ВЫСОКОЕ КРОВЯНОЕ ДАВЛЕНИЕ (ГИПЕРТОНИЯ).

Оглавление

1. Обзор
2. Вступление
3. Растущее количество доказательств преимуществ снижения целевых показателей артериального давления
4. Протокол для оптимального контроля артериального давления
5. Фаза 1: Изменения диеты и образа жизни и целевые естественные вмешательства
6. Целевые природные вмешательства
7. Фаза 2: Добавление режима приема лекарств
8. Фаза 3: Титрование дозы препарата
9. Тщательный мониторинг для предотвращения нежелательных явлений, связанных с лечением
10. Артериальное давление — не единственная причина сердечно-сосудистых заболеваний
11. Резюме
12. История обновлений
13. Источники и литература

---

1Обзор

РЕЗЮМЕ И КРАТКИЕ ФАКТЫ О ВЫСОКОМ КРОВЯНОМ ДАВЛЕНИИ

• Высокое кровяное давление или гипертония (гипертензия), если их не лечить, могут привести к серьезным заболеваниям. Недавние исследования подтверждают, что целевой уровень артериального давления для большинства людей составляет 120/80 мм рт. ст., при этом оптимальный уровень 115/75 мм рт. ст. для многих людей.
• Этот протокол описывает систематический подход к контролю артериального давления, который сочетает в себе естественные вмешательства и стратегии образа жизни с рецептурными антигипертензивными препаратами.
• В сочетании с постоянным мониторингом артериального давления в домашних условиях и периодическим анализом крови для оценки функции почек этот подход может помочь достичь целевого артериального давления 115/75 мм рт.ст. при минимизации риска.
• Кверцетин содержится во многих фруктах и овощах. Многочисленные случаи показали, что добавки с кверцетином снижают кровяное давление и снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Авторы: Морин Уильямс (Maureen Williams, ND); Дебра Гордон (Debra Gordon, MS); Шайна Сандхаус (Shayna Sandhaus, PhD); Стивен Тапанес (Stephen Tapanes, PhD)

Последнее обновление: 06/2022

Высокое кровяное давление

Артериальное давление — это измерение систолического давления (максимальное давление во время одного сердечного сокращения) по сравнению с диастолическим давлением (минимальное давление между ударами сердца). После опубликованного в 2015 году знакового исследования SPRINT, которое показало, что более низкое артериальное давление значительно снижает риск сердечно-сосудистых исходов и смерти, порог высокого артериального давления (гипертонии) был снижен с 140/90 мм рт.ст. до 130/80 мм рт.ст.

Природные вмешательства, такие как кверцетин, коэнзим Q10, магний и биоактивные сывороточные пептиды, наряду с изменениями в питании и образе жизни, могут помочь снизить кровяное давление.

Что такое здоровое артериальное давление?

Здоровое кровяное давление составляет менее 120/80 мм рт.ст., и рекомендуется оптимальное значение 115/75 мм рт.ст. Наблюдательные данные свидетельствуют о том, что риск сердечно-сосудистых заболеваний удваивается при каждом увеличении систолического давления на 20 мм рт. ст. и диастолического на 10 мм рт. ст. выше 115/75 мм рт. ст.

Добавление одного или нескольких препаратов для снижения артериального давления может быть целесообразным, если одних только изменений в питании и образе жизни недостаточно, чтобы привести артериальное давление в нормальный диапазон.

Людям с диабетом, с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями почек, а также лицам старше 80 лет следует быть особенно осторожными с лекарствами, снижающими артериальное давление. Всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем вносить какие-либо изменения в свой ежедневный режим.

Примечание. Высокое кровяное давление — не единственный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Людям, заинтересованным в снижении сердечно-сосудистых рисков, следует придерживаться этих стратегий снижения артериального давления, а также прочитать статью в журнале Pushkar под названием «Как обойти 17 независимых факторов риска сердечного приступа».

Изменения в питании и образе жизни — первый шаг к контролю артериального давления

Для здоровых в других отношениях людей с артериальным давлением выше 120/80 мм рт.

• Соблюдайте здоровую диету (например, диетические подходы к остановке гипертонии [DASH] и средиземноморскую диету)
• Уменьшите потребление калорий
• Сократите потребление натрия и потребляйте достаточное количество калия с пищей.
• Уменьшите вес тела
• Регулярное физические упражнение
• Ограничьте употребление алкоголя
• Ограничьте использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
• Пройдите тест на апноэ во сне, так как это может увеличить риск высокого кровяного давления.
• Справляйтесь со стрессом

Примечание. Использование домашнего тонометра для регулярного контроля артериального давления в течение дня является эффективным способом отслеживания эффективности изменений в питании и образе жизни, а также других вмешательств в отношении артериального давления.

Лекарства для снижения артериального давления

Если диета и изменение образа жизни сами по себе не снижают кровяное давление в достаточной степени, могут быть уместны лекарства от кровяного давления. Перед началом лечения высокого кровяного давления проконсультируйтесь с квалифицированным врачом.

• Рекомендация первой линии
  • Блокаторы рецепторов ангиотензина II (особенно телмисартан)
  • Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
• Рекомендация второй линии
  • Тиазидные диуретики
• Рекомендация третьей линии
  • Блокаторы кальциевых каналов
  • Одновременное применение более одного лекарства от артериального давления, называемое комбинированной терапией, может быть целесообразным для людей, у которых одно лекарство не может контролировать артериальное давление.

Примечание. Бета-блокаторы, как правило, не рекомендуются в качестве терапии первой линии для снижения артериального давления, за исключением тех, у кого есть показания к терапии бета-блокаторами, такие как недавний сердечный приступ или сердечная недостаточность.

Какие естественные вмешательства могут помочь снизить кровяное давление?

• Кверцетин. Кверцетин, растительный флавоноид, который эффективно снижает кровяное давление, связан с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Считается, что он действует как блокатор ангиотензиновых рецепторов.
• Мирицетин. Мирицетин представляет собой флавоноид, подобный кверцетину, который также действует как блокатор рецепторов ангиотензина. Мирицетин может снижать кровяное давление у диабетиков с гипертонией.
• Стевиозид. Стевиозид, экстракт растения стевия, обычно используемый в качестве подсластителя, также может действовать как блокатор кальциевых каналов для снижения артериального давления.
• Мелатонин. Мелатонин помогает расслабить кровеносные сосуды и подавляет симпатическую нервную систему, что может снизить кровяное давление. Мета-анализ показал, что прием мелатонина эффективно снижает ночное артериальное давление.
• Рыбий жир. Рыбий жир и омега-3 жирные кислоты связаны с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний. В многочисленных клинических исследованиях было показано, что добавки с рыбьим жиром снижают артериальное давление.
• Коэнзим Q10. Коэнзим Q10 обладает сильным антигипертензивным и кардиопротекторным действием, что может быть связано с его защитой от различных сосудорасширяющих средств.
• Магний. Добавки магния могут снизить кровяное давление у людей с гипертонией. Он может улучшить функцию эндотелия и действовать как блокатор кальциевых каналов и сосудорасширяющее средство.
• Другие естественные вмешательства включают пептиды сывороточного белка, полифенолы винограда, гранат, экстракт листьев оливы, экстракт семян сельдерея и гесперидин.

2Вступление

Артериальное давление выше 115/75 мм рт. ст. может быть смертельным. ^1-4 Крупное исследование, опубликованное в 2015 году, помогло подтвердить это утверждение, но также указало на некоторые важные предостережения, о которых следует знать пожилым людям, прежде чем приступать к агрессивному режиму снижения артериального давления.

Результаты исследования SPRINT были опубликованы 9 ноября 2015 года в New England Journal of Medicine. ⁵

Это рандомизированное контролируемое исследование, в котором приняли участие более 9300 человек, показало, что люди, не страдающие диабетом, с повышенным сердечно-сосудистым риском могут существенно снизить риск сердечно-сосудистых событий и смерти, снизив свое кровяное давление до уровней ниже клинических стандартов того времени.

Одна группа участников исследования SPRINT интенсивно лечилась антигипертензивными препаратами до целевого систолического артериального давления менее 120 мм рт.ст. Другая группа получала препараты с лечебной целью достижения систолического артериального давления менее 140 мм рт. Субъекты интенсивного лечения принимали в среднем на одно дополнительное лекарство от артериального давления по сравнению с группой стандартного лечения.

Исследование было запланировано на 5 лет, но было остановлено после медианы всего 3,3 года наблюдения, потому что у пациентов, подвергшихся более интенсивному снижению артериального давления, было резкое снижение риска сердечно-сосудистых исходов на 25% и снижение на 27% риска смерти от любой причины по сравнению с группой стандартного лечения.

Но хотя интенсивное лечение привело к улучшению сердечно-сосудистых и общих результатов, оно увеличило риск проблем с почками. Как известно читателям публикаций журнала, агрессивное лечение, снижающее кровяное давление, может вызвать побочные эффекты, такие как нарушение функции почек. ^6,7 Рекомендуется регулярные анализы крови для оценки функции почек, а также общего состояния здоровья; эта стратегия особенно важна для людей, которые проходят агрессивную антигипертензивную терапию. Периодически проверяя скорость клубочковой фильтрации, креатинин и цистатин-С, можно вовремя выявить ухудшение функции почек и начать профилактические меры.

После публикации результатов исследования SPRINT в общепринятой интерпретации уровней артериального давления произошли серьезные изменения. В конце 2017 года консорциум известных медицинских организаций, занимающихся вопросами здоровья сердца и сосудов, выпустил обновленные рекомендации, в которых было пересмотрено определение высокого кровяного давления. ⁸ Наиболее значительным изменением было снижение порога гипертензии 1-й стадии с 140/90 мм рт. ст. до 130/80 мм рт. ст. Это изменение привело к тому, что еще миллионы людей были классифицированы как имеющие высокое кровяное давление.

Хотя мы в Life Extension приветствуем новые рекомендации по повышению осведомленности об опасностях уровней артериального давления, ранее описываемых только как «предгипертония», нас смущает, что этим крупным медицинским организациям потребовалось так много времени, чтобы снизить пороговые значения артериального давления. Life Extension в течение многих лет выступает за целевое артериальное давление для большинства людей на уровне 120/80 мм рт.

Этот протокол описывает систематический подход к контролю артериального давления, который сочетает в себе естественные вмешательства, такие как кверцетин, мирицетин и мирицитрин, стевиозид и мелатонин, и стратегии образа жизни с рецептурными антигипертензивными препаратами. В сочетании с постоянным мониторингом артериального давления в домашних условиях и периодическим анализом крови для оценки функции почек этот подход может помочь достичь целевого артериального давления 115/75 мм рт.ст. при минимизации риска.

3Растущее количество доказательств преимуществ снижения целевых показателей артериального давления

В приведенной ниже таблице показаны пороговые значения категоризации артериального давления на основе рекомендаций консорциума 2017 года. ⁸

В Life Extension согласны с тем, что «нормальный» уровень артериального давления ниже 120/80, а оптимальным целевым значением является 115/75 мм рт. ст. для большинства взрослых в возрасте до 80 лет. Согласно Седьмому докладу Объединенного национального комитета США по профилактике, выявлению, оценке и лечения высокого кровяного давления, риск сердечно-сосудистых заболеваний удваивается на каждые 20 мм рт.ст. систолического и 10 мм рт. ст. диастолического выше 115/75 мм рт.ст. ³ Эти результаты становятся еще более тревожными, если принять во внимание ошеломляющую распространенность артериального давления выше нормы: до половины взрослых во всем мире имеют уровни артериального давления в диапазоне от 120/80 до 139/89 мм рт. ст. ⁹

Недавний метаанализ обсервационных исследований показал, что артериальное давление в этом диапазоне коррелирует с почти 20%-ным увеличением риска ухудшения функции почек; ассоциация была особенно сильна у пожилых людей. ¹⁰

В 2006 году анализ 8960 взрослых людей среднего возраста в исследовании «Риск атеросклероза в сообществах» (ARIC) показал, что у людей с уровнем артериального давления от 120/80 до 139/89 мм рт. ст. имели примерно вдвое больший риск сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с людьми, артериальное давление которых было ниже 120/80 мм рт. ст. ¹

В метаанализе 61 проспективного исследования была оценена взаимосвязь между артериальным давлением и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний у одного миллиона человек без известных сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Исследователи отметили, что по крайней мере до 115/75 мм рт. ст. не существует порога, при котором более низкое артериальное давление не было бы напрямую связано с более низким уровнем смертности из-за сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, у людей в возрасте от 40 до 69 лет каждые 20 мм рт. ст. разницы систолического артериального давления были связаны как минимум с двукратной разницей в общей смертности от инсульта, ишемической болезни сердца или других сердечно-сосудистых событий. ²

С публикацией результатов исследования SPRINT доказательная база, поддерживающая более агрессивные цели лечения артериального давления в отдельных группах населения, продолжает расширяться. В конце 2016 года журнал Life Extension опубликовал всесторонний анализ исследования SPRINT и обзор недостатков общепринятых взглядов на артериальное давление в статье под названием «Более низкое кровяное давление продлевает жизнь».

ВСЕГДА ЛИ БОЛЕЕ НИЗКОЕ КРОВЯНОЕ ДАВЛЕНИЕ ЛУЧШЕ?

Концепция «чем ниже, тем лучше» в контексте агрессивного снижения артериального давления может привести к катастрофе, особенно для пожилых и ослабленных пациентов.

Часто рассказывают историю молодого интерна, только что закончившего медицинскую школу, и начинающего ординатуру. Стажер агрессивно лечит своих пожилых пациентов, чтобы добиться быстрого снижения артериального давления, но был встревожен, когда их функция почек и когнитивные способности быстро ухудшились.

Более опытные врачи знают, что пожилым пациентам с выраженными ранее существовавшими сосудистыми заболеваниями и другими медицинскими проблемами часто требуется более высокое кровяное давление для перфузии критических органов, таких как сердце, почки и мозг. Этим пациентам требуется более высокое перфузионное давление, чтобы кровь могла достигать критических органов и тканей по всему телу. ¹¹

Некоторые пожилые пациенты просто не переносят агрессивного снижения артериального давления до заданного значения, что требует тщательного контроля функции почек и анализов крови на АМК (азот мочевины крови), креатинин, цистатин-С и электролиты, такие как калий и натрий, а также оценка когнитивной функции. Эти тесты необходимы для облегчения соответствующего титрования антигипертензивных препаратов до артериального давления, переносимого этими пациентами.

4Протокол для оптимального контроля артериального давления

На протяжении десятилетий предлагалось большинству здоровых взрослых людей в возрасте до 80 лет стремиться к артериальному давлению 115/75 мм рт. ст. Однако некоторые взрослые с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом или выраженным заболеванием почек могут не переносить агрессивный контроль артериального давления. Следует соблюдать осторожность при снижении артериального давления у всех пожилых людей, уделяя особое внимание функции сердца ^202-205, а также почечной и когнитивной функции. Во время реализации этого протокола необходимо учитывать исходное артериальное давление и состояние здоровья:

• Те, чье исходное артериальное давление превышает 120/80 мм рт.ст. и в остальном они здоровы, должны начать с выполнения фазы 1 этого протокола, которая состоит из изменений в питании и образе жизни, а также целевых пищевых добавок, в течение 3-месячного испытательного периода. Если это 3-месячное исследование не дает устойчивых показателей артериального давления приблизительно 115/75 мм рт. ст., пациент должен обсудить со своим врачом, целесообразно ли добавлять один или несколько препаратов, снижающих артериальное давление, в свой режим, как описано в фазе 2 этого протокола.
• Диабетикам, чье исходное артериальное давление превышает 120/80 мм рт. ст., следует выполнять фазу 1 этого протокола (изменение диеты и образа жизни наряду с целенаправленными естественными вмешательствами), но им следует тщательно взвесить риски и преимущества медикаментозного лечения, снижающего артериальное давление. Большое клиническое исследование, проведенное исследовательской группой ACCORD, показало, что у диабетиков интенсивная антигипертензивная терапия с целью снижения систолического артериального давления ниже 120 мм рт. ст., не уменьшило составную меру смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, или наиболее специфических сердечно-сосудистых исходов, по сравнению с менее интенсивным лечением, направленным на систолическое артериальное давление менее 140 мм рт.ст. Однако в группе, получавшей более интенсивную терапию, риск инсульта был снижен. ¹² Проведенный в 2016 году анализ данных о более чем 73000 субъектов из 49 клинических испытаний исследовал связь между уровнями артериального давления и результатами лечения диабетиков. Исследовательская группа обнаружила, что антигипертензивное лечение у диабетиков, чье систолическое артериальное давление было ниже 140 мм рт. ст. в начале исследования, приводило к худшим результатам. В частности, диабетики, чье систолическое артериальное давление на исходном уровне было ниже 140 мм рт. ст., имели повышенный на 15% риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в результате дальнейшего лечения, снижающего артериальное давление, без видимых преимуществ. ¹⁴ Американская диабетическая ассоциация рекомендует цели лечения <140/90 для большинства пациентов с диабетом и <130/80 для диабетиков с высоким сердечно-сосудистым риском, если более интенсивное лечение не создает чрезмерного бремени для пациента. ²²⁴
• Люди с ранее существовавшим серьезным сердечно-сосудистым заболеванием или заболеванием почек (включая пересадку почки в анамнезе), а также лица старше 80 лет могут не переносить агрессивную лекарственную терапию, снижающую артериальное давление, и им может потребоваться медленный, устойчивый, индивидуальный подход.
• Целевые уровни артериального давления для лиц старше 80 лет могут нуждаться в индивидуальном подходе в зависимости от общего состояния здоровья и функционального состояния пациента. В недавних руководствах отсутствует консенсус в отношении идеального целевого лечения пожилых пациентов. Чрезмерно агрессивное антигипертензивное лечение у пожилых людей может увеличить риск нежелательных явлений. ²²⁵
• Любой, кто уже находится под наблюдением врача по снижению артериального давления, должен проконсультироваться со своим врачом, прежде чем корректировать свою программу или план.

Когда высокое кровяное давление требует неотложной помощи — гипертонический криз

Гипертонический криз — это экстремальное и внезапное повышение артериального давления, которое может привести к инсульту и/или повреждению других органов. Любое значение артериального давления 180/120 мм рт. ст. или выше вызывает беспокойство, расценивается как гипертонический криз и требует немедленного обследования и лечения. ²²⁶ Если ваши показания артериального давления настолько высоки, не полагайтесь на рекомендации по диете, образу жизни и добавкам, описанные здесь, — немедленно обратитесь за медицинской помощью.

5Фаза 1: Изменения диеты и образа жизни и целевые естественные вмешательства

Начальная фаза систематической стратегии по контролю артериального давления включает изменения диеты и образа жизни в сочетании с целенаправленными естественными вмешательствами. Показания артериального давления следует измерять два раза в день в течение как минимум трех дней до начала этого режима, а также регистрировать среднее артериальное давление. После начала режима 1 фазы следует контролировать и регистрировать артериальное давление два раза в день. Описанные здесь рекомендации следует применять постоянно, даже если для поддержания артериального давления в целевом диапазоне от 115/75 до 120/80 мм рт. ст. требуются лекарства.

Для людей, чье кровяное давление превышает 120/80 мм рт. ст., эти изменения в питании и образе жизни, а также естественные вмешательства могут быть опробованы в течение трех месяцев, прежде чем будут рассмотрены лекарства.

Точный и последовательный мониторинг артериального давления важен

Многие люди могут не осознавать, что цели лечения артериального давления зависят от метода измерения артериального давления. Таким образом, важно регулярно измерять артериальное давление с использованием последовательной методики. Регулярный самоконтроль артериального давления в домашних условиях имеет решающее значение для всех, кто заботится о здоровье сердечно-сосудистой системы. ¹⁹ Мониторинг артериального давления в домашних условиях помогает подтвердить, что любое вмешательство, которое вы предпринимаете, позволяет удерживать ваши показания на близком к целевому значению.

В рандомизированном контролируемом исследовании 136 участников с неконтролируемым высоким кровяным давлением были назначены для мониторинга артериального давления на дому или обычного лечения; их схема лечения не была изменена. У тех, кто регулярно контролировал свое артериальное давление дома, наблюдалось значительное снижение систолического и диастолического артериального давления по сравнению с теми, кто не проводил самоконтроль. В конце двухмесячного исследования у 32% участников группы самоконтроля артериальное давление было ниже 130/80 мм рт. ст. в то время как только вдвое меньше участников (16%), которые не проводили самоконтроль, видели, что их артериальное давление падает ниже этого уровня. ²⁰ В нескольких других исследованиях были обнаружены аналогичные преимущества, связанные с мониторингом артериального давления в домашних условиях. ^21-24

В обычной клинической практике простое присутствие врача или медицинского работника может привести к явлению, известному как «синдром белого халата» — резкому повышению артериального давления при его измерении в условиях медицинского учреждения. ²²⁷ На самом деле измерения артериального давления в обычной клинической практике немного выше, чем измерения, сделанные с использованием рекомендованной стратегии Американской кардиологической ассоциации (AHA), также использованной в исследовании SPRINT. ^228,229 Рекомендация AHA состоит в том, чтобы измерять артериальное давление через три-пять минут после спокойного отдыха с помощью автоматического осциллометрического устройства, занять правильное положение (т. е. сидеть, ноги ровно и с опорой на спину), использовать манжету соответствующего размера и положения, а также принять среднее значение двух или более показаний артериального давления, взятых в двух или более отдельных случаях.

Недавний анализ данных SPRINT показал, что среднее систолическое артериальное давление было на 7,3 мм рт. ст. ниже при рекомендованной AHA стратегии по сравнению с измерениями, проведенными в традиционных клинических условиях. Вывод о том, что показания артериального давления, взятые методом, используемым в исследовании SPRINT, ниже, чем показания, взятые в традиционных клинических условиях, имеют важные последствия для управления артериальным давлением. Исследование SPRINT показало, что более агрессивный контроль артериального давления может улучшить результаты. Тем не менее, более агрессивные цели лечения могут быть неприемлемыми, если измерения артериального давления проводятся традиционными методами в больнице. Это еще один пример того, почему так важен регулярный мониторинг артериального давления в домашних условиях. Домашняя спокойная обстановка может давать показания, более похожие на показания, полученные исследователями SPRINT, потому что они предприняли шаги, чтобы участники были расслаблены, прежде чем измерять кровяное давление с помощью автоматического устройства. ²²⁹

Как правильно измерить артериальное давление в домашних условиях

В дополнение к измерению артериального давления в кабинете врача, людям с повышенным артериальным давлением также следует проводить измерения дома, чтобы смягчить «синдром белого халата», убедиться, что лекарства работают правильно, и отслеживать возможные быстрые колебания.

Для этого используется автоматизированное осциллометрическое устройство, обычно называемое просто электронным тонометром. Тонометры различаются по стоимости, но являются довольно доступными.

При измерении артериального давления обязательно сядьте на стул, поставив ноги на пол и поддерживая спину, старайтесь дышать нормально и сохранять спокойствие. Обязательно опорожните мочевой пузырь перед измерением артериального давления (наполнение мочевого пузыря повышает артериальное давление). ²²⁸ Манжета должна быть наложена непосредственно на кожу (не поверх одежды) достаточно туго, чтобы она не соскальзывала вниз.

Ваш врач может сказать вам, как часто вы должны проверять свое кровяное давление. Людям с более тяжелой гипертензией может быть рекомендовано регулярно измерять артериальное давление один раз утром и один раз вечером, пока артериальное давление не станет под контролем. Также важно отметить, что стресс, кофеин и физические упражнения могут вызвать резкое повышение артериального давления.

Изменения в питании и образе жизни

Здоровая диета (диета DASH или средиземноморская диета)

Диетические подходы к остановке гипертонии (DASH) содержат большое количество фруктов, овощей, орехов и нежирных молочных продуктов, а также отдают предпочтение рыбе и курице, а не красному мясу. DASH содержит мало насыщенных жиров, холестерина, сахара и рафинированных углеводов ^25-27 и особенно богат клетчаткой (31 г/день) и калием (4,7 г/день), факторами, которые, вероятно, способствуют его эффективности при лечении гипертонии. ²⁸ Диета DASH с ограничением натрия может быть особенно эффективной. ²⁹ Исследования показали, что диета DASH в сочетании с еженедельными когнитивно-поведенческими вмешательствами по снижению веса и тренировками под наблюдением 3 раза в неделю помогла снизить систолическое артериальное давление на 16,1 мм рт. ст. и снизить вес на 19,2 фунта (8,7 кг) у мужчин и женщин с избыточным весом. ³⁰

Средиземноморская диета делает упор на аналогичные продукты. Эта модель питания имеет надежные результаты исследований, связывающих более строгое соблюдение диеты со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, нейродегенеративных заболеваний, рака и смерти от всех причин, а также с более низким кровяным давлением. ^31-35

В ходе интервенционных исследований было показано, что группа биологически активных растительных соединений, называемых флаван-3-олами, которых особенно много в вине, чае, шоколаде, орехах и некоторых фруктах, оказывает благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему. ^230,231 Диета с высоким содержанием флаван-3-олами была связана со снижением артериального давления, подобным тому, которое достигается при средиземноморской диете. В перекрестном исследовании с участием более 25000 участников из Европы была выявлена значительная связь между участниками с более высоким оценочным потреблением флаван-3-ола по биомаркерам и значительно более низким артериальным давлением как у мужчин, так и у женщин. ²³²

Ограничение калорий

Ограничение калорийности — это долгосрочное снижение калорийности рациона при сохранении достаточного количества необходимых питательных веществ. Исследования с ограничением калорий продемонстрировали пользу при артериальном давлении, диабете, метаболическом синдроме, сердечных заболеваниях и, возможно, для профилактики рака. Клинические исследования обычно ограничивают потребление калорий на 10–30% по сравнению с нормальным потреблением энергии. Исследования длительного ограничения калорий у многих видов животных показали, что оно продлевает жизнь и замедляет возрастные заболевания. ^36,37

Преимущества ограничения калорийности опосредованы несколькими физиологическими путями, включая активацию AMPK, уменьшение воспаления, улучшение чувствительности к инсулину и метаболизма оксида азота, эффекты блокирования ангиотензина и устранение связанных с возрастном и ожирением изменений в нервной системе. ^38-43 Даже небольшая потеря веса, вызванная ограничением калорий, приводит к улучшению артериальной жесткости, превосходящему таковое, достигаемое при силовых тренировках. ⁴⁴

Во время двухлетнего клинического испытания с ограничением калорий, в котором участники потребляли 1750–2100 калорий в день, произошло впечатляющее снижение артериального давления: систолическое артериальное давление снизилось на 25%, а диастолическое артериальное давление снизилось на 22%. ⁴⁵ В двухлетнем рандомизированном контролируемом исследовании с ограничением калорий менее чем на 25%, несколько параметров сердечно-сосудистого риска улучшились в большей степени в группе с ограничением калорий, включая снижение систолического и диастолического артериального давления. ⁴⁶ Исследование немедикаментозных вмешательств сравнило диету с низким содержанием соли, ограничение калорий и физические упражнения в среднем в течение 23 месяцев у 825 человек с высоким кровяным давлением. Ограничение калорийности снижало систолическое артериальное давление в среднем на 6,6 мм рт.ст. В группе с ограничением калорий вероятность снижения артериального давления на 10 мм рт.ст. систолического и 5 мм рт.ст. диастолического составила 17%. ⁴⁷

Уменьшите потребление натрия и поддерживайте достаточное количество диетического калия

Более высокое потребление соли (натрия) связано с более высоким кровяным давлением и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Ограничение потребления соли снижает артериальное давление ²⁹ и риск сердечно-сосудистых заболеваний, и сокращение потребления соли является частью стандартных диетических рекомендаций по лечению артериального давления. ⁴⁸ Точно так же данные обсервационных исследований и клинических испытаний последовательно указывают на то, что высокие уровни калия в рационе связаны с более низким кровяным давлением. ^49,50 Диета DASH, средиземноморская диета и овощи, фрукты, бобовые, цельнозерновые продукты и орехи содержат здоровый баланс натрия и калия.

Потеря веса

Снижение систолического артериального давления на 5–20 мм рт. ст., сопровождающееся потерей массы тела, наблюдалось в нескольких исследованиях. ⁵¹ Потеря веса может также позволить уменьшить необходимую дозу лекарств от кровяного давления. ⁴⁸ Было обнаружено, что потеря веса особенно важна для взрослых в возрасте до 65 лет. Для взрослых старше 65 лет вес оказывает меньшее влияние на систолическое артериальное давление. ⁵² Обратитесь к протоколу управления весом для обзора комплексного подхода к достижению здорового веса.

Физические упражнение

Регулярные физические упражнения были связаны со средним снижением артериального давления на 3,2–3,8 мм рт.ст. (систолическое) и 2,6–3,5 мм рт.ст. (диастолическое) у тысяч испытуемых во многих исследованиях. ^53-55 Даже такая простая вещь, как отказ от продолжительного сидения в пользу легкой ходьбы, в одном исследовании была связана с более низким артериальным давлением (систолическое -3 мм рт.ст. и диастолическое -3 мм рт.ст.). ⁵⁶

Ограничьте потребление алкоголя

Национальное обследование состояния здоровья и питания (NHANES) показало, что у взрослых в возрасте 20–84 лет, не страдающих высоким кровяным давлением, употребление алкоголя более двух порций в день у мужчин и одной порции в день у женщин было связано с более высоким систолическим артериальным давлением как у мужчин, так и у женщины. ⁵⁷ Хорошей новостью является то, что ограничение потребления алкоголя менее чем двумя порциями в день для мужчин и менее одной порции в день для женщин может снизить систолическое артериальное давление на 2–4 мм рт. ⁵⁸

Ограничьте использование НПВП и ацетаминофена

Было показано, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетаминофен повышают артериальное давление у пациентов с гипертензией и без нее. ^233–235 Низкие дозы аспирина не обладают таким эффектом. ²³⁵ НПВП вызывают острую почечную недостаточность и особенно опасны для людей с существующим заболеванием почек. ^236,237 Сочетание НПВП, диуретиков, ингибиторов АПФ или БРА и пожилого возраста связано с особенно высоким риском повреждения почек. ^237,238 В одном исследовании обнаружили, что у людей с высоким кровяным давлением, которые принимали НПВП в течение как минимум трех месяцев, вероятность развития хронического заболевания почек была на 32% выше, чем у тех, кто не принимал НПВП, и у тех, кто принимал НПВП более одного раза в день, вероятность хронического заболевания почек была на 23% выше, по сравнению с теми, кто не принимает лекарства. ⁶⁰

В исследовании PATH-BP изучалось влияние регулярного приема ацетаминофена у 103 пациентов с артериальной гипертензией. Исследование показало, что две недели ежедневного приема ацетаминофена (по 1 грамму четыре раза в день) приводили к повышению среднего систолического артериального давления примерно на 5 мм рт. ст. по сравнению с плацебо. ²³³ Было также обнаружено, что у пожилых людей натрийсодержащие формы ацетаминофена повышают риск высокого кровяного давления по сравнению с не содержащими натрий формами. ²³⁹

Широкий спектр других лекарств и веществ может повышать кровяное давление, включая алкоголь, никотин и стимулирующие препараты; лекарства от мигрени; эстрогены, в том числе в противозачаточные таблетки; противоотечные средства, такие как псевдоэфедрин и другие лекарства от простуды, отпускаемые без рецепта; некоторые антидепрессанты; и кортикостероиды. ^240,241

Пройдите тестирование на апноэ во сне

Симптомы обструктивного апноэ сна включают храп и удушье, удушье или бесшумные паузы дыхания во время сна. Апноэ во сне является основным недооцененным фактором риска высокого кровяного давления. Частота апноэ во сне значительно увеличилась за последние два десятилетия и, по оценкам, в настоящее время встречается у 26% взрослых в возрасте от 30 до 70 лет. ⁶¹ Апноэ во сне вызывает внезапное падение уровня кислорода в крови, что может привести к повышению артериального давления. ⁶² Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP), лечение апноэ во сне, помогло снизить артериальное давление у лиц с апноэ во сне и резистентной гипертензией почти на 5 мм рт.ст. систолическое и на 3 мм рт.ст. диастолическое. ⁶³

Справляйтесь со стрессом

Острый стресс может вызвать кратковременные скачки артериального давления, а эффективное управление стрессом может улучшить артериальное давление и общее состояние здоровья. Реакция организма на стресс приводит к выбросу гормонов кортизола и адреналина, которые повышают частоту сердечных сокращений и вызывают сужение кровеносных сосудов, повышая кровяное давление. ⁶⁴ Мета-анализ показал, что у людей с более сильной реакцией на острый психологический стресс вероятность развития гипертонии была на 21% выше. ⁶⁵ Многие стратегии снижения стресса описаны в протоколе управления стрессом.

6Целевые природные вмешательства

Кверцетин

Кверцетин — это тип растительного пигмента, называемый флавоноидом. Многие фрукты и овощи содержат кверцетин. Исследования, проведенные за последние несколько десятилетий, показали, что потребление кверцетина связано с уменьшением сердечно-сосудистых заболеваний. Совсем недавно интервенционные исследования на животных и людях показали, что добавка кверцетина снижает кровяное давление. ⁶⁶ Считается, что кверцетин снижает артериальное давление с помощью нескольких механизмов, в том числе действует как блокатор рецепторов ангиотензина (БРА, ARB). Фактически, исследование 2015 года показало, что кверцетин достиг такой же расчетной оценки стыковки с рецептором ангиотензина, как и некоторые фармацевтические БРА, включая ирбесартан и лозартан. ⁶⁷

Способность кверцетина снижать кровяное давление наблюдалась в нескольких клинических испытаниях. Например, исследование с участием 93 человек с избыточным весом или ожирением показало, что прием 150 мг кверцетина ежедневно в течение шести недель снижает систолическое артериальное давление на 2,6 мм рт. ⁶⁸ В отдельном рандомизированном контролируемом исследовании 49 мужчин принимали 150 мг кверцетина или плацебо каждый день в течение восьми недель. У субъектов, принимавших кверцетин, через 4 часа постпрандиальное (после еды) артериальное давление снизилось на 5,7 мм рт. ст., в то время как у получателей плацебо артериальное давление существенно не изменилось. ⁶⁹ Рандомизированное контролируемое исследование 2015 года показало, что у гипертоников шесть недель лечения 162 мг кверцетина ежедневно снижали 24-часовое амбулаторное артериальное давление на 3,6 мм рт.ст. по сравнению с плацебо. ⁷⁰ Другие испытания, в которых использовались разные дозы кверцетина и продолжительность лечения, также показали, что этот флавоноид эффективно снижает кровяное давление. ^71,72

Мирицетин и мирицитрин

Как и кверцетин, мирицетин представляет собой флавоноид, присутствующий в овощах, фруктах, орехах, ягодах, чае и красном вине. ^73,74 Как и в случае с кверцетином, мирицетин действует как блокатор ангиотензиновых рецепторов (БРА, ARB). ⁶⁷ Доклинические исследования показали, что мирицетин ослабляет повышение кровяного давления в ответ на гипертензивные стимулы у животных. ^75,76 Мирицитрин, также встречающийся в природе флавоноид, превращается в мирицетин кишечной флорой. ⁷⁷ Как мирицетин, так и мирицитрин обладают противовоспалительными свойствами, ^78,79 а мирицитрин продемонстрировал анксиолитические (противотревожные) свойства в доклинических исследованиях. ⁸⁰

В неконтролируемом пилотном клиническом исследовании 2014 года на диабетиках с нормальным артериальным давлением прием 600 мг мирицитринсодержащей травы Eugenia punicifolia ежедневно в течение трех месяцев приводил к снижению систолического артериального давления на 11 мм рт. ст. и диастолическому артериальному давлению на 6 мм рт. ст. ⁸¹

Стевиозид

Гликозид, полученный из листьев Stevia rebaudiana (Стевия медовая), стевиозид широко известен как подсластитель. В Южной Америке и Азии экстракты растения Стевия традиционно использовались для контроля уровня сахара в крови. ^82,83 Доклинические данные показали, что стевиозид может помочь контролировать кровяное давление, действуя как блокатор кальциевых каналов. Блокирование кальциевых каналов — это то, как некоторые лекарства, такие как верапамил, снижают кровяное давление. ^84-86

Метаанализ данных опубликованных исследований 2015 года показал, что стевиозид снижает артериальное давление почти на 12 мм рт.ст. (для диастолического давления) при использовании более одного года. В целом исследования в этом анализе, в которых в качестве вмешательства использовался преимущественно стевиозид, показали среднее снижение систолического артериального давления на 4,5 мм рт.ст. Дозировка стевиозида, использованная в исследованиях, включенных в этот анализ, варьировалась от 750 до 1500 мг в день. ⁸⁷

Мелатонин

Мелатонин хорошо известен и широко используется в качестве натурального снотворного. Это гормон, который шишковидная железа вырабатывает ночью, чтобы обеспечить спокойный сон и помочь отрегулировать циркадные (день-ночь) ритмы тела. ⁸⁸

У мелатонина есть и другие важные, но недооцененные преимущества для здоровья: он помогает контролировать кровяное давление, действуя как на центральную нервную систему, так и на периферические части тела. Периферически мелатонин помогает расслабить кровеносные сосуды и способствует расширению сосудов, что снижает кровяное давление. Мелатонин также может ингибировать симпатическую нервную систему, чрезмерная стимуляция которой может способствовать повышению артериального давления. ^89,90 Неконтролируемая ночная гипертензия — серьезная проблема, которую многие люди могут не принимать во внимание. Повышенное ночное кровяное давление способствует сердечно-сосудистым заболеваниям и смертности и особенно распространено у людей с апноэ во сне. ^91-93

В метаанализе 2011 года данных семи исследований (всего 221 субъекта) 2–3 мг мелатонина с контролируемым высвобождением перед сном снижали ночное систолическое артериальное давление на 6 мм рт. ст. и ночное диастолическое давление на 3,5 мм рт. ст. ⁹⁴

Рыбий жир

Рыбий жир является источником эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК), полиненасыщенных омега-3 жирных кислот, наиболее известных своим противовоспалительным действием. Жирные кислоты омега-3 из рыбьего жира являются важными кардиозащитными питательными веществами благодаря их способности уменьшать воспаление и окислительный стресс, стабилизировать клеточные мембраны, улучшать нарушенный уровень липидов и метаболизм глюкозы, нормализовать функцию кровеносных сосудов и препятствовать образованию тромбов и атеросклерозу. ²⁴² Кроме того, ДГК используется в организме для производства соединений, называемых резолвинами, протектинами и марезинами, известными под общим названием специализированные прорезольвентные медиаторы (СПМ), которые играют решающую роль в прекращении воспалительных процессов. ²⁴³

Метаанализ, опубликованный в 2022 году, который включал данные 71 рандомизированного контролируемого исследования с общим числом участников 4973, показал, что добавки с комбинацией ЭПК и ДГК снижают как систолическое, так и диастолическое артериальное давление. Исследователи определили оптимальную дозировку 2–3 грамма в день комбинированной ЭПК и ДГК. Эта доза привела к общему снижению систолического артериального давления на 2,61 мм рт.ст. и диастолического артериального давления на 1,64–1,80 мм рт.ст. Не наблюдалось дополнительного снижения артериального давления при использовании доз выше 3 г в день, особенно у пациентов с нормальным исходным артериальным давлением. Наибольшие эффекты наблюдались у пожилых людей, у лиц с систолическим артериальным давлением ≥ 140 мм рт. ст. и у лиц с аномальным уровнем липидов. ²⁴⁴

Коэнзим Q10

В углубленном обзоре были рассмотрены рандомизированные контролируемые испытания, в которых для лечения первичной гипертензии использовались добавки коэнзима Q10 (CoQ10) в течение как минимум трех недель. Лечение CoQ10 привело к среднему снижению систолического артериального давления на 11 мм рт.ст. и среднему снижению диастолического артериального давления на 7 мм рт.ст. ¹⁰¹ Антигипертензивные эффекты CoQ10 могут быть результатом зависящей от оксида азота вазодилатации и защиты оксида азота от деградации, опосредованной свободными радикалами; CoQ10 также может стимулировать выработку и повышать чувствительность тканей к простациклину, мощному сосудорасширяющему средству, предотвращающему свертывание крови. ¹⁰² Добавка CoQ10 продемонстрировала эффективность для снижения риска серьезных сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и всех причин; улучшение эндотелиальной функции, что является важной проблемой при высоком кровяном давлении, в том числе у диабетиков, получающих статины; и повышение активности свободнорадикального модулирующего фермента супероксиддисмутазы. ^103-106 В пятилетнем рандомизированном исследовании с участием 443 пожилых людей CoQ10 в сочетании с селеном снижал смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наполовину по сравнению с плацебо. ¹⁰⁷

Магний

Добавки магния дозозависимо снижают артериальное давление у гипертоников. ¹⁰⁸ На основании данных эпидемиологических и обсервационных исследований, люди с высоким кровяным давлением потребляют меньше магния, чем люди с нормальным кровяным давлением, а низкое потребление магния связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от них. Потребление магния в дозе 500–1000 мг в день связано с более низким систолическим и диастолическим артериальным давлением. Магний также повышает эффективность всех классов антигипертензивных препаратов. Эффективность магния объясняется его способностью улучшать функцию эндотелия, действовать как естественный блокатор кальциевых каналов и сосудорасширяющее средство, а также возможной противовоспалительной активностью. ^109-113

В метаанализе семи исследований, в которых участвовали пациенты с систолическим артериальным давлением выше 155 мм рт. ст., которые принимали гипотензивные препараты в течение по крайней мере шести месяцев, было показано, что добавки магния значительно снижают систолическое и диастолическое артериальное давление в среднем на 18,7 мм рт. ст и 10,9 мм рт. ст., соответственно. ¹¹⁴ Низкий уровень магния в сыворотке крови связан со снижением функции почек и повышенным риском хронического заболевания почек. ¹¹⁵ Статус магния можно оценить с помощью теста на содержание магния в эритроцитах. ¹¹⁶

Пептиды сывороточного протеина

Доказано, что добавление молочной сыворотки и введение определенных молочных пептидов улучшают кровяное давление, и, по-видимому, это происходит с помощью механизма, аналогичного действию препаратов, ингибирующих АПФ. ¹¹⁷ Хотя этот ингибирующий АПФ эффект менее силен, чем у отпускаемых по рецепту лекарств, сывороточный протеин, как правило, не имеет побочных эффектов, а ингибиторы АПФ имеют значительные возможные побочные эффекты, противопоказания и лекарственные взаимодействия. ^118,119 Некоторые данные свидетельствуют о том, что эффект снижения артериального давления сыворотки и сывороточных пептидов является результатом длительного приема добавок, а не кратковременного приема сыворотки. Пептиды сывороточного белка могут также улучшать показатели жесткости артерий, частично в результате ингибирования высвобождения сосудосуживающей молекулы эндотелина-1. ^120-126

Полифенолы винограда

Тщательный анализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что по сравнению с контрольной группой лечение полифенолами винограда снижало систолическое артериальное давление и, по-видимому, оказывало наиболее сильное воздействие на пациентов с метаболическим синдромом. Имеются убедительные доказательства того, что этот эффект опосредован способностью полифенолов винограда существенно улучшать функцию эндотелия как у здоровых людей, так и у людей с высоким сердечно-сосудистым риском. Это улучшение становится очевидным уже через 30–60 минут после приема. Эндотелиальный эффект полифенолов винограда можно объяснить модуляцией метаболизма оксида азота посредством активации сигнального пути PI3K/Akt. ^127-129

В рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов среднего возраста с артериальным давлением в диапазоне 120–139/80–89 мм рт. ст. экстракт семян винограда - богатый источник полифенолов винограда - эффективно снижал систолическое артериальное давление на 5,6% и диастолическое артериальное давление на 4,7%. Наблюдаемое улучшение было почти вдвое выше у людей с самым высоким кровяным давлением, а группа, принимавшая экстракт виноградных косточек, также продемонстрировала тенденцию к улучшению чувствительности к инсулину. ¹³⁰

Экстракт граната

Гранатовый сок и его полифенольный экстракт обладают кардиозащитными свойствами, включая снижение систолического и диастолического артериального давления. ^131-133 Гранатовый сок естественным образом ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, имитируя механизм действия антигипертензивных ингибиторов АПФ. ^134,135 Исследования на животных показывают, что экстракт гранатового сока также препятствует гипертензивному эффекту ангиотензина II, свойству, аналогичному блокаторам рецепторов ангиотензина II (БРА), и оказывает благотворное влияние на эндотелиальный оксид азота. ^136,137

Экстракт листьев оливы

В ходе 12-недельного рандомизированного клинического исследования сравнивались гипотензивные эффекты экстракта листьев оливы и каптоприла, содержащего ингибитор АПФ, у пациентов с гипертензией I стадии. И листья оливы, и группа каптоприла испытали снижение систолического и диастолического давления без существенной разницы в эффектах двух соединений. В группе, принимавшей экстракт листьев оливы, систолическое и диастолическое артериальное давление снизилось в среднем на 11,5 мм рт.ст. и 4,8 мм рт.ст. соответственно. ¹³⁸ Это исследование подтвердило результаты более ранних испытаний, в которых экстракт оливковых листьев эффективен при гипертонии. ^139,140 Было показано, что экстракт листьев оливы повышает чувствительность к инсулину у мужчин с риском развития метаболического синдрома, состояния, которое часто сопровождается высоким кровяным давлением. ¹⁴¹ Антигипертензивный эффект листьев оливы может быть связан с несколькими из тех же механизмов, что и с лекарствами, отпускаемыми по рецепту, включая блокирование кальциевых каналов, ингибирование АПФ и антагонизм к ангиотензину II. ^142-145

Экстракт семян сельдерея

Испытание стандартизированного экстракта семян сельдерея у 30 пациентов с гипертонией от легкой до умеренной степени показало, что шесть недель приема добавки снижали систолическое и диастолическое артериальное давление на 8,2 и 8,5 мм рт.ст. соответственно. ¹⁴⁶ Длительное введение экстракта семян сельдерея гипертензивным крысам приводило к существенному снижению артериального давления. ¹⁴⁷ Лабораторные исследования экстракта сельдерея продемонстрировали вазодилататорную и сосудорасширяющую активность, которая может быть опосредована активностью, блокирующей кальциевые каналы. ^148,149

Гесперидин (Hesperidin)

Внутренняя кожура сладкого апельсина (Citrus sinensis) является богатым источником флавоноидов, включая гесперидин. ²⁰⁶ Гесперидин и другие цитрусовые флавоноиды улучшают здоровье сосудов, улучшая функцию эндотелия и уменьшая воспаление. ^207,208 Кроме того, антикоагулянтные и липидорегулирующие свойства гесперидина повышают его потенциальную полезность в профилактике и лечении гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. ²⁰⁹

В рандомизированном контролируемом исследовании 64 субъекта с диабетом 2 типа получали либо 500 мг гесперидина в день, либо плацебо в течение шести недель. У тех, кто принимал гесперидин, наблюдалось большее снижение систолического и диастолического артериального давления и уровней воспалительных маркеров по сравнению с плацебо. ²¹⁰ Рандомизированное контролируемое исследование у субъектов с метаболическим синдромом показало, что 500 мг гесперидина в течение трех недель улучшают функцию эндотелия и уровни воспалительных маркеров. ²⁰⁸

Цитрусовые и их соки имеют высокие концентрации гесперидина. ²¹¹ В контролируемом клиническом исследовании с участием здоровых людей употребление апельсинового сока и 500 мг гесперидина ежедневно в течение четырех недель приводило к изменениям экспрессии генов в сторону менее воспалительного и менее атеросклеротического профиля. ²¹² В аналогичном четырехнедельном исследовании было обнаружено, что апельсиновый сок и дополнительный прием гесперидина оказывают аналогичное положительное влияние по сравнению с плацебо на диастолическое артериальное давление и эндотелиальную функцию мелких кровеносных сосудов. Это исследование с участием мужчин с умеренным избыточным весом в возрасте 50–65 лет предполагает, что гесперидин может быть активным соединением, ответственным за кардиопротекторное действие апельсинов. ²¹³ В исследованиях на животных было показано, что гесперидин снижает высокое кровяное давление ²¹⁴ и обращает вспять возрастную жесткость артерий. ²¹⁵

Было обнаружено, что гесперидин и продукт его распада, гесперетин, увеличивают выработку оксида азота в клетках внутренней оболочки кровеносных сосудов человека. ^216,217 Оксид азота из этих клеток играет ключевую роль в расслаблении стенок кровеносных сосудов и снижении высокого кровяного давления. ²¹⁸ В том же исследовании после лечения гесперидином клетки кровеносных сосудов человека также производили меньше эндотелина-1, соединения, сужающего кровеносные сосуды и повышающего кровяное давление, и меньше свободных радикалов кислорода. ²¹⁶ Способность гесперидина повышать уровень расширяющего сосуды оксида азота также была продемонстрирована в исследованиях на животных. ^219,220 Исследования на животных и доклинические исследования показывают, что гесперидин может также расслаблять стенки кровеносных сосудов, изменяя функцию калиевых каналов, которые помогают регулировать сокращение мышц в стенках кровеносных сосудов. ^221,222

Гесперидин, как и другие растительные полифенолы, влияет на здоровье и разнообразие микробного сообщества кишечника. Поскольку кишечный микробиом играет ключевую роль в регуляции метаболизма и воспаления, в настоящее время считается, что флавоноиды, такие как гесперидин, могут оказывать положительное влияние на здоровье и болезни частично за счет взаимодействия с кишечными микробами. Возможные связи между гесперидином, кишечным микробиомом и улучшенным метаболическим и сердечно-сосудистым здоровьем являются захватывающей и новой темой исследований в области питания. ^211,223

Дополнительная поддержка

Следующие природные соединения могут быть рассмотрены для дополнительной поддержки сердечно-сосудистой системы и артериального давления:

• Кальций и витамин К. Кальций играет важную роль в регулировании концентрации минералов, необходимых для нормального кровяного давления, включая натрий, калий и магний. Кальций также участвует в сокращении гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. ¹⁵⁰ В обзоре 40 рандомизированных контролируемых исследований средняя суточная доза кальция 1200 мг была связана с умеренным снижением систолического (почти 1,9 мм рт.ст.) и диастолического (почти 1,0 мм рт.ст.) артериального давления. У лиц с обычно низким потреблением кальция (≤ 800 мг/сут) гипотензивный эффект был выше. ¹⁵¹
• Адекватное потребление витамина К имеет решающее значение во время приема кальция. Витамин К предотвращает отложение кальция в некостных тканях, таких как артерии, и защищает от атеросклеротических заболеваний сердца. Витамин К выпускается в нескольких формах: витамин К2, также известный как менахинон, показал наибольшую связь со снижением сердечно-сосудистого риска. Витамин К также необходим для правильного свертывания крови и здоровья костей и связан со снижением риска развития рака и смерти от рака. ^152-156
• L-аргинин. Исчерпывающий анализ 11 рандомизированных контролируемых исследований показал, что прием L-аргинина в дозах от 4 до 24 г в день снижает систолическое артериальное давление на 5,4 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление на 2,7 мм рт. ст. ¹⁵⁷
• Хлорогеновая кислота. Рандомизированное контролируемое исследование с участием людей с легкой гипертонией показало, что хлорогеновая кислота, которой много в зеленых кофейных зернах и кофе специальной обжарки, снижает систолическое и диастолическое артериальное давление на 5,6 мм рт.ст. и 3,9 мм рт.ст. соответственно по сравнению с плацебо. ¹⁵⁸ В другом клиническом исследовании сравнивали кофейный напиток, специально обработанный для повышения активности хлорогеновой кислоты, с контрольным напитком. Кофе, обогащенный хлорогеновой кислотой, приводил к снижению артериального давления, в то время как контрольный напиток не имел никакого эффекта. ¹⁵⁹
• Экстракт боярышника. Многие исследования показали, что некоторые виды боярышника полезны для сердечно-сосудистой системы. Боярышник уже давно используется в китайской фитотерапии, а в Северной Америке он используется для лечения проблем с сердцем с 1800 года. Клинические испытания показали, что добавки с боярышником и экстрактами боярышника улучшают легкую сердечную недостаточность, гипертонию и повышенный уровень липидов в крови. ¹⁶⁰
• Ресвератрол. Ресвератрол — это полифенол, содержащийся в винограде, вине, горце японском и некоторых других растениях. Он широко изучался как миметик ограничения калорий из-за его способности влиять на метаболические пути, аналогично снижению потребления калорий. Метаанализ шести исследований показал, что прием не менее 150 мг ресвератрола в день снижает систолическое артериальное давление почти на 12 мм рт. ст., при этом существенно не влияя на диастолическое артериальное давление. ¹⁶¹

7Фаза 2: Добавление режима приема лекарств

Многие люди могут быть не в состоянии снизить свое кровяное давление до диапазона 115/75 – 120/80 мм рт. ст. только за счет изменения диеты и образа жизни (хотя тем, кто практикует ограничение калорий, легче достичь этой цели). Для тех, чье кровяное давление остается повышенным, добавление одного лекарства от кровяного давления, первоначально в низкой дозе, может помочь снизить кровяное давление. Если одного лекарства недостаточно, можно добавить второе и, возможно, третье, хотя риск побочных эффектов может увеличиться у тех, кто принимает высокие дозы нескольких лекарств от кровяного давления. Испытательный период продолжительностью до одного месяца должен быть выделен для оценки воздействия каждого препарата, добавленного к вашему режиму.

Описанный режим может не подходить для пожилых людей с ранее существовавшими значительными сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями обмена веществ, заболеваниями почек и/или серьезными когнитивными нарушениями.

Этот режим представляет собой рекомендации для большинства взрослых в возрасте до 80 лет, у которых высокое кровяное давление, но в остальном они здоровы. Имейте в виду, что данные свидетельствуют о том, что пациенты афроамериканского происхождения могут лучше реагировать на начальную терапию блокаторами кальциевых каналов или тиазидными диуретиками (тогда как у большинства других пациентов, как правило, более выражен ответ на блокаторы рецепторов ангиотензина II или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента). ¹⁸

Поддержание оптимального артериального давления — это пожизненное стремление, часто требующее усердного, часто индивидуального подхода.

Рекомендация первой линии: блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) или ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)

Ангиотензин II является пептидным гормоном, естественным образом вырабатываемым в организме. Оказывает широкое влияние на контроль артериального давления. Притупление передачи сигналов ангиотензина II является установленной фармакологической стратегией снижения артериального давления. Этого можно добиться с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Оба этих класса препаратов изучались в крупных клинических испытаниях. ^162,163 БРА и иАПФ одинаково эффективны в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта при лечении первичной гипертензии, но БРА с меньшей вероятностью вызывают побочные эффекты. ¹⁶⁴

• Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Рекомендуется начинать терапию с телмисартана (БРА). Малоизвестным побочным эффектом БРА является повышение чувствительности к инсулину, увеличение использования жира в качестве энергии и улучшение функции митохондрий. Из всех препаратов этого класса телмисартан, впервые одобренный для снижения артериального давления в 1998 году, ¹⁶⁵ выделяется как превосходный по потенциальному увеличению продолжительности жизни. ^166-168

Исследования показывают, что телмисартан напрямую стимулирует PPAR-гамма (гамма-рецептор, активируемый пролиферацией пероксисом), ключевой индуктор полезных метаболических эффектов. ^169–171 Сообщалось также о свойствах, активирующих PPAR-гамма, для других препаратов БРА, но телмисартан как минимум в 10 раз более эффективен. ¹⁶⁹

На доклинических моделях было показано, что телмисартан снижает прибавку в весе, увеличивает общий расход энергии и увеличивает экспрессию ключевых митохондриальных ферментов в скелетных мышцах лучше, чем более популярный препарат этого класса (Диован). ^172-177 Кроме того, телмисартан защищает от окклюзии артерий с помощью нескольких механизмов, ^178-180 включая увеличение полезного эндотелиального оксида азота. ^174,181,182 Наконец, несколько доклинических и лабораторных исследований показывают, что телмисартан может оказывать значимое химиопрофилактическое действие против рака. ^183-186

Если вы не можете достичь показателей артериального давления 115/75–120/80 мм рт. ст. только за счет изменения диеты и образа жизни и целенаправленного приема пищевых добавок, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом относительно начальной дозы телмисартана 20 или 40 мг в день; выбор между 20 и 40 мг должен быть оставлен на усмотрение вашего врача, поскольку индивидуальные факторы пациента будут определять, какая доза является более подходящей для вас.

Чтобы узнать больше о телмисартане и его многочисленных достоинствах, обратитесь к статье журнала под названием «Лучшее лекарство для лечения гипертонии».

• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ, ИАПФ) действуют иначе, чем БРА, снижая артериальное давление, но имеют схожие показания и преимущества. ^48,118,119 Однако у 20% пациентов, которым назначены иАПФ, развивается хронический кашель, побочный эффект, не связанный с БРА. ¹⁸⁷ ИАПФ как класс, как правило, связаны с большим количеством побочных эффектов по сравнению с БРА. Кроме того, данные о потенциальной пользе БРА для увеличения продолжительности жизни могут быть неприменимы к иАПФ.

Рекомендация второй линии: тиазидный диуретик (хлорталидон)

Хлорталидон, тип тиазидного диуретика, может помочь снизить артериальное давление за счет увеличения экскреции соли и воды с мочой. Этот препарат десятилетиями использовался для лечения гипертонии и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. ¹⁸⁸

Если вы не можете достичь целевого артериального давления в течение одного месяца после начала приема первого лекарства, добавьте тиазидный диуретик в свой ежедневный режим. Начните с низкой дозы и подождите один месяц после начала приема диуретиков, чтобы увидеть, упадет ли ваше кровяное давление до целевого диапазона.

Хотя тиазиды имеют длительный опыт безопасного применения и хорошее соотношение риска и пользы, эти препараты могут вызывать снижение уровня электролитов в крови (например, калия, натрия и хлорида). ¹⁸⁹ Вы можете контролировать уровень электролитов, периодически проводя рутинный биохимический анализ крови после того, как начнете принимать тиазидный диуретик.

Рекомендация третьей линии: блокатор кальциевых каналов

Если вы не можете достичь целевого артериального давления, придерживаясь правильных привычек питания, выполняя много упражнений и принимая добавки для снижения артериального давления вместе с телмисартаном и тиазидным диуретиком, рассмотрите возможность добавления блокатора кальциевых каналов.

Блокаторы кальциевых каналов, такие как амлодипин, влияют на некоторые аспекты физиологии сердечно-сосудистой системы, что приводит к снижению артериального давления. Недавний систематический обзор показал, что блокаторы кальциевых каналов в сочетании с тиазидными диуретиками могут быть хорошим вариантом для пожилых людей с изолированной систолической гипертензией. ¹⁹⁰

Бета-блокаторы: краткий обзор имеющихся данных

Активность симпатической нервной системы (наша система «бей или беги») имеет тенденцию увеличиваться с возрастом, и считается, что это увеличение может ускорить развитие возрастной смертности. Лекарства, отпускаемые по рецепту, называемые бета-блокаторами, подавляют действие адреналина, основного гормона симпатической нервной системы. Из-за этого механизма бета-блокаторы используются при гипертонии и изучались как средства для увеличения продолжительности жизни.

В исследовании 2013 года было показано, что бета-блокаторы увеличивают продолжительность жизни мышей и плодовых мушек. В этом исследовании метопролол и небиволол (оба бета-блокатора) увеличили медианную продолжительность жизни мышей на 8,4% и плодовых мушек на 15-23%. ¹⁹¹

Эти изменения не были связаны с ограничением калорий или изменением активности, так как ни обработанные мыши, ни плодовые мушки не показали изменений в потреблении пищи или уровне активности. Авторы предполагают, что ингибирование бета-блокаторами сигнального пути является фундаментальным механизмом, который сам по себе регулирует продолжительность жизни животного.

У мышей в том же исследовании, которых посадили на диету с ограничением калорий, продолжительность жизни увеличилась на 23% (почти в 3 раза больше, чем при приеме бета-блокаторов). Однако лечение бета-блокаторами удвоило количество опухолей печени у мышей, предполагая, что соединения были токсичными для печени, даже при введении в относительно низкой дозе.

В недавнем исследовании на животных, хотя атенолол (бета-блокатор) изменил профиль жирных кислот митохондриальной мембраны на профиль жирных кислот гораздо более долгоживущих млекопитающих и уменьшил окислительный стресс, пожизненное лечение мышей не привело к увеличению продолжительности жизни. ¹⁹² Авторы пришли к выводу, что побочные эффекты препарата могли маскировать замедление старения, которое обычно вызывается изменением профиля жирных кислот мембраны.

Бета-блокаторы раньше считались препаратами первой линии для лечения гипертонии, но недавно были получены некоторые тревожные данные об их использовании у здоровых взрослых. Основанное на фактических данных руководство по лечению высокого кровяного давления у взрослых от 2014 года (JNC 8) больше не рекомендует бета-блокаторы в качестве начальной терапии, поскольку одно исследование показало, что использование бета-блокаторов приводит к более высокому уровню сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и особенно инсульта по сравнению с использованием БРА. ¹⁸

Кроме того, есть некоторые свидетельства того, что некоторые бета-блокаторы связаны с повышенным риском развития диабета 2 типа. Недавние исследования на людях не поддерживают использование бета-блокаторов у взрослых с гипертонией, которые в остальном здоровы.

Таблица 1: Преимущества и предостережения распространенных классов антигипертензивных препаратов ^{48,187,193,194}

Класс лекарства	Преимущества	Предостережения
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) телмисартан, лозартан, кандесартан, валсартан, фимасартан	Разовая суточная доза; хорошо переносится; связанные с улучшением качества жизни; снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (для телмисартана); показано у пациентов, которые испытывают кашель от ИАПФ; более низкий риск отека (отека Квинке) по сравнению с ИАПФ; считается терапией первой линии для пациентов с артериальной гипертензией и диабетом, застойной сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек	Риск высокого уровня калия в сыворотке; у некоторых людей может вызвать небольшое повышение уровня креатинина в сыворотке за счет снижения скорости клубочковой фильтрации, но обычно это временное и обратимое явление; не следует использовать женщинам, которые беременны или планируют забеременеть
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) беназеприл, каптоприл, эналаприл, лизиноприл	Показан пациентам с высоким кровяным давлением и диабетом, сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек или ишемической болезнью сердца; может снизить риск сердечного приступа, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким риском старше 55 лет.	Частый (5–20%) побочный эффект в виде кашля; риск чрезмерно низкого артериального давления, чрезмерно высокого уровня калия в сыворотке крови; редкий риск отека (ангионевротический отек); не следует использовать женщинам, которые беременны или планируют забеременеть
Бета-блокаторы атенололол, метопролол	Показан после инфаркта миокарда и у пациентов с сердечной недостаточностью и мерцательной аритмией.	Риск депрессии, импотенции, усталости, бронхоспазма, гипогликемии, заболевания периферических сосудов, ухудшения липидного обмена, сокрытия признаков и симптомов гипогликемии у диабетиков
Блокаторы кальциевых каналов амлодипин, дилтиазем верапамил, нифедипин	Показан пациентам с ишемической болезнью сердца, астмой, заболеваниями почек, заболеваниями периферических сосудов, повышенной чувствительностью к соли и нарушениями обмена веществ; как правило, связаны с улучшением качества жизни; работает независимо от потребления натрия	Риск нарушения нормального сердечного ритма; запор; головная боль; головокружение; низкое кровяное давление; разрастание десен
Тиазидные диуретики гидрохлоротиазид, хлорталидон индапамид	Один раз в день дозирование; показан при застойной сердечной недостаточности и отеках; улучшает сердечно-сосудистые исходы	Риск истощения калия, магния и натрия и чрезмерных уровней кальция в сыворотке; сердечные аритмии; сексуальная дисфункция; ухудшение уровня липидов и глюкозы

Таблица 2. Начальные дозы распространенных антигипертензивных препаратов

Класс / лекарство	Начальная доза	Доступность препаратов-дженериков (аналогов)
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)
Телмисартан	Минимальная доза 20 мг в день для пациентов с истощением объема (принимающих диуретики); в противном случае 40 мг в день	Да
Лозартан	25 мг в день	Да
Беникар	20 мг в день	Олмесартана медоксомил, нет
Эдарби	40 мг в день	Азилсартана медоксомил, нет
Ирбесартан	75 мг в день	Да
Ингибитор АПФ
Лизиноприл	5 мг в день	Да
Диуретик (тиазид)
Хлорталидон	12,5 мг в день	Да
Бета-блокатор
Атенолол	25 мг в день	Да
Блокатор кальциевых каналов
Амлодипин	2,5 мг в день	Да

8Фаза 3: Титрование дозы препарата

Существует несколько подходов к подбору препаратов и дозировок при лечении повышенного артериального давления. Например, один из вариантов — начать с одного лекарства, а затем медленно увеличивать дозировку этого лекарства до тех пор, пока не будет достигнуто целевое артериальное давление, побочные эффекты не ограничат дозировку или не будет достигнута максимально рекомендуемая доза. При таком подходе нельзя добавлять второе лекарство до тех пор, пока не будет достигнута предельная дозировка первого лекарства, а доза второго лекарственного средства максимизируется перед добавлением третьего.

Другой подход заключается в том, чтобы начать с низкой дозы одного лекарства, затем добавить второе и третье лекарство, прежде чем начать медленно увеличивать дозировку одного лекарства за раз. Этот подход может уменьшить побочные эффекты, которые могут быть более вероятными при более высоких дозах данного препарата, чем при более низких дозах нескольких препаратов.

В целом, решения о добавлении дополнительного лекарства или изменении дозировки текущего лекарства должны обсуждаться пациентом и его или ее лечащим врачом. Клинические факторы могут повлиять на то, какой подход врач сочтет наиболее подходящим. Многим людям в конечном итоге требуется более одного лекарства для достижения целевого артериального давления. ¹⁹⁵

Рисунок 1: Предлагаемый алгоритм управления артериальным давлением

Лекарства от кровяного давления могут обеспечить большую защиту, если принимать их перед сном

Ряд исследований показал, что прием антигипертензивных препаратов перед сном может повысить эффективность лечения по сравнению с традиционным утренним и вечерним режимами дозирования. ^196-201

В одном испытании, в котором участвовал 661 пациент с хроническим заболеванием почек, амбулаторное артериальное давление измерялось на исходном уровне, а затем отслеживалось в течение более пяти лет после корректировки схемы приема лекарств в соответствии с одним из двух режимов. В первой группе все антигипертензивные препараты принимались после пробуждения, а во второй группе принимали по крайней мере один препарат перед сном. Мало того, что у второй группы было более низкое кровяное давление во время сна, но заметно больший процент из них контролировал свое дневное кровяное давление по сравнению с группой, принимавшей утренние дозы. ¹⁹⁶

Проанализировав данные исследования, исследователи обнаружили резкое снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и связанной с ними смертности — у тех, кто принимал лекарства от кровяного давления перед сном, риск был примерно на одну треть меньше, чем у тех, кто принимал все свои лекарства от кровяного давления утром. Кроме того, каждые 5 мм рт. ст. снижения артериального давления во время сна были связаны с 14% снижением сердечно-сосудистых событий в течение периода наблюдения.

В рандомизированном клиническом исследовании 204 субъекта с высоким кровяным давлением получали комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида либо утром, либо перед сном в течение 12 недель. Субъекты, которые принимали лекарства от кровяного давления перед сном, лучше контролировали кровяное давление ночью, чем те, кто принимал лекарства утром, и не было никакой разницы в дневном артериальном давлении между группами. Кроме того, у большего количества субъектов в группе, получавшей дозу перед сном, амбулаторное кровяное давление контролировалось должным образом. Исследователи пришли к выводу, что «… комбинацию валсартан/[гидрохлоротиазид] предпочтительно назначать перед сном для лечения пациентов с эссенциальной гипертензией, которым требуется комбинированная терапия для достижения надлежащего контроля [артериального давления]». ²⁰⁰

Несколько других испытаний также показали, что дозировка лекарств от кровяного давления перед сном обеспечивает лучший контроль артериального давления по сравнению с утренним приемом. ^197-199,201

9Тщательный мониторинг для предотвращения нежелательных явлений, связанных с лечением

Те, кто принимает рецептурные антигипертензивные препараты, должны помнить о том, что эти препараты могут вызывать дисфункцию почек и нарушения электролитного баланса у некоторых людей. Кроме того, слишком низкое кровяное давление может вызвать головокружение, особенно в положении стоя, что может привести к обмороку и травмам. Мониторинг артериального давления в домашних условиях имеет решающее значение и должен проводиться два раза в день, один раз утром и один раз вечером.

Чтобы снизить вероятность осложнений, связанных с приемом лекарств, особенно связанных с функцией почек, следует регулярно проводить анализы крови для контроля лечения и состояния здоровья. Изменения в лекарствах и уровнях дозировок лекарств, а также изменения в общем состоянии здоровья (включая симптомы мочевого и водного баланса) являются показаниями для повторного тестирования, принимая во внимание, что некоторые изменения будут проявляться быстро, а другие могут проявляться постепенно. Важно помнить, что это относится ко всем лекарствам, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, а не только к лекарствам от артериального давления. Для тех, у кого стабильное здоровье, без изменений в лекарствах или дозировках, тестирование следует проводить как минимум каждые шесть месяцев.

Важные тесты для людей, применяющих стратегии снижения артериального давления, включают:

• Панель биохимии и общий анализ крови (CBC)
• Цистатин-С
• Оценка ортостатической гипотензии (клинический тест)

10Артериальное давление — не единственная причина сердечно-сосудистых заболеваний

Было определено по крайней мере 17 независимых факторов риска, которые увеличивают вероятность смерти от смертельного сердечно-сосудистого события. Все эти факторы риска должны быть устранены, если целью является оптимальное снижение риска.

Хотя высокое кровяное давление признано во всем мире одним из сильнейших факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, сосредоточение внимания только на артериальном давлении и пренебрежение другими 16 независимыми факторами риска может быть разрушительной оплошностью. Эти факторы риска включают в себя:

• Избыток ЛПНП
• Избыток общего холестерина
• Низкий ЛПВП
• Избыток глюкозы в крови
• Избыток гомоцистеина
• Избыток С-реактивного белка (СРБ)
• Недостаток витамина D
• Недостаток витамина К
• Повышенные триглицериды
• Низкий уровень EPA и DHA в крови
• Низкий уровень тестостерона (у мужчин)
• Избыток эстрогена (у мужчин)
• Избыток инсулина
• Дефицит оксида азота
• Избыток фибриногена
• Повышенный уровень окисленного ЛПНП

Люди, заинтересованные в максимальном снижении сердечно-сосудистого риска, должны следовать стратегии, изложенной в этой статье, чтобы контролировать свое кровяное давление, а также прочитать статью в журнале под названием «Как обойти 17 независимых факторов риска сердечного приступа».

11Резюме

Предполагается, что более низкое кровяное давление, достигаемое приверженцами ограничения калорий, является критическим компонентом преимуществ для здоровья и долголетия, которыми они пользуются. Растущее количество данных подтверждает преимущество артериального давления ниже 120/80 мм рт. ст. для определенных групп населения. ^1-3 Результаты исследования SPRINT, ⁵ опубликованного в 2015 г., дополнительно поддерживают целевое систолическое артериальное давление менее 120 мм рт. ст., в отличие от более консервативного целевого значения менее 140 мм рт. ст. В течение десятилетий Life Extension выступала за цель артериального давления 115/75 мм рт.ст.

Основой подход является научно обоснованная диета, образ жизни и программа комплексного вмешательства, изложенные в этом протоколе; этот аспект программы следует продолжать на постоянной основе для тех, кто хочет максимизировать свое здоровье и долголетие за счет оптимального контроля артериального давления. Для тех, кто не может достичь целевого артериального давления ниже 120/80 мм рт.ст., используя только эти природные меры, представлен протокол лечения лекарственными средствами, который представляет собой интеграцию самых современных научных знаний, максимизируя терапевтическую пользу и минимизируя риск побочных эффектов.

Тесно сотрудничая со своим лечащим врачом, регулярно контролируя свое артериальное давление и состояние здоровья, а также используя новейшую информацию, представленную здесь, вы можете использовать преимущества оптимального артериального давления для долголетия.

12История обновлений

2022

• Июнь: обновлен раздел о рыбьем жире в протоколе для оптимального контроля артериального давления.
• Март: добавлен раздел об ограничении использования НПВП и ацетаминофена в раздел об оптимальном контроле артериального давления.

2011

• Август: комплексное обновление и обзор

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

1. Kshirsagar AV, Carpenter M, Bang H, Wyatt SB, Colindres RE. Blood pressure usually considered normal is associated with an elevated risk of cardiovascular disease. The American journal of medicine. Feb 2006;119(2):133-141.
2. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. Dec 14 2002;360(9349):1903-1913.
3. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. Dec 2003;42(6):1206-1252.
4. Weber MA, Schiffrin EL, White WB, et al. Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community: a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension. Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.). Jan 2014;16(1):14-26.
5. Sprint Research Group. A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control. The New England journal of medicine. Nov 9 2015;0(0):null.
6. Bakris GL, Weir MR. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-associated elevations in serum creatinine: is this a cause for concern? Archives of internal medicine. Mar 13 2000;160(5):685-693.
7. Apperloo AJ, de Zeeuw D, de Jong PE. A short-term antihypertensive treatment-induced fall in glomerular filtration rate predicts long-term stability of renal function. Kidney international. Mar 1997;51(3):793-797.
8. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, . . . Wright JT. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. 2017.
9. Egan BM, Stevens-Fabry S. Prehypertension--prevalence, health risks, and management strategies. Nature reviews cardiology. May 2015;12(5):289-300.
10. Garofalo C, Borrelli S, Pacilio M, et al. Hypertension and Prehypertension and Prediction of Development of Decreased Estimated GFR in the General Population: A Meta-analysis of Cohort Studies. American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. Oct 13 2015.
11. Stocchetti N, Chieregato A, De Marchi M, Croci M, Benti R, Grimoldi N. High cerebral perfusion pressure improves low values of local brain tissue O2 tension (PtiO2) in focal lesions. Acta neurochirurgica. Supplement. 1998;71:162-165.
12. The ACCORD Study Group. Effects of Intensive Blood-Pressure Control in Type 2 Diabetes Mellitus. New England Journal of Medicine. 2010;362(17):1575-1585.
13. Barzilay JI, Howard AG, Evans GW, et al. Intensive Blood Pressure Treatment Does Not Improve Cardiovascular Outcomes in Centrally Obese Hypertensive Individuals With Diabetes: The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) Blood Pressure Trial. Diabetes care. July 1, 2012 2012;35(7):1401-1405.
14. Brunström M, Carlberg B. Effect of antihypertensive treatment at different blood pressure levels in patients with diabetes mellitus: systematic review and meta-analyses. BMJ (Clinical research ed.). 2016-02-25 00:06:06 2016;352.
15. Odden MC, Shlipak MG, Whitson HE, et al. Risk factors for cardiovascular disease across the spectrum of older age: the Cardiovascular Health Study. Atherosclerosis. Nov 2014;237(1):336-342.
16. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE, et al. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. The New England journal of medicine. May 1 2008;358(18):1887-1898.
17. Oates DJ, Berlowitz DR, Glickman ME, Silliman RA, Borzecki AM. Blood pressure and survival in the oldest old. Journal of the American Geriatrics Society. Mar 2007;55(3):383-388.
18. James PA, Oparil S, Carter BL, et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA : the journal of the American Medical Association. Feb 5 2014;311(5):507-520.
19. Krakoff LR. Blood Pressure Out of the Office: Its Time Has Finally Come. American journal of hypertension. Nov 6 2015.
20. Fuchs SC, Ferreira-da-Silva AL, Moreira LB, et al. Efficacy of isolated home blood pressure monitoring for blood pressure control: randomized controlled trial with ambulatory blood pressure monitoring - MONITOR study. Journal of hypertension. Jan 2012;30(1):75-80.
21. Breaux-Shropshire TL, Judd E, Vucovich LA, Shropshire TS, Singh S. Does home blood pressure monitoring improve patient outcomes? A systematic review comparing home and ambulatory blood pressure monitoring on blood pressure control and patient outcomes. Integrated blood pressure control. 2015;8:43-49.
22. Agena F, Prado Edos S, Souza PS, et al. Home blood pressure (BP) monitoring in kidney transplant recipients is more adequate to monitor BP than office BP. Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. Nov 2011;26(11):3745-3749.
23. Imai Y, Obara T, Asamaya K, Ohkubo T. The reason why home blood pressure measurements are preferred over clinic or ambulatory blood pressure in Japan. Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension. Aug 2013;36(8):661-672.
24. Fuchs SC, Mello RG, Fuchs FC. Home blood pressure monitoring is better predictor of cardiovascular disease and target organ damage than office blood pressure: a systematic review and meta-analysis. Current cardiology reports. Nov 2013;15(11):413.
25. Sacks FM, Appel LJ, Moore TJ, et al. A dietary approach to prevent hypertension: a review of the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) Study. Clinical cardiology. Jul 1999;22(7 Suppl):Iii6-10.
26. Svetkey LP, Simons-Morton D, Vollmer WM, et al. Effects of dietary patterns on blood pressure: subgroup analysis of the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) randomized clinical trial. Archives of internal medicine. Feb 8 1999;159(3):285-293.
27. Appel LJ, Moore TJ, Obarzanek E, et al. A clinical trial of the effects of dietary patterns on blood pressure. DASH Collaborative Research Group. The New England journal of medicine. Apr 17 1997;336(16):1117-1124.
28. Streppel MT, Arends LR, van 't Veer P, Grobbee DE, Geleijnse JM. Dietary fiber and blood pressure: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Archives of internal medicine. Jan 24 2005;165(2):150-156.
29. Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM, et al. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. DASH-Sodium Collaborative Research Group. The New England journal of medicine. Jan 4 2001;344(1):3-10.
30. Hinderliter AL, Sherwood A, Craighead LW, et al. The long-term effects of lifestyle change on blood pressure: One-year follow-up of the ENCORE study. American journal of hypertension. May 2014;27(5):734-741.
31. Sikand G. Mediterranean, DASH & TLC Dietary Patterns: Mechanisms for CVD Reduction. Paper presented at: 2014 Clinical Lipid Update; March 16th 2014, 2014; Maui.
32. Tognon G, Lissner L, Saebye D, Walker KZ, Heitmann BL. The Mediterranean diet in relation to mortality and CVD: a Danish cohort study. The British journal of nutrition. Jan 14 2014;111(1):151-159.
33. Lourida I, Soni M, Thompson-Coon J, et al. Mediterranean diet, cognitive function, and dementia: a systematic review. Epidemiology (Cambridge, Mass.). Jul 2013;24(4):479-489.
34. Perez-Lopez FR, Chedraui P, Haya J, Cuadros JL. Effects of the Mediterranean diet on longevity and age-related morbid conditions. Maturitas. Oct 20 2009;64(2):67-79.
35. Martinez-Gonzalez MA, Salas-Salvado J, Estruch R, Corella D, Fito M, Ros E. Benefits of the Mediterranean Diet: Insights From the PREDIMED Study. Progress in cardiovascular diseases. Jul-Aug 2015;58(1):50-60.
36. Palkowska E, Bartnikowska E, Owsiak D. [The use of low-caloric diet with modified fatty acids pool in the therapy of the metabolic syndrome]. Roczniki Panstwowego Zakladu Higieny. 2012;63(2):163-169.
37. Trubitsyn AG. The Lag of the Proliferative Aging Clock Underlies the Lifespan-Extending Effect of Calorie Restriction. Current aging science. 2015;8(3):220-226.
38. Stein PK, Soare A, Meyer TE, Cangemi R, Holloszy JO, Fontana L. Caloric restriction may reverse age-related autonomic decline in humans. Aging Cell. Aug 2012;11(4):644-650.
39. McCarty MF. AMPK activation--protean potential for boosting healthspan. Age (Dordrecht, Netherlands). Apr 2014;36(2):641-663.
40. Kishi T, Hirooka Y, Ogawa K, Konno S, Sunagawa K. Calorie restriction inhibits sympathetic nerve activity via anti-oxidant effect in the rostral ventrolateral medulla of obesity-induced hypertensive rats. Clinical and experimental hypertension (New York, N.Y. : 1993). 2011;33(4):240-245.
41. Finckenberg P, Eriksson O, Baumann M, et al. Caloric restriction ameliorates angiotensin II-induced mitochondrial remodeling and cardiac hypertrophy. Hypertension. Jan 2012;59(1):76-84.
42. de Cavanagh EM, Inserra F, Ferder L. Angiotensin II blockade: how its molecular targets may signal to mitochondria and slow aging. Coincidences with calorie restriction and mTOR inhibition. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. Jul 1 2015;309(1):H15-44.
43. Liu Y, Chen H, Liu D. Mechanistic perspectives of calorie restriction on vascular homeostasis. Science China. Life sciences. Aug 2014;57(8):742-754.
44. Jefferson ME, Nicklas BJ, Chmelo EA, et al. Effects of Resistance Training With and Without Caloric Restriction on Arterial Stiffness in Overweight and Obese Older Adults. American journal of hypertension. Aug 20 2015.
45. Walford RL, Mock D, Verdery R, MacCallum T. Calorie restriction in biosphere 2: alterations in physiologic, hematologic, hormonal, and biochemical parameters in humans restricted for a 2-year period. The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences. Jun 2002;57(6):B211-224.
46. Ravussin E, Redman LM, Rochon J, et al. A 2-Year Randomized Controlled Trial of Human Caloric Restriction: Feasibility and Effects on Predictors of Health Span and Longevity. The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences. Sep 2015;70(9):1097-1104.
47. Riegel G, Moreira LB, Fuchs SC, et al. Long-term effectiveness of non-drug recommendations to treat hypertension in a clinical setting. American journal of hypertension. Nov 2012;25(11):1202-1208.
48. Elsevier. First Consult: Hypertension.
49. Perez V, Chang ET. Sodium-to-potassium ratio and blood pressure, hypertension, and related factors. Advances in nutrition (Bethesda, Md.). Nov 2014;5(6):712-741.
50. Penton D, Czogalla J, Loffing J. Dietary potassium and the renal control of salt balance and blood pressure. Pflugers Arch. Mar 2015;467(3):513-530.
51. Stevens VJ, Obarzanek E, Cook NR, et al. Long-term weight loss and changes in blood pressure: results of the Trials of Hypertension Prevention, phase II. Ann Intern Med. Jan 2 2001;134(1):1-11.
52. Kan AW, Hussain T, Carson KA, et al. The Contribution of Age and Weight to Blood Pressure Levels Among Blacks and Whites Receiving Care in Community-Based Primary Care Practices. Preventing chronic disease. 2015;12:E161.
53. Whelton SP, Chin A, Xin X, He J. Effect of aerobic exercise on blood pressure: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Ann Intern Med. Apr 2 2002;136(7):493-503.
54. Cornelissen VA, Fagard RH. Effect of resistance training on resting blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of hypertension. Feb 2005;23(2):251-259.
55. Kelley GA, Kelley KS. Progressive resistance exercise and resting blood pressure : A meta-analysis of randomized controlled trials. Hypertension. Mar 2000;35(3):838-843.
56. Larsen RN, Kingwell BA, Sethi P, Cerin E, Owen N, Dunstan DW. Breaking up prolonged sitting reduces resting blood pressure in overweight/obese adults. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD. Sep 2014;24(9):976-982.
57. Bazzano LA, Green T, Harrison TN, Reynolds K. Dietary approaches to prevent hypertension. Current hypertension reports. Dec 2013;15(6):694-702.
58. Xin X, He J, Frontini MG, Ogden LG, Motsamai OI, Whelton PK. Effects of alcohol reduction on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Hypertension. Nov 2001;38(5):1112-1117.
59. Aljadhey H, Tu W, Hansen RA, Blalock SJ, Brater DC, Murray MD. Comparative effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on blood pressure in patients with hypertension. BMC cardiovascular disorders. 2012;12:93.
60. Hsu CC, Wang H, Hsu YH, et al. Use of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Risk of Chronic Kidney Disease in Subjects With Hypertension: Nationwide Longitudinal Cohort Study. Hypertension. Sep 2015;66(3):524-533.
61. Medicine AAoS. Rising prevalence of sleep apnea in U.S. threatens public health. 2014.
62. Mayo Clinic. Diseases and Conditions. Sleep Apnea. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/sleep-apnea/basics/complications/con-20020286. 8/25/2015. Accessed 11/19/2015.
63. Liu L, Cao Q, Guo Z, Dai Q. Continuous Positive Airway Pressure in Patients With Obstructive Sleep Apnea and Resistant Hypertension: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.). Aug 17 2015.
64. Hughes JW, Fresco DM, Myerscough R, van Dulmen MH, Carlson LE, Josephson R. Randomized controlled trial of mindfulness-based stress reduction for prehypertension. Psychosomatic medicine. Oct 2013;75(8):721-728.
65. Gasperin D, Netuveli G, Dias-da-Costa JS, Pattussi MP. Effect of psychological stress on blood pressure increase: a meta-analysis of cohort studies. Cadernos de saude publica. Apr 2009;25(4):715-726.
66. Larson AJ, Symons JD, Jalili T. Therapeutic potential of quercetin to decrease blood pressure: review of efficacy and mechanisms. Advances in nutrition (Bethesda, Md.). Jan 2012;3(1):39-46.
67. Laskar MAC, M. D. In silico screening of some plant based natural products as angiotensin receptor blockers against cardiovascular diseases. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science. 2015;4(1):1248-1257.
68. Egert S, Bosy-Westphal A, Seiberl J, et al. Quercetin reduces systolic blood pressure and plasma oxidised low-density lipoprotein concentrations in overweight subjects with a high-cardiovascular disease risk phenotype: a double-blinded, placebo-controlled cross-over study. The British journal of nutrition. Oct 2009;102(7):1065-1074.
69. Pfeuffer M, Auinger A, Bley U, et al. Effect of quercetin on traits of the metabolic syndrome, endothelial function and inflammation in men with different APOE isoforms. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD. May 2013;23(5):403-409.
70. Brull V, Burak C, Stoffel-Wagner B, et al. Effects of a quercetin-rich onion skin extract on 24 h ambulatory blood pressure and endothelial function in overweight-to-obese patients with (pre-)hypertension: a randomised double-blinded placebo-controlled cross-over trial. The British journal of nutrition. Oct 2015;114(8):1263-1277.
71. Edwards RL, Lyon T, Litwin SE, Rabovsky A, Symons JD, Jalili T. Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjects. The Journal of nutrition. Nov 2007;137(11):2405-2411.
72. Zahedi M, Ghiasvand R, Feizi A, Asgari G, Darvish L. Does Quercetin Improve Cardiovascular Risk factors and Inflammatory Biomarkers in Women with Type 2 Diabetes: A Double-blind Randomized Controlled Clinical Trial. International journal of preventive medicine. Jul 2013;4(7):777-785.
73. Ross JA, Kasum CM. Dietary flavonoids: bioavailability, metabolic effects, and safety. Annual review of nutrition. 2002;22:19-34.
74. Basli A, Soulet S, Chaher N, et al. Wine polyphenols: potential agents in neuroprotection. Oxidative medicine and cellular longevity. 2012;2012:805762.
75. Godse S, Mohan M, Kasture V, Kasture S. Effect of myricetin on blood pressure and metabolic alterations in fructose hypertensive rats. Pharmaceutical biology. May 2010;48(5):494-498.
76. Borde P, Mohan M, Kasture S. Effect of myricetin on deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt-hypertensive rats. Natural product research. Sep 2011;25(16):1549-1559.
77. Hobbs CA, Swartz C, Maronpot R, et al. Genotoxicity evaluation of the flavonoid, myricitrin, and its aglycone, myricetin. Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association. Sep 2015;83:283-292.
78. Wang SJ, Tong Y, Lu S, et al. Anti-inflammatory activity of myricetin isolated from Myrica rubra Sieb. et Zucc. leaves. Planta medica. Oct 2010;76(14):1492-1496.
79. Domitrovic R, Rashed K, Cvijanovic O, Vladimir-Knezevic S, Skoda M, Visnic A. Myricitrin exhibits antioxidant, anti-inflammatory and antifibrotic activity in carbon tetrachloride-intoxicated mice. Chemico-biological interactions. Mar 25 2015;230:21-29.
80. Fernandez SP, Nguyen M, Yow TT, et al. The flavonoid glycosides, myricitrin, gossypin and naringin exert anxiolytic action in mice. Neurochemical research. Oct 2009;34(10):1867-1875.
81. Sales DS, Carmona F, de Azevedo BC, et al. Eugenia punicifolia (Kunth) DC. as an adjuvant treatment for type-2 diabetes mellitus: a non-controlled, pilot study. Phytotherapy research : PTR. Dec 2014;28(12):1816-1821.
82. Soejarto DD, Kinghorn AD, Farnsworth NR. Potential Sweetening Agents of Plant Origin. III. Organoleptic Evaluation of Stevia Leaf Herbarium Samples For Sweetness. Journal of natural products. 1982/09/01 1982;45(5):590-599.
83. Gardana C, Simonetti P, Canzi E, Zanchi R, Pietta P. Metabolism of stevioside and rebaudioside A from Stevia rebaudiana extracts by human microflora. Journal of agricultural and food chemistry. Oct 22 2003;51(22):6618-6622.
84. Liu JC, Kao PK, Chan P, et al. Mechanism of the antihypertensive effect of stevioside in anesthetized dogs. Pharmacology. Jan 2003;67(1):14-20.
85. Melis MS. Influence of calcium on the blood pressure and renal effects of stevioside. Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas / Sociedade Brasileira de Biofisica ... [et al.]. 1992;25(9):943-949.
86. Melis MS. Stevioside effect on renal function of normal and hypertensive rats. Journal of ethnopharmacology. Jun 1992;36(3):213-217.
87. Onakpoya IJ, Heneghan CJ. Effect of the natural sweetener, steviol glycoside, on cardiovascular risk factors: A systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. European journal of preventive cardiology. Dec 2015;22(12):1575-1587.
88. Altun A, Ugur-Altun B. Melatonin: therapeutic and clinical utilization. International journal of clinical practice. May 2007;61(5):835-845.
89. Pechanova O, Paulis L, Simko F. Peripheral and Central Effects of Melatonin on Blood Pressure Regulation. International journal of molecular sciences. 10/08 07/03/received 09/17/revised 09/17/accepted 2014;15(10):17920-17937.
90. Rodella LF, Favero G, Foglio E, et al. Vascular endothelial cells and dysfunctions: role of melatonin. Frontiers in bioscience (Elite edition). 2013;5:119-129.
91. Li Y, Wang JG. Isolated nocturnal hypertension: a disease masked in the dark. Hypertension. Feb 2013;61(2):278-283.
92. Kimura G. [Nocturnal hypertension and cardio-renal association]. Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine. Aug 2014;72(8):1404-1409.
93. Li F, Huang H, Song L, Hao H, Ying M. Effects of Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome on Blood Pressure and C-Reactive Protein in Male Hypertension Patients. J Clin Med Res. Mar 2016;8(3):220-224.
94. Grossman E, Laudon M, Zisapel N. Effect of melatonin on nocturnal blood pressure: meta-analysis of randomized controlled trials. Vasc Health Risk Manag. 2011;7:577-584.
101. Ho MJ, Bellusci A, Wright JM. Blood pressure lowering efficacy of coenzyme Q10 for primary hypertension. The Cochrane database of systematic reviews. 2009(4):Cd007435.
102. Wyman M, Leonard M, Morledge T. Coenzyme Q10: a therapy for hypertension and statin-induced myalgia? Cleveland Clinic journal of medicine. Jul 2010;77(7):435-442.
103. Mortensen SA, Rosenfeldt F, Kumar A, et al. The Effect of Coenzyme Q on Morbidity and Mortality in Chronic Heart Failure: Results From Q-SYMBIO: A Randomized Double-Blind Trial. JACC. Heart failure. Sep 25 2014.
104. Gao L, Mao Q, Cao J, Wang Y, Zhou X, Fan L. Effects of coenzyme Q10 on vascular endothelial function in humans: a meta-analysis of randomized controlled trials. Atherosclerosis. Apr 2012;221(2):311-316.
105. Hamilton SJ, Chew GT, Watts GF. Coenzyme Q10 Improves Endothelial Dysfunction in Statin-Treated Type 2 Diabetic Patients. Diabetes care. May 1, 2009 2009;32(5):810-812.
106. Kedziora-Kornatowska K, Czuczejko J, Motyl J, et al. Effects of coenzyme Q10 supplementation on activities of selected antioxidative enzymes and lipid peroxidation in hypertensive patients treated with indapamide. A pilot study. Archives of medical science : AMS. Aug 30 2010;6(4):513-518.
107. Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: A 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. International journal of cardiology. 9/1/ 2013;167(5):1860-1866.
108. Jee SH, Miller ER, 3rd, Guallar E, Singh VK, Appel LJ, Klag MJ. The effect of magnesium supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized clinical trials. American journal of hypertension. Aug 2002;15(8):691-696.
109. Shechter M, Shechter A. The Role of Magnesium in the Cardiovascular System. In: Watson RR, Preedy VR, Zibadi S, eds. Magnesium in Human Health and Disease: Humana Press; 2013:191-204.
110. Houston M. Magnesium and Hypertension. In: Watson RR, Preedy VR, Zibadi S, eds. Magnesium in Human Health and Disease: Humana Press; 2013:183-189.
111. Rosanoff A. Magnesium supplements may enhance the effect of antihypertensive medications in stage 1 hypertensive subjects. Magnesium research : official organ of the International Society for the Development of Research on Magnesium. Mar 2010;23(1):27-40.
112. Qu X, Jin F, Hao Y, et al. Magnesium and the risk of cardiovascular events: a meta-analysis of prospective cohort studies. PloS one. 2013;8(3):e57720.
113. Grober U, Schmidt J, Kisters K. Magnesium in Prevention and Therapy. Nutrients. 2015;7(9):8199-8226.
114. Rosanoff A, Plesset MR. Oral magnesium supplements decrease high blood pressure (SBP>155 mmHg) in hypertensive subjects on anti-hypertensive medications: a targeted meta-analysis. Magnesium research : official organ of the International Society for the Development of Research on Magnesium. Jul-Sep 2013;26(3):93-99.
115. Tin A, Grams ME, Maruthur NM, et al. Results from the Atherosclerosis Risk in Communities study suggest that low serum magnesium is associated with incident kidney disease. Kidney international. 04//print 2015;87(4):820-827.
116. Witkowski M, Hubert J, Mazur A. Methods of assessment of magnesium status in humans: a systematic review. Magnesium research : official organ of the International Society for the Development of Research on Magnesium. Dec 2011;24(4):163-180.
117. Fekete AA, Givens DI, Lovegrove JA. Casein-derived lactotripeptides reduce systolic and diastolic blood pressure in a meta-analysis of randomised clinical trials. Nutrients. Jan 2015;7(1):659-681.
118. Gold Standard. Drug Monograph. Lisinopril. www.clinicalkey.com. Copyright 2015 by Elsevier, Inc. Last updated 8/5/2014. Accessed 11/19/2015.
119. Gold Standard. Drug Monograph. Candesartan. www.clinicalkey.com. Copyright 2015 by Elsevier, Inc. Last updated 6/15/2012. Accessed 11/19/2015.
120. Pal S, Ellis V. The chronic effects of whey proteins on blood pressure, vascular function, and inflammatory markers in overweight individuals. Obesity (Silver Spring, Md.). Jul 2010;18(7):1354-1359.
121. Pal S, Ellis V. Acute effects of whey protein isolate on blood pressure, vascular function and inflammatory markers in overweight postmenopausal women. The British journal of nutrition. May 2011;105(10):1512-1519.
122. FitzGerald RJ, Murray BA, Walsh DJ. Hypotensive peptides from milk proteins. The Journal of nutrition. Apr 2004;134(4):980s-988s.
123. Cicero AFG, Aubin F, Azais-Braesco V, Borghi C. Do the Lactotripeptides Isoleucine–Proline–Proline and Valine–Proline–Proline Reduce Systolic Blood Pressure in European Subjects? A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. American journal of hypertension. 2013;26(3):442-449.
124. Pins JJ, Keenan JM. Effects of whey peptides on cardiovascular disease risk factors. Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.). Nov 2006;8(11):775-782.
125. Houston M. The role of nutrition and nutraceutical supplements in the treatment of hypertension. World journal of cardiology. 2014;6(2):38-66.
126. Maes W, Van Camp J, Vermeirssen V, et al. Influence of the lactokinin Ala-Leu-Pro-Met-His-Ile-Arg (ALPMHIR) on the release of endothelin-1 by endothelial cells. Regulatory peptides. Apr 15 2004;118(1-2):105-109.
127. Li SH, Tian HB, Zhao HJ, Chen LH, Cui LQ. The acute effects of grape polyphenols supplementation on endothelial function in adults: meta-analyses of controlled trials. PloS one. 2013;8(7):e69818.
128. Li SH, Zhao P, Tian HB, Chen LH, Cui LQ. Effect of Grape Polyphenols on Blood Pressure: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PloS one. 2015;10(9):e0137665.
129. Edirisinghe I, Burton-Freeman B, Tissa Kappagoda C. Mechanism of the endothelium-dependent relaxation evoked by a grape seed extract. Clinical science (London, England : 1979). Feb 2008;114(4):331-337.
130. Park E, Edirisinghe I, Choy YY, Waterhouse A, Burton-Freeman B. Effects of grape seed extract beverage on blood pressure and metabolic indices in individuals with pre-hypertension: a randomised, double-blinded, two-arm, parallel, placebo-controlled trial. The British journal of nutrition. Nov 16 2015:1-13.
131. Asgary S, Keshvari M, Sahebkar A, Hashemi M, Rafieian-Kopaei M. Clinical investigation of the acute effects of pomegranate juice on blood pressure and endothelial function in hypertensive individuals. ARYA atherosclerosis. Nov 2013;9(6):326-331.
132. Asgary S, Sahebkar A, Afshani MR, Keshvari M, Haghjooyjavanmard S, Rafieian-Kopaei M. Clinical evaluation of blood pressure lowering, endothelial function improving, hypolipidemic and anti-inflammatory effects of pomegranate juice in hypertensive subjects. Phytotherapy research : PTR. Feb 2014;28(2):193-199.
133. Tsang C, Smail NF, Almoosawi S, Davidson I, Al-Dujaili EA. Intake of polyphenol-rich pomegranate pure juice influences urinary glucocorticoids, blood pressure and homeostasis model assessment of insulin resistance in human volunteers. Journal of nutritional science. 2012;1:e9.
134. Aviram M, Dornfeld L. Pomegranate juice consumption inhibits serum angiotensin converting enzyme activity and reduces systolic blood pressure. Atherosclerosis. Sep 2001;158(1):195-198.
135. Aviram M, Rosenblat M, Gaitini D, et al. Pomegranate juice consumption for 3 years by patients with carotid artery stenosis reduces common carotid intima-media thickness, blood pressure and LDL oxidation. Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland). Jun 2004;23(3):423-433.
136. de Nigris F, Balestrieri ML, Williams-Ignarro S, et al. The influence of pomegranate fruit extract in comparison to regular pomegranate juice and seed oil on nitric oxide and arterial function in obese Zucker rats. Nitric Oxide. Aug 2007;17(1):50-54.
137. Mohan M, Waghulde H, Kasture S. Effect of pomegranate juice on Angiotensin II-induced hypertension in diabetic Wistar rats. Phytotherapy research : PTR. Jun 2010;24 Suppl 2:S196-203.
138. Susalit E, Agus N, Effendi I, et al. Olive (Olea europaea) leaf extract effective in patients with stage-1 hypertension: comparison with Captopril. Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology. Feb 15 2011;18(4):251-258.
139. Cherif S, Rahal N, Haouala M, et al. [A clinical trial of a titrated Olea extract in the treatment of essential arterial hypertension]. J Pharm Belg. Mar-Apr 1996;51(2):69-71.
140. Perrinjaquet-Moccetti T, Busjahn A, Schmidlin C, Schmidt A, Bradl B, Aydogan C. Food supplementation with an olive (Olea europaea L.) leaf extract reduces blood pressure in borderline hypertensive monozygotic twins. Phytotherapy research : PTR. Sep 2008;22(9):1239-1242.
141. de Bock M, Derraik JG, Brennan CM, et al. Olive (Olea europaea L.) leaf polyphenols improve insulin sensitivity in middle-aged overweight men: a randomized, placebo-controlled, crossover trial. PloS one. 2013;8(3):e57622.
142. Scheffler A, Rauwald HW, Kampa B, Mann U, Mohr FW, Dhein S. Olea europaea leaf extract exerts L-type Ca(2+) channel antagonistic effects. Journal of ethnopharmacology. Nov 20 2008;120(2):233-240.
143. Gilani AH, Khan AU, Shah AJ, Connor J, Jabeen Q. Blood pressure lowering effect of olive is mediated through calcium channel blockade. International journal of food sciences and nutrition. Dec 2005;56(8):613-620.
144. Hansen K, Adsersen A, Christensen SB, Jensen SR, Nyman U, Smitt UW. Isolation of an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor from Olea europaea and Olea lancea. Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology. Mar 1996;2(4):319-325.
145. Parzonko A, Czerwinska ME, Kiss AK, Naruszewicz M. Oleuropein and oleacein may restore biological functions of endothelial progenitor cells impaired by angiotensin II via activation of Nrf2/heme oxygenase-1 pathway. Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology. Sep 15 2013;20(12):1088-1094.
146. Madhavi D, Kagan D, Rao V. A Pilot Study to Evaluate the Antihypertensive Effect of a Celery Extract in Mild to Moderate Hypertensive Patients. Age. 2013;57:10.13.
147. Moghadam MH, Imenshahidi M, Mohajeri SA. Antihypertensive effect of celery seed on rat blood pressure in chronic administration. Journal of medicinal food. Jun 2013;16(6):558-563.
148. Ko FN, Huang TF, Teng CM. Vasodilatory action mechanisms of apigenin isolated from Apium graveolens in rat thoracic aorta. Biochimica et biophysica acta. Nov 14 1991;1115(1):69-74.
149. Jorge VG, Angel JR, Adrian TS, et al. Vasorelaxant activity of extracts obtained from Apium graveolens: possible source for vasorelaxant molecules isolation with potential antihypertensive effect. Asian Pac J Trop Biomed. Oct 2013;3(10):776-779.
150. Hamet P. The evaluation of the scientific evidence for a relationship between calcium and hypertension. The Journal of nutrition. Feb 1995;125(2 Suppl):311s-400s.
151. van Mierlo LA, Arends LR, Streppel MT, et al. Blood pressure response to calcium supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of human hypertension. Aug 2006;20(8):571-580.
152. Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. The Journal of nutrition. Nov 2004;134(11):3100-3105.
153. Chow CK. Dietary intake of menaquinones and risk of cancer incidence and mortality. The American journal of clinical nutrition. December 1, 2010 2010;92(6):1533-1534.
154. Shea MK, O'Donnell CJ, Hoffmann U, et al. Vitamin K supplementation and progression of coronary artery calcium in older men and women. The American journal of clinical nutrition. Jun 2009;89(6):1799-1807.
155. DiNicolantonio JJ, Bhutani J, O'Keefe JH. The health benefits of vitamin K. Open Heart. 10/06 06/01/received 08/27/revised 09/18/accepted 2015;2(1):e000300.
156. Shea MK, Holden RM. Vitamin K status and vascular calcification: evidence from observational and clinical studies. Advances in nutrition (Bethesda, Md.). Mar 2012;3(2):158-165.
157. Dong JY, Qin LQ, Zhang Z, et al. Effect of oral L-arginine supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. American heart journal. Dec 2011;162(6):959-965.
158. Kozuma K, Tsuchiya S, Kohori J, Hase T, Tokimitsu I. Antihypertensive effect of green coffee bean extract on mildly hypertensive subjects. Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension. Sep 2005;28(9):711-718.
159. Yamaguchi T, Chikama A, Mori K, et al. Hydroxyhydroquinone-free coffee: a double-blind, randomized controlled dose-response study of blood pressure. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD. Jul 2008;18(6):408-414.
160. Wang J, Xiong X, Feng B. Effect of crataegus usage in cardiovascular disease prevention: an evidence-based approach. Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM. 2013;2013:149363.
161. Liu Y, Ma W, Zhang P, He S, Huang D. Effect of resveratrol on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland). Feb 2015;34(1):27-34.
162. Izzo JL, Jr., Weir MR. Angiotensin-converting enzyme inhibitors. Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.). Sep 2011;13(9):667-675.
163. Taylor AA, Siragy H, Nesbitt S. Angiotensin receptor blockers: pharmacology, efficacy, and safety. Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.). Sep 2011;13(9):677-686.
164. Li EC, Heran BS, Wright JM. Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors versus angiotensin receptor blockers for primary hypertension. The Cochrane database of systematic reviews. 2014;8:Cd009096.
165. Akhrass PR, McFarlane SI. Telmisartan and cardioprotection. Vascular Health and Risk Management. 11/15 2011;7:677-683.
166. Lacourciere Y, Krzesinski JM, White WB, Davidai G, Schumacher H. Sustained antihypertensive activity of telmisartan compared with valsartan. Blood pressure monitoring. Aug 2004;9(4):203-210.
167. Littlejohn T, Mroczek W, Marbury T, VanderMaelen CP, Dubiel RF. A prospective, randomized, open-label trial comparing telmisartan 80 mg with valsartan 80 mg in patients with mild to moderate hypertension using ambulatory blood pressure monitoring. The Canadian journal of cardiology. Sep 2000;16(9):1123-1132.
168. Lacourciere Y, Lenis J, Orchard R, et al. A comparison of the efficacies and duration of action of the angiotensin II receptor blockers telmisartan and amlodipine. Blood pressure monitoring. Oct 1998;3(5):295-302.
169. Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI, et al. Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity. Hypertension. May 2004;43(5):993-1002.
170. Schupp M, Janke J, Clasen R, Unger T, Kintscher U. Angiotensin type 1 receptor blockers induce peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activity. Circulation. May 4 2004;109(17):2054-2057.
171. Berger JP, Petro AE, Macnaul KL, et al. Distinct properties and advantages of a novel peroxisome proliferator-activated protein [gamma] selective modulator. Molecular endocrinology (Baltimore, Md.). Apr 2003;17(4):662-676.
172. Takeuchi K, Yamamoto K, Ohishi M, et al. Telmisartan modulates mitochondrial function in vascular smooth muscle cells. Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension. May 2013;36(5):433-439.
173. He H, Yang D, Ma L, et al. Telmisartan prevents weight gain and obesity through activation of peroxisome proliferator-activated receptor-delta-dependent pathways. Hypertension. Apr 2010;55(4):869-879.
174. Scalera F, Martens-Lobenhoffer J, Bukowska A, Lendeckel U, Tager M, Bode-Boger SM. Effect of telmisartan on nitric oxide--asymmetrical dimethylarginine system: role of angiotensin II type 1 receptor gamma and peroxisome proliferator activated receptor gamma signaling during endothelial aging. Hypertension. Mar 2008;51(3):696-703.
175. Feng X, Luo Z, Ma L, et al. Angiotensin II receptor blocker telmisartan enhances running endurance of skeletal muscle through activation of the PPAR-delta/AMPK pathway. Journal of cellular and molecular medicine. Jul 2011;15(7):1572-1581.
176. Sanchis-Gomar F, Lippi G. Telmisartan as metabolic modulator: a new perspective in sports doping? Journal of strength and conditioning research / National Strength & Conditioning Association. Mar 2012;26(3):608-610.
177. Sugimoto K, Qi NR, Kazdova L, Pravenec M, Ogihara T, Kurtz TW. Telmisartan but not valsartan increases caloric expenditure and protects against weight gain and hepatic steatosis. Hypertension. May 2006;47(5):1003-1009.
178. Goyal SN, Bharti S, Bhatia J, Nag TC, Ray R, Arya DS. Telmisartan, a dual ARB/partial PPAR-gamma agonist, protects myocardium from ischaemic reperfusion injury in experimental diabetes. Diabetes, obesity & metabolism. Jun 2011;13(6):533-541.
179. Iwai M, Inaba S, Tomono Y, et al. Attenuation of focal brain ischemia by telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, in atherosclerotic apolipoprotein E-deficient mice. Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension. Jan 2008;31(1):161-168.
180. Iwanami J, Mogi M, Tsukuda K, et al. Low dose of telmisartan prevents ischemic brain damage with peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation in diabetic mice. Journal of hypertension. Aug 2010;28(8):1730-1737.
181. Yuen CY, Wong WT, Tian XY, et al. Telmisartan inhibits vasoconstriction via PPARgamma-dependent expression and activation of endothelial nitric oxide synthase. Cardiovascular research. Apr 1 2011;90(1):122-129.
182. Myojo M, Nagata D, Fujita D, et al. Telmisartan activates endothelial nitric oxide synthase via Ser1177 phosphorylation in vascular endothelial cells. PloS one. 2014;9(5):e96948.
183. de Araujo Junior RF, Leitao Oliveira AL, de Melo Silveira RF, de Oliveira Rocha HA, de Franca Cavalcanti P, de Araujo AA. Telmisartan induces apoptosis and regulates Bcl-2 in human renal cancer cells. Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.). Jan 2015;240(1):34-44.
184. Koyama N, Nishida Y, Ishii T, Yoshida T, Furukawa Y, Narahara H. Telmisartan induces growth inhibition, DNA double-strand breaks and apoptosis in human endometrial cancer cells. PloS one. 2014;9(3):e93050.
185. Lee LD, Mafura B, Lauscher JC, Seeliger H, Kreis ME, Grone J. Antiproliferative and apoptotic effects of telmisartan in human colon cancer cells. Oncology letters. Dec 2014;8(6):2681-2686.
186. Pu Z, Zhu M, Kong F. Telmisartan prevents proliferation and promotes apoptosis of human ovarian cancer cells through upregulating PPARgamma and downregulating MMP9 expression. Molecular medicine reports. Nov 6 2015.
187. Ferri FF. Ferri's Clinical Advisor. Disease Overview: Hypertension. Copyright 2016 by Elsevier, Inc. www.clinicalkey.com. 11/19/2015.
188. Moser M, Feig PU. FIfty years of thiazide diuretic therapy for hypertension. Archives of internal medicine. 2009;169(20):1851-1856.
189. ePocrates. Drugs. hydrochlorothiazide. Adverse Reactions. https://online.epocrates.com/drugs/22205/hydrochlorothiazide/Adverse-Reactions. Accessed 11/19/2015.
190. Rimoldi SF, Messerli FH, Chavez P, Stefanini GG, Scherrer U. Efficacy and safety of calcium channel blocker/diuretics combination therapy in hypertensive patients: a meta-analysis.
191. Spindler SR, Mote PL, Li R, et al. beta1-Adrenergic receptor blockade extends the life span of Drosophila and long-lived mice. Age (Dordrecht, Netherlands). Dec 2013;35(6):2099-2109.
192. Gomez A, Sanchez-Roman I, Gomez J, et al. Lifelong treatment with atenolol decreases membrane fatty acid unsaturation and oxidative stress in heart and skeletal muscle mitochondria and improves immunity and behavior, without changing mice longevity. Aging Cell. Jun 2014;13(3):551-560.
193. NPS MEDICINEWISE. Medical tests. ACE and ARB - reductions in GFR. http://www.nps.org.au/medical-tests/tests-by-conditions/for-individuals/kidney-problems-and-disorders-tests/for-health-professionals/medicines-to-be-aware-of/ace-arb-reductions-in-gfr#References. 6/30/2012. Accessed 11/20/2015.
194. Schoolwerth A. Cautions with Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEI) and Angiotensin Receptor Blocker (ARB) Therapy. CKD Update: Attacking Chronic Kidney Disease. Vol. 1; Issue 3. Copyright 2004 by The National Kidney Foundation. http://www.imakenews.com/ckdupdate/e_article000327587.cfm?x=b11,0,w. Accessed 11/20/2015.
195. Weber MA, Schiffrin EL, White WB, et al. Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension. Journal of hypertension. Jan 2014;32(1):3-15.
196. Hermida RC, Ayala DE, Mojon A, Fernandez JR. Bedtime dosing of antihypertensive medications reduces cardiovascular risk in CKD. Journal of the American Society of Nephrology : JASN. Dec 2011;22(12):2313-2321.
197. Hermida RC, Ayala DE. Chronotherapy with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril in essential hypertension: improved blood pressure control with bedtime dosing. Hypertension. Jul 2009;54(1):40-46.
198. Hermida RC, Ayala DE, Fontao MJ, Mojon A, Fernandez JR. Chronotherapy with valsartan/amlodipine fixed combination: improved blood pressure control of essential hypertension with bedtime dosing. Chronobiology international. Jul 2010;27(6):1287-1303.
199. Hermida RC, Ayala DE, Mojon A, Fernandez JR. Chronotherapy with nifedipine GITS in hypertensive patients: improved efficacy and safety with bedtime dosing. American journal of hypertension. Aug 2008;21(8):948-954.
200. Hermida RC, Ayala DE, Mojon A, Fontao MJ, Fernandez JR. Chronotherapy with valsartan/hydrochlorothiazide combination in essential hypertension: improved sleep-time blood pressure control with bedtime dosing. Chronobiology international. Aug 2011;28(7):601-610.
201. Zeng J, Jia M, Ran H, et al. Fixed-combination of amlodipine and diuretic chronotherapy in the treatment of essential hypertension: improved blood pressure control with bedtime dosing-a multicenter, open-label randomized study. Hypertension research : official journal of the Japanese Society of Hypertension. Jun 2011;34(6):767-772.
202. Cruickshank JM. The role of coronary perfusion pressure. European heart journal. Sep 1992;13 Suppl D:39-43.
203. Owens P, O'Brien E. Hypotension in patients with coronary disease: can profound hypotensive events cause myocardial ischaemic events? Heart (British Cardiac Society). Oct 1999;82(4):477-481.
204. Voudris V, Avramides D, Gatzov P, Malakos J, Skoularigis J, Manolis A, . . . Cokkinos DV. The effect of rapid decreases of blood pressure by different mechanisms on coronary flow and flow reserve in normal coronary arteries. American journal of hypertension. Dec 2003;16(12):1000-1005.
205. Bangalore S, Messerli FH, Wun CC, Zuckerman AL, DeMicco D, Kostis JB, LaRosa JC. J-curve revisited: An analysis of blood pressure and cardiovascular events in the Treating to New Targets (TNT) Trial. European heart journal. Dec 2010;31(23):2897-2908.
206. Lanza CM. CITRUS FRUITS | Processed and Derived Products of Oranges. In: Caballero B, ed. Encyclopedia of Food Sciences and Nutrition (Second Edition). Oxford: Academic Press; 2003:1346-1354.
207. Benavente-Garcia O, Castillo J. Update on uses and properties of citrus flavonoids: new findings in anticancer, cardiovascular, and anti-inflammatory activity. J Agric Food Chem. Aug 13 2008;56(15):6185-6205.
208. Rizza S, Muniyappa R, Iantorno M, Kim JA, Chen H, Pullikotil P, . . . Quon MJ. Citrus polyphenol hesperidin stimulates production of nitric oxide in endothelial cells while improving endothelial function and reducing inflammatory markers in patients with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. May 2011;96(5):E782-792.
209. Roohbakhsh A, Parhiz H, Soltani F, Rezaee R, Iranshahi M. Molecular mechanisms behind the biological effects of hesperidin and hesperetin for the prevention of cancer and cardiovascular diseases. Life Sci. Mar 1 2015;124:64-74.
210. Homayouni F, Haidari F, Hedayati M, Zakerkish M, Ahmadi K. Blood pressure lowering and anti-inflammatory effects of hesperidin in type 2 diabetes; a randomized double-blind controlled clinical trial. Phytotherapy research: PTR. Jun 2018;32(6):1073-1079.
211. Williamson G. The role of polyphenols in modern nutrition. Nutrition Bulletin / Bnf. Sep 2017;42(3):226-235.
212. Milenkovic D, Deval C, Dubray C, Mazur A, Morand C. Hesperidin displays relevant role in the nutrigenomic effect of orange juice on blood leukocytes in human volunteers: a randomized controlled cross-over study. PLoS One. 2011;6(11):e26669.
213. Morand C, Dubray C, Milenkovic D, Lioger D, Martin JF, Scalbert A, Mazur A. Hesperidin contributes to the vascular protective effects of orange juice: a randomized crossover study in healthy volunteers. The American journal of clinical nutrition. Jan 2011;93(1):73-80.
214. Yamamoto M, Jokura H, Suzuki A, Hase T, Shimotoyodome A. Effects of continuous ingestion of hesperidin and glucosyl hesperidin on vascular gene expression in spontaneously hypertensive rats. Journal of nutritional science and vitaminology. 2013;59(5):470-473.
215. Ouyang A, Garner TB, Fleenor BS. Hesperidin reverses perivascular adipose-mediated aortic stiffness with aging. Experimental gerontology. Oct 15 2017;97:68-72.
216. Chiou CS, Lin JW, Kao PF, Liu JC, Cheng TH, Chan P. Effects of hesperidin on cyclic strain-induced endothelin-1 release in human umbilical vein endothelial cells. Clinical and experimental pharmacology & physiology. Aug 2008;35(8):938-943.
217. Liu L, Xu DM, Cheng YY. Distinct effects of naringenin and hesperetin on nitric oxide production from endothelial cells. Journal of agricultural and food chemistry. Feb 13 2008;56(3):824-829.
218. Li Q, Youn JY, Cai H. Mechanisms and consequences of endothelial nitric oxide synthase dysfunction in hypertension. Journal of hypertension. Jun 2015;33(6):1128-1136.
219. Ikemura M, Sasaki Y, Giddings JC, Yamamoto J. Preventive effects of hesperidin, glucosyl hesperidin and naringin on hypertension and cerebral thrombosis in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Phytotherapy research : PTR. Sep 2012;26(9):1272-1277.
220. Mastantuono T, Battiloro L, Sabatino L, Chiurazzi M, Di Maro M, Muscariello E, . . . Lapi D. Effects of Citrus Flavonoids Against Microvascular Damage Induced by Hypoperfusion and Reperfusion in Rat Pial Circulation. Microcirculation (New York, N.Y. : 1994). Jul 2015;22(5):378-390.
221. Dobias L, Petrova M, Vojtko R, Kristova V. Long-term Treatment with Hesperidin Improves Endothelium-dependent Vasodilation in Femoral Artery of Spontaneously Hypertensive Rats: The Involvement of NO-synthase and Kv Channels. Phytotherapy research : PTR. Oct 2016;30(10):1665-1671.
222. Calderone V, Chericoni S, Martinelli C, Testai L, Nardi A, Morelli I, . . . Martinotti E. Vasorelaxing effects of flavonoids: investigation on the possible involvement of potassium channels. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology. Oct 2004;370(4):290-298.
223. Guirro M, Costa A, Gual-Grau A, Mayneris-Perxachs J, Torrell H, Herrero P, . . . Arola L. Multi-omics approach to elucidate the gut microbiota activity: Metaproteomics and metagenomics connection. Electrophoresis. Jul 2018;39(13):1692-1701.
224. de Boer IH, Bangalore S, Benetos A, et al. Diabetes and Hypertension: A Position Statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2017;40(9):1273-1284.
225. Benetos A, Petrovic M, Strandberg T. Hypertension Management in Older and Frail Older Patients. Circulation Research. 2019;124(7):1045-1060.
226. AHA. Amerian Heart Association. Hypertensive Crisis: When You Should Call 911 for High Blood Pressure. https://www.heart.org/en/health-topics/high-blood-pressure/understanding-blood-pressure-readings/hypertensive-crisis-when-you-should-call-911-for-high-blood-pressure. Updated 11/30/2017. Accessed 10/29/2020.
227. Pioli MR, Ritter AM, de Faria AP, Modolo R. White coat syndrome and its variations: differences and clinical impact. Integrated blood pressure control. 2018;11:73-79.
228. Muntner P, Shimbo D, Carey RM, et al. Measurement of Blood Pressure in Humans: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 2019;73(5):e35-e66.
229. Drawz PE, Agarwal A, Dwyer JP, et al. Concordance Between Blood Pressure in the Systolic Blood Pressure Intervention Trial and in Routine Clinical Practice. JAMA Intern Med. 2020.
230. Ostertag LM, Kroon PA, Wood S, et al. Flavan-3-ol-enriched dark chocolate and white chocolate improve acute measures of platelet function in a gender-specific way--a randomized-controlled human intervention trial. Mol Nutr Food Res. 2013;57(2):191-202.
231. Saarenhovi M, Salo P, Scheinin M, et al. The effect of an apple polyphenol extract rich in epicatechin and flavan-3-ol oligomers on brachial artery flow-mediated vasodilatory function in volunteers with elevated blood pressure. Nutr J. 2017;16(1):73.
232. Ottaviani JI, Britten A, Lucarelli D, et al. Biomarker-estimated flavan-3-ol intake is associated with lower blood pressure in cross-sectional analysis in EPIC Norfolk. Sci Rep. 2020;10(1):17964.
233. MacIntyre IM, Turtle EJ, Farrah TE, et al. Regular Acetaminophen Use and Blood Pressure in People With Hypertension: The PATH-BP Trial. Circulation. Feb 8 2022;145(6):416-423. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056015
234. Schjerning AM, McGettigan P, Gislason G. Cardiovascular effects and safety of (non-aspirin) NSAIDs. Nature reviews Cardiology. Sep 2020;17(9):574-584. doi:10.1038/s41569-020-0366-z
235. Townsend RR. NSAIDs and acetaminophen: Effects on blood pressure and hypertension. UpToDate. Updated 3/14/2022. Accessed 3/17/2022, https://www.uptodate.com/contents/nsaids-and-acetaminophen-effects-on-blood-pressure-and-hypertension#H2
236. Baker M, Perazella MA. NSAIDs in CKD: Are They Safe? American Journal of Kidney Diseases. 2020;76(4):546-557. doi:10.1053/j.ajkd.2020.03.023
237. Luciano R, Perazella MA. NSAIDs: Acute kidney injury. UpToDate. Updated 11/18/2021. https://www.uptodate.com/contents/nsaids-acute-kidney-injury
238. MEDSAFE. NSAIDs and Acute Kidney Injury. Updated 6/6/2013. Accessed 3/17/2022, https://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/June2013NSAIDS.htm#5
239. Zeng C, Rosenberg L, Li X, et al. Sodium-containing acetaminophen and cardiovascular outcomes in individuals with and without hypertension. European Heart Journal. 2022:ehac059. doi:10.1093/eurheartj/ehac059
240. Unger T, Borghi C, Charchar F, et al. 2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines. Hypertension. Jun 2020;75(6):1334-1357. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026
241. MedlinePlus. High blood pressure - medicine-related. National Library of Medicine. Updated 2/18/2022. Accessed 3/17/2022, https://medlineplus.gov/ency/article/000155.htm
242. Drenjancevic I, Pitha J. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids-Vascular and Cardiac Effects on the Cellular and Molecular Level (Narrative Review). Int J Mol Sci. Feb 14 2022;23(4)doi:10.3390/ijms23042104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35216214
243. Ferreira I, Falcato F, Bandarra N, Rauter AP. Resolvins, Protectins, and Maresins: DHA-Derived Specialized Pro-Resolving Mediators, Biosynthetic Pathways, Synthetic Approaches, and Their Role in Inflammation. Molecules. Mar 3 2022;27(5)doi:10.3390/molecules27051677. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35268778
244. Zhang X, Ritonja JA, Zhou N, Chen BE, Li X. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids Intake and Blood Pressure: A Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. Jun 1 2022:e025071. doi:10.1161/JAHA.121.025071. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35647665
245. High Blood Pressure (Hypertension) https://www.lifeextension.com/protocols/heart-circulatory/high-blood-pressure