ЭПИЛЕПСИЯ. НАТУРАЛЬНАЯ И ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ.

Нейроны головного мозга под микроскопом.

Что такое эпилепсия?

Эпилепсия - это неврологическое заболевание, для которого характерны периодические приступы - нарушения в электрической передаче сигналов в мозге. Нарушения могут быть вызваны несколькими факторами, включая активные формы кислорода (АФК), генерируемые митохондриями.

Есть много типов эпилепсии, с приступами, варьирующимися от легких сенсорных нарушений до конвульсий и потери сознания. Эпилепсия может быть приобретена от других проблем со здоровьем или может быть идиопатической, то есть причина возникновения которой неизвестна.

Природные вмешательства, такие как коэнзим Q10 и магний, могут помочь пациентам с эпилепсией.

Каковы факторы риска развития эпилепсии и судорог?

•   Наследственность (история семьи)

•   Опухоли головного мозга

•   Черепно-мозговая травма

•   Неврологические заболевания - болезни центральной и периферической нервной системы, иными словами, болезни головного мозга, спинного мозга, черепных нервов, периферических нервов, нервных корешков, вегетативной нервной системы, нервно-мышечных узлов и мышц. Многие бактериальные (например, микобактериальный туберкулез, менингококк), вирусные (например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), энтеровирусы, вирус Западного Нила, вирус Зика), грибковые (например, криптококк, аспергилл) и паразитические (например, малярия, болезнь Шагаса) инфекции могут поражать нервную систему. К развитию неврологических симптомов может приводить сама инфекция или иммунная реакция.

Приступы могут быть вызваны определенными переменными. Общие триггеры включают в себя:

•   Электролитный дисбаланс / обезвоживание

•   Кофеин и другие стимуляторы

•   Стресс

•   Усталость и недосыпание

•   Определенные продукты

•   Низкий уровень сахара в крови

Каковы признаки и симптомы судорог?

•   Повторяющиеся движения

•   Изменения частоты дыхания

•   Внезапная потеря сознания

•   Галлюцинации

•   Ритмичное подергивание мышц и/или общая потеря мышечного контроля

•   Некоторые припадки также имеют предварительную фазу, называемую аурой. Пациенты, которые испытывают ауру, могут знать, что припадок неизбежен, и могут действовать, чтобы предотвратить его.

Что такое стандартные современные медицинские методы лечения эпилепсии?

•   Противоэпилептические препараты (ПЭП)

-  Блокаторы натриевых каналов (например, карбамазепин)

-  Ингибиторы кальциевого тока (например, вальпроевая кислота)

-  Усилители гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК, GABA) (например, вигабатрин)

-  Блокаторы глутамата (например, топирамат)

-  Ингибиторы карбоангидразы (например, ацетазоламид)

-  Другие (например, леветирацетам)

•   Хирургия

•   Стимуляция блуждающего нерва

•   Глубокая стимуляция мозга

•   Транскраниальная магнитная стимуляция

Каковы новые методы лечения эпилепсии?

•   Новые ПЭП

•   Гормональная терапия

•   Люди с эпилепсией, которые плохо реагируют на ПЭП, могут извлечь выгоду из метода биологической обратной связи, где биологический мониторинг, например, показания электроэнцефалографии (ЭЭГ) используется для определения того, как организм реагирует на различные ситуации.

Какие изменения в диете и образе жизни могут быть полезны для эпилепсии?

•   Кетогенная диета (или ее модифицированные варианты) может быть эффективной при уменьшении количества судорог.

•   Пациенты, которые испытывают ауру, могут практиковать методы прерывания судорог, такие как обоняние чего-то приятного или изменение мысленных образов.

•   Эффективно управлять стрессом; попробуйте техники расслабления.

•   Получите достаточно хорошего качества сна.

•   Занимайтесь регулярными физическими упражнениями.

Какие природные вмешательства могут быть полезны при эпилепсии?

•   Витамин D и кальций. Пациенты, принимающие ПЭП, имеют более низкий уровень витамина D, который необходим для усвоения кальция. Поэтому пациенты, получающие ПЭП, могут подвергаться повышенному риску остеопороза и должны рассмотреть вопрос о приеме витамина D и добавок кальция.

•   Магний. Дефицит магния связан с судорогами, так как он действует как естественный блокатор кальциевых каналов, похожий на некоторые ПЭП. Форма магния, называемая магний-L-треонат, эффективно проникает в мозг и может обеспечить большую защиту для пациентов с эпилепсией.

•   Витамины группы В. Использование ПЭП может снизить уровень некоторых витаминов группы B (например, фолиевой кислоты, B6 и B12), повышая уровень гомоцистеина. Это может привести к повышенному риску сердечных заболеваний у больных эпилепсией. Некоторые типы судорог даже напрямую связаны с дефицитом B6.

•   Мелатонин помогает успокоить нервную передачу сигналов и, как было показано, полезен для пациентов с эпилепсией.

•   Поскольку митохондриальная дисфункция может способствовать эпилептическим припадкам, защитные средства, такие как коэнзим Q10 и пирролохинолинхинон (PQQ), могут принести пользу.

•   Другие природные вмешательства, которые могут принести пользу пациентам с эпилепсией, включают витамины E и C, селен, незаменимые жирные кислоты, ресвератрол, бакопа и фитоканнабиноиды (например, каннабидиол).

Приступы, которые характеризуются переходными изменениями поведения, обусловлены ненормальной электрической активностью в головном мозге. Эпилепсия - это неврологическое расстройство, обозначаемое периодическими приступами. Были описаны многочисленные виды эпилепсии.

Приблизительно 3 миллиона человек болеют эпилепсией только в Соединенных Штатах, и каждый год диагностируется 200 000 случаев. Эпилепсия чаще всего начинается у детей в возрасте до 2 лет или у взрослых в возрасте старше 65 лет. Примерно 3 процента населения в целом будут страдать эпилепсией к 75 годам (Epilepsy Foundation 2010).

Традиционное лечение эпилепсии в основном основано на противоэпилептических препаратах (ПЭП), и часто пациенты с эпилепсией должны выдержать значительные клинические эксперименты, чтобы найти режим, который работает для них. Что наиболее важно, не все пациенты будут хорошо реагировать на ПЭП, либо из-за недостаточной эффективности, либо из-за побочных эффектов.

Исследования пролили свет на аспекты эпилепсии, которые по-прежнему недооцениваются традиционным истеблишментом. Например, специальные диетические режимы, такие как кетогенная диета, способны принести пользу пациентам с эпилепсией и представляют собой потенциальный адъювант к основным методам лечения.

Кроме того, магний является хорошо известным противосудорожным средством, и исследования показывают, что дефицит магния связан с эпилепсией; магний внутривенно может эффективно контролировать различные типы судорог (Oladipo 2003; Sinert 2007; Oliveira 2011). Однако эффективность дополнительного магния исторически была ограничена в контексте состояний, связанных с центральной нервной системой, из-за неспособности большинства типов магния эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер. Однако в последнее время ученые Массачусетского технологического института разработали принципиально новую форму дополнительного магния под названием магний-L-треонат, который повышает уровень магния в мозге больше, чем другие типы магния (Slutsky 2010).

Другие важные причины эпилепсии включают окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию (Rahman 2012). Последние данные указывают на то, что добавки с митохондриальными защитными средствами, такими как убихинол (CoQ10) и пирролохинолинхинон (PQQ), могут воздействовать на эти основные патологические признаки эпилепсии и могут дополнять эффекты обычных противоэпилептических препаратов (Tawfik 2011; Stites 2006).

Из этого протокола вы узнаете, как нерегулярная электрическая активность в мозге вызывает судороги и как несколько переменных влияют на возбудимость нейронов. Вы также прочитаете о нескольких новых и недостаточно используемых стратегиях лечения и научно изученных природных соединениях, которые могут модулировать сверхактивную нейронную сеть эпилептического мозга.

Предпосылки эпилепсии

Эпилептические припадки варьируют по степени тяжести: от легкого нарушения чувствительности до короткого периода безсознательности или потери сознания к судорогам. Приступы могут проявляться различными симптомами, включая повторяющиеся движения, изменения частоты дыхания, приливы крови, внезапные нарушения сознания, галлюцинации, ритмичное подергивание мышц или общую потерю мышечного контроля (NINDS 2012).

Люди с эпилепсией имеют значительно более высокий уровень смертности, чем население в целом. Это связано с явлением, известным как внезапная необъяснимая смерть у пациентов с эпилепсией (SUDEP). SUDEP является неожиданным и нетравматичным и встречается примерно у 1 процента эпилептиков (Jehi and Najm 2008). У него нет четкой анатомической или токсикологической причины, хотя это может быть связано с сердечной аритмией, иногда вызываемой эпилептической электрической активностью. В Соединенных Штатах, SUDEP может составлять от 8 до 17 процентов всех смертей у лиц с эпилепсией, с большей заболеваемостью среди молодых людей. Основные факторы риска SUDEP включают эпилепсию, возникающую в более раннем возрасте, лежа в постели лицом вниз, плохо контролируемую эпилепсию и будучи мужчиной. Фактически соотношение мужчин и женщин может достигать 1,75: 1 (Nouri S et al 2004). Одна из самых важных вещей, которую больные эпилепсией могут сделать, чтобы снизить риск SUDEP, - это улучшить контроль над своим заболеванием, чего для многих пациентов можно добиться, изменив диету и принимая добавки в дополнение к антиэпилептическим препаратам. Сон на спине также может снизить риск SUDEP (Nashef et al. 2007).

Нейробиология эпилепсии

Мозг содержит миллиарды нейронов, которые постоянно связаны друг с другом. Во время передачи сигналов нервных клеток или «запуска», химические вещества, называемые нейротрансмиттерами, высвобождаются в пространство между нейронами (синапс) для переноса сигнала. Нейротрансмиттеры влияют на действие нейронов, вызывая (возбуждая) или препятствуя (подавляя) запуск нейрона. Запуск нейронов опосредуется электрическими сигналами; в результате ненормальная электрическая активность может вызвать неконтролируемое возбуждение нейронов, что приводит к судорогам.

Эпилептические припадки вызваны нарушением электрической активности среди нейронов в коре головного мозга, наиболее высокоразвитой части человеческого мозга. Составляя около двух третей массы мозга, кора отвечает за мышление, восприятие и выработку и понимание языка. Кора также отвечает за обработку и интерпретацию пяти чувств.

Нервная система имеет два основных отдела: центральная нервная система и периферическая нервная система. Центральная нервная система состоит из головного и спинного мозга. Периферическая нервная система также имеет две части: соматическая нервная система и вегетативная нервная система (которая далее делится на три части: симпатическая, парасимпатическая и кишечная). Вегетативная нервная система осуществляет контроль над автоматическими или непроизвольными функциями в организме, такими как частота сердечных сокращений и дыхание, среди прочих. Хотя эпилептические припадки исходят из головного мозга, между вегетативной нервной системой и центральной нервной системой существует сложное взаимодействие в отношении судорог.

У некоторых приступов есть предварительная фаза, известная как аура. Аура - это кратковременный электрический разряд в мозге, который может предупредить человека с эпилепсией, что припадок неизбежен. Ауры эпилепсии могут варьироваться от неспецифического странного или специфического ощущения до ощущения крайнего страха или эйфории до ощущения странного света или странных звуков. Ауры эпилепсии отличаются от аур мигрени.

Ауры представляют собой небольшие очаговые припадки, которые не влияют на сознание. Исследователи также разработали методы, которые позволяют им идентифицировать тип мозговой активности, которая происходит в аурах, в надежде узнать больше о том, как эти очаговые электрические нарушения способствуют более общей судорожной активности (Fukao et al. 2010).

Причины эпилепсии и частые приступы судорог

Есть несколько различных проблем со здоровьем, которые могут вызвать эпилепсию. Например, опухоли головного мозга, как доброкачественные, так и злокачественные, травма головного мозга, аутоиммунные нарушения и неврологические заболевания, такие как инсульт и болезнь Альцгеймера, могут привести к судорогам (Vincent et al. 2011). Они представляют формы эпилепсии, которые приобретены и имеют явную причину.

Идиопатическая эпилепсия описывает эпилепсию без определенной причины. Считается, что генетика играет роль во многих случаях идиопатической эпилепсии, поскольку близкие родственники больного эпилепсией в пять раз чаще сами заболевают эпилепсией (Bhalla et al. 2011).

У восприимчивых людей судороги могут быть вызваны наличием определенных факторов, называемых триггерами, которые включают низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), обезвоживание, усталость, недостаток сна, стресс, сильную жару или холод, депрессию. Пищевая и экологическая чувствительность может вызвать приступы у некоторых людей.

Дисбаланс электролитов. Электролиты - это минералы, такие как натрий и калий, которые имеют электрический заряд при растворении в жидкостях организма. Человеческий мозг полагается на эти минералы, чтобы генерировать электрические токи, необходимые для функционирования и связи нейронов. Следовательно, изменения в уровнях этих электролитов могут серьезно повлиять на электрическую активность в мозге и вызвать эпилептические припадки. Снижение уровня натрия (гипонатриемия) было связано с увеличением частоты приступов в перекрестном исследовании 363 пациентов в окружной больнице (Halawa 2011). Новые приступы эпилепсии у 54-летней женщины, которая употребляла большое количество безалкогольного напитка, были описаны в протоколе случая; ее судороги были связаны с внезапным падением уровня натрия из-за чрезмерного потребления жидкости (Mortelmans et al. 2008). Дефицит магния и кальция также может вызывать или усугублять судороги у эпилептиков (Castilla-Guerrera et al. 2006).

Кофеин и метилксантины. Метилксантины, включая кофеин, представляют собой семейство природных стимуляторов, которые можно найти во многих продуктах и ​​напитках, включая кофе, чай и шоколад. Метилксантины повышают активность в центральной нервной системе и могут повышать возбудимость нейронов. Поступали сообщения о случаях увеличения частоты приступов даже у пациентов с ранее хорошо контролируемой эпилепсией после интенсивного употребления кофе. В одном случае 4 чашки кофе в день были связаны с увеличением частоты приступов с двух в месяц до нескольких в неделю, а в другом - от 5 до 6 чашек в день - два приступа в месяц у молодого больного эпилепсией с хорошо контролируемой эпилепсией (Blaszczyk 2007; Kaufman 2003; Bonilha 2004).Экспериментальные модели показывают, что кофеин снижает порог судорог, что делает антиэпилептические препараты менее эффективными (Chročici ska-Krawczyk et al. 2011). После тщательного изучения имеющихся данных и проведения некоторых экспериментов на животных моделях одна группа исследователей сказала, что “имеющиеся клинические данные подтверждают экспериментальные результаты, свидетельствующие о том, что потребление кофеина у пациентов с эпилепсией приводит к увеличению частоты приступов. Можно сделать вывод, что пациентам с эпилепсией следует ограничить их ежедневное потребление кофеина” (Jankiewicz 2007).

Стресс. Исследование, проведенное в 2003 году, показало, что эмоциональный стресс усугубляет приступы у 64% эпилептиков (Haut 2003). Другие исследования подтвердили эти результаты (Gilboa 2011; Maggio and Segal 2012). Точно так же усталость и недостаток сна могут также вызвать приступы (Frucht et al. 2000, Nakken et al. 2005).

Активные формы кислорода. Свободные радикалы могут играть роль в эпилепсии (Waldbum and Patel 2010 , Pieczenik and Neustadt 2007). Эти соединения обладают способностью повреждать белки, ДНК и мембраны клеток, потенциально заставляя нейроны запускать продвижение к приступам. Многие факторы могут вызывать выработку свободных радикалов, включая травму головы и нейродегенеративные заболевания, а также естественный клеточный метаболизм (Halliwell B 2001). Митохондрии - клеточные энергетические ядра, в которых происходит образование аденозинтрифосфата (АТФ), являются основным источником свободных радикалов в организме. С возрастом эффективность и целостность этих жизненно важных органелл начинает нарушаться, что ведет к усилению окислительного стресса и ухудшению работы клеток. Что касается эпилепсии, соответствующим следствием возрастной дисфункции митохондрий является повреждение клеточной мембраны, которое может нарушить клеточную связь, что может привести к судорогам. Действительно, экспериментальные модели показывают, что у животных, генетически склонных к плохой способности подавлять свободные радикалы митохондрий, судороги встречаются чаще, чем у здоровых животных (Liang 2004). Кроме того, у людей наследственные дефекты митохондриального генома вызывают подкласс эпилепсии, называемый митохондриальной эпилепсией (Rahman 2012).

Митохондриальный энергетический обмен может быть направлен с некоторыми природными соединениями; в частности, коэнзим Q10 (CoQ10) и пирролохинолинхинон (PQQ) . Исследования показывают, что оба эти вещества подавляют митохондриальный окислительный стресс и способствуют общей митохондриальной энергии; PQQ даже стимулирует рост новых митохондрий посредством процесса, называемого митохондриальным биогенезом (Sourris 2012; Stites 2006). В хорошо спроектированной модели на животных, исследователи показали, что CoQ10 уменьшал тяжесть приступов и подавлял вызванное припадками увеличение окислительного стресса, который ответственен за связанное с эпилепсией повреждение нейронов (Tawfik 2011). Наиболее важным является то, что CoQ10 усиливает действие фенитоина, антиэпилептического препарата, и спасает когнитивные функции у крыс, у которых были судороги (Tawfik 2011). Другими словами, когда склонным к судорогам животным давали CoQ10 плюс фенитоин, их судороги были менее серьезными, чем у животных, получавших только антиэпилептическое лекарственное средство.

Аспартам - подсластитель, заменитель сахара, пищевая добавка E951. Фенилаланин, метаболит аспартама, может быть нейротоксичным при высоких концентрациях. Поэтому вполне вероятно, что очень высокие дозы аспартама могут спровоцировать судороги, хотя в контролируемых клинических исследованиях этого не наблюдалось. В исследовании людей, которые по неподтвержденным данным сообщили, что аспартам вызвал их судороги, в контролируемых условиях воздействия аспартама судорог не было (Rowan 1995). Однако в другом исследовании детей с определенным типом судорог, называемых мелкими припадками, действительно были продемонстрированы изменения в электрической активности мозга после очень высоких пероральных доз аспартама, хотя ни у одного из пациентов не было фактического припадка (Camfield PR et al 1992). В этом исследовании вводимая доза составляла 40 мг/кг или около 2800 мг для человека весом 70 кг. Для примера, банка диетической газировки обычно содержит около 180 мг аспартама; следовательно, доза аспартама, вводимая детям в исследовании, была эквивалентна более 15 банкам диетической колы для взрослого. Напротив, интенсивный обзор, опубликованный в 2002 году, обнаружил, что не было никаких убедительных научных доказательств, связывающих аспартам с эпилепсией (Butchko et al 2002).

Точно так же пищевая добавка глутамат натрия (MSG), как утверждается, вызывает судороги. Тем не менее, данные, свидетельствующие о том, что количество MSG, которое обычно встречается в пищевых продуктах, при патологии судорог, в основном, хотя и не исключительно, имеют анекдотический характер. Глутамат натрия может действительно вызывать судороги в моделях на животных, но требуемая доза эквивалентна нескольким тысячам граммов глутамата натрия для взрослого человека - такая доза вряд ли будет достигнута с помощью только диетических средств. Тем не менее, некоторые более ранние сообщения предполагают, что глютамат натрия может снизить порог судорог у чувствительных детей (Shovic 1997).

Несмотря на то, что рецензируемые данные, которые непосредственно влияют на эти диетические экситотоксины, обязательно вызывают приступы у взрослых людей, отсутствуют, некоторые новаторские врачи отметили существенную, хотя и нерегулярную выгоду, когда их пациентам рекомендовали тщательно избегать пищи, содержащей глутамат натрия. Таким образом, пациентам с эпилепсией, особенно детям, целесообразно избегать приема аспартама и глутамата натрия.

Экологические токсины. Известно, что многие экологические токсины, в том числе некоторые пестициды и тяжелые металлы, вызывают приступы. Например, ртуть и свинец связаны с приступами (Landrigan 1990, Brenner 1980, Istoc-Bobis 1987). Для получения дополнительной информации о воздействии тяжелых металлов на здоровье человека обратитесь к протоколу по токсичности тяжелых металлов. Кроме того, инсектициды, известные как органофосфаты, повышают активность мозга и могут вызывать судороги (Sanborn 2002, Simpson 2002). Дополнительная информация доступна в протоколе метаболической детоксикации.

Диагностика и стандартное лечение

Эпилепсия обычно диагностируется на основе сочетания клинических данных, включая историю болезни, физикальное обследование и лабораторные исследования. Во время посещения врача пациент обычно проходит стандартное неврологическое обследование, которое включает оценку рефлексов, моторного контроля, нервной функции, координации и сенсорного восприятия. Врачу часто полезно осмотреть человека как можно скорее после приступа.

Наиболее распространенным диагностическим тестом для выявления эпилепсии является электроэнцефалограмма (ЭЭГ), которая контролирует электрическую активность в головном мозге. Тем не менее, активность мозга может быть нормальной между приступами, поэтому нормальные показатели ЭЭГ не исключает диагноз эпилепсии. Другие исследования томографии головного мозга, в том числе магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ), иногда используются для выявления физических причин судорог, таких как опухоли или пороки развития сосудистой сети головного мозга (аневризмы).

Стандартные общепринятые методы лечения эпилепсии часто основаны на применении противоэпилептических препаратов (ПЭП), которые могут потребоваться в течение многих лет. Противоэпилептические препараты сгруппированы по их механизму действия (многие из перечисленных ниже препаратов имеют несколько механизмов действия):

•   блокаторы натриевых каналов (карбамазепин [Тегретол®, Карбатрол®]; ламотриджин [Ламиктал®]; фенитоин [Дилантин®]);

•   ингибиторы кальциевого тока (вальпроевая кислота [Депакен®, Депакот®]);

•   усилители гамма-аминомасляной кислоты (вигабатрин [Sabril®]; бензодиазепины, барбитуаты);

•   блокаторы глутамата (топирамат [Топамакс®], также предназначенный для натриевых каналов);

•   ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид [Diamox®]);

•   с неизвестными механизмами (леветирацетам [Кеппра®]).

Выбор лекарств основан на клиническом диагнозе, а также характеристиках ПЭП и его побочных эффектов. Выбор препарата также зависит от личных предпочтений и опыта лечащего врача, а также от клинического контекста (например, в отделении неотложной помощи, внутривенное введение будет типичным подходом). Иногда тип эпилепсии также может определять выбор препарата. Например, препарат вальпроевая кислота часто более эффективна при лечении генерализованной эпилепсии, чем другие ПЭП (Marson et al. 2007). С другой стороны, Этосуксимид, другой ПЭП, иногда более эффективен при отсутствии судорог. В амбулаторных условиях доступно множество вариантов.

Оптимальным результатом лечения является полное прекращение судорог с помощью одного ПЭП, также известного как монотерапия. В целом, почти у 50 процентов взрослых пациентов и у 66 процентов педиатрических пациентов прекратятся приступы при использовании первого лекарства, которое они попробуют (Kwan и Brodie 2001, Prunetti and Perucca 2011). Если первый ПЭП дает сбой или вызывает непереносимые побочные эффекты, можно выбрать другой. Многие врачи выбирают ПЭП с другим механизмом действия. Если первый ПЭП дает сбой из-за побочных эффектов, второе испытание ПЭП будет успешным примерно у 50 процентов пациентов; однако у пациентов, для которых первый препарат не был эффективен, второй ПЭП будет эффективен менее чем в 15% случаев (Kwan and Brodie 2000).

Когда успешный контроль приступов с монотерапией не может быть достигнут, другие ПЭП добавляются к режиму лечения. Полипрагмазия (использование нескольких ПЭП для эпилепсии) основана на комбинации различных известных механизмов действия (Ochoa JG et al 2005). Каждое лекарство следует дозировать в сторону увеличения до тех пор, пока судороги не будут ликвидированы или побочные эффекты не станут невыносимыми. Некоторых людей с трудноразрешимыми припадками можно лечить одновременно четырьмя различными ПЭП.

У большинства ПЭП есть некоторые побочные эффекты, которые могут быть невыносимыми для пациентов. В результате, хотя терапия ПЭП является одной из основ лечения эпилепсии, другие варианты могут обеспечить значительное облегчение с меньшими или более слабыми побочными эффектами. В большинстве случаев необходимо проводить тщательный мониторинг крови, чтобы определить уровни в крови каждого ПЭП, особенно когда пациент принимает несколько ПЭП или другие лекарственные препараты, которые изменяют метаболизм.

Хирургическое вмешательство

Операция по поводу эпилепсии является очень узкоспециализированной операцией и обычно предназначена для пациентов, которые плохо реагируют на антиэпилептические препараты (ПЭП). Его должны выполнять только самые опытные команды нейрохирургов, эпилептологов (неврологов, специализирующихся на эпилепсии) и других врачей в крупных академических центрах. Успешная операция эпилепсии зависит от обнаружения «очагового поражения», аномалии, которая может быть видна при рентгенологическом сканировании. Типичные примеры очаговых поражений включают образования (опухоли); менее распространенные очаговые поражения включают рубцы или фиброз. Наилучшие результаты хирургического вмешательства наблюдаются у людей, у которых диагностирован эпилепсия височной доли, хорошо очерченное очаговое поражение или аномальные данные ЭЭГ, которые имеют очаговый характер для соответствия аномалии визуализации.

В этих случаях частота успеха, определяемая как число пациентов, у которых нет приступов, составляет от 80 до 90 процентов. Для людей, у которых нет соответствующих поражений на ЭЭГ и томографии, показатель успешности падает примерно до 50 процентов (все еще считается благоприятным). Осложнения незначительны по сравнению с улучшением качества жизни в результате сокращения приступов (Alarcon G et al 2006). Только хирургия - не единственная процедура, которая может значительно облегчить эпилепсию.

Другие неврологические процедуры

Стимуляция блуждающего нерва. Блуждающий нерв, который передает информацию в мозг и из мозга, имеет много связей с неврологическими областями, которые способствуют судорогам. Стимуляция блуждающего нерва (VNS-терапия) является единственной формой электрического лечения эпилепсии, одобренной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Стимуляция блуждающего нерва была одобрена FDA в июле 1997 года в качестве дополнительного средства при парциальных припадках у взрослых и подростков старше 12 лет, которые плохо реагировали на противоэпилептические препараты (ПЭП). При стимуляции блуждающего нерва под кожей имплантируется небольшое электрическое устройство, размером с карманные часы, а также соединительный провод в левой верхней части груди. Маленькие отведения прикрепляются к блуждающему нерву на левой стороне шеи. Имплантация занимает около двух часов. После имплантации устройство стимулятора запрограммировано на автоматическую доставку электрической стимуляции 24 часа в сутки (обычно каждые несколько минут) (Karceski 2011).

Стимуляция блуждающего нерва может не только уменьшить тяжесть и частоту приступов, но также может прервать приступ после его начала. Хотя механизм терапии стимуляции блуждающего нерва до сих пор неясен, исследователи считают, что он способен усиливать тормозные сигналы в мозге, помогая предотвратить электрическую активность, которая приводит к судорогам. Обнаружено, что стимуляция блуждающего нерва безопасна и эффективна. Пациенты, у которых частота приступов снижена на 50 и более процентов, классифицируются как «респонденты». При длительном применении от 50 до 80 процентов пациентов, получающих лечение для стимуляции блуждающего нерва, станут респондерами в зависимости от типа приступа. (Qiabi et al. 2011, De Herdt et al. 2007, Shawhan et al. 2009, Milby et al. 2008, Elliott et al. 2009). О снижении использования ПЭП сообщалось у 43 процентов пациентов после стимуляции блуждающего нерва при неразрешимой эпилепсии, а субъективное улучшение качества жизни наблюдалось у 84 процентов (McLachlan RS et al 2003).

Глубокая стимуляция мозга (DBS) - еще одна терапия, которая может обеспечить значительные преимущества для эпилептиков. Это лечение включает в себя размещение электродов в головном мозге с использованием минимально инвазивной хирургии, которую затем можно использовать для передачи слабых электрических токов в определенные области мозга, такие как таламус, мозжечок и другие глубокие области мозга. Этот метод был первоначально разработан в 1980-х годах как способ уменьшить тремор у пациентов с болезнью Паркинсона и получил поддержку для лечения других двигательных расстройств, таких как дискинезия. Его влияние на неврологические проблемы вызвало интерес для лечения эпилепсии, используя глубокую стимуляцию мозга (Pereira et al 2012, Lega et al. 2010, Wakerley et al. 2011).

Ранние клинические исследования глубокой стимуляции мозга показали, что она в целом безопасна, а побочные эффекты кратковременны и слабы. У некоторых пациентов наблюдались побочные эффекты, такие как эпизодический нистагм (неконтролируемые движения глаз), слуховые галлюцинации и летаргия (Lega et al. 2010). Однако одно из преимуществ глубокой стимуляции мозга заключается в том, что ее можно отключить, если появляются побочные эффекты и вся процедура обратима. Ранние результаты многочисленных клинических исследований глубокой стимуляции головного мозга показали, что он может уменьшить приступы у значительной части пациентов, в зависимости от его размещения (Janszky et al. 2011).

Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) является неинвазивной техникой, которая использует электромагнитные токи для изменения электрической активности в мозге. Эта терапия показала большие перспективы для уменьшения судорог у эпилептиков за счет снижения возбудимости нейронов. Некоторые из ранних исследований показали, что транскраниальная магнитная стимуляция может вызывать длительный период защиты от типов электрической активности, которые вызывают судороги (Chen et al. 1997). Тематические исследования показали, что этот метод может снизить частоту приступов у пациентов более чем на 60 процентов (Sun et al. 2011). Наиболее серьезным побочным эффектом, связанным с транскраниальной магнитной стимуляцией, является головная боль, хотя существует небольшой риск возникновения судорог во время этого лечения (Bae et al. 2007). Однако этот риск низок, и этот метод считается безопасным; Кроме того, поскольку технология транскраниальной магнитной стимуляции развивается и сочетается с ЭЭГ, эта терапия может использоваться более целенаправленно и более безопасно (Rotenberg 2010).

Новые и появляющиеся лекарственные стратегии

Фармацевтическая промышленность продолжает выпускать новые противоэпилептические препараты, чтобы предоставить дополнительные возможности для контроля эпилепсии, а также минимизировать побочные эффекты. Один новый противоэпилептический препарат (ПЭП), известный как леветирацетам, недавно был одобрен для монотерапии. Хотя конкретные механизмы неясны, левитирацетам работает путем ингибирования синаптической проводимости способами, отличными от традиционных ПЭП, поэтому он может быть эффективен для лечения эпилепсии, которая плохо реагирует на другие лекарства (Lysing-Williamson 2011). Другие новые ПЭП одобрены только для дополнительного лечения, что означает, что они могут быть добавлены к уже существующим схемам лечения. Тремя новейшими ПЭП, которые одобрены для дополнительной терапии, являются ацетат эсликарабзепина, лакозамид и ретигабин.

Ацетат эсликарабзепина работает с использованием механизма, аналогичного уже установленному ПЭП, карбемазапину, но он обладает меньшей нейротоксичностью (Benes et al. 1999, Ambrósio et al. 2000). Eslicarbazepine также имеет меньше побочных эффектов, чем аналогичный ПЭП, окскарбазепин, и может приниматься один раз в день. В результате ацетат эсликарбазепина используется в качестве дополнительного ПЭП для пациентов, которые не имеют адекватного контроля своей эпилепсии с другими лекарствами (Fattore 2011). Еще один недавно разработанный ПЭП - это лакозамид (Prunetti and Perucca 2011). Было показано, что этот препарат снижает активность электрического захвата в мозге, не влияя на другие аспекты работы мозга (Duncan GE et al 2005). Лакозамид работает на другой части нейронов, чем другие ПЭП, поэтому его новый механизм может позволить ему быть более эффективным у пациентов, которые плохо реагировали на другие ПЭП (Errington et al. 2008, Curia et al. 2009). Точно так же новый препарат ретигабин также имеет механизм, отличающийся от других ПЭП, и поэтому его можно добавлять в схемы лечения эпилептиков, у которых до сих пор частые приступы с меньшим беспокойством о сниженной эффективности (Bialer 2007).

Вместе эти новые лекарства, а также другие новые лекарства, такие как стирипентол (Diacomit®) и руфинамид (Banzel®), могут лечить ранее не поддающиеся лечению случаи эпилепсии или уменьшать побочные эффекты. Некоторые исследователи также отмечают, что диуретики, такие как фуросемид и буметанид, также могут уменьшать приступы, влияя на уровень воды и ионов в мозге (Maa et al 2011).Хотя в последнее время не было никаких клинических исследований влияния диуретиков на эпилепсию, исследования, посвященные изучению влияния этих препаратов на тканевые и животные модели эпилепсии, были многообещающими, и одно небольшое клиническое исследование, опубликованное в 1976 году, показало, что диуретики способны значительно уменьшить частоту приступов у некоторых пациентов (Ahmad et al. 1976).

Гормоны

Гормональный дисбаланс может играть роль в эпилепсии. Женщины, больные эпилепсией, часто имеют обострение своего состояния в определенных точках времени менструального цикла, который иногда называют катамениальной эпилепсией. Приступы у женщин часто усиливаются в периоды низкого уровня прогестерона (El-Khayat et al. 2008). Исследования показали, что эстроген повышает возбудимость нейронов, а прогестерон снижает активность нейронов, что говорит о том, что дисбаланс между эстрогеном и прогестероном может увеличивать частоту приступов (Finocchi and Ferrari 2011). Более низкие уровни прогестерона также связаны с более частыми приступами у женщин, а повышенные уровни эстрогена во время перименопаузы также, по-видимому, усугубляют эпилепсию (Murialdo et al. 2009; Erel 2011).

Восстановительная терапия прогестероном была изучена как возможное лечение эпилепсии, и первые результаты были многообещающими (Stevens and Harden 2011). Влияние гормонов на эпилепсию все еще нуждается в лучшем объяснении, поскольку некоторые исследования предполагают, что эстроген может обладать проэпилептическими и противоэпилептическими свойствами в зависимости от его уровня (Veliskova et al 2010). Женщины - не единственные пациенты, у которых эпилепсия может зависеть от уровня половых гормонов. Тестостерон и его метаболиты также обладают противосудорожным действием (Frye et al. 2009, Reddy 2010). Действительно, в отчете о человеке с посттравматическими припадками терапия тестостероном привела к тому, что его припадки уменьшились и почти исчезли (Tan 2001). Эти данные свидетельствуют о том, что поддержание оптимального уровня тестостерона может улучшить судорожные расстройства у мужчин. Свободный тестостерон является хорошим показателем активности тестостерона; оптимальные уровни составляют 20 - 25 пг/мл.

Для получения дополнительной информации о тестировании и замене гормонов смотри протоколы восстановительной терапии мужских и женских гормонов.

Диетический менеджмент: кетогенная диета и другие

Идея о том, что диета может влиять на эпилепсию, была впервые постулирована Гиппократом, который заметил, что пост может предотвратить приступы (Kelley and Hartman 2011). В настоящее время существует четыре различных диетических способа лечения эпилепсии: кетогенный (кето-диета), триглицериды со средней длиной цепи (ТСЦ, MCT), модифицированный вариант диеты Аткинса и диеты с низким гликемическим индексом.

Наиболее широко используемым диетическим лечением эпилепсии является кетогенная диета. Кетогенная диета состоит из высокого потребления жиров (80 процентов) и низкого потребления белков и углеводов. Она был разработан в 1920-х годах (Francois LL et al 2003; Stafstrom CE et al 2003). Кетогенная диета требует, чтобы пациенты были очень осторожны в отношении того, что они едят, чтобы она была эффективной (Sheth et al 2002; Mady MA et al 2003).

Кетогенная диета тщательно разработана таким образом, чтобы жиры, в основном в форме длинноцепочечных жирных кислот, являлись основным источником калорий в рационе. Обычно пациенты должны потреблять в три-четыре раза больше жира по сравнению с углеводами и белками; это означает, что при этой диете более 90 процентов калорий поступает из жира. Эта диета с высоким содержанием жиров меняет обмен веществ в организме, заставляя его вырабатывать химические вещества, известные как кетоны, которые затем можно сжигать для получения энергии. Эта диета также предназначена для обеспечения примерно 1 г белка на каждый килограмм массы тела для обеспечения адекватного потребления белка. Кетогенная диета обычно начинается с короткого периода голодания, хотя это не является необходимым и часто основывается на предпочтениях врача (Kosoff et al. 2009).

Способ, которым кетогенная диета предотвращает судороги, все еще исследуется. Одна из преобладающих теорий заключается в том, что кетоны, вырабатываемые с помощью диеты, способны проникать в мозг. Оттуда кетоны способны повышать уровни химических веществ, которые снижают активность нейронов, снижают уровни активных форм кислорода и заставляют мозг использовать энергию более эффективно, что приводит к меньшему количеству приступов (Bough 2007, Kosoff et al. 2009).

Доказано, что кетогенная диета является эффективным средством лечения эпилепсии. Обзоры показали, что более 50 процентов детей, проходящих кетогенную диету, имеют более чем 50-процентное снижение частоты приступов, более 30 процентов испытывают снижение частоты приступов более чем на 90 процентов, а более 15 процентов становятся полностью свободными от приступов (Lefevre и Aronson 2000). Эти цифры еще выше у детей, которые придерживаются кетогенной диеты в течение трех месяцев: у более чем половины детей судороги снижаются на 90 и более процентов, а более 30 процентов полностью освобождаются от приступов (Henderson et al. 2006). Преимущества кетогенной диеты также были подтверждены в рандомизированном контрольном исследовании, которое является самым строгим из клинических испытаний (Neal et al. 2008).

Хотя кетодиета традиционно рекомендуется для детей, она также может быть с большим успехом использована у подростков и взрослых. Клинические исследования, посвященные изучению влияния кетогенной диеты на пожилых пациентов, показали, что диета может привести к значительному снижению частоты приступов в этой группе населения (Mady et al. 2003, Mosek et al 2009, Klein et al. 2010). Одним из главных препятствий для подростков и взрослых, пробующих кетогенную диету, является соблюдение пациентом режима, потому что диета может быть строгой. В результате было разработано несколько аналогичных диет, чтобы попытаться воспользоваться концепцией кетогенной диеты без существенного снижения ее эффективности. Диета триглицеридов со средней длиной цепи основана на идее, что более короткие молекулы жира, такие как триглицериды со средней длиной цепи, продуцируют больше кетонов и, таким образом допускают больше белка и углеводов в рационе. Другие диеты, в том числе модифицированная диета Аткинса и диета с низким гликемическим индексом, также были разработаны для обеспечения большей гибкости рациона. Модифицированная диета Аткинса позволяет ежедневно потреблять 10-30 г углеводов и не имеет ограничений по потреблению белка или калорий. Лечение с низким гликемическим индексом позволяет увеличить количество углеводов до 40-60 г в день при условии, что они имеют гликемический индекс менее 50. Обе эти модифицированные кетогенные диеты также оказались полезными при лечении эпилепсии (Payne et al. 2011).

Кетогенная диета и связанные с ней метаболические методы лечения эпилепсии могут вызывать некоторые побочные эффекты и дефицит питательных веществ. Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные проблемы, такие как диарея, запор, тошнота, рвота и увеличение кислотного рефлюкса.

Эта диета может также поднять уровень холестерина и других липидов в крови. Пациенты, проходящие кетогенную диету, могут также иметь повышенный риск дефицита витамина D, что приводит к снижению прочности костей, а также к появлению камней в почках, дефициту селена и увеличению ушибов. В результате витаминные добавки и тщательный контроль могут быть необходимы во время кетогенной диеты (Kang HC et al.. 2004, Groesbeck et al. 2006, Bergqvist et al. 2007, McNally et al. 2009, Bank et al 2008).

НАТУРАЛЬНАЯ И ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

Многие природные соединения также влияют на мозг и могут влиять на эпилепсию; природные соединения, вероятно, будут наиболее полезными в качестве адъювантов к обычным методам лечения.

Витамины и минералы

Пациенты с эпилепсией также должны знать, что длительное использование противоэпилептических препаратов (ПЭП) может негативно повлиять на их витаминный и минеральный статус. Например, у пациентов, принимающих антиэпилептические препараты (ПЭП), уровень витамина D в крови значительно ниже (Menon и Harinarayan 2010, Shellhaas and Joshi 2010, Pack 2004, Valsamis et al. 2006, Mintzer S et al 2006). Это связано с тем, что многие ПЭП повышают активность фермента печени, известного как цитохром P450, который также расщепляет витамин D. Витамин D необходим для усвоения кальция; следовательно, пациенты, принимающие ПЭП, поглощают меньше кальция в своем рационе, что увеличивает риск развития остеопороза. Пациентам, принимающим ПЭП, возможно, потребуется принимать витамин D и добавки с кальцием (Fong et al. 2011).

Также было показано, что противоэпилептические препараты снижают уровни некоторых витаминов группы B, в том числе фолата (метилфолат) и витаминов B6 и B12 (Sener et al. 2006 , Linnebank et al. 2011). Эти витамины имеют решающее значение для контроля метаболизма в организме; низкий уровень этих витаминов также может привести к снижению уровня эритроцитов, вызывая усталость и бледность. Одним из наиболее серьезных последствий низких уровней фолата, вызванных ПЭП, является высокий уровень соединения гомоцистеина, фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (Sener et al. 2006; Kurul et al 2007, Apeland et al 2001). Повышенный уровень гомоцистеина связан с повышенным риском сердечных заболеваний, наблюдаемых у больных эпилепсией. Более того, некоторые исследования показали, что повышенный уровень гомоцистеина может способствовать резистентности к ПЭП или увеличить припадки у эпилептиков (Diaz-Arrastia 2000). Основываясь на этих результатах, некоторые исследователи призывают к регулярным добавкам витаминов группы B, особенно метаболически активной формы фолиевой кислоты L-метилфолата для снижения уровня гомоцистеина (Morrell MJ 2002). Дефицит фолата также может привести к судорогам, особенно у детей. Нарушение транспорта фолиевой кислоты в организме может быть причиной судорог, которые плохо поддаются обычному лечению (Djukic A 2007). Кроме того, больные эпилепсией часто снижают уровень фолиевой кислоты, возможно, из-за использования ПЭП (Asadi-Pooya 2005). Врачи больных эпилепсией должны регулярно контролировать уровни фолиевой кислоты, витамина В12 и гомоцистеина у пациентов, чтобы помочь предотвратить повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, которые в противном случае можно было бы лечить.

Дополнительная информация в статье журнала Pushkar МЕТИЛФОЛАТ (5-MTHF) - МЕТАБОЛИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ФОРМА ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ. ОТЛИЧИЕ ОТ СТАНДАРТНОЙ ФОРМЫ.

Некоторые формы эпилепсии напрямую связаны с дефицитом витамина B6; эти судороги, известные как пиридоксин-зависимые судороги, можно лечить только высокими дозами витамина B6 (Asadi-Pooya 2008). Низкие уровни витамина B6 также связаны с общей эпилепсией. Даже у пациентов без пиридоксин-зависимых приступов низкие уровни пиридоксина могут повысить чувствительность к судорогам, хотя необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, может ли пиридоксин лечить судороги (Gaby 2007). Некоторые виды судорог нельзя лечить пиридоксином, но их можно эффективно лечить пиридоксаль-5-фосфатом, биологически активной формой витамина B6 (Tamura et al. 2000, Jiao et al. 1997, Wang et al. 2005).

Антиоксиданты, такие как витамин E, витамин C и селен, способны смягчать митохондриальный окислительный стресс в мозге и других тканях, снижая частоту приступов при различных типах эпилепсии (Tamai et al. 1988, Zaidi et al. 2004, Savaskan et al. 2003, Yamamoto et al. 2002, Ogunmekan et al. 1979, 1989 and 1985). Животные модели показали, что один альфа-токоферол способен предотвращать несколько типов приступов (Levy et al 1990; Levy et al 1992). Больные эпилепсией также имеют более низкий уровень витамина E, хотя это может быть результатом приема антиэпилептических препаратов (Higashi et al. 1980).

Магний помогает поддерживать связь между нейронами. Было показано, что он подавляет активность ЭЭГ и ограничивает тяжесть судорог на животных моделях, а дефицит магния связан с судорогами у людей (Oladipo 2007; Nuytten et al 1991, Borges et al. 1978). В организме ионный магний действует как естественный блокатор кальциевых каналов, компенсируя возбуждающее влияние ионного кальция способом, аналогичным классу блокаторов кальциевых каналов обычных ПЭП (Touyz 1991). Кроме того, уровень магния резко снижается после судорог у пациентов с идиопатической эпилепсией (Gupta 1994).Фактически, женщинам внутривенно или внутримышечно часто назначают магний для безопасного предотвращения эклампсии, расстройства, связанного с беременностью и характеризующегося судорогами (Bhattacharjee 2011).

Разработанная форма магния, известная как магний-L-треонат, может быть особенно эффективной при эпилепсии и других неврологических расстройствах. Эта форма магния, по-видимому, лучше проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, более эффективно доставляется в клетки мозга (Slutsky et al. 2010, Abumaria и др. 2011). Фактически, в модели на животных магний-L-треонат повышал уровень магния в спинномозговой жидкости на впечатляющие 15% по сравнению с обычным магнием. Кроме того, оральный магний-L-треонат был способен модулировать обучение и память, указывая на то, что он действительно влияет на центральную нервную систему (Abumaria 2011). Подробнее в статье ЛУЧШАЯ ДОБАВКА МАГНИЯ. КАКИЕ ФОРМЫ МАГНИЯ УСВАИВАЮТСЯ ОРГАНИЗМОМ ЛУЧШЕ.

Тиамин, марганец и биотин также часто содержатся мало у больных с эпилепсией (Gaby 2007).

Мелатонин играет важную роль в мозге, особенно в регуляции цикла сна-бодрствования мозга. Он также оказывает успокаивающий эффект на уровне нейронов, уменьшая глутаминергическую (возбуждающую) передачу сигналов и усиливая ГАМК-ергическую (подавляющую) передачу сигналов (Banach et al. 2011). Мелатонин широко используется как вспомогательное средство для сна и для лечения смены часовых поясов. Побочные эффекты приема мелатонина незначительны, и это одна из наиболее часто используемых добавок. Животные модели показали, что мелатонин может быть эффективным в снижении эпилептических припадков (Lima et al. 2011, Costa-Latufo et al. 2002). Мелатонин также полезен для людей с эпилепсией и особенно эффективен при лечении случаев ювенильной эпилепсии, которые плохо реагируют на противоэпилептические препараты (ПЭП) (Banach et al. 2011). Благодаря широкому применению и минимальным побочным эффектам мелатонин обладает потенциалом для улучшения контроля над эпилепсией (Fauteck et al. 1999). 
Так же читай в статье МЕХАНИЗМ МЕЛАТОНИНА ПРОТИВ СТАРЕНИЯ.

Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), такие как омега-3 жирные кислоты, являются одним из видов незаменимых жиров, которые играют важную роль в поддержании здоровья центральной нервной системы. Исследования на животных показали, что ПНЖК, включая омега-3 и некоторые омега-6 жирные кислоты, могут модулировать возбудимость нейронов (Blondeau et al. 2002, Taha et al. 2010). Это также подтверждается тем фактом, что дети, получающие кетогенную диету, часто имеют более высокие уровни ПНЖК в спинномозговой жидкости, что говорит о том, что повышение уровня ПНЖК является одним из способов, которыми кетогенная диета предотвращает судороги (Xu et al. 2008, Auvin 2011). Клинические испытания у взрослых дали смешанные результаты. В одном из таких исследований 57 пациентам с эпилепсией давали 1 г ЭПК (EPA) и 0,7 г ДГК (DHA) в день. Активность судорог уменьшалась в течение первых шести недель, хотя эффект был временным. Исследователи призвали к более углубленным исследованиям с большими дозами и большими группами наблюдений (Yuen AW et al 2005). Однако рандомизированное контролируемое исследование не выявило, что рыбий жир снижает частоту приступов. Тем не менее, исследование обнаружило, что ПНЖК уменьшали приступы при введении в открытом формате, то есть когда субъекты знали, что они не получали плацебо (Bromfeld et al. 2008). В текущем исследовании, проводимом при поддержке Национального института здоровья, изучается влияние рыбьего жира на здоровье сердца у эпилептиков (ClinicalTrials.gov).

Предполагается, что соотношение омега-6 и омега-3 должно быть ниже 4:1 для оптимального здоровья. Более подробную информацию о тестировании и оптимизации отношения омега-6 к омега-3 можно найти в статье журнала Pushkar ОПТИМИЗИРУЙТЕ СТАТУС ОМЕГА-3 ДЛЯ ЗАЩИТЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ.

Ресвератрол, полученный из красного винограда и японского горца (Polygonum cuspidatum), и растение Bacopa monnieri, оба, по-видимому, являются перспективными в управлении нейротоксичностью, связанной с судорогами. Ресвератрол и соединения, полученные из бакопы, были тщательно изучены в экспериментальных условиях, и было последовательно показано, что они защищают нейроны от повреждения (Jyoti 2007; Hosamani 2009; Kanthasamy 2011; Chung 2011). В контексте эпилепсии были предложены многочисленные механизмы, с помощью которых ресвератрол мог предотвращать судороги (Shetty 2011), и, действительно, в модели на животных ресвератрол предотвращал химически вызванные судороги (Wu 2009); хотя исследования на людях еще предстоит выполнить. Аналогично, бакопа была предметом нескольких экспериментов на животных, многие из которых выявили явное преимущество, связанное с частотой приступов и повреждением клеток головного мозга после приступа (Pandey 2010; Mathew 2010; Krishnakumar 2009).Тем не менее, бакопу также еще предстоит изучать контролируемым образом в популяции людей с эпилепсией.

Фитоканнабиноиды (pCBs) являются соединениями, обнаруживаемыми в марихуане очень похожи на химические вещества, которые организм вырабатывает естественным образом под названием эндоканнабиноиды, показали большой потенциал в лечении эпилепсии. Фитоканнабиноиды могут влиять как на центральную, так и на периферическую нервную систему, поскольку нейроны имеют рецепторы, которые напрямую реагируют на связывание каннабиноидами. Одним из основных эффектов pCBs является снижение возбудимости нейронов путем модулирования электрической активности вокруг синапсов; в результате эти химические вещества иногда называют потенциальными «выключателями» при неврологических расстройствах, включая эпилепсию (Wallace et al. 2003, Katona and Freund 2008). Таким образом, исследователи изучают влияние тетрагидроканнабинола (ТГК) и других фитоканнабиноидов на мозг, чтобы попытаться разработать новые механизмы лечения эпилепсии (Hoffman and Frazier 2011, Hill et al 2012). Одно небольшое клиническое исследование показало, что фитоканнабиноид, каннабидиол, уменьшал судороги у эпилептиков, которые уже принимали ПЭП (Cunha et al 1980). Другое исследование, которое было в значительной степени основано на эпидемиологии, выявило связь между употреблением марихуаны и снижением риска судорог (Ng et al 1990). Более того, сообщалось, что пациенты, получающие лечение от эпилепсии, субъективно чувствуют, что употребление марихуаны помогает облегчить их эпилепсию (Gross et al 2004). Необходимы дополнительные исследования для определения эффективности и безопасности природных и синтетических каннабиноидов для лечения судорог. Кокрановская группа по эпилепсии проводит всесторонний обзор исследований, посвященных изучению влияния каннабиноидов на частоту приступов у людей (Gloss and Vickrey 2011). Марихуана является незаконной, за исключением случаев, когда это предписано для лечения проблем со здоровьем в некоторых регионах планеты. Не рекомендуется употреблять нелегальные наркотические средства для лечения эпилепсии. Тем не менее, преимущества этих фитоканнабиноидов позволяют предположить, что соединения, производные марихуаны, могут вскоре стать общепринятой формой лечения эпилепсии и других неврологических расстройств.

Модификации образа жизни

Прекращение приступов. Хотя ауры встречаются не у всех людей с эпилептическими расстройствами, некоторые люди знают об изменении своего сенсорного восприятия (будь то слуховое, обонятельное, зрительное или вкусовое, иногда с участием недомогания, головокружения или чувства дежавю), которое сигнализирует о начале припадка. Неподтвержденные сообщения показывают, что некоторые люди научились прерывать процесс судорог, заменяя восприятие, вызванное аурой, другим. У этих людей аура является известным сигналом начала приступа. Например, если аура представляет собой запах (неприятный запах), эти люди часто могут прервать приступ, немедленно почувствовав запах чего-то другого (в общем, нечто с более приятным запахом, чем аура).

Некоторые люди могут продвинуться в технике прерывания. Просто полагаясь на умственные образы (например, вспоминая приятный, позитивный запах), они могут остановить приступ.  Другие люди, у которых есть судороги с наблюдаемым паттерном начала, заручаются поддержкой, чтобы кричать на них или быстро встряхивать, когда паттерн начинается. Методы, которые успешно «прерывают» ауру, варьируются от пациента к пациенту и должны выполняться в определенное время, чтобы остановить приступ (Wolf 1994). Однако использование прерывания ауры может помочь уменьшить или устранить приступы (Elsas et al. 2011).

Снижение стресса. Получение хорошего сна на регулярной основе является очень важным компонентом профилактики судорог. Некоторые ученые предполагают, что одной из основных функций быстрого сна является снижение восприимчивости мозга к эпилептогенным воздействиям (Jaseja H 2004). Методы снижения стресса и релаксации, такие как медитация, также могут помочь уменьшить судороги (Swinehart 2008).

Физические упражнения также могут быть важным способом снятия стресса, который может быть особенно полезным для эпилептиков. Мало того, что физические упражнения могут снизить стресс, улучшить социальную интеграцию и улучшить качество жизни, регулярные физические упражнения могут непосредственно помочь уменьшить частоту приступов (Arida et al. 2010). Физические упражнения могут «снижать чувствительность» нейронов к эмоциональному стрессу, помогая предотвратить приступы, вызванные другими триггерами (Arida et al. 2009).

Биологическая обратная связь, другая техника релаксации, также может быть полезной. Когда вегетативная нервная система (или непроизвольная нервная система) находится в состоянии чрезмерного возбуждения, вероятность судорожной активности может возрасти. Биологическая обратная связь - это метод, который использует дисплеи некоторой формы биологического мониторинга, такие как ЭЭГ, чтобы помочь пациентам определить, как их организм реагирует на определенные ситуации. Наблюдая за изменениями в показаниях ЭЭГ, пациенты могут научиться частично контролировать электрическую активность в мозге и могут развить способность снижать риск возникновения приступов. Хотя большинство клинических исследований, связанных с биологической обратной связью, были небольшими (Tozzo CA et al. 1988; Andrews DJ et al. 1992; Ramaratnam S et al. 2001), всесторонний обзор многих исследований показал, что биологическая обратная связь может обеспечить значительное облегчение для эпилептиков, особенно тех, которые не имеют имел успех с противоэпилептическими препаратами (ПЭП) (Tan et al. 2009). В среднем, почти 75 процентов людей, которые используют биологическую обратную связь ЭЭГ для эпилепсии, будут испытывать меньше приступов. Биологическая обратная связь с использованием других биологических реакций, таких как обратная связь с медленным корковым потенциалом (МКП) и кожно-гальваническая реакция (КГР), также была многообещающей (Nagai 2011).

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

1.    Epilepsy www.lifeextension.com/Protocols/Neurological/Epilepsy/Page-01

2.    Что такое неврологические нарушения? https://www.who.int/features/qa/55/ru/

3.    Abumaria N, Yin B et al. Effects of Elevation of Brain Magnesium on Fear Conditioning, Fear Extinction, and Synaptic Plasticity in the Infralimbic Prefrontal Cortex and Lateral Amygdala. Journal of Neuroscience 2011; 31(42): 14871-14881.

4.    Ahmad S, Clarke L, Hewett AJ, Richens A. (1976) Controlled trial of furosemide as an antiepileptic drug in focal epilepsy. Br J Clin Pharmacol 3:621–625.

5.    Alarcon G, Valentin A, et al. Is it worth pursuing surgery for epilepsy in patients with normal neuroimaging? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Apr;77(4):474-80.

6.    Ambrósio AF, Silva AP, Araújo I, et al. Neurotoxic/neuroprotective profile of carbamazepine, oxcarbazepine and two new putative antiepileptic drugs, BIA 2-093 and BIA 2-024. Eur J Pharmacol. 2000 Oct;406(2):191-201.

7.    Andrews DJ, Schonfeld WH. Predictive factors for controlling seizures using a behavioural approach. Seizure. 1992 Jun;1(2):111-6.

8.    Apeland T, Mansoor MA et al. Antiepileptic Drugs as Independent Predictors of Plasma Total Homocysteine Levels. Epilepsy Research 2001; 47:27-36

9.    Arida RM, Scorza FA et al. Physical Exercise in Epilepsy: What Kind of Stressor Is It? Epilepsy and behavior 2009. 16:381-387

10.    Arida RM, Scorza FA et al. The Potential Role of Physical Exercise in the Treatment of Epilepsy. Epile[psy and Behavior 2010; 17:432-435

11.    Asadi-Pooya AA, Minzer S, Sperling M. Nutritional supplements, foods, and epilepsy: Is there a relationship? Epilepsia. 2008;49(11):1819-27.

12.    Asadi-Pooya AA. Risk Factors for Carbemazepine-Induced Leukopenia in Children and Adolescents. Journal of Pediatric Neurology 2005. 3:233-235.

13.    Auvin S. Fatty Acid Oxidation and Epilepsy. Epilepsy Research 2011

14.    Bae EH, Schrader LM et al. Safety and Tolerability of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Patients with Epilepsy: A Review of the Literature. Epilepsy and Behavior 2007; 10(4) 521-528.

15.    Banach M, Gurdziel E et al. Melatonin in Experimental Seizures and Epilepsy. Pharmacological Reports 2011; 63:1-11

16.    Bank IM, Shemie SD, Rosenblatt B, Bernard C, Mackie AS. Sudden cardiac death in association with the ketogenic diet. Pediatr Neurol. 2008;39(6):429.

17.    Benes J, Parada A, Figueiredo AA, et al. Anticonvulsant and sodium channel-blocking properties of novel 10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide derivatives. J Med Chem. 1999 Jul;42(14):2582-7.

18.    Bergqvist AG, Schall JI, Stallings VA. Vitamin D status in children with intractable epilepsy, and impact of the ketogenic diet. Epilepsia. 2007;48(1):66.

19.    Bhalla D, Godet B et al. Etiologies of Epilepsy: A Comprehensive Review. Expert Reviews in Neurotherapeutics 2011. 11(6): 861-876.

20.    Bhattacharjee N et al. A randomised comparative study between low-dose intravenous magnesium sulphate and standard intramuscular regimen for treatment of eclampsia. J Obstet Gynaecol. 2011 May;31(4):298-303.

21.    Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, et al. Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the Eigth Eilat Conference (EILAT VIII). Epilepsy Res. 2007;73(1):1-52.

22.    Blaszczyk B. Influence of Coffee Drinking on Epilepsy Control. Journal of Clinical and Pre-Clinical Research 2007; 1(1): 098-099

23.    Blondeau N, Widmann C, et al. Polyunsaturated fatty acids induce ischemic and epileptic tolerance. Neuroscience. 2002;109(2):231–41.

24.    Bonilha L, Li LM. Heavy coffee drinking and epilepsy. Seizure. 2004;13(4):284-5.

25.    Borges LF, Gucer G. Effect of magnesium on epileptic foci. Epilepsia 1978;19:81-91.

26.    Bough KJ and Rho JM. Anticonvulsant Mechanisms of the Ketogenic Diet. Epilepsia 2007; 48(1):43-58

27.    Brenner PJ and Snyder RD. Late EEG Findings and Clinical Status After Organic Mercury Poisoning. Archives of Neurology 1980; 37(5): 282-284.

28.    Bromfeld E, Dworetzky et al. A Randomized Control Trial of Polyunsaturated Fatty Acids For Refractory Epilepsy. Epilepsy and Behavior 2008; 12:187-190

29.    Butchko HH, Stargel WW et al. Aspartame: Review of Safety. Regulatory Toxicology and Pharmacology 2002; 35: S1-S93

30.    Camfield PR, Camfield CS, et al. Aspartame exacerbates EEG spike-wave discharge in children with generalized absence epilepsy: A double-blind controlled study. Neurology. 1992 May;42(5):1000–3.

31.    Castilla-Guerrera L, Fernandez-Moreno MC et al. Electrolytes Disturbances and Seizures. Epilepsia 2006; 47(12):1990-1998

32.    Chen R, Classen J et al. Depression of Motor Cortex Excitability by Low-Frequency Transcranial Magnetic Stimulation. Neurology 1997; 48(5): 1398-1403.

33.    Cheuk DK and Wong V. Acupuncture for Epilepsy. CochraneDatabase of Systematic Reviews 2008, Issue 4.

34.    Chrościńska-Krawczyk M, Jargietto-Baszak M et al. Caffeine and the Anticonvulsant Potency of Antiepileptic Drugs: Experimental and Clinical Data. Pharmacological Reports 2011. 63:12-18

35.    Chung IM et al. Neuroprotective effects of resveratrol derivatives from the roots of Vitis thunbergii var. sinuate against glutamate-induced neurotoxicity in primary cultured rat cortical cells. Hum Exp Toxicol. 2011 Sep;30(9):1404-8. Epub 2010 Nov 17.

36.    ClinicalTrials.gov. Double Blind Crossover Study of Fish Oil [EPA and DHA] for Intractable Partial Seizures. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00871377. Accessed January 22, 2012.

37.    Costa-Latufo LV, Fonteles MM et al. Attenuating Effects of Melatonin on Pilocarpine-Induced Seizures in Rats. Comparative Biochemistry and Physiology 2002; 131:521-529

38.    Cunha JM, Carlini EA et al. Chronic Administration of Cannabidiol to Healthy Volunteers and Epileptic Patients. Pharmacology 1980; 21(3):175-185.

39.    Curia G, Biagini G, Perucca E, et al. Lacosamide: a new approach to target voltage-gated sodium currents in epileptic disorders. CNS Drugs 2009; 23: 555-68

40.    De Herdt V, Poon P et al. Vagus Nerve Stimulation For Refractory Status Epilepticus. European Journal of Pediatric Neurology 2007:261-269

41.    Diaz-Arrastia R. Homocysteine and Neurologic Disease. Archives of Neurology 2000;57:1422-1427

42.    Djukic A. Folate-Responsive Neurologic Diseases. Pediatric Neurology 2007; 37:387-397

43.    Duncan GE, Kohn H. The novel antiepileptic drug lacosamide blocks behavioral and brain metabolic manifestations of seizure activity in the 6 Hz psychomotor seizure model. Epilepsy Res. 2005 Oct-Nov;67(1-2):81–7.

44.    El-Khayat HA, Soliman NA. Reproductive Hormonal Changes and Catamenial Pattern in Adolescent Females with Epilepsy. Epilepsia 2008; 49(9):1619-1626

45.    Elliott RE, Carlson C et al. Refractory epilepsy in tuberous sclerosis: Vagus nerve stimulation with or without subsequent resective surgery. Epilepsy Behav. 2009 Nov;16(3):454-60.

46.    Elsas SM, Gregory WL et al. Aura interruption: The Andrews/Reiter behavioral intervention may reduce seizures and improve quality of life — A pilot trial. Epilepsy and Behavior 2011; 22:765-772.

47.    Epilepsy Foundation. Incidence and Prevalence 2010. Available at: http://www.epilepsyfoundation.org/aboutepilepsy/whatisepilepsy/statistics.cfm. Accessed January 22, 2012

48.    Erel T and Guralp O. Epilepsy and Menopause. Archives of Gynecology and Obstetrics 2011; 284:749-755

49.    Errington AC, Stohr T, Heers C, et al. The investigational anticonvulsant lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels. Mol Pharmacol 2008; 73: 157-69

50.    Fattore C, Perucca E. Novel medications for epilepsy. Drugs. 2011 Nov;71(16):2151-78.

51.    Fauteck JD, Schmidt H et al. Melatonin In Epilepsy: First Results of Replacement Therapy and First Clinical Results. Biological Signals Receptors 1999; 8:105-110

52.    Finocchi C and Ferrari M. Female Reproductive Steroids and Neuronal Excitability. Neurological Science 2011; 32:S31-S35

53.    Fong CY, Mallick AA, Burren CP, et al. Evaluation and management of bone health in children with epilepsy on long-term antiepileptic drugs: United Kingdom survey of pПЭПiatric neurologists. European Journal of Pediatric Neurology 2011; 15(5):417-423

54.    Francois LL, Manel V, et al. [Ketogenic regime as anti-epileptic treatment: Its use in 29 epileptic children]. Arch Pediatr. 2003 Apr;10(4):300–6. French.

55.    Frucht MM, Quigg M, et al. Distribution of seizure precipitants among epilepsy syndromes. Epilepsia. 2000 Dec;41(12):1534–9.

56.    Frye CA, Ryan A et al. Antiseizure effects of 3a-androstanediol and/or 17b-estradiol may involve actionsat estrogen receptor b. Epilepsy and Behavior 2009; 16:418-422

57.    Fukao K, Inoue Y et al. Magnetoencephalographic correlates of different types of aura in temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 2010; 51(9): 1846-51

58.    Gaby AR. Natural Approaches to Epilepsy. Alternative Medicine Review. 2007; 12(1):9-24.

59.    Gilboa T. Emotional Stress-Induced Seizures: Another Reflex Epilepsy? Epilepsia 2011; 1-4

60.    Gloss D, Vickrey B. Cannabinoids for epilepsy (Protocol). Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 8.

61.    Groesbeck DK, Bluml RM, Kossoff EH. Long-term use of the ketogenic diet in the treatment of epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2006 Dec;48(12):978-81.

62.    Gross DW, Hamm J, et al. Marijuana use and epilepsy: Prevalence in patients of a tertiary care epilepsy center. Neurology. 2004 Jun 8;62(11):2095–7.

63.    Gupta SK et al. Serum magnesium levels in idiopathic epilepsy. J Assoc Physicians India. 1994 Jun;42(6):456-7.

64.    Halawa I, Andersson t et al. Hyponatremia and Risk of Seizures: A Retrospective Cross-Sectional Survey.Epilepsia 2011; 52(2):410-413

65.    Halliwell B. Role of free radicals in the neurodegenerative diseases: Therapeutic implications for antioxidant treatment. Drugs Aging. 2001;18(19):685–716.

66.    Haut SR, Vouyiouklis M et al. Stress and Epilepsy: A Patient Perception Survery. Epilepsy and Behavior 2003; 4: 511-514

67.    Henderson CB, Filloux FM et al. Efficacy of the Ketogenic Diet as a Treatment Option for Epilepsy: A Meta-Analysis. Journal of Child Neurology 2006;21:193

68.    Higashi A, Tamari H et al. Serum Vitamin E Concentration in Patients With Severe Multiple Handicaps Treated with Anticonvulsants. Pediatric Pharmacology 1980; 1:129-134.

69.    Hill AJ, Williams CM et al. Phytocannabinoids as Novel Therapeuric Agents in CNS Disorders. Pharmacology and Therapeutics 2012; 133:79-97.

70.    Hoffman ME and Frazier CJ. Marijuana, Endocannabinoids, and Epilepsy: Potential and Challenges for Improved Therapeutic Intervention. Experimental Neurology 2011

71.    Hosamani R et al. Neuroprotective efficacy of Bacopa monnieri against rotenone induced oxidative stress and neurotoxicity in Drosophila melanogaster. Neurotoxicology. 2009 Nov;30(6):977-85. Epub 2009 Sep 8.

72.    Istoc-Bobis M and Gabor S. Psychological Dysfunction in Lead- and Mercury-Occupational Exposure. Revue Romaine de Sciences Sociales 1987; 31(2): 183-191

73.    Jankiewicz K, Chrościńska-Krawczyk M, Blaszczyk B, et al. [Caffeine and antiepileptic drugs: experimental and clinical data]. [Article in Polish]. Przegl Lek. 2007;64(11):965-7.

74.    Janszky J et al. [Role of deep brain stimulation in epilepsy]. Ideggyogy Sz. 2011 Sep 30;64(9-10):317-20.

75.    Jaseja H. Purpose of REM sleep: Endogenous anti-epileptogenesis in man—a hypothesis. Med Hypotheses. 2004;62(4):546–8.

76.    Jehi L and Najm IM. Sudden Death in Epilepsy: Impact, Mechanisms and Prevention. Cleveland Clinic Journal of Medicine 2008 March; 75(2) S66-70

77.    Jiao FY, Gao DY, Takuma Y, et al. Randomized, controlled trial of high-dose intravenous pyridoxine in the treatment of recurrent seizures in children. Pediatr Neurol 1997;17:54-57.

78.    Jyoti A, Sethi P, Sharma D. Bacopa monniera prevents from aluminum neurotoxicity in the cerebral cortex of rat brain. J Ethnopharmacol. 2007 Apr;111(1):56-62.

79.    Kang HC, Chung DE, Kim DW, Kim HD. Early- and late-onset complications of the ketogenic diet for intractable epilepsy. Epilepsia. 2004;45(9):1116.

80.    Kanthasamy K et al. Neuroprotective effect of resveratrol against methamphetamine-induced dopaminergic apoptotic cell death in a cell culture model of neurotoxicity. Curr Neuropharmacol. 2011 Mar;9(1):49-53.

81.    Karceski S. Vagus Nerve Stimulation Therapy. UpToDate 2011.

82.    Katona I and Freund TF. Endocannabinoid Signaling as a Synaptic Circuit Breaker in Neurological Disease. Nature Medicine 2008; 14(9).

83.    Kaufman KR, Sachdeo RC. Caffeinated beverages and decreased seizure control. Seizure. 2003 Oct;12(7):519–21.

84.    Kelley SA and Hartman AL.Metabolic Treatments for Intractable Epilepsy. Seminars in Pediatric Neurology 2011; 18:179-185

85.    Khan N, Ahmad N et al. Epilepsy Control by Prayer Type Yoga Exercise. Computer Research and Development 2010: 391-395

86.    Klein P, Janousek J et al. Ketogenic Diet Treatment in Adults with Refractory Epilepsy. Epilepsy and Behavior 2010; 19:575-579

87.    Kosoff EH, Zupec-Kania BA et al. Optimal clinical management of children receiving the ketogenic diet: Recommendations of the International Ketogenic Diet Study Group. Epilepsia, 50(2):304–317, 2009

88.    Krishnakumar A et al. Upregulation of 5-HT2C receptors in hippocampus of pilocarpine-induced epileptic rats: antagonism by Bacopa monnieri. Epilepsy Behav. 2009 Oct;16(2):225-30. Epub 2009 Aug 22.

89.    Kurul S, Unalp A et al. Homocysteine Levels in Epileptic Children Receiving Antiepileptic Drugs. Journal of Child Neurology 2007; 22(12): 1389-1392.

90.    Kwan P and Brodie MJ. Effectiveness of First Epileptic Drug. Epilepsia 2001; 42(10):1255-1260.

91.    Kwan P and Brodie MJ: Early Identification of Refractory Epilepsy. New England Journal of Medicine 2000; 342(5):314-319

92.    Landrigan PJ. Health Effects of Environmental Toxins in Deficient Housing. Bulletins of the New York Academy of Medicine 1990; 66(5): 491-499

93.    Lefevre F, Aronson N. Ketogenic diet for the treatment of refractory epilepsy in children: A systematic review of efficacy. Pediatrics. 2000 Apr;105(4):E46.

94.    Lega BC, Halpern CH et al. Deep brain stimulation in the treatment of refractory epilepsy: Update on current data and future directions. Neurobiology of Disease 38 (2010) 354–360

95.    Levy SL et al. The anticonvulsant effects of vitamin E: a further evaluation. Can J Neurol Sci. 1992 May;19(2):201-3.

96.    Levy SL, Burnham WM et al. An Evaluation of the Anticonvulsant Effects of Vitamin E. Epilepsy Research 1990; 6:12-17.

97.    Liang LP et al. Mitochondrial oxidative stress and increased seizure susceptibility in Sod2(-/+) mice. Free Radic Biol Med. 2004 Mar 1;36(5):542-54.

98.    Lima E, Cabral FR et al.Melatonin Administration After Pilocarpine-Induced Status Epilepticus: A New Way to Prevent or Attenuate Post-Lesion Epilepsy? Epilepsy and Behavior 2011; 20:607-612

99.    Linnebank M, Moskau S et al. ;Antiepileptic Drugs Interfere with Folate and Vitamin B12 Serum Levels. Annals of Neurology 2011; 69:352-359

100.    Lundgren T, Dahl J, Yardi N, et al. Acceptance and Commitment Therapy and yoga for drug-refractory epilepsy: a randomized controlled trial. Epilepsy Bahav. 2008 Jul;13(1):102-8.

101.    Lysing-Williamson KA: Spotlight on Levetiracetam in Epilepsy. CNS Drugs 2011; 25 (10): 901-905

102.    Maa EH, Kahle KT, Walcott BP, et al. Diuretics and epilepsy: will the past and present meet? Epilepsia. 2011 Sep;52(9):1559-69.

103.    Mady MA, Kossoff EH, et al. The ketogenic diet: adolescents can do it, too. Epilepsia. 2003 Jun;44(6):847-51.

104.    Mady MA, Kossoff EH, McGregor AL, et al. The ketogenic diet: adolescents can do it, too. Epilepsia. 2003 Jun;44(6):847-51.

105.    Maggio N and Segal M. Stress and Corticosteroid Modulation of Seizures and Synaptic Inhibition in the Hippocampus. Experimental Neurology 2012.

106.    Marson AG, Appleton R et al. A randomised controlled trial examining the longer-term outcomes of standard versus new antiepileptic drugs. The SANAD trial. Health Technology Assessment 2007; 11(37).

107.    Mathew J et al. Behavioral deficit and decreased GABA receptor functional regulation in the cerebellum of epileptic rats: effect of Bacopa monnieri and bacoside A. Epilepsy Behav. 2010 Apr;17(4):441-7. Epub 2010 Feb 11.

108.    McLachlan RS, Sadler M, et al. Quality of life after vagus nerve stimulation for intractable epilepsy: is seizure control the only contributing factor? Eur Neurol. 2003;50(1):16-9.

109.    McNally MA, Pyzik PL, Rubenstein JE, Hamdy RF, Kossoff EH. Empiric use of potassium citrate reduces kidney-stone incidence with the ketogenic diet. Pediatrics. 2009;124(2):e300.

110.    Menon B and Harinarayan CV. The effect of anti epileptic drug therapy on serum 25-hydroxyvitamin D and parameters of calcium and bone metabolism—A longitudinal study. Seizure 2010;19:153-158

111.    Milby AH, Halpern CH et al. Vagus Nerve Stimulation for Epilepsy and Depression. Neurotherapeutics 2008; 5:75-85

112.    Mintzer S, Boppana P, et al. Vitamin D levels and bone turnover in epilepsy patients taking carbamazepine or oxcarbazepine. Epilepsia. 2006 Mar;47(3):510–5.

113.    Morrell MJ. Folic Acid and Epilepsy. Epilepsy Curr. 2002 Mar;2(2):31-34.

114.    Mortelmans LJ, Loo MV et al. Seizures and Hyponatremia After Excessive Intake of Diet Coke. European Journal of Emergency Medicine 2008; 51(15): 51

115.    Mosek A, Natour H et al. Ketogenic Diet in Adults with Refractory Epilepsy: A Prospective Pilot Study. Seizure 2009; 18:30-33

116.    Murialdo G, Magri F et al. Seizure Frequency and Sex Steroids in Women With Partial Epilepsy on Antiepileptic Therapy. Epilepsia 2009; 50(8):1920-1926.

117.    Nagai Y. Biofeedback For Epilepsy. Current Neurological and Neuroscience Reports 2011. 11:443-450.

118.    Nakken KO, Solaas MH et al. Which Seizure-Precipitating Factors Do Patients With Epilepsy Most Frequently Report? Epilepsy and Behavior 2005; 6:85-89

119.    Nashef L, Hindocha N et al. Risk Factors in Sudden Death in Epilepsy (SUDEP): The Quest for Mechanisms. Epilepsia 2007; 48(5) 859-71

120.    Neal EG, Chaffe H et al. The Ketogenic Diet for the Control of Childhood Epilepsy: A Randomised Control Trial.Lancet Neurology 2008;7:500-506

121.    Ng SK, Brust JC et al. Illicit Drug Use and the Risk of New-Onset Seizures. American Journal of Epidemiology 1990; 132(1):47-57.

122.    NINDS National Institute of Neurological Disorders and Stroke 2012. Available at: http://www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail_epilepsy.htm. Accessed April 20, 2012.

123.    Nouri, S, Devinsky O, et al. Sudden Unexpected Death in Epilepsy 2004. Available at: http://www.emedicine.com/NEURO/topic659.htm. Accessed April 20, 2006.

124.    Nuytten D, Van Hees J, Meulemans A, Carton H. Magnesium deficiency as a cause of acute intractable seizures. J Neurol 1991;238:262-264.

125.    Ochoa JG, Riche W, et al. Antiepileptic Drugs: An Overview 2005. Available at: http://www.emedicine.com/neuro/topic692.htm. Accessed April 20, 2006.

126.    Ogunmekan AO, Hwang PA. A randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial of D-alpha-tocopheryl acetate (vitamin E), as add-on therapy, for epilepsy in children. Epilepsia. 1989 Jan;30(1):84–9.

127.    Ogunmekan AO. Plasma vitamin E (alpha tocopherol) levels in normal children and in epileptic children with and without anticonvulsant drug therapy. Trop Georgr Med. 1985;37(2):175-7.

128.    Ogunmekan AO. Vitamin E deficiency and seizures in animals and man. Can J Neurol Sci 1979;6:43-45.

129.    Oladipo OO et al. Plasma magnesium and calcium levels in children with epilepsy in lagos. Niger Postgrad Med J. 2007 Mar;14(1):26-9.

130.    Oladipo OO, Ajala MO, Okubadejo N, et al. Plasma magnesium in adult Nigerian patients with epilepsy. Niger Postgrad Med J. 2003;10(4):234-7.

131.    Oliveira Ld et al. The role of magnesium sulfate in prevention of seizures induced by pentylenetetrazole in rats. Arq Neuropsiquiatr. 2011;69(2B):349-55.

132.    Pack AM and Morell MJ. Epilepsy and Bone Health in Adults. Epilepsy and Behavior 2004; 5:S024-S029.

133.    Pandey R et al. Baccoside A suppresses epileptic-like seizure/convulsion in Caenorhabditis elegans. Seizure. 2010 Sep;19(7):439-42. Epub 2010 Jul 3.

134.    Payne NE, Cross JH et al. The Ketogenic Diet and Related Diets in Adolescents and Adults---A Review. Epilepsia 2011; 52(11):1941-1948.

135.    Pereira EA, Green AL et al. Refractory Epilepsy and Deep Brain Stimulation. Journal of Clinical Neuroscience 2012; 19: 27-33

136.    Pieczenik SR and Neustadt J. Mitochondrial Dysfunction and Molecular Pathways of Disease. Experimental and Molecular Pathology 2007; 83:84-92

137.    Prunetti P and Perucca E. New and Forthcoming Anti-Epileptic Drugs. Current Opinion in Neurology 2011; 24(2):159-164.

138.    Qiabi M, Bouthiller A et al. Vagus Nerve Stimulation for Epilepsy:The Notre-Dame Hospital Experience. Canadian Journal of Neurological Science 2011; 38:902-908

139.    Rahman S. Mitochondrial disease and epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2012 Jan 28. doi: 10.1111/j.1469-8749.2011.04214.x. [Epub ahead of print]

140.    Ramaratnam S, Baker GA, Goldstein L. Psychological treatments for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(4):CD002029.

141.    Ramaratnam S, Baker GA, Goldstein LH. Psychological treatments for epilepsy. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jul;(3):CD002029. Update of Cochrane Database Syst Rev. 2004;(4):CD002029.

142.    Reddy DS and Jian K. The Testosterone-Derived Neurosteroid Androstanediol Is a Positive Allosteric Modulator of GABAA Receptors. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2010 Sep;334:1031–1041

143.    Rotenberg A. Prospects for Clinical Applications of Transcranial Magnetic Stimulation and Real-Time EEG in Epilepsy. Brain Topography 2010; 22(4): 257-266.

144.    Rowan AJ, Shaywitz BA, et al. Aspartame and seizure susceptibility: Results of a clinical study in reportedly sensitive individuals. Epilepsia. 1995 Mar;36(3):270–5.

145.    Sanborn MD, Cole D et al. Identifying and Managing Adverse Environmental Health Effects: 4. Pesticides. Canadian Medical Association Journal 2002; 166(11): 1431-1436.

146.    Savaskan NE, Brauer AU, et al. Selenium deficiency increases susceptibility to glutamate-induced excitotoxicity. FASEB J. 2003 Jan;17(1):112–4.

147.    Sener U, Zorlu Y et al. Effects of common anti-epileptic drugmonotherapy on serum levels of homocysteine, Vitamin B12, folic acid and Vitamin B6. Seizure 2006;15:79-85

148.    Shawhan A, Bailey C, et al. Vagus Nerve Stimulation for Refractory Epilepsy in Children: More to VNS Than Seizure Frequency Reduction. Epilepsia. 2009; 50(5):1220-1228.

149.    Shellhaas RA and Joshi SM. Vitamin D and Bone Health Among Children with Epilepsy. Pediatric Neurology 2010; 42:385-393.

150.    Sheth RD, Stafstrom CE. Intractable pediatric epilepsy: vagal nerve stimulation and the ketogenic diet. Neurol Clin. 2002 Nov;20(4):1183-94.

151.    Shetty AK. Promise of resveratrol for easing status epilepticus and epilepsy. Pharmacol Ther. 2011 Sep;131(3):269-86. Epub 2011 Apr 28. Review.

152.    Shovic A et al. 'We think your son has Lennox-Gastaut syndrome'--a case study of monosodium glutamate's possible effect on a child. J Am Diet Assoc. 1997 Jul;97(7):793-4.

153.    Simpson WM and Schuman SH. Recognition and Management of Acute Pesticide Poisoning. American Family Physician 2002; 65(8):1599-1605

154.    Sinert R et al. Serum ionized magnesium and calcium levels in adult patients with seizures. Scand J Clin Lab Invest. 2007;67(3):317-26.

155.    Slutsky I, Abumaria N et al. Enhancement of Learning and Memory by Elevating Brain Magnesium. Neuron 2010; 65(2): 165-177

156.    Slutsky I, Abumaria N, Wu J, et al. Enhancement of learning and memory by elevating brain magnesium. Neuron. 2010 Jan;65(2):165-77.

157.    Sourris KC et al. Ubiquinone (coenzyme Q10) prevents renal mitochondrial dysfunction in an experimental model of type 2 diabetes. Free Radic Biol Med. 2012 Feb 1;52(3):716-23. Epub 2011 Nov 21.

158.    Stafstrom CE, Bough KJ. The ketogenic diet for the treatment of epilepsy: a challenge for nutritional neuroscientists. Nutr Neurosci. 2003 Apr;6(2):67-79.

159.    Stevens SJ and Harden CL. Hormonal Therapy for Epilepsy. Current Neurological and Neuroscience Reports 2011; 11:435-442

160.    Stites T et al. Pyrroloquinoline quinone modulates mitochondrial quantity and function in mice. J Nutr. 2006 Feb;136(2):390-6.

161.    Sun W, Fu W et al. Low-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Refractory Partial Epilepsy. Clinical EEG Neuroscience 2011. 42(1) 40-44

162.    Swinehart R. Two cases support the benefits of transcendental meditation in epilepsy. Med Hypotheses. 2008;70(5):1070. Epub 2008 Jan 14.

163.    Taha AY, Burnham WM et al. Polyunsaturated Fatty Acids and Epilepsy. Epilepsia 2010; 51(8):1348-1358

164.    Tamai H, Wakamiya E, Mino M, Iwakoshi M. Alphatocopherol and fatty acid levels in red blood cells in patients treated with antiepileptic drugs. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 1988;34:627-631.

165.    Tamura T, Aiso K, Johnston KE, et al. Homocysteine,folate, vitamin B-12 and vitamin B-6 in patientsreceiving antiepileptic drug monotherapy. Epilepsy Res 2000;40:7-15.

166.    Tan G, Thornby J et al. Meta-Analysis of EEG Biofeedback in Treating Epilepsy. Clinical EEG and Neuroscience 2009; 40(3)

167.    Tan M, Tan U. Effects of testosterone and clomiphene on spectral EEG and visual evoked response in a young man with posttraumatic epilepsy. Int J Neurosci. 2001 Jan;106(1-2):87-94.

168.    Tawfik MK. Coenzyme Q10 enhances the anticonvulsant effect of phenytoin in pilocarpine-induced seizures in rats and ameliorates phenytoin-induced cognitive impairment and oxidative stress. Epilepsy Behav. 2011 Dec;22(4):671-7. Epub 2011 Oct 26.

169.    Touyz RM. Magnesium supplementation as an adjuvant to synthetic calcium channel antagonists in the treatment of hypertension. Med Hypotheses. 1991 Oct;36(2):140-1.

170.    Tozzo CA, Elfner LF, et al. EEG biofeedback and relaxation training in the control of epileptic seizures. Int J Psychophysiol. 1988 Aug;6(3):185-94.

171.    Valsamis HA, Arora SK et al. Antiepileptic Drugs and Bone Metabolism. Nutrition and Metabolism 2006;3(36)

172.    Veliskova J, Jesus GD et al. Females, Their Estrogens and Seizures. Epilepsia 2010; 51(3):141-144

173.    Vincent A, Irani S et al. Potentially Pathogenic Autoantibodies Associated with Epilepsy and Encephalitis in Children and Adults. Epilepsia 2011; 52(Supp 8):8-11

174.    Wakerley B, Schweder Pet al. Possible seizure suppression via deep brain stimulation of the thalamic ventralis oralis posterior nucleus Case Reports / Journal of Clinical Neuroscience 18 (2011) 972–973.

175.    Waldbum S and Patel M. Mitochondrial Oxidative Stress in Temporal Epilepsy. Epilepsy Research 2010 Jan; 88(1) 23-45

176.    Wallace MJ, Blair RE, et al. The endogenous cannabinoid system regulates seizure frequency and duration in a model of temporal lobe epilepsy. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Oct;307(1):129-37.

177.    Wang HS, Kuo MF, Chou ML, et al. Pyridoxalphosphate is better than pyridoxine for controlling idiopathic intractable epilepsy. Arch Dis Child 2005;90:512-515.

178.    Wolf, P. Epileptic Seizures and Syndromes: With Some of their Theoretical Inplications. John Libbey Eurotext 1994.

179.    Wu Z et al. Protective effect of resveratrol against kainate-induced temporal lobe epilepsy in rats. Neurochem Res. 2009 Aug;34(8):1393-400. Epub 2009 Feb 14.

180.    Xu X, Erichsen D et al. Polyunsaturated fatty acids and cerebrospinal fluid from children on the ketogenic diet open a voltage-gated K channel: A putative mechanism of antiseizure action. Epilepsy Research 2008;80(1):57-66.

181.    Yamamoto N, Kabuto H, et al. Alpha-tocopheryl-L-ascorbate-2-O-phosphate diester, a hydroxyl radical scavenger, prevents the occurrence of epileptic foci in a rat model of post-traumatic epilepsy. Pathophysiology. 2002 Jun;8(3):205–14.

182.    Yuen AW, Sander JW, et al. Omega-3 fatty acid supplementation in patients with chronic epilepsy: A randomized trial. Epilepsy Behav. 2005 Sep;7(2):253–8.

183.    Zaidi SM, Banu N. Antioxidant potential of vitamins A, E and C in modulating oxidative stress in rat brain. Clin Chim Acta. 2004 Feb;340(1-2):229–33.