецидивирующими простудными заболеваниями и частыми воспалительными осложнениями, семьи которых придерживались традиционной средиземноморской диеты, хорошо зарекомендовавшей себя диеты, способствующей укреплению здоровья, к концу одного года снизили частоту инфекций и использование лекарств. ¹³³ У женщин более высокое потребление фруктов и овощей как источников витамина С было связано с более низким риском респираторных инфекций. ^134,135 В частности, было показано, что киви защищает от простуды: рандомизированное перекрестное исследование с участием 32 пожилых людей показало, что употребление четырех киви в день в течение четырех недель снижает тяжесть и продолжительность симптомов простуды. ¹³⁶

В дополнение к витамину С фрукты, овощи и другие растительные продукты содержат клетчатку, полифенолы, каротиноиды и другие фитохимические вещества и питательные вещества, которые поддерживают сбалансированную иммунную активность и могут оказывать прямое противовирусное действие. ^14,15 Хотя цельные продукты, вероятно, будут более полезными, одно рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало, что у участников, которые принимали инкапсулированные фруктовые и овощные экстракты в течение восьми месяцев, было на 20% меньше дней с умеренными или тяжелыми симптомами простуды по сравнению с плацебо. ¹³⁷ Нитраты растительного происхождения, такие как содержащиеся в корнях свеклы, также могут защищать от простуды за счет повышения доступности оксида азота, что важно для здоровой иммунной функции эпителия. В одном контролируемом исследовании добавление ежедневного свекольного сока в течение семи дней снизило риск инфекций верхних дыхательных путей у студентов во время и после выпускных экзаменов, а студенты, страдающие астмой, испытали наибольшую пользу. ¹³⁸ Включение продуктов с высоким содержанием пробиотических бактерий, таких как кимчи и йогурт, также может снизить заболеваемость простудными заболеваниями. ¹⁴¹

Кишечный микробиом и простуда

Кишечный микробиом — сообщество микроорганизмов, населяющих кишечник, — играет важную роль в иммунной регуляции. Взаимодействия между кишечными микробами и лимфоидной тканью кишечника способствуют развитию и поддержанию хорошо модулированной иммунной системы. Кроме того, кишечные микробы помогают уменьшить инфекцию и заболеваемость, предотвращая колонизацию патогенами, укрепляя эпителиальный барьер кишечника и производя противовоспалительные соединения посредством ферментации пищевых волокон. ¹⁴³

Дисбактериоз — дисбаланс в составе кишечного микробиома — может нарушать барьерную функцию кишечника и приводить к воспалительному состоянию, а также может снижать иммунную защиту от вирусов, в том числе вызывающих простуду. ¹⁴³ Психологический стресс, нарушение сна и циркадных ритмов, хронические заболевания и ряд других стрессоров могут оказывать пагубное воздействие на здоровье микробиома, а также связаны с повышенным риском простудных заболеваний. ^1,145 Острые вирусные респираторные инфекции также могут нарушать микробный баланс дыхательных путей и кишечника, тем самым повышая уязвимость к вторичным инфекциям. ¹⁴³ Диета, богатая ферментируемой клетчаткой и дополнительными пробиотиками, может помочь восстановить здоровый микробиом кишечника, улучшить иммунную функцию и, возможно, снизить риск вирусных инфекций верхних дыхательных путей. ¹⁴⁶

Верхние дыхательные пути также имеют существенный и разнообразный микробиом. Исследования показывают, что микробы, обитающие в верхних дыхательных путях, влияют на респираторную иммунную функцию и восприимчивость к инфекциям, хотя об этом микробном сообществе известно меньше, чем о кишечном микробиоме. ^143,148,149

Алкоголь

Хроническое злоупотребление алкоголем было связано с нарушением иммунной функции и повышенным риском инфекционных заболеваний и осложнений. С другой стороны, эффект регулярного умеренного употребления алкоголя может повысить иммунитет и снизить риск заражения. ¹⁵⁰ Исследование, в котором изучалась взаимосвязь между потреблением алкоголя и заболеваемостью простудой среди 899 мужчин в Японии, показало, что более высокая частота употребления алкоголя (но не количество) была связана с более низкой вероятностью простудных заболеваний в предыдущем году. ¹⁵¹ Другое исследование показало, что только потребление вина было связано со снижением риска простуды, и эта связь была сильнее для красного вина. ¹⁵²

Хотя эти данные добавляют обычную простуду к списку состояний, на которые может положительно повлиять употребление алкоголя в умеренных количествах, особенно красного вина, нет убедительных доказательств того, что непьющим следует начинать употреблять алкоголь исключительно из-за его пользы для здоровья. ¹⁵⁵ Важно иметь в виду, что употребление алкоголя в некоторых случаях приводит к чрезмерному употреблению и привыканию, которые вредны для здоровья. ¹⁵⁵

12Питательные вещества

Пробиотики

Пробиотики могут модулировать состав кишечного микробного сообщества, и в многочисленных исследованиях было показано, что они улучшают иммунную защиту при одновременном снижении воспалительной активности. Метаанализ 12 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 3720 человек из разных возрастных групп показал, что прием пробиотических добавок снижает количество и продолжительность инфекций верхних дыхательных путей, что приводит к снижению использования антибиотиков и меньшему количеству пропущенных школьных/рабочих дней, связанных с простудой. ¹⁴⁶ Другой метаанализ, который включал данные 11 рандомизированных контролируемых исследований с участием 2417 детей, показал, что использование пробиотиков снижает риск инфекций верхних и нижних дыхательных путей. ¹⁵⁸

Синбиотики, которые содержат как пробиотические организмы, так и пребиотические волокна, которые усиливают рост полезных бактерий в кишечнике, также снижают риск респираторных инфекций: метаанализ, в который вошли результаты 16 рандомизированных контролируемых исследований с общей суммой более 10000 участников обнаружили, что прием синбиотиков снижает заболеваемость инфекциями дыхательных путей на 16%. ¹⁵⁹ В серии из трех испытаний с участием 721 здорового участника сравнивали эффекты четырех синбиотических препаратов, изготовленных из смешанных штаммов Lactobacillus plantarum (LP 01 и LP 02), L. rhamnosus (LR 04 и LR 05) и Bifidobacterium lactis (BL 01) вместе с пребиотиком (либо фруктоолигосахаридами, либо галактоолигосахаридами) до плацебо в течение трех сезонов гриппа. Было обнаружено, что все препараты снижают заболеваемость, тяжесть и продолжительность гриппоподобных заболеваний, а также инфекций верхних дыхательных путей в целом. ¹⁶⁰

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 98 пожилых людей, проживающих в домах престарелых, прием добавки, обеспечивающей 3 миллиарда колониеобразующих единиц (КОЕ) в день L. coryniformis в течение двух недель, уменьшал симптомы респираторной инфекции и гриппоподобные заболевания в течение пяти месяцев наблюдения. ¹⁶¹ Аналогичное исследование с участием 196 жителей домов престарелых показало, что 20 миллиардов КОЕ L. rhamnosus ежедневно в течение шести месяцев снижают риск респираторных вирусных инфекций. ¹⁶² У 205 здоровых добровольцев в возрасте 45 лет и старше прием 10,8 млрд КОЕ L. paracasei в йогурте в течение 12 недель снизил риск инфекции верхних дыхательных путей на 45% по сравнению с плацебо. ¹⁴⁰

В рандомизированном контролируемом исследовании 152 здоровых взрослых получали либо B.animalis, либо плацебо в течение 28 дней до экспериментального воздействия риновируса; у тех, кому давали пробиотик, в течение пяти дней после воздействия вирус выделялся меньше из носовых выделений. ¹⁶³ В исследовании, включавшем 136 участников с частыми эпизодами простуды и гриппоподобных заболеваний в анамнезе, ежедневный прием добавок, содержащих не менее 63 миллионов КОЕ L. paracasei, L. casei и L. fermentium, привел к большему снижению частота инфекций верхних дыхательных путей и усиление противовирусной иммунной активности по сравнению с плацебо. ¹⁶⁴ В 12-недельном испытании, в котором приняли участие 96 офисных работников мужского пола среднего возраста, 22,4% из тех, кто принимал 100 миллиардов КОЕ L. casei в кисломолочном продукте, имели инфекцию верхних дыхательных путей по сравнению с 53,2% из тех, кто получал молочный продукт без пробиотиков. Кроме того, продолжительность эпизодов инфекции была короче в группе, получавшей пробиотики. ¹⁶⁵ В другом исследовании сравнивали эффект 12-недельного приема L. plantarum в дозе 1 млрд КОЕ в день с плацебо у 109 взрослых. У тех, кто принимал пробиотик, снизилась частота инфекций верхних дыхательных путей и продолжительность назальных симптомов. Кроме того, они показали признаки улучшения иммунной регуляции с более низкими маркерами воспаления и окислительного стресса. ¹⁶⁶

Бета-глюканы

Бета-глюканы, содержащиеся в таких продуктах, как цельное зерно и грибы, а также в дрожжах и водорослях, являются распространенным типом пребиотических волокон, неперевариваемых человеческими ферментами, но поддающихся ферментации в результате пищеварительного действия полезных кишечных бактерий. ^167,168 Было обнаружено, что бета-глюканы стимулируют противомикробную защиту путем прямого воздействия на иммунную ткань кишечника и модулируют воспалительный иммунный ответ благодаря своей способности улучшать здоровье кишечного микробиома. ^167,169,170

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 357 марафонцев у тех, кто принимал добавку с дрожжевым экстрактом, содержащую 250 мг бета-глюкана в день, было меньше дней с симптомами верхних дыхательных путей, меньшей тяжестью симптомов и меньшим количеством дней пропуска тренировок после марафона, чем у тех, кто принимал плацебо. ¹⁷¹ В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 77 женщин с умеренным психологическим стрессом было обнаружено, что та же добавка уменьшает симптомы со стороны верхних дыхательных путей и улучшает настроение. ¹⁷² В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 34 здоровых спортсменов, занимающихся упражнениями на выносливость, у тех, кто получал 367 мг бета-глюкана из водорослей (бета-1,3-глюкан) в день в течение 90 дней, было меньше и более легкие симптомы со стороны верхних дыхательных путей, меньше эпизодов инфекции верхних дыхательных путей, и меньше дней болезни, чем у тех, кто получал плацебо. ¹⁷³ В 16-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 299 участников, перенесших три или более инфекций верхних дыхательных путей в предыдущем году, ежедневный прием 900 мг бета-глюкана (экстракт из дрожжей [бета-1,3-1,6-глюкан]) уменьшил выраженность симптомов инфекции верхних дыхательных путей. ¹⁷⁴ Аналогичное исследование с участием 162 участников показало, что прием 900 мг той же добавки с бета-глюканом в день снижает частоту инфекций верхних дыхательных путей на 25% и тяжесть симптомов на 15%. ¹⁷⁵

У 175 детей с рецидивирующими респираторными инфекциями, получавших добавки, содержащие бета-глюкан, извлеченный из грибов (дозировка в зависимости от массы тела), было меньше гриппоподобных заболеваний и респираторных инфекций, чем у тех, кто принимал плацебо. ¹⁷⁶ Аналогичным образом, в исследовании с участием 52 здоровых взрослых людей употребление 5 или 10 г грибов шиитаке в день в течение 4 недель приводило к повышению уровня иммунных клеток, способных к пролиферации. Кроме того, повысился уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне, что свидетельствует об улучшении кишечного иммунитета. Авторы этого исследования приписали полезные эффекты грибов соединениям, обнаруженным в грибах шиитаке, включая бета-глюканы и другие соединения (например, эрготионеин, линолевую кислоту). ¹⁷⁷

Витамин Д

Витамин D модулирует иммунный ответ через рецепторы на различных типах иммунных клеток, поддерживая противомикробную иммунную защиту, ограничивая передачу сигналов воспаления и способствуя толерантности. ^72,178 Дефицит витамина D был связан с более высокой заболеваемостью, повышенной тяжестью и большей продолжительностью инфекций дыхательных путей у детей и взрослых. ^72,73 Дефицит витамина D часто встречается у людей с хроническими заболеваниями легких, и восстановление достаточного количества витамина D может помочь предотвратить обострения, например, вызванные простудой, у людей с астмой и ХОБЛ. ¹⁷⁹ Поскольку уровень витамина D снижается, а риск респираторных инфекций и осложнений возрастает с возрастом, добавление витамина D также может быть особенно важным для пожилых людей. ¹⁸⁰

Клинические исследования, оценивающие эффект добавок витамина D, привели к неоднозначным результатам. Несоответствия в стратегиях дозирования и различия в отборе участников могут быть факторами, препятствующими четкому пониманию потенциальных преимуществ витамина D. ¹⁸ В одном клиническом исследовании был проведен скрининг 428 участников среднего и пожилого возраста, и было выявлено 252 человека с недостаточным уровнем витамина D (≤75 нмоль/л или 30 нг/мл), которые затем были рандомизированы для получения 400 МЕ витамина D ежедневно или плацебо в течение 16 недель, совпадающих с сезоном простуды и гриппа. Те, кто получал витамин D, имели более короткую продолжительность и меньшую тяжесть инфекций верхних дыхательных путей, и у них была меньше вероятность развития новых простудных заболеваний в течение 9–12 недель. ¹⁸¹ Анализ данных 124 взрослых с нарушенной иммунной функцией и частыми респираторными инфекциями в анамнезе, которые участвовали в испытании витамина D, показал, что у тех, кто получал 4000 МЕ витамина D ежедневно, риск респираторных инфекций был снижен на 36% по сравнению с плацебо в течение одного года мониторинга. ¹⁸² В плацебо-контролируемом исследовании с участием 1300 участников прием витамина D в дозе 14000 МЕ еженедельно в течение восьми месяцев снизил заболеваемость вирусными респираторными инфекциями у детей и подростков на 19%. ¹⁸³

Метаанализ результатов 25 рандомизированных контролируемых исследований показал, что ежедневный или еженедельный прием витамина D снижает риск острых респираторных инфекций, и этот эффект был сильнее у людей с низким исходным уровнем витамина D. Ежедневные дозы от 800 до 2000 МЕ оказались наиболее эффективными. Кроме того, анализ показал, что схемы лечения, включающие большие болюсы (30000 МЕ витамина D или более), не снижали риск инфекции. ¹⁸⁴ Тем не менее контролируемое исследование с участием жителей домов престарелых показало, что ежемесячный болюсный прием 100000 МЕ витамина D в дополнение к стандартной суточной дозе 400–1000 МЕ приводит к большей профилактике респираторных инфекций, чем только стандартная суточная доза, но связан с более высоким риском падение (известный побочный эффект высоких доз витамина D). ¹⁸⁵

Цинк

Цинк играет важную роль в стимуляции противовирусного иммунного ответа, а дефицит цинка характеризуется нарушением иммунной функции и повышенной уязвимостью к вирусным и другим инфекциям. ¹⁸⁶

Анализ объединенных результатов шести контролируемых испытаний показал, что лечение простуды пастилками с цинком может сократить продолжительность симптомов примерно на 2,25 дня. ¹⁸⁷ Мета-анализ трех рандомизированных контролируемых исследований, в которых в общей сложности 199 пациентов с простудой получали 80-92 мг элементарного цинка (в форме пастилок ацетата цинка) ежедневно или плацебо, начиная с первых 24 часов после появления симптомов, обнаружил, что лечение цинком сократило продолжительность болезни: к пятому дню выздоровели 70% тех, кто получал цинк, по сравнению с 27% тех, кто получал плацебо. ¹⁸⁸ Другой метаанализ включал 16 контролируемых испытаний с общим числом участников 1387 и показал, что лечение цинком при простудных заболеваниях снижает продолжительность симптомов: через семь дней у тех, кто получал цинк, вероятность остаточных симптомов была на 55% ниже, чем у тех, кто получал плацебо. ¹⁸⁹

Леденцы с цинком могут вызывать неблагоприятные побочные эффекты, такие как неприятный привкус во рту и тошнота. ¹⁸⁹ Два плацебо-контролируемых исследования показали, что назальный гель с цинком также эффективен для сокращения продолжительности симптомов простуды ^190,191; однако эффективность назального спрея с цинком еще не доказана. ^192-194

Использование добавок цинка для профилактики простуды менее изучено, чем их использование для лечения простуды. В плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 40 военных курсантов США, те, кто принимал 15 мг цинка (в виде глюконата цинка) ежедневно в течение семи месяцев, сообщали о большем количестве недель без каких-либо симптомов простуды. ¹⁹⁵ Контролируемые испытания с участием детей показали, что прием 10 или 15 мг цинка (в виде сульфата цинка) ежедневно в зимние месяцы может снизить частоту простудных заболеваний и, возможно, ненадлежащее использование антибиотиков. ¹⁹⁶

Витамин C

Как антиоксидант, витамин С помогает уменьшить повреждающий ткани окислительный стресс, вызванный активацией иммунных клеток, и исследования показали, что уровень витамина С снижается во время инфекций. Восстановление концентрации витамина С может привести к уменьшению тяжести симптомов и сокращению продолжительности болезни. ¹⁹⁷ Добавки с витамином С могут быть особенно ценны для спортсменов, поскольку тяжелые физические нагрузки усиливают окислительный стресс и могут увеличивать скорость истощения запасов витамина С. ^18,197

В 30-дневном рандомизированном контролируемом исследовании, в котором приняли участие 1444 новобранца, у тех, кто получал 6000 мг витамина С в день, было на 20% меньше простудных заболеваний, чем у тех, кто получал плацебо. ¹⁹⁸ В плацебо-контролируемом исследовании с участием 28 здоровых некурящих мужчин с предельным уровнем витамина С (<45 мкмоль/л) у тех, кто принимал 1000 мг витамина С ежедневно в течение восьми недель, частота простудных заболеваний была на 45% ниже, а их продолжительность был на 59% короче. ¹⁹⁹

Эхинацея

Виды эхинацеи (Echinacea purpurea и Echinacea angustifolia) используются в фитотерапии для повышения иммунной функции, профилактики и лечения различных острых инфекций. В доклинических исследованиях было обнаружено, что экстракты эхинацеи модулируют активность иммунных клеток и уменьшают воспалительную сигнализацию. Эхинацея продемонстрировала противовирусное действие против распространенных вирусов, вызывающих простуду, включая риновирусы и вирусы гриппа. ²⁰⁵

В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 755 здоровых участников, у которых в анамнезе было два или более эпизодов простуды в год, принимали 2400 мг спиртового экстракта эхинацеи ежедневно в течение четырех месяцев и увеличивали дозу до 4000 мг в день во время острых симптомов простуды, что привело к меньшему количеству эпизодов простуды и меньшему количеству дней болезни по сравнению с плацебо. В частности, частота рецидивирующих инфекций была на 59% ниже у тех, кто лечился эхинацеей. 206

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что использование экстрактов эхинацеи может снизить риск простудных заболеваний на 17–22%. ^207,208 Один метаанализ, который включал шесть рандомизированных контролируемых испытаний с общим числом участников 2458, показал, что эхинацея снижает частоту рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей примерно на 35%. Анализ также показал, что эхинацея может иметь более сильный защитный эффект у людей с повышенной восприимчивостью к простуде, например, из-за стресса или ослабленной иммунной функции, а спиртовые экстракты оказались более эффективными, чем выжатые соки. ²⁰⁹ Исследования лечебных эффектов эхинацеи дали неоднозначные результаты, с неопределенными доказательствами того, что она может сократить продолжительность болезни или уменьшить тяжесть симптомов у людей с простудой. ^207,208

Пеларгония

Пеларгония (Pelargonium sidoides) — лекарственное растение, произрастающее в Южной Африке и веками использовавшееся для лечения респираторных и желудочно-кишечных инфекций. ^210,211 Корни содержат многочисленные соединения с биологической активностью, а экстракты корней продемонстрировали противовирусные, антибактериальные и иммуномодулирующие свойства. ^210,212-214 Стандартизированный спиртовой экстракт пеларгонии, EPs 7630, был одобрен для использования при лечении острых инфекций дыхательных путей в некоторых странах Европы, Азии, Центральной и Южной Америки, а также в Австралии. ^210,211

В рандомизированном контролируемом исследовании 105 взрослых с симптомами простуды получали 120 мг EPs 7630 в день или плацебо в течение 10 дней. У тех, кто получал EPs 7630, наблюдалось более быстрое снижение тяжести симптомов: к 10 дню у 74% пациентов, получавших EPs 7630, и у 25% пациентов, получавших плацебо, не было или оставался только один симптом. ²¹⁵ Аналогичное исследование показало, что жидкие EPs 7630 в дозе 60 капель три раза в день также эффективны для снижения тяжести и продолжительности симптомов у взрослых пациентов с простудой. ²¹⁶ Метаанализ результатов пяти рандомизированных контролируемых исследований, включавших в общей сложности 833 взрослых с простудными заболеваниями, показал, что лечение с помощью EPs 7630 сокращает продолжительность и снижает тяжесть заболевания. ²¹⁷ Другой метаанализ включал шесть рандомизированных контролируемых испытаний с участием 523 участников в возрасте от 6 до 10 лет и показал, что лечение экстрактом пеларгонии уменьшает симптомы и ускоряет выздоровление у детей с острой болью в горле, тонзиллитом и бронхитом. ²¹⁸ Даже у детей младше шести лет семь клинических испытаний, включая два рандомизированных контролируемых исследования, показали, что EPs 7630 может быть безопасным и эффективным вариантом лечения острых инфекций верхних дыхательных путей и бронхита. ²¹⁹

Андрографис

Андрографис (Andrographis paniculata) используется в аюрведической и традиционной китайской фитотерапии для лечения простуды и гриппа, ангины и лихорадки. ^220-222 Экстракты андрографиса показали иммуностимулирующее, противовоспалительное, противовирусное и антибактериальное действие в доклинических исследованиях. ^220,222 Было обнаружено, что у здоровых добровольцев андрографис увеличивает количество циркулирующих иммунных клеток. ²²³

В рандомизированное контролируемое исследование были включены 223 пациента с инфекциями верхних дыхательных путей, которые получали либо 200 мг андрографиса ежедневно, либо плацебо в течение первых пяти дней болезни. В группе андрографиса наблюдалось бо́льшее улучшение общих симптомов, особенно в течение дней с третьего по пятый. ²²⁴ В другом плацебо-контролируемом исследовании у 185 пациентов с инфекциями верхних дыхательных путей пятидневное лечение комбинацией андрографиса и сибирского женьшеня (Eleutherococcus senticosus, элеутерококка колючего) привело к снижению общей оценки симптомов, при этом головная боль, симптомы со стороны носа, симптомы со стороны горла и недомогание были менее выражены. ²²⁵ Метаанализ результатов 33 рандомизированных контролируемых исследований показал, что андрографис, сам по себе и в комбинациях трав, уменьшает симптомы острой инфекции дыхательных путей, особенно кашель и боль в горле, а также продолжительность болезни. ²²¹ В другом метаанализе были изучены результаты шести испытаний и обнаружено, что андрографис полезен для лечения кашля, связанного с простудой и другими инфекциями верхних дыхательных путей. ²²⁶

Женьшень

Несколько видов женьшеня, в том числе корейский или красный женьшень (Panax ginseng), американский женьшень (Panax quinquefolius) и китайский женьшень (Panax notoginseng), были изучены на предмет их способности модулировать иммунную функцию, а также предотвращать и лечить инфекции. Хотя эти виды женьшеня не идентичны, они имеют схожие активные компоненты и перекрывают друг друга по терапевтическому потенциалу. ²²⁷ Экстракты женьшеня продемонстрировали противовирусное действие против вирусов гриппа и других вирусов, вызывающих простуду, в доклинических исследованиях. Кроме того, было показано, что женьшень активирует противовирусный иммунный ответ при одновременном снижении воспалительной реакции, возможно, за счет снижения окислительного стресса. ^227,228

Популярный коммерческий продукт, содержащий стандартизированный экстракт Panax quinquefolius, может помочь в профилактике и лечении простуды и гриппа. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 323 здоровых взрослых, перенесших как минимум две простуды прошлой зимой, показало, что четырехмесячный курс лечения 400 мг стандартизированного экстракта женьшеня в день снижает частоту простудных заболеваний и рецидивов, а также тяжесть и продолжительность симптомов простуды. ²²⁹ В другом рандомизированном контролируемом исследовании 43 человека в возрасте 65 лет и старше принимали либо 400 мг стандартизированного экстракта женьшеня в день, либо плацебо в течение четырех месяцев. Во второй половине исследования острое респираторное заболевание возникло у 32% участников группы, принимавших женьшень, по сравнению с 62% участников группы, принимавших плацебо. Кроме того, средняя продолжительность симптомов в группе женьшеня составила 5,6 дня по сравнению с 12,6 дня в группе плацебо. ²³⁰ Отчет о двух аналогичных исследованиях показал, что этот экстракт женьшеня снижает риск острых респираторных инфекций на 89% по сравнению с плацебо у пожилых пациентов учреждений длительного ухода. ²³¹ Было обнаружено, что тот же стандартизированный экстракт женьшеня эффективен для лечения инфекций верхних дыхательных путей у детей. ²³² Однако исследование с участием 293 пациентов с ослабленной иммунной функцией из-за хронического лимфоцитарного лейкоза не показало эффективности лечения этим экстрактом женьшеня: не достигло статистической значимости, а общее число респираторных инфекций было одинаковым в двух группах. В группе, принимавшей женьшень, боль в горле была значительно меньше по сравнению с плацебо. ²³³

В 12-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании оценивалось влияние 100 мг стандартизированного экстракта красного женьшеня в день на частоту простуды и гриппа у 227 здоровых людей. Все участники были вакцинированы против гриппа на четвертой неделе исследования. У участников, получавших женьшень, был более сильный ответ на вакцину против гриппа и на 64% меньше случаев простуды и гриппа, чем у участников, получавших плацебо. ²³⁴ Отчет о серии обсервационных исследований показал, что пациенты, принимавшие красный женьшень, реже болели простудными заболеваниями, чем те, кто не принимал женьшень. Считалось, что возможное противопростудное действие красного женьшеня связано с его способностью улучшать иммунитет за счет повышения устойчивости к стрессу. ²³⁵

Сахаромицеты (Saccharomyces cerevisiae)

Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) — пробиотические дрожжи, которые добавляют в ферментированные продукты, такие как пиво и хлеб на закваске. Было высказано предположение, что S. cerevisiae и другие пробиотические дрожжи могут усиливать иммунную систему, улучшая физический барьер желудочно-кишечного тракта и помогая регулировать секрецию цитокинов. ²³⁶ Продукт дрожжевого брожения, частично полученный из S. cerevisiae (EpiCor) в двух клинических испытаниях показал, что он защищает от симптомов простуды и гриппа. В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 116 участников, которые не получали вакцину против сезонного гриппа недавно, ежедневный прием 500 мг EpiCor значительно снижал частоту простудных или гриппоподобных симптомов по сравнению с плацебо. При индивидуальном измерении симптомов EpiCor значительно уменьшал 10 из 11 симптомов, не влияя на слабость. Продолжительность симптомов была численно уменьшена с 4,25 до 3,59 дней с помощью EpiCor. ²³⁷ Когда EpiCor был оценен у 116 недавно вакцинированных лиц, были получены аналогичные результаты. ЭпиКор значительно снижал частоту простудных или гриппоподобных симптомов, а также продолжительность симптомов (с 5,01 до 4,16 дней) по сравнению с плацебо. ²³⁸

Чеснок

Чеснок (Allium sativum) имеет долгую историю использования для профилактики и лечения инфекций, и в многочисленных исследованиях было показано, что он оказывает антимикробное и иммуностимулирующее действие. ²³⁹ Помимо улучшения противовирусного иммунного ответа, соединения серы в чесноке продемонстрировали прямое противовирусное действие. ²⁴⁰ В контролируемом исследовании с участием 120 здоровых добровольцев прием 2,56 г экстракта выдержанного чеснока (черного чеснока) в день в течение 90 дней в сезон простуды и гриппа приводил к улучшению иммунного ответа по сравнению с плацебо. Кроме того, экстракт выдержанного чеснока уменьшил тяжесть симптомов простуды и гриппа и количество рабочих дней, пропущенных по болезни. ²⁴¹ В плацебо-контролируемом исследовании с участием 146 взрослых сообщалось, что прием 180 мг чесночного порошка ежедневно в течение 12 недель зимой снижает частоту простудных заболеваний на 37% и их продолжительность на 30%. ^239,242 В контролируемом исследовании у 172 детей, получавших 600 мг в день препарата пролонгированного действия чеснока в течение пяти месяцев, было отмечено снижение частоты острых респираторных заболеваний в два-четыре раза по сравнению с 468 детьми из контрольной группы, не получавших лечения. В последующем плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 156 детей, прием 300 мг в день чеснока с пролонгированным высвобождением в течение пяти месяцев привел к 1,7-кратному снижению острых респираторных заболеваний по сравнению с плацебо и был более эффективным, чем бензимидазол (соединение с возможным противовирусным эффектом). ^243,244

Зеленый чай

Зеленый чай (Camellia sinensis) является богатым источником полифенолов, известных как катехины. Катехины зеленого чая продемонстрировали противовирусное действие против вирусов, вызывающих простуду и грипп, в доклинических исследованиях. ²⁴⁵ В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 108 здоровых взрослых капсулы зеленого чая, принимаемые два раза в день в течение трех месяцев, снижали риск заболевания простудой и гриппом продолжительностью два дня или дольше на 22,9% и количество дней с симптомами простуды или гриппа на 35,6% по сравнению с плацебо. Кроме того, иммунные клетки тех, кто получал зеленый чай, проявляли повышенную противовирусную активность. ²⁴⁶ В контролируемом исследовании, в котором приняли участие 270 медицинских работников, у тех, кто получал 171 мг катехинов зеленого чая ежедневно в течение 12 недель зимой, частота инфекций верхних дыхательных путей была ниже (13,1%), чем у тех, кто получал плацебо (26,7%). ²⁴⁷ Другое исследование, в котором приняли участие 197 медицинских работников, показало, что ежедневный прием 378 мг катехинов чая вместе с 210 мг теанина (еще одно соединение из зеленого чая) в течение пяти месяцев привело к меньшему количеству инфекций, вызванных вирусом гриппа: 4,1% участников, получавших катехин, против 13,1% участников, получавших плацебо. ²⁴⁸ Исследование, в котором приняли участие 2050 учеников начальной школы в Японии, показало, что по сравнению с теми, кто пил менее одной чашки зеленого чая в день, у детей, которые регулярно употребляли в среднем от одной до менее трех чашек в день, риск заболеть гриппом был на 38% ниже, а у тех, кто употреблял 3–5 чашек в день, риск был на 46% ниже. ²⁴⁹ Кроме того, несколько клинических испытаний показали, что полоскание горла зеленым чаем имеет больший защитный эффект против заболеваний, связанных с вирусом гриппа, чем полоскание только водой. ⁷¹

Бузина черная

Черная бузина (Sambucus nigra) имеет долгую историю традиционного использования при лечении простуды и гриппа. ²⁵⁰ В лабораторных условиях она продемонстрировала противомикробные свойства и специфическую активность против вирусов гриппа. ^251,252

В одном контролируемом испытании приняли участие 312 авиапассажиров, путешествующих за границей на рейсах продолжительностью семь часов или дольше и остающихся в пункте назначения в течение четырех или более дней. Участникам давали экстракт бузины в дозе 600 мг в день в течение 10 дней до поездки и 900 мг в день во время пребывания за границей или плацебо. У тех, кто получал бузину, было примерно вдвое меньше дней болезни, а показатели тяжести симптомов были менее чем вдвое ниже, чем у тех, кто получал плацебо. ²⁵³

Ферментативно модифицированные рисовые отруби

Ферментативно модифицированные рисовые отруби получают путем ферментации рисовых отрубей ферментами, извлеченными из гриба шиитаке (Lentinus edodes). В процессе ферментации иммунологически активные полисахариды, в том числе так называемый арабиноксилан, становятся более биодоступными. ²⁵⁷ В двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 36 субъектов в возрасте от 70 до 95 лет получали как 500 мг арабиноксилана, так и плацебо, каждый в течение шести недель. Показатели симптомов простуды были в три раза выше, а продолжительность симптомов более чем в два раза больше у участников во время фазы плацебо по сравнению с фазой арабиноксилана. Кроме того, у пациентов с низкой исходной активностью NK-клеток наблюдалось большее увеличение активности NK-клеток во время фазы арабиноксилана. ²⁵⁸ NK-клетки элиминируют инфицированные вирусом клетки и стимулируют другие аспекты противовирусного иммунного ответа.

Арабиноксилан обладает пребиотическими эффектами и может улучшить состав микробиома кишечника за счет увеличения численности и разнообразия кишечных бактерий. Это может частично объяснить положительное влияние арабиноксилана на иммунную функцию. ²⁵⁹ Кроме того, арабиноксилан может напрямую стимулировать активность различных иммунных клеток. ²⁶¹ Было обнаружено, что прием 3 граммов ферментативно модифицированных рисовых отрубей ежедневно в течение восьми недель повышает выработку иммунными клетками интерферона-γ, цитокина, участвующего в противовирусной защите, у здоровых добровольцев. ²⁵⁷ Исследование с участием пожилых людей показало, что ежедневный прием 500 мг ферментативно модифицированных рисовых отрубей в течение 30 дней повышает активность NK-клеток. ²⁶²

Селен

Селен необходим для здоровья человека в основном из-за его включения в селенопротеины, такие как антиоксидантные ферменты глутатионпероксидаза и тиоредоксинредуктаза. ²⁶⁴ Селенопротеины необходимы для успешного противовирусного иммунного ответа, а дефицит селена был связан с худшими исходами при острых и хронических вирусных инфекциях в доклинических исследованиях и обсервационных исследованиях. ^265,266

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 192 человек с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей в анамнезе 16 недель лечения пищевой добавкой, содержащей селен, а также витамины С и D и фолиевую кислоту, привели к снижению тяжести симптомов простуды и сокращению пропущенных рабочих дней. ²⁶⁷ В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 108 пациентов с ХОБЛ прием добавок, содержащих селен, витамин С, эхинацею и цинк, наряду с обычным лечением в течение семи дней во время острой инфекции верхних дыхательных путей приводил к менее тяжелым и более коротким обострениям ХОБЛ. ²⁶⁸

Витамин Е

Витамин Е играет важную роль в иммунной функции, частично благодаря его способности защищать иммунные клетки от окислительного повреждения. Дефицит этого жирорастворимого антиоксиданта ухудшает иммунное здоровье, а добавки с витамином Е могут улучшить защиту от инфекций верхних дыхательных путей, особенно у пожилых людей. ^269,270 Низкий уровень витамина Е коррелирует с острыми и рецидивирующими инфекциями дыхательных путей у детей. ^271-273 Некоторые исследования предполагают, что более высокое потребление витамина Е с пищей и использование пищевых добавок может снизить риск инфекции верхних дыхательных путей у взрослых, ^135,274 но может не иметь пользы или даже причинить вред заядлым курильщикам. ²⁷⁵

Клинические испытания с участием 33 пожилых людей показали, что прием добавки, содержащей 200 мг (180 МЕ) dl-альфа-токоферола (форма витамина Е) в день в течение трех месяцев, улучшил функцию иммунных клеток. ²⁷⁶ Однако у 652 здоровых пожилых людей, проживающих в сообществе, ежедневный прием 200 МЕ витамина Е не снижал риск острых респираторных инфекций и, по-видимому, увеличивал тяжесть симптомов. ²⁷⁸ Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять роль витамина Е при инфекциях верхних дыхательных путей.

Лактоферрин

Лактоферрин представляет собой железосвязывающий белок, вырабатываемый клетками секреторных желез и активированными нейтрофилами (тип иммунных клеток). Он содержится в большинстве жидкостей организма, включая слезы и грудное молоко, а лактоферрин, полученный из сыворотки коровьего молока, часто используется в пищевых добавках. Лактоферрин обладает иммуномодулирующим действием, способным усиливать антимикробную иммунную активность при одновременном уменьшении воспаления, а также проявляет широкий спектр активности против бактерий, грибков, простейших и вирусов. Лабораторные исследования показали, что лактоферрин ингибирует связывание некоторых вирусов, в том числе некоторых вирусов, вызывающих простуду и вирусы гриппа, с участками клеточных рецепторов, предотвращая их проникновение в клетки-хозяева, и подавляет репликацию вируса внутри инфицированных клеток. Кроме того, лактоферрин связывает прооксидантное железо и уменьшает провоспалительные молекулы, высвобождаемые во время иммунного ответа на инфекцию. Из-за своих иммуномодулирующих и противовирусных свойств лактоферрин даже привлек внимание в качестве потенциальной терапии для профилактики или лечения некоторых тяжелых вирусных респираторных инфекций. ²⁷⁹

В рандомизированном контролируемом исследовании 90 субъектов с частыми простудными заболеваниями в анамнезе получали либо 600 мг лактоферрина в день в экстракте сыворотки коровьего молока, либо плацебо в течение 90 дней. За период исследования было 48 простудных заболеваний в группе лактоферрина и 112 в группе плацебо, а общее количество симптомов простуды было ниже в группе лактоферрина. ²⁸² Другое 90-дневное контролируемое исследование показало, что прием лактоферрина снижает количество симптомов простуды, о которых сообщают участники. ²⁸³

Цистин и Теанин

L-цистин и L-теанин являются заменимыми аминокислотами, которые, по-видимому, модулируют активность иммунных клеток, усиливая выработку выдающегося антиоксиданта, глутатиона. Известно, что уровни глутатиона снижаются в результате стрессовых факторов, таких как интенсивные физические упражнения. ²⁸⁴ В рандомизированном контролируемом исследовании 173 здоровых мужчины получали 700 мг L-цистина и 280 мг L-теанина или плацебо ежедневно в течение 35 дней. Частота простудных заболеваний составила 27,1% в группе плацебо, при этом 23 случая простуды произошли во время исследования, в то время как заболеваемость составила 11,4% в группе, принимавшей L-цистин и L-теанин, и всего 10 случаев простуды во время исследования. ²⁸⁵

L-цистин и L-теанин могут оказывать особенно благотворное влияние на сохранение сильного иммунитета у спортсменов. Испытание с участием 16 бегунов на длинные дистанции показало, что добавки L-цистина и L-теанина (700 мг и 280 мг в день соответственно) в течение семи дней до и девяти дней во время программы тренировок подавляли изменения иммунной функции, вызванные интенсивными упражнениями, возможно, за счет уменьшения вызванного физическими упражнениями окислительного стресса и воспаления. ²⁸⁶ Другие испытания с участием спортсменов дополняют доказательства того, что добавки L-цистина и L-теанина во время тренировок уменьшают воспаление и предотвращают потенциально вредные изменения в иммунной функции. ^284,288

Кверцетин

Кверцетин — флавоноид с противовоспалительными, антиоксидантными и противовирусными свойствами. Он естественным образом содержится в таких продуктах, как яблоки, виноград, брокколи, капуста, красный лук, зеленый чай и вино. Исследования показывают, что кверцетин может снизить риск заражения, предотвратить высвобождение гистамина и поддерживать сбалансированную активность иммунных клеток. ^290,291 Было показано, что кверцетин ингибирует репликацию и инфекционность вирусов, вызывающих простуду, и уменьшает воспаление, вызванное вирусной инфекцией. ³⁴¹

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием более 1000 человек сравнило 12-недельный прием плацебо и кверцетина (в дозах 500 и 1000 мг/день, с 500–1000 мг витамина С и 20–40 мг никотиновой кислоты) в снижении показателей инфекции верхних дыхательных путей. Хотя не было существенной разницы в уровне инфицирования для всех субъектов (в возрасте от 18 до 85 лет), отдельный анализ физически здоровых людей в возрасте 40 лет и старше показал, что ежедневный прием 1000 мг кверцетина снижает тяжесть инфекции верхних дыхательных путей и количество зарегистрированных дней болезни. ²⁹³ Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором 40 тренированных велосипедистов-мужчин получали либо кверцетин (1000 мг/день), либо плацебо за неделю до, во время и через две недели после трехдневного периода интенсивных упражнений (три часа езды на велосипеде в день) обнаружили, что кверцетин значительно снижает заболеваемость инфекциями верхних дыхательных путей в течение двух недель после интенсивных упражнений. ²⁹⁴

Рыбий жир

Рыбий жир богат полиненасыщенными жирными кислотами омега-3 и является источником витаминов А и D. Две жирные кислоты омега-3 из рыбы, эйкозапентаеновая кислота (ЭПК, EPA) и докозагексаеновая кислота (ДГК, DHA), обладают хорошо известным противовоспалительным действием, и данные свидетельствуют о том, что метаболиты DHA могут иметь прямую противовирусную активность. ²⁹⁵ В лабораторной модели риновирусной инфекции омега-3 жирные кислоты снижали воспалительную реакцию, в то время как арахидоновая кислота (омега-6 жирная кислота) и насыщенные жирные кислоты из животного жира усиливали воспалительную сигнализацию. ²⁹⁷ Некоторые исследования показывают, что более высокое потребление ЭПК и ДГК в младенчестве и раннем детстве связано с лучшим здоровьем органов дыхания. ²⁹⁸ Сообщалось, что у детей прием масла печени трески в сочетании с поливитаминно-минеральными добавками приводит к сокращению числа посещений врача по поводу инфекций верхних дыхательных путей на 36–58%. ²⁹⁹

Витамин А

Витамин А играет фундаментальную роль в развитии и регулировании иммунитета слизистых оболочек, взаимодействуя с иммунными клетками и микробиомом для поддержания сбалансированного иммунного ответа и повышения толерантности. ³⁰⁰ Дефицит витамина А связан с повышенным риском острых и рецидивирующих респираторных инфекций, особенно у детей. ^271,273 Крупные испытания с участием детей, подверженных риску дефицита витамина А, показали, что добавки могут снизить детскую заболеваемость и смертность. ³⁰¹ Однако неясно, полезны ли добавки витамина А при лечении респираторных инфекций, даже у детей с риском дефицита. ³⁰²

Цистанхе

Цистанхе (Cistanche Deserticola) — лекарственное растение, которое исторически использовалось как средство от хронических инфекций и других болезней. Цистанхе содержит ряд биоактивных соединений, некоторые из которых обладают противовирусными и иммуномодулирующими свойствами. ^303,304 На животных моделях старения и иммунного старения было обнаружено, что экстракт цистанхе обращает вспять показатели иммунной дисфункции и увеличивает продолжительность жизни. ⁴⁴

В ходе 12-недельного исследования с участием 25 пожилых людей ежедневный прием 100 мг экстракта цистанхе в составе продукта, который также содержал витамин Е, витамин В6, коэнзим Q10, цинк и фукоидан, привел к улучшению относительного количества и активности иммунных клеток. Были также улучшения в тестах сосудистой функции, и добровольцы исследования сообщили о снижении утомляемости. ³⁰⁵

Мелатонин

Хотя мелатонин наиболее известен своей ролью в регуляции циркадной системы, он также вырабатывается иммунными клетками и участвует в активации антимикробной защиты, уменьшении передачи сигналов воспаления и снижении окислительного стресса. ³⁰⁷ Производство мелатонина уменьшается с возрастом, способствуя более высокому окислительному стрессу, воспалению и восприимчивости к инфекциям. ³⁰⁹

В свете его безопасности и противовоспалительного действия растет интерес к возможному профилактическому и терапевтическому использованию мелатонина при вирусных респираторных заболеваниях, таких как грипп. Пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями, которые подвержены более высокому риску тяжелых заболеваний и осложнений, могут получить наибольшую пользу от регулярного приема 3–10 мг мелатонина перед сном. ³³⁷

Астрагал

Астрагал (Astragalus membranaceus), известный как Хуан Ци в традиционной китайской фитотерапии, веками использовался в качестве тонизирующего средства для продления жизни и лечения широкого спектра состояний, включая инфекции и усталость. ^311,312 Его лечебные эффекты связаны с наличием в его корнях иммуностимулирующих полисахаридов, флавоноидов и сапонинов. ^311,313,314 Доклинические исследования показывают, что экстракты астрагала могут повышать иммунитет слизистых оболочек и активировать иммунные клетки, а пилотные испытания на людях показали, что экстракт астрагала обращает маркеры иммунного старения. ^311,312,315

Рейши

Гриб рейши (Ganoderma lucidum) веками использовался в традиционной китайской медицине из-за его оздоровительного и омолаживающего действия. Он содержит соединения, которые улучшают иммунную функцию, повышают антиоксидантную способность, уменьшают воспаление и создают защиту от инфекций и рака. ^46,316 В частности, было обнаружено, что его полисахариды усиливают неспецифический иммунный надзор, а также иммунную активность, распознающую специфические патогены. Рейши может дополнительно регулировать иммунную функцию за счет своего воздействия на иммунные ткани и выработку цитокинов. ³¹⁷ Экстракты рейши также продемонстрировали прямую противовирусную активность. ^316,318 Из-за своих широких омолаживающих и иммуномодулирующих свойств рейши может снизить риск вирусных респираторных инфекций, особенно у пожилых людей и людей с ослабленной иммунной функцией.

Эллаговая кислота

Эллаговая кислота представляет собой полифенольное соединение, содержащееся в кожуре и семенах граната, а также в винограде, клубнике и малине. Было показано, что эллаговая кислота и другие полифенолы способствуют укреплению иммунитета, нейтрализуя свободные радикалы и защищая клетки от окислительного стресса. Считается, что эти эффекты способствуют противовоспалительному, противораковому и омолаживающему действию. ³¹⁹ Было показано, что экстракты эллаговой кислоты, полученные из креп-мирта, обладают противовирусными свойствами, предотвращая заражение человека риновирусом в лабораторных экспериментах. ³²⁰ Эллаговая кислота также показала активность против вируса гриппа, вируса гепатита С и вируса Зика в лабораторных моделях. ^321-323 Необходимы оценки на людях, чтобы определить эффективность эллаговой кислоты для профилактики или лечения простудных и гриппоподобных симптомов.

ДГЭА

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) представляет собой стероидный гормон, синтезируемый надпочечниками, который играет сложную роль в иммунной регуляции и контроле воспалительного процесса. ³²⁴ Уровни ДГЭА снижаются с возрастом, и это может быть фактором, способствующим иммунному старению. ^325,326

Было обнаружено, что добавка DHEA активирует иммунные клетки, участвующие в противовирусной защите, в доклинических исследованиях и клинических испытаниях на пожилых людях. ^325,327 Было также обнаружено, что ДГЭА уменьшает воспаление и защищает лабораторных животных от смертельных вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций. ^328-331 Несмотря на его важность для антимикробной иммунной активности, уровни ДГЭА-сульфата (основной циркулирующей формы ДГЭА) могут быть снижены во время острых тяжелых инфекций, и некоторые исследования показывают, что уровни ДГЭА могут быть подавлены в течение двух недель или дольше после критического заболевания или травмы. ³³² Это связано с тем, что во время физиологического стресса, такого как инфекция или травма, выработка кортизола надпочечниками повышается за счет выработки ДГЭА. Полученное в результате высокое соотношение кортизола к ДГЭА-сульфату было связано с плохими результатами, особенно у людей, чья иммунная функция уже изменена с возрастом. ³³³ Клинические испытания показали, что ежедневный прием 50–100 мг ДГЭА на срок до одного года может иметь различные омолаживающие эффекты. ³²⁷

Аннона муриката

Annona muricata (A. muricata), также известная как сметанное яблоко или гравиола, представляет собой тропическое дерево, дающее съедобные плоды. Его листья, стебли, корни и плоды используются в традиционной медицине по всему миру. Растение содержит большое количество флавоноидов, алкалоидов, фенольных и липофильных соединений, которые, как считается, обладают противовирусными, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. ³³⁴ В лабораторных экспериментах было показано, что экстракты A. muricata ингибируют репликацию вируса Денге и бактериофагов, которые являются вирусной моделью энтеровирусов. ^334,335 Рутин является одним из основных флавоноидов, содержащихся в A. muricata. Было показано, что производное рутина (троксерутин) в сочетании с глюконатом цинка снижает частоту насморка в исследовании с участием 94 участников с симптомами простуды. ³³⁶

13История обновлений

2021

• Август: обновленный обзор
• Март: комплексное обновление и обзор

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

1. Sexton DJM, M. T. UpToDate. The common cold in adults: Diagnosis and clinical features. Last updated 12/27/19. Accessed 09/18/20. . 2019;
2. CDC. Centers for Disease Control and Prevention: Flu Symptoms and Complications. Available at https://www.cdc.gov/flu/symptoms/symptoms.htm. Last updated 08/31/20. Accessed 09/22/20. 2020;
6. Kardos P, Malek FA. Common Cold - an Umbrella Term for Acute Infections of Nose, Throat, Larynx and Bronchi. Pneumologie (Stuttgart, Germany) . Apr 2017;71(4):221-226. Erkältung – ein Sammelbegriff für akute Infektionen von Nase, Rachen, Kehlkopf und Bronchien. doi:10.1055/s-0042-116112
7. Jiang C, Chen Q, Xie M. Smoking increases the risk of infectious diseases: A narrative review. Tobacco induced diseases. 2020;18:60. doi:10.18332/tid/123845
8. Thomas M, Koutsothanasis GA, Bomar PA. Upper Respiratory Tract Infection. StatPearls. StatPearls Publishing Copyright © 2020, StatPearls Publishing LLC.; 2020.
9. Papadopoulos NG, Megremis S, Kitsioulis NA, Vangelatou O, West P, Xepapadaki P. Promising approaches for the treatment and prevention of viral respiratory illnesses. The Journal of allergy and clinical immunology. Oct 2017;140(4):921-932. doi:10.1016/j.jaci.2017.07.001
13. Calder PC, Carr AC, Gombart AF, Eggersdorfer M. Optimal Nutritional Status for a Well-Functioning Immune System Is an Important Factor to Protect against Viral Infections. Nutrients. Apr 23 2020;12(4)doi:10.3390/nu12041181
14. Grienke U, Mair CE, Kirchmair J, Schmidtke M, Rollinger JM. Discovery of Bioactive Natural Products for the Treatment of Acute Respiratory Infections - An Integrated Approach. Planta Med. Jul 2018;84(9-10):684-695. doi:10.1055/a-0590-5153
15. Naithani R, Huma LC, Holland LE, et al. Antiviral activity of phytochemicals: a comprehensive review. Mini Rev Med Chem. Oct 2008;8(11):1106-33. doi:10.2174/138955708785909943
16. Jaume F, Valls-Mateus M, Mullol J. Common Cold and Acute Rhinosinusitis: Up-to-Date Management in 2020. Current allergy and asthma reports. Jun 3 2020;20(7):28. doi:10.1007/s11882-020-00917-5
18. Rondanelli M, Miccono A, Lamburghini S, et al. Self-Care for Common Colds: The Pivotal Role of Vitamin D, Vitamin C, Zinc, and Echinacea in Three Main Immune Interactive Clusters (Physical Barriers, Innate and Adaptive Immunity) Involved during an Episode of Common Colds-Practical Advice on Dosages and on the Time to Take These Nutrients/Botanicals in order to Prevent or Treat Common Colds. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM. 2018;2018:5813095. doi:10.1155/2018/5813095
19. Fashner J, Ericson K, Werner S. Treatment of the common cold in children and adults. American family physician. Jul 15 2012;86(2):153-9.
20. Sexton DJM, M. T. UpToDate: The common cold in adults: treatment and prevention. Last updated 03/24/20. Accessed 09/18/20. . 2020;
21. Basnet S, Palmenberg AC, Gern JE. Rhinoviruses and Their Receptors. Chest. May 2019;155(5):1018-1025. doi:10.1016/j.chest.2018.12.012
22. To KKW, Yip CCY, Yuen KY. Rhinovirus - From bench to bedside. Journal of the Formosan Medical Association = Taiwan yi zhi. Jul 2017;116(7):496-504. doi:10.1016/j.jfma.2017.04.009
23. van Doorn HR, Yu H. Viral Respiratory Infections. Hunter's Tropical Medicine and Emerging Infectious Diseases. 2020:284-288. doi:10.1016/B978-0-323-55512-8.00033-8
30. Moriyama M, Hugentobler WJ, Iwasaki A. Seasonality of Respiratory Viral Infections. Annu Rev Virol. Mar 20 2020;doi:10.1146/annurev-virology-012420-022445
32. Aiello A, Farzaneh F, Candore G, et al. Immunosenescence and Its Hallmarks: How to Oppose Aging Strategically? A Review of Potential Options for Therapeutic Intervention. Review. Frontiers in Immunology. 2019-September-25 2019;10(2247)doi:10.3389/fimmu.2019.02247
34. Fulop T, Franceschi C, Hirokawa K, Pawelec G, Loeb M. Immunosenescence and Respiratory Infections Among Nursing Home Residents. Handbook of ImmunosenescenceBasic Understanding and Clinical Implications . 2019/04// 2019:1789-1797.
35. Gómez-Rubio P, Trapero I. The beneficial effect of physical exercise on inflammatory makers in older individuals. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. Jun 6 2020;doi:10.2174/1871530320666200606225357
36. Ciolac EG, Rodrigues da Silva JM, Vieira RP. Physical Exercise as an Immunomodulator of Chronic Diseases in Aging. J Phys Act Health. May 11 2020:1-11. doi:10.1123/jpah.2019-0237
37. Walker ME, Song RJ, Xu X, et al. Proteomic and Metabolomic Correlates of Healthy Dietary Patterns: The Framingham Heart Study. Nutrients. May 19 2020;12(5)doi:10.3390/nu12051476
38. Clements SJ, Maijo M, Ivory K, Nicoletti C, Carding SR. Age-Associated Decline in Dendritic Cell Function and the Impact of Mediterranean Diet Intervention in Elderly Subjects. Frontiers in nutrition. 2017;4:65. doi:10.3389/fnut.2017.00065
39. Brandhorst S, Longo VD. Protein Quantity and Source, Fasting-Mimicking Diets, and Longevity. Adv Nutr. Nov 1 2019;10(Suppl_4):S340-s350. doi:10.1093/advances/nmz079
40. Kraus WE, Bhapkar M, Huffman KM, et al. 2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): exploratory outcomes of a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. The lancet Diabetes & endocrinology. Sep 2019;7(9):673-683. doi:10.1016/s2213-8587(19)30151-2
41. Stekovic S, Hofer SJ, Tripolt N, et al. Alternate Day Fasting Improves Physiological and Molecular Markers of Aging in Healthy, Non-obese Humans. Cell metabolism. Sep 3 2019;30(3):462-476.e6. doi:10.1016/j.cmet.2019.07.016
42. Meydani SN, Das SK, Pieper CF, et al. Long-term moderate calorie restriction inhibits inflammation without impairing cell-mediated immunity: a randomized controlled trial in non-obese humans. Aging (Albany NY). Jul 2016;8(7):1416-31. doi:10.18632/aging.100994
43. Hardeland R. Aging, Melatonin, and the Pro- and Anti-Inflammatory Networks. International journal of molecular sciences. Mar 11 2019;20(5)doi:10.3390/ijms20051223
44. Zhang K, Ma X, He W, et al. Extracts of Cistanche deserticola Can Antagonize Immunosenescence and Extend Life Span in Senescence-Accelerated Mouse Prone 8 (SAM-P8) Mice. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM. 2014;2014:601383. doi:10.1155/2014/601383
45. Zhang L, Shao WF, Yuan LF, Tu PF, Ma ZZ. Decreasing pro-inflammatory cytokine and reversing the immunosenescence with extracts of Pu-erh tea in senescence accelerated mouse (SAM). Food Chem. Dec 15 2012;135(4):2222-8. doi:10.1016/j.foodchem.2012.07.033
46. Pan Y, Lin Z. Anti-aging Effect of Ganoderma (Lingzhi) with Health and Fitness. Adv Exp Med Biol. 2019;1182:299-309. doi:10.1007/978-981-32-9421-9_13
48. Yan J, Grantham M, Pantelic J, et al. Infectious virus in exhaled breath of symptomatic seasonal influenza cases from a college community. Proc Natl Acad Sci U S A. Jan 30 2018;115(5):1081-1086. doi:10.1073/pnas.1716561115
49. La Rosa G, Fratini M, Della Libera S, Iaconelli M, Muscillo M. Viral infections acquired indoors through airborne, droplet or contact transmission. Annali dell'Istituto superiore di sanita. 2013;49(2):124-32. doi:10.4415/ann_13_02_03
51. Atkinson SK, Sadofsky LR, Morice AH. How does rhinovirus cause the common cold cough? BMJ Open Respir Res. 2016;3(1):e000118. doi:10.1136/bmjresp-2015-000118
52. Bauer CMT, Morissette MC, Stämpfli MR. The influence of cigarette smoking on viral infections: translating bench science to impact COPD pathogenesis and acute exacerbations of COPD clinically. Chest. Jan 2013;143(1):196-206. doi:10.1378/chest.12-0930
53. Mallia P, Johnston SL. How viral infections cause exacerbation of airway diseases. Chest. Oct 2006;130(4):1203-10. doi:10.1378/chest.130.4.1203
54. Turner RB. The Common Cold. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases . 2015:748-752.e2. doi:10.1016/B978-1-4557-4801-3.00058-8
56. Moore A, Harnden A, Grant CC, Patel S, Irwin RS, Panel CEC. Clinically Diagnosing Pertussis-associated Cough in Adults and Children: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2019;155(1):147-154. doi:10.1016/j.chest.2018.09.027
57. Franzese CB. AAOA allergy primer: history and physical examination. International forum of allergy & rhinology. Sep 2014;4 Suppl 2:S28-31. doi:10.1002/alr.21390
58. HHP. Harvard Health Publishing. Acute Bronchitis. Available at https://www.health.harvard.edu/lung-health-and-disease/acute-bronchitis. Last updated 05/07/20. Accessed 09/22/20. 2018;
59. Covington EW, Roberts MZ, Dong J. Procalcitonin Monitoring as a Guide for Antimicrobial Therapy: A Review of Current Literature. Pharmacotherapy. May 2018;38(5):569-581. doi:10.1002/phar.2112
60. Branche A, Neeser O, Mueller B, Schuetz P. Procalcitonin to guide antibiotic decision making. Current opinion in infectious diseases . Apr 2019;32(2):130-135. doi:10.1097/qco.0000000000000522
61. Dilger AE, Peters AT, Wunderink RG, et al. Procalcitonin as a Biomarker in Rhinosinusitis: A Systematic Review. American journal of rhinology & allergy. Mar 2019;33(2):103-112. doi:10.1177/1945892418810293
62. Jefferson T, Del Mar CB, Dooley L, et al. Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses. The Cochrane database of systematic reviews. Jul 6 2011;2011(7):Cd006207. doi:10.1002/14651858.CD006207.pub4
64. Kurgat EK, Sexton JD, Garavito F, et al. Impact of a hygiene intervention on virus spread in an office building. Int J Hyg Environ Health. Apr 2019;222(3):479-485. doi:10.1016/j.ijheh.2019.01.001
65. Winther B, McCue K, Ashe K, Rubino J, Hendley JO. Rhinovirus contamination of surfaces in homes of adults with natural colds: transfer of virus to fingertips during normal daily activities. Journal of medical virology. May 2011;83(5):906-9. doi:10.1002/jmv.22027
66. Thompson KA, Bennett AM. Persistence of influenza on surfaces. The Journal of hospital infection. Feb 2017;95(2):194-199. doi:10.1016/j.jhin.2016.12.003
68. Tamimi AH, Maxwell S, Edmonds SL, Gerba CP. Impact of the use of an alcohol-based hand sanitizer in the home on reduction in probability of infection by respiratory and enteric viruses. Epidemiol Infect. Nov 2015;143(15):3335-41. doi:10.1017/s0950268815000035
69. Satomura K, Kitamura T, Kawamura T, et al. Prevention of upper respiratory tract infections by gargling: a randomized trial. Am J Prev Med. Nov 2005;29(4):302-7. doi:10.1016/j.amepre.2005.06.013
70. Noda T, Ojima T, Hayasaka S, Murata C, Hagihara A. Gargling for oral hygiene and the development of fever in childhood: a population study in Japan. Journal of epidemiology. 2012;22(1):45-9. doi:10.2188/jea.je20100181
71. Ide K, Yamada H, Kawasaki Y. Effect of gargling with tea and ingredients of tea on the prevention of influenza infection: a meta-analysis. BMC Public Health. May 12 2016;16:396. doi:10.1186/s12889-016-3083-0
72. Charoenngam N, Holick MF. Immunologic Effects of Vitamin D on Human Health and Disease. Nutrients. Jul 15 2020;12(7)doi:10.3390/nu12072097
73. Wang MX, Koh J, Pang J. Association between micronutrient deficiency and acute respiratory infections in healthy adults: a systematic review of observational studies. Nutr J. Nov 30 2019;18(1):80. doi:10.1186/s12937-019-0507-6
74. Sabetta JR, DePetrillo P, Cipriani RJ, Smardin J, Burns LA, Landry ML. Serum 25-hydroxyvitamin d and the incidence of acute viral respiratory tract infections in healthy adults. PLoS One. Jun 14 2010;5(6):e11088. doi:10.1371/journal.pone.0011088
75. Marr LC, Tang JW, Van Mullekom J, Lakdawala SS. Mechanistic insights into the effect of humidity on airborne influenza virus survival, transmission and incidence. J R Soc Interface. Jan 31 2019;16(150):20180298. doi:10.1098/rsif.2018.0298
76. Wolkoff P. Indoor air humidity, air quality, and health - An overview. Int J Hyg Environ Health. Apr 2018;221(3):376-390. doi:10.1016/j.ijheh.2018.01.015
77. Yang W, Marr LC. Mechanisms by which ambient humidity may affect viruses in aerosols. Appl Environ Microbiol. Oct 2012;78(19):6781-8. doi:10.1128/aem.01658-12
78. Kudo E, Song E, Yockey LJ, et al. Low ambient humidity impairs barrier function and innate resistance against influenza infection. Proc Natl Acad Sci U S A. May 28 2019;116(22):10905-10910. doi:10.1073/pnas.1902840116
79. Ikäheimo TM, Jaakkola K, Jokelainen J, et al. A Decrease in Temperature and Humidity Precedes Human Rhinovirus Infections in a Cold Climate. Viruses. Sep 2 2016;8(9)doi:10.3390/v8090244
80. Noti JD, Blachere FM, McMillen CM, et al. High Humidity Leads to Loss of Infectious Influenza Virus from Simulated Coughs. PLOS ONE. 2013;8(2):e57485. doi:10.1371/journal.pone.0057485
81. Arundel AV, Sterling EM, Biggin JH, Sterling TD. Indirect health effects of relative humidity in indoor environments. Environ Health Perspect. Mar 1986;65:351-61. doi:10.1289/ehp.8665351
82. Myatt TA, Kaufman MH, Allen JG, MacIntosh DL, Fabian MP, McDevitt JJ. Modeling the airborne survival of influenza virus in a residential setting: the impacts of home humidification. Environmental health : a global access science source. Sep 3 2010;9:55. doi:10.1186/1476-069x-9-55
83. King D, Mitchell B, Williams CP, Spurling GK. Saline nasal irrigation for acute upper respiratory tract infections. The Cochrane database of systematic reviews. Apr 20 2015;(4):Cd006821. doi:10.1002/14651858.CD006821.pub3
84. Ramalingam S, Graham C, Dove J, Morrice L, Sheikh A. A pilot, open labelled, randomised controlled trial of hypertonic saline nasal irrigation and gargling for the common cold. Sci Rep. Jan 31 2019;9(1):1015. doi:10.1038/s41598-018-37703-3
85. Köksal T, Çizmeci MN, Bozkaya D, et al. Comparison between the use of saline and seawater for nasal obstruction in children under 2 years of age with acute upper respiratory infection. Turkish journal of medical sciences. Jun 23 2016;46(4):1004-13. doi:10.3906/sag-1507-18
86. Macknin ML, Mathew S, Medendorp SV. Effect of inhaling heated vapor on symptoms of the common cold. Jama. Aug 22-29 1990;264(8):989-91.
87. Forstall GJ, Macknin ML, Yen-Lieberman BR, Medendorp SV. Effect of Inhaling Heated Vapor on Symptoms of the Common Cold. JAMA. 1994;271(14):1109-1111. doi:10.1001/jama.1994.03510380065039
88. Ophir D, Elad Y, Fink A, Fishler E, Marshak G. Effects of elevated intranasal temperature on subjective and objective findings in perennial rhinitis. Ann Otol Rhinol Laryngol. May-Jun 1988;97(3 Pt 1):259-63. doi:10.1177/000348948809700309
89. Hendley JO, Abbott RD, Beasley PP, Gwaltney JM, Jr. Effect of inhalation of hot humidified air on experimental rhinovirus infection. Jama. Apr 13 1994;271(14):1112-3.
90. Kim SY, Chang YJ, Cho HM, Hwang YW, Moon YS. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for the common cold. The Cochrane database of systematic reviews. Sep 21 2015;(9):Cd006362. doi:10.1002/14651858.CD006362.pub4
91. Sterrantino C, Duarte G, Costa J, Vaz-Carneiro A. [Analysis of the Cochrane Review: Antihistamines for the Common Cold. Cochrane Database Syst Rev. 2015;11:CD009345]. Acta medica portuguesa. Mar 2016;29(3):164-7. Análise da Revisão Cochrane: Antihistamínicos para a Constipação. Cochrane Database Syst Rev. 2015;11:CD009345. doi:10.20344/amp.7526
92. Salisbury-Afshar E. Oral antihistamine/decongestant/analgesic combinations for the common cold. American family physician. Nov 1 2012;86(9):812-3.
93. Smith SM, Schroeder K, Fahey T. Over-the-counter medications for acute cough in children and adults in ambulatory settings. The Cochrane database of systematic reviews. Jan 23 2008;(1):Cd001831. doi:10.1002/14651858.CD001831.pub3
94. Malesker MA, Callahan-Lyon P, Ireland B, Irwin RS. Pharmacologic and Nonpharmacologic Treatment for Acute Cough Associated With the Common Cold: CHEST Expert Panel Report. Chest. Nov 2017;152(5):1021-1037. doi:10.1016/j.chest.2017.08.009
95. Stoodley RG, Aaron SD, Dales RE. The role of ipratropium bromide in the emergency management of acute asthma exacerbation: a metaanalysis of randomized clinical trials. Annals of emergency medicine. Jul 1999;34(1):8-18. doi:10.1016/s0196-0644(99)70266-0
96. AlBalawi ZH, Othman SS, Alfaleh K. Intranasal ipratropium bromide for the common cold. The Cochrane database of systematic reviews. Jun 19 2013;2013(6):Cd008231. doi:10.1002/14651858.CD008231.pub3
97. Aberg N, Aberg B, Alestig K. The effect of inhaled and intranasal sodium cromoglycate on symptoms of upper respiratory tract infections. Clin Exp Allergy. Sep 1996;26(9):1045-50. doi:10.1111/j.1365-2222.1996.tb00642.x
98. Sarti W, Gomes-Monteiro LA, Magalhães Machado CS. The treatment of allergic rhinitis improves the recovery from asthma and upper respiratory infections. Sao Paulo Med J. Sep-Oct 1995;113(5):968-72. doi:10.1590/s1516-31801995000500002
99. Miyatake A, Fujita M, Nagasaka Y, et al. The new role of disodium cromoglycate in the treatment of adults with bronchial asthma. Allergology international : official journal of the Japanese Society of Allergology . Sep 2007;56(3):231-9. doi:10.2332/allergolint.O-06-444
100. NLM. National Library of Medicine. Medline Plus: Cimetidine. Available at https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682256.html. Last updated 04/15/2020. Accessed 11/06/2020. 2020;
101. Jafarzadeh A, Nemati M, Khorramdelazad H, Hassan ZM. Immunomodulatory properties of cimetidine: Its therapeutic potentials for treatment of immune-related diseases. International immunopharmacology. May 2019;70:156-166. doi:10.1016/j.intimp.2019.02.026
102. Zhang Y, Chen Z, Luo X, Wu B, Li B, Wang B. Cimetidine down-regulates stability of Foxp3 protein via Stub1 in Treg cells. Human vaccines & immunotherapeutics. Oct 02 2016;12(10):2512-2518. doi:10.1080/21645515.2016.1191719
103. Patel D, Bertz R, Ren S, Boulton DW, Någård M. A Systematic Review of Gastric Acid-Reducing Agent-Mediated Drug-Drug Interactions with Orally Administered Medications. Clinical pharmacokinetics. Apr 2020;59(4):447-462. doi:10.1007/s40262-019-00844-3
104. Simancas-Racines D, Franco JV, Guerra CV, Felix ML, Hidalgo R, Martinez-Zapata MJ. Vaccines for the common cold. The Cochrane database of systematic reviews. May 18 2017;5(5):Cd002190. doi:10.1002/14651858.CD002190.pub5
105. Casanova V, Sousa FH, Stevens C, Barlow PG. Antiviral therapeutic approaches for human rhinovirus infections. Future virology. Jul 2018;13(7):505-518. doi:10.2217/fvl-2018-0016
106. Mirabelli C, Scheers E, Neyts J. Novel therapeutic approaches to simultaneously target rhinovirus infection and asthma/COPD pathogenesis. F1000Research. 2017;6:1860. doi:10.12688/f1000research.11978.1
107. Agoni C, Ramharack P, Munsamy G, Soliman MES. Human Rhinovirus Inhibition Through Capsid "Canyon" Perturbation: Structural Insights into The Role of a Novel Benzothiophene Derivative. Cell Biochem Biophys. Mar 2020;78(1):3-13. doi:10.1007/s12013-019-00896-z
108. Pevear DC, Hayden FG, Demenczuk TM, Barone LR, McKinlay MA, Collett MS. Relationship of pleconaril susceptibility and clinical outcomes in treatment of common colds caused by rhinoviruses. Antimicrob Agents Chemother. Nov 2005;49(11):4492-9. doi:10.1128/aac.49.11.4492-4499.2005
109. Hayden FG, Herrington DT, Coats TL, et al. Efficacy and safety of oral pleconaril for treatment of colds due to picornaviruses in adults: results of 2 double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America . Jun 15 2003;36(12):1523-32. doi:10.1086/375069
110. Schwartz RA, Sinha S, Kapila R, Velazquez A, Dua P. Enteroviruses Follow-up. MedScape. Updated 06/23/2020. Accessed 01/20/2021, https://emedicine.medscape.com/article/217146-followup
111. Feldman C, Anderson R. Cigarette smoking and mechanisms of susceptibility to infections of the respiratory tract and other organ systems. The Journal of infection. Sep 2013;67(3):169-84. doi:10.1016/j.jinf.2013.05.004
112. Hwang JH, Lyes M, Sladewski K, et al. Electronic cigarette inhalation alters innate immunity and airway cytokines while increasing the virulence of colonizing bacteria. Journal of molecular medicine (Berlin, Germany). Jun 2016;94(6):667-79. doi:10.1007/s00109-016-1378-3
113. Schweitzer KS, Chen SX, Law S, et al. Endothelial disruptive proinflammatory effects of nicotine and e-cigarette vapor exposures. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. Jul 15 2015;309(2):L175-87. doi:10.1152/ajplung.00411.2014
114. Zhou G, Liu H, He M, et al. Smoking, leisure-time exercise and frequency of self-reported common cold among the general population in northeastern China: a cross-sectional study. BMC Public Health. Feb 27 2018;18(1):294. doi:10.1186/s12889-018-5203-5
115. Nieman DC, Wentz LM. The compelling link between physical activity and the body's defense system. Journal of sport and health science. 2019/05/01/ 2019;8(3):201-217. doi:https://doi.org/10.1016/j.jshs.2018.09.009
116. Campbell JP, Turner JE. Debunking the Myth of Exercise-Induced Immune Suppression: Redefining the Impact of Exercise on Immunological Health Across the Lifespan. Front Immunol. 2018;9:648. doi:10.3389/fimmu.2018.00648
117. Chubak J, McTiernan A, Sorensen B, et al. Moderate-intensity exercise reduces the incidence of colds among postmenopausal women. Am J Med. Nov 2006;119(11):937-42. doi:10.1016/j.amjmed.2006.06.033
118. Wilder-Smith A, Mustafa FB, Earnest A, Gen L, Macary PA. Impact of partial sleep deprivation on immune markers. Sleep Med. Oct 2013;14(10):1031-4. doi:10.1016/j.sleep.2013.07.001
119. Wentz LM, Ward MD, Potter C, et al. Increased Risk of Upper Respiratory Infection in Military Recruits Who Report Sleeping Less Than 6 h per night. Military medicine. Nov 1 2018;183(11-12):e699-e704. doi:10.1093/milmed/usy090
120. Prather AA, Janicki-Deverts D, Hall MH, Cohen S. Behaviorally Assessed Sleep and Susceptibility to the Common Cold. Sleep. 2015;38(9):1353-9. doi:10.5665/sleep.4968
121. Cohen S, Doyle WJ, Alper CM, Janicki-Deverts D, Turner RB. Sleep habits and susceptibility to the common cold. Arch Intern Med. Jan 12 2009;169(1):62-7. doi:10.1001/archinternmed.2008.505
122. Cohen S, Tyrrell DA, Smith AP. Psychological stress and susceptibility to the common cold. The New England journal of medicine. Aug 29 1991;325(9):606-12. doi:10.1056/nejm199108293250903
123. Cohen S, Frank E, Doyle WJ, Skoner DP, Rabin BS, Gwaltney JM, Jr. Types of stressors that increase susceptibility to the common cold in healthy adults. Health Psychol. May 1998;17(3):214-23. doi:10.1037//0278-6133.17.3.214
124. Cohen S, Doyle WJ, Skoner DP, Rabin BS, Gwaltney JM, Jr. Social ties and susceptibility to the common cold. Jama. Jun 25 1997;277(24):1940-4.
125. Maxwell L, Barrett B, Chase J, Brown R, Ewers T. Self-Reported Mental Health Predicts Acute Respiratory Infection. Wmj. Jun 2015;114(3):100-4.
126. Runeson-Broberg R, Norbäck D. Work-related psychosocial stress as a risk factor for asthma, allergy, and respiratory infections in the Swedish workforce. Psychol Rep. Apr 2014;114(2):377-89. doi:10.2466/15.14.PR0.114k20w3
127. Brown RL, Shahane AD, Chen MA, Fagundes CP. Cognitive reappraisal and nasal cytokine production following experimental rhinovirus infection. Brain Behav Immun Health. Jan 2020;1doi:10.1016/j.bbih.2019.100012
128. Barrett B, Hayney MS, Muller D, et al. Meditation or exercise for preventing acute respiratory infection: a randomized controlled trial. Annals of family medicine. Jul-Aug 2012;10(4):337-46. doi:10.1370/afm.1376
129. Cunningham-Rundles S, McNeeley DF, Moon A. Mechanisms of nutrient modulation of the immune response. The Journal of allergy and clinical immunology. Jun 2005;115(6):1119-28; quiz 1129. doi:10.1016/j.jaci.2005.04.036
130. Calatayud FM, Calatayud B, Gallego JG, González-Martín C, Alguacil LF. Effects of Mediterranean diet in patients with recurring colds and frequent complications. Allergologia et immunopathologia. Sep-Oct 2017;45(5):417-424. doi:10.1016/j.aller.2016.08.006
131. Li L, Werler MM. Fruit and vegetable intake and risk of upper respiratory tract infection in pregnant women. Public health nutrition. Feb 2010;13(2):276-82. doi:10.1017/s1368980009990590
132. Fondell E, Bälter O, Rothman KJ, Bälter K. Dietary intake and supplement use of vitamins C and E and upper respiratory tract infection. J Am Coll Nutr. Aug 2011;30(4):248-58. doi:10.1080/07315724.2011.10719967
133. Hunter DC, Skinner MA, Wolber FM, et al. Consumption of gold kiwifruit reduces severity and duration of selected upper respiratory tract infection symptoms and increases plasma vitamin C concentration in healthy older adults. The British journal of nutrition. Oct 2012;108(7):1235-45. doi:10.1017/s0007114511006659
134. Roll S, Nocon M, Willich SN. Reduction of common cold symptoms by encapsulated juice powder concentrate of fruits and vegetables: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The British journal of nutrition. Jan 2011;105(1):118-22. doi:10.1017/s000711451000317x
135. Ritz T, Werchan CA, Kroll JL, Rosenfield D. Beetroot juice supplementation for the prevention of cold symptoms associated with stress: A proof-of-concept study. Physiology & behavior. Apr 1 2019;202:45-51. doi:10.1016/j.physbeh.2019.01.015
136. Kwon YS, Park YK, Chang HJ, Ju SY. Relationship Between Plant Food (Fruits, Vegetables, and Kimchi) Consumption and the Prevalence of Rhinitis Among Korean Adults: Based on the 2011 and 2012 Korea National Health and Nutrition Examination Survey Data. Journal of medicinal food. Dec 2016;19(12):1130-1140. doi:10.1089/jmf.2016.3760
137. Pu F, Guo Y, Li M, et al. Yogurt supplemented with probiotics can protect the healthy elderly from respiratory infections: A randomized controlled open-label trial. Clin Interv Aging. 2017;12:1223-1231. doi:10.2147/cia.s141518
138. Kok CR, Hutkins R. Yogurt and other fermented foods as sources of health-promoting bacteria. Nutrition reviews. Dec 1 2018;76(Suppl 1):4-15. doi:10.1093/nutrit/nuy056
143. Hanada S, Pirzadeh M, Carver KY, Deng JC. Respiratory Viral Infection-Induced Microbiome Alterations and Secondary Bacterial Pneumonia. Front Immunol. 2018;9:2640. doi:10.3389/fimmu.2018.02640
144. Zhang N, He QS. Commensal Microbiome Promotes Resistance to Local and Systemic Infections. Chin Med J (Engl). Aug 20 2015;128(16):2250-5. doi:10.4103/0366-6999.162502
145. Karl JP, Hatch AM, Arcidiacono SM, et al. Effects of Psychological, Environmental and Physical Stressors on the Gut Microbiota. Front Microbiol. 2018;9:2013. doi:10.3389/fmicb.2018.02013
146. Hao Q, Dong BR, Wu T. Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev. Feb 3 2015;(2):Cd006895. doi:10.1002/14651858.CD006895.pub3
148. Lee JT, Kim CM, Ramakrishnan V. Microbiome and disease in the upper airway. Current opinion in allergy and clinical immunology. Feb 2019;19(1):1-6. doi:10.1097/aci.0000000000000495
149. Pichon M, Lina B, Josset L. Impact of the Respiratory Microbiome on Host Responses to Respiratory Viral Infection. Vaccines. Nov 3 2017;5(4)doi:10.3390/vaccines5040040
150. Barr T, Helms C, Grant K, Messaoudi I. Opposing effects of alcohol on the immune system. Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. Feb 4 2016;65:242-51. doi:10.1016/j.pnpbp.2015.09.001
151. Ouchi E, Niu K, Kobayashi Y, et al. Frequent alcohol drinking is associated with lower prevalence of self-reported common cold: a retrospective study. BMC Public Health. Nov 16 2012;12:987. doi:10.1186/1471-2458-12-987
152. Takkouche B, Regueira-Méndez C, García-Closas R, Figueiras A, Gestal-Otero JJ, Hernán MA. Intake of wine, beer, and spirits and the risk of clinical common cold. American journal of epidemiology. May 1 2002;155(9):853-8. doi:10.1093/aje/155.9.853
153. Cohen S, Tyrrell DA, Russell MA, Jarvis MJ, Smith AP. Smoking, alcohol consumption, and susceptibility to the common cold. Am J Public Health. Sep 1993;83(9):1277-83. doi:10.2105/ajph.83.9.1277
154. Golan R, Gepner Y, Shai I. Wine and Health-New Evidence. European journal of clinical nutrition. Jul 2019;72(Suppl 1):55-59. doi:10.1038/s41430-018-0309-5
155. Costanzo S, de Gaetano G, Di Castelnuovo A, Djoussé L, Poli A, van Velden DP. Moderate alcohol consumption and lower total mortality risk: Justified doubts or established facts? Nutr Metab Cardiovasc Dis. Oct 2019;29(10):1003-1008. doi:10.1016/j.numecd.2019.05.062
158. Araujo GV, Oliveira Junior MH, Peixoto DM, Sarinho ES. Probiotics for the treatment of upper and lower respiratory-tract infections in children: systematic review based on randomized clinical trials. Jornal de pediatria. Sep-Oct 2015;91(5):413-27. doi:10.1016/j.jped.2015.03.002
159. Chan CKY, Tao J, Chan OS, Li HB, Pang H. Preventing Respiratory Tract Infections by Synbiotic Interventions: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Adv Nutr. Jul 1 2020;11(4):979-988. doi:10.1093/advances/nmaa003
160. Pregliasco F, Anselmi G, Fonte L, Giussani F, Schieppati S, Soletti L. A new chance of preventing winter diseases by the administration of synbiotic formulations. Journal of clinical gastroenterology. Sep 2008;42 Suppl 3 Pt 2:S224-33. doi:10.1097/MCG.0b013e31817e1c91
161. Fonollá J, Gracián C, Maldonado-Lobón JA, et al. Effects of Lactobacillus coryniformis K8 CECT5711 on the immune response to influenza vaccination and the assessment of common respiratory symptoms in elderly subjects: a randomized controlled trial. European journal of nutrition. Feb 2019;58(1):83-90. doi:10.1007/s00394-017-1573-1
162. Wang B, Hylwka T, Smieja M, Surrette M, Bowdish DME, Loeb M. Probiotics to Prevent Respiratory Infections in Nursing Homes: A Pilot Randomized Controlled Trial. J Am Geriatr Soc. Jul 2018;66(7):1346-1352. doi:10.1111/jgs.15396
163. Turner RB, Woodfolk JA, Borish L, et al. Effect of probiotic on innate inflammatory response and viral shedding in experimental rhinovirus infection - a randomised controlled trial. Benef Microbes. Apr 26 2017;8(2):207-215. doi:10.3920/bm2016.0160
164. Zhang H, Yeh C, Jin Z, et al. Prospective study of probiotic supplementation results in immune stimulation and improvement of upper respiratory infection rate. Synth Syst Biotechnol. Jun 2018;3(2):113-120. doi:10.1016/j.synbio.2018.03.001
165. Shida K, Sato T, Iizuka R, et al. Daily intake of fermented milk with Lactobacillus casei strain Shirota reduces the incidence and duration of upper respiratory tract infections in healthy middle-aged office workers. European journal of nutrition. Feb 2017;56(1):45-53. doi:10.1007/s00394-015-1056-1
166. Chong HX, Yusoff NAA, Hor YY, et al. Lactobacillus plantarum DR7 improved upper respiratory tract infections via enhancing immune and inflammatory parameters: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Dairy Sci. Jun 2019;102(6):4783-4797. doi:10.3168/jds.2018-16103
167. Ciecierska A, Drywień ME, Hamulka J, Sadkowski T. Nutraceutical functions of beta-glucans in human nutrition. Roczniki Panstwowego Zakladu Higieny. 2019;70(4):315-324. doi:10.32394/rpzh.2019.0082
168. Jesenak M, Urbancikova I, Banovcin P. Respiratory Tract Infections and the Role of Biologically Active Polysaccharides in Their Management and Prevention. Nutrients. Jul 20 2017;9(7)doi:10.3390/nu9070779
169. Han B, Baruah K, Cox E, Vanrompay D, Bossier P. Structure-Functional Activity Relationship of β-Glucans From the Perspective of Immunomodulation: A Mini-Review. Front Immunol. 2020;11:658. doi:10.3389/fimmu.2020.00658
170. Di Sotto A, Vitalone A, Di Giacomo S. Plant-Derived Nutraceuticals and Immune System Modulation: An Evidence-Based Overview. Vaccines. Aug 22 2020;8(3)doi:10.3390/vaccines8030468
171. Mah E, Kaden VN, Kelley KM, Liska DJ. Beverage Containing Dispersible Yeast β-Glucan Decreases Cold/Flu Symptomatic Days After Intense Exercise: A Randomized Controlled Trial. Journal of dietary supplements. 2020;17(2):200-210. doi:10.1080/19390211.2018.1495676
172. Talbott SM, Talbott JA. Baker's yeast beta-glucan supplement reduces upper respiratory symptoms and improves mood state in stressed women. J Am Coll Nutr. Aug 2012;31(4):295-300.
173. Evans M, Falcone PH, Crowley DC, et al. Effect of a Euglena gracilis Fermentate on Immune Function in Healthy, Active Adults: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. Dec 3 2019;11(12)doi:10.3390/nu11122926
174. Dharsono T, Rudnicka K, Wilhelm M, Schoen C. Effects of Yeast (1,3)-(1,6)-Beta-Glucan on Severity of Upper Respiratory Tract Infections: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study in Healthy Subjects. J Am Coll Nutr. Jan 2019;38(1):40-50. doi:10.1080/07315724.2018.1478339
175. Auinger A, Riede L, Bothe G, Busch R, Gruenwald J. Yeast (1,3)-(1,6)-beta-glucan helps to maintain the body's defence against pathogens: a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicentric study in healthy subjects. European journal of nutrition. Dec 2013;52(8):1913-8. doi:10.1007/s00394-013-0492-z
176. Jesenak M, Majtan J, Rennerova Z, Kyselovic J, Banovcin P, Hrubisko M. Immunomodulatory effect of pleuran (β-glucan from Pleurotus ostreatus) in children with recurrent respiratory tract infections. International immunopharmacology. Feb 2013;15(2):395-9. doi:10.1016/j.intimp.2012.11.020
177. Dai X, Stanilka JM, Rowe CA, et al. Consuming Lentinula edodes (Shiitake) Mushrooms Daily Improves Human Immunity: A Randomized Dietary Intervention in Healthy Young Adults. Journal of the American College of Nutrition. 2015/11/02 2015;34(6):478-487. doi:10.1080/07315724.2014.950391
178. Siddiqui M, Manansala JS, Abdulrahman HA, et al. Immune Modulatory Effects of Vitamin D on Viral Infections. Nutrients. Sep 21 2020;12(9)doi:10.3390/nu12092879
179. Mathyssen C, Gayan-Ramirez G, Bouillon R, Janssens W. Vitamin D supplementation in respiratory diseases: evidence from randomized controlled trials. Pol Arch Intern Med. Nov 30 2017;127(11):775-784. doi:10.20452/pamw.4134
180. Kühn J, Trotz P, Stangl GI. Prevalence of vitamin D insufficiency and evidence for disease prevention in the older population. Zeitschrift fur Gerontologie und Geriatrie. Jul 2018;51(5):567-572. Prävalenz für Vitamin-D-Insuffizienz und Evidenz für Krankheitsprävention bei der älteren Population. doi:10.1007/s00391-018-1390-z
181. Shimizu Y, Ito Y, Yui K, Egawa K, Orimo H. Intake of 25-Hydroxyvitamin D3 Reduces Duration and Severity of Upper Respiratory Tract Infection: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Comparison Study. The journal of nutrition, health & aging. 2018;22(4):491-500. doi:10.1007/s12603-017-0952-x
182. Bergman P, Norlin AC, Hansen S, Björkhem-Bergman L. Vitamin D supplementation to patients with frequent respiratory tract infections: a post hoc analysis of a randomized and placebo-controlled trial. BMC research notes. Aug 30 2015;8:391. doi:10.1186/s13104-015-1378-3
183. Loeb M, Dang AD, Thiem VD, et al. Effect of Vitamin D supplementation to reduce respiratory infections in children and adolescents in Vietnam: A randomized controlled trial. Influenza Other Respir Viruses. Mar 2019;13(2):176-183. doi:10.1111/irv.12615
184. Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ (Clinical research ed). Feb 15 2017;356:i6583. doi:10.1136/bmj.i6583
185. Ginde AA, Blatchford P, Breese K, et al. High-Dose Monthly Vitamin D for Prevention of Acute Respiratory Infection in Older Long-Term Care Residents: A Randomized Clinical Trial. J Am Geriatr Soc. Mar 2017;65(3):496-503. doi:10.1111/jgs.14679
186. Read SA, Obeid S, Ahlenstiel C, Ahlenstiel G. The Role of Zinc in Antiviral Immunity. Adv Nutr. Jul 1 2019;10(4):696-710. doi:10.1093/advances/nmz013
187. Wang MX, Win SS, Pang J. Zinc Supplementation Reduces Common Cold Duration among Healthy Adults: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials with Micronutrients Supplementation. Am J Trop Med Hyg. Jul 2020;103(1):86-99. doi:10.4269/ajtmh.19-0718
188. Hemilä H, Fitzgerald JT, Petrus EJ, Prasad A. Zinc Acetate Lozenges May Improve the Recovery Rate of Common Cold Patients: An Individual Patient Data Meta-Analysis. Open forum infectious diseases. Spring 2017;4(2):ofx059. doi:10.1093/ofid/ofx059
189. Singh M, Das RR. Zinc for the common cold. Cochrane Database Syst Rev. Jun 18 2013;(6):Cd001364. doi:10.1002/14651858.CD001364.pub4
190. Mossad SB. Effect of zincum gluconicum nasal gel on the duration and symptom severity of the common cold in otherwise healthy adults. Qjm. Jan 2003;96(1):35-43. doi:10.1093/qjmed/hcg004
191. Hirt M, Nobel S, Barron E. Zinc nasal gel for the treatment of common cold symptoms: a double-blind, placebo-controlled trial. Ear Nose Throat J. Oct 2000;79(10):778-80, 782.
192. Belongia EA, Berg R, Liu K. A randomized trial of zinc nasal spray for the treatment of upper respiratory illness in adults. Am J Med. Aug 2001;111(2):103-8. doi:10.1016/s0002-9343(01)00765-3
193. Turner RB. Ineffectiveness of intranasal zinc gluconate for prevention of experimental rhinovirus colds. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America . Dec 1 2001;33(11):1865-70. doi:10.1086/324347
194. Eby GA, Halcomb WW. Ineffectiveness of zinc gluconate nasal spray and zinc orotate lozenges in common-cold treatment: a double-blind, placebo-controlled clinical trial. Alternative therapies in health and medicine. Jan-Feb 2006;12(1):34-8.
195. Veverka DV, Wilson C, Martinez MA, Wenger R, Tamosuinas A. Use of zinc supplements to reduce upper respiratory infections in United States Air Force Academy cadets. Complementary therapies in clinical practice . May 2009;15(2):91-5. doi:10.1016/j.ctcp.2009.02.006
196. Allan GM, Arroll B. Prevention and treatment of the common cold: making sense of the evidence. Cmaj. Feb 18 2014;186(3):190-9. doi:10.1503/cmaj.121442
197. Hemilä H. Vitamin C and Infections. Nutrients. Mar 29 2017;9(4)doi:10.3390/nu9040339
198. Kim TK, Lim HR, Byun JS. Vitamin C supplementation reduces the odds of developing a common cold in Republic of Korea Army recruits: randomised controlled trial. BMJ Mil Health. Mar 5 2020;doi:10.1136/bmjmilitary-2019-001384
199. Johnston CS, Barkyoumb GM, Schumacher SS. Vitamin C supplementation slightly improves physical activity levels and reduces cold incidence in men with marginal vitamin C status: a randomized controlled trial. Nutrients. Jul 9 2014;6(7):2572-83. doi:10.3390/nu6072572
200. Hemilä H, Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. The Cochrane database of systematic reviews. Jan 2013;(1):CD000980. doi:10.1002/14651858.CD000980.pub4
201. Ran L, Zhao W, Wang J, et al. Extra Dose of Vitamin C Based on a Daily Supplementation Shortens the Common Cold: A Meta-Analysis of 9 Randomized Controlled Trials. Biomed Res Int. 2018;2018:1837634. doi:10.1155/2018/1837634
205. Sharma M, Anderson SA, Schoop R, Hudson JB. Induction of multiple pro-inflammatory cytokines by respiratory viruses and reversal by standardized Echinacea, a potent antiviral herbal extract. Antiviral research. Aug 2009;83(2):165-70. doi:10.1016/j.antiviral.2009.04.009
206. Jawad M, Schoop R, Suter A, Klein P, Eccles R. Safety and Efficacy Profile of Echinacea purpurea to Prevent Common Cold Episodes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM. 2012;2012:841315. doi:10.1155/2012/841315
207. Karsch-Völk M, Barrett B, Linde K. Echinacea for preventing and treating the common cold. Jama. Feb 10 2015;313(6):618-9. doi:10.1001/jama.2014.17145
208. David S, Cunningham R. Echinacea for the prevention and treatment of upper respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis. Complementary therapies in medicine. Jun 2019;44:18-26. doi:10.1016/j.ctim.2019.03.011
209. Schapowal A, Klein P, Johnston SL. Echinacea reduces the risk of recurrent respiratory tract infections and complications: a meta-analysis of randomized controlled trials. Adv Ther. Mar 2015;32(3):187-200. doi:10.1007/s12325-015-0194-4
210. Careddu D, Pettenazzo A. Pelargonium sidoides extract EPs 7630: a review of its clinical efficacy and safety for treating acute respiratory tract infections in children. International journal of general medicine. 2018;11:91-98. doi:10.2147/ijgm.S154198
211. Michaelis M, Doerr HW, Cinatl J, Jr. Investigation of the influence of EPs® 7630, a herbal drug preparation from Pelargonium sidoides, on replication of a broad panel of respiratory viruses. Phytomedicine. Mar 15 2011;18(5):384-6. doi:10.1016/j.phymed.2010.09.008
212. Witte K, Koch E, Volk HD, Wolk K, Sabat R. The Pelargonium sidoides Extract EPs 7630 Drives the Innate Immune Defense by Activating Selected MAP Kinase Pathways in Human Monocytes. PLoS One. 2015;10(9):e0138075. doi:10.1371/journal.pone.0138075
213. Theisen LL, Muller CP. EPs® 7630 (Umckaloabo®), an extract from Pelargonium sidoides roots, exerts anti-influenza virus activity in vitro and in vivo. Antiviral research. May 2012;94(2):147-56. doi:10.1016/j.antiviral.2012.03.006
214. Luna LA, Jr., Bachi AL, Novaes e Brito RR, et al. Immune responses induced by Pelargonium sidoides extract in serum and nasal mucosa of athletes after exhaustive exercise: modulation of secretory IgA, IL-6 and IL-15. Phytomedicine. Feb 15 2011;18(4):303-8. doi:10.1016/j.phymed.2010.08.003
215. Riley DS, Lizogub VG, Heger M, Funk P, Mueller H, Lehmacher W. Treatment with EPs 7630, a Pelargonium Sidoides Root Extract, Is Effective and Safe in Patients with the Common Cold: Results From a Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Integrative medicine (Encinitas, Calif). Feb 2019;18(1):42-51.
216. Riley DS, Lizogub VG, Zimmermann A, Funk P, Lehmacher W. Efficacy and Tolerability of High-dose Pelargonium Extract in Patients With the Common Cold. Alternative therapies in health and medicine. Mar 2018;24(2):16-26.
217. Schapowal A, Dobos G, Cramer H, et al. Treatment of signs and symptoms of the common cold using EPs 7630 - results of a meta-analysis. Heliyon. Nov 2019;5(11):e02904. doi:10.1016/j.heliyon.2019.e02904
218. Seifert G, Brandes-Schramm J, Zimmermann A, Lehmacher W, Kamin W. Faster recovery and reduced paracetamol use - a meta-analysis of EPs 7630 in children with acute respiratory tract infections. BMC Pediatr. Apr 23 2019;19(1):119. doi:10.1186/s12887-019-1473-z
219. Kamin W, Funk P, Seifert G, Zimmermann A, Lehmacher W. EPs 7630 is effective and safe in children under 6 years with acute respiratory tract infections: clinical studies revisited. Current medical research and opinion. Mar 2018;34(3):475-485. doi:10.1080/03007995.2017.1402754
220. Hossain MS, Urbi Z, Sule A, Hafizur Rahman KM. Andrographis paniculata (Burm. f.) Wall. ex Nees: a review of ethnobotany, phytochemistry, and pharmacology. TheScientificWorldJournal. 2014;2014:274905. doi:10.1155/2014/274905
221. Hu XY, Wu RH, Logue M, et al. Andrographis paniculata (Chuān Xīn Lián) for symptomatic relief of acute respiratory tract infections in adults and children: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2017;12(8):e0181780. doi:10.1371/journal.pone.0181780
222. Jayakumar T, Hsieh CY, Lee JJ, Sheu JR. Experimental and Clinical Pharmacology of Andrographis paniculata and Its Major Bioactive Phytoconstituent Andrographolide. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM. 2013;2013:846740. doi:10.1155/2013/846740
223. Suriyo T, Pholphana N, Ungtrakul T, et al. Clinical Parameters following Multiple Oral Dose Administration of a Standardized Andrographis paniculata Capsule in Healthy Thai Subjects. Planta Med. Jun 2017;83(9):778-789. doi:10.1055/s-0043-104382
224. Saxena RC, Singh R, Kumar P, et al. A randomized double blind placebo controlled clinical evaluation of extract of Andrographis paniculata (KalmCold) in patients with uncomplicated upper respiratory tract infection. Phytomedicine. Mar 2010;17(3-4):178-85. doi:10.1016/j.phymed.2009.12.001
225. Gabrielian ES, Shukarian AK, Goukasova GI, et al. A double blind, placebo-controlled study of Andrographis paniculata fixed combination Kan Jang in the treatment of acute upper respiratory tract infections including sinusitis. Phytomedicine. Oct 2002;9(7):589-97. doi:10.1078/094471102321616391
226. Wagner L, Cramer H, Klose P, et al. Herbal Medicine for Cough: a Systematic Review and Meta-Analysis. Forschende Komplementarmedizin (2006). 2015;22(6):359-68. doi:10.1159/000442111
227. Iqbal H, Rhee DK. Ginseng alleviates microbial infections of the respiratory tract: a review. J Ginseng Res. Mar 2020;44(2):194-204. doi:10.1016/j.jgr.2019.12.001
228. Lee JS, Hwang HS, Ko EJ, et al. Immunomodulatory activity of red ginseng against influenza A virus infection. Nutrients. Jan 27 2014;6(2):517-29. doi:10.3390/nu6020517
229. Predy GN, Goel V, Lovlin R, Donner A, Stitt L, Basu TK. Efficacy of an extract of North American ginseng containing poly-furanosyl-pyranosyl-saccharides for preventing upper respiratory tract infections: a randomized controlled trial. Cmaj. Oct 25 2005;173(9):1043-8. doi:10.1503/cmaj.1041470
230. McElhaney JE, Goel V, Toane B, Hooten J, Shan JJ. Efficacy of COLD-fX in the prevention of respiratory symptoms in community-dwelling adults: a randomized, double-blinded, placebo controlled trial. Journal of alternative and complementary medicine (New York, NY). Mar 2006;12(2):153-7. doi:10.1089/acm.2006.12.153
231. McElhaney JE, Gravenstein S, Cole SK, et al. A placebo-controlled trial of a proprietary extract of North American ginseng (CVT-E002) to prevent acute respiratory illness in institutionalized older adults. J Am Geriatr Soc. Jan 2004;52(1):13-9. doi:10.1111/j.1532-5415.2004.52004.x
232. Vohra S, Johnston BC, Laycock KL, et al. Safety and tolerability of North American ginseng extract in the treatment of pediatric upper respiratory tract infection: a phase II randomized, controlled trial of 2 dosing schedules. Pediatrics. Aug 2008;122(2):e402-10. doi:10.1542/peds.2007-2186
233. High KP, Case D, Hurd D, et al. A randomized, controlled trial of Panax quinquefolius extract (CVT-E002) to reduce respiratory infection in patients with chronic lymphocytic leukemia. J Support Oncol. Sep-Oct 2012;10(5):195-201. doi:10.1016/j.suponc.2011.10.005
234. Scaglione F, Cattaneo G, Alessandria M, Cogo R. Efficacy and safety of the standardised Ginseng extract G115 for potentiating vaccination against the influenza syndrome and protection against the common cold [corrected]. Drugs under experimental and clinical research. 1996;22(2):65-72.
235. Kaneko H, Nakanishi K. Proof of the mysterious efficacy of ginseng: basic and clinical trials: clinical effects of medical ginseng, korean red ginseng: specifically, its anti-stress action for prevention of disease. Journal of pharmacological sciences. Jun 2004;95(2):158-62. doi:10.1254/jphs.fmj04001x5
236. Sen S, Mansell TJ. Yeasts as probiotics: Mechanisms, outcomes, and future potential. Fungal Genetics and Biology. 2020/04/01/ 2020;137:103333. doi:https://doi.org/10.1016/j.fgb.2020.103333
237. Moyad MA, Robinson LE, Zawada ET, et al. Immunogenic yeast-based fermentate for cold/flu-like symptoms in nonvaccinated individuals. Journal of alternative and complementary medicine (New York, NY). 2010;16(2):213-218. doi:10.1089/acm.2009.0310
238. Moyad MA, Robinson LE, Zawada ET, Jr., et al. Effects of a modified yeast supplement on cold/flu symptoms. Urologic nursing. Feb 2008;28(1):50-5.
239. Ried K. Garlic Lowers Blood Pressure in Hypertensive Individuals, Regulates Serum Cholesterol, and Stimulates Immunity: An Updated Meta-analysis and Review. J Nutr. Feb 2016;146(2):389s-396s. doi:10.3945/jn.114.202192
240. Rouf R, Uddin SJ, Sarker DK, et al. Antiviral potential of garlic (Allium sativum) and its organosulfur compounds: A systematic update of pre-clinical and clinical data. Trends in food science & technology. 2020/10// 2020;104:219-234. doi:10.1016/j.tifs.2020.08.006
241. Percival SS. Aged Garlic Extract Modifies Human Immunity. J Nutr. Feb 2016;146(2):433s-436s. doi:10.3945/jn.115.210427
242. Josling P. Preventing the common cold with a garlic supplement: a double-blind, placebo-controlled survey. Adv Ther. Jul-Aug 2001;18(4):189-93.
243. Andrianova IV, Sobenin IA, Sereda EV, Borodina LI, Studenikin MI. [Effect of long-acting garlic tablets "allicor" on the incidence of acute respiratory viral infections in children]. Terapevticheskii arkhiv . 2003;75(3):53-6. Vliianie chesnochnykh tabletok prolongirovannogo deĭstviia "allikor" na zabolevaemost' ostrymi respiratornymivirusnymi infektsiiami u deteĭ.
244. Kanwal A, Ahmad M, Aslam S, Naqvi SAR, Saif MJ. Recent Advances in Antiviral Benzimidazole Derivatives: A Mini Review. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019/06/01 2019;53(3):179-187. doi:10.1007/s11094-019-01976-3
245. Furushima D, Ide K, Yamada H. Effect of Tea Catechins on Influenza Infection and the Common Cold with a Focus on Epidemiological/Clinical Studies. Molecules (Basel, Switzerland). Jul 20 2018;23(7)doi:10.3390/molecules23071795
246. Rowe CA, Nantz MP, Bukowski JF, Percival SS. Specific formulation of Camellia sinensis prevents cold and flu symptoms and enhances gamma,delta T cell function: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Am Coll Nutr. Oct 2007;26(5):445-52. doi:10.1080/07315724.2007.10719634
247. Furushima D, Nishimura T, Takuma N, et al. Prevention of Acute Upper Respiratory Infections by Consumption of Catechins in Healthcare Workers: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. Dec 18 2019;12(1)doi:10.3390/nu12010004
248. Matsumoto K, Yamada H, Takuma N, Niino H, Sagesaka YM. Effects of green tea catechins and theanine on preventing influenza infection among healthcare workers: a randomized controlled trial. BMC Complement Altern Med. 2011;11:15. doi:10.1186/1472-6882-11-15
249. Park M, Yamada H, Matsushita K, et al. Green tea consumption is inversely associated with the incidence of influenza infection among schoolchildren in a tea plantation area of Japan. J Nutr. Oct 2011;141(10):1862-70. doi:10.3945/jn.110.137547
250. Porter RS, Bode RF. A Review of the Antiviral Properties of Black Elder (Sambucus nigra L.) Products. Phytother Res. Apr 2017;31(4):533-554. doi:10.1002/ptr.5782
251. Krawitz C, Mraheil MA, Stein M, et al. Inhibitory activity of a standardized elderberry liquid extract against clinically-relevant human respiratory bacterial pathogens and influenza A and B viruses. BMC Complement Altern Med. Feb 25 2011;11:16. doi:10.1186/1472-6882-11-16
252. Roschek B, Jr., Fink RC, McMichael MD, Li D, Alberte RS. Elderberry flavonoids bind to and prevent H1N1 infection in vitro. Phytochemistry. Jul 2009;70(10):1255-61. doi:10.1016/j.phytochem.2009.06.003
253. Tiralongo E, Wee SS, Lea RA. Elderberry Supplementation Reduces Cold Duration and Symptoms in Air-Travellers: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. Nutrients. Mar 24 2016;8(4):182. doi:10.3390/nu8040182
254. Harnett J, Oakes K, Carè J, et al. The effects of Sambucus nigra berry on acute respiratory viral infections: a rapid review of clinical studies. Adv Integr Med. Aug 22 2020;doi:10.1016/j.aimed.2020.08.001
255. Hawkins J, Baker C, Cherry L, Dunne E. Black elderberry (Sambucus nigra) supplementation effectively treats upper respiratory symptoms: A meta-analysis of randomized, controlled clinical trials. Complement Ther Med. Feb 2019;42:361-365. doi:10.1016/j.ctim.2018.12.004
256. Macknin M, Wolski K, Negrey J, Mace S. Elderberry Extract Outpatient Influenza Treatment for Emergency Room Patients Ages 5 and Above: a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. J Gen Intern Med. Sep 14 2020;doi:10.1007/s11606-020-06170-w
257. Choi JY, Paik DJ, Kwon DY, Park Y. Dietary supplementation with rice bran fermented with Lentinus edodes increases interferon-γ activity without causing adverse effects: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Nutr J. Apr 22 2014;13:35. doi:10.1186/1475-2891-13-35
258. Maeda H, Ichihashi K, Fujii T, et al. Oral administration of hydrolyzed rice bran prevents the common cold syndrome in the elderly based on its immunomodulatory action. BioFactors (Oxford, England). 2004;21(1-4):185-7.
259. Jefferson A, Adolphus K. The Effects of Intact Cereal Grain Fibers, Including Wheat Bran on the Gut Microbiota Composition of Healthy Adults: A Systematic Review. Frontiers in nutrition. 2019;6:33. doi:10.3389/fnut.2019.00033
260. Mendis M, Leclerc E, Simsek S. Arabinoxylans, gut microbiota and immunity. Carbohydrate polymers. Mar 30 2016;139:159-66. doi:10.1016/j.carbpol.2015.11.068
261. Tiwari UP, Fleming SA, Abdul Rasheed MS, Jha R, Dilger RN. The role of oligosaccharides and polysaccharides of xylan and mannan in gut health of monogastric animals. Journal of nutritional science. 2020;9:e21. doi:10.1017/jns.2020.14
262. Elsaid AF, Shaheen M, Ghoneum M. Biobran/MGN-3, an arabinoxylan rice bran, enhances NK cell activity in geriatric subjects: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Exp Ther Med. Mar 2018;15(3):2313-2320. doi:10.3892/etm.2018.5713
264. Erkekoğlu P, Aşçı A, Ceyhan M, et al. Selenium levels, selenoenzyme activities and oxidant/antioxidant parameters in H1N1-infected children. The Turkish journal of pediatrics. May-Jun 2013;55(3):271-82.
265. Louria DB. Undernutrition can affect the invading microorganism. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America . Aug 15 2007;45(4):470-4. doi:10.1086/520026
266. Jaspers I, Zhang W, Brighton LE, Carson JL, Styblo M, Beck MA. Selenium deficiency alters epithelial cell morphology and responses to influenza. Free radical biology & medicine. Jun 15 2007;42(12):1826-37. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.017
267. Schmidt K, Zirkler S. [Dietary efficacy of a micronutrient combination in patients with recurrent upper respiratory tract infections. Results of a placebo-controlled doubleblind study.]. MMW Fortschr Med. Oct 2011;153(Suppl 3):83-89. Diätetische Wirksamkeit einer Mikronährstoffkombination bei rezidivierenden Atemwegsinfekten : Ergebnisse einer placebokontrollierten Doppelblindstudie. doi:10.1007/s15006-011-1630-2
268. Isbaniah F, Wiyono WH, Yunus F, Setiawati A, Totzke U, Verbruggen MA. Echinacea purpurea along with zinc, selenium and vitamin C to alleviate exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: results from a randomized controlled trial. J Clin Pharm Ther. Oct 2011;36(5):568-76. doi:10.1111/j.1365-2710.2010.01212.x
269. Lewis ED, Meydani SN, Wu D. Regulatory role of vitamin E in the immune system and inflammation. IUBMB Life. Apr 2019;71(4):487-494. doi:10.1002/iub.1976
270. Wu D, Meydani SN. Age-associated changes in immune function: impact of vitamin E intervention and the underlying mechanisms. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2014;14(4):283-9.
271. Zhang J, Sun RR, Yan ZX, Yi WX, Yue B. Correlation of serum vitamin A, D, and E with recurrent respiratory infection in children. European review for medical and pharmacological sciences. Sep 2019;23(18):8133-8138. doi:10.26355/eurrev_201909_19033
272. Zhang X, Ding F, Li H, et al. Low Serum Levels of Vitamins A, D, and E Are Associated with Recurrent Respiratory Tract Infections in Children Living in Northern China: A Case Control Study. PLoS One. 2016;11(12):e0167689. doi:10.1371/journal.pone.0167689
273. Qi YJ, Niu QL, Zhu XL, Zhao XZ, Yang WW, Wang XJ. Relationship between deficiencies in vitamin A and E and occurrence of infectious diseases among children. European review for medical and pharmacological sciences . Dec 2016;20(23):5009-5012.
274. Raposo SE, Fondell E, Ström P, et al. Intake of vitamin C, vitamin E, selenium, zinc and polyunsaturated fatty acids and upper respiratory tract infection-a prospective cohort study. European journal of clinical nutrition. Apr 2017;71(4):450-457. doi:10.1038/ejcn.2016.261
275. Hemilä H, Virtamo J, Albanes D, Kaprio J. The effect of vitamin E on common cold incidence is modified by age, smoking and residential neighborhood. J Am Coll Nutr. Aug 2006;25(4):332-9. doi:10.1080/07315724.2006.10719543
276. De la Fuente M, Hernanz A, Guayerbas N, Victor VM, Arnalich F. Vitamin E ingestion improves several immune functions in elderly men and women. Free Radic Res. Mar 2008;42(3):272-80. doi:10.1080/10715760801898838
277. Meydani SN, Leka LS, Fine BC, et al. Vitamin E and respiratory tract infections in elderly nursing home residents: a randomized controlled trial. Jama. Aug 18 2004;292(7):828-36. doi:10.1001/jama.292.7.828
278. Graat JM, Schouten EG, Kok FJ. Effect of daily vitamin E and multivitamin-mineral supplementation on acute respiratory tract infections in elderly persons: a randomized controlled trial. Jama. Aug 14 2002;288(6):715-21. doi:10.1001/jama.288.6.715
279. Kell DB, Heyden EL, Pretorius E. The Biology of Lactoferrin, an Iron-Binding Protein That Can Help Defend Against Viruses and Bacteria. Front Immunol. 2020;11:1221. doi:10.3389/fimmu.2020.01221
282. Vitetta L, Coulson S, Beck SL, Gramotnev H, Du S, Lewis S. The clinical efficacy of a bovine lactoferrin/whey protein Ig-rich fraction (Lf/IgF) for the common cold: a double blind randomized study. Complementary therapies in medicine. Jun 2013;21(3):164-71. doi:10.1016/j.ctim.2012.12.006
283. Oda HN, M.; Wakabayashi, H.; Yamauchi, K.;Toida, T.; Iwatsuki, K.; et al. Questionnaire survey on the subjective effects of a lactoferrin supplement. J Jpn Soc Complement Altern Med. 2012;2012(9):121–8.
284. Kurihara S, Shibakusa T, Tanaka KA. Cystine and theanine: amino acids as oral immunomodulative nutrients. Springerplus. Nov 26 2013;2:635. doi:10.1186/2193-1801-2-635
285. Kurihara S, Hiraoka T, Akutsu M, Sukegawa E, Bannai M, Shibahara S. Effects of (L)-cystine and (L)-theanine supplementation on the common cold: a randomized, double-blind, and placebo-controlled trial. Journal of amino acids. 2010;2010:307475. doi:10.4061/2010/307475
286. Murakami S, Kurihara S, Titchenal CA, Ohtani M. Suppression of exercise-induced neutrophilia and lymphopenia in athletes by cystine/theanine intake: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of the International Society of Sports Nutrition. Jun 4 2010;7(1):23. doi:10.1186/1550-2783-7-23
287. Murakami S, Kurihara S, Koikawa N, et al. Effects of oral supplementation with cystine and theanine on the immune function of athletes in endurance exercise: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Bioscience, biotechnology, and biochemistry. Apr 23 2009;73(4):817-21. doi:10.1271/bbb.80663
288. Kawada S, Kobayashi K, Ohtani M, Fukusaki C. Cystine and theanine supplementation restores high-intensity resistance exercise-induced attenuation of natural killer cell activity in well-trained men. Journal of strength and conditioning research / National Strength & Conditioning Association . Mar 2010;24(3):846-51. doi:10.1519/JSC.0b013e3181c7c299
289. Li Y, Yao J, Han C, et al. Quercetin, Inflammation and Immunity. Nutrients. Mar 15 2016;8(3):167. doi:10.3390/nu8030167
290. Mlcek J, Jurikova T, Skrovankova S, Sochor J. Quercetin and Its Anti-Allergic Immune Response. Molecules. May 12 2016;21(5)doi:10.3390/molecules21050623
291. Heinz SA, Henson DA, Austin MD, Jin F, Nieman DC. Quercetin supplementation and upper respiratory tract infection: A randomized community clinical trial. Pharmacol Res. Sep 2010;62(3):237-42. doi:10.1016/j.phrs.2010.05.001
292. Nieman DC, Henson DA, Gross SJ, et al. Quercetin reduces illness but not immune perturbations after intensive exercise. Med Sci Sports Exerc. Sep 2007;39(9):1561-9. doi:10.1249/mss.0b013e318076b566
293. Imai Y. Role of omega-3 PUFA-derived mediators, the protectins, in influenza virus infection. Biochim Biophys Acta. Apr 2015;1851(4):496-502. doi:10.1016/j.bbalip.2015.01.006
297. Rutting S, Zakarya R, Bozier J, et al. Dietary Fatty Acids Amplify Inflammatory Responses to Infection through p38 MAPK Signaling. American journal of respiratory cell and molecular biology. May 2019;60(5):554-568. doi:10.1165/rcmb.2018-0215OC
298. Hageman JH, Hooyenga P, Diersen-Schade DA, Scalabrin DM, Wichers HJ, Birch EE. The impact of dietary long-chain polyunsaturated fatty acids on respiratory illness in infants and children. Current allergy and asthma reports. Dec 2012;12(6):564-73. doi:10.1007/s11882-012-0304-1
299. Linday LA. Cod liver oil, young children, and upper respiratory tract infections. J Am Coll Nutr. Dec 2010;29(6):559-62. doi:10.1080/07315724.2010.10719894
300. Sirisinha S. The pleiotropic role of vitamin A in regulating mucosal immunity. Asian Pacific journal of allergy and immunology / launched by the Allergy and Immunology Society of Thailand . Jun 2015;33(2):71-89.
301. Imdad A, Mayo-Wilson E, Herzer K, Bhutta ZA. Vitamin A supplementation for preventing morbidity and mortality in children from six months to five years of age. The Cochrane database of systematic reviews. Mar 11 2017;3(3):Cd008524. doi:10.1002/14651858.CD008524.pub3
302. Brown N, Roberts C. Vitamin A for acute respiratory infection in developing countries: a meta-analysis. Acta Paediatr. Nov 2004;93(11):1437-42. doi:10.1080/08035250410022143
303. Fu Z, Fan X, Wang X, Gao X. Cistanches Herba: An overview of its chemistry, pharmacology, and pharmacokinetics property. Journal of ethnopharmacology. Jun 12 2018;219:233-247. doi:10.1016/j.jep.2017.10.015
304. Li Z, Lin H, Gu L, Gao J, Tzeng CM. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): One of the Best Pharmaceutical Gifts of Traditional Chinese Medicine. Frontiers in pharmacology. 2016;7:41. doi:10.3389/fphar.2016.00041
305. Yonei Y, Kitano T, Ogura M, et al. Effects of Health Food Containing Cistanche Deserticola Extract on QOL and Safety in Elderly: An Open Pilot Study of 12-week Oral Treatment. Anti-aging Medicine. 2011;8:7-14.
306. NaveenKumar SK, Hemshekhar M, Jagadish S, et al. Melatonin restores neutrophil functions and prevents apoptosis amid dysfunctional glutathione redox system. Journal of pineal research. Oct 2020;69(3):e12676. doi:10.1111/jpi.12676
311. Chen Z, Liu L, Gao C, et al. Astragali Radix (Huangqi): A promising edible immunomodulatory herbal medicine. Journal of ethnopharmacology. Aug 10 2020;258:112895. doi:10.1016/j.jep.2020.112895
312. Liu P, Zhao H, Luo Y. Anti-Aging Implications of Astragalus Membranaceus (Huangqi): A Well-Known Chinese Tonic. Aging Dis. Dec 2017;8(6):868-886. doi:10.14336/ad.2017.0816
313. Zheng Y, Ren W, Zhang L, Zhang Y, Liu D, Liu Y. A Review of the Pharmacological Action of Astragalus Polysaccharide. Frontiers in pharmacology. 2020;11:349. doi:10.3389/fphar.2020.00349
314. Zhang J, Wu C, Gao L, Du G, Qin X. Astragaloside IV derived from Astragalus membranaceus: A research review on the pharmacological effects. Advances in pharmacology (San Diego, Calif). 2020;87:89-112. doi:10.1016/bs.apha.2019.08.002
315. Harley CB, Liu W, Blasco M, et al. A natural product telomerase activator as part of a health maintenance program. Rejuvenation Res. Feb 2011;14(1):45-56. doi:10.1089/rej.2010.1085
316. Cör D, Knez Ž, Knez Hrnčič M. Antitumour, Antimicrobial, Antioxidant and Antiacetylcholinesterase Effect of Ganoderma Lucidum Terpenoids and Polysaccharides: A Review. Molecules (Basel, Switzerland). Mar 13 2018;23(3)doi:10.3390/molecules23030649
317. Wang X, Lin Z. Immunomodulating Effect of Ganoderma (Lingzhi) and Possible Mechanism. Adv Exp Med Biol. 2019;1182:1-37. doi:10.1007/978-981-32-9421-9_1
318. Avtonomova AV, Krasnopolskaya LM. [Antiviral properties of basidiomycetes metabolites]. Antibiotiki i khimioterapiia = Antibiotics and chemoterapy [sic] / Ministerstvo meditsinskoi i mikrobiologicheskoi promyshlennosti SSSR . 2014;59(7-8):41-8.
319. Baradaran Rahimi V, Ghadiri M, Ramezani M, Askari VR. Antiinflammatory and anti-cancer activities of pomegranate and its constituent, ellagic acid: Evidence from cellular, animal, and clinical studies. Phytother Res. Apr 2020;34(4):685-720. doi:10.1002/ptr.6565
320. Park SW, Kwon MJ, Yoo JY, Choi HJ, Ahn YJ. Antiviral activity and possible mode of action of ellagic acid identified in Lagerstroemia speciosa leaves toward human rhinoviruses. BMC Complement Altern Med. May 26 2014;14:171. doi:10.1186/1472-6882-14-171
321. Acquadro S, Civra A, Cagliero C, et al. Punica granatum Leaf Ethanolic Extract and Ellagic Acid as Inhibitors of Zika Virus Infection. Planta Med. Dec 2020;86(18):1363-1374. doi:10.1055/a-1232-5705
322. Haidari M, Ali M, Ward Casscells S, 3rd, Madjid M. Pomegranate (Punica granatum) purified polyphenol extract inhibits influenza virus and has a synergistic effect with oseltamivir. Phytomedicine. Dec 2009;16(12):1127-36. doi:10.1016/j.phymed.2009.06.002
323. Lim SK, Othman R, Yusof R, Heh CH. Rational drug discovery: Ellagic acid as a potent dual-target inhibitor against hepatitis C virus genotype 3 (HCV G3) NS3 enzymes. Chem Biol Drug Des. Jan 2021;97(1):28-40. doi:10.1111/cbdd.13756
324. Prall SP, Muehlenbein MP. DHEA Modulates Immune Function: A Review of Evidence. Vitam Horm. 2018;108:125-144. doi:10.1016/bs.vh.2018.01.023
325. Bauer ME, Muller GC, Correa BL, Vianna P, Turner JE, Bosch JA. Psychoneuroendocrine interventions aimed at attenuating immunosenescence: a review. Biogerontology. Feb 2013;14(1):9-20. doi:10.1007/s10522-012-9412-5
326. Racchi M, Buoso E, Ronfani M, et al. Role of Hormones in the Regulation of RACK1 Expression as a Signaling Checkpoint in Immunosenescence. International journal of molecular sciences. Jul 6 2017;18(7)doi:10.3390/ijms18071453
327. Rutkowski K, Sowa P, Rutkowska-Talipska J, Kuryliszyn-Moskal A, Rutkowski R. Dehydroepiandrosterone (DHEA): hypes and hopes. Drugs. Jul 2014;74(11):1195-207. doi:10.1007/s40265-014-0259-8
328. Yang Q, Mao Q, Liu M, et al. The inhibitory effect of dehydroepiandrosterone and its derivatives against influenza A virus in vitro and in vivo. Arch Virol. Nov 2016;161(11):3061-72. doi:10.1007/s00705-016-2993-6
329. Loria RMB-N, D. Protective Effects of DHEA and AED against Viral, Bacterial and Parasitic Infections. Israel Journal of Veterinary Medicine. 2011;66(4):119–129.
330. Loria RM. Beta-androstenes and resistance to viral and bacterial infections. Neuroimmunomodulation. 2009;16(2):88-95. doi:10.1159/000180263
331. Padgett DA, Loria RM, Sheridan JF. Endocrine regulation of the immune response to influenza virus infection with a metabolite of DHEA-androstenediol. J Neuroimmunol. Sep 1997;78(1-2):203-11. doi:10.1016/s0165-5728(97)00102-1
332. Beishuizen A, Thijs LG, Vermes I. Decreased levels of dehydroepiandrosterone sulphate in severe critical illness: a sign of exhausted adrenal reserve? Crit Care. Oct 2002;6(5):434-8. doi:10.1186/cc1530
333. Bentley C, Hazeldine J, Greig C, Lord J, Foster M. Dehydroepiandrosterone: a potential therapeutic agent in the treatment and rehabilitation of the traumatically injured patient. Burns & trauma. 2019;7:26. doi:10.1186/s41038-019-0158-z
334. Balderrama-Carmona AP, Silva-Beltrán NP, Gálvez-Ruiz J-C, Ruíz-Cruz S, Chaidez-Quiroz C, Morán-Palacio EF. Antiviral, Antioxidant, and Antihemolytic Effect of Annona muricata L. Leaves Extracts. Plants (Basel). 2020;9(12):1650. doi:10.3390/plants9121650
335. Wahab N, Ibrahim N, Kamarudin M, et al. Cytotoxicity and antiviral activity of Annona muricata aqueous leaves extract against dengue virus type 2. J Fundamental Appl Sci. 2018;10(1S)
336. Turner RB, Fowler SL, Berg K. Treatment of the common cold with troxerutin. APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica . Sep 2004;112(9):605-11. doi:10.1111/j.1600-0463.2004.apm1120908.x
337. Reiter R, Ma Q, Sharma R. Treatment of ebola and other infectious diseases: melatonin “goes viral”. Melatonin Research. 2020;3:43-57.
338. Lee HK, Hwang IH, Kim SY, Pyo SY. The effect of exercise on prevention of the common cold: a meta-analysis of randomized controlled trial studies. Korean journal of family medicine. May 2014;35(3):119-26. doi:10.4082/kjfm.2014.35.3.119
339. Prather AA, Janicki-Deverts D, Hall MH, Cohen S. Behaviorally Assessed Sleep and Susceptibility to the Common Cold. Sleep. Sep 1 2015;38(9):1353-9. doi:10.5665/sleep.4968
340. Takkouche B, Regueira C, Gestal-Otero JJ. A cohort study of stress and the common cold. Epidemiology (Cambridge, Mass). May 2001;12(3):345-9. doi:10.1097/00001648-200105000-00015
341. Heinz SA, Henson DA, Austin MD, Jin F, Nieman DC. Quercetin supplementation and upper respiratory tract infection: A randomized community clinical trial. Pharmacological research : the official journal of the Italian Pharmacological Society. Sep 2010;62(3):237-42. doi:10.1016/j.phrs.2010.05.001
342. Common Cold https://www.lifeextension.com/protocols/infections/common-cold