ГРИПП. ЦЕЛЕВЫЕ ПРИРОДНЫЕ ИНТЕРВЕНЦИИ.

Вирус гриппа H1N1, ответственный за вспышку испанского гриппа в 1918 году. | Фото: BSIP / UIG Via Getty Images

Оглавление

1. Обзор
2. Введение
3. Признаки и симптомы гриппа
4. Понимание гриппа
5. Профилактика гриппа
6. Стандартное лечение гриппа
7. Новые стратегии лечения гриппа
8. Целевые природные интервенции
9. Источники и литература

---

1Обзор

РЕЗЮМЕ И КРАТКИЕ ФАКТЫ

• Грипп - это распространенная респираторная инфекция, вызываемая вирусом гриппа. Важно отметить, что антибиотики при гриппе не помогают. Хотя грипп обычно проходит сам по себе, он может прогрессировать до серьезных проблем, таких как пневмония, особенно у пожилых людей или людей с подавленной иммунной системой.
• Крайне важно, чтобы лечение было начато как можно скорее после появления первых симптомов гриппа. Противовирусные препараты, одобренные для сокращения продолжительности гриппа, такие как Тамифлю^® (Tamiflu^®) и Ксофлюза^® (Xofluza^®), могут быть менее эффективными, если их прием не начать сразу после появления симптомов.
• Добавки, обсуждаемые в этом протоколе, могут помочь минимизировать риск гриппа и улучшить результаты.
• Добавки, такие как витамин D и цинк, поддерживают здоровую иммунную функцию, и в нескольких заключениях было показано, что они снижают риск инфекций, таких как простуда и грипп. Важно также начать прием этих агентов как можно скорее после появления симптомов гриппа.

Авторы: Дебра Гордон (Debra Gordon), MS (магистр наук); доктор Шайна Сандхаус (Dr. Shayna Sandhaus), PhD (доктор наук)

Что такое грипп?

Грипп, который может быть вызван несколькими штаммами вируса гриппа, представляет собой очень заразную и потенциально смертельную вирусную инфекцию носа, горла и легких. Большинство случаев разрешаются без лечения в течение 2 недель. Однако, если не лечить, могут возникнуть серьезные осложнения, особенно в группах высокого риска (например, пожилые люди, люди с существующими заболеваниями, с ослабленным иммунитетом и т. д.).

Вирусы гриппа можно классифицировать как типы A, B или C с многочисленными подтипами. Вирус гриппа постоянно мутирует. Пик «сезона гриппа» обычно приходится на осенние и зимние месяцы.

Естественные вмешательства, такие как витамин D и витамин C, могут помочь предотвратить грипп и облегчить симптомы.

Каковы признаки и симптомы гриппа?

• Внезапное появление высокой температуры
• Усталость
• Головная боль и боль в теле
• Кашель, заложенность носа
• Боль в горле (не всегда)

Примечание: грипп можно отличить от простуды по тяжести симптомов; симптомы простуды обычно мягкие и развиваются в течение нескольких дней, тогда как симптомы гриппа намного тяжелее и развиваются в течение нескольких часов. Если вы подозреваете, что у вас грипп, без промедления начните лечение, а также обратитесь к профессионалу.

Как можно предотвратить грипп?

• Часто мойте руки обычным мылом
• Оставайтесь дома, если вы заболели
• Старайтесь не прикасаться к глазам, носу и рту
• Кашляйте или чихайте на сгиб локтя, а не в руку или воздух
• По возможности избегайте больных людей
• Вымойте постельное белье, столовые приборы и посуду, которыми пользовались больные люди, прежде чем ими воспользуются другие
• Регулярно занимайтесь спортом и соблюдайте сбалансированную диету

Что представляют собой стандартные методы лечения гриппа?

• НЕ принимайте антибиотики от гриппа. Антибиотики не действуют и могут способствовать развитию устойчивых к лекарствам патогенов.
• Безрецептурные препараты (например, легкие анальгетики, противоотечные и т.д.) может обеспечить симптоматическое облегчение для несложных случаев гриппа (смотри протокол «Насморк»).
• Противовирусные препараты:
  • Балоксавир, недавно одобренный противовирусный препарат, подавляющий синтез мРНК
  • Ингибиторы нейраминидазы (например, осельтамивир [Тамифлю] и занамивир [Реленза])
  • Адамантаны (например, амантадин [Симметрел] и римантадин [Флумадин])
  • Рибавирин (например, Копегус, Ребетол, Виразол) может быть назначен при высокопатогенных или устойчивых формах гриппа

Какие есть новые методы лечения гриппа?

• Циметидин, лекарство от желудочной кислоты, может укрепить иммунную систему и помочь бороться с вирусными инфекциями. Тем не менее, людям с риском чрезмерного иммунного ответа может быть рекомендовано избегать циметидин или использовать его только разумно.
• Статины, препараты, снижающие уровень холестерина, могут помочь регулировать иммунный ответ на грипп и снизить риск смерти у пациентов, госпитализированных по поводу гриппа.

Какие натуральные вмешательства могут быть полезны при гриппе?

• Витамин D. Витамин D играет важную роль в регулировании иммунной системы. Ежедневный или еженедельный прием добавок и более высокие уровни витамина D связаны со снижением риска сезонных вирусных инфекций и острых респираторных инфекций.
• Витамин С. Витамин С необходим для борьбы с инфекцией, и было показано, что он снижает частоту и тяжесть простудных заболеваний. Было показано, что высокие дозы, вводимые до или сразу после появления симптомов, уменьшают зарегистрированные симптомы простуды и гриппа.
• Цинк. Цинк играет важную роль в поддержании здоровой иммунной функции. Добавки могут усилить иммунную систему и сократить продолжительность некоторых вирусных инфекций.
• Селен. Селен укрепляет иммунную систему и может обеспечить защиту от некоторых патогенов. Дефицит способствует распространению гриппа, повышает восприимчивость к вирусным инфекциям и может быть связан со значительно более высокими показателями смертности от гриппа, чем диета с добавками селена.
• Зеленый чай. Было показано, что галлат эпигаллокатехина (EGCG), компонент зеленого чая, убивает вирус гриппа и снижает вирусную нагрузку в крови во время хронической вирусной инфекции. Кроме того, зеленый чай может уменьшить симптомы гриппа за счет уменьшения воспаления.
• Андрографис (Andrographis paniculata). Андрографис веками использовался из-за его противовирусных свойств в традиционной азиатской медицине. В клинических испытаниях, проведенных на людях с гриппом, андрографис ускорил выздоровление от гриппа и снизил риск осложнений.
• Мелатонин. Мелатонин помогает бороться со многими типами вирусных инфекций. Его введение связано с повышенным продуцированием антител и может быть особенно полезно для пожилых людей, поскольку его концентрации снижаются с возрастом.
• Другие естественные вмешательства, которые могут помочь в профилактике и лечении гриппа и/или облегчении симптомов, включают дегидроэпиандростерон (ДГЭА), рейши, черная бузину, витамин Е и другие.

2Введение

Преамбула

Если вы читаете это, потому что у вас появились симптомы гриппа, очень важно действовать быстро, чтобы остановить быстрое размножение вирусов, происходящих в вашем теле в этот самый момент. Сходите в ближайший магазин здорового питания или аптеку и купите:

1. Пастилки с цинком: полностью растворите во рту одну таблетку, содержащую 18,75 мг ацетата цинка, каждые два часа бодрствования. Не принимайте более 8 леденцов в день и не принимайте их более трех дней подряд.
2. Чеснок: принимайте 9000-18000 мг чеснока с высоким содержанием аллицина каждый день, пока симптомы не исчезнут. Принимать во время еды или после неё, чтобы уменьшить раздражение желудка.
3. Тамифлю^® (Tamiflu^®): 75 мг два раза в день. Это лекарство, отпускаемое по рецепту, эффективно только при определенных вирусах гриппа.
4. Витамин D: если вы еще не поддерживаете уровень 25-гидроксивитамина D в крови выше 50 нг/мл, тогда примите 50000 МЕ витамина D в первый день и продолжайте еще 3 дня. Постепенно уменьшайте дозу примерно до 5000 МЕ витамина D в день. Если вы уже принимаете около 5000 МЕ витамина D в день, то, вероятно, вам не нужно увеличивать потребление.
5. Циметидин (Cimetidine): принимать 800-1200 мг в день в несколько приемов. Циметидин - это лекарство от изжоги, обладающее сильными иммунными свойствами. (Продается в аптеках без рецепта.)
6. Мелатонин: от 3 до 50 мг перед сном.

Не откладывайте выполнение вышеуказанного режима. Как только вирус гриппа заражает слишком много клеток, он бесконтрольно размножается, и такие стратегии, как таблетки цинка, не будут эффективными. Лечение должно быть начато сразу после появления симптомов!

Введение

Грипп - очень заразная, потенциально смертельная вирусная инфекция носа, горла и легких. Это вызвано рядом штаммов вируса гриппа (CDC 2012b; MedlinePlus 2012; NFID 2012). Грипп является причиной более 200000 госпитализаций и тысяч случаев смерти ежегодно в Соединенных Штатах (Ye 2012; Clark 2011; CDC 2011c; NFID 2012).

В большинстве случаев гриппом болезнь проходит самостоятельно, выздоравливая обычно в течение 2 недель (CDC 2012b; Mgbemena 2012; NIH 2008). Однако некоторые группы подвержены высокому риску развития осложнений, связанных с гриппом (например, бактериальной пневмонии), в том числе люди 65 лет и старше, люди с определенными заболеваниями (например, астма, ХОБЛ, диабет) и люди с ослабленной иммунной системой (CDC 2012b; CDC 2011d; Falagas 2010).

Стандартные стратегии лечения тяжелых случаев гриппа в основном ограничиваются определенными классами противовирусных препаратов (например, ингибиторами нейраминидазы, такими как осельтамивир [Тамифлю^®]) (Wu 2010; Tang 2010; Cao 2011). Однако среди здоровых людей эти противовирусные препараты ассоциируются только с умеренным однодневным сокращением продолжительности гриппа (Jefferson 2006). Это может быть связано с тем, что противовирусная терапия часто начинается слишком поздно после появления симптомов, чтобы предотвратить тяжелое заболевание. Тамифлю^® может быть особенно эффективным, если его прием начать в течение 24-48 часов после заражения вирусом гриппа.

Рекомендуется ранние и быстрые действия при первых признаках симптомов гриппа. К сожалению, люди часто ждут, пока сильно заболеют, прежде чем обращаться за лечением от гриппа. Эта задержка может помешать быстрому уничтожению инфекционного агента. В некоторых случаях отсрочка лечения может привести к летальному исходу.

В этом протоколе обсуждается природа вируса гриппа, способы его распространения и способы предотвращения его передачи. Будут изучены обычные стратегии профилактики и лечения гриппа, а также новые стратегии приема лекарств, которые могут уменьшить тяжесть симптомов во время гриппа. Также будут рассмотрены несколько научно изученных естественных методов лечения, которые могут предотвратить или облегчить симптомы гриппа.

3Признаки и симптомы гриппа

Грипп, обычно называемый «гриппом», представляет собой респираторную инфекцию, отличную от «обычной простуды» или «желудочного гриппа» (NIAID 2011). Грипп в первую очередь характеризуется воспалением тканей, выстилающих носовую полость, горло, внутреннюю поверхность век (т.е. конъюнктиву) и легкие (NIH 2012a; Kim 2011; Sanders 2011; Snelgrove 2011). Общие клинические симптомы гриппа включают внезапное повышение температуры, усталость, головную боль и мышечные боли (Shobugawa 2012). Хотя и грипп, и простуда вызваны вирусной инфекцией дыхательной системы, симптомы простуды редко включают сильную лихорадку, головные боли или крайнее истощение (NIAID 2011). Дополнительная информация доступна в протоколе «Простуда».

Таблица 1. Простуда и гриппа: сравнение характеристик

Простуда и гриппа: сравнение характеристик
Характерная черта	Простуда	Грипп
Этиологический агент	> 200 вирусных штаммов; риновирус наиболее распространенный	3 штамма вируса гриппа: грипп A, B и C
Место инфекции	Верхние дыхательные пути	Вся дыхательная система
Исходные симптомы	Постепенно: 1-3 дня	Внезапно: в течение нескольких часов
Лихорадка, озноб	Иногда, низкая степень (< 101 ° F, < 38 °C)	Характерный, более высокая (> 101 ° F, > 38 °C), длящияся 2-4 дня
Головная боль	Нечасто, обычно легкая	Характерная, более тяжелая
Общие боли, ломота	Мягкие, если есть	Характерны, часто тяжелые и поражают все тело
Больное горло	Распространенное, обычно умеренное	Иногда присутствует
Кашель, накопление слизи в просвете бронхов	Распространенный; от легкой до умеренной, с отрывистым, продуктивным кашлем	Распространенный; потенциально сильный сухой непродуктивный кашель
Насморк, заложенный нос	Очень часто, сопровождается приступами чихания	Иногда присутствует
Утомляемость, слабость	Мягкая, если есть	Обычно, может быть тяжелым и длиться 2-3 недели
Крайнее истощение	Редко	Часто, обычно на ранних стадиях болезни
Сезонность	Круглый год, пики в зимние месяцы	Большинство случаев с ноября по февраль
Антибиотики полезны?	Нет, если не разовьется вторичная бактериальная инфекция	Нет, если не разовьется вторичная бактериальная инфекция
(Roxas 2007; MD Consult 2012; Utah Dept. Health 2010; CDC 2011e; Oklahoma State Dept. of Health 2011)

4Понимание гриппа

Вирусы гриппа классифицируются на основе их белкового состава. Они делятся на типы A, B и C, при этом тип A имеет множество подтипов (NIAID 2011; Hayden 2011). Среди 3 типов гриппа вирусы типа А являются наиболее опасными для человека и связаны с наиболее тяжелым заболеванием (NIAID 2011). Грипп C менее проблематичен, поскольку большинство людей приобретают антитела к гриппу C в раннем возрасте (Gouarin 2008).

В природе вирус гриппа постоянно мутирует (NIAID 2011). Каждый год или около того эти мутации могут создавать совершенно новые вирусы, которые часто не опасны (Hayden 2011). Однако иногда мутации могут изменить вирусную структуру таким образом, что вирус может внезапно преодолеть барьер между видами и заразить людей. Фактически, именно точный набор поверхностных белков определяет степень тяжести каждого штамма гриппа (NIAID 2011). Иногда это может приводить к образованию нового вируса гриппа, который может лучше обходить иммунную систему хозяина, становясь более опасным для людей (NIAID 2011). Эти мутации также могут способствовать развитию устойчивости гриппа к обычным противовирусным препаратам (Afilalo 2012).

Передача вируса гриппа

Вирус гриппа в основном распространяется крошечными капельками (например, аэрозолями), которые выбрасываются, когда человек чихает, кашляет или даже говорит. Эти капли содержат респираторные выделения, насыщенные вирусом, и могут передавать грипп, если попадают в рот или нос. Кроме того, человек может заразиться, дотронувшись до рта, глаз и/или носа после прикосновения к поверхности, на которую попал вирус (CDC 2011a).

Как только вирус попадает в дыхательные пути хозяина, он пытается проникнуть в эпителий (т.е. клетки, выстилающие поверхность ткани) (Afilalo 2012). В течение 4-6 часов после вторжения в клетку вирус гриппа начнет реплицироваться, и клетка-хозяин начнет выделять большое количество реплицированных потомков вируса в процессе, известном как «выделение вируса». Эти высвобожденные вирусы затем могут свободно вторгаться в любые близлежащие восприимчивые клетки, тем самым начиная новый цикл репликации в каждой вновь инфицированной клетке. Время от начальной инфекции до симптоматического заболевания (т. е. инкубационный период) колеблется от 1 до 4 дней, в среднем 2 дня (Hayden 2011). Заразный период обычно начинается за 24 часа до появления симптомов и может продолжаться до недели после болезни.

Грипп среди населения (эпидемии и пандемии)

Когда вспышки болезней ограничиваются одним географическим районом, они называются эпидемиями (Hayden 2011). Эпидемия превращается в пандемию как только болезнь распростраяется на большое количество людей в других странах или континентах через личные контакты (Hayden 2011; NIH 2012b; NIAID 2011). Из 3 пандемий гриппа, произошедших в ХХ веке, самой смертоносной был испанский грипп (тип A/H1N1) 1918-1919 годов, который вызвал примерно 50 миллионов смертей во всем мире (Gasparini 2012; Bavagnoli 2009; Taubenberger 2011). В 1997 году новый вирус птичьего гриппа (H5N1) впервые начал заражать людей в Китае и с тех пор спорадически передается от птиц к людям в широком географическом регионе, включая Азию, Европу и Африку (Gasparini 2012). H5N1 в настоящее время считается наиболее смертоносным вирусом гриппа, преодолевшим видовой барьер (Michaelis 2009).

Первую пандемию 21 века приписали вирусу свиного гриппа A (H1N1), который был первоначально идентифицирован в апреле 2009 года в Мексике (Combes 2011; van Ierssel 2012). Эпидемия H1N1 быстро распространилась и была подтверждена во всем мире всего за несколько недель, что вынудило Всемирную организацию здравоохранения официально объявить ее пандемией 11 июня 2009 г. (Combes 2011). Хотя большинство случаев H1N1 приводило к самоограничивающемуся респираторному заболеванию, эта инфекция также вызывала тяжелую прогрессирующую пневмонию и смерть даже среди молодых здоровых людей (Combes 2011; Bai 2011; van Ierssel 2012). Более того, большинство смертей от H1N1 произошло среди лиц моложе 65 лет (Hayden 2011). По состоянию на август 2010 г. Всемирная организация здравоохранения сообщила, что H1N1 проник как минимум в 214 стран и стал причиной примерно 18500 смертей во всем мире (WHO 2010). Исследования показывают, что истинный уровень смертности может быть в 15 раз выше, чем первоначально сообщалось (Dawood 2012).

Сезонный грипп

Сезонный грипп также представляет собой серьезную угрозу общественному здоровью, поскольку каждый год он ассоциируется со значительным количеством болезней и смертью (Seidman 2012). Сезонный грипп - это термин, используемый для описания ежегодных вспышек гриппа, которые в основном происходят поздней осенью и зимой в регионах с умеренным климатом (NIAID 2011; Atmar 2010).

Известно, что ежегодные вспышки гриппа оказывают значительное влияние не только на инфицированного человека, но и на общество в целом (Pedersen 2009). Например, от 5 до 20% населения Соединенных Штатов ежегодно заражаются сезонным гриппом (NIAID 2011). Во всем мире на эпидемии сезонного гриппа приходится 3-5 миллионов тяжелых случаев заболевания (Yoo 2011) и до 1 миллиона смертей ежегодно (Music 2012). В Соединенных Штатах с сезонным гриппом ежегодно связано более 200000 госпитализаций и тысячи смертей (Lynch 2007; CDC 2011c; NFID 2012); таким образом, он представляет собой серьезное экономическое бремя с ежегодными медицинскими расходами до 5 миллиардов долларов (Lambe 2012; Mao 2012; Afilalo 2012).

Хотя большинство болезней и смертей, связанных с сезонным гриппом, вызваны инфекциями среди пожилых людей (Afilalo 2012), известно, что сезонный грипп вызывает клинические заболевания и госпитализацию во всех возрастных группах (Banzhoff 2012). Вспышки сезонного гриппа обычно начинаются внезапно, с резким всплеском клинических случаев детской лихорадки и респираторных заболеваний, за которым следует такой же всплеск симптомов среди взрослых. Эти сезонные вспышки обычно длятся около 3 месяцев и распространяются в сообществе в течение 2–3 недель пикового периода (Afilalo 2012).

У здоровых взрослых людей сезонный грипп обычно сопровождается клиническими симптомами в течение 6–8 дней, такими как внезапная лихорадка, общая усталость, головная боль или мышечные боли (Shobugawa 2012; Pedersen 2009; CDC 2012b). Дополнительные общие симптомы могут включать сухой/непродуктивный кашель, боль в горле и насморк/заложенность носа (CDC 2012b; Hayden 2011). Сезонный грипп также может вызывать более серьезные осложнения, такие как вторичная бактериальная пневмония, инфекции уха, инфекции носовых пазух, обезвоживание и ухудшение хронических заболеваний, включая астму, диабет и застойную сердечную недостаточность (CDC 2012b). Среди тех, кто работает, сезонная гриппозная инфекция связана в среднем с 4-5 днями отпуска по причине болезни каждый год (Pederson 2009).

Роль цитокинов

Цитокины представляют собой многофункциональную группу сигнальных белков, которые регулируют иммунные и воспалительные реакции и высвобождаются клетками в ответ на инфекцию. При большинстве инфекций высвобождение цитокинов контролируется, чтобы поддерживать баланс между уничтожением вируса и минимизацией повреждения здоровых клеток (Tisoncik 2012; Danese 2007). Однако, когда определенные тяжелые типы вируса гриппа A (например, H5N1) проникают в эндотелиальные клетки и начинают пролиферировать, клетки время от времени выходят из-под контроля и вызывают чрезмерный иммунный ответ хозяина (Schmolke 2009). Что также называется «цитокиновым штормом». Это клиническое явление включает в себя массовое перепроизводство воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF), интерфероны (IFN), колониестимулирующие факторы (CSF) и интерлейкины (IL) (Tisoncik 2012; Walsh 2011a; Phung 2011; Teijaro 2011).

ЦИТОКИНОВЫЙ ШТОРМ

Цитокиновый шторм - массивный воспалительный ответ, создаваемый устойчивой иммунной системой в ответ на патоген, - является предиктором болезни и смерти, особенно среди молодых, в остальном здоровых людей с высококомпетентной иммунной системой (Ma 2011). Хотя цитокиновый шторм связан с разрушением тканей в легких (Us 2008), исследования аутопсии пациентов с H5N1 показали, что это нарушение регуляции цитокинов также может быть причиной повреждения тканей нескольких органов (Gao 2010). Инициирование цитокинового шторма не ограничивается только H5N1, но также связано с широким спектром вирусных, бактериальных и иммунологических заболеваний (Walsh 2011b).

Одним из возможных методов контроля цитокинового шторма является ограничение иммунного ответа хозяина, чтобы уменьшить воспалительное повреждение, причиненное самому себе (Walsh 2011a; Danese 2007). Однако это имело небольшой успех. Другие терапевтические стратегии направлены на уменьшение воспаления (Tisoncik 2012). Рекомендуются агенты, подавляющие чрезмерное производство цитокинов, включая рыбий жир, зеленый чай (Rowe 2007), масло семян черного тмина (Majdalawieh 2010; Salem 2000; Salem 2011; Salem 2005) и витамин D (Cannell 2006).

5Профилактика гриппа

Вакцинация

Стремясь снизить бремя гриппа, Глобальная сеть эпиднадзора за гриппом Всемирной организации здравоохранения (ГСНГ ВОЗ) отслеживает и анализирует эпидемиологию и антигенную специфичность (или характеристики поверхностного белка) циркулирующих вирусов гриппа, чтобы определить, какие штаммы являются подходящими кандидатами на вакцину (Russell 2008; Ravin 2012).

По мнению экспертов, вакцинация - наиболее эффективное и наименее затратное средство профилактики гриппа (Cao 2011). Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют ежегодно вакцинировать всех людей старше 6 месяцев (CDC 2019). Однако вакцинация не гарантирует профилактику гриппа (Lang 2012; Ornskov Pedersen 2012; Osterholm 2012). Агентства общественного здравоохранения должны правильно определить, какие штаммы гриппа будут наиболее распространены в предстоящие сезоны гриппа. Штаммы, которые, как считается, вряд ли вызовут вспышку в предстоящем сезоне, не входят в состав вакцин. Иногда один из штаммов, не включенных в вакцину, может неожиданно вызвать вспышку, и население не будет защищено (Ambrose 2012; Allsup 2001).

Иммунное старение, снижение иммунной функции, которое естественным образом сопровождает старение, наряду с воспалением, тенденция к хроническому воспалению слабой степени, которое также возникает при старении, ограничивают эффективность вакцины против гриппа у пожилых людей (Ciabattini 2018; Andrew 2019). Принятие мер по оптимизации иммунного ответа может улучшить защиту от гриппа за счет усиления противовирусной иммунной активности и повышения эффективности вакцинации. Факторы, регулирующие иммунную функцию, включая физическую активность, питание, сон, стресс и настроение, как сообщается, влияют на чувствительность к вакцинам (Ayling 2018). Кроме того, прием пробиотиков и пребиотиков перед вакцинацией - это одна из стратегий, показанных для усиления реакции антител на вакцину против гриппа у пожилых людей (Lei 2017; Yeh 2018).

Прочие соображения

О других важных нефармацевтических мероприятиях по профилактике гриппа можно вспомнить, используя аббревиатуру «WHACK», например «WHACK the Flu» (Stebbins 2011; Yardley 2011; Mayo Clinic 2011):

W - (Wash) Мойте чаще руки простым мылом.

H - (Home) Дома, где вы должны быть, когда вы больны (соблюдайте постельный режим).

A - (Avoid) Избегайте прикосновений к глазам, носу и рту.

C - (Cover) Прикрывайте рот при кашле и чихании внутренней стороной сгиба локтя.

K - (Keep) Держитесь по возможности на расстоянии от болящих людей.

В дополнение к тому, чтобы избегать зараженных гриппом людей, CDC (Centers for Disease Control and Prevention, Центр по контролю и профилактике заболеваний США) также рекомендует постирать все белье, вымыть столовые приборы и посуду, используемые больными людьми, с мылом и водой, прежде чем использовать их кем-либо еще (CDC 2011a).

6Стандартное лечение гриппа

Лечение гриппа обычно направлено на облегчение симптомов и предотвращение осложнений. Во многих случаях лекарства, отпускаемые без рецепта, могут облегчить такие симптомы, как боль и жар. Однако этого подхода может быть недостаточно для людей с высоким риском осложнений, связанных с гриппом. В случаях высокого риска, таких как госпитализированные люди с тяжелыми заболеваниями, применяется противовирусная терапия (MD Consult 2012).

Решение о начале противовирусной лекарственной терапии для лечения гриппа зависит от ряда факторов, таких как индивидуальные характеристики пациента, время, прошедшее с момента появления симптомов, а также распространенность и вирулентность гриппа, циркулирующего в окружающем сообществе (Afilalo 2012; Fiore 2008; Ebell 2005). Цель лечения противовирусными препаратами - уменьшить признаки и симптомы гриппа и предотвратить госпитализацию или смерть пациентов с тяжелым заболеванием (Hsu 2012).

Противовирусные препараты, традиционно используемые для лечения гриппа, включают ингибиторы нейраминидазы (например, Осельтамивир [Тамифлю^®] и Занамивир [Реленза^®]) и адамантаны (например, Амантадин [Симметрел^®] и Римантадин [Флумадин^®]).

Ингибиторы нейраминидазы взаимодействуют с вирусными ферментами, называемыми нейраминидазами (то есть ферментами, присутствующими на поверхности вирусов гриппа, которые необходимы вирусу для выхода из инфицированных клеток-хозяев). Следовательно, ингибиторы нейраминидазы могут уменьшить распространение и высвобождение вируса (Ghebrehewet 2016). Этот класс лекарств может вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота, а некоторые вдыхаемые формы редко вызывают бронхоспазм у астматиков (Jefferson 2014). Их следует вводить в течение 24-48 часов с момента появления симптомов.

Считается, что адамантаны оказывают противовирусное действие, ингибируя ранние стадии репликации вирусов, вмешиваясь в белковые каналы M2 (Dong 2015). Эти препараты могут вызывать потенциально серьезные побочные эффекты, такие как нарушения сердечного ритма, галлюцинации и респираторный дистресс, особенно у пожилых людей или людей с нарушением функции почек (MD Consult 2007). Из-за высоких показателей устойчивости среди распространенных штаммов вируса гриппа в последние годы CDC в настоящее время не рекомендует адамантаны для профилактики или лечения гриппа (CDC 2018).

В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило новый противовирусный препарат - ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы, называемый балоксавир марбоксил (baloxavir marboxil) (Xofluza^®), для использования при лечении неосложненного гриппа у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше. Ингибиторы кэп-зависимых эндонуклеаз - это новый класс противовирусных препаратов, из которых только балоксавир марбоксил одобрен для использования в США (Principi 2019). Балоксавир марбоксил действует путем ингибирования фермента, который позволяет гриппу взаимодействовать с механизмами клетки-хозяина для производства вирусных белков (Principi 2019; Locke 2019). Он продемонстрировал эффективность против четырех различных типов вируса гриппа, в том числе типов, которые происходят от человека, других млекопитающих (таких как свиньи и крупный рогатый скот) и птиц. Было обнаружено, что балоксавир марбоксил по меньшей мере так же эффективен, как осельтамивир, в снижении вирусной нагрузки и сокращении продолжительности симптомов (Locke 2019; Mishin 2019), а из-за механизма действия его можно использовать у пациентов с штаммами гриппа, устойчивыми к ингибиторам нейраминидазы (Principi 2019). Балоксавир марбоксил обычно назначают в виде однократной пероральной дозы пациентам, испытывающим симптомы гриппа в течение 48 часов или меньше. Сообщалось о легких побочных эффектах, таких как тошнота, головные боли, диарея и респираторные симптомы (Locke 2019).

Пациентам, инфицированным высокопатогенным или устойчивым штаммом гриппа (например, H5N1), может быть назначен противовирусный препарат рибавирин (например, Копегус^®, Ребетол^®, Виразол^®) (Fediakina 2011). Рибавирин, хотя и не показан напрямую при гриппе, имеет множество потенциальных клинических применений (из-за его широкого спектра противовирусной активности) и использовался для лечения гриппа в ограниченных количествах (Razonable 2011; Schleiss 2011; Beigel 2008). Побочные эффекты рибавирина могут включать тошноту, боль в суставах и мышцах, угнетение костного мозга, нарушения сердечного ритма и панкреатит (MD Consult 2007).

Одним из наиболее важных факторов перед приемом противовирусных препаратов является то, сколько времени прошло с момента появления гриппоподобных симптомов. Как правило, лечение противовирусными препаратами следует начинать в течение 48 часов с момента появления симптомов (MMWR 2012; CDC 2018). Клинические исследования продемонстрировали небольшую пользу, когда эти агенты назначаются на более поздних этапах болезни (Fiore 2008).

CDC рекомендует разумно использовать противовирусные препараты, потому что большинство случаев сезонного гриппа являются самоограничивающимися (NIH 2008), а противовирусные препараты могут вызывать побочные эффекты и иметь ограниченную способность уменьшать продолжительность симптомов (CDC 2018). Еще одна важная проблема - появление устойчивых к лекарствам штаммов вирусов гриппа. Известно, что вирусы гриппа быстро развивают устойчивость как к ингибиторам нейраминидазы, так и к адамантанам (Hussain 2017; Duwe 2017). Даже с новейшим противовирусным препаратом, балоксавиром марбоксилом, доказательства устойчивости были замечены в течение нескольких дней после лечения примерно у 10% пациентов (Uehara 2019). По этим причинам использование противовирусных препаратов от гриппа обычно ограничивается группами высокого риска, такими как дети < 2 лет и взрослые ≥ 65 лет, люди с ослабленным иммунитетом, патологическим ожирением, и пациенты длительного лечения. Группам повышенного риска также могут быть назначены противовирусные препараты в профилактических целях. Кроме того, CDC позволяет рассмотреть возможность лечения ингибитором нейраминидазы или балоксавиром марбоксилом для здоровых людей с подтвержденным или подозреваемым гриппом, если их симптомы не проявляются более 48 часов (CDC 2018). Поскольку грипп вызывается вирусом, а не бактерией, прием антибиотиков не рекомендуется и может привести к нежелательным побочным эффектам и/или будущей инфекции, устойчивой к антибиотикам (CDC 2012a).

7Новые стратегии лечения гриппа

Циметидин

Циметидин, отпускаемый без рецепта, является блокатором гистаминовых рецепторов 2-го типа (H-2), одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для подавления секреции желудочной кислоты или язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (Kubecova 2011; Scheinfeld 2003). Циметидин также усиливает иммунную систему. По-видимому, это достигается за счет смягчения эффектов специализированных иммунных клеток, называемых Т-регуляторными клетками, которые обычно подавляют иммунитет (Shin 2012; Arae 2011; Zhang 2011; Wang 2008). Поскольку циметидин усиливает иммунную систему, он может быть полезен для борьбы с различными инфекциями и использовался в качестве иммуномодулятора для лечения нескольких заболеваний, таких как инфекции простого герпеса и кожно-слизистый кандидоз (Stefani 2009; Kumar 1990). Однако на мышиной модели иммунного ответа на ДНК-вакцину против гепатита В циметидин стимулировал провоспалительные цитокины и подавлял регуляторные Т-клетки (Wang 2008). Это говорит о том, что людям с риском чрезмерного иммунного ответа может быть рекомендовано избегать циметидин или использовать его только разумно.

Препараты класса статинов

Статины (например, Симвастатин, Аторвастатин и Ловастатин) снижают уровень липидов в сыворотке (например, холестерина) и используются для профилактики и лечения сосудистых заболеваний (Goldfine 2012). Дальнейшие исследования действия статинов показали, что эти препараты могут подавлять воспалительные иммунные реакции на определенные вирусы гриппа (Vandermeer 2012; Almuti 2006). Исследование 2007 года показало, что у тех, кто принимает умеренные дозы статинов, резко снижается риск смерти от гриппа и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) по сравнению с теми, кто не принимает статины (Frost, 2007). Кроме того, исследование 2012 года показало, что использование статинов может быть связано со снижением смертности у пациентов, госпитализированных с гриппом (Vandermeer 2012).

8Целевые природные интервенции

Помимо здорового, сбалансированного питания и регулярных умеренных физических тренировок, следующие естественные вмешательства могут помочь избежать заражения гриппом или облегчить симптомы гриппа (Siu 2012; Gardner 2011; Louria 2007).

Витамин D

Витамин D играет важную роль в регуляции иммунной системы человека и может снизить риск некоторых вирусных и бактериальных инфекций, модулируя иммунный ответ на такие патогены (Beard 2011; Grant 2010). Уровни витамина D в крови, по-видимому, связаны с респираторными инфекциями, поскольку повышение уровня витамина D на 4 нг/мл соответствует примерно 7–10% снижению риска инфицирования (Berry 2011; Cannell 2011). Кроме того, дефицит витамина D могут быть связаны с повышенным риском заражения гриппом и инфекциями дыхательных путей (Beard 2011; Cannell 2008). В комплексном обзоре исследователи проанализировали данные 10933 участников 25 рандомизированных контролируемых испытаний, посвященных влиянию витамина D на риск острых респираторных инфекций, таких как простуда и грипп. Анализ показал, что у тех, кто ежедневно или еженедельно получал витамин D в дозах от 300 до 4000 МЕ в день, наблюдалось снижение риска острых респираторных инфекций на 19%, а у лиц с дефицитом витамина D (уровни ниже 25 нмоль/л или 10 нг/мл) в начале испытания проявляли больший защитный эффект. Снижения риска не наблюдалось у участников, которые получали отдельные большие дозы витамина D (30000 МЕ или более) один раз или с интервалом от одного до трех месяцев отдельно или в дополнение к ежедневным или еженедельным дозам (Martineau 2017). В одном клиническом исследовании 1200 МЕ витамина D снизили заболеваемость гриппом A на 64% по сравнению с плацебо среди школьников, которые ранее не принимали никакого дополнительного витамина D (Urashima 2010). Точно так же в трехлетнем испытании афроамериканские женщины в постменопаузе, принимавшие 2000 МЕ витамина D ежедневно, сообщили о значительно меньшей заболеваемости гриппом по сравнению с теми, кто принимал плацебо (Aloia 2007).

Витамин D образуется в коже из его предшественника 7-дегидрохолестерина после стимуляции ультрафиолетовым светом B (UVB) (например, солнечным светом). Затем он в конечном итоге превращается в 1,25-дигидроксивитамин D3, который в сочетании с рецепторами витамина D запускает иммунный ответ, который может быть эффективным против инфекции гриппа (Shaman 2011). Исследования показывают, что витамин D также помогает предотвратить чрезмерную экспрессию воспалительных цитокинов (Cannell 2006, 2011). По этой причине это может помочь предотвратить возникновение цитокинового шторма (Grant 2009).

Оптимальный уровень 25-гидроксивитамина D в крови 50-80 нг/мл. Если вы еще не поддерживаете уровень 25-гидроксивитамина D в крови выше 50 нг/мл, тогда примите 50000 МЕ витамина D в первый день и продолжайте еще 3 дня как срочное вмешательство. Постепенно уменьшайте дозу примерно до 5000 МЕ витамина D в день. Если вы уже принимаете около 5000 МЕ витамина D в день, то, вероятно, вам не нужно увеличивать потребление. Или же принимайте 5000-10000 ME витамина D в день с осени до весны.

Витамин D в виде холекальциферола в мягких капсулах:

Life Extension, витамин D3, 125 мкг (5000 МЕ), 60 мягких таблеток

Life Extension, витамин D3, 175 мкг (7000 МЕ), 60 мягких таблеток

Solgar, витамин D3 (холекальциферол), 250 мкг (10 000 МЕ), 120 капсул

Витамин C

Для защиты от инфекций (особенно вирусных) иммунная система человека требует достаточного суточного потребления витамина С. Витамин С усиливает производство и действие белых кровяных телец; например, он увеличивает способность нейтрофилов (тип лейкоцитов) атаковать и поглощать вирусы (Heimer 2009; Jariwalla 1996; Anderson 1984). Доказано, что суточная доза витамина C в 1 грамм снижает частоту и тяжесть простуды (Holt 2010). Кроме того, было показано, что очень высокие дозы витамина С, вводимые до или после появления симптомов, уменьшают зарегистрированные симптомы простуды и гриппа. Среди безсимптомных молодых людей в возрасте 18–30 лет три дозы витамина С по 1000 в день или ежечасные дозы 1000 мг витамина C в течение первых 6 часов после появления симптомов с последующим приемом витамина C в дозе 1000 мг 3 раза в день у люжей с симптомами, уменьшили зарегистрированные симптомы гриппа и простуды на 85% по сравнению с плацебо (Gorton 1999). Принимайте витамин С в форме аскорбата натрия или аскорбата кальция для того, чтобы не раздражать желудок высокими дозами аскорбиновой кислоты.

Цинк

Цинк необходим для множества метаболических процессов и служит кофактором для большого количества ферментов (Eide 2011; Classen 2011). Цинк играет важную роль в поддержании здоровой иммунной функции (Roxas 2007). Дефицит цинка, который часто встречается у пожилых людей, может нарушать клеточный иммунитет. Это, в свою очередь, может увеличить риск заражения. Было доказано, что устранение дефицита цинка с помощью приема цинка эффективно при различных инфекциях. Это связано с тем, что цинк влияет на экспрессию интерлейкина-2, который помогает иммунной системе защищаться от вирусов (Roxas 2007). При всестороннем анализе воздействия таблеток цинка на вирусные инфекции верхних дыхательных путей было показано, что дозы более 75 мг в день сокращают продолжительность симптомов на 20–42%. Опубликован исчерпывающий обзор доказательств того, что леденцы с ацетатом цинка, растворенные во рту каждые два часа бодрствования, могут быть идеальным подходом на ранних стадиях инфекций верхних дыхательных путей.

Селен

Селен служит мощным антиоксидантом почти во всех тканях человека (Hoffmann 2008). Кроме того, селен укрепляет иммунную систему и может обеспечить защиту от некоторых патогенов (Hoffmann 2008; Goldson 2011). Данные показывают, что дефицит селена способствует распространению гриппа за счет увеличения его вирулентности и увеличивает восприимчивость к вирусной инфекции, препятствуя индуцированным гриппом защитным реакциям хозяина (Jaspers 2007; Stỳblo 2007; Beck 2003). Модель на животных показала, что диета с дефицитом селена была связана со значительно более высокой смертностью от гриппа, чем диета с добавлением селена (Yu 2011).

Витамин E

Витамин E является не только мощным антиоксидантом, но также участвует во множестве физиологических процессов, начиная от когнитивных функций и заканчивая иммунной функцией (Dror 2011). Например, было показано, что витамин E усиливает определенные функции иммунной системы человека и снижает титры вируса гриппа на доклинических моделях гриппа (Han 2000). Исследования на животных показали, что дефицит витамина E может ускорить изменения вирусного генома, которые увеличивают вирулентность и могут способствовать большей тяжести гриппа (Louria 2007).

Лактоферрин

Лактоферрин - это железосвязывающий компонент сывороточного протеина (Roxas 2007; Orsi 2004). Известно, что он обладает некоторыми иммуномодулирующими эффектами, а также способностью проявлять широкий спектр действия против бактерий, грибов, простейших и вирусов (Roxas 2007; Orsi 2004). Лабораторные исследования показывают, что лактоферрин подавляет вирусную инфекцию, препятствуя способности некоторых вирусов связываться с рецепторными участками клеток и предотвращает проникновение вирусов в клетки-хозяева (Waarts 2005; Berlutti 2011). Лактоферрин может быть полезным для облегчения симптомов или осложнений вирусных инфекций, таких как грипп, поскольку он подавляет повреждения, опосредованные свободными радикалами, и снижает доступность основных металлов для микробных клеток патогенов (Roxas 2007).

Бузина черная (Sambucus)

Пурпурно-черные плоды растения бузины являются богатым источником антиоксидантов и долгое время считались народным средством от гриппа (Ozgen 2010). Клинические исследования показали, что экстракт бузины является безопасным, эффективным и экономичным вариантом лечения для инфицированных гриппом. Лабораторные исследования показывают, что этот клинический эффект достигается за счет способности бузины препятствовать процессу репликации вируса гриппа (Zakay-Rones 2004). Исследование 2009 года продемонстрировало, что экстракт бузины способен подавлять инфекцию гриппа H1N1, связываясь с вирусом снаружи и защищая его от проникновения в клетки-хозяена (Roschek 2009).

Зеленый чай

Зеленый чай, содержащий мощный антиоксидант, называемый галлатом эпигаллокатехина (EGCG), использовался в качестве лекарственного средства в течение последних 4700 лет (Cooper 2012; Rowe 2007). EGCG обладает рядом полезных свойств в отношении гриппа. Например, было показано, что он непосредственно убивает вирус гриппа и снижает количество вирусов, обнаруживаемых в крови во время хронической вирусной инфекции. Кроме того, EGCG может уменьшить симптомы гриппа за счет уменьшения воспаления (Rowe 2007). Противовирусные эффекты зеленого чая продемонстрированы почти для всех возрастных групп (Park 2011; Rowe 2007; Guralnik 2007).

Бета-глюканы

Бета-глюканы - это природные полимеры глюкозы, которые составляют клеточные стенки некоторых растений и грибов (Akramiene 2007; Medeiros 2012; Cordeiro 2012). Было показано, что эти полисахариды повышают иммунную защиту хозяина и связаны с усилением функции макрофагов и естественных клеток-киллеров (Pence 2012; Akramiene 2007).

Корейские исследователи продемонстрировали противовирусные свойства бета-глюканов против гриппа на модели свиней. В этом эксперименте одна группа поросят получала бета-глюканы в течение 3 дней до заражения свиным гриппом, а другая группа получала только плацебо. Легкие поросят, не получавших бета-глюканы, были повреждены значительно сильнее, чем те, которые получали бета-глюканы. Кроме того, поросята, предварительно обработанные бета-глюканом, имели значительно более высокие концентрации естественных иммуностимулирующих веществ, включая интерферон-гамма, в жидкости, полученной из легких в течение недели после заражения. Исследователи пришли к выводу, что бета-глюканы уменьшают признаки заболевания легких и скорость репликации вирусов у поросят (Jung 2004).

В другом эксперименте молодые поросята подверглись воздействию вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней. Затем белые кровяные тельца удаляли и подвергали воздействию различных концентраций бета-глюканов. Бета-глюканы увеличивают выработку гамма-интерферона дозозависимым образом, что привело ученых к выводу, что растворимые бета-глюканы могут усиливать врожденный вирусный иммунитет (Xiao 2004).

Формулы с Бета-глюканами:

Now Foods, бета-1,3/1,6-D-глюкан, 100 мг, 90 растительных капсул

Solgar, Beta Glucans, 60 таблеток

Life Extension, Immune Protect with PARACTIN, 30 Vegetarian Capsules

Андрографис

Andrographis paniculata, однолетнее растение, которое веками использовалось в качестве лекарственного растения в азиатских культурах, обладает противовоспалительными, антигипертензивными (понижающий артериальное кровяное давление), противовирусными и иммуномодулирующими свойствами (Yang 2010; Akbar 2011). Основными активными составляющими андрографиса являются андрографолиды. Китайские исследователи показали, что андрографолид под названием андрографанин (andrographanin) увеличивает подвижность лейкоцитов в ответ на стимуляцию цитокинами (Ji 2005), что может способствовать более эффективному иммунному ответу против патогенов. Исследование 2009 года показало, что экстракт андрографиса усиливает иммунную функцию, а также отменяет индуцированную лекарствами иммуносупрессию (Naik 2009). В клинических испытаниях, проведенных с участием 540 человек с диагнозом гриппа, было показано, что андрографис ускоряет выздоровление от гриппа и снижает риск осложнений (Kulichenko 2003).

Формулы Андрографиса:

Planetary Herbals, Полный спектр, андрографис, 400 мг, 120 таблеток

California Gold Nutrition, добавка для укрепления иммунитета на основе андрографиса с экстрактом AP-Bio, 100 мг, 120 таблеток

Doctor's Best, Respiratory Care with Andrographis Leaf Extract, 120 Tablets

Пробиотики и пребиотики

Многочисленные исследования на животных и лабораторные исследования с использованием различных пробиотических организмов продемонстрировали их способность усиливать иммунную функцию и оказывать прямое противовирусное действие, в том числе против вирусов гриппа (Arena 2018; Al Kassaa 2014). В клинических испытаниях было показано, что пробиотики снижают заболеваемость гриппом у детей (Waki 2014), сокращают продолжительность респираторных инфекций у здоровых взрослых (Jespersen 2015; de Vrese 2006) и усиливают противовирусную иммунную функцию у уязвимых пожилых людей (Akatsu 2013). Растущее количество данных также предполагает, что пробиотики могут улучшить иммунный ответ на вакцину против гриппа (Vitetta 2017; Yeh 2018). Потенциал некоторых пробиотиков в улучшении профилактики и лечения инфекций заставил некоторых исследователей назвать их «иммунобиотиками» (Arena 2018).

В одном рандомизированном контролируемом исследовании сравнивали пробиотик с плацебо у 136 взрослых, которые болели простудой или гриппом не менее четырех раз в предыдущем году. Пробиотик обеспечивал суточную дозу более 9 миллиардов колониеобразующих единиц (КОЕ), состоящих из трех видов Lactobacillus. Через 12 недель у тех, кто получал пробиотик, было меньше инфекций верхних дыхательных путей и гриппоподобных симптомов. У них также был более высокий уровень гамма-интерферона, цитокина, активирующего противовирусную иммунную активность, а также секреторного иммуноглобулина-А (IgA) - антитела, которое играет важную защитную роль от инфекций (Zhang 2018). В другом испытании 196 пожилым жильцам домов престарелых давали 20 миллиардов КОЕ Lactobacillus rhamnosus GG или плацебо ежедневно в течение шести месяцев; вирусные респираторные инфекции встречались у 15% получавших пробиотик, но почти у 23% получавших плацебо развилась респираторная инфекция (Wang 2018).

Также было обнаружено, что виды Bifidobacterium защищают от простуды и гриппа. В плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовал 581 студент колледжа, сообщивших о академическом стрессе, прием B. bifidum R0071 в течение шести недель ассоциировался с большим количеством здоровых дней и меньшим количеством эпизодов простуды или гриппа, продолжавшихся один или несколько дней (Langkamp-Henken 2015).

Пребиотики - это определенные типы пищевых волокон, которые усиливают рост полезных для здоровья микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте. У студентов колледжей, находящихся в состоянии стресса, пребиотики, обеспечивающие 2,5 или 5 граммов галактоолигосахаридов в день, уменьшали симптомы простуды и гриппа во время восьминедельного плацебо-контролируемого исследования (Hughes 2011). У пожилых людей пребиотики улучшили чувствительность к вакцине против гриппа, введенной на четвертой неделе 10-недельного испытания (Akatsu 2016). Было обнаружено, что синбиотики, содержащие как пробиотики, так и пребиотики, защищают от простуды и гриппа у здоровых детей и взрослых (Pregliasco 2008; Cazzola 2010).

Пробиотики и пребиотики все чаще рассматриваются как средства лечения, повышающие эффективность вакцины против гриппа (Vitetta, 2017). Два метаанализа рандомизированных контролируемых испытаний пришли к выводу, что пробиотики и пребиотики могут улучшить реакцию на вакцинацию против трех штаммов гриппа (Yeh 2018; Lei 2017). Недавно испытание с участием 98 пожилых жителей домов престарелых показало, что прием 3 миллиардов КОЕ L. coryniformis в течение шести месяцев, начиная за две недели до вакцинации против гриппа, повысил уровень ответа на вакцину и уменьшил симптомы респираторной инфекции по сравнению с плацебо (Fonolla 2019). Другое исследование показало, что инактивированный теплом препарат L. paracasei, обеспечивающий 10 миллиардов нежизнеспособных организмов в день за три недели до вакцинации, повысил чувствительность к вакцине против гриппа у людей в возрасте 85 лет и старше (Maruyama 2016).

Формулы пробиотиков для респираторного здоровья и иммунитета:

Beyond Fresh, Probiotic Booster, 12 Strain Formula, 20 Billion CFU, Natural Flavor, 2.96 oz (84 g)

Life Extension, FLORASSIST Nasal, 30 Vegetarian Capsules

Life Extension, FLORASSIST Winter Immune Support, 30 Stick Packs

Рейши

Грибы рейши атакуют и обращают иммунное старение - возрастное снижение функции иммунной системы - за счет комбинированного воздействия трех соединений: во-первых, группа длинноцепочечных углеводов, называемых полисахаридами, во-вторых, уникальный белок под названием LZ-8 и в-третьих, небольшая группа стероидоподобных молекул называемые тритерпенами (Bao 2001; Xu 2011; Yeh 2010). Иммуностимулирующее действие грибов рейши напрямую влияет на их способность бороться с бактериальными и вирусными инфекциями (Karaman 2010). И полисахаридные, и тритерпеновые компоненты грибов способствуют этой активности (Iwatsuki 2003; Z. Li 2005). Доказано, что экстракты рейши подавляют рост ряда бактериальных микробов, особенно инфекций мочевыводящих и пищеварительных трактов. Они также усиливают действие стандартных антибиотиков при лечении бактериальных инфекций. Ученые оценили комбинации рейши с четырьмя различными антибиотиками и в большинстве случаев обнаружили аддитивный эффект. И истинный синергизм (эффект обоих превышает комбинированный эффект каждого из них по отдельности) был продемонстрирован с комбинацией рейши и Цефазолина, распространенного антибиотика при хирургических инфекциях (Yoon 1994).

Но именно в сфере вирусных заболеваний грибы рейши действительно показывают свою силу (Eo 1999a, b). В лабораторных клеточных культурах грибы рейши останавливают или замедляют рост вирусов гриппа, ВИЧ, гепатита B и многих других вирусов (Eo 1999a, b; YQ Li 2006; el-Mekkawy 1998). Дополнительные лабораторные исследования показали, что экстракты рейши особенно эффективны против вирусов семейства вирусов герпеса, которые включают не только хорошо известные инфекции орального и генитального герпеса, но также вирусы, вызывающие ветряную оспу и опоясывающий лишай, вирус Эпштейна-Барра, вирусная причина некоторых лимфом (Iwatsuki 2003; Eo 1999a, b; Eo 2000; Oh 2000). В исследованиях на людях Рейши значительно сократил время до облегчения симптомов более чем на 50% у людей с оральным или генитальным герпесом, а у людей с опоясывающим лишаем - мучительное последствие детской ветряной оспы у взрослых (Hijikata 2005; Hijikata 2007).

Формулы гриба Рейши:

Life Extension, Комплекс из экстракта грибов рейши, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, Иммунная формула защиты от старения, 60 вегетарианских таблеток

Fungi Perfecti, Рейши, мицелий грибов в порошке, добавка для укрепления сердца и увеличения продолжительности жизни, 100 г

Ферментативно модифицированные рисовые отруби

Ферментативно модифицированные рисовые отруби получают путем ферментации рисовых отрубей ферментами, извлеченными из гриба шиитаке (Lentinus edodes). В процессе ферментации иммунологически активные полисахариды, в том числе арабиноксилан, становятся более биодоступными (Choi 2014).

Исследования на животных подтверждают иммуностимулирующую способность ферментативно модифицированных рисовых отрубей. В экспериментальной модели иммунного старения с использованием старых мышей обработка ферментативно модифицированными рисовыми отрубями приводила к увеличению активности NK-клеток (Ghoneum, Abedi 2004). А в исследовании на крысах иммунные клетки тех, кого кормили ферментативно модифицированными рисовыми отрубями в течение двух недель, показали более сильный ответ на иммунный вызов (Giese 2008).

Ряд лабораторных исследований, проведенных на иммунных клетках, дополнительно демонстрирует иммуностимулирующий эффект ферментативно модифицированных рисовых отрубей. Клетки естественных киллеров человека (NK-клетки), обработанные экстрактом ферментированных рисовых отрубей, увеличивали выработку иммуностимулирующих цитокинов, гамма-интерферона и фактора некроза опухолей-альфа (Ghoneum 2000). Было показано, что человеческие моноциты, макрофаги и нейтрофилы увеличивают свою фагоцитарную активность (т.е. поглощение и переваривание чужеродных веществ) после обработки ферментативно модифицированными рисовыми отрубями (Ghoneum, Matsuura 2004; Ghoneum 2008). Было также обнаружено, что ферментативно модифицированные рисовые отруби стимулируют созревание и повышают активность незрелых дендритных клеток человека, которые являются иммунными клетками, которые помогают активировать другие иммунные клетки (Cholujova 2009; Ghoneum 2011; Ghoneum 2014).

Ферментативно модифицированные рисовые отруби и его фракция арабиноксилана могут защитить от вирусных инфекций. У здоровых людей арабиноксилан повышает уровень гамма-интерферона (Choi 2014), цитокина, необходимого для противовирусной защиты организма (Chesler 2002). В одном исследовании было обнаружено, что арабиноксилан защищает пожилых людей от вирусных инфекций верхних дыхательных путей (простуды). В двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 36 субъектов в возрасте от 70 до 95 лет получали арабиноксилан (arabinoxylan) по 500 мг и плацебо, каждое в течение шести недель. Баллы, измеряющие общие симптомы простуды, были в три раза выше, а продолжительность симптомов в два раза больше у участников во время фазы плацебо по сравнению с фазой арабиноксилана. У пациентов с низкой активностью NK-клеток увеличение активности NK-клеток было более чем вдвое в группе арабиноксилана по сравнению с плацебо (Maeda 2004).

Ферментативно модифицированные рисовые отруби (активатор NK-клеток) в капсулах:

Life Extension, NK Cell Activator, 30 растительных таблеток

Иммуномодулирующие гормоны

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА, DHEA)

Дегидроэпиандростерон (DHEA), многофункциональный стероидный гормон, полученный из холестерина, обладает противовирусной активностью и повышает устойчивость организма к инфекциям (Romanutti 2010; El Kihel 2012; Torres 2012; Kuehn 2011; Padgett 2000b; Prom-Wormley 2011). Усиленный иммунный ответ, обеспечиваемый DHEA, позволяет ему проявлять активность против широкого спектра вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций (Caetano 2009; Powell 2006). Низкие уровни DHEA, как было показано, подавляют ответ антител хозяина за счет изменения продукции цитокинов (например, TNF-α и IL-10) (Powell 2006). Более высокие исходные уровни DHEA, по-видимому, приводят к лучшей иммунизации против гриппа (Corsini 2006; Degelau 1997). В ходе 20-недельного клинического испытания ежедневный прием 50 мг ДГЭА способствовал увеличению популяции лейкоцитов среди стареющих мужчин. Активность иммунных клеток также повысилась (Khorram 1997).

Мелатонин

Мелатонин - это гормон, вырабатываемый в головном мозге шишковидной железой. Мелатонин не только регулирует цикл сна и бодрствования и действует как антиоксидант, но и прямо или косвенно влияет на состояние иммунной системы. Было показано, что мелатонин борется со многими типами вирусных инфекций (Srinivasan 2012; Arushanian 2002; Boga 2012). Хотя механизм участия мелатонина в иммунной функции все еще изучается, исследования показали, что его связывание с иммуноуправляющими клетками, называемыми Т-хелперами, может запускать каскад событий, ведущих к усилению иммунного ответа. Кроме того, введение мелатонина может увеличить выработку антител (Bonilla 2004). В некоторых случаях мелатонин также действует как противовоспалительный медиатор (da Silveira Cruz-Machado 2012); таким образом, может быть профилактическим или поддерживающим фактором цитокинового шторма. Поскольку возрастное нарушение иммунной системы обычно начинается в возрасте около 60 лет и совпадает со снижением концентрации мелатонина, мелатонин может быть полезен для пожилых людей (Srinivasan 2005).

Также читай в статьях разделов Грипп и Вирус, таких как:

ПОДДЕРЖКА ИММУНИТЕТА ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, ИНФЕКЦИЯХ И СИНДРОМАХ - ОРЗ, ОРВИ, ОРДС, ТОРС (MERS и SARS).

АКТИВНАЯ ФОРМУЛА АМИНОКИСЛОТ И ТРАВ ПРОТИВ ВИРУСОВ И ДЛЯ ПОДНЯТИЯ ИММУНИТЕТА.

ЛАКТОФЕРРИН ЗАЩИЩАЕТ ОТ ВИРУСОВ.

БЕГ ИЗМЕНИТ ТЕЛО И МОЗГ, ПОМОЖЕТ ПРЕОДОЛЕТЬ СТРЕСС, БЕСПОКОЙСТВО И ДЕПРЕССИЮ.

БОРИТЕСЬ СО СНИЖЕНИЕМ ИММУНИТЕТА С ПОМОЩЬЮ ЛЕЧЕБНОГО ГРИБА РЕЙШИ (REISHI, ЛИНЧЖИ ИЛИ ГАНОДЕРМА ЛАКИРОВАННАЯ).

ПРОБИОТИКИ, ВКЛЮЧАЯ BACILLUS SUBTILIS, БЛОКИРУЮТ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ПРЕДЛАГАЯ МОЩНУЮ ЗАЩИТУ ОТ ГРИППА.

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

1. Influenza https://www.lifeextension.com/protocols/infections/influenza
2. Afilalo M, Stern E, Oughton M. Evaluation and management of seasonal influenza in the emergency department. Emerg Med Clin North Am. 2012;30(2):271-305.
3. Akatsu H, Nagafuchi S, Kurihara R, et al. Enhanced vaccination effect against influenza by prebiotics in elderly patients receiving enteral nutrition. Geriatr Gerontol Int. 2016;16(2):205-213.
4. Akatsu H, Iwabuchi N, Xiao JZ, et al. Clinical effects of probiotic Bifidobacterium longum BB536 on immune function and intestinal microbiota in elderly patients receiving enteral tube feeding. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2013;37(5):631-640.
5. Akbar S. Andrographispaniculata: a review of pharmacological activities and clinical effects. Altern Med Rev. 2011;16(1):66-77.
6. Akramiene D, Kondrotas A, Didziapetriene J, Kevelaitis E. Effects of beta-glucans on the immune system. Medicina. 2007;43(8):597-606.
7. Al Kassaa I, Hober D, Hamze M, Chihib NE, Drider D. Antiviral potential of lactic acid bacteria and their bacteriocins. Probiotics Antimicrob Proteins. 2014;6(3-4):177-185.
8. Allsup SJ, Gosney M, Regan M, Haycox A, Fear S, Johnstone FC. Side effects of influenza vaccination in healthy older people: a randomised single-blind placebo-controlled trial. Gerontology. Nov-Dec 2001;47(6):311-314.
9. Almuti K, Rimawi R, Spevack D, Ostfeld RJ. Effects of statins beyond lipid lowering: potential for clinical benefits. Int J Cardiol. 2006;109(1):7-15.
10. Aloia JF, Li-Ng M. Re: epidemic influenza and vitamin D. Epidemiology and infection. Oct 2007;135(7):1095-1096; author reply 1097-1098.
11. Ambrose CS, Levin MJ. The rationale for quadrivalent influenza vaccines. Human vaccines & immunotherapeutics. Jan 2012;8(1):81-88.
12. Anderson R. The Immunostimulatory, Antiinflammatory and Anti-Allergic Properties of Ascorbate. [In eng] AdvNutr Res. 1984 6(19-45.
13. Andrew MK, Bowles SK, Pawelec G, et al. Influenza Vaccination in Older Adults: Recent Innovations and Practical Applications. Drugs Aging. 2019;36(1):29-37.
14. Arae K, Oboki K, Ohno T, et al. Cimetidine enhances antigen-specific IgE and Th2 cytokine production. Allergol Int. 2011;60(3):339-344.
15. Arena MP, Capozzi V, Russo P, Drider D, Spano G, Fiocco D. Immunobiosis and probiosis: antimicrobial activity of lactic acid bacteria with a focus on their antiviral and antifungal properties. Appl Microbiol Biotechnol. 2018;102(23):9949-9958.
16. Arushanian EB, Beier EV. [Immunotropic properties of pineal melatonin]. EkspKlinFarmakol. 2002;65(5):73-80.
17. Atmar RL, Patel SM, Keitel WA. Intanza((R)): a new intradermal vaccine for seasonal influenza. Expert Rev Vaccines. 2010;9(12):1399-1409.
18. Ayling K, Fairclough L, Tighe P, et al. Positive mood on the day of influenza vaccination predicts vaccine effectiveness: A prospective observational cohort study. Brain Behav Immun. 2018;67:314-323.
19. Bai L, Cao B, Wang C. Influenza A pandemic (H1N1) 2009 virus infection. Chin Med J. 2011;124(20):3399-3402.
20. Banzhoff A, Stoddard J. Effective influenza vaccines for children: A critical unmet medical need and a public health priority. Hum VaccinImmunother. 2012;8:3.
21. Bao X, Liu C, Fang J, Li X. Structural and immunological studies of a major polysaccharide from spores of Ganodermalucidum (Fr.) Karst. Carbohydrate research. May 8 2001;332(1):67-74.
22. Bavagnoli L, Maga G. The 2009 influenza pandemic: promising lessons for antiviral therapy for future outbreaks. Curr Med Chem. 2011;18(35):5466-5475.
23. Beard JA, Bearden A, Pr R. Vitamin D and the anti-viral state. J ClinVirol. 2011;50(3):194-200.
24. Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003;133(5 Suppl 1):1463S-1467S.
25. Beigel J, Bray M. Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza. Antiviral Res. 2008;78(1):91-102.
26. Berlutti F, Pantanella F, Natalizi T, Frioni A, Paesano R, Polimeni A, Valenti P. Antiviral properties of lactoferrin--a natural immunity molecule. Molecules. 2011;16(8):6992-7018.
27. Berry DJ, Hesketh K, Power C, Hypponen E. Vitamin D status has a linear association with seasonal infections and lung function in British adults. Br J Nutr. 2011;106(9):1433-40.
28. Bijl D. Pandemic influenza vaccines and neuraminidase inhibitors: efficacy and side effects. Int J Risk Saf Med. 2011;23(2):65-71.
29. Boga JA, Coto-Montes A, Rosales-Corral SA, Tan DX, Reiter RJ. Beneficial actions of melatonin in the management of viral infections: a new use for this "molecular handyman"? Rev Med Virol. 2012;18(10).
30. Bonilla E, Valero N, Chacin-Bonilla L, Medina-Leendertz S. Melatonin and viral infections. J Pineal Res. 2004;36(2):73-79.
31. Caetano LC, Santello FH, Del VecchioFilipin M, et al. Trypanosomacruzi: dehydroepiandrosterone (DHEA) and immune response during the chronic phase of the experimental Chagas' disease. Vet Parasitol. 2009;163(1-2):27-32.
32. Cannell JJ, Hollis BW. Use of vitamin D in clinical practice. Altern Med Rev. 2008;13(1):6-20.
33. Cannell JJ, Vieth R, Umhau JC, et al. Epidemic influenza and vitamin D. Epidemiol Infect. 2006;134(6):1129-40.
34. Cannell JJ. The difference between a prophet and a madman. Br J Nutr. 2011;106(9):1317-8.
35. Cao W, Kim JH, Chirkova T, et al. Improving immunogenicity and effectiveness of influenza vaccine in older adults. Expert Rev Vaccines. 2011;10(11):1529-1537.
36. Cazzola M, Pham-Thi N, Kerihuel JC, Durand H, Bohbot S. Efficacy of a synbiotic supplementation in the prevention of common winter diseases in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Ther Adv Respir Dis. 2010;4(5):271-278.
37. CDC (Centers for Disease Control and Prevention) Antibiotics Aren't Always the Answer. Last updated Feb. 27, 2012. (2012a) Accessed 7/19/12 at: http://www.cdc.gov/Features/GetSmart/
38. CDC (Centers for Disease Control and Prevention) How Flu Spreads. Last updated June 30, 2011 (2011a). Accessed 7/19/12 at: http://www.cdc.gov/flu/about/disease/spread.htm
39. CDC (Centers for Disease Control and Prevention) Key Facts about Influenza (Flu) & Flu Vaccine. Last updated March 28, 2012. (2012b) Accessed 7/16/12 at: http://www.cdc.gov/flu/keyfacts.htm
40. CDC. Centers for Disease Control and Prevention. Influenza Antiviral Medications: Summary for Clinicians. Last updated 12/27/2018. Accessed 09/18/2019.
41. CDC. Centers for Disease Control and Prevention. Influenza (Flu): Preventive Steps. https://www.cdc.gov/flu/prevent/prevention.htm. 9/18/2019. Accessed 10/7/2019.
42. CDC (Centers for Disease Control and Prevention). Seasonal Influenza (Flu). Estimating Seasonal Influenza-Associated Deaths in the United States: CDC Study Confirms Variability of Flu. Available at: http://www.cdc.gov/flu/about/disease/us_flu-related_deaths.htm?s_cid=cs_074. Last updated June 24, 2011c. Accessed October 17, 2012.
43. CDC (Centers for Disease Control and Prevention). Seasonal Influenza (Flu). Updated: 7/6/2011d. Accessed 10/15/2012 at http://www.cdc.gov/flu/about/qa/disease.htm.
44. CDC. Cold Versus Flu. 2/8/2011e. Available at: http://www.cdc.gov/flu/about/qa/coldflu.htmAccessed 8/24/2012.
45. Chesler DA, Reiss CS. The role of IFN-gamma in immune responses to viral infections of the central nervous system. Cytokine & growth factor reviews.Dec 2002;13(6):441-454.
46. Choi JY, Paik DJ, Kwon DY, Park Y. Dietary supplementation with rice bran fermented with Lentinus edodes increases interferon-gamma activity without causing adverse effects: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Nutrition journal.2014;13:35.
47. Cholujova D, Jakubikova J, Sedlak J. BioBran-augmented maturation of human monocyte-derived dendritic cells. Neoplasma.2009;56(2):89-95.
48. Ciabattini A, Nardini C, Santoro F, Garagnani P, Franceschi C, Medaglini D. Vaccination in the elderly: The challenge of immune changes with aging. Semin Immunol. 2018;40:83-94.
49. Clark NM, Lynch JP, 3rd. Influenza: epidemiology, clinical features, therapy, and prevention. Seminars in respiratory and critical care medicine. Aug 2011;32(4):373-392.
50. Classen HG, Grober U, Low D, Schmidt J, Stracke H. [Zinc deficiency. Symptoms, causes, diagnosis and therapy]. Med Monatsschr Pharm. 2011;34(3):87-95.
51. Combes A, Pellegrino V. Extracorporeal membrane oxygenation for 2009 influenza A (H1N1)-associated acute respiratory distress syndrome. SeminRespirCrit Care Med. 2011;32(2):188-194.
52. Cooper R. Green tea and theanine: health benefits. Int J Food SciNutr. 2012;1:90-97.
53. Cordeiro LM, Reinhardt VD, Iacomini M. Glucomannan and branched (1-->3)(1-->6) beta-glucan from the aposymbiotically grown Physciakalbiimycobiont. Phytochemistry. Sep 13 2012.
54. Corsini E, Vismara L, Lucchi L, et al. High interleukin-10 production is associated with low antibody response to influenza vaccination in the elderly. J Leukoc Biol. 2006;80(2):376-82.
55. da Silveira Cruz-Machado S, Pinato L, Tamura EK, Carvalho-Sousa CE, Markus RP. Glia-Pinealocyte Network: The Paracrine Modulation of Melatonin Synthesis by Tumor Necrosis Factor (TNF). PLoS One. 2012;7(7):2.
56. Danese S, Dejana E, Fiocchi C. Immune Regulation by Microvascular Endothelial Cells: Directing Innate and Adaptive Immunity, Coagulation, and Inflammation. The Journal of Immunology. May 15, 2007 2007;178(10):6017-6022.
57. Dawood FS, Iuliano AD, Reed C, et al. Estimated global mortality associated with the first 12 months of 2009 pandemic influenza A H1N1 virus circulation: a modelling study. Lancet Infect Dis. 2012;26:26.
58. Degelau J, Guay D, Hallgren H. The effect of DHEAS on influenza vaccination in aging adults. Journal of the American Geriatrics Society. Jun 1997;45(6):747-751.
59. de Vrese M, Winkler P, Rautenberg P, et al. Probiotic bacteria reduced duration and severity but not the incidence of common cold episodes in a double blind, randomized, controlled trial. Vaccine. 2006;24(44-46):6670-6674.
60. Dong G, Peng C, Luo J, et al. Adamantane-resistant influenza a viruses in the world (1902-2013): frequency and distribution of M2 gene mutations. PloS one. 2015;10(3):e0119115.
61. Dror DK, Allen LH. Vitamin E deficiency in developing countries. Food Nutr Bull. 2011;32(2):124-143.
62. Duwe S. Influenza viruses - antiviral therapy and resistance. GMS Infect Dis. 2017;5:Doc04.
63. Ebell MH. Diagnosing and treating patients with suspected influenza. Am Fam Physician. 2005;72(9):1789-1792.
64. Eide DJ. The oxidative stress of zinc deficiency. Metallomics. 2011;3(11):1124-1129.
65. El Kihel L. Oxidative metabolism of dehydroepiandrosterone (DHEA) and biologically active oxygenated metabolites of DHEA and epiandrosterone (EpiA)--recent reports. Steroids. 2012;77(1-2):10-26.
66. el-Mekkawy S, Meselhy MR, Nakamura N, Tezuka Y, Hattori M, Kakiuchi N, . . . Otake T. Anti-HIV-1 and anti-HIV-1-protease substances from Ganodermalucidum. Phytochemistry. Nov 1998;49(6):1651-1657.
67. Eo SK, Kim YS, Lee CK, Han SS. Antiherpetic activities of various protein bound polysaccharides isolated from Ganodermalucidum. Journal of ethnopharmacology. Dec 15 1999a;68(1-3):175-181.
68. Eo SK, Kim YS, Lee CK, Han SS. Antiviral activities of various water and methanol soluble substances isolated from Ganodermalucidum. Journal of ethnopharmacology. Dec 15 1999b;68(1-3):129-136.
69. Eo SK, Kim YS, Lee CK, Han SS. Possible mode of antiviral activity of acidic protein bound polysaccharide isolated from Ganodermalucidum on herpes simplex viruses. Journal of ethnopharmacology. Oct 2000;72(3):475-481.
70. Falagas ME, Cholevas NV, Kapaskelis AM, Vouloumanou EK, Michalopoulos A, Rafailidis PI. Epidemiological aspects of 2009 H1N1 influenza: the accumulating experience from the Northern Hemisphere. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2010;29(11):1327-1347.
71. Fediakina IT, Shchelkanov M, Deriabin PG, et al. [Susceptibility of pandemic influenza virus A 2009 H1N1 and highly pathogenic avian influenza virus A H5N1 to antiinfluenza agents in cell culture]. AntibiotKhimioter. 2011;56(3-4):3-9.
72. Fiore AE, Shay DK, Broder K, et al. Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008. MMWR Recomm Rep. 2008;57(RR-7):1-60.
73. Fonolla J, Gracian C, Maldonado-Lobon JA, et al. Effects of Lactobacillus coryniformis K8 CECT5711 on the immune response to influenza vaccination and the assessment of common respiratory symptoms in elderly subjects: a randomized controlled trial. Eur J Nutr. 2019;58(1):83-90.
74. Frost FJ, Petersen H, Tollestrup K, Skipper B. Influenza and COPD mortality protection as pleiotropic, dose-dependent effects of statins. Chest. 2007;131(4):1006-1012.
75. Gaglia MA, Jr., Cook RL, Kraemer KL, Rothberg MB. Patient knowledge and attitudes about antiviral medication and vaccination for influenza in an internal medicine clinic. Clin Infect Dis. 2007;45(9):1182-1188.
76. Gao R, Dong L, Dong J, et al. A systematic molecular pathology study of a laboratory confirmed H5N1 human case. PLoS One. 2010;5(10).
77. Gardner EM, Beli E, Clinthorne JF, Duriancik DM. Energy intake and response to infection with influenza. Annu Rev Nutr. 2011;31:353-367.
78. Gasparini R, Amicizia D, Lai PL, Panatto D. Aflunov((R)): a prepandemic influenza vaccine. Expert Rev Vaccines. 2012;11(2):145-157.
79. Ghebrehewet S, MacPherson P, Ho A. Influenza. BMJ (Clinical research ed). 2016;355:i6258.
80. Ghoneum M, Abedi S. Enhancement of natural killer cell activity of aged mice by modified arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). The Journal of pharmacy and pharmacology.Dec 2004;56(12):1581-1588.
81. Ghoneum M, Agrawal S. Activation of human monocyte-derived dendritic cells in vitro by the biological response modifier arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). International journal of immunopathology and pharmacology.Oct-Dec 2011;24(4):941-948.
82. Ghoneum M, Agrawal S. Mgn-3/biobran enhances generation of cytotoxic CD8+ T cells via upregulation of dec-205 expression on dendritic cells. International journal of immunopathology and pharmacology.Oct-Dec 2014;27(4):523-530.
83. Ghoneum M, Jewett A. Production of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma from human peripheral blood lymphocytes by MGN-3, a modified arabinoxylan from rice bran, and its synergy with interleukin-2 in vitro. Cancer detection and prevention.2000;24(4):314-324.
84. Ghoneum M, Matsuura M. Augmentation of macrophage phagocytosis by modified arabinoxylan rice bran (MGN-3/biobran). International journal of immunopathology and pharmacology.Sep-Dec 2004;17(3):283-292.
85. Ghoneum M, Matsuura M, Gollapudi S. Modified arabinoxylan rice bran (MGN3/Biobran) enhances intracellular killing of microbes by human phagocytic cells in vitro. International journal of immunopathology and pharmacology.Jan-Mar 2008;21(1):87-95.
86. Giese S, Sabell GR, Coussons-Read M. Impact of ingestion of rice bran and shitake mushroom extract on lymphocyte function and cytokine production in healthy rats. Journal of dietary supplements.2008;5(1):47-61.
87. Goldfine AB. Statins: is it really time to reassess benefits and risks? The New England journal of medicine. May 10 2012;366(19):1752-1755.
88. Goldson AJ, Fairweather-Tait SJ, Armah CN, et al. Effects of selenium supplementation on selenoprotein gene expression and response to influenza vaccine challenge: a randomised controlled trial. PLoS One. 2011;6(3).
89. Gorton HC, Jarvis K. The effectiveness of vitamin C in preventing and relieving the symptoms of virus-induced respiratory infections. J Manipulative PhysiolTher. 1999;22(8):530-533.
90. Gouarin S, Vabret A, Dina J, et al. Study of influenza C virus infection in France. J Med Virol. 2008;80(8):1441-1446.
91. Grant WB, Giovannucci E. The possible roles of solar ultraviolet-B radiation and vitamin D in reducing case-fatality rates from the 1918-1919 influenza pandemic in the United States. Dermato-endocrinology. Jul 2009;1(4):215-219.
92. Grant WB, Goldstein M, Mascitelli L. Ample evidence exists from human studies that vitamin D reduces the risk of selected bacterial and viral infections. ExpBiol Med. 2010;235(12):1395-1396.
93. Guralnik M, Rosenbloom RA, Petteruti MP, Lefante C. Limitations of current prophylaxis against influenza virus infection. Am J Ther. 2007;14(5):449-454.
94. Han SN, Meydani SN. Antioxidants, cytokines, and influenza infection in aged mice and elderly humans. J Infect Dis. 2000;182(1):S74-80.
95. Hayden F. (2011) Chapter 372: Influenza (pg. 2095). In: Goldman L. (Ed.), Goldman's Cecil Medicine (24th ed). Saunders, An Imprint of Elsevier.
96. Heimer KA, Hart AM, Martin LG, Rubio-Wallace S. Examining the evidence for the use of vitamin C in the prophylaxis and treatment of the common cold. J Am Acad Nurse Pract. 2009;21(5):295-300.
97. Hemila H. Zinc lozenges may shorten the duration of colds: a systematic review. The open respiratory medicine journal. 2011;5:51-58.
98. Hijikata Y, Yamada S, Yasuhara A. Herbal mixtures containing the mushroom Ganodermalucidum improve recovery time in patients with herpes genitalis and labialis. Journal of alternative and complementary medicine (New York, N.Y.). Nov 2007;13(9):985-987.
99. Hijikata Y, Yasuhara A, Sahashi Y. Effect of an herbal formula containing Ganodermalucidum on reduction of herpes zoster pain: a pilot clinical trial. The American journal of Chinese medicine. 2005;33(4):517-523.
100. Hoffmann PR, Berry MJ. The influence of selenium on immune responses. Molecular Nutrition & Food Research. 2008;52(11):1273-1280.
101. Holt S. Hype around high-dose vitamin C is unjustified: N Z Med J. 2010 Oct 15;123(1324):109-10.
102. Hsu J, Santesso N, Mustafa R, et al. Antivirals for treatment of influenza: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Ann Intern Med. 2012;156(7):512-524.
103. Hughes C, Davoodi-Semiromi Y, Colee JC, et al. Galactooligosaccharide supplementation reduces stress-induced gastrointestinal dysfunction and days of cold or flu: a randomized, double-blind, controlled trial in healthy university students. Am J Clin Nutr. 2011;93(6):1305-1311.
104. Hussain M, Galvin HD, Haw TY, Nutsford AN, Husain M. Drug resistance in influenza A virus: the epidemiology and management. Infect Drug Resist. 2017;10:121-134.
105. Iwatsuki K, Akihisa T, Tokuda H, Ukiya M, Oshikubo M, Kimura Y, . . . Nishino H. Lucidenic acids P and Q, methyl lucidenate P, and other triterpenoids from the fungus Ganodermalucidum and their inhibitory effects on Epstein-Barr virus activation. Journal of natural products. Dec 2003;66(12):1582-1585.
106. Jariwalla RJ, and Harakeh S. Antiviral and Immunomodulatory Activities of Ascorbic Acid. [In eng] SubcellBiochem. 1996 25(213-31).
107. Jaspers I, Zhang W, Brighton LE, Carson JL, Styblo M, Beck MA. Selenium deficiency alters epithelial cell morphology and responses to influenza. Free RadicBiol Med. 2007;42(12):1826-1837.
108. Jefferson T, Demicheli D, di Pietrantonj C, Jones M and Rivetti D. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults. Cochrane Database Syst Rev. 2006;3:CD001265.
109. Jefferson T, Jones MA, Doshi P, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. The Cochrane database of systematic reviews. 2014(4):Cd008965.
110. Jespersen L, Tarnow I, Eskesen D, et al. Effect of Lactobacillus paracasei subsp. paracasei, L. casei 431 on immune response to influenza vaccination and upper respiratory tract infections in healthy adult volunteers: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Am J Clin Nutr. 2015;101(6):1188-1196.
111. Ji LL, Wang Z, Dong F, Zhang WB, Wang ZT. Andrograpanin, a compound isolated from anti-inflammatory traditional Chinese medicine Andrographispaniculata, enhances chemokine SDF-1alpha-induced leukocytes chemotaxis. Journal of cellular biochemistry. Aug 1 2005;95(5):970-978.
112. Jung K, Ha Y, Ha SK, et al. Antiviral effect of Saccharomyces cerevisiae beta-glucan to swine influenza virus by increased production of interferon-gamma and nitric oxide. J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health. 2004;51(2):72-76.
113. Karaman M, Jovin E, Malbasa R, Matavuly M, Popovic M. Medicinal and edible lignicolous fungi as natural sources of antioxidative and antibacterial agents. Phytotherapy research : PTR. Oct 2010;24(10):1473-1481.
114. Khorram O, Vu L, Yen SS. Activation of immune function by dehydroepiandrosterone (DHEA) in age-advanced men. The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences. Jan 1997;52(1):M1-7.
115. Kim TS, Sun J, Braciale TJ. T cell responses during influenza infection: getting and keeping control. Trends in immunology. May 2011;32(5):225-231.
116. Kubecova M, Kolostova K, Pinterova D, Kacprzak G, Bobek V. Cimetidine: an anticancer drug? Eur J Pharm Sci. 2011;42(5):439-444.
117. Kuehn CC, Oliveira LG, Santos CD, Augusto MB, Toldo MP, do Prado JC, Jr. Prior and concomitant dehydroepiandrosterone treatment affects immunologic response of cultured macrophages infected with Trypanosomacruzi in vitro? Vet Parasitol. 2011;177(3-4):242-246.
118. Kulichenko LL, Kireyeva LV, Malyshkina EN, Wikman G. A randomized, controlled study of Kan Jang versus amantadine in the treatment of influenza in Volgograd. Journal of herbal pharmacotherapy. 2003;3(1):77-93.
119. Kumar A. Cimetidine: an immunomodulator. DICP : the annals of pharmacotherapy. Mar 1990;24(3):289-295.
120. Lambe T, Spencer AJ, Mullarkey CE, et al. T-Cell Responses in Children to Internal Influenza Antigens, 1 Year After Immunization With Pandemic H1N1 Influenza Vaccine, and Response to Revaccination With Seasonal Trivalent-inactivated Influenza Vaccine. Pediatr Infect Dis J. 2012;31(6):e86-91.
121. Lang PO, Mendes A, Socquet J, Assir N, Govind S, Aspinall R. Effectiveness of influenza vaccine in aging and older adults: comprehensive analysis of the evidence. Clinical interventions in aging. 2012;7:55-64.
122. Langkamp-Henken B, Rowe CC, Ford AL, et al. Bifidobacterium bifidum R0071 results in a greater proportion of healthy days and a lower percentage of academically stressed students reporting a day of cold/flu: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Br J Nutr. 2015;113(3):426-434.
123. Lei WT, Shih PC, Liu SJ, Lin CY, Yeh TL. Effect of Probiotics and Prebiotics on Immune Response to Influenza Vaccination in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2017;9(11).
124. Li YQ, Wang SF. Anti-hepatitis B activities of ganoderic acid from Ganodermalucidum. Biotechnology letters. Jun 2006;28(11):837-841.
125. Li Z, Liu J, Zhao Y. Possible mechanism underlying the antiherpetic activity of a proteoglycan isolated from the mycelia of Ganodermalucidum in vitro. Journal of biochemistry and molecular biology. Jan 31 2005;38(1):34-40.
126. Locke SC, Splawn LM, Cho JC. Baloxavir marboxil: a novel cap-dependent endonuclease (CEN) inhibitor for the treatment of acute uncomplicated influenza. Drugs Today (Barc). 2019;55(6):359-366.
127. Louria DB. Undernutrition can affect the invading microorganism. Clin Infect Dis. 2007;45(4):470-474.
128. Lynch JP, 3rd, Walsh EE. Influenza: evolving strategies in treatment and prevention. SeminRespirCrit Care Med. 2007;28(2):144-158.
129. Ma J, Dushoff J, Earn DJ. Age-specific mortality risk from pandemic influenza. J Theor Biol. 2011;288:29-34.
130. Maeda H, Ichihashi K, Fujii T, Omura K, Zhu X, Anazawa M, Tazawa K. Oral administration of hydrolyzed rice bran prevents the common cold syndrome in the elderly based on its immunomodulatory action. BioFactors (Oxford, England).2004;21(1-4):185-187.
131. Majdalawieh AF, Hmaidan R, Carr RI. Nigella sativa modulates splenocyte proliferation, Th1/Th2 cytokine profile, macrophage function and NK anti-tumor activity. Journal of ethnopharmacology. Sep 15 2010;131(2):268-275.
132. Mao L, Yang Y, Qiu Y. Annual economic impacts of seasonal influenza on US counties: Spatial heterogeneity and patterns. Int J Health Geogr. 2012;11(1):16.
133. Martineau AR, Jolliffe DA, Hooper RL, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. BMJ. 2017 Feb 15;356:i6583.
134. Maruyama M, Abe R, Shimono T, Iwabuchi N, Abe F, Xiao JZ. The effects of non-viable Lactobacillus on immune function in the elderly: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Int J Food Sci Nutr. 2016;67(1):67-73.
135. Mayo Clinic. Influenza (flu): Prevention. Last updated Aug. 20, 2011. Accessed 7/19/12 at: www.mayoclinic.com/health/influenza/ds00081/dsection=prevention
136. MD Consult. Chapter 53 – Antiviral Agents. In: Shannon: Haddad and Winchester's Clinical Management of Poisoning and Drug Overdose, 4th ed. Copyright 2007. Accessed 10/22/2012 at: http://www.mdconsult.com/books/page.do?eid=4-u1.0-B978-0-7216-0693-4..50058-X&isbn=978-0-7216-0693-4&sid=1370781732&uniqId=375410144-6#4-u1.0-B978-0-7216-0693-4..50058-X--cesec49
137. MD Consult. Influenza. Updated 10/12/2012 Accessed 10/16/2012 at: http://www.mdconsult.com/das/pdxmd/body/373143450-3/0?type=med&eid=9-u1.0-_1_mt_1014549#33988
138. Medeiros SD, Cordeiro SL, Cavalcanti JE, Melchuna KM, Lima AM, Filho IA, . . . Sales VS. Effects of Purified Saccharomyces cerevisiae (1-->3)-beta-Glucan on Venous Ulcer Healing. International journal of molecular sciences. 2012;13(7):8142-8158.
139. MedlinePlus. Flu. Available at: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/flu.html. Last updated October 12, 2012. Accessed October 17, 2012.
140. Mgbemena V, Segovia JA, Chang TH, et al. Transactivation of Inducible Nitric Oxide Synthase Gene by Kruppel-like Factor 6 Regulates Apoptosis during Influenza A Virus Infection. J Immunol. 2012;18:18.
141. Michaelis M, Doerr HW, Cinatl J, Jr. Of chickens and men: avian influenza in humans. CurrMol Med. 2009;9(2):131-151.
142. Mishin VP, Patel MC, Chesnokov A, et al. Susceptibility of Influenza A, B, C, and D Viruses to Baloxavir(1). Emerg Infect Dis. 2019;25(10).
143. MMWR. Severe influenza among children and young adults with neurologic and neurodevelopmental conditions - Ohio, 2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012;60(51-52):1729-1733.
144. Music T. Protecting patients, protecting healthcare workers: a review of the role of influenza vaccination. IntNurs Rev. 2012;59(2):161-167.
145. Naik SR, Hule A. Evaluation of immunomodulatory activity of an extract of andrographolides from Andographispaniculata. Planta Med. 2009;75(8):785-791.
146. NFID (National Foundation for Infectious Diseases). Influenza. Available at: http://www.nfid.org/idinfo/influenza. Accessed October 17, 2012.
147. NIAID (National Institute of Allergy and Infectious Diseases). Topics: Flu: Understanding Flu: Definitions and Overview. Updated August 08, 2011. Accessed 7/1/12. Available at: http://www.niaid.nih.gov/topics/Flu/understandingFlu/Pages/definitionsOverview.aspx
148. NIH (National Institute of Health) MeSH Term definition: Influenza, Human. Accessed 7/6/12 (2012a). Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/68007251
149. NIH (National Institute of Health) MeSH Term definition: Pandemic. Accessed 7/6/12 (2012b). Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh?term=pandemic
150. NIH (National Institute of Health). The Patient Education Institute: X-Plain: Influenza-Flu (Reference Summary). Last Reviewed 4/30/2008. Accessed 6/28/12. Available at: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/tutorials/ influenza/id439102.pdf
151. Oh KW, Lee CK, Kim YS, Eo SK, Han SS. Antiherpetic activities of acidic protein bound polysacchride isolated from Ganodermalucidum alone and in combinations with acyclovir and vidarabine. Journal of ethnopharmacology. Sep 2000;72(1-2):221-227.
152. Oklahoma State Dept. of Health. Cold vs. Flu: Know the difference. 09/2011. Available at: http://www.ok.gov/health/documents/Cold%20vs%20Flu%20Know%20the%20Difference.pdf Accessed: 8/27/2012.
153. Ornskov Pedersen L, Lund KB, Nielsen TJ, Hansen J, Tougaard NH, Andersen JH. [Unclear effect of influenza vaccination in healthy adults]. Ugeskrift for laeger. Mar 26 2012;174(13):859-861.
154. Orsi N. The antimicrobial activity of lactoferrin: current status and perspectives. Biometals. 2004;17(3):189-196.
155. Osterholm MT, Kelley NS, Sommer A, Belongia EA. Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis. The Lancet infectious diseases. Jan 2012;12(1):36-44.
156. Ozgen M, Scheerens JC, Reese RN, Miller RA. Total phenolic, anthocyanin contents and antioxidant capacity of selected elderberry (Sambucuscanadensis L.) accessions. Pharmacogn Mag. 2010;6(23):198-203.
157. Padgett DA, MacCallum RC, Loria RM, Sheridan JF. Androstenediol-induced restoration of responsiveness to influenza vaccination in mice. J Gerontol A BiolSci Med Sci. 2000b;55(9):B418-424.
158. Park M, Yamada H, Matsushita K, et al. Green tea consumption is inversely associated with the incidence of influenza infection among schoolchildren in a tea plantation area of Japan. J Nutr. 2011;141(10):1862-1870.
159. Pedersen C. [Convalescence and sick leave after influenza]. UgeskrLaeger. 2009;171(40):2913-2915.
160. Pence BD, Hester SN, Donovan SM, Woods JA. Dietary whole glucan particles do not affect antibody or cell-mediated immune responses to influenza virus vaccination in mice. Immunol Invest. 2012;41(3):275-289.
161. Phung TT, Sugamata R, Uno K, et al. Key role of regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted, nonstructural protein1 and myeloperoxidase in cytokine storm induced by influenza virus PR-8 (A/H1N1) infection in A549 bronchial epithelial cells. MicrobiolImmunol. 2011;55(12):874-884.
162. Powell JM, Sonnenfeld G. The effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) on in vitro spleen cell proliferation and cytokine production. J Interferon Cytokine Res. 2006;26(1):34-39.
163. Pregliasco F, Anselmi G, Fonte L, Giussani F, Schieppati S, Soletti L. A new chance of preventing winter diseases by the administration of synbiotic formulations. J Clin Gastroenterol. 2008;42 Suppl 3 Pt 2:S224-233.
164. Principi N, Camilloni B, Alunno A, Polinori I, Argentiero A, Esposito S. Drugs for Influenza Treatment: Is There Significant News? Front Med (Lausanne). 2019;6:109.
165. Prom-Wormley EC, York TP, Jacobson KC, et al. Genetic and environmental effects on diurnal dehydroepiandrosterone sulfate concentrations in middle-aged men. Psychoneuroendocrinology. 2011;36(10):1441-1452.
166. Ravin NV, Kotlyarov RY, Mardanova ES, et al. Plant-produced recombinant influenza vaccine based on virus-like HBc particles carrying an extracellular domain of M2 protein. Biochemistry. 2012;77(1):33-40.
167. Razonable RR. Antiviral drugs for viruses other than human immunodeficiency virus. Mayo Clin Proc. 2011;86(10):1009-1026.
168. Romanutti C, Bruttomesso AC, Castilla V, Galagovsky LR, Wachsman MB. Anti-adenovirus activity of epiandrosterone and dehydroepiandrosterone derivatives. Chemotherapy. 2010;56(2):158-165.
169. Roschek B, Jr., Fink RC, McMichael MD, Li D, Alberte RS. Elderberry flavonoids bind to and prevent H1N1 infection in vitro. Phytochemistry. 2009;70(10):1255-1261.
170. Rowe CA, Nantz MP, Bukowski JF, Percival SS. Specific formulation of Camellia sinensis prevents cold and flu symptoms and enhances gamma,delta T cell function: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Am CollNutr. 2007;26(5):445-452.
171. Roxas M, Jurenka J. Colds and influenza: a review of diagnosis and conventional, botanical, and nutritional considerations. Altern Med Rev. 2007;12(1):25-48.
172. Russell CA, Jones TC, Barr IG, et al. Influenza vaccine strain selection and recent studies on the global migration of seasonal influenza viruses. Vaccine. 2008;12(26):D31-34.
173. Salem ML, Alenzi FQ, Attia WY. Thymoquinone, the active ingredient of Nigella sativa seeds, enhances survival and activity of antigen-specific CD8-positive T cells in vitro. British journal of biomedical science. 2011;68(3):131-137.
174. Salem ML, Hossain MS. Protective effect of black seed oil from Nigella sativa against murine cytomegalovirus infection. International journal of immunopharmacology. Sep 2000;22(9):729-740.
175. Salem ML. Immunomodulatory and therapeutic properties of the Nigella sativa L. seed. International immunopharmacology. Dec 2005;5(13-14):1749-1770.
176. Sanders CJ, Doherty PC, Thomas PG. Respiratory epithelial cells in innate immunity to influenza virus infection. Cell and tissue research. Jan 2011;343(1):13-21.
177. Scheinfeld N. Cimetidine: a review of the recent developments and reports in cutaneous medicine. Dermatol Online J. 2003;9(2):4.
178. Schleiss M. (2011) Chapter 237: Principles of Antiviral Therapy: Antivirals Used for Respiratory Viral Infections: Ribavirin (pg. 1069.e9). In: Kliegman R. (Ed.), Nelson Textbook of Pediatrics (19th ed). Saunders, An Imprint of Elsevier.
179. Schmolke M, Viemann D, Roth J, Ludwig S. Essential impact of NF-kappaB signaling on the H5N1 influenza A virus-induced transcriptome. J Immunol. 2009;183(8):5180-5189.
180. Seidman JC, Richard SA, Viboud C, Miller MA. Quantitative review of antibody response to inactivated seasonal influenza vaccines. Influenza Other Respi Viruses. 2012;6(1):52-62.
181. Shaman J, Jeon CY, Giovannucci E, Lipsitch M. Shortcomings of vitamin D-based model simulations of seasonal influenza. PLoS One. 2011;6(6):3.
182. Shin JS, Abah U. Is routine stress ulcer prophylaxis of benefit for patients undergoing cardiac surgery? Interact CardiovascThorac Surg. 2012;14(5):622-628.
183. Shobugawa Y, Wiafe SA, Saito R, et al. Novel measurement of spreading pattern of influenza epidemic by using weighted standard distance method: retrospective spatial statistical study of influenza, Japan, 1999-2009. Int J Health Geogr. 2012;11(1):20.
184. Siu E, Campitelli MA, Kwong JC. Physical activity and influenza-coded outpatient visits, a population-based cohort study. PLoS One. 2012;7(6):21.
185. Snelgrove RJ, Godlee A, Hussell T. Airway immune homeostasis and implications for influenza-induced inflammation. Trends in immunology. Jul 2011;32(7):328-334.
186. Srinivasan V, Maestroni G, Cardinali D, Esquifino A, Perumal SP, Miller S. Melatonin, immune function and aging. Immunity & Ageing. 2005;2(1):17.
187. Srinivasan V, Mohamed M, Kato H. Melatonin in bacterial and viral infections with focus on sepsis: a review. Recent Pat EndocrMetab Immune Drug Discov. 2012;6(1):30-39.
188. Stebbins S, Downs JS, Vukotich CJ, Jr. The effect of grade on compliance using nonpharmaceutical interventions to reduce influenza in an urban elementary school setting. J Public Health ManagPract. 2011;17(1):65-71.
189. Stefani M, Bottino G, Fontenelle E, Azulay DR. [Efficacy comparison between cimetidine and zinc sulphate in the treatment of multiple and recalcitrant warts]. An Bras Dermatol. 2009;84(1):23-29.
190. Stỳblo M, Walton FS, Harmon AW, Sheridan PA, Beck MA. Activation of superoxide dismutase in selenium-deficient mice infected with influenza virus. J Trace Elem Med Biol. 2007;21(1):52-62.
191. Tang JW, Shetty N, Lam TT, Hon KL. Emerging, novel, and known influenza virus infections in humans. Infect Dis Clin North Am. 2010;24(3):603-617.
192. Taubenberger JK, Kash JC. Insights on influenza pathogenesis from the grave. Virus Res. 2011;162(1-2):2-7.
193. Teijaro JR, Walsh KB, Cahalan S, et al. Endothelial cells are central orchestrators of cytokine amplification during influenza virus infection. Cell. 2011;146(6):980-991.
194. Tisoncik JR, Korth MJ, Simmons CP, Farrar J, Martin TR, Katze MG. Into the Eye of the Cytokine Storm. Microbiology and Molecular Biology Reviews. March 1, 2012 2012;76(1):16-32.
195. Torres NI, Castilla V, Bruttomesso AC, Eiras J, Galagovsky LR, Wachsman MB. In vitro antiviral activity of dehydroepiandrosterone, 17 synthetic analogs and ERK modulators against herpes simplex virus type 1. Antiviral Res. 2012;95(1):37-48.
196. Uehara T, Hayden FG, Kawaguchi K, et al. Treatment-Emergent Influenza Variant Viruses With Reduced Baloxavir Susceptibility: Impact on Clinical and Virologic Outcomes in Uncomplicated Influenza. J Infect Dis. 2019.
197. Urashima M, Segawa T, Okazaki M, Kurihara M, Wada Y, Ida H. Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren. The American journal of clinical nutrition. May 2010;91(5):1255-1260.
198. Us D. [Cytokine storm in avian influenza]. Mikrobiyol Bul. 2008;42(2):365-380.
199. Utah Dept. Health. Difference Between Cold and Flu Symptoms. 8/2010. Availabel at: http://health.utah.gov/epi/diseases/flu/ColdvsFlu.pdf Accessed 8/27/2012.
200. van Ierssel SH, Leven M, Jorens PG. Severe influenza A(H1N1)2009 infection: a single centre experience and review of the literature. ActaClin Belg. 2012;67(1):1-6.
201. Vandermeer ML, Thomas AR, Kamimoto L, et al. Association between use of statins and mortality among patients hospitalized with laboratory-confirmed influenza virus infections: a multistate study. J Infect Dis. 2012;205(1):13-19.
202. Vitetta L, Saltzman ET, Thomsen M, Nikov T, Hall S. Adjuvant Probiotics and the Intestinal Microbiome: Enhancing Vaccines and Immunotherapy Outcomes. Vaccines (Basel). 2017;5(4).
203. Waarts BL, Aneke OJ, Smit JM, et al. Antiviral Activity of Human Lactoferrin: Inhibition of Alphavirus Interaction with Heparan Sulfate. [In eng] Virology. 2005 Mar 15; 333(2): 284-92.
204. Waki N, Matsumoto M, Fukui Y, Suganuma H. Effects of probiotic Lactobacillus brevis KB290 on incidence of influenza infection among schoolchildren: an open-label pilot study. Lett Appl Microbiol. 2014;59(6):565-571.
205. Walsh KB, Teijaro JR, Rosen H, Oldstone MB. Quelling the storm: utilization of sphingosine-1-phosphate receptor signaling to ameliorate influenza virus-induced cytokine storm. Immunol Res. 2011a;51(1):15-25.
206. Walsh KB, Teijaro JR, Wilker PR, et al. Suppression of cytokine storm with a sphingosine analog provides protection against pathogenic influenza virus. ProcNatlAcadSci U S A. 2011b;108(29):12018-12023.
207. Wang B, Hylwka T, Smieja M, Surrette M, Bowdish DME, Loeb M. Probiotics to Prevent Respiratory Infections in Nursing Homes: A Pilot Randomized Controlled Trial. J Am Geriatr Soc. 2018;66(7):1346-1352.
208. Wang J, Su B, Ding Z, Du X, Wang B. Cimetidine enhances immune response of HBV DNA vaccination via impairment of the regulatory function of regulatory T cells. BiochemBiophys Res Commun. 2008;372(3):491-496.
209. WHO (World Health Organization) Pandemic (H1N1) 2009–update 112. Accessed 6/30/12. Available at: www.who.int/csr/don/2010_08_06/en/index.html
210. Wu JT, Lee CK, Cowling BJ, Yuen KY. Logistical feasibility and potential benefits of a population-wide passive-immunotherapy program during an influenza pandemic. ProcNatlAcadSci U S A. 2010;107(7):3269-3274.
211. Xiao Z, Trincado CA, Murtaugh MP. Beta-glucan enhancement of T cell IFNgamma response in swine. Vet ImmunolImmunopathol. 2004 Dec 8;102(3):315-20.
212. Xu Z, Chen X, Zhong Z, Chen L, Wang Y. Ganodermalucidum polysaccharides: immunomodulation and potential anti-tumor activities. The American journal of Chinese medicine. 2011;39(1):15-27.
213. Yang S, Evens AM, Prachand S, et al. Mitochondrial-mediated apoptosis in lymphoma cells by the diterpenoid lactone andrographolide, the active component of Andrographispaniculata. Clin Cancer Res. 2010;16(19):4755-4768.
214. Yardley L, Miller S, Teasdale E, Little P. Using mixed methods to design a web-based behavioural intervention to reduce transmission of colds and flu. J Health Psychol. 2011;16(2):353-364.
215. Ye J, Shao H, Perez DR. Passive immune neutralization strategies for prevention and control of influenza A infections. Immunotherapy. 2012;4(2):175-186.
216. Yeh CH, Chen HC, Yang JJ, Chuang WI, Sheu F. Polysaccharides PS-G and protein LZ-8 from Reishi (Ganodermalucidum) exhibit diverse functions in regulating murine macrophages and T lymphocytes. Journal of agricultural and food chemistry. Aug 11 2010;58(15):8535-8544.
217. Yeh TL, Shih PC, Liu SJ, et al. The influence of prebiotic or probiotic supplementation on antibody titers after influenza vaccination: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Drug Des Devel Ther. 2018;12:217-230.
218. Yoo BK. How to improve influenza vaccination rates in the U.S. J Prev Med Public Health. 2011;44(4):141-148.
219. Yoon SY, Eo SK, Kim YS, Lee CK, Han SS. Antimicrobial activity of Ganodermalucidum extract alone and in combination with some antibiotics. Archives of pharmacal research. Dec 1994;17(6):438-442.
220. Yu L, Sun L, Nan Y, Zhu LY. Protection from H1N1 influenza virus infections in mice by supplementation with selenium: a comparison with selenium-deficient mice. Biol Trace Elem Res. 2011;141(1-3):254-261.
221. Zakay-Rones Z, Thom E, Wollan T, Wadstein J. Randomized study of the efficacy and safety of oral elderberry extract in the treatment of influenza A and B virus infections. J Int Med Res. 2004;32(2):132-140.
222. Zhang H, Yeh C, Jin Z, et al. Prospective study of probiotic supplementation results in immune stimulation and improvement of upper respiratory infection rate. Synth Syst Biotechnol. 2018;3(2):113-120.
223. Zhang W, Wang J, Su B, et al. Cimetidine augments Th1/Th2 dual polarized immune responses to recombinant HBV antigens. Vaccine. 2011;29(29-30):4862-4868.