ЖЕЛЧНЫЕ КАМНИ (КАМНИ В ЖЕЛЧНОМ ПУЗЫРЕ) - ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ (ЖКБ) ИЛИ ХОЛЕЛИТИАЗ.

Желчные камни

Обзор

Что такое желочные камни (камни в желчном пузыре)?

Желчные камни представляют собой твердые отложения, образованные из желчных компонентов в желчном пузыре или желчных протоках. Желчные камни чаще всего образуются при избытке холестерина в желчи, что приводит к ее кристаллизации. Блокировка, вызванная желчными камнями, может вызывать боль от умеренной до сильной и может привести к нескольким осложнениям, включая воспаление желчного пузыря и инфекцию желчных протоков. Желчные камни также связаны с повышенным риском некоторых видов рака и сердечно-сосудистых заболеваний.

Для многих образование желчных камней связано с типичной западной диетой, состоящей из большого количества холестерина и насыщенных жиров.

Природные интегративные вмешательства, такие как витамин C и омега-3 жирные кислоты, могут помочь снизить риск образования желчных камней.

 

Что увеличивает риск образования камней в желчном пузыре?

•      Западная диета с высоким содержанием насыщенных жиров и холестерина и низким содержанием клетчатки является одним из самых сильных факторов риска.

•      Возраст

•      Пол - женщины чаще, чем мужчины, имеют холестериновые камни в желчном пузыре.

•      Этническая принадлежность - коренные жители Северной Америки, Южной Америки и Мексики имеют более высокий риск.

•      Генетическая предрасположенность

•      Тучность (ожирение)

•      Быстрая потеря веса, длительное голодание и циклическое изменение веса

•      Общее парентеральное питание (ТПС, т.е. все питание производится внутривенно)

•      Лекарства, включая женские гормоны и тиазидные диуретики (в основном, используются для лечения высокого кровяного давления)

•      Сидячий образ жизни

•      Другие заболевания и состояния, такие как метаболический синдром, целиакия и некоторые заболевания печени

 

Каковы признаки и симптомы желчных камней?

•      Билиарная боль (острая, сильная боль в верхней правой или верхней средней части живота)

•      Билиарная боль, которая длится более 24 часов и сопровождается тошнотой, лихорадкой или желтухой, может указывать на осложнение, связанное с желчными камнями, и требует неотложной оценки.

 

Каковы обычные медицинские методы лечения камней в желчном пузыре?

•      Удаление желчного пузыря (холецистэктомия)

•      Урсодезоксихолевая кислота может быть альтернативой хирургии небольших желчекаменных холестериновых камней, но могут потребоваться годы, чтобы полностью растворить их.

•      Другие вмешательства, включая комбинированные процедуры по удалению камней из общего желчного протока, фрагментацию камня и расширение отверстия желчного протока.

 

Какие новые и появляющиеся методы лечения кажутся перспективными для желчных камней?

•      Антидиабетический препарат метформин

•      Препараты для снижения уровня холестерина, такие как статины и эзетимиб (Zetia)

•      Хирургические шаги, включая транслюминальную эндоскопическую хирургию через естественные отверстия

 

Какие изменения в диете и образе жизни могут помочь справиться с камнями в желчном пузыре?

•      Диета, богатая клетчаткой, растительными белками, фруктами и овощами, а также моно- и полиненасыщенными жирами, может защитить от образования желчных камней.

•      Потеря веса снижает риск образования камней в желчном пузыре у людей с ожирением, но быстрая потеря веса может увеличить риск. Кто хочет похудеть, чтобы снизить риск образования камней в желчном пузыре, должен попытаться контролировать свою скорость потери веса, постепенно ограничивая калории и сохраняя небольшое количество жира в своем рационе.

•      Добавление определенных продуктов, включая кофе, чай, орехи и диетические специи, может снизить риск образования камней в желчном пузыре.

•      По крайней мере, 2-3 часа упражнений каждую неделю может снизить риск холецистэктомии примерно на 20%.

 

 

Какие природные вмешательства могут быть полезны для лечения желчных камней?

•      Витамин C. Витамин C уменьшает окислительный стресс, способствующий образованию желчных камней. Низкое потребление витамина C было связано с повышенной концентрацией холестерина в желчи, и исследование показало, что регулярные потребители витамина C на 66% реже имеют желчные камни, чем те, кто его не использовал.

•      Рыбий жир и омега-3 жирные кислоты. Рыбий жир и омега-3 жирные кислоты могут предотвратить образование желчных камней, предотвращая кристаллизацию. Также было показано, что добавление жиров омега-3 снижает риск развития камней в желчном пузыре из-за быстрой потери веса.

•      S-аденозилметионин (SAMe). SAMe было показано, чтобы улучшить отток желчи у людей с некоторыми заболеваниями печени. Это также может снизить уровень холестерина в желчи.

•      Куркумин. Куркумин, полифенольное соединение, извлеченное из куркумы, может уменьшить вероятность образования камней в желчном пузыре, улучшая метаболизм холестерина и липидов. Это может также уменьшить послеоперационную боль после холецистэктомии. Однако людям с обструкцией (закупорка) желчных протоков следует избегать куркумина, поскольку он может способствовать сокращению желчного пузыря.

•      Другие природные вмешательства, которые могут помочь снизить риск образования желчных камней, включают железо (у лиц с дефицитом железа), витамин E, эпигаллокатехин галлат (EGCG, флавоноид, содержащийся в зеленом чае), мелатонин и расторопша.

РЕЗЮМЕ И БЫСТРЫЕ ФАКТЫ

•      Желчные камни представляют собой твердые отложения желчных компонентов, которые образуются в желчном пузыре или желчных протоках. До 80% случаев желчнокаменной болезни безсимптомны, не вызывают никаких непосредственных признаков или болей. •      В этом протоколе вы узнаете, как формируются и диагностируются камни в желчном пузыре, доступные варианты традиционного лечения и хирургические подходы, которые постоянно совершенствуются. Вы также узнаете о диете, образе жизни и интегративных подходах к снижению риска образования камней в желчном пузыре и их осложнений. •      Диета, образ жизни и природная медицина могут помочь людям с безсимптомными желчными камнями избежать прогрессирования до симптоматической стадии желчнокаменной болезни. Для всех форм симптоматической желчнокаменной болезни хирургия является основой традиционного лечения.

Введение

Желчные камни представляют собой твердые отложения желчных компонентов, которые образуются в желчном пузыре или желчных протоках. Желчь вырабатывается печенью и поступает в желчный пузырь для хранения до тех пор, пока она не понадобится для переваривания и усвоения жира (Maldonado-Valderrama 2011). Сигналы от пищеварительной системы после еды вызывают выделение желчи в тонкую кишку через желчные протоки. Желчные камни могут вызывать тупую боль и расстройство желудка из-за хронического воспаления желчного пузыря или острой, часто тяжелой, боли, если они блокируют отток желчи. В редких случаях воспаление желчного пузыря, печени или поджелудочной железы, вызванное желчными камнями, может стать опасным для жизни (Zakko 2018; Byrne 2006; Indar 2002; Rangaswamy 2017).

Желчные камни очень распространены в западных обществах, и их распространенность увеличивается. Около 38 миллионов человек в Соединенных Штатах имеют камни в желчном пузыре, и каждый год ставится один миллион новых диагнозов (Zakko 2018; Stinton 2012; Ibrahim 2018). Тем не менее, до 80% случаев желчнокаменной болезни являются безсимптомными и не вызывают непосредственных признаков или симптомов (Stinton 2012; Jones, Ghassemzadeh 2018; de Bari 2012).

Размер камней в желчном пузыре может варьироваться от крошечного клочка до размера мяча для гольфа (Mayo Clinic 2017; Zakko 2018). Большинство камней в желчном пузыре состоят в основном из холестерина, но небольшой процент состоит в основном из билирубина и известны как пигментные камни. Холестериновые желчные камни обычно образуются в желчном пузыре, а некоторые пигментные камни образуются в желчных протоках (Shaffer 2018).

Желчные камни могут быть связаны с повышенным риском развития рака желчного пузыря, поджелудочной железы и колоректального рака (Pak 2016). Кроме того, появляется все больше свидетельств того, что камни в желчном пузыре являются фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и повышения смертности (Upala 2017; Shabanzadeh, Sorensen, Jorgensen 2017b; Shabanzadeh, Skaaby, Sorensen, Jorgensen 2017; Zheng 2016).

Камни в желчном пузыре, не вызывающие болей, часто обнаруживаются случайно и, как правило, остаются без лечения, но хирургическое вмешательство обычно рекомендуется людям с симптомами (Jones, Ghassemzadeh 2018). Холецистэктомия (удаление желчного пузыря) является одной из наиболее распространенных операций в Соединенных Штатах и в большинстве случаев проводится лапароскопически (Zakko 2018). В некоторых обстоятельствах лечение оральной желчной кислотой, которая постепенно размягчает и растворяет камни в желчном пузыре, является предпочтительным подходом (Goral 2016).

В этом протоколе вы узнаете, как формируются и диагностируются камни в желчном пузыре, доступные варианты традиционного лечения и хирургические подходы, которые постоянно совершенствуются. Вы также узнаете о диете, образе жизни и интегративных подходах к снижению риска образования камней в желчном пузыре и их осложнений. Например, соблюдение диеты, в которой особое внимание уделяется клетчатке, фруктам и овощам, растительным белкам и мононенасыщенным и полиненасыщенным жирам, может помочь предотвратить образование и рост желчных камней из холестерина (Di Ciaula 2017). Физическая активность не только защищает от камней в желчном пузыре, но также может помочь предотвратить появление проблем с безсимптомными  камнями (Shabanzadeh, Sorensen, Jorgensen 2017a; Chuang 2001). Функция желчного пузыря может быть улучшена, и риск холестериновых желчных камней может быть дополнительно уменьшен с помощью интегративных вмешательств, таких как рыбий жир (Mendez-Sanchez 2001), витамин C (del Pozo 2014), соевый лецитин (Pakula 1996), куркумин из куркумы (Rasyid 2002), и галлат эпигаллокатехина (EGCG) из зеленого чая (Shan 2008). Наконец, появившиеся данные свидетельствуют о том, что лекарства, нацеленные на метаболические нарушения, такие как высокий уровень холестерина и глюкозы, могут играть роль в профилактике холестериновых желчных камней (Husain 2015; Liao 2017).

 

Предпосылки

Анатомия желчевыводящей системы

Желчный пузырь представляет собой грушевидный мышечный органоподобный орган длиной примерно от 7,5 до 15 см, расположенный под печенью в верхней правой части живота. Часть желчи, вырабатываемой печенью, поступает непосредственно в тонкий кишечник, но около 50% поступает в желчный пузырь, где хранится и концентрируется до тех пор, пока не понадобится для облегчения переваривания жира. Между приемами пищи желчный пузырь расслабляется, но во время еды сигналы из пищеварительного тракта стимулируют сокращения желчного пузыря, и желчь выделяется через систему протоков в кишечник. В дополнение к пищеварению, желчь несет отходы из печени, которые выводятся через пищеварительный тракт (JHM 2018; Zakko 2018; Housset 2016).

 

Образование желчных камней

Желчь, зеленовато-желтая жидкость, вырабатываемая в печени, состоит из солей желчи, холестерина, фосфолипидов, электролитов, билирубина и воды (JHM 2018; Hundt 2018). Когда избыток холестерина присутствует в желчи, он может кристаллизоваться. Отложение образуется, когда кристаллы холестерина смешиваются со слизью в желчном пузыре. Со временем эти кристаллы могут собираться и образовывать камни (Jones, Ghassemzadeh 2018; Tanaja 2018).

Желчные камни, которые содержат более 70% холестерина, известны как холестериновые камни; если содержание холестерина составляет от 30% до 70%, их называют смешанными камнями; а камни в желчном пузыре с содержанием холестерина менее 30% являются пигментными камнями (Molvar 2016). Соли кальция, такие как билирубинат кальция и фосфат кальция, сконцентрированы в желчных пигментных камнях, что позволяет легко визуализировать эти виды желчных камней на рентгеновском снимке. Кальций, обычно в виде карбоната кальция, присутствует в меньших количествах в холестериновых и смешанных желчных камнях (Njeze 2013; Portincasa 2012; Kaufman 1994). До 90% камней в желчном пузыре у людей, живущих в западных странах, составляют холестериновые и смешанные камни, которые образуются в желчном пузыре (Mayo Clinic 2017; Molvar 2016; Shaffer 2018).

Пигментные камни обычно образуются, когда в желчи присутствует избыток билирубина (т.е. желтый пигмент, образующийся при разрушении эритроцитов). Такие состояния, как цирроз печени и некоторые заболевания крови, могут привести к избытку билирубина в желчи и способствовать образованию черных пигментных желчных камней (Tanaja 2018; Mayo Clinic 2017). Паразитарные инфекции и анатомическое сужение желчных протоков являются основными причинами коричневых пигментных камней (Shaffer 2018).

 

Моторика желчного пузыря и образование холестеринового камня

На ранних стадиях образования отложения холестерина и формирования желчных камней мышечная функция желчного пузыря ослабевает, снижая способность желчного пузыря реагировать на сигналы. Отсутствие оттока желчи из-за низкой моторики желчного пузыря также способствует образованию отложений и камней, позволяя увеличить концентрацию, кристаллизацию и агрегацию холестерина (Tanaja 2018; Jones, Ghassemzadeh 2018; Chen 2015).

 

Окислительный стресс

Окислительный стресс способствует развитию желчного камня. Было показано, что процесс образования и роста желчных камней усиливается в присутствии окисленного билирубина, который обнаружен в желчных камнях (Sanikidze 2016; Lichtenberg 1988). Люди с желчными камнями часто имеют высокий уровень окисленных липидов в крови, а желчные пузыри, удаленные из-за желчных камней, показывают высокий уровень окислительного повреждения, а также низкие уровни антиоксидантных ферментов (Geetha 2002).

 

Осложнения из-за желчных камней

Блокирование желчевыводящих путей из-за задерживаемых камней в желчном пузыре может привести к таким острым осложнениям, как (Zakko 2018; Tanaja 2018; Shaffer 2018; Zimmer 2015):

•      Холецистит: воспаление желчного пузыря

•      Холедохолитиаз: один или несколько желчных камней, находящихся в общем желчном протоке

•      Холангит: воспаление в желчных протоках вследствие обструкции

•      Панкреатит: воспаление поджелудочной железы из-за обструкции протока поджелудочной железы

•      Кишечная непроходимость: редкое и опасное осложнение, при котором желудочно-кишечный тракт больше не продвигает правильно проглоченный пищевой материал через желудочно-кишечный тракт посредством перистальтического действия. Большой желчный камень может вызвать непроходимость кишечника.

В некоторых случаях желчные камни вызывают хроническое воспаление желчного пузыря (хронический холецистит), что приводит к утолщению стенок желчного пузыря (Jones, Ferguson 2018).

Факторы риска

На образование желчного камня влияют взаимодействия между генетическими, метаболическими и экологическими факторами (Pak 2016). Некоторые из этих факторов включают в себя:

•      Диета. Диета в западном стиле является одним из самых сильных факторов риска образования холестериновых желчных камней. В частности, высокое потребление калорий, углеводов, насыщенных жиров и сахара в сочетании с низким потреблением клетчатки было связано с повышенным риском, в то время как потребление полиненасыщенных жиров, клетчатки, рыбы, фруктов, овощей и орехов было связано с меньшим риском (Pak 2016).

ПИЩЕВАЯ НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ И РИСК ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Данные нескольких исследований свидетельствуют о том, что пищевая аллергия и пищевая непереносимость способствуют образованию желчных камней, вызывая воспаление желчного пузыря и замедляя освобождение желчного пузыря (Gaby 2009). В одном исследовании у 69 участников с желчнокаменной болезнью или постхолецистэктомический синдромом симптомы заболевания желчного пузыря у всех участников исчезли через неделю после элиминационной диеты. Повторное введение определенных продуктов вызвало возвращение симптомов, вероятно, из-за пищевой аллергии или непереносимости определенных продуктов. Для каждого участника было определено от одного до семи триггерных продуктов, наиболее распространенными из которых являются яйца (вызывающие симптомы у 93% участников), свинина (вызывающие симптомы у 64% участников) и лук (вызывающие симптомы у 52% участников) (Breneman 1968; Gaby 2009). Целиакия, аутоиммунное заболевание, вызванное постоянной непереносимостью глютена, может быть недооцененным фактором риска для возникновения желчных камней (Wang, Liu 2017). У людей с целиакией отмечается более высокий риск развития желчнокаменного панкреатита (Sadr-Azodi 2012). Снижение моторики желчного пузыря, возможно, из-за плохой связи между пищеварительным трактом (ЖКТ) и желчного пузыря, по-видимому, является способствующим фактором (Fraquelli 2003). Соблюдение безглютеновой диеты может помочь восстановить нормальную функцию желчного пузыря и предотвратить камни в желчном пузыре у пациентов с целиакией (Wang, Liu 2017).

•      Возраст. Риск развития холестериновых и пигментных камней увеличивается с возрастом (Shaffer 2018; Lee 2015). Одной из причин может быть то, что производство желчных кислот снижается с возрастом, что приводит к повышению концентрации холестерина в желчи (Pak 2016). Старение также может быть связано со снижением моторики желчного пузыря (Macias 2012).

•      Пол. Женщины имеют более высокий риск холестериновых желчных камней, чем мужчины. Это может быть связано с воздействием женских гормонов: эстрогены увеличивают секрецию холестерина в желчь, а прогестерон снижает моторику желчного пузыря. Воздействие повышенных уровней женских гормонов, например, во время беременности или из-за терапии эстрогенами и, возможно, из-за применения оральных контрацептивов еще больше увеличивает риск (Pak 2016; Shaffer 2018; Fogel 2016; Wang, Wang 2017).

•      Этнос. Коренные жители Северной и Южной Америки, а также американцы мексиканского происхождения имеют более высокий уровень заболеваемости желчекаменной болезнью и заболеванием желчного пузыря, чем другие этнические группы. Например, среди коренных американцев более 64% женщин и почти 30% мужчин имеют камни в желчном пузыре (Stinton 2012). Южноазиаты имеют более высокий риск появления коричневых пигментных желчных камней, которые связаны с бактериальными и паразитарными инфекциями (Tanaja 2018; Vitek 2012).

•      Генетика. Наличие члена семьи, у которого были камни в желчном пузыре, связано с повышенным риском, и исследования показывают, что некоторые люди генетически предрасположены к образованию холестериновых или пигментных камней в желчном пузыре (Shaffer 2018; Lammert 2016).

•      Ожирение. Более высокий уровень холестериновых желчных камней наблюдается у людей с избыточным весом или ожирением, особенно у женщин. Риск особенно высок у лиц с абдоминальным ожирением (Pak 2016; Sekine 2015).

•      Голодание и быстрая потеря веса. Хотя постепенная потеря веса может снизить риск образования камней в желчном пузыре, быстрая потеря веса увеличивает риск образования камней в желчном пузыре. Длительное голодание и циклический рост веса (например, в результате «диеты йо-йо») также коррелируют с более высоким риском образования холестеринового желчного камня (Pak 2016; Shaffer 2018; Njeze 2013).

•      Общее парентеральное питание (ТПС, TPN). TPN, при котором все питание доставляется внутривенно, часто ассоциируется с быстрой потерей веса и отсутствием стимуляции желчного пузыря, оба из которых могут способствовать образованию желчных камней (Shaffer 2018).

•      Другие болезни и состояния. Метаболический синдром, характеризующийся группой сердечно-сосудистых факторов риска, включая инсулинорезистентность, высокое кровяное давление, высокие уровни глюкозы в крови, низкие уровни холестерина ЛПВП, высокие уровни триглицеридов и абдоминальное ожирение, связан с повышенной секрецией холестерина и образованием желчных камней (Shabanzadeh, Skaaby, Sorensen, Eugen-Olsen 2017; Sang 2016). Целиакия, которая может нарушать функцию желчного пузыря, также была предложена в качестве фактора риска для желчных холестериновых камней (Wang, Liu 2017). Цирроз печени, неалкогольная жировая болезнь печени, другие заболевания печени; муковисцидоз; и болезнь Крона также являются факторами риска желчных камней; также и некоторые заболевания крови, такие как серповидноклеточная анемия, бета-талассемия и другие причины гемолитической анемии (Shaffer 2018; Stinton 2012; Njeze 2013).

•      Лекарства. Известно, что некоторые фармацевтические препараты увеличивают риск образования камней в желчном пузыре. Помимо эстрогенов, к ним относятся октреотид (Сандостатин, который используется в основном для лечения акромегалии), цефтриаксон (Роцефин, антибиотик) и тиазидные диуретики (такие как гидрохлоротиазид [апо-гидро], используемый в основном для лечения высокого кровяного давления). С другой стороны, статины (такие как аторвастатин [Lipitor], используемый для лечения высоких уровней холестерина) и метформин (Glucophage, используемый для лечения диабета 2 типа) могут снизить риск образования желчных камней (Stinton 2012; Liao 2017).

•      Сидячий образ жизни. Физическая активность защищает от образования желчного пузыря холестерина, возможно, путем улучшения подвижности желчного пузыря и кишечника и положительного воздействия на метаболизм холестерина. Было высказано предположение, что в среднем от двух до трех часов физической активности в неделю может снизить вероятность необходимости операции по поводу желчнокаменной болезни на 20% (Pak, 2016).

ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ И КАМНИ В ЖЕЛЧНОМ ПУЗЫРЕ

Влияние женских гормонов на функцию желчного пузыря и состав желчи, по-видимому, лежит в основе более высокого риска образования желчных камней у женщин по сравнению с мужчинами (Lee 2015; Shaffer 2018). Некоторые исследования показали, что дополнительное воздействие гормонов с помощью оральных контрацептивов и гормональной терапии в постменопаузе может еще больше повысить риск, но результаты были неоднозначными. Недавний мета-анализ исследования показал, что гормональная терапия повышает риск образования камней в желчном пузыре на 79%, но оральные контрацептивы не имели никакого эффекта (Wang, Wang 2017). Эстроген, по-видимому, ответственен за этот отрицательный эффект, поскольку добавление прогестерона в терапию эстрогенами, по-видимому, не изменяет его влияние на риск образования желчных камней (Simonsen 2013; Dhiman 2006). Хотя большинство участников этих исследований использовали перорально конъюгированные эстрогены из урины лошади, предварительное исследование сравнения показало, что местно биоидентичный эстрадиол оказывает тот же эффект, что и перорально конъюгированные эстрогены на насыщение желчного холестерина и время кристаллизации после восьми недель использования (Uhler 1998).

Симптомы

Билиарная боль является наиболее распространенным симптомом желчнокаменной болезни. Пациенты обычно описывают острую, сильную боль в верхней правой или верхней средней части живота, часто иррадиирующую в правое плечо или между лопатками. Желчные боли могут длиться от нескольких минут до нескольких часов и могут возникать после еды или быть постоянными (Mayo Clinic 2017; Shaffer 2018; Zakko 2018; Tanaja 2018; Fogel 2016).

Билиарная боль, которая длится более 24 часов, указывает на возможность осложнений желчнокаменной болезни. Определенные паттерны симптомов могут помочь предсказать местоположение камня и возможные осложнения (Fogel 2016):

•      Симптомы острого холецистита включают тошноту, лихорадку и сильную болезненность в верхней правой части живота (Zakko 2018; Shaffer 2018).

•      Симптомы острого холангита, инфекции желчного протока, часто включают классическую группу признаков и симптомов, известных как триада Шарко - постоянные боли в животе, лихорадка и желтуха (Rumsey 2017; Zimmer 2015).

•      Симптомы острого панкреатита из-за желчнокаменной обструкции протока поджелудочной железы включают боль в верхней части средней части живота, которая может распространяться в середину спины. Желчнокаменный панкреатит может сопровождаться перитонитом (Shaffer 2018), болезненным и потенциально опасным для жизни состоянием, при котором оболочка внутренней брюшной стенки воспаляется (Mayo Clinic 2015; Banks 2010; Hazem 2009).

Хронический холецистит вызывает болезненность и тупую боль в верхней правой части живота, которая иррадиирует в середину спины. Это может также вызвать пищеварительные симптомы, такие как газ, вздутие живота, тошнота и иногда рвота. Эти симптомы обычно усиливаются после употребления жирной пищи и часто возникают вечером. У людей с хроническим холециститом иногда возникают острые вспышки сильных желчных болей (Jones, Ferguson 2018).

Про панкреатит подробнее в протоколе:

ВОСПАЛЕНИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ПАНКРЕАТИТ). СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ И ВОССТАНОВЛЕНИЯ.

Диагностика

Безсимптомные камни в желчном пузыре часто обнаруживаются при УЗИ брюшной полости, которое проводится по другим причинам (Zakko 2018). В симптоматических случаях сбор анамнеза и физическое обследование необходимы для постановки точного диагноза. Лабораторные тесты и визуализация используются для подтверждения наличия подозреваемых камней в желчном пузыре и помогают определить, являются ли они причиной появления симптомов (Zakko 2018; Chen 2012; Wang 2009).

Пациенты с острым холециститом могут испытывать лихорадку, желтуху и сильную боль, когда верхняя правая часть живота прижимается, а пациент делает глубокий вдох, что известно как симптомы Мерфи. Эти и другие признаки и симптомы, такие как учащенное сердцебиение и низкое кровяное давление, указывают на возможность других осложнений, связанных с желчнокаменной болезнью (Shaffer 2018; Tanaja 2018; Indar 2002).

 

Дифференциальная диагностика

Несколько других условий важно иметь в виду в качестве потенциальных причин боли в верхней части живота, которые могут напоминать симптомы, вызванные желчными камнями. К ним относятся язвенная болезнь, острый холецистит, не связанный с желчекаменной болезнью, и панкреатит, не связанный с желчекаменной болезнью (Shaffer 2018). Другие состояния, которые могут имитировать билиарную боль, включают сердечный приступ, аневризму брюшной аорты, гастрит и гепатит (Portincasa 2006).

 

Лабораторные тесты

Определенные анализы крови могут помочь с диагнозом, включая (Shaffer 2018; Resnick 2016):

•      Общий анализ крови (CBC): Количество белых кровяных клеток часто повышается у пациентов с желчнокаменными осложнениями.

•      Аланинтрансаминаза (ALT) и щелочная фосфатаза (ALP): Повышенный уровень этих ферментов в крови может быть признаком обструкции желчных путей. Как правило, уровни ALT быстро растут, а уровни ALP повышаются позже.

•      Билирубин: Уровень билирубина в крови обычно повышается, если закупорен желчный проток.

•      Амилаза и Липаза: Повышенные уровни этих панкреатических ферментов предполагают панкреатит.

 

 

Обработки изображений

Лучший начальный тест для диагностики желчных камней - УЗИ брюшной полости (Shaffer 2018; Tanaja 2018). Он является высокоточным для обнаружения камней, может обнаружить отложения, а также камни размером до 2 мм и определить наличие острого холецистита (Jones, Ghassemzadeh 2018). Ультразвуковое исследование может также обнаружить расширение общего желчного протока, что вызывает подозрение на камень желчного протока, обструкцию или опухоль (Tanaja 2018; Fogel 2016).

Желчные камни с существенным содержанием кальция могут быть видны на рентгенограмме. Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) также могут обнаруживать камни в желчном пузыре, но реже, чем ультразвук, обнаруживают острый холецистит (Jones, Ghassemzadeh 2018). КТ может помочь выявить такие осложнения, как абсцесс или перфорация (Shaffer 2018).

Холесцинтиграфия, также известная как сканирование гепатобилиарной иминодиуксусной кислоты или HIDA, проводится путем введения радиоактивного индикатора в кровь для оценки состояния желчного пузыря. Это сканирование используется для подтверждения неясного диагноза острого холецистита (Tanaja 2018). Сканирование HIDA также может быть полезно для диагностики хронического холецистита и нарушений моторики желчного пузыря, не связанных с желчными камнями (Jones, Ferguson 2018; Goussous 2014).

Если результаты УЗИ показывают, что в общем желчном протоке есть желчные камни, для подтверждения может быть использован визуальный тест, называемый магнитно-резонансной холангиопанкреатографией (МРХПГ, MRCP) (Jones, Ghassemzadeh 2018). Эндоскопическое ультразвуковое сканирование может предоставить аналогичную полезную информацию и обычно используется у пациентов, для которых MRCP не подходит, таких как пациенты с клаустрофобией, а также с некоторыми имплантированными устройствами, такими как кардиостимуляторы или имплантаты металлических суставов (Shaffer 2018; Pan 2016).

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ, ERCP) является еще одним полезным методом диагностики. ERCP - это инвазивный тест, который включает использование инъецированного красителя. Он может функционировать как диагностическая и терапевтическая процедура и иногда используется в чрезвычайных ситуациях, связанных с желчевыводящими путями, поскольку камни можно визуализировать и удалять с помощью этой процедуры (Shaffer 2018; Tanaja 2018; Lee 2018).

ДИСКИНЕЗИЯ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ И ДИСФУНКЦИЯ СФИНКТЕРА ОДДИ

Нарушение моторики желчного пузыря (дискинезия) и дисфункция сфинктера Одди - это состояния, которые вызывают симптомы желчевыводящих путей, сходные с теми, которые вызываются желчными камнями, но характеризуются отсутствием желчных камней (Goussous 2014). Сфинктер Одди представляет собой мышечное кольцо, которое находится на стыке желчных и панкреатических протоков и контролирует поступление желчи и панкреатических ферментов в тонкую кишку (Toouli 2002; George 2007). Дисфункция сфинктера Одди может быть связана с проблемами его билиарной секцией, панкреатической секцией или обоими (Seetharam 2008). Пациенты с дискинезией желчного пузыря или дисфункцией желчного отдела сфинктера Одди имеют желчную боль, напоминающую холецистит (George 2007; Wybourn 2013), в то время как пациенты с дисфункцией поджелудочной железы сфинктера Одди имеют боль, напоминающую острый панкреатит (Behar 2006). Диагноз дискинезии желчного пузыря или сфинктера дисфункции Одди, как правило, ставится после исключения других причин желчных или панкреатических симптомов, хотя для подтверждения могут потребоваться дополнительные тесты (Francis 2011; Behar 2006; Vassiliou 2008). Причины этого не совсем понятны, но считается, что изменения в моторике желчного пузыря связаны с сочетанием нервно-мышечных факторов (Vassiliou 2008; Cafasso 2014; Behar 2006). Холецистэктомия обеспечивает частичное или полное облегчение симптомов у более чем 85% пациентов с дискинезией желчного пузыря, в отличие от почти 100% показателей, зарегистрированных у пациентов с желчнокаменной болезнью (Goussous 2014). Сфинктеротомия, операция, которая включает в себя разрезание сфинктера, может быть вариантом в тяжелых случаях дисфункции сфинктера Одди (Toouli 2002; Behar 2006).

Стандартное лечение

Как правило, безсимптомные камни в желчном пузыре оставляют без лечения, но хирургическое вмешательство может быть рассмотрено для лиц, которые, как считается, имеют высокий риск развития рака желчного пузыря или состояний, которые увеличивают риск осложнений из-за желчных камней, таких как серповидно-клеточная болезнь (СКБ), ослабленная иммунная система или предстоящая операция по потере веса (Shaffer 2018; Fogel 2016). Мероприятия в области питания, образа жизни и натуральной медицины могут помочь людям с безсимптомные желчными камнями избежать прогрессирования до симптоматической стадии желчнокаменной болезни (Shabanzadeh 2016; Di Ciaula 2017).

Для всех форм симптоматической желчнокаменной болезни хирургия является основой традиционного лечения.

 

Удаление желчного пузыря (холецистэктомия)

Острые желчные боли из-за желчных камней при отсутствии осложнений можно лечить обезболивающими средствами (Tanaja 2018). Поскольку рецидив является распространенным явлением, хирургическое удаление желчного пузыря, известное как холецистэктомия, широко рекомендуется после острого эпизода желчнокаменного холецистита (Jones, Ghassemzadeh 2018; Sinha 2002; Acar 2017). Холецистэктомия также является предпочтительным методом лечения хронического холецистита (воспаление желчного пузыря) (Jones, Ferguson 2018).

Лапароскопическая холецистэктомия, в которой используется видеокамера, вставленная с помощью небольших проколов в брюшной стенке, предпочтительна из-за более короткого времени пребывания в стационаре, более короткого времени послеоперационного восстановления и более низкой частоты некоторых осложнений. Тем не менее, в некоторых случаях может потребоваться открытая холецистэктомия, включающая больший разрез брюшной стенки (Shaffer 2018; Zakko 2018; Gomes 2017). Приблизительно половина людей, которые подвергаются холецистэктомии, испытывают пищеварительные симптомы, такие как жидкий стул, газы и вздутие живота после операции; эти симптомы обычно улучшаются со временем без лечения (Zakko 2018).

 

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодезоксихолевая кислота (Actigall), также известная как Урсодиол (Ursodiol), представляет собой природную желчную кислоту, которая снижает секрецию холестерина печенью, снижает насыщение холестерина в желчи и способствует растворению холестериновых камней (Portincasa 2012). Урсодезоксихолевая кислота обычно снимает симптомы в течение двух-трех месяцев, но может потребоваться годы, чтобы полностью растворить камни в желчном пузыре (Zakko 2018; Jones, Ghassemzadeh 2018). Она эффективна только для лечения небольших, богатых холестерином камней без кальция у людей с функционирующим желчным пузырем и желчевыводящими путями. Сообщалось, что урсодезоксихолевая кислота имеет 90% успешность растворения камней с этими характеристиками; однако частота рецидивов, как сообщается, достигает 30–50% в течение пяти лет после лечения. Из-за медленного действия и высокой частоты рецидивов после лечения широко не рекомендуется урсодезоксихолевая кислота, и ее применение обычно предназначено для тех, кто не может перенести хирургию (Portincasa 2012; Portincasa 2017; Goral 2016). Также иногда назначают после операции по снижению веса, чтобы уменьшить сопутствующий риск образования желчных камней (Magouliotis 2017). Легкая, временная диарея является основным побочным эффектом урсодезоксихолевой кислоты (Zakko 2018).

 

Лечение осложнений желчных камней

У пациентов с желчекаменной болезнью в общем желчном протоке (холедохолитиаз) лучшим вариантом считается удаление камней с помощью комбинированной процедуры, называемой эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией (ЭРХПГ, ERCP) с билиарной сфинктеротомией (разрезание мышечного сфинктера, который контролирует поступление желчи в тонкую кишку) и это наиболее часто используемый подход. Могут потребоваться дополнительные вмешательства, такие как фрагментация (дробление) камня (литотрипсия), расширение отверстия общего желчного протока в тонкой кишке или стентирование общего желчного протока вместе с ERCP, если желчный камень большой или препятствует протоку (Molvar 2016; Shaffer 2018; Sakai 2016). У многих пациентов с камнем в желчном протоке также имеются камни в желчном пузыре; для этих людей холецистэктомия обычно выполняется после ERCP (Shaffer 2018; Baloyiannis 2015).

Инфекция желчных протоков (холангит) и желчнокаменный панкреатит являются опасными осложнениями, требующими немедленного вмешательства, включая внутривенные жидкости, обезболивающие и антибиотики. ERCP, удаление камней и сфинктеротомия могут быть необходимы, а холецистэктомия, вероятно, будет также рекомендована во время того же пребывания в больнице или в более позднее время (Shaffer 2018; Stinton 2012). Связанная с желчными камнями непроходимость кишечника также требует срочного медицинского лечения с хирургическим удалением камня и восстановлением кишечной стенки, а иногда и холецистэктомии как часть той же процедуры или позже (Turner 2018).

 

Влияние холецистэктомии на здоровье

После холецистэктомии пациенты могут испытывать кратковременные проблемы с пищеварением, такие как диарея, вздутие живота и боль в животе (Altomare 2017; Zakko 2018). Хотя предоперационные симптомы эффективно снимаются более чем у 90% пациентов после преведения холецистэктомии, у небольшого числа пациентов развивается ряд симптомов и результатов, которые в совокупности называют постхолецистэктомическим синдромом (Jaunoo 2010). Дисфункция сфинктера Одди, расположенного у отверстия общего желчного протока в тонкой кишке, является причиной в некоторых случаях постхолецистэктомического синдрома, но чаще причиной является недооцениваемое нарушение вне желчной системы, такое как пептическая язва, хронический панкреатит или синдром раздраженного кишечника, а также неизвестные (Tarnasky 2016; Jaunoo 2010; Shirah 2018). Холецистэктомия также связана с длительным повышенным риском увеличения веса и метаболического синдрома, гастрита и дефицита жирорастворимых витаминов (то есть витаминов A, D, E и K) (Altomare 2017; Chen 2018).

Подробнее в протоколах:

ПЕПТИЧЕСКИЕ ЯЗВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ – ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА И ЯЗВЫ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.

 

Новые и появляющиеся методы лечения

Хирургия была краеугольным камнем лечения желчнокаменной болезни в течение многих десятилетий (Fogel 2016), но исследователи продолжают искать новые лекарства и новые способы использования существующих препаратов, чтобы предотвратить камни в желчном пузыре и осложнения из-за них.

 

Достижения в нехирургических подходах

Лекарства, которые влияют на метаболизм холестерина, в настоящее время исследуются на предмет их потенциала в профилактике и лечении желчнокаменной болезни:

•      Урсодезоксихолевая кислота. Как уже отмечалось ранее, урсодезоксихолевая кислота (или Урсодиол) в настоящее время используется для лечения желчнокаменной болезни у пациентов, которым хирургическое вмешательство не представляется возможным, но было предложено расширить ее применение, например, для снижения риска образования желчнокаменной болезни во время беременности или быстрой потери веса после операции в брюшной полости, а также у детей, нуждающихся в длительном полном парентеральном питании (Portincasa 2012; de Bari, Wang, Liu 2014; Stokes 2014; Simic 2014). Кроме того, были разработаны синтетические молекулы на основе урсодезоксихолевой кислоты, но с более сильными эффектами. Предполагается, что такие производные желчной кислоты и, возможно, другие лекарственные средства, нацеленные на активность желчной кислоты, могут помочь лучше бороться с желчнокаменной болезнью (Yu 2016; Halilbasic 2013; Portincasa 2012).

•      Метформин. В исследовании, опубликованном в 2017 году, долгосрочное применение метформина (Glucophage/Глюкофаж), антидиабетического препарата, коррелировало с более низким риском образования камней в желчном пузыре у пациентов с диабетом (Liao 2017). Возможные эффекты метформина по предотвращению образования желчных камней могут быть связаны с его способностью улучшать обмен веществ. Также имеются данные о том, что метформин улучшает моторику желчного пузыря (Rohde 2016; Isik 2012).

•      Статины. Статины - это семейство лекарств, используемых для снижения повышенного уровня холестерина. Примеры включают аторвастатин (Lipitor), симвастатин (Zocor) и розувастатин (Crestor). Статины частично работают, вмешиваясь в синтез холестерина в печени, и они также уменьшают насыщение желчи холестерином (Cariati 2012; Lioudaki 2011). Результаты исследований на животных позволяют предположить, что статины могут быть эффективными для уменьшения образования желчного холестерина. У людей применение статинов коррелировало с более низким риском желчнокаменной болезни и применения холецистэктомии, но результаты рандомизированных клинических испытаний до настоящего времени были неоднозначными (Portincasa 2012; Kan 2014).

•      Эзетимибе. Эзетимиб (Зетия) - это препарат, снижающий уровень холестерина, который ингибирует всасывание холестерина через кишечную стенку. Это приводит к снижению секреции холестерина печенью, снижению насыщения холестерина в желчи и предотвращению кристаллизации в желчном пузыре (de Bari 2012; Portincasa 2017). Было установлено, что эзетимиб предотвращает образование камней в желчном пузыре в исследованиях на животных, в том числе у мышей, подвергающихся воздействию высоких уровней эстрогена, и поэтому рассматривается в качестве варианта профилактики и лечения камней в желчном пузыре у людей (de Bari, Wang, Portincasa 2014; Portincasa 2017).

Из-за их взаимодополняющих действий комбинированное лекарственное средство (Liptruzet), которое содержит аторвастатин и эзетимиб, также было предложено в качестве возможного лечения холестериновых желчных камней (Husain 2015).

 

Хирургические достижения

Хирургические подходы постоянно совершенствуются, чтобы уменьшить инвазивность, улучшить косметические результаты, уменьшить послеоперационную боль, время восстановления и максимизировать эффективность. Одним из методов, который получает признание, является холецистэктомия с транслюминальной эндоскопической хирургией (NOTES) через естественные отверстия (Abraham 2014; Nemani 2014). Эта процедура включает в себя использование гибкого эндоскопа, который проходит через естественные отверстия в теле, такие как рот, задний проход или влагалище, перед проникновением в брюшную полость (Peng 2016). Большинство холецистэктомий NOTES делается через влагалище (Abraham 2014). Недавним достижением в NOTES является добавление лапароскопической помощи, так называемого гибридного подхода NOTES (Bernhardt 2017; Mintz 2007).

ПРИМЕЧАНИЯ. Холецистэктомия продемонстрировала высокую степень безопасности и частоту осложнений, аналогичную стандартной лапароскопической холецистэктомии. Кроме того, они могут быть связаны с меньшей послеоперационной болью и могут приводить к меньшему употреблению анальгетиков и лучшему косметическому виду, чем другие виды холецистэктомий (Borchert 2017; Schwaitzberg 2017; Dhillon 2017; Pohlen 2017).

Диета и вмешательства в образ жизни

Пищевые факторы играют важную роль в развитии холестериновой желчнокаменной болезни. В целом, высококалорийная диета с высоким содержанием жиров, характеризующаяся высоким потреблением сахара, рафинированных углеводов, насыщенных жиров, холестерина и транс-жиров, связана с повышенным риском образования камней в желчном пузыре и осложнений из-за них (Compagnucci 2016; Di Ciaula 2017; Di Ciaula 2013; Setiawan 2017). С другой стороны, диета, богатая клетчаткой, фруктами и овощами, растительными белками и мононенасыщенными и полиненасыщенными жирами, является защитной (Di Ciaula 2017; Gaby 2009; Sachdeva 2011). Диета в средиземноморском стиле, в которой особое внимание уделяется фруктам, овощам, морепродуктам, бобовым и оливковому маслу, была связана со снижением риска в связи с холецистэктомией в исследовании французских женщин (Barre 2017). Обнаружено, что диета с высоким содержанием клетчатки предотвращает образование желчных камней у пациентов с ожирением, которые испытывают быструю потерю веса (Sulaberidze 2014). Некоторые данные свидетельствуют о том, что некоторые из этих диетических факторов, по-видимому, не влияют на риск желчнокаменной болезни у беременных женщин (Mathew 2015; Basso 1992).

 

Разумная потеря веса

Потеря веса является важной стратегией для снижения риска образования камней в желчном пузыре у людей с избыточной массой тела или ожирением, однако риск появления камней в желчном пузыре увеличивается при быстром снижении веса (Portincasa 2016). В исследовании, в котором участвовало более 6000 человек, участвующих в одной из двух программ по снижению веса, те, кто придерживался диеты 500 калорий в день в течение трех месяцев с последующим поддержанием веса в течение девяти месяцев, в три раза чаще нуждались в госпитализации по поводу желчных камней или холецистэктомии желчных камней, чем те, кто начал с 1200–1500 калорий в день. Хотя показатели госпитализации, связанной с желчекаменной болезнью, были относительно низкими в обеих группах: 1,5% в год для лиц, придерживающихся сильной низкокалорийной диеты, и 0,4% в год для лиц, придерживающихся средней низкокалорийной диеты. Результаты свидетельствуют о том, что преимущества для здоровье, связанные с потерей веса могут быть наилучшим образом достигнуты посредством скромного или постепенного ограничения калорий (Johansson 2014).

Как правило, потеря веса более 24% от первоначальной массы тела со скоростью, превышающей 1,5 кг (около 3,3 фунта) в неделю, была определена как фактор риска для образования камней в желчном пузыре, но риск можно уменьшить, контролируя уровень потери веса, сокращение продолжительности ночного голодания и сохранение небольшого количества жира (не менее 7 г в день) в рационе для улучшения моторики желчного пузыря (Erlinger 2000).

Читай в протоколе:

ОГРАНИЧЕНИЕ КАЛОРИЙ УВЕЛИЧИВАЕТ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ НА 40% И УЛУЧШАЕТ ЗДОРОВЬЕ.

Конкретные продукты

Кофе и чай, по-видимому, снижают риск образования камней в желчном пузыре, возможно, путем стимулирования активности желчного пузыря (Zhang 2006; Zhang 2015). Продукты, которые содержат полиненасыщенные жиры (например, рыба) и мононенасыщенные жиры (например, оливковое масло и орехи), по-видимому, являются защитными (Misciagna 1996; Brown 2017; Alarcon de la Lastra 2001). В исследовании, которое проводилось более 80000 женщин в течение 20 лет, употребление пяти или более порций орехов в неделю было связано с 25%-ным снижением риска холецистэктомии (Tsai 2004a). Аналогичным образом, исследование, в котором участвовало более 43000 мужчин в течение более 10 лет, выявило на 30% более низкий риск образования желчных камней у тех, кто ест пять или более порций орехов в неделю, по сравнению с теми, кто редко или никогда не ел орехи (Ros 2010; Tsai 2004b).

Чеснок, лук, пажитник и компоненты других диетических специй, включая куркуму, кайенский перец и черный перец, продемонстрировали способность предотвращать и растворять желчные камни холестерина в исследованиях на животных. Доклинические исследования показывают, что они снижают насыщение холестерина в желчи и ингибируют первую стадию образования кристаллов холестерина (Song 2015; Shubha 2011; Reddy 2011a; Reddy 2011b; Vidyashankar 2010a; Vidyashankar 2010b).

ОЧИЩЕНИЕ (ЧИСТКА) ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ

«Чистка (промывка)» желчного пузыря - это народные средства от камней в желчном пузыре, которые были популяризированы через веб-сайты и книги о натуральном здоровье. Процесс, рекомендуемый для очистки желчного пузыря, варьируется, но обычно влечет за собой голодание от 12 до 24 часов, заканчивающееся вечером с приемом большого количества оливкового масла и лимонного сока. Как правило, в течение нескольких часов принимается от 2/3 до 2 чашек оливкового масла и от 1/3 до 1/2 чашки лимонного сока. Ожидается, что желчные камни будут выходить на следующее утро (Sies 2005; Gaby 2009). В одном сообщении о случае был проанализирован ряд твердых зеленых шариков, собранных индивидуумом, который выполнил очищение желчного пузыря, и было обнаружено, что они не содержат ни одного из основных компонентов желчных камней - холестерина, билирубина или кальция. Вместо этого они состояли в основном из жирных кислот, предположительно из самого оливкового масла. Дальнейшее исследование показало, что глобулы могли быть мылами, созданными действием пищеварительных ферментов на комбинацию оливкового масла и лимонного сока (Sies 2005). Тем не менее, есть несколько сообщений о случаях, когда при ультразвуковом исследовании было замечено меньше камней в желчном пузыре после «промывки» желчного пузыря, чем раньше (Gaby 2009). На сегодняшний день различные методы, способствующие «промывке» желчных камней, не были проверены в контролируемых клинических испытаниях и не основаны на фактических данных.

 

Физическая активность

Сидячий образ жизни повышает риск образования желчных камней, а физическая активность снижает риск (Stinton 2012). Физическая активность может предотвратить образование холестеринового желчного камня за счет улучшения моторики кишечника и положительного влияния на метаболизм холестерина (Pak 2016). Систематический обзор и метаанализ, который включал восемь исследований и в общей сложности почти 7000 участников, показал, что у людей с самым высоким уровнем физической активности риск заболевания желчного пузыря, включая камни в желчном пузыре и холецистит, на 25% ниже, чем у пациентов с самым низким уровнем физической активности (Aune 2016). Упражнения могут предотвратить безсимптомные камни в желчном пузыре (Henao-Moran 2014), а также осложнения из-за желчных камней (Shabanzadeh, Sorensen, Jorgensen 2017a). Два-три часа рекреационной физической активности в неделю могут снизить риск применения холецистэктомии примерно на 20% (Pak 2016).

Читай в статье:

БЕГ ИЗМЕНИТ ТЕЛО И МОЗГ, ПОМОЖЕТ ПРЕОДОЛЕТЬ СТРЕСС, БЕСПОКОЙСТВО И ДЕПРЕССИЮ.

 

Комплексные вмешательства

Пищевые добавки имеют большие перспективы в предотвращении холестериновых желчных камней и осложнений. Лица с высоким риском образования камней в желчном пузыре, обусловленные этнической принадлежностью, полом, возрастом, семейной историей (наследственностью) или другими медицинскими факторами, а также лица с безсимптомными камнями в желчном пузыре, возможно, захотят рассмотреть возможность применения добавок, чтобы снизить риск.

 

Основные предложения

Витамин C

Витамин C является водорастворимым витамином, который хорошо известен как нейтрализующий свободные радикалы и уменьшающий окислительный стресс, способствующий образованию желчных камней (Sanikidze 2016; del Pozo 2014). Витамин C также необходим для превращения холестерина в желчные кислоты (Gaby 2009). Способность витамина C предотвращать образование желчных камней подтверждается несколькими исследованиями на животных. Связь между дефицитом витамина C и желчными камнями была признана с 1970-х годов (Ginter 1971), и в течение десятилетий низкое потребление было связано с повышением уровня холестерина в желчи и повышением вероятности образования желчных камней (Simon 1993; Worthington 1997; Ginter 1973).

В контролируемом клиническом исследовании 16 пациентов с желчнокаменной болезнью, которым назначена холецистэктомия, получали 500 мг витамина C четыре раза в день в течение двух недель до операции. По сравнению с аналогичными пациентами, которые не принимали витамин C, участники исследования улучшили состав желчи и увеличили время, необходимое для образования холестериновых кристаллов (Gustafsson 1997). В другом исследовании был обнаружен аналогичный эффект у 13 пациентов, ожидающих холецистэктомии, которые принимали 1 грамм витамина C два раза в день (del Pozo 2014). В обсервационном исследовании 2129 субъектов регулярный прием витамина C с вероятностью 66% реже имели камни в желчном пузыре, чем пользователи, не принимавшие витамин C, при оценке с помощью УЗИ брюшной полости (Walcher 2009). Корреляция между уровнями витамина C и желчнокаменным риском, по-видимому, сильнее у женщин, чем у мужчин (Simon 2000; Simon 1998; Ortega 1997).

Витамин С в капсулах по 1000 мг:

Life Extension, Витамин С и фитосома с биокверцетином, 250 вегетарианских таблеток

Now Foods, C-1000, со 100 мг биофлавоноидов, 250 растительных капсул

California Gold Nutrition, Gold C, витамин C, 1000 мг, 240 вегетарианских капсул

Solaray, Витамин C с замедленным высвобождением, 1000 мг, 100 вегетарианских капсул

Doctor's Best, Витамин С с Q-C, 1000 мг, 120 вегетарианских капсул

Bluebonnet Nutrition, Vitamin C, 1,000 mg, 180 Vegetable Capsules

Рыбий жир и омега-3 жирные кислоты

Дополнение рыбьим жиром или омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами из рыбы (эйкозапентаеновая кислота [EPA] и докозагексаеновая кислота [DHA]) может предотвращать образование желчных камней за счет улучшения состава желчи и предотвращения образования кристаллов (Berr 1992; Jonkers 2006; Cho 2015; Pasternak 2017). В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 35 женщин с ожирением, у которых в анамнезе не было желчных камней или холецистэктомии, получали 1200 калорий в день, а также 11,3 грамма омега-3 жиров в день из рыбы, урсодезоксихолевую кислоту или плацебо в течение шести недель. Находясь на диете, время, необходимое для образования кристаллов холестерина, уменьшилось в группах плацебо и урсодезоксихолевой кислоты, но не в группе омега-3, что говорит о том, что рыбий жир может предотвратить увеличение риска желчнокаменной болезни, наблюдаемой при низкокалорийной диете для похудения (Mendez-Sanchez 2001).

Подробнее в статьях разделов Рыбий жир и Омега-3:

ОБНОВЛЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ВИТАМИНА D И ДОБАВОК РЫБЬЕГО ЖИРА. ВЛИЯНИЕ НА РАК И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

ОПТИМИЗИРУЙТЕ СТАТУС ОМЕГА-3 ДЛЯ ЗАЩИТЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ.

Рыбий жир (омега-3) вкусовой в жидкой форме:

Nordic Naturals, Omega-3, Lemon, 1,560 mg, 16 fl oz (473 ml)

Carlson Labs, Норвежская серия, самый лучший рыбий жир, натуральный лимонный вкус, 500 мл

Oslomega, Норвежская серия, рыбий жир с омега-3, натуральный лимонный вкус, 500 мл(16,9 жидк. унции)

Now Foods, Омега-3 рыбий жир, с запахом лимона, 500 мл

Nature's Answer, Жидкая добавка — рыбий жир с Омега-3 (ЭПК и ДГК) из глубоководных видов рыб,натуральный апельсиновый вкус, 16 жидких унций (480 мл)

Oslomega, Норвежская серия, рыбий жир с омега-3 с повышенной силой действия, натуральный лимонный вкус, 3300 мг, 200 мл (6,7 жидк. унции)

Nordic Naturals, Ultimate Omega, со вкусом лимона, 2840 мг, 8 жидких унций (237 мл)

S-аденозилметионин (SAMe)

S-аденозилметионин (SAMe) оказывает защитное действие на печень и улучшает отток желчи у людей с некоторыми заболеваниями печени (Almasio 1990). В предварительном исследовании, в котором участвовали семь женщин, у которых в анамнезе были проблемы с желчью во время беременности, прием 800 мг SAMe перорально ежедневно в течение двух недель приводил к снижению насыщения желчи холестерином (Frezza 1988). В исследовании шести здоровых женщин, у которых наблюдалось увеличение насыщения желчи холестерином после начала приема оральных контрацептивов, добавление 600 мг SAMe в день для двух циклов использования контрацептивов уменьшило этот эффект (Di Padova 1984).

Куркумин

Куркумин - это каротиноид, извлеченный из куркумы. Некоторые исследования на животных показывают, что куркумин может снизить вероятность образования желчных камней за счет улучшения метаболизма холестерина и липидов (Srinivasan 2017). Также было показано, что куркумин повышает моторику желчного пузыря (Rasyid 2002; Rasyid 1999), уменьшает воспаление желчного пузыря и нормализует метаболизм желчных кислот (Yang 2016). У мышей, которых кормили рационом с высоким содержанием жиров и холестерина, куркумин защищал от образования камней в желчном пузыре, и его действие усиливалось добавлением пиперина, алкалоида из черного перца (Li 2015).

Куркумин также может помочь в восстановлении после холецистэктомии. В рандомизированном контролируемом исследовании 50 пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию, получали либо куркумин, либо плацебо вместе со стандартными болеутоляющими средствами для использования при необходимости после выписки из больницы. Группа куркумина имела меньше послеоперационной боли и усталости и использовала меньше обезболивающих препаратов, чем группа плацебо (Agarwal 2011).

В нескольких исследованиях было показано, что куркумин способствует сокращению желчного пузыря (Rasyid 1999; Rasyid 2002). Таким образом, люди с историей обструкции желчных протоков или с активной обструкцией должны избегать куркумина.

Читай в статье:

КАК КУРКУМИН БОРЕТСЯ С РАКОМ. ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОРАКОВЫЕ СПОСОБНОСТИ КУРКУМИНА.

 

Дополнительные предложения

Железо

Было обнаружено, что люди с железодефицитной анемией имеют более высокий риск образования камней в желчном пузыре, чем люди с нормальным уровнем железа (Pamuk 2009). Эта связь была подтверждена и в обратном направлении: было установлено, что у пациентов с желчнокаменной болезнью уровень железа в сыворотке крови ниже, чем у здоровых людей (Prasad 2015). С другой стороны, сообщалось, что концентрации железа в крови и желчи значительно выше у людей с пигментными желчными камнями (Khan 2017), которые часто связаны с состояниями, отмеченными усилением распада эритроцитов (Stinton 2012).

Дефицит железа может изменить активность некоторых ферментов печени, что приводит к увеличению насыщения холестерина в желчи и увеличению кристаллизации холестерина, а также отрицательно влияет на моторику желчного пузыря (Prasad 2015). Кроме того, возможно, что желчнокаменная болезнь способствует мальабсорбции железа и снижению его количества в организме (Saboor 2015).

Различные формы пищевого железа могут по-разному влиять на образование камней в желчном пузыре. Было проведено одно исследование в течение 16 лет с участием более 44000 мужчин, в котором изучали потребление железа с помощью опросника по продуктам питания. Участники с самым высоким потреблением гемового железа, хорошо усваиваемой, связанной с белком формы железа, обнаруженной в мясе и морепродуктах, имели на 21% более высокий риск возникновения симптоматических желчных камней по сравнению с теми, у кого было наименьшее потребление, но не было никакой существенной связи между потреблением негемового железа, которое в основном содержится в растительной пище, и симптоматических желчных камней (Tsai 2007). Также было показано, что пищевое гемовое железо увеличивает нагрузку окислительного стресса в организме (Romeu 2013).

Из-за роли избытка железа в повышении окислительного стресса и риска сердечно-сосудистых заболеваний важно оценить состояние железа до приема добавки железа (Kraml 2017). Только те, у кого дефицит железа, должны принимать добавки железа, чтобы снизить риск образования камней в желчном пузыре.

Витамин E

Витамин E является жирорастворимым питательным веществом, которое помогает предотвращать и восстанавливать окислительное повреждение липидов в организме. Витамин E - это термин, который в совокупности относится к четырем токоферолам (альфа, бета, гамма и дельта) и четырем токотриенолам (альфа, бета, гамма и дельта), причем альфа-токоферол является преобладающей формой в организме (Jiang 2001; Jiang 2014). Наблюдательные исследования отмечают, что у лиц с желчнокаменной болезнью уровни альфа-токоферола и альфа-токоферола/холестерина в крови ниже, а потребление альфа-токоферола в рационе меньше, чем у людей без изменений (Waniek 2018; Worthington 1997; Worthington 2004). Поскольку окислительный стресс является одним из факторов, которые, как считается, способствуют более высокому риску образования камней в желчном пузыре, добавление витамина E может быть полезным для предотвращения образования камней в желчном пузыре (Waniek 2018; Sanikidze 2016).

Витамин E в виде d-альфа-токоферола природного происхождения по 400 ME в одной желатиновой капсуле:

Life Extension, Супервитамин Е, 400 МЕ, 90 гелевых капсул

Solgar, Витамин E, 400 МЕ, 100 мягких таблеток

A.C. Grace Company, Unique E, 30 мягких желатиновых капсул

California Gold Nutrition, Витамин Е из подсолнечника со смесью токоферолов, 400 МЕ, 90 растительных мягких желатиновых капсул

Now Foods, Sun-E 400, 120 мягких желатиновых капсул

Country Life, Натуральный комплекс витамина Е со смесью токоферолов, 400 МЕ, 90 мягких желатиновых капсул

Эпигаллокатехин галлат (EGCG)

Эпигаллокатехин галлат, или EGCG, является флавоноидом зеленого чая. EGCG продемонстрировал эффекты предотвращения желчнокаменной болезни на мышиной модели желчнокаменной болезни, возможно, благодаря своей противовоспалительной активности (Shan 2008). Результаты проведенного в Китае популяционного исследования «случай-контроль» позволяют предположить, что употребление зеленого чая может снизить риск возникновения желчнокаменной болезни и рака желчного пузыря (Zhang 2006). Тем не менее, другие исследования не обнаружили четкой связи между чаепитием и желчными камнями (Ishizuk 2003).

Мелатонин

Мелатони - нейрогормон, продуцируемый в шишковидной железе, может играть роль в профилактике или лечении желчнокаменной болезни благодаря своим противовоспалительным свойствам и действиям, способствующим удалению свободных радикалов, а также благодаря его благотворному влиянию на тонус мышц желчного пузыря (Pozo 2010; Koppisetti 2008). В исследованиях на животных и лабораторных исследованиях было показано, что мелатонин обращает вспять возрастную мышечную дисфункцию желчного пузыря, уменьшает воспаление и улучшает функцию желчного пузыря при остром холецистите (Gomez-Pinilla 2006; Gomez-Pinilla 2007; Gomez-Pinilla 2008). На модели морской свинки введение мелатонина предотвращало образование пигментных камней в желчном пузыре (Shiesh 2000).

Расторопша (Силимарин)

Силимарин, экстракт флавоноидов из расторопши (Silybum marianum), как было показано, нейтрализует негативное влияние эстрогена на отток желчи у крыс (Crocenzi 2001). Также было отмечено, что силимарин и силибин, его основной активный компонент, снижают содержание желчного холестерина как у крыс, так и у людей (Nassuato 1983; Nassuato 1991), что указывает на их потенциальную ценность в профилактике и лечении желчнокаменной болезни.

Формулы расторопши - силимарина и силибина в капсулах:

Life Extension, Силимарин, 100 мг, 90 вегетарианских капсул

Life Extension, Европейский молочный чертополох, 120 желатиновых капсул

Now Foods,"Silymarin", сильнодействующий экстракт расторопши, 120 мягких желатиновых капсул с жидкостью

Solgar, Расторопша, 250 капсул на растительной основе

Natural Factors, Siliphos, фитосома, расторопша с клинически подтвержденной эффективностью,160 мг, 60 растительных капсул

Jarrow Formulas, Расторопша, 150 мг, 100 вегетарианских капсул

California Gold Nutrition, Силимариновый комплекс, здоровье печени, расторопша, куркумин,артишок, одуванчик, имбирь, черный перец, 300 мг, 120 растительных капсул

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

 1.          Gallstones. https://www.lifeextension.com/protocols/gastrointestinal/gallstones

 2.          Abraham S, Rivero HG, Erlikh IV, Griffith LF, Kondamudi VK. Surgical and nonsurgical management of gallstones. American family physician. May 15 2014;89(10):795-802.

 3.          Acar T, Kamer E, Acar N, Atahan K, Bag H, Haciyanli M, Akgul O. Laparoscopic cholecystectomy in the treatment of acute cholecystitis: comparison of results between early and late cholecystectomy. The Pan African medical journal. 2017;26:49.

 4.          Agarwal KA, Tripathi CD, Agarwal BB, Saluja S. Efficacy of turmeric (curcumin) in pain and postoperative fatigue after laparoscopic cholecystectomy: a double-blind, randomized placebo-controlled study. Surgical endoscopy. Dec 2011;25(12):3805-3810.

 5.          Alarcon de la Lastra C, Barranco MD, Motilva V, Herrerias JM. Mediterranean diet and health: biological importance of olive oil. Current pharmaceutical design. Jul 2001;7(10):933-950.

 6.          Almasio P, Bortolini M, Pagliaro L, Coltorti M. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Drugs. 1990;40 Suppl 3:111-123.

 7.          Altomare DF, Rotelli MT, Palasciano N. Diet after cholecystectomy. Current medicinal chemistry. May 17 2017.

 8.          Aune D, Leitzmann M, Vatten LJ. Physical Activity and the Risk of Gallbladder Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies. Journal of physical activity & health. Jul 2016;13(7):788-795.

 9.          Baloyiannis I, Tzovaras G. Current status of laparoendoscopic rendezvous in the treatment of cholelithiasis with concomitant choledocholithiasis. World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. Jun 25 2015;7(7):714-719.

10.          Banks PA, Conwell DL, Toskes PP. The management of acute and chronic pancreatitis. Gastroenterology & hepatology. Feb 2010;6(2 Suppl 3):1-16.

11.          Barre A, Gusto G, Cadeau C, Carbonnel F, Boutron-Ruault MC. Diet and Risk of Cholecystectomy: A Prospective Study Based on the French E3N Cohort. The American journal of gastroenterology. Sep 2017;112(9):1448-1456.

12.          Basso L, McCollum PT, Darling MR, Tocchi A, Tanner WA. A descriptive study of pregnant women with gallstones. Relation to dietary and social habits, education, physical activity, height, and weight. European journal of epidemiology. Sep 1992;8(5):629-633.

13.          Behar J, Corazziari E, Guelrud M, Hogan W, Sherman S, Toouli J. Functional gallbladder and sphincter of oddi disorders. Gastroenterology. Apr 2006;130(5):1498-1509.

14.          Bernhardt J, Sasse S, Ludwig K, Meier PN. Update in Natural Orifice Translumenal Endoscopic Surgery (NOTES). Current opinion in gastroenterology. Sep 2017;33(5):346-351.

15.          Berr F, Holl J, Jungst D, Fischer S, Richter WO, Seifferth B, Paumgartner G. Dietary N-3 polyunsaturated fatty acids decrease biliary cholesterol saturation in gallstone disease. Hepatology. Oct 1992;16(4):960-967.

16.          Borchert DH, Federlein M, Ruckbeil O, Schope J. Less pain after transvaginal cholecystectomy: single-center pooled analysis. Surgical endoscopy. Jun 2017;31(6):2573-2576.

17.          Breneman JC. Allergy elimination diet as the most effective gallbladder diet. Annals of allergy. Feb 1968;26(2):83-87.
Brown RC, Gray AR, Tey SL, Chisholm A, Burley V, Greenwood DC, Cade J. Associations between Nut Consumption and Health Vary between Omnivores, Vegetarians, and Vegans. Nutrients. Nov 6 2017;9(11).

18.          Byrne MF. Gallstone pancreatitis--who really needs an ERCP? Canadian journal of gastroenterology = Journal canadien de gastroenterologie. Jan 2006;20(1):15-17.

19.          Cafasso DE, Smith RR. Symptomatic cholelithiasis and functional disorders of the biliary tract. The Surgical clinics of North America. Apr 2014;94(2):233-256.

20.          Cariati A, Piromalli E. Limits and perspective of oral therapy with statins and aspirin for the prevention of symptomatic cholesterol gallstone disease. Expert opinion on pharmacotherapy. Jun 2012;13(9):1223-1227.

21.          Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, Chen YH, Chao GQ, Fang LZ. Metabolic syndrome and gallstone disease. World journal of gastroenterology. Aug 21 2012;18(31):4215-4220.

22.          Chen Y, Kong J, Wu S. Cholesterol gallstone disease: focusing on the role of gallbladder. Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology. Feb 2015;95(2):124-131.

23.          Chen Y, Wu S, Tian Y. Cholecystectomy as a risk factor of metabolic syndrome: from epidemiologic clues to biochemical mechanisms. Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology. Jan 2018;98(1):7-14.

24.          Cho SM, Park JA, Kim NH, Kim DS, Zhang D, Yi H, . . . Shin HC. Effect of eicosapentaenoic acid on cholesterol gallstone formation in C57BL/6J mice. Molecular medicine reports. Jan 2015;11(1):362-366.

25.          Chuang CZ, Martin LF, LeGardeur BY, Lopez A. Physical activity, biliary lipids, and gallstones in obese subjects. The American journal of gastroenterology. Jun 2001;96(6):1860-1865.

26.          Compagnucci AB, Perroud HA, Batalles SM, Villavicencio R, Brasca A, Berli D, Pezzotto SM. A nested case-control study on dietary fat consumption and the risk for gallstone disease. Journal of human nutrition and dietetics : the official journal of the British Dietetic Association. Jun 2016;29(3):338-344.

27.          Crocenzi FA, Sanchez Pozzi EJ, Pellegrino JM, Favre CO, Rodriguez Garay EA, Mottino AD, . . . Roma MG. Beneficial effects of silymarin on estrogen-induced cholestasis in the rat: a study in vivo and in isolated hepatocyte couplets. Hepatology. Aug 2001;34(2):329-339.

28.          de Bari O, Neuschwander-Tetri BA, Liu M, Portincasa P, Wang DQ. Ezetimibe: its novel effects on the prevention and the treatment of cholesterol gallstones and nonalcoholic Fatty liver disease. Journal of lipids. 2012;2012:302847.

29.          de Bari O, Wang HH, Portincasa P, Paik CN, Liu M, Wang DQ. Ezetimibe prevents the formation of oestrogen-induced cholesterol gallstones in mice. European journal of clinical investigation. Dec 2014;44(12):1159-1168.

30.          de Bari O, Wang TY, Liu M, Paik CN, Portincasa P, Wang DQ. Cholesterol cholelithiasis in pregnant women: pathogenesis, prevention and treatment. Annals of hepatology. Nov-Dec 2014;13(6):728-745.

31.          del Pozo R, Munoz M, Dumas A, Tapia C, Munoz K, Fuentes F, . . . Jungst D. [Effects of vitamin C administration on cholesterol gallstone formation]. Revista medica de Chile. Jan 2014;142(1):20-26.

32.          Dhillon KS, Awasthi D, Dhillon AS. Natural orifice transluminal endoscopic surgery (hybrid) cholecystectomy: The Dhillon technique. Journal of minimal access surgery. Jul-Sep 2017;13(3):176-181.

33.          Dhiman RK, Chawla YK. Is there a link between oestrogen therapy and gallbladder disease? Expert opinion on drug safety. Jan 2006;5(1):117-129.

34.          Di Ciaula A, Garruti G, Fruhbeck G, De Angelis M, De Bari O, D QHW, . . . Portincasa P. The Role Of Diet In The Pathogenesis Of Cholesterol Gallstones. Current medicinal chemistry. May 29 2017.

35.          Di Ciaula A, Wang DQ, Bonfrate L, Portincasa P. Current views on genetics and epigenetics of cholesterol gallstone disease. Cholesterol. 2013;2013:298421.

36.          Di Padova C, Tritapepe R, Di Padova F, Frezza M, Stramentinoli G. S-adenosyl-L-methionine antagonizes oral contraceptive-induced bile cholesterol supersaturation in healthy women: preliminary report of a controlled randomized trial. The American journal of gastroenterology. Dec 1984;79(12):941-944.

37.          Erlinger S. Gallstones in obesity and weight loss. European journal of gastroenterology & hepatology. Dec 2000;12(12):1347-1352.
Fogel ELS, S. Diseases od the Gallbladder and Bile Ducts. In: Goldman L, Schafer A, eds. Goldman-Cecil Medicine.  25th edition. Philadelphia: Pennsylvania: Elsevier/Saunders; 2016:1038–1048. 2016.

38.          Francis G, Baillie J. Gallbladder dyskinesia: fact or fiction? Current gastroenterology reports. Apr 2011;13(2):188-192.

39.          Fraquelli M, Pagliarulo M, Colucci A, Paggi S, Conte D. Gallbladder motility in obesity, diabetes mellitus and coeliac disease. Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. Jul 2003;35 Suppl 3:S12-16.

40.          Frezza M, Tritapepe R, Pozzato G, Di Padova C. Prevention of S-adenosylmethionine of estrogen-induced hepatobiliary toxicity in susceptible women. The American journal of gastroenterology. Oct 1988;83(10):1098-1102.

41.          Gaby AR. Nutritional approaches to prevention and treatment of gallstones. Alternative medicine review: a journal of clinical therapeutic. Sep 2009;14(3):258-267.

42.          Geetha A. Evidence for oxidative stress in the gall bladder mucosa of gall stone patients. Journal of biochemistry, molecular biology, and biophysics : JBMBB : the official journal of the Federation of Asian and Oceanian Biochemists and Molecular Biologists (FAOBMB). Dec 2002;6(6):427-432.

43.          George J, Baillie J. Biliary and gallbladder dyskinesia. Current treatment options in gastroenterology. Aug 2007;10(4):322-327.

44.          Ginter E. Cholesterol: vitamin C controls its transformation to bile acids. Science (New York, N.Y.). Feb 16 1973;179(4074):702-704.

45.          Ginter E. Vitamin-C deficiency and gallstone formation. Lancet (London, England). Nov 27 1971;2(7735):1198-1199.

46.          Gomes CA, Junior CS, Di Saverio S, Sartelli M, Kelly MD, Gomes CC, . . . Guimaraes SF. Acute calculous cholecystitis: Review of current best practices. World journal of gastrointestinal surgery. May 27 2017;9(5):118-126.

47.          Gomez-Pinilla PJ, Camello PJ, Pozo MJ. Effects of melatonin on gallbladder neuromuscular function in acute cholecystitis. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. Oct 2007;323(1):138-146.

48.          Gomez-Pinilla PJ, Camello PJ, Pozo MJ. Protective effect of melatonin on Ca2+ homeostasis and contractility in acute cholecystitis. Journal of pineal research. Apr 2008;44(3):250-260.

49.          Gomez-Pinilla PJ, Camello-Almaraz C, Moreno R, Camello PJ, Pozo MJ. Melatonin treatment reverts age-related changes in Guinea pig gallbladder neuromuscular transmission and contractility. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. Nov 2006;319(2):847-856.

50.          Goral V. Gallstone Etiopathogenesis, Lith and Mucin Genes and New Treatment Approaches. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP. 2016;17(2):467-471.

51.          Goussous N, Kowdley GC, Sardana N, Spiegler E, Cunningham SC. Gallbladder dysfunction: how much longer will it be controversial? Digestion. 2014;90(3):147-154.

52.          Gustafsson U, Wang FH, Axelson M, Kallner A, Sahlin S, Einarsson K. The effect of vitamin C in high doses on plasma and biliary lipid composition in patients with cholesterol gallstones: prolongation of the nucleation time. European journal of clinical investigation. May 1997;27(5):387-391.

53.          Halilbasic E, Claudel T, Trauner M. Bile acid transporters and regulatory nuclear receptors in the liver and beyond. Journal of hepatology. Jan 2013;58(1):155-168.

54.          Hazem ZM. Acute biliary pancreatitis: diagnosis and treatment. Saudi journal of gastroenterology: official journal of the Saudi Gastroenterology Association. Jul-Sep 2009;15(3):147-155.

55.          Henao-Moran S, Denova-Gutierrez E, Moran S, Duque X, Gallegos-Carrillo K, Macias N, Salmeron J. Recreational physical activity is inversely associated with asymptomatic gallstones in adult Mexican women. Annals of hepatology. Nov-Dec 2014;13(6):810-818.

56.          Housset C, Chretien Y, Debray D, Chignard N. Functions of the Gallbladder. Comprehensive Physiology. Jun 13 2016;6(3):1549-1577.

57.          Hundt M, John S. Physiology, Bile Secretion. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing LLC.; 2018.

58.          Husain NE, Hassan AT, Elmadhoun WM, Ahmed MH. Evaluating the safety of Liptruzet (ezetimibe and atorvastatin): what are the potential benefits beyond low-density lipoprotein cholesterol-lowering effect? Expert opinion on drug safety. 2015;14(9):1445-1455.

59.          Ibrahim M, Sarvepalli S, Morris-Stiff G, Rizk M, Bhatt A, Walsh RM, . . . Burke CA. Gallstones: Watch and wait, or intervene? Cleveland Clinic journal of medicine. Apr 2018;85(4):323-331.

60.          Indar AA, Beckingham IJ. Acute cholecystitis. BMJ (Clinical research ed.). Sep 21 2002;325(7365):639-643.

61.          Ishizuk H, Eguchi H, Oda T, Ogawa S, Nakagawa K, Honjo S, Kono S. Relation of coffee, green tea, and caffeine intake to gallstone disease in middle-aged Japanese men. European journal of epidemiology. 2003;18(5):401-405.

62.          Isik S, Ozcan HN, Ozuguz U, Berker D, Tutuncu Y, Akbaba G, Guler S. Impaired gallbladder motility and the effect of metformin therapy in patients with polycystic ovary syndrome. Clinical endocrinology. Mar 2012;76(3):373-378.

63.          Jaunoo SS, Mohandas S, Almond LM. Postcholecystectomy syndrome (PCS). International journal of surgery (London, England). 2010;8(1):15-17.

64.          JHM. Johns Hopkins Medicine. Health Library: Biliary System: Anatomy and Functions. Available at www.hopkinsmedicine.org. Accessed 03/13/18. 2018.

65.          Jiang Q. Natural forms of vitamin E: metabolism, antioxidant, and anti-inflammatory activities and their role in disease prevention and therapy. Free radical biology & medicine. Jul 2014;72:76-90.

66.          Jiang Q, Christen S, Shigenaga MK, Ames BN. gamma-tocopherol, the major form of vitamin E in the US diet, deserves more attention. The American journal of clinical nutrition. Dec 2001;74(6):714-722.

67.          Johansson K, Sundstrom J, Marcus C, Hemmingsson E, Neovius M. Risk of symptomatic gallstones and cholecystectomy after a very-low-calorie diet or low-calorie diet in a commercial weight loss program: 1-year matched cohort study. International journal of obesity (2005). Feb 2014;38(2):279-284.

68.          Jones MW, Ferguson T. Gallbladder, Cholecystitis, Chronic. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing LLC.; 2018.

69.          Jones MW, Ghassemzadeh S. Gallbladder, Gallstones (Calculi). StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing LLC.; 2018.

70.          Jonkers IJ, Smelt AH, Princen HM, Kuipers F, Romijn JA, Boverhof R, . . . Stellaard F. Fish oil increases bile acid synthesis in male patients with hypertriglyceridemia. The Journal of nutrition. Apr 2006;136(4):987-991.

71.          Kan HP, Guo WB, Tan YF, Zhou J, Liu CD, Huang YQ. Statin use and risk of gallstone disease: A meta-analysis. Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology. Oct 9 2014.

72.          Kaufman HS, Magnuson TH, Pitt HA, Frasca P, Lillemoe KD. The distribution of calcium salt precipitates in the core, periphery and shell of cholesterol, black pigment and brown pigment gallstones. Hepatology. May 1994;19(5):1124-1132.

73.          Khan M, Kazi TG, Afridi HI, Sirajuddin, Bilal M, Akhtar A, . . . Kadar S. Variation of calcium, copper and iron levels in serum, bile and stone samples of patients having different types of gallstone: A comparative study. Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. Aug 2017;471:254-262.

74.          Koppisetti S, Jenigiri B, Terron MP, Tengattini S, Tamura H, Flores LJ, . . . Reiter RJ. Reactive oxygen species and the hypomotility of the gall bladder as targets for the treatment of gallstones with melatonin: a review. Digestive diseases and sciences. Oct 2008;53(10):2592-2603.

75.          Kraml P. The role of iron in the pathogenesis of atherosclerosis. Physiological research. Apr 5 2017;66(Supplementum 1):S55-s67.

76.          Lammert F, Gurusamy K, Ko CW, Miquel JF, Mendez-Sanchez N, Portincasa P, . . . Wang DQ. Gallstones. Nature reviews. Disease primers. Apr 28 2016;2:16024.

77.          Lee HS, Chung MJ, Park JY, Bang S, Park SW, Song SY, Chung JB. Urgent endoscopic retrograde cholangiopancreatography is not superior to early ERCP in acute biliary pancreatitis with biliary obstruction without cholangitis. PloS one. 2018;13(2):e0190835.

78.          Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnosis and treatment of gallstone disease. The Practitioner. Jun 2015;259(1783):15-19, 12.

79.          Li Y, Li M, Wu S, Tian Y. Combination of curcumin and piperine prevents formation of gallstones in C57BL6 mice fed on lithogenic diet: whether NPC1L1/SREBP2 participates in this process? Lipids in health and disease. Sep 3 2015;14:100.

80.          Liao KF, Chuang HY, Lai SW. Metformin Use Correlates with Reduced Risk of Gallstones in Diabetic Patients: A 12-Year Follow-up Study. Frontiers in pharmacology. 2017;8:765.

81.          Lichtenberg D, Ragimova S, Peled Y, Halpern Z. Phospholipid peroxidation as a factor in gallstone pathogenesis. FEBS letters. Feb 8 1988;228(1):179-181.

82.          Lioudaki E, Ganotakis ES, Mikhailidis DP. Lipid lowering drugs and gallstones: a therapeutic option? Current pharmaceutical design. Nov 2011;17(33):3622-3631.

83.          Macias B, Gomez-Pinilla PJ, Camello-Almaraz C, Pascua P, Tresguerres JA, Camello PJ, Pozo MJ. Aging impairs Ca(2+) sensitization pathways in gallbladder smooth muscle. Age. Aug 2012;34(4):881-893.

84.          Magouliotis DE, Tasiopoulou VS, Svokos AA, Svokos KA, Chatedaki C, Sioka E, Zacharoulis D. Ursodeoxycholic Acid in the Prevention of Gallstone Formation After Bariatric Surgery: an Updated Systematic Review and Meta-analysis. Obesity surgery. Nov 2017;27(11):3021-3030.

85.          Maldonado-Valderrama J, Wilde P, Macierzanka A, Mackie A. The role of bile salts in digestion. Advances in colloid and interface science. Jun 9 2011;165(1):36-46.

86.          Mathew LK, Ko C. Dietary fat and protein intake are not associated with incident biliary sludge and stones during pregnancy. JPEN. Journal of parenteral and enteral nutrition. Jan 2015;39(1):124-128.

87.          Mayo Clinic. Diseases and Conditions: Gallstones. Available at https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/gallstones/symptoms-causes/syc-20354214?p=1 and https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/gallstones/diagnosis-treatment/drc-20354220?p=1. Published 11/17/2017. Accessed 03/13/2018.

88.          Mayo Clinic. Diseases and Conditions: Peritonitis. Available at https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/peritonitis/symptoms-causes/syc-20376247?p=1. Published 03/31/2015. Accessed 03/13/2018. 2015.

89.          Mendez-Sanchez N, Gonzalez V, Aguayo P, Sanchez JM, Tanimoto MA, Elizondo J, Uribe M. Fish oil (n-3) polyunsaturated fatty acids beneficially affect biliary cholesterol nucleation time in obese women losing weight. The Journal of nutrition. Sep 2001;131(9):2300-2303.

90.          Mintz Y, Horgan S, Cullen J, Ramamoorthy S, Chock A, Savu MK, . . . Talamini MA. NOTES: the hybrid technique. Journal of laparoendoscopic & advanced surgical techniques. Part A. Aug 2007;17(4):402-406.

91.          Misciagna G, Leoci C, Guerra V, Chiloiro M, Elba S, Petruzzi J, . . . Giorgio I. Epidemiology of cholelithiasis in southern Italy. Part II: Risk factors. European journal of gastroenterology & hepatology. Jun 1996;8(6):585-593.

92.          Molvar C, Glaenzer B. Choledocholithiasis: Evaluation, Treatment, and Outcomes. Seminars in interventional radiology. Dec 2016;33(4):268-276.

93.          Mostofsky E, Mukamal KJ, Giovannucci EL, Stampfer MJ, Rimm EB. Key Findings on Alcohol Consumption and a Variety of Health Outcomes From the Nurses' Health Study. American journal of public health. Sep 2016;106(9):1586-1591.

94.          Nassuato G, Iemmolo RM, Lirussi F, Orlando R, Giacon L, Venuti M, . . . Okolicsanyi L. Effect of Silybin on biliary lipid composition in rats. Pharmacological research communications. Apr 1983;15(4):337-346.

95.          Nassuato G, Iemmolo RM, Strazzabosco M, Lirussi F, Deana R, Francesconi MA, . . . et al. Effect of Silibinin on biliary lipid composition. Experimental and clinical study. Journal of hepatology. May 1991;12(3):290-295.

96.          Nemani A, Sankaranarayanan G, Olasky JS, Adra S, Roberts KE, Panait L, . . . De S. A comparison of NOTES transvaginal and laparoscopic cholecystectomy procedures based upon task analysis. Surgical endoscopy. Aug 2014;28(8):2443-2451.

97.          Njeze GE. Gallstones. Nigerian Journal of Surgery : Official Publication of the Nigerian Surgical Research Society. Jul-Dec 2013;19(2):49-55.

98.          Ortega RM, Fernandez-Azuela M, Encinas-Sotillos A, Andres P, Lopez-Sobaler AM. Differences in diet and food habits between patients with gallstones and controls. Journal of the American College of Nutrition. Feb 1997;16(1):88-95.

99.          Pak M, Lindseth G. Risk Factors for Cholelithiasis. Gastroenterology nursing : the official journal of the Society of Gastroenterology Nurses and Associates. Jul-Aug 2016;39(4):297-309.

100.          Pakula R, Konikoff FM, Rubin M, Ringel Y, Peled Y, Tietz A, Gilat T. The effects of dietary phospholipids enriched with phosphatidylethanolamine on bile and red cell membrane lipids in humans. Lipids. March 01 1996;31(3):295-303.

101.          Pamuk GE, Umit H, Harmandar F, Yesil N. Patients with iron deficiency anemia have an increased prevalence of gallstones. Annals of hematology. Jan 2009;88(1):17-20.

102.          Pan S, Guo Q. Endoscopic ultrasonography versus magnetic resonance cholangiopancreatography for suspected choledocholithiasis: Comments from the radiologists'. Endoscopic ultrasound. Mar-Apr 2016;5(2):129-131.

103.          Pasternak A, Bugajska J, Szura M, Walocha JA, Matyja A, Gajda M, . . . Gil K. Biliary Polyunsaturated Fatty Acids and Telocytes in Gallstone Disease. Cell transplantation. Jan 24 2017;26(1):125-133.

104.          Peng C, Ling Y, Ma C, Ma X, Fan W, Niu W, Niu J. Safety Outcomes of NOTES Cholecystectomy Versus Laparoscopic Cholecystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Surgical laparoscopy, endoscopy & percutaneous techniques. Oct 2016;26(5):347-353.

105.          Pohlen U, Feller A, Holmer C. Transvaginal Hybrid NOTES Cholecystectomy: A Single-Centre Long-Term Experience on Sexual Function. World journal of surgery. Dec 21 2017.

106.          Portincasa P, Ciaula AD, Bonfrate L, Wang DQ. Therapy of gallstone disease: What it was, what it is, what it will be. World journal of gastrointestinal pharmacology and therapeutics. Apr 6 2012;3(2):7-20.

107.          Portincasa P, Di Ciaula A, Grattagliano I. Preventing a Mass Disease: The Case of Gallstones Disease: Role and Competence for Family Physicians. Korean journal of family medicine. Jul 2016;37(4):205-213.

108.          Portincasa P, Moschetta A, Petruzzelli M, Palasciano G, Di Ciaula A, Pezzolla A. Gallstone disease: Symptoms and diagnosis of gallbladder stones. Best practice & research. Clinical gastroenterology. 2006;20(6):1017-1029.

109.          Portincasa P, Wang DQ. Effect of Inhibition of Intestinal Cholesterol Absorption on the Prevention of Cholesterol Gallstone Formation. Medicinal chemistry (Shariqah (United Arab Emirates)). 2017;13(5):421-429.

110.          Pozo MJ, Gomez-Pinilla PJ, Camello-Almaraz C, Martin-Cano FE, Pascua P, Rol MA, . . . Camello PJ. Melatonin, a potential therapeutic agent for smooth muscle-related pathological conditions and aging. Current medicinal chemistry. 2010;17(34):4150-4165.

111.          Prasad PC, Gupta S, Kaushik N. To study serum iron levels in patients of gall bladder stone disease and to compare with healthy individuals. The Indian journal of surgery. Feb 2015;77(1):19-22.

112.          Rangaswamy R, Singh CG, Singh HM, Punyabati P, Nyuwi KT. Impact of Biliary Calculi on the Liver. Journal of clinical and diagnostic research: JCDR. Apr 2017;11(4):Pc04-pc07.

113.          Rasyid A, Lelo A. The effect of curcumin and placebo on human gall-bladder function: an ultrasound study. Alimentary pharmacology & therapeutics. Feb 1999;13(2):245-249.

114.          Rasyid A, Rahman AR, Jaalam K, Lelo A. Effect of different curcumin dosages on human gall bladder. Asia Pacific journal of clinical nutrition. 2002;11(4):314-318.

115.          Reddy RR, Srinivasan K. Dietary fenugreek and onion attenuate cholesterol gallstone formation in lithogenic diet-fed mice. International journal of experimental pathology. Oct 2011a;92(5):308-319.

116.          Reddy RR, Srinivasan K. Effect of dietary fenugreek seeds on biliary proteins that influence nucleation of cholesterol crystals in bile. Steroids. Apr 2011b;76(5):455-463.

117.          Resnick E, Shteingart S, Melamud B, Bdolah-Abram T, Zalut T, Reuben A, Lurie Y. Enzyme pattern of biliary colic: A counterintuitive picture. World journal of hepatology. Dec 28 2016;8(36):1629-1636.

118.          Rohde U, Sonne DP, Christensen M, Hansen M, Bronden A, Torang S, . . . Knop FK. Cholecystokinin-Induced Gallbladder Emptying and Metformin Elicit Additive Glucagon-Like Peptide-1 Responses. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. May 2016;101(5):2076-2083.

119.          Romeu M, Aranda N, Giralt M, Ribot B, Nogues MR, Arija V. Diet, iron biomarkers and oxidative stress in a representative sample of Mediterranean population. Nutrition journal. Jul 16 2013;12:102.

120.          Ros E. Health benefits of nut consumption. Nutrients. Jul 2010;2(7):652-682.

121.          Rumsey S, Winders J, MacCormick AD. Diagnostic accuracy of Charcot's triad: a systematic review. ANZ journal of surgery. Apr 2017;87(4):232-238.

122.          Saboor M, Zehra A, Qamar K, Moinuddin. Disorders associated with malabsorption of iron: A critical review. Pakistan journal of medical sciences. Nov-Dec 2015;31(6):1549-1553.

123.          Sachdeva S, Khan Z, Ansari MA, Khalique N, Anees A. Lifestyle and gallstone disease: scope for primary prevention. Indian journal of community medicine: official publication of Indian Association of Preventive & Social Medicine. Oct 2011;36(4):263-267.

124.          Sadr-Azodi O, Sanders DS, Murray JA, Ludvigsson JF. Patients with celiac disease have an increased risk for pancreatitis. Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. Oct 2012;10(10):1136-1142.e1133.

125.          Sakai Y, Tsuyuguchi T, Sugiyama H, Hayashi M, Senoo J, Kusakabe Y, . . . Yokosuka O. Comparison of endoscopic papillary balloon dilatation and endoscopic sphincterotomy for bile duct stones. World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. May 25 2016;8(10):395-401.

126.          Sang JH, Ki NK, Cho JH, Ahn JO, Sunwoo JG. Correlations between metabolic syndrome, serologic factors, and gallstones. Journal of physical therapy science. Aug 2016;28(8):2337-2341.

127.          Sanikidze T, Chikvaidze E. Role of the Free Radicals in Mechanisms of Gallstone Formation: An EPR Study. Radiation protection dosimetry. Dec 2016;172(1-3):317-324.

128.          Schwaitzberg SD, Roberts K, Romanelli JR, Desilets DJ, Earle D, Horgan S, . . . Kochman ML. The NOVEL trial: natural orifice versus laparoscopic cholecystectomy-a prospective, randomized evaluation. Surgical endoscopy. Dec 7 2017.

129.          Seetharam P, Rodrigues G. Sphincter of Oddi and its dysfunction. Saudi journal of gastroenterology: official journal of the Saudi Gastroenterology Association. Jan 2008;14(1):1-6.

130.          Sekine K, Nagata N, Sakamoto K, Arai T, Shimbo T, Shinozaki M, . . . Uemura N. Abdominal visceral fat accumulation measured by computed tomography associated with an increased risk of gallstone disease. Journal of gastroenterology and hepatology. Aug 2015;30(8):1325-1331.

131.          Setiawan VW, Pandol SJ, Porcel J, Wei PC, Wilkens LR, Le Marchand L, . . . Monroe KR. Dietary Factors Reduce Risk of Acute Pancreatitis in a Large Multiethnic Cohort. Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. Feb 2017;15(2):257-265.e253.

132.          Shabanzadeh DM, Jorgensen T, Linneberg A, Sorensen LT, Skaaby T. Vitamin D and gallstone disease-A population-based study. Endocrine. Dec 2016;54(3):818-825.

133.          Shabanzadeh DM, Skaaby T, Sorensen LT, Eugen-Olsen J, Jorgensen T. Metabolic biomarkers and gallstone disease - a population-based study. Scandinavian journal of gastroenterology. Nov 2017;52(11):1270-1277.

134.          Shabanzadeh DM, Skaaby T, Sorensen LT, Jorgensen T. Screen-detected gallstone disease and cardiovascular disease. European journal of epidemiology. Jun 2017;32(6):501-510.

135.          Shabanzadeh DM, Sorensen LT, Jorgensen T. Determinants for clinical events in gallstone carriers unaware of their gallstones. Journal of gastroenterology and hepatology. Mar 2017a;32(3):721-726.

136.          Shabanzadeh DM, Sorensen LT, Jorgensen T. Gallstone disease and mortality: a cohort study. International journal of public health. Apr 2017b;62(3):353-360.

137.          Shaffer E. Cholelithiasis. Epocrates. https://online.epocrates.com/diseases/87311/Cholelithiasis/Key-Highlights. Last updated 1/12/2018. Accessed 01/24/2018.

138.          Shan D, Fang Y, Ye Y, Liu J. EGCG reducing the susceptibility to cholesterol gallstone formation through the regulation of inflammation. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. Dec 2008;62(10):677-683.

139.          Shiesh SC, Chen CY, Lin XZ, Liu ZA, Tsao HC. Melatonin prevents pigment gallstone formation induced by bile duct ligation in guinea pigs. Hepatology. Sep 2000;32(3):455-460.

140.          Shirah BH, Shirah HA, Zafar SH, Albeladi KB. Clinical patterns of postcholecystectomy syndrome. Annals of hepato-biliary-pancreatic surgery. Feb 2018;22(1):52-57.

141.          Shubha MC, Reddy RR, Srinivasan K. Antilithogenic influence of dietary capsaicin and curcumin during experimental induction of cholesterol gallstone in mice. Applied physiology, nutrition, and metabolism = Physiologie appliquee, nutrition et metabolisme. Apr 2011;36(2):201-209.

142.          Sies CW, Brooker J. Could these be gallstones? Lancet (London, England). Apr 16-22 2005;365(9468):1388.

143.          Simic D, Milojevic I, Bogicevic D, Milenovic M, Radlovic V, Draskovic B, . . . Maksimovic R. Preventive effect of ursodeoxycholic acid on parenteral nutrition-associated liver disease in infants. Srpski arhiv za celokupno lekarstvo. Mar-Apr 2014;142(3-4):184-188.

144.          Simon JA. Ascorbic acid and cholesterol gallstones. Medical hypotheses. Feb 1993;40(2):81-84.

145.          Simon JA, Hudes ES. Serum ascorbic acid and gallbladder disease prevalence among US adults: the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). Archives of internal medicine. Apr 10 2000;160(7):931-936.

146.          Simon JA, Hudes ES. Serum ascorbic acid and other correlates of gallbladder disease among US adults. American journal of public health. Aug 1998;88(8):1208-1212.

147.          Simonsen MH, Erichsen R, Froslev T, Rungby J, Sorensen HT. Postmenopausal estrogen therapy and risk of gallstone disease: a population-based case-control study. Drug safety. Dec 2013;36(12):1189-1197.

148.          Sinha R, Sharma N. Acute cholecystitis and laparoscopic cholecystectomy. JSLS : Journal of the Society of Laparoendoscopic Surgeons. Jan-Mar 2002;6(1):65-68.

149.          Song XY, Xu S, Hu JF, Tang J, Chu SF, Liu H, . . . Chen NH. Piperine prevents cholesterol gallstones formation in mice. European journal of pharmacology. Mar 15 2015;751:112-117.

150.          Srinivasan K. Anti-cholelithogenic potential of dietary spices and their bioactives. Critical reviews in food science and nutrition. May 24 2017;57(8):1749-1758.

151.          Stinton LM, Shaffer EA. Epidemiology of gallbladder disease: cholelithiasis and cancer. Gut and liver. Apr 2012;6(2):172-187.

152.          Stokes CS, Gluud LL, Casper M, Lammert F. Ursodeoxycholic acid and diets higher in fat prevent gallbladder stones during weight loss: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical gastroenterology and hepatology: the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. Jul 2014;12(7):1090-1100.e1092; quiz e1061.

153.          Sulaberidze G, Okujava M, Liluashvili K, Tughushi M, Bezarashvili S. Dietary fiber's benefit for gallstone disease prevention during rapid weight loss in obese patients. Georgian medical news. Jun 2014(231):95-99.

154.          Tanaja J, Meer JM. Cholelithiasis. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing LLC.; 2018.

155.          Tarnasky PR. Post-cholecystectomy syndrome and sphincter of Oddi dysfunction: past, present and future. Expert review of gastroenterology & hepatology. Dec 2016;10(12):1359-1372.

156.          Toouli J. Biliary Dyskinesia. Current treatment options in gastroenterology. Aug 2002;5(4):285-291.

157.          Tsai CJ, Leitzmann MF, Hu FB, Willett WC, Giovannucci EL. Frequent nut consumption and decreased risk of cholecystectomy in women. The American journal of clinical nutrition. Jul 2004a;80(1):76-81.

158.          Tsai CJ, Leitzmann MF, Hu FB, Willett WC, Giovannucci EL. A prospective cohort study of nut consumption and the risk of gallstone disease in men. American journal of epidemiology. Nov 15 2004b;160(10):961-968.

159.          Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Heme and non-heme iron consumption and risk of gallstone disease in men. The American journal of clinical nutrition. Feb 2007;85(2):518-522.

160.          Turner AR, Bhimji SS. Ileus, Gallstone. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing LLC.; 2018.

161.          Uhler ML, Marks JW, Voigt BJ, Judd HL. Comparison of the impact of transdermal versus oral estrogens on biliary markers of gallstone formation in postmenopausal women. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Feb 1998;83(2):410-414.

162.          Upala S, Sanguankeo A, Jaruvongvanich V. Gallstone Disease and the Risk of Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. Scandinavian journal of surgery: SJS: official organ for the Finnish Surgical Society and the Scandinavian Surgical Society. Mar 2017;106(1):21-27.

163.          Vassiliou MC, Laycock WS. Biliary dyskinesia. The Surgical clinics of North America. Dec 2008;88(6):1253-1272, viii-ix.

164.          Vidyashankar S, Sambaiah K, Srinivasan K. Effect of dietary garlic and onion on biliary proteins and lipid peroxidation which influence cholesterol nucleation in bile. Steroids. Mar 2010a;75(3):272-281.

165.          Vidyashankar S, Sambaiah K, Srinivasan K. Regression of preestablished cholesterol gallstones by dietary garlic and onion in experimental mice. Metabolism: clinical and experimental. Oct 2010b;59(10):1402-1412.

166.          Vitek L, Carey MC. New pathophysiological concepts underlying pathogenesis of pigment gallstones. Clinics and research in hepatology and gastroenterology. Apr 2012;36(2):122-129.

167.          Walcher T, Haenle MM, Kron M, Hay B, Mason RA, Walcher D, . . . Kratzer W. Vitamin C supplement use may protect against gallstones: an observational study on a randomly selected population. BMC gastroenterology. Oct 8 2009;9:74.

168.          Walcher T, Haenle MM, Mason RA, Koenig W, Imhof A, Kratzer W. The effect of alcohol, tobacco and caffeine consumption and vegetarian diet on gallstone prevalence. European journal of gastroenterology & hepatology. Nov 2010;22(11):1345-1351.

169.          Wang HH, Liu M, Li X, Portincasa P, Wang DQ. Impaired intestinal cholecystokinin secretion, a fascinating but overlooked link between coeliac disease and cholesterol gallstone disease. European journal of clinical investigation. Apr 2017;47(4):328-333.

170.          Wang JK, Foster SM, Wolff BG. Incidental gallstones. The Permanente journal. Spring 2009;13(2):50-54.

171.          Wang S, Wang Y, Xu J, Chen Y. Is the oral contraceptive or hormone replacement therapy a risk factor for cholelithiasis: A systematic review and meta-analysis. Medicine. Apr 2017;96(14).

172.          Waniek S, di Giuseppe R, Esatbeyoglu T, Ratjen I, Enderle J, Jacobs G, . . . Lieb W. Association of Circulating Vitamin E (alpha- and gamma-Tocopherol) Levels with Gallstone Disease. Nutrients. Jan 27 2018;10(2).

173.          Worthington HV, Hunt LP, McCloy RF, Maclennan I, Braganza JM. A pilot study of antioxidant intake in patients with cholesterol gallstones. Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.). Feb 1997;13(2):118-127.

174.          Worthington HV, Hunt LP, McCloy RF, Ubbink JB, Braganza JM. Dietary antioxidant lack, impaired hepatic glutathione reserve, and cholesterol gallstones. Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. Nov 2004;349(1-2):157-165.

175.          Wybourn CA, Kitsis RM, Baker TA, Degner B, Sarker S, Luchette FA. Laparoscopic cholecystectomy for biliary dyskinesia: Which patients have long term benefit? Surgery. Oct 2013;154(4):761-767; discussion 767-768.

176.          Yang F, Tang X, Ding L, Zhou Y, Yang Q, Gong J, . . . Yang L. Curcumin protects ANIT-induced cholestasis through signaling pathway of FXR-regulated bile acid and inflammation. Scientific reports. Sep 14 2016;6:33052.

177.          Yu DD, Andrali SS, Li H, Lin M, Huang W, Forman BM. Novel FXR (farnesoid X receptor) modulators: Potential therapies for cholesterol gallstone disease. Bioorganic & medicinal chemistry. Sep 15 2016;24(18):3986-3993.

178.          Zakko SF, Chopra S, Grover S. UpToDate: Patient Education: Gallstones (Beyond the Basics). Available at https://www.uptodate.com/contents/gallstones-beyond-the-basics. Last updated 02/21/2018. Accessed 03/14/2018.

179.          Zhang XH, Andreotti G, Gao YT, Deng J, Liu E, Rashid A, . . . Hsing AW. Tea drinking and the risk of biliary tract cancers and biliary stones: a population-based case-control study in Shanghai, China. International journal of cancer. Jun 15 2006;118(12):3089-3094.

180.          Zhang YP, Li WQ, Sun YL, Zhu RT, Wang WJ. Systematic review with meta-analysis: coffee consumption and the risk of gallstone disease. Alimentary pharmacology & therapeutics. Sep 2015;42(6):637-648.

181.          Zheng Y, Xu M, Li Y, Hruby A, Rimm EB, Hu FB, . . . Qi L. Gallstones and Risk of Coronary Heart Disease: Prospective Analysis of 270 000 Men and Women From 3 US Cohorts and Meta-Analysis. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. Sep 2016;36(9):1997-2003.

182.          Zimmer V, Lammert F. Acute Bacterial Cholangitis. Viszeralmedizin. Jun 2015;31(3):166-172.