ИММУННОЕ СТАРЕНИЕ. КАК ПОВЫСИТЬ И СОХРАНИТЬ ИММУНИТЕТ УРОВНЯ МОЛОДОСТИ.

Флуоресцентная микроскопическая фотография клеток макрофагов человека.

Обзор

С возрастом наша функция иммунной системы ухудшается, что делает нас все более уязвимыми для таких угроз здоровью, как рак, аутоиммунитет, инфекции и хроническое воспаление. Этот процесс называется иммунным старением.

Ученые изучают различные методы противодействия старению иммунной системы, включая трансфузию (переливание) плазмы крови молодых людей. Исследования показывают, что старая кровь может содержать факторы старения, концентрации которых уменьшаются при переливании крови молодых, что может вызвать временный омолаживающий эффект. Данный метод является неэтичным, особенно с точки зрения духовного здоровья и несет серьезные негативные последствия. Может применяться в случае крайней необходимости при тежелых неизлечимых заболеваниях, а не для омолаживающих целей.

Несколько естественных вмешательств, включая цистанхе, рейши и цинк, могут замедлить или потенциально полностью изменить течение иммунного старения.

Как старение ускоряет снижение иммунитета

•    Уменьшение количества наивных Т-клеток или клеток, которые могут быть легко активированы для распознавания и реагирования на такие заболевания, как грипп и рак

•    Увеличение числа стареющих Т-клеток памяти, которые потеряли способность делиться и функционировать должным образом и вместо этого высвобождают провоспалительные молекулы

•    Снижение активности естественных клеток-киллеров (NK-клетки), что связано с увеличением заболеваемости и смертности от инфекций, атеросклероза и уменьшением реакции на вакцину против гриппа

•    Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) может быть связана с иммунным старением, сердечно-сосудистыми заболеваниями, слабостью и смертностью

 

Новые и появляющиеся вмешательства

•    Один или несколько компонентов молодой крови могут быть способны обратить некоторые аспекты иммунного старения у людей. Другая новая теория заключается в том, что в старой крови могут быть факторы, которые вызывают старение иммунной системы. Ученые изучают эффекты переливания фракций плазмы молодых у стареющих реципиентов.

•    В лабораторных исследованиях обработка старых иммунных клеток гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (G-CSF, Г-КСФ) привела к улучшению их функции и подвижности, а также к увеличению их количества.

•    Безрецептурный препарат Циметидин обладает иммуномодулирующими и противораковыми свойствами. Прерывистые циклы циметидина следует рассматривать в режиме антииммунного старения.

 

Вопросы диеты и образа жизни

•    Было показано, что ограничение калорий у животных увеличивает продолжительность жизни и замедляет старение, а также обеспечивает более молодой профиль Т-клеток.

•    В обзоре 2014 года более высокая приверженность средиземноморской диете была связана со значительно сниженным уровнем важных маркеров воспаления.

•    Физические упражнения и управление стрессом могут улучшить иммунную функцию.

 

Интегративные вмешательства

•    Цистанхе (Cistanche): формула с цинтанхе в качестве основного ингредиента дала множество преимуществ в клинических испытаниях, включая увеличение количества вспомогательных Т-клеток (Т-хелперы), улучшение относительных пропорций типов Т-клеток и повышение активности NK-клеток.

•    Рейши (Reishi). Строгий обзор контролируемых клинических испытаний показал, что у онкологических больных, которые использовали рейши наряду с химиотерапией и радиацией, наблюдалось увеличение процента нескольких подгрупп Т-клеток и могут иметь немного повышенная активность NK-клеток.

•    Экстракт чая пуэр (Pu-erh tea extract): в рандомизированном контролируемом исследовании у лиц с метаболическим синдромом экстракт чая пуэр значительно снижал уровни маркеров воспаления и одновременно увеличивал уровни противовоспалительных молекул.

•    Ферментативно модифицированные рисовые отруби. Было показано, что ферментативно модифицированные рисовые отруби усиливают количество и функцию иммунных клеток, в частности NK-клеток.

•    Цинк: в плацебо-контролируемом исследовании у здоровых пожилых добровольцев ежедневное потребление цинка в течение одного года привело к снижению частоты инфекций на 67% и снижению уровня воспалительных цитокинов.

РЕЗЮМЕ И БЫСТРЫЕ ФАКТЫ

•    Иммунная система является естественной защитой нашего организма от посторонних и потенциально вредных веществ. Иммунное старение означает ухудшение иммунной системы организма в результате старения. •    Прочитав этот протокол, вы получите ценную информацию о влиянии старения на иммунную систему. Вы также узнаете, как позитивные изменения в образе жизни и повышающие иммунитет питательные вещества могут поддерживать молодую иммунную систему с возрастом. •    Несколько случаев показали, что натуральные ингредиенты, такие как цистанхе, рейши и экстракт чая пуэр, могут помочь восстановить здоровую иммунную функцию.

 

Введение

С возрастом мы становимся все более восприимчивыми к угрозам здоровья, таким как рак, аутоиммунитет и инфекции (Pera 2015; Agarwal 2010; Franceschi 2014). Одной из важных причин этой уязвимости является иммунное старение - коварное ухудшение функции иммунной системы, которое происходит во время старения (Goronzy 2013; Aw 2007; Franceschi 2014; Pera 2015).

Со временем наша способность защищаться от бактерий и вирусов уменьшается, наша реакция на прививки ослабевает, а критические защитники от рака, называемые натуральными киллерами (NK-клетки), становятся все более уязвимыми. В то же время в наших стареющих телах широко распространено тлеющее постоянное воспаление (Mekker 2012; Franceschi 2014; Pera 2015; Mitchell 2010). Наше иммунное разнообразие клеток также уменьшается во время старения, снижая нашу защиту от новых патогенов. Все эти изменения частично связаны с иммунным старением (Zhang 2016; Candore 2008; Agarwal 2010; Muller 2013; Maijo 2014).

Ученые изучают различные методы противодействия вредному влиянию старения на иммунную функцию. Один из подходов, который вызвал значительный интерес, - это переливание молодых стволовых клеток мобилизованной плазмы. Ранние исследования показали, что объединение систем кровообращения у молодых и старых мышей обратило вспять некоторые возрастные изменения у более старых мышей, что привело к предположению, что молодая кровь содержит антивозрастные факторы, ответственные за эти преимущества. Более новые исследования показывают, что старая кровь может содержать факторы старения, концентрации которых разбавляются при переливании крови молодых (Rebo 2016; Conboy 2005; Villeda 2011; Villeda 2014). В настоящее время проводятся исследования, чтобы определить, могут ли переливания молодой крови или устранение факторов старения в старой крови укрепить функцию стареющей иммунной системы человека и способствовать долголетию (Karmazin 2016; Sha 2016). Планируются более продвинутые исследования с использованием стволовых клеткок мобилизованных белков плазмы и иммунных факторов.

Другим интригующим вмешательством для укрепления иммунной функции в пожилом возрасте является распространенное безрецептурное лекарство от изжоги циметидин. Этот препарат упускает свойства, улучшающие иммунитет, и может защищать от ряда видов рака. Кроме того, результаты исследований на животных показывают, что циметидин усиливает иммунный ответ на противовирусные вакцины (Pantziarka 2014; Wang 2008) и может использоваться на краткосрочной основе для усиления иммунной защиты.

Мало кто знает, что распространенный вирус также может способствовать иммунному старению. Цитомегаловирус (ЦМВ) задерживается в латентном состоянии у значительной части населения. Это означает, что вы можете иметь этот вирус и даже не знать этого. Скрытая ЦМВ-инфекция может сместить баланс иммунных клеток в сторону Т-клеток памяти, специализирующихся на ЦМВ, и в сторону от наивных иммунных клеток, которые борются с новыми патогенами (Derhovanessian 2010). Кроме того, ЦМВ-инфекция была связана с многочисленными заболеваниями, включая смертельно опасную глиобластому, рак мозга. К счастью, существуют вмешательства, которые могут помочь компенсировать иммунный компромисс, вызванный скрытой ЦМВ-инфекцией. Например, ферментативно модифицированные рисовые отруби могут помочь снизить нагрузку на ЦМВ и смягчить последствия скрытой инфекции (Ghosh 2010; Ray 2013).

Кроме того, различные естественные природные вмешательства могут замедлить или потенциально обратить вспять курс иммунного старения. Данные клинических и доклинических исследований указывают на то, что натуральные продукты, такие как гриб рейши, растение цистанхе и чай пуэр, обладают мощными иммуномодулирующими свойствами, которые можно использовать для сдерживания иммунного старения (Yonei 2011; Batra 2013; Wachtel-Galor 2011; Kladar 2015; Chu 2011).

Улучшение образа жизни, включая регулярные физические упражнения, управление стрессом, адекватный сон и противовоспалительный режим питания (например, средиземноморская диета), также может подавлять хроническое воспаление и поддерживать иммунную систему (Simpson 2015; Ganz 2012; Witek-Janusek 2008; Carlson 2007; Oliviero 2015; Mena 2009). Было показано, что ограничение калорий, хотя и требует большей самоотдачи, улучшает функцию иммунных клеток и способствует долголетию (Ahmed 2009; Ravussin 2015).

Этот протокол объяснит важные аспекты иммунной системы и роли ключевых иммунных клеток. В частности, вы получите ценную информацию о том, как старение ускоряет иммунное старение и как позитивные изменения в образе жизни могут противостоять этим эффектам. Этот протокол также откроет захватывающую новую информацию о разнообразных иммуностимулирующих натуральных продуктах и питательных веществах, которые могут помочь вам поддерживать молодую функцию иммунной системы в зрелом возрасте без использования неэтичных и опасных для жизни, в том числе в духовных аспектах и пониманиях, новых тенденций омоложния путем трансфузии стволовых клеток плазмы крови молодых людей.

Понимание иммунной системы

Иммунная система включает в себя два тесно связанных компонента - врожденный иммунитет и адаптивный иммунитет (Chaplin 2010; Parkin 2001).

 

Врожденная иммунная система

Врожденный иммунитет - первая реакция организма на посторонние и потенциально вредные вещества. Он готов к быстрой мобилизации и может неспецифически атаковать частицы, которые вызывают иммунный ответ (антигены) (Drake 2010; Chaplin 2010; Abbas 2009). Важные компоненты врожденной иммунной системы включают в себя:

•    Физические и химические барьеры, такие как кожа и ее выделения, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, желудочная кислота (Drake 2010; Abbas 2009; Storey 2008).

•    Фагоцитарные лейкоциты, иммунные клетки (например, нейтрофилы, макрофаги, моноциты и дендритные клетки), которые поглощают и уничтожают захватчиков и активируют адаптивную иммунную систему (Chaplin 2010; Drake 2010).

•    Естественные клетки-киллеры или NK-клетки, специализированные иммунные клетки, которые быстро разрушают аномальные клетки, особенно опухолевые клетки и инфицированные вирусом клетки (Iannello 2013; Wang 2012; Chaplin 2010; Storey 2008; Abbas 2009).

•    Белки острой фазы участвуют как в врожденном, так и в адаптивном иммунитете. Некоторые белки острой фазы, включая С-реактивный белок и фибриноген, являются полезными клиническими маркерами воспаления (Jain 2011; Storey 2008; Abbas 2009; Du Clos 2004; Heidari 2012).

 

Адаптивная иммунная система

Если врожденная система защиты не устраняет угрозу, следующим уровнем защиты является адаптивная иммунная система (Drake 2010; Abbas 2009), которая специфически реагирует на отдельные антигены. Адаптивная иммунная система включает иммунитет, опосредованный антителами, и клеточный иммунитет (Delves 2014).

•    Опосредованный антителами иммунитет. В опосредованном антителами иммунитете иммунные клетки, известные как В-клетки, продуцируют и секретируют антитела в кровь и другие ткани. Антитела распознают и связываются со специфическими антигенами, которые встречаются на поверхности бактерий, вирусов, грибков или аллергенов (или в случае аутоиммунных состояний, аутоклеток), чтобы устранить их или пометить их для разрушения другими иммунными клетками. (Delves 2014; Drake 2010; Abbas 2009).

•    Клеточный иммунитет. Клеточно-опосредованный иммунитет зависит от Т-клеток и может быть активным против инфицированных клеток, а также фагоцитов, которые уже поглотили вредные микроорганизмы (Rezzani 2014; Abbas 2009; Griffith 2015; Mitchell 2010; Drake 2010). Тимус (вилочковая железа), расположенный в грудной клетке за грудиной, отвечает за выработку зрелых Т-клеток. Возрастная атрофия тимуса играет основную роль в иммунном старении (Rezzani 2014; Abbas 2009; Griffith 2015; Mitchell 2010). Три важных типа Т-клеток, которые участвуют в клеточном иммунитете, это хелперные Т-клетки, цитотоксические Т-клетки и регуляторные Т-клетки:

•    Хелперы Т-клетки. Хелперные Т-клетки увеличивают функцию других иммунных клеток. Они способствуют выработке антител В-клетками и помогают другим иммунным клеткам распознавать и убивать микробы и инфицированные клетки (Abbas 2009).

•    Цитотоксические Т-клетки. Как и NK-клетки, цитотоксические Т-клетки непосредственно атакуют и уничтожают чужеродные, инфицированные и аномальные клетки, включая раковые и не принадлежащие к себе клетки (Waterhouse 2006; Delves 2014; Drake 2010; Storey 2008).

•    Регуляторные Т-клетки. Регуляторные Т-клетки обычно контролируют или прекращают иммунный ответ на воспринимаемый захватчик, сводя к минимуму повреждение тканей и помогая защитить от состояний, при которых иммунная система реагирует чрезмерно, таких как аутоиммунные заболевания и аллергии (Delves 2014; Drake 2010; Dimeloe 2010; Storey 2008; Belkaid 2007).

Новые исследования показывают, что регуляторные Т-клетки могут играть роль в иммунном старении. Некоторые типы регуляторных Т-клеток, по-видимому, накапливаются с возрастом и могут ослаблять иммунный ответ на патогены или злокачественные клетки. В то же время, похоже, что количество других типов регуляторных Т-клеток остается неизменным или даже снижается (Jagger 2014). Кроме того, функция регуляторных Т-клеток может изменяться с возрастом (Jagger 2014; Fessler 2013; Schmitt 2013). Таким образом, сбалансированный и правильно функционирующий набор регуляторных Т-клеток необходим для того, чтобы избежать тлеющего хронического воспаления, сохраняя при этом иммунную компетентность и защиту от инфекций и рака.

В целом, влияние регуляторных Т-клеток в контексте иммунного старения не может быть определено категорически и может варьироваться среди людей. Например, человек с аутоиммунным заболеванием в анамнезе может выиграть от увеличения количества или активности регуляторных Т-клеток, в то время как человек, склонный к инфекциям или раку, но без аутоиммунного заболевания в анамнезе, может выиграть от снижения активности регуляторных Т-клеток (Belkaid 2007; Jagger 2014; Fessler 2013).

МИКРОБИОТА И ИММУНИТЕТ

Приблизительно 30 триллионов бактерий, которые населяют наши тела, все вместе называют микробиотой (микрофлорой). Большинство этих бактерий колонизируют желудочно-кишечный тракт, где находится почти 70% иммунной системы (Maranduba 2015; Vickery 2011; Vighi 2008; Sender 2016). Нарушение баланса микробиоты кишечника может усилить воспаление, привести к инфекции и способствовать развитию болезни (Duncan 2013). Антибиотики и другие лекарства, токсины, диета и вредные микробы могут нарушить надлежащий баланс кишечной микробиоты (Carding 2015; Modi 2014). Изменения в популяциях кишечных микробов также могут быть связаны со старением (Duncan 2013). По сравнению с рационом людей, живущих в менее развитых странах, типичная западная диета обычно содержит меньше клетчатки и больше жира и рафинированных углеводов. Эти диетические различия влияют на состав и функцию кишечных микробов, которые, в свою очередь, могут изменять иммунную функцию (Graf 2015; Noverr 2004; Vieira 2014). Иммуномодулирующие и продлевающие жизнь эффекты ограничения калорий могут быть частично объяснены изменениями в микробиоте кишечника (Vieira 2014). Животные и клинические исследования показали, что ограничение калорий может увеличить полезные микроорганизмы в кишечнике и уменьшить вредные. Ограничение калорий может также снизить количество провоцирующих иммунитет соединений (то есть антигенов), поглощаемых кишечником, снижая нагрузку на иммунную систему (Festi 2014; Simoes 2014; Oh 2016; Zhang 2013). Клинические испытания показали, что пробиотики могут усиливать иммунную функцию у пожилых людей, потенциально снижая частоту и тяжесть инфекционных заболеваний (Maijo 2014; Duncan 2013; Ibrahim 2010; Candore 2008). Пробиотики - это живые микроорганизмы, которые при попадании в организм через пищу или добавки улучшают здоровье, восстанавливая или поддерживая благоприятный баланс кишечной микробиоты (Homayouni Rad 2013; Duncan 2013; Homayoni Rad 2016). Одно рандомизированное контролируемое исследование, в котором приняли участие более 700 здоровых добровольцев, показало, что препарат, содержащий пробиотики (Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis), лактоферрин и пребиотики (неперевариваемые волокна, которые могут служить источником пищи для полезных кишечных бактерий), уменьшал заболеваемость респираторными заболеваниями в холодное время года. Пробиотическая композиция снижала количество, тяжесть и продолжительность инфекций верхних дыхательных путей; также наблюдалось улучшение функции кишечника (Pregliasco 2008). В другом исследовании та же самая смесь пробиотиков, полученная с молозивом («первое молоко», богатое антителами, вырабатываемое на поздних сроках беременности), снизила заболеваемость гриппом по сравнению с вакцинацией и без лечения (Belcaro 2010). Другой пробиотик, Bacillus subtilis CU1, усиливал иммунный ответ и снижал частоту респираторных инфекций у пожилых участников исследования (Lefevre 2015). Подробнее в статье: ПРОБИОТИКИ, ВКЛЮЧАЯ BACILLUS SUBTILIS, БЛОКИРУЮТ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ПРЕДЛАГАЯ МОЩНУЮ ЗАЩИТУ ОТ ГРИППА.

 

Как старение ускоряет снижение иммунитета

Иммунная система стареющих людей менее эффективно реагирует на проблемы по сравнению с таковой у молодых людей. Например, последствия гриппа более серьезны у пожилых людей, с более низкой вероятностью полного выздоровления и более высоким риском перехода в хроническое заболевание (Montecino-Rodriguez 2013; Mitchell 2010). Приблизительно 90% смертей, связанных с гриппом, в Соединенных Штатах происходят среди людей в возрасте 65 лет и старше, и большинство из них связаны с сердечно-сосудистыми и легочными осложнениями (McElhaney 2012; Thompson 2003). Плохая реакция антител на прививки у пожилых людей усиливает их уязвимость. Снижение функции иммунной системы также подтверждается повышением частоты аутоиммунных заболеваний и рака у пожилых людей и повышенной подверженностью инфекциям. Это общепризнанное ухудшение иммунной функции или иммунного старения является признаком старения (Pera 2015; Castelo-Branco 2014; Yu 2014; McElhaney 2012; Cannizzo 2011; Mitchell 2010; Thompson 2003; Lopez-Otin 2013).

Иммунное старение также способствует повышенной уязвимости пожилых людей к сердечно-сосудистым заболеваниям, болезни Альцгеймера, метаболическому синдрому, диабету 2 типа и остеопорозу. Эти возрастные заболевания имеют общий знаменатель: хроническое, слабое системное воспаление - распространенная особенность старения, которая способствует повреждению и дегенерации тканей. Иммунное старение связано с хроническим провоспалительным состоянием, которое еще больше ускоряет снижение иммунной системы (Maijo 2014; Franceschi 2014; Lang 2013; Pera 2015; Lopez-Otin 2013).

 

Снижение наивных Т-клеток

Наивные Т-клетки происходят из клеток-предшественников в костном мозге и созревают в тимусе. Эти неопытные Т-клетки еще не активированы воздействием антигена. Из-за своей иммунной неопытности наивные Т-клетки могут быть активированы, чтобы распознавать и реагировать на новые вызовы. Важно отметить, что для инициации Т-клеточного иммунного ответа на вновь встречающиеся антигены, такие как новые варианты вируса гриппа, новые антигены, используемые при вакцинации, и раковые клетки, необходим огромный запас наивных Т-клеток (Muller 2013; Naylor 2005; Maijo 2014).

Примерно после 70 лет наблюдается общее снижение наивных Т-клеток. Кроме того, по сравнению с наивными Т-клетками у более молодых людей, наивные Т-клетки у пожилых людей обнаруживают множество функциональных дефектов, включая нарушение способности размножаться и становиться зрелыми «эффекторными» клетками. В результате, способность пожилых людей устанавливать успешный иммунный ответ на новые антигены уменьшается. Это ослабляет защиту от микробов, снижает эффективность вакцины и повышает риск развития рака (Weiskopf 2009; Hakim 2007; Maijo 2014).

 

Увеличение числа стареющих T-клеток памяти

Т-клетки памяти - это специализированные Т-клетки, генерируемые после первоначального контакта с антигеном, которые сохраняются в течение долгого времени после окончания воздействия. После повторного воздействия антигена Т-клетки памяти распознают антиген и запускают быстрый и энергичный ответ. Со временем воздействие нескольких антигенов увеличивает запас защитных Т-клеток памяти в организме (Montecino-Rodriguez 2013; Abbas 2009). Тем не менее, Т-клетки памяти пожилых людей часто стареют, это означает, что они потеряли способность размножаться и стали нефункциональными (Maijo 2014; Chou 2013; Dock 2011).

Несмотря на неспособность делиться, стареющие клетки остаются активными, секретируя высокие уровни провоспалительных молекул, таких как фактор некроза опухоли-альфа и интерлейкин-6 (Chou 2013; Maijo 2014; Док 2011; Baker 2011; Hazeldine 2013). Хроническое воспаление, вызываемое стареющими Т-клетками, может быть одним из факторов сердечно-сосудистых заболеваний и других хронических заболеваний старения (Yu 2014; Chou 2013). Существуют также доказательства того, что стареющие Т-клетки памяти могут подавлять другие типы иммунных клеток (Chou 2013; Dock 2011).

Старение Т-клеток памяти может частично происходить в результате воздействия распространенных вирусных инфекций, таких как цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барр, в течение жизни. Эти вирусы остаются неактивными в организме в течение десятилетий, вызывая хроническую низкоинтенсивную реакцию клеток памяти и других адаптивных иммунных клеток. В дополнение к индукции хронического воспаления, эта длительная активация Т-клеток низкого уровня может в конечном итоге способствовать дисфункции и старению Т-клеток (Chou 2013; Dock 2011).

 

Снижение функциональной активности естественных клеток-киллеров

Высокая активность естественных клеток-киллеров (NK-клетки) связана с долголетием и здоровым старением, в то время как снижение функции NK-клеток связано с увеличением заболеваемости и смертности от инфекций, атеросклероза и уменьшением реакции антител на вакцину против гриппа (Weiskopf 2009).

Функция NK-клеток снижается с возрастом (Hazeldine 2013; Beli 2014; Weiskopf 2009). Активированные NK-клетки секретируют иммунорегулирующие цитокины, но активированные NK-клетки у пожилых людей генерируют меньше цитокинов, чем NK-клетки у более молодых людей. Снижение функции NK-клеток, которое сопровождает старение человека, связано с увеличением частоты бактериальных и грибковых инфекций среди пожилых людей (Hazeldine 2013; Weiskopf 2009).

 

Атрофия вилочковой железы

Одним из наиболее драматических изменений, происходящих в стареющей иммунной системе, является атрофия (сокращение) вилочковой железы (тимус). Считается, что атрофия тимуса вносит значительный вклад в иммунное старение (Palmer 2013; Griffith 2015), а функция тимуса с возрастом снижается (Griffith 2015; Weiskopf 2009).

По мере атрофии вилочковой железы его производство наивных Т-клеток снижается (Griffith 2015; Weiskopf 2009). Наряду с накоплением Т-клеток памяти, это способствует сдвигу популяции Т-клеток в сторону доминирования Т-клеток памяти. В результате снижается способность отвечать на новые иммунологические проблемы, включая вакцины, и повышается подверженность инфекциям, аутоиммунным заболеваниям и раку (Griffith 2015; Palmer 2013; Chou 2013).

ЦИМЕТИДИН И ИММУННАЯ СИСТЕМА

Лекарственное средство от изжоги, продаваемое без рецепта, Циметидин (Tagamet) может помочь в борьбе с иммунным старением. Этот препарат снижает способность гистамина стимулировать выработку желудочной кислоты, блокируя специальные гистаминовые рецепторы в желудке, известные как Н2-рецепторы. Он в основном используется для лечения расстройства желудка, изжоги и пептической язвы (NIH 2010; Pantziarka 2014). Хотя исследователи изучали другие его эффекты на протяжении десятилетий, мало кто понимает, что циметидин обладает иммуномодулирующими и противораковыми свойствами (Lefranc 2006; Pantziarka 2014; Li 2013). Читай в протоколе: ПЕПТИЧЕСКИЕ ЯЗВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ – ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА И ЯЗВЫ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ. Были проведены клинические испытания, в которых циметидин продемонстрировал терапевтическую пользу в качестве дополнительной терапии для нескольких типов рака, в частности рака толстой кишки, рака желудка, рака почек и меланомы (Pantziarka 2014). Считается, что польза циметидина отчасти обусловлена его способностью модулировать влияние гистамина на иммунную функцию и метаболизм рака. Например, гистамин может сдвигать баланс цитокинов и повышать регуляторную активность Т-клеток, что приводит к ингибированию других иммунных клеток (Pantziarka 2014). Циметидин может противостоять этим эффектам. Исследования на больных раком показали, что циметидин предотвращает связанное с лечением снижение количества Т-клеток, В-клеток и NK-клеток, а также общей противоопухолевой иммунной активности (Li 2013; Bai 1999; Nishiguchi 2003; Adams 1994; Kikuchi 1986). Кроме того, было обнаружено, что циметидин повышает активность NK-клеток и повышает способность антителозависимого иммунитета уничтожать клетки (Hast 1989; Zhang 2011; Wang 2008). Циметидин также показал на животных и в лабораторных исследованиях усиление иммунного ответа на вакцины против вируса гепатита B (Niu 2013; Wang 2008; Zhang 2011). Люди с другими проблемами со здоровьем могут также извлечь выгоду из иммуностимулирующего эффекта циметидина. В двух рандомизированных исследованиях циметидин предотвращал иммуносупрессию после операций на сердце (Katoh 1998; Tayama 2001). Кроме того, ранние исследования показали, что циметидин может обратить иммунную супрессию, связанную с ожогами (Kokhaei 2014) и опоясывающим герпесом (вирус, вызывающий опоясывающий лишай), при этом лечение циметидином ведет к более быстрому выздоровлению (Komlos 1994; Miller 1989). Было обнаружено, что циметидин повышает иммунную чувствительность на мышиной модели иммуносупрессии (Gifford 1988; Jin 1986) и усиливает стимулирующее действие интерферона (цитокин, который активирует иммунитет) на человеческие NK-клетки (Hirai 1985). Несмотря на сходство, другие препараты, блокирующие Н2-рецепторы, такие как ранитидин (Zantac) и фамотидин (Pepcid), не продемонстрировали таких же иммуномодулирующих эффектов, как циметидин (Hahm 1995; Kubota 2002; Hahm 1994), предполагая, что циметидин может обладать уникальными свойствами, которые еще не полностью охарактеризованы. Эти данные свидетельствуют о том, что периодические циклы циметидина следует рассматривать в режиме антииммунного старения. Предполагается, что пожилые люди, заинтересованные в максимальной защите от иммунного старения, могут принимать 800 мг циметидина ежедневно в течение 60 дней, один или два раза в год. Циметидин следует применять только периодически, чтобы минимизировать возможные риски, связанные с повышенной иммунной активностью и повышенным риском пневмонии (Arndt 2010; Nagler 1987; Eom 2011). Как всегда, следует проконсультироваться с медицинским работником, прежде чем начинать какой-либо новый режим приема лекарств без рецепта или иным образом.

 

Перепроизводство Интерлейкина-6

Иммунное старение связано с высоким уровнем воспалительных цитокинов интерлейкина-6 (ИЛ-6, IL-6), в то время как низкие уровни IL-6 характерны для здоровых долгожителей (Franceschi 2005).

У пожилых людей повышенный уровень ИЛ-6 связан с удвоенным риском смерти, а также с повышенным риском развития деменции и болезни Альцгеймера, рака и слабости (Varadhan 2014; Garbers 2013; Gomez 2010; Ershler 2000; Harris 1999; Duarte 2016).

 

Цитомегаловирус

Инфекция цитомегаловирусом (ЦМВ, CMV), членом семейства вирусов герпеса человека, очень распространена. У большинства людей нет симптомов ЦМВ-инфекции, и они даже не подозревают об этом. Как и в случае со многими герпесвирусами, ЦМВ остается в организме на протяжении всей жизни, но большую часть времени он неактивен (скрыт). ЦМВ может быть реактивирован и вызывать серьезные заболевания у людей с нарушенной иммунной системой, таких как больные раком или СПИДом (Schlick 2015; Michaelis 2009; CDC 2016a; Staras 2006).

ЦМВ может представлять особый интерес для пожилых людей. До 90% людей старше 75 лет имеют постоянные инфекции ЦМВ (Staras 2006). Все больше исследований показывают, что персистирующая ЦМВ-инфекция связана с иммунным старением, сердечно-сосудистыми заболеваниями, слабостью и смертностью (Sansoni 2014; Chou 2013; Savva 2013; Muller 2013; Pawelec 2009; Weiskopf 2009; Smithey 2012). Значение CMV в контексте иммунного старения зависит от количества иммунного внимания, необходимого для контроля этого вируса, которое может варьироваться от человека к человеку. У некоторых людей длительная ЦМВ-инфекция может вызвать расширение Т-клеток памяти, выделенных для ЦМВ, и сокращение наивных Т-клеточных популяций. Такое уменьшение количества наивных Т-клеток может ослабить способность иммунной системы реагировать на новые антигены, связанные с потенциально вредными микробами, а также на новые антигены в вакцинах (Karrer 2009; Mekker 2012; Wang 2010; Vescovini 2014; Snyder 2011).

 

Оценка иммунной функции

Различные лабораторные тесты могут быть использованы для оценки иммунной функции (Serrano-Villar 2014; NIH 2012; LabCorp 2015; MayoClinic 2015a; Quest 2015; O'Sullivan 2013; MayoClinic 2015b; Coventry 2009; Shrivastava 2015; CDC 2016b; Licastro 2016). Некоторые общие анализы перечислены в таблице 1. Существует множество других доступных тестов, которые оценивают различные аспекты функционирования иммунной системы, и врач, который подозревает конкретную проблему, связанную с иммунитетом, может заказать анализы, не включенные в этот список. Результаты анализов, перечисленных в таблице 1, позволят получить общее представление о функции иммунной системы в контексте иммунного старения. Чтобы лучше оценить общее состояние иммунной системы, эти тесты следует проводить, когда пациент чувствует себя хорошо, не страдает от острого заболевания или восстанавливается после травмы, поскольку эти состояния могут повлиять на результаты.

Таблица 1: Лабораторная оценка иммунных показателей
Тестовое задание	Описание
Количество лейкоцитов (WBC)	Ненормальные уровни могут быть признаком инфекции, рака крови или нарушения иммунной системы
Цитомегаловирус (ЦМВ, CMV) IgM и IgG	Помощь в диагностике инфекции ЦМВ или реактивации; положительный CMV IgM указывает на недавнюю инфекцию или реактивацию CMV; положительный CMV IgG указывает на воздействие CMV, но один тест не различает прошлую или недавнюю инфекцию
Антитела к вирусу Эпштейна-Барра (ВЭБ, EBV)	Оценивает постоянную инфекцию EBV, которая может способствовать иммунному старению
Герпесвирус человека 6 (ВГЧ-6) IgG, IgM	Оценивает общее количество антител к ВГЧ-6
Функция натуральных клеток-киллеров (NK-клеток)	Оценивает функциональную (т.е. убивающую клетки) способность NK-клеток
Антиген натуральных клеток-киллеров (NK-клеток) (маркерный анализ CD3-CD56+)	Определяет уровни NK-клеток в кровообращении
Комплементы С3 и C4	Низкие уровни С3 и C4 могут быть связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка
С-реактивный белок (hs-CRP)	Высокочувствительный маркер воспаления, который указывает на активацию иммунитета, возможно, вследствие таких состояний, как рак, инфекция, травма или аутоиммунное заболевание; коррелирует с сердечно-сосудистым риском
Кортизол и сульфат дегидроэпиандростерона (DHEA-S)	Кортизол является иммунодепрессантом, в то время как DHEA стимулирует иммунную функцию; дисбаланс между этими гормонами может способствовать нарушению иммунитета
Цитокины, например, TNF-α и интерлейкины IL-1beta, IL-6, IL-8	Белки, которые являются критическими медиаторами воспалительного ответа
Антиядерные антитела (АНА)	Повышен при некоторых аутоиммунных заболеваниях
Иммуноглобулины IgA, IgG, IgM	Повышен при некоторых аутоиммунных заболеваниях, множественной миеломе, острых и хронических инфекциях; снижен при иммунодефиците
Профиль хелпера / супрессора Т-лимфоцитов	Может быть полезно при оценке состояния иммунодефицита

 

 

Новые и появляющиеся вмешательства

 

Парабиоз и иммунная функция

Исследования, относящиеся к концу 1800-х годов, являются основой растущего интереса к омолаживающему воздействию так называемой молодой крови. Экспериментальная процедура, которая первоначально доказала, что системы кровообращения животных могут расти вместе и становиться соединенными (Bert 1864), называемая парабиозом, позже использовалась для демонстрации того, что более старые мыши могут жить дольше, когда их циркуляция соединена с более молодыми мышами (Ludwig 1972).

В ранних исследованиях на животных было обнаружено, что соединение старых и молодых мышей через парабиоз положительно влияет на плотность костей старых мышей (Horrington 1960). Более поздние исследования на животных показали, что парабиоз может помочь восстановить молодую активность регенерации тканей в старых стволовых клетках (Conboy 2005). В одном убедительном исследовании было обнаружено, что рост и развитие нейронов увеличиваются у старых мышей и уменьшаются у молодых мышей, когда их системы кровообращения были связаны (Mendelsohn 2011). Другое исследование показало, что пластичность мозга (нейропластичность) и когнитивные функции были заметно улучшены у старых мышей, соединенных через парабиоз с молодыми мышами. Авторы этого исследования прокомментировали, что «воздействие на старое животное молодой кровью может противодействовать и обратить вспять ранее существовавшие эффекты старения мозга на молекулярном, структурном, функциональном и когнитивном уровне» (Villeda 2014).

Считается, что влияние молодой крови на пожилых животных опосредовано, по крайней мере частично, иммунологическими механизмами. Появляются новые данные, свидетельствующие о том, что возрастное снижение регенеративной способности в тканях, таких как мышцы и нейроны, может быть связано с изменениями в иммунной передаче сигналов (Schiaffino 2016; Villeda 2013). Парабиоз также продемонстрировал перенос иммунной толерантности: эксперименты на животных показали, что парабиоз может ослаблять или устранять токсические иммунные реакции на чужеродные химические вещества и трансплантации тканей (Polak 1975; Andresen 1957). Эта способность переносить иммунную толерантность от одного организма к другому может иметь значение для будущих исследований способов лечения состояний, связанных с иммунной гиперактивностью, таких как аутоиммунные заболевания и аллергии.

Исследователи изучают возможность того, что один или несколько компонентов молодой крови смогут обратить некоторые аспекты иммунного старения у людей; и наоборот, в старой крови могут быть факторы, которые нарушают нормальную активность стволовых клеток и вызывают старение иммунной системы (Pishel 2012; Mendelsohn 2011).

Один фактор в молодой крови, идентифицированный как потенциально ответственный за некоторые омолаживающие эффекты, называется фактором дифференциации роста 11, или GDF11. Некоторые исследования предполагают, что уровни GDF11 снижаются с возрастом, и восстановление уровней GDF11 может обратить вспять некоторые проявления старения (Loffredo 2013). Тем не менее, эта область исследований остается спорной, так как не все исследования подтвердили омолаживающие эффекты GDF11 (Hinken 2016).

В последнее время появилась альтернативная теория, объясняющая преимущества переливания молодой крови. Эта более новая перспектива предполагает, что вместо того, чтобы предоставлять антивозрастные факторы пожилым реципиентам, молодая кровь может разбавлять концентрации факторов старения, которые с возрастом накапливаются в крови пожилых людей. И действительно, было показано, что старая кровь, переливаемая молодым животным, оказывает вредное влияние на некоторые типы тканей, а также снижает некоторые показатели физической работоспособности (Rebo 2016).

Передовые исследовательские организации в настоящее время организуют клинические исследования, которые помогут прояснить потенциальные терапевтические преимущества факторов в молодой крови и/или удаление факторов старения в старой крови.

По состоянию на конец 2016 года в испытании изучаются последствия переливания плазмы от лиц в возрасте от 16 до 25 лет лицам в возрасте 35 лет и старше. В этом исследовании оцениваются влияние этих переливаний молодой крови на действия биомаркеров старения (Ambrosia LLC 2016). Данные этого и других подобных исследований обещают помочь установить теоретические и практические рамки, которые могут позволить этой новой терапии помочь пожилым людям избежать опасностей иммунного старения.

Журнал Pushkar выступает против данного способа омоложения в связи с неэтичностью и опасностью для физической и духовной жизни человека. В природе существует множество натуральных растительных веществ и препаратов, которые являются морально пригодными и не позволяют уничижать понятие человека как высшего существа на планете, опускаясь до одержимых состояния при попытках воплощения и применения аморальных форм и методик удовлетворения своих желаний.

 

Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор

Гранулоцит-колониестимулирующий фактор (G-CSF) - это фактор роста белка, вырабатываемый организмом, который стимулирует выработку нейтрофилов в костном мозге. Препарат G-CSF, филграстим (Neupogen), используется для поддержки низкого количества нейтрофилов и снижения риска инфекции, особенно у некоторых пациентов, проходящих химиотерапию. Филграстим может также увеличить миграцию кроветворных стволовых клеток из костного мозга в кровообращение (Arvedson 2015; Brender 2006; Bendall 2014; Gold Standard 2016).

Возрастное иммунное старение приводит к снижению нейтрофильной функции, подвижности и антибактериальной активности (Butcher 2000; McLaughlin 1986; Schröder 2003). В лабораторных исследованиях лечение старых нейтрофилов с помощью G-CSF привело к улучшению их функции и подвижности, а также к увеличению числа жизнеспособных нейтрофилов (Wolach 2007).

Один из врачей-пионеров в Южной Флориде, доктор медицинских наук Дипнарин Махарадж, исследовал использование G-CSF для активации лимфоидных стволовых клеток и борьбы с иммунным старением (Махарадж 2014).

В целом, есть основания полагать, что G-CSF может представлять собой новый инструмент в борьбе с возрастным иммунным старением. Необходимы дальнейшие исследования в этой области, чтобы улучшить наше понимание того, как нейтрофилы и общая функция иммунной системы у пожилых людей будут реагировать на лечение G-CSF.

 

Сенолитические активаторы

Сенолитические активаторы представляют собой захватывающий класс новых терапевтических средств в науке о старении. Они избирательно нацелены на стареющие клетки (то есть на клетки, которые перестали правильно делиться и могут способствовать воспалительной реакции) и удаляют их или уменьшают их негативное влияние. Стареющие клетки были вовлечены во многие возрастные заболевания. Сенолитические агенты могут улучшать работу сердечно-сосудистой системы, укреплять здоровье костей, повышать чувствительность к инсулину, поддерживать здоровый обмен веществ и омолаживать собственные стволовые клетки (Soto-Gamez 2017).

Подробнее в статье:

СЕНОЛИТИКИ. БОРЬБА СО СТАРЕНИЕМ ПУТЕМ УМЕНЬШЕНИЯ БРЕМЕНИ СТАРЕЮЩИХ КЛЕТОК.

Кверцетин плюс дазатиниб

Кверцетин, биофлавоноид, содержащийся в таких продуктах, как красный виноград, лук, яблоки, ягоды и зеленый чай, обладает мощными противовоспалительными и нейтрализующими свободные радикалами свойствами. Было показано, что он вызывает гибель клеток в стареющих клетках, уменьшая их количество в культурах жировой ткани человека (Zhu 2015). Было также обнаружено, что комбинация кверцетина плюс дазатиниб, химиотерапевтического препарата, который ингибирует пролиферацию клеток, снижает секрецию провоспалительных клеток, провоспалительных цитокинов, связанных с возрастной слабостью стареющих клеток (Xu 2018). Также постулируется, что кверцетин может подавлять экспрессию генных сетей, способствующих выживанию, в стареющих клетках, способствуя гибели дисфункциональных стареющих клеток (Zhu 2015).

В исследованиях на животных прерывистое пероральное введение кверцетина плюс дазатиниба мышам старшего возраста и молодым мышам, которые получили трансплантированные стареющие клетки, улучшило физическую функцию и увеличило выживаемость после лечения на 36% (Xu 2018). Кроме того, один курс приема кверцетина и дазатиниба позволил снизить нагрузку на стареющие клетки, улучшить функцию сердца и кровеносных сосудов и повысить работоспособность мышей. Периодическое введение увеличивало продолжительность жизни некоторых мышей, задерживая возрастную патологию и дисфункцию еще долго после прекращения лечения (Zhu 2015).

Смотри в статьях раздела Кверцетин, таких как:

КВЕРЦЕТИН - УЛУЧШЕННАЯ АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА ОТ СЕРДЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, РАКА, АЛЛЕРГИИ И ДЛЯ ДОЛГОЛЕТИЯ.

Теафлавины

Теафлавины являются одними из полифенольных соединений, которые добавляют темно-красный оттенок в черный чай. Доклинические данные указывают на то, что эти соединения могут оказывать благоприятное воздействие на рак, атеросклероз, ожирение, остеопороз, пародонтоз, воспалительные заболевания, бактериальные и вирусные инфекции (Noberini 2012; Takemoto 2018). Теафлавины и другие полифенолы черного чая, по-видимому, ингибируют тирозинкиназы, группу ферментов, участвующих в пролиферации клеток, и могут также подавлять некоторые факторы роста ткани, участвующие в старении (Noberini 2012; Tominaga 2015).

В одном исследовании экстракт черного чая, содержащий теафлавины, продлевал жизнь плодовых мушек, изменяя экспрессию генов и уменьшая окислительный стресс (Peng 2009). Другое исследование показало, что теафлавины снижают радиационное старение и окислительный стресс в стволовых клетках, продуцирующих клетки крови, и продлевают выживаемость у определенных групп облученных мышей (Han 2017).

Смотри статьи раздела Теафлавин.

Диета и образа жизни

 

Ограничение калорий

Целью ограничения калорий является снижение общего потребления калорий при сохранении оптимального питания. Это может быть наилучшим образом достигнуто путем употребления диеты, состоящей в основном из низкокалорийных, богатых питательными веществами продуктов, таких как овощи, фрукты, бобовые, орехи и семена, а также цельные зерна; ограничение потребления продуктов животного происхождения; и избегания калорийных продуктов с низким содержанием питательных веществ (Rizza 2014). Было показано, что ограничение калорий у животных увеличивает продолжительность жизни и замедляет старение, а также обеспечивает более молодой профиль Т-клеток (Ahmed 2009; Fernandes 1997; Michan 2014).

У людей длительное ограничение калорий приводит к метаболическим изменениям, которые снижают риск ряда возрастных заболеваний, включая диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и рак (Steven 2015; Rizza 2014; Bales 2013; Lefevre 2009; Meyer 2006; Fontana 2004; Stein 2012). В клиническом исследовании шесть месяцев ограничения калорий значительно улучшали способность Т-клеток к размножению в ответ на чужеродные антигены (Ahmed 2009).

Исследования на животных моделях показали, что ограничение калорий может улучшить многие аспекты иммунной активности, в частности функцию Т-клеток (Jolly 2004; Messaoudi 2006; Nikolich-Zugich 2005). В исследовании на мышах было показано, что ограничение калорий поддерживает молодую функцию вилочковой железы и снижает иммунное старение при старении. По сравнению с мышами, которых кормили свободно, мыши с ограничением калорий имели большую пролиферацию и разнообразие Т-клеток (Yang 2009).

Дополнительную информацию о преимуществах снижения потребления калорий можно найти в протоколе Pushkar ограничение калорий.

 

Средиземноморская диета

Средиземноморская диета - это рацион питания, основанный на продуктах и напитках, традиционно потребляемых людьми в регионе, окружающем Средиземное море (Oldways 2016). Было показано, что средиземноморская диета защищает от нескольких возрастных и воспалительных состояний, включая диабет, атеросклероз, ожирение, рак и нейродегенеративные заболевания. Средиземноморская диета в первую очередь характеризуется включением оливкового масла, фруктов, овощей, бобовых, цельного зерна, орехов и семян; с умеренным количеством рыбы, птицы, сыра, йогурта и яиц; ограниченное включение красного мяса, мясных полуфабрикатов и продуктов, богатых рафинированным сахаром; и употребление алкоголя низкого уровня, обычно в форме красного вина и часто разбавленного водой, употребляемого во время еды (Casas 2014; Estruch 2010).

В обзоре 2014 года по 17 клиническим испытаниям более высокая приверженность средиземноморскому рациону питания была связана со значительно сниженным уровнем интерлейкина-6 (IL-6) и высокочувствительного С-реактивного белка, двух важных маркеров воспаления (Schwingshackl 2014; Coventry 2009; Ershler 2000; Министерство здравоохранения и социальных служб США 2015).

 

Физические упражнения

Регулярные физические упражнения средней интенсивности могут усилить устойчивость к инфекциям и улучшить работу иммунной системы. Отдельные тренировки средней интенсивности даже использовались для улучшения реакции на вакцины. С другой стороны, длительные высокоинтенсивные упражнения временно подавляют иммунную функцию и повышают уязвимость к инфекции (Simpson 2015; Gleeson 2013; Zheng 2015).

Несколько исследований на людях показали, что умеренные физические нагрузки могут бороться с иммунным старением (de Araujo 2013; Simpson 2011; Simpson 2010; Spielmann 2011; Woods 2009). В исследовании, проведенном среди взрослых, ведущих сидячий образ жизни, участники, рандомизированные на 10 месяцев умеренных сердечно-сосудистых упражнений, продемонстрировали улучшение реакции антител на вакцину против гриппа по сравнению с пожилыми людьми, которые занимались только упражнениями на гибкость и равновесие (Woods 2009).

В исследовании, проведенном у пожилых женщин, два года регулярной физической активности увеличивали выработку IL-2 - важного регулятора иммунного ответа, который обычно уменьшается с возрастом (Drela 2004). Исследование 2011 года продемонстрировало, что аэробная тренировка связана со сниженным накоплением стареющих Т-клеток (Spielmann 2011).

Читай в статье:

БЕГ ИЗМЕНИТ ТЕЛО И МОЗГ, ПОМОЖЕТ ПРЕОДОЛЕТЬ СТРЕСС, БЕСПОКОЙСТВО И ДЕПРЕССИЮ.

 

Стресс-менеджмент

Хронический стресс вызывает нарушение регуляции врожденных и адаптивных иммунных реакций, вызывая постоянное системное воспаление и подавляя иммунные клетки (Morey 2015; Dhabhar 2014). Когда устойчивый стресс снижает иммунную функцию, он может позволить латентным вирусам, таким как цитомегаловирус, избежать контроля иммунной системы. Частая реактивация латентных вирусов может в дальнейшем вызвать напряжение иммунной системы (Morey 2015). Хронический стресс и сопровождающее его хроническое повышение уровня гормона надпочечников, вызванного стрессом, кортизола, по-видимому, способствуют иммунному старению (Bosch 2009; Bauer 2015). Фактически, соотношение кортизола к другому гормону надпочечников, дегидроэпиандростерону (DHEA), может быть важной детерминантой иммунного старения (Bauer 2008).

В исследованиях на пациентах с ранней стадией рака молочной железы было показано, что меры по управлению стрессом улучшают клеточную иммунную функцию и обращают провоспалительную экспрессию генов в циркулирующих иммунных клетках (Antoni 2012; McGregor 2004). Обучение управлению стрессом у пациентов с ревматоидным артритом привело к снижению уровня индуцированного стрессом IL-8 - воспалительного цитокина (de Brouwer 2013).

Смотри протокол управления стрессом для получения более подробной информации.

 

Сон

Недостаток сна может ослабить иммунную функцию и повысить восприимчивость к респираторным инфекциям, включая простуду, а хроническое недосыпание может быть связано с повышенным риском смерти (Prather 2015; Ibarra-Coronado 2015; Wilder-Smith 2013; Aldabal 2011). Лишение сна связано с повышенным уровнем кортизола, а также с более высокими дневными уровнями воспалительных цитокинов, в том числе IL-1, IL-6 и фактора некроза опухоли-альфа (Aldabal 2011; Hirotsu 2015). Исследование, проведенное на людях в возрасте 61–86 лет, выявило что даже одна ночь частичной депривации сна, вызванную паттернами активации генов, связанными с биологическим старением (Carroll 2016).

К неблагоприятным последствиям плохого сна относятся функциональные изменения в регуляторных Т-клетках и других клетках адаптивной иммунной системы, а также снижение количества NK-клеток, Т-клеток и В-клеток (Zuppa 2015; Bollinger 2009).

Было показано, что снижение сна изменяет баланс между антителом и клеточным иммунитетом (Ganz 2012). В одном исследовании участники с регулярным сном ночью после получения вакцины имели значительно лучшие долгосрочные ответы антител по сравнению с теми, кто не спал ночью. Другое исследование показало, что у лиц, лишенных сна, через 10 дней после их иммунизации был значительно более низкий ответ антител, чем у тех, кто имел нормальный сон (Lange 2003; Spiegel 2002).

Смотри протокол бессонницы журнала Pushkar для получения более подробной информации.

Натуральные комплексные вмешательства

 

Цистанхе (Cistanche)

Растение Cistanche deserticola (C. deserticola) исторически использовалось в традиционных лекарственных системах для лечения хронических инфекций и других заболеваний. C. deserticola содержит множество биологически активных соединений (Zhang 2014; Li 2008; Jiang 2009), некоторые из которых, как было показано, обладают противовирусными, антибактериальными, противоопухолевыми и иммуномодулирующими свойствами (Fu 2008; Zhai 2007).

На животных моделях ускоренного старения и снижения иммунитета экстракт C. deserticola увеличивал продолжительность жизни и полностью изменял лабораторные показатели иммунного старения. Добавление цистаны привело к значительному увеличению количества наивных Т-клеток и NK-клеток, снижению Т-клеток памяти и снижению уровня воспалительных цитокинов интерлейкина-6 (IL-6) (Zhang 2014; Abe 1994; Butterfield 2005).

Способность экстракта цистанхе улучшать иммунную функцию была исследована в 12-недельном испытании на 25 стареющих людях. Cistanche был основным ингредиентом в тестируемом продукте, который также включал витамин E, витамин B6, коэнзим Q10, цинк и фукоидан. Продукт обладает множеством преимуществ, включая увеличение количества вспомогательных Т-клеток, улучшение относительных пропорций типов Т-клеток и повышение активности NK-клеток. Были также значительные улучшения в тестах сосудистой функции, и добровольцы исследования сообщили о снижении усталости (Yonei 2011).

Читай статьи в разделе Цистанхе (Cistanche):

СТРАТЕГИЯ ПОВЫШЕНИЯ ИММУНИТЕТА ДЛЯ ДОЛГОЛЕТИЯ! ФОРМУЛА ИЗ ДВУХ ПРИРОДНЫХ КОМПОНЕНТОВ – ЦИСТАНХЕ И РЕЙШИ.

ЦИСТАНХЕ (CISTANCHE) - МОЩНЫЙ АНТИОКСИДАНТ С БОЛЬШИМИ ПРЕИМУЩЕСТВАМИ.

Life Extension, Standardized Cistanche, 30 Vegetarian Capsules

 

Рейши (Reishi)

Рейши (Ganoderma lucidum) - это лекарственный гриб, который используется в Азии более 2000 лет для поддержки иммунной системы. Рейши содержит полисахариды, тритерпеноиды и другие потенциально терапевтические соединения. Лабораторные исследования и исследования на животных показали, что полисахариды рейши обладают иммуномодулирующим, противоопухолевым и разрушающим клетки эффектами, которые, по-видимому, частично обусловлены их способностью влиять на Т-клетки, NK-клетки и макрофаги (Batra 2013; Jin 2012; Xu 2011).

Было обнаружено, что бета-глюканы как часть полисахаридов рейши стимулируют как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ (Jin 2012). Другие соединения рейши продемонстрировали противовирусные свойства, включая активность против вируса простого герпеса, вируса гепатита B и вируса Эпштейна-Барра. Также было показано, что компоненты Рейши ингибируют рост дрожжей и бактерий E.coli (Avtonomova 2014; Li 2005; Ma 2011; Iwatsuki 2003; Li 2006; Vazirian 2014).

Эти иммуностимулирующие эффекты могут помочь объяснить результаты исследования на животных, в котором мыши с добавлением рейши значительно больше выживали по сравнению с контрольными мышами (Wu 2011). В другом исследовании продукт, содержащий экстракт зеленого чая и экстракт рейши с высоким содержанием полисахаридов и тритерпенов, стимулировал пролиферацию иммунных клеток, в том числе В-клеток, Т-клеток и NK-клеток, и ингибировал злокачественные образования у мышей (Chen, Zhang 2007).

Строгий обзор контролируемых клинических испытаний показал, что у онкологических больных, которые использовали рейши наряду с химиотерапией и облучением, вероятность положительной реакции на лечение рака была на 50% выше, чем у пациентов, которые проходили это лечение без рейши. Рейши также увеличил процентное содержание нескольких подмножеств Т-клеток и, возможно, немного увеличил активность NK-клеток. Авторы пришли к выводу, что рейши можно рассматривать как «альтернативное дополнение к традиционному лечению, учитывая его потенциал усиления ответа опухоли и стимулирования иммунитета хозяина» (Jin 2012).

Гриб Рейши в капсулах:

Life Extension, Комплекс из экстракта грибов рейши, 60 вегетарианских капсул

Nature's Answer, Рейши, 1000 мг, 60 вегетарианских капсул

Now Foods, Грибы рейши,270 мг, 100 растительных капсул

Solaray, Ганодермалакированная, 600 мг, 100 капсул

Fungi Perfecti, Mushrooms, Reishi, Longevity Support, 60 Vegetarian Capsules

Organic MushroomNutrition, Рейши, 667 мг, 90 вегетарианских капсул

Fungi Perfecti, рейши, поддерживает здоровое сердце, 120 капсул

Экстракт чая Пуэр (Pu-erh Tea Extract)

Чай пуэр, приготовленный из отборных листьев Camellia sinensis, имеет давнюю историю применения в древней китайской медицине для предотвращения старения и профилактики инфекций (Lv 2014; Zhang 2012; Chu 2011). Чай Пуэр богат полифенолами и другими биологически активными молекулами, включая теабраунины (theabrownin), уникальную группу соединений, разработанных в процессе пост-ферментации (Lee 2013). Лабораторные, животные и клинические исследования продемонстрировали способность экстракта чая Pu-erh улучшать многие функции иммунного старения.

У мышей с ускоренным старением (модель старения) добавление экстракта чая Pu-erh заметно увеличивало фракции наивных Т-клеток, цитотоксических Т-клеток и NK-клеток. Кроме того, повышенный уровень воспалительного цитокина IL-6 снизился на 43%. На основании этих результатов авторы пришли к выводу, что длительное употребление чая пуэр может повысить устойчивость к инфекции и раку у пожилых людей (Zhang 2012).

В рандомизированном контролируемом исследовании у 90 человек с повышенной восприимчивостью к хроническому низкоуровневому воспалению из-за метаболического синдрома добавление экстракта чая Пуэр, а также рекомендации по диете и образу жизни сравнивались только с рекомендациями по диете и образу жизни. В группе экстрактов чая пуэр уровни маркеров воспаления С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-альфа и IL-6 значительно снизились, в то время как уровни IL-10, противовоспалительной молекулы, увеличились; не было никаких существенных изменений в уровнях этих маркеров в группе, получавшей только рекомендации по диете и образу жизни (Chu 2011; Moore 2001).

В лабораторных исследованиях чай пуэр ингибировал пролиферацию и индуцировал запрограммированную гибель клеток (апоптоз) в раковых клетках. В животном компоненте этого исследования у мышей, получавших чай Pu-erh, были уменьшены объемы опухолей и показаны меньше метастазов в лимфатических узлах, чем у необработанных мышей. Кроме того, уровни IL-6, IL-12 и фактора некроза опухоли-альфа были ниже у мышей, получавших пуэр, чем у контрольных мышей. В этом исследовании более высокие дозы чая пуэр оказали большее противораковое действие (Zhao 2014).

Комплекс с эктрактами цинтанхе, гриба рейши и чая пуэр:

Life Extension, Иммунная формула защиты от старения, 60 вегетарианских таблеток

Ферментативно модифицированные рисовые отруби

Было показано, что ферментативно модифицированные рисовые отруби, производные рисовых отрубей, увеличивают количество и функцию иммунных клеток, особенно NK-клеток (Perez-Martinez 2015; Cholujova 2013; Ghoneum, Abedi 2004; Weiskopf 2009). Эти специально модифицированные рисовые отруби являются источником иммуностимулирующего полисахарида арабиноксилана (Choi 2014), который, как было показано, предотвращает вирусные инфекции верхних дыхательных путей у людей в возрасте от 70 до 95 лет (Maeda 2004). Полисахаридные фракции ферментативно модифицированных рисовых отрубей также продемонстрировали антибактериальные и противораковые свойства (Kim 2007). Фактически, некоторые исследователи предположили, что ферментативно модифицированные рисовые отруби могут быть полезны в качестве вспомогательного лечения рака (Perez-Martinez 2015; Ghoneum, Badr El-Din 2014; Ghoneum 2013).

Серия лабораторных экспериментов и экспериментов на животных показала, что ферментативно модифицированные рисовые отруби повышают активность нескольких иммунных клеток, включая нейтрофилы, моноциты, макрофаги и дендритные клетки (Cholujova 2009; Ghoneum 2011; Ghoneum, Matsuura 2004; Ghoneum 2008; Ghoneum, Agrawal 2014). В исследовании, проведенном в 2013 году на пациентах с множественной миеломой, было показано, что добавление ферментативно модифицированного продукта из рисовых отрубей повышает активность NK-клеток (Cholujova 2013). Ферментативно модифицированные рисовые отруби также увеличивали восприимчивость культивируемых клеток рака молочной железы к химиотерапевтическому агенту более чем в 100 раз (Ghoneum, Badr El-Din 2014).

Активатор NK-клеток - ферментативно модифицированные рисовые отруби:

Life Extension, NK Cell Activator, 30 растительных таблеток

Дегидроэпиандростерон (DHEA)

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) - это стероидный гормон, который играет важную роль в функционировании здоровой иммунной системы (Buford 2008; Weksler 1993). Уровень DHEA заметно снижается с возрастом. К 80 годам уровни DHEA падают до 10–20% от их пиковых значений (Kroll 2015; UMMC 2014).

Клиническое исследование у мужчин со средним возрастом 63 года и низким уровнем DHEA-сульфата в сыворотке (DHEA-S) показало, что статус DHEA быстро корректировался с помощью пероральных добавок. По сравнению с плацебо, лечение DHEA приводило к улучшению иммунных показателей, включая уровни моноцитов, функцию B-клеток, T-клеток и уровни NK-клеток (Khorram 1997). В небольшом обсервационном исследовании 38 участников уровни DHEA в слюне были положительно коррелированы с бактерицидной активностью в слюне, показателем врожденной иммунной функции (Prall 2015). Другое обсервационное исследование отметило связь между низким уровнем DHEA и высоким уровнем IL-6, воспалительного цитокина, участвующего в иммунном старении. Кроме того, DHEA ингибировал выработку IL-6 иммунными клетками, взятыми у участников исследования (Straub 1998; Varadhan 2014). Согласно исследованию на старых мышах, DHEA может также усиливать иммунный ответ на вакцину против гриппа (Danenberg 1995).

DHEA играет важную роль, выступая в качестве противовеса кортизолу. Кортизол является гормоном надпочечников с иммунодепрессивными свойствами, в то время как DHEA может обладать прямыми иммуностимулирующими свойствами: в лабораторном исследовании лейкоцитов от доноров, которым было не менее 65 лет, лечение DHEA обратило вспять связанное с возрастом снижение специфических рецепторов иммунных клеток и повышение чувствительности иммунных клеток (Corsini 2005). Хотя уровни DHEA резко снижаются с возрастом, уровни кортизола остаются относительно постоянными, что приводит к дисбалансу этих двух гормонов, который, как считается, способствует иммунному старению (Buford 2008; Buoso 2011).

 

Цинк

Цинк является важным микроэлементом, который имеет решающее значение для здорового иммунитета. Дефицит цинка часто встречается у пожилых людей и вызывает изменения в иммунной функции, которые напоминают изменения, наблюдаемые при иммунном старении (Cabrera 2015; Maywald 2015). Иммунологические изменения, связанные с дефицитом цинка, включают снижение функции тимуса, снижение реакции антител на вакцины и нарушение функции фагоцитирующих (фагоциты) и NK-клеток (Haase 2009; Cabrera 2015).

В исследовании на здоровых пожилых добровольцах ежедневное потребление 45 мг цинка в течение одного года привело к снижению частоты инфекций на 67% по сравнению с плацебо. Уровни фактора некроза опухоли-альфа, воспалительного цитокина, также были значительно снижены у тех, кто принимал цинк (Prasad 2007). В исследовании пожилых людей в домах престарелых с нормальным уровнем цинка имели значительно более низкую частоту пневмонии по сравнению с лицами с дефицитом цинка. Лица, богатые цинком, также имели более короткую продолжительность пневмонии и на 50% меньшее использование антибиотиков, а также более низкую смертность от всех причин (Meydani 2007). Контролируемое клиническое исследование у лиц пожилого возраста показало, что добавки с 45 мг цинка в день в течение шести месяцев снижали маркеры воспаления в плазме, включая IL-6 и C-реактивный белок (Bao 2010).

 

Витамин E

Достаточное количество витамина E имеет решающее значение для поддержания эффективной иммунной функции. Фактически, различные исследования на животных показали, что дефицит витамина E может вызывать подавление иммунитета. Клинические данные показали, что прием витамина E может повысить устойчивость к инфекции, особенно у пожилых людей (Wu 2014; Wu 2008; Han 2006).

В исследовании, проведенном на пожилых мужчинах и женщинах, добавление 200 мг в день витамина E значительно улучшило иммунные параметры, включая функции нейтрофилов, Т-клеток, В-клеток и NK-клеток, приблизив их значения к показателям более молодых здоровых взрослых (De La Fuente 2008).

Было показано, что увеличение потребления витамина E восстанавливает снижение функции Т-клеток, связанное со старением. Это улучшение функции Т-клеток обусловлено прямым воздействием витамина E на Т-клетки, а также ингибированием простагландина E2, медиатора воспаления и супрессора Т-клеток (Wu 2014; Wu 2008; Han 2006). В мышиной модели добавление витамина E обратило вспять связанное с возрастом снижение функции наивных Т-клеток (Adolfsson 2001).

 

Фукоидан (Fucoidan)

Определенные японские популяции людей имеют одни из самых высоких показателей продолжительности жизни в мире. Регулярное употребление бурых морских водорослей, богатых соединением под названием фукоидан, может способствовать их долголетию. Исследования показали, что фукоидан обладает иммуногенными, противовоспалительными, противовирусными и противоопухолевыми свойствами (Jin 2014; Negishi 2013; Kyung 2012; Lee 2015).

Данные лабораторных и животных исследований 2014 года показывают, что фукоидан может вызывать противоопухолевую иммунную активность и повышать эффективность экспериментальной противоопухолевой вакцины. Основываясь на своих выводах, авторы исследования предположили, что фукоидан может быть полезен в качестве компонента противораковых вакцин в будущем (Jin 2014).

В исследовании на пожилых японских добровольцах было показано, что добавки фукоидана усиливают иммунный ответ на вакцину против сезонного гриппа. По сравнению с группой, принимавшей плацебо, добровольцы, принимающие фукоидан, имели более высокие уровни антител к вирусу гриппа и повышенную активность NK-клеток через пять недель после получения вакцины против гриппа. Эти результаты показывают, что фукоидан может снизить частоту инфекций и предотвратить серьезные проблемы со здоровьем у пожилых людей с плохой иммунной системой за счет повышения эффективности вакцин (Negishi 2013).

Фукоидан в капсулах:

Doctor's Best, Фукоидан Best Fucoidan 70%, 60 вегетарианских капсул

 Life Extension, Оптимизированный фукоидан с Maritech 926, 60 растительных капсул

The Synergy Company, SuperPure Fucoidan, 60 Capsules

KAL, Фукоидан, 300 мг, 60 таблеток

Tinospora cordifolia (Тиноспора сердцелистная, Гудучи, Guduchi, Гилой, Giloy)

Tinospora cordifolia (T. cordifolia), лекарственное растение, используемое в традиционной аюрведической медицине, было предметом значительных научных исследований. Несколько химических компонентов, которые усиливают иммунную функцию, были выделены из T. cordifolia (Aranha 2012; Sharma 2012; Bala, Verma 2015; Bala, Pratap 2015).

Полисахариды из T. cordifolia представляют особый интерес. Было показано, что один из этих сложных углеводов, арабиногалактан, усиливает созревание дендритных клеток и способность этих клеток убивать раковые клетки. Другой полисахарид T. cordifolia, альфа-глюкан, продемонстрировал способность активировать NK-клетки, В-клетки и Т-клетки, вызывая дозозависимое повышение их функции уничтожения опухолевых клеток (Nair 2004; Pandey 2014).

Животные и клинические исследования продемонстрировали мощные иммунные эффекты T. cordifolia в ряде состояний. В рандомизированном клиническом исследовании у пациентов после хирургических операций с подавленной иммунной функцией половина получала только обычный уход, а половина получала обычный уход плюс добавки T. cordifolia. Функция нейтрофилов нормализовалась у реципиентов T. cordifolia, но не у контрольных. Септицемия, инфекция в кровотоке и серьезное осложнение операции, была очевидна у 50% контрольных групп, но ни у одного из тех, кто получил T. cordifolia (Rege 1993). У крыс T. cordifolia снижал воспаление при артрите, повреждение костей и хрящей, а также снижал уровни воспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли-альфа и IL-6 (Sannegowda 2015).

Подробнее в статье:

ПОВЫСЬТЕ ИММУННУЮ ФУНКЦИЮ, ПОДАВЛЯЯ ЧРЕЗМЕРНО АКТИВНЫЕ ИММУННЫЕ АТАКИ. ИММУНОМОДУЛЯТОР И АУТОИММУНИТЕТ.

 Экстракт Tinospora cordifolia в капсулах:

Life Extension, Иммуномодулятор с Tinofend, 60 растительных капсул

Himalaya, Гудучи, 60 капсуловидных таблеток

N-ацетилцистеин (NAC)

N-ацетилцистеин (NAC) является формой серосодержащей аминокислоты цистеина, которая является предшественником глутатиона, важного фактора, способствующего метаболической детоксикации (Brosnan 2006; Santus 2014; Millea 2009). Глутатион играет важную роль в регуляции воспалительных реакций, особенно в легких. Это важно для некоторых иммунных функций, включая пролиферацию Т-клеток и уничтожающую клетки активность нейтрофилов и дендритных клеток. Снижение клеточного уровня глутатиона связано с повышенной восприимчивостью к инфекции (Ghezzi 2011).

В контролируемом клиническом исследовании 262 человек с высоким риском гриппа и гриппоподобных заболеваний добавка NAC в дозе 600 мг два раза в день в течение шести месяцев привела к значительному снижению частоты и тяжести симптомов гриппа, такие как кашель, боль в горле, головная боль, боль в мышцах и суставах. Способность NAC защищать от симптомов гриппа была особенно очевидна в течение зимнего сезона. Из тех, кто дал положительный результат на вирусную инфекцию гриппа во время исследования, только у 25% в группе NAC развилась симптоматическая болезнь по сравнению с 79% в группе плацебо (De Flora 1997). Эта же доза NAC у пациентов, находящихся на диализе, в течение восьми недель привела к заметному снижению уровней маркеров воспаления, включая С-реактивный белок, фактор некроза опухоли-альфа и IL-6 (Purwanto 2012).

 

Андрографис (Andrographis paniculata)

Andrographis paniculata - это традиционное китайское лекарственное растение, используемое для лечения инфекции, простуды, лихорадки и воспаления. В исследовании, проведенном в 2010 году на мышах с опухолями, Andrographis paniculata и один из его активных компонентов, андрографолид, усилили способность NK-клеток и других иммунных клеток разрушать раковые клетки (Sheeja 2010; Ji 2005).

Снижение эффективности вакцин является характерной чертой иммунного старения (Goronzy 2013; Grubeck-Loebenstein 2009; McElhaney 2012), и данные свидетельствуют о том, что Andrographis paniculata может улучшить иммунный ответ на вакцины. В исследовании на мышах пероральный экстракт Andrographis paniculata и андрографолид усиливали выработку антител и активировали иммунные клетки в ответ на вакцину против сальмонеллы (Xu 2007).

Формулы андрографиса в капсулах:

Life Extension, Arthro-Immune Joint Support, 60 Vegetarian Capsules

Now Foods, Экстракт андографиса, 400 мг, 90 капсул на растительной основе

Planetary Herbals, Полный спектр, андрографис, 400 мг, 120 таблеток

Nature's Way, Andrographis, 300 mg, 60 Vegan Capsules

Бета-глюкан (Beta-Glucan)

Бета-глюканы - это полисахариды (углеводы), которые содержатся в клеточных стенках бактерий, грибов, зерновых, включая овес, и водорослей. Бета-глюканы входят в число активных ингредиентов, отвечающих за иммуномодулирующие свойства лекарственных грибов, таких как рейши (Chan 2009; Karumuthil-Melethil 2014; Aleem 2013).

Было обнаружено, что бета-глюканы модулируют многочисленные аспекты иммунной активности с заметными противоопухолевыми и антимикробными свойствами (Vannucci 2013; Chen, Seviour 2007; Dalonso 2015). Обзор исследований 2013 года показал, что растительные экстракты, содержащие бета-глюканы, улучшают показатели выживаемости и качества жизни у онкологических больных. Этот обзор также показал, что экстракты бета-глюкана снижают побочные эффекты химиотерапии и лучевой терапии при нескольких различных формах рака (Aleem 2013).

Опухолевые клетки избегают иммунной системы посредством механизмов, которые подавляют иммунную функцию и индуцируют иммунную толерантность (Liu 2009). Одно исследование показало, что бета-глюкан может помочь преодолеть этот барьер для элиминации раковых клеток, уменьшая подавляющую функцию регуляторных иммунных клеток, которые пострадали от передачи сигналов опухоли (Ning 2016).

Формулы бета-глюкана в капсулах:

Life Extension, Иммунная защита с Paractin, 30 вегетарианских капсул

Now Foods, Бета-глюканы, с ImmunEnhancer, дополнительная сила, 250 мг, 60 растительных капсул

Solgar, Beta Glucans, 60 таблеток

Now Foods, Beta-1,3/1,6-D-Glucan, 100 мг, 90 растительных капсул

Jarrow Formulas, Beta Glucan, 60 Capsules

 

Лактоферрин (Lactoferrin)

Лактоферрин является железо-связывающим белком, который содержится в секрециях организма, включая грудное молоко, слюну, слезы, выделения из носа и кишечные жидкости, а также в нейтрофилах. Антибактериальные эффекты лактоферрина включают в себя повреждение мембран микробных клеток, связывание и выделение железа, которое необходимо почти всем бактериям для роста и развития (Siqueiros-Cendon 2014; Legrand 2008). Не содержащая железа форма лактоферрина - аполактоферрин (apolactoferrin) - является мощным железосвязывающим белком, и было показано, что он обладает антибактериальным действием (Siqueiros-Cendon 2014; Zakharova 2012; Luna-Castro 2014; Dionysius 1993).

Лактоферрин обладает прямой антимикробной активностью в отношении широкого спектра микроорганизмов, включая бактерии, вирусы, грибки и паразитов (Siqueiros-Cendon 2014; Legrand 2008; Valenti 2005; Caccavo 2002). В исследовании животных 69% мышей, предварительно получавших внутривенное введение лактоферрина, выжили в течение 30 дней после введения смертельной дозы токсичных бактерий E. coli, тогда как выжили только 4% контрольных мышей (Zagulski 1989).

 

Apolactoferrin и лактоферрин в капсулах:

Jarrow Formulas, Лактоферрин, 250 мг, 60 капсул

Life Extension, Лактоферрин в капсулах, 60 капсул

Symbiotics, Лактоферрин, 500 мг, 60 вегакапсул

Advanced Orthomolecular Research AOR, Лактоферрин-250,60 растительных капсул

Nutricology, Лактоферрин с молозивом, 90 вегетарианских капсул

Витамин C

Витамин C поддерживает функцию как врожденной, так и адаптивной иммунной системы и играет важную роль в защите от бактерий и вирусов. В дополнение к стимуляции иммунитета, витамин C, по-видимому, также сдерживает чрезмерную иммунную активность, возможно, частично за счет вмешательства в синтез воспалительных цитокинов (Sorice 2014; Pohanka 2012; Holmannova 2012).

Появляются данные, свидетельствующие о том, что добавки витамина C могут помочь сохранить иммунную функцию с возрастом. B мышиной модели дефицита витамина C и преждевременного старения более высокая доза дополнительного витамина C (эквивалентная приблизительно 1300 мг в день у человека весом 80 кг) сравнивалась с более низкой дозой (эквивалентной приблизительно 130 мг в день у 80 кг человека). Через год мыши, получавшие более высокую дозу витамина C, демонстрировали лучшее сохранение тимуса и большее количество иммунных клеток, чем мыши, получавшие более низкую дозу (Uchio 2015).

Результаты большого анализа плацебо-контролируемых исследований показывают, что прием витамина C сокращает продолжительность простудных заболеваний: у 8% взрослых и у 14% детей. Кроме того, анализ показал, что добавки с витамином C вдвое снижают частоту простудных заболеваний у людей, подвергающихся экстремальным физическим нагрузкам, таких как марафонцы (Hemila 2013).

Сывороточный протеин (Whey Protein)

Сыворотка - это жидкость, отделенная от творога в процессе производства сыра. Продукты, полученные из сыворотки, продемонстрировали иммуномодулирующие свойства (Krissansen 2007; Rusu 2009). Сывороточный белок особенно богат предшественниками аминокислот, участвующих в синтезе глутатиона, мощного поглотителя свободных радикалов с противовоспалительными свойствами. Глутатион необходим как для врожденного, так и для адаптивного иммунитета (Krissansen 2007; Kloek 2011; Kent 2003; Micke 2001). N-ацетилцистеин (NAC), описанный выше, также является предшественником глютатиона.

В пилотном исследовании сравнивалось влияние сывороточного белка и соевого белка на отзывчивость вакцин у 17 здоровых пожилых людей (Freeman 2010). Участникам было случайным образом назначено употребление либо сывороточного белка, либо соевого белка в течение четырех недель. Затем они получили вакцину против пневмококковой инфекции и продолжали принимать протеин в течение четырех недель после вакцинации. По сравнению с теми, кто получал соевый белок, люди, получавшие белок молочной сыворотки, проявляли более сильный иммунный ответ на 12 из 14 типов пневмококковых бактерий, включая четыре наиболее вредных типа бактерий. Исследователи пришли к выводу: «Добавка сывороточного белка является многообещающей добавкой, стимулирующей иммунный ответ на вакцину у пожилых людей и, возможно, противодействующей [иммунному старению], хотя необходимы более масштабные исследования».

В другом клиническом испытании на 12 здоровых добровольцах однократная доза экстракта молочной сыворотки была более эффективным иммуностимулятором, чем плацебо, быстро увеличивая фагоцитарную (поглощающую микроорганизмы) активность определенных иммунных клеток и мобилизуя новые NK-клетки в кровообращение (Jensen 2012). В исследовании культивируемых нейтрофилов экстракт сывороточного белка не оказывал непосредственного эффекта, а вместо этого оказывал праймирующее действие, усиливая активность нейтрофилов через 24 часа (Rusu 2009).

Подробнее в статье:

КОНЦЕНТРАТ НЕДЕНАТУРИРОВАННОГО СЫВОРОТОЧНОГО БЕЛКА БОРЕТСЯ С БОЛЕЗНЯМИ И ПРОДЛЕВАЕТ ЖИЗНЬ.

Экстракт чеснока (Garlic Extract)

Чеснок, хорошо известный своей способностью улучшать сердечно-сосудистые факторы риска, также обладает иммуномодулирующими и иммуностимулирующими свойствами, а также противоопухолевым действием (Ebrahimi 2013; Purev 2012; Kyo 2001).

Подробный обзор данных опубликованных клинических исследований показал, что добавки чеснока значительно уменьшают количество, продолжительность и тяжесть инфекций верхних дыхательных путей. Этот обзор также обнаружил, что добавки чеснока стимулируют иммунную функцию, увеличивая активность макрофагов, количество NK-клеток и выработку T-клеток и B-клеток (Ried 2016). В клиническом исследовании 120 здоровых участников в возрасте 21–50 лет назначали для употребления 2,56 г выдержанного чесночного экстракта или плацебо ежедневно в течение 90 дней в период простуды и гриппа. Добавки чеснока были связаны со снижением простуды и тяжести гриппа, а также с увеличением цитотоксической пролиферации и активности Т-клеток и NK-клеток (Percival 2016). В исследованиях на животных было показано, что чеснок увеличивает выработку антител и повышает активность макрофагов, цитотоксических Т-клеток и NK-клеток по уничтожению клеток (Ghazanfari 2000). Другие исследования на животных показывают, что выдержанный экстракт чеснока может предотвратить подавление иммунитета, связанное с психологическим стрессом (Kyo 1999).

Интересно, что чеснок также подавляет сверхактивный иммунный ответ, связанный с аллергическими реакциями. Данные экспериментальных исследований показывают, что выдержанный экстракт чеснока может снижать высвобождение гистамина и изменять функцию иммунных клеток, участвующих в аллергических реакциях (Kyo 2001).

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

   1.     Immune Senescence https://www.lifeextension.com/Protocols/Immune-Connective-Joint/Immune-Senescence

   2.     Abbas AK, Lichtman AH. Basic Immunology: Functions and Disorders of the Immune System. 3rd ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2009.

   3.     Abe Y, Yuasa M, Kajiwara Y, Hosono M. Defects of immune cells in the senescence-accelerated mouse: a model for learning and memory deficits in the aged. Cell Immunol. Aug 1994;157(1):59-69.

   4.     Adams WJ, Morris DL, Ross WB, Lubowski DZ, King DW, Peters L. Cimetidine preserves non-specific immune function after colonic resection for cancer. The Australian and New Zealand journal of surgery. Dec 1994;64(12):847-852.

   5.     Adolfsson O, Huber BT, Meydani SN. Vitamin E-enhanced IL-2 production in old mice: naive but not memory T cells show increased cell division cycling and IL-2-producing capacity. Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). Oct 1 2001;167(7):3809-3817.

   6.     Agarwal S, Busse PJ. Innate and adaptive immunosenescence. Ann Allergy Asthma Immunol. Mar 2010;104(3):183-190; quiz 190-182, 210.

   7.     Ahmed T, Das SK, Golden JK, Saltzman E, Roberts SB, Meydani SN. Calorie restriction enhances T-cell-mediated immune response in adult overweight men and women. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. Nov 2009;64(11):1107-1113.

   8.     Aldabal L, Bahammam AS. Metabolic, endocrine, and immune consequences of sleep deprivation. The Open Respiratory Medicine Journal. 2011;5:31-43.

   9.     Aleem E. beta-Glucans and their applications in cancer therapy: focus on human studies. Anti-cancer agents in medicinal chemistry. Jun 2013;13(5):709-719.

10.     Ambrosia LLC. ClinicalTrials.gov entry: Young Donor Plasma Transfusion and Age-Related Biomarkers. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02803554?term=young+plasma&rank=2. Accessed 8/12/2016.

11.     Andresen RH, Hass GM, Madden DA, Monroe CW. Postparabiotic tissue reactions of rabbits to musculofascial cross-transplants. J Exp Med. Jan 1 1957;105(1):85-92.

12.     Antoni MH, Lutgendorf SK, Blomberg B, et al. Cognitive-behavioral stress management reverses anxiety-related leukocyte transcriptional dynamics. Biological psychiatry. Feb 15 2012;71(4):366-372.

13.     Aranha I, Clement F, Venkatesh YP. Immunostimulatory properties of the major protein from the stem of the Ayurvedic medicinal herb, guduchi (Tinospora cordifolia). Journal of ethnopharmacology. Jan 31 2012;139(2):366-372.

14.     Arndt PA, Garratty G, Brasfield FM, Vemuri SL, Asuncion DJ. Immune hemolytic anemia due to cimetidine: the first example of a cimetidine antibody. Transfusion. Feb 2010;50(2):302-307.

15.     Arvedson T, O'Kelly J, Yang BB. Design Rationale and Development Approach for Pegfilgrastim as a Long-Acting Granulocyte Colony-Stimulating Factor. BioDrugs: clinical immunotherapeutics, biopharmaceuticals and gene therapy. Jun 2015;29(3):185-198.

16.     Avtonomova AV, Krasnopolskaya LM. [Antiviral properties of basidiomycetes metabolites]. Antibiotiki i khimioterapiia = Antibiotics and chemoterapy [sic] / Ministerstvo meditsinskoi i mikrobiologicheskoi promyshlennosti SSSR. 2014;59(7-8):41-48.

17.     Aw D, Silva AB, Palmer DB. Immunosenescence: emerging challenges for an ageing population. Immunology. Apr 2007;120(4):435-446.

18.     Bai D, Yang G, Yuan H, Li Y, Wang K, Shao H. Perioperative cimetidine application modulates natural killer cells in patients with colorectal cancer: a randomized clinical study. Journal of Tongji Medical University = Tong ji yi ke da xue xue bao. 1999;19(4):300-303.

19.     Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature. Nov 10 2011;479(7372):232-236.

20.     Bala M, Pratap K, Verma PK, Singh B, Padwad Y. Validation of ethnomedicinal potential of Tinospora cordifolia for anticancer and immunomodulatory activities and quantification of bioactive molecules by HPTLC. Journal of ethnopharmacology. Dec 4 2015;175:131-137.

21.     Bala M, Verma PK, Awasthi S, Kumar N, Lal B, Singh B. Chemical prospection of important ayurvedic plant Tinospora cordifolia by UPLC-DAD-ESI-QTOF-MS/MS and NMR. Natural product communications.Jan 2015;10(1):43-48.

22.     Bales CW, Kraus WE. Caloric restriction: implications for human cardiometabolic health. J Cardiopulm Rehabil Prev. Jul-Aug 2013;33(4):201-208.

23.     Bao B, Prasad AS, Beck FW, et al. Zinc decreases C-reactive protein, lipid peroxidation, and inflammatory cytokines in elderly subjects: a potential implication of zinc as an atheroprotective agent. The American journal of clinical nutrition. Jun 2010;91(6):1634-1641.

24.     Batra P, Sharma AK, Khajuria R. Probing Lingzhi or Reishi medicinal mushroom Ganoderma lucidum (higher Basidiomycetes): a bitter mushroom with amazing health benefits. International journal of medicinal mushrooms. 2013;15(2):127-143.

25.     Bauer ME. Chronic stress and immunosenescence: a review. Neuroimmunomodulation. 2008;15(4-6):241-250.

26.     Bauer ME, Wieck A, Petersen LE, Baptista TS. Neuroendocrine and viral correlates of premature immunosenescence. Annals of the New York Academy of Sciences. Sep 2015;1351:11-21.

27.     Belcaro G, Cesarone MR, Cornelli U, et al. Prevention of flu episodes with colostrum and Bifivir compared with vaccination: an epidemiological, registry study. Panminerva Med. Dec 2010;52(4):269-275.

28.     Beli E, Duriancik DM, Clinthorne JF, Lee T, Kim S, Gardner EM. Natural killer cell development and maturation in aged mice. Mechanisms of ageing and development. Jan 2014;135:33-40.

29.     Belkaid Y. Regulatory T cells and infection: a dangerous necessity. Nature reviews. Immunology. 2007;7(11):875-888.

30.     Bendall LJ, Bradstock KF. G-CSF: From granulopoietic stimulant to bone marrow stem cell mobilizing agent. Cytokine and Growth Factor Reviews. 2014;25(4):355-367.

31.     Bert P. J Anatomie Physiologie. 1864;1:69–87.

32.     Bollinger T, Bollinger A, Skrum L, Dimitrov S, Lange T, Solbach W. Sleep-dependent activity of T cells and regulatory T cells. Clinical and experimental immunology. Feb 2009;155(2):231-238.

33.     Bosch JA, Fischer JE, Fischer JC. Psychologically adverse work conditions are associated with CD8+ T cell differentiation indicative of immunesenescence. Brain Behav Immun. May 2009;23(4):527-534.

34.     Brender E, Lynm C, Glass RM. GRanulocyte-colony stimulating factor. JAMA. 2006;295(9):1088-1088.

35.     Brosnan JT, Brosnan ME. The sulfur-containing amino acids: an overview. The Journal of nutrition. Jun 2006;136(6 Suppl):1636s-1640s.

36.     Buford TW, Willoughby DS. Impact of DHEA(S) and cortisol on immune function in aging: a brief review. Applied physiology, nutrition, and metabolism = Physiologie appliquee, nutrition et metabolisme. Jun 2008;33(3):429-433.

37.     Buoso E, Lanni C, Molteni E, Rousset F, Corsini E, Racchi M. Opposing effects of cortisol and dehydroepiandrosterone on the expression of the receptor for Activated C Kinase 1: implications in immunosenescence. Experimental gerontology. Nov 2011;46(11):877-883.

38.     Butcher S, Chahel H, Lord JM. Ageing and the neutrophil: no appetite for killing? Immunology. 2000;100(4):411-416.

39.     Butterfield DA, Poon HF. The senescence-accelerated prone mouse (SAMP8): a model of age-related cognitive decline with relevance to alterations of the gene expression and protein abnormalities in Alzheimer's disease. Experimental gerontology. Oct 2005;40(10):774-783.

40.     Cabrera AJ. Zinc, aging, and immunosenescence: an overview. Pathobiol Aging Age Relat Dis. 2015;5:25592.

41.     Caccavo D, Pellegrino NM, Altamura M, Rigon A, Amati L, Amoroso A, Jirillo E. Antimicrobial and immunoregulatory functions of lactoferrin and its potential therapeutic application. J Endotoxin Res. 2002;8(6):403-417.

42.     Candore G, Balistreri CR, Colonna-Romano G, et al. Immunosenescence and anti-immunosenescence therapies: the case of probiotics. Rejuvenation Res. Apr 2008;11(2):425-432.

43.     Cannizzo ES, Clement CC, Sahu R, Follo C, Santambrogio L. Oxidative stress, inflamm-aging and immunosenescence. Journal of proteomics. Oct 19 2011;74(11):2313-2323.

44.     Carding S, Verbeke K, Vipond DT, Corfe BM, Owen LJ. Dysbiosis of the gut microbiota in disease. Microbial ecology in health and disease. 2015;26:26191.

45.     Carlson LE, Speca M, Faris P, Patel KD. One year pre-post intervention follow-up of psychological, immune, endocrine and blood pressure outcomes of mindfulness-based stress reduction (MBSR) in breast and prostate cancer outpatients. Brain Behav Immun. Nov 2007;21(8):1038-1049.

46.     Carroll JE, Cole SW, Seeman TE, et al. Partial sleep deprivation activates the DNA damage response (DDR) and the senescence-associated secretory phenotype (SASP) in aged adult humans. Brain Behav Immun. Jan 2016;51:223-229.

47.     Casas R, Sacanella E, Estruch R. The immune protective effect of the Mediterranean diet against chronic low-grade inflammatory diseases. Endocrine, metabolic & immune disorders drug targets. 2014;14(4):245-254.

48.     Castelo-Branco C, Soveral I. The immune system and aging: a review. Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. Jan 2014;30(1):16-22.

49.     CDC. Centers for Disease Control and Prevention. Cytomegalovirus (CMV) and Congenital CMV Infection. http://www.cdc.gov/cmv/overview.html. Last updated 6/17/2016a. Accessed 12/12/2016.

50.     CDC. Centers for Disease Control and Prevention. Cytomegalovirus (CMV) and Congenital CMV Infection. Interpretation of Lab Tests. http://www.cdc.gov/cmv/clinical/lab-tests.html. Last updated 6/17/2016b. Accessed 8/16/2016.

51.     Chan GC, Chan WK, Sze DM. The effects of beta-glucan on human immune and cancer cells. Journal of hematology & oncology. 2009;2:25.

52.     Chaplin DD. Overview of the immune response. The Journal of allergy and clinical immunology. Feb 2010;125(2 Suppl 2):S3-23.

53.     Chen J, Seviour R. Medicinal importance of fungal beta-(1-->3), (1-->6)-glucans. Mycological research. Jun 2007;111(Pt 6):635-652.

54.     Chen W, Zhang Y, Tan N, Qi Y, Zhu J-S. Synergy of Ganoderma lucidum Extract ReishiMax and Green Tea Polyphenols Tegreen in Anti-Cancer in a S180-inoculation model. The FASEB Journal. 2007;21(6):A1100.

55.     Choi JY, Paik DJ, Kwon DY, Park Y. Dietary supplementation with rice bran fermented with Lentinus edodes increases interferon-gamma activity without causing adverse effects: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Nutrition journal. 2014;13:35.

56.     Cholujova D, Jakubikova J, Czako B, et al. MGN-3 arabinoxylan rice bran modulates innate immunity in multiple myeloma patients. Cancer immunology, immunotherapy: CII. Mar 2013;62(3):437-445.

57.     Cholujova D, Jakubikova J, Sedlak J. BioBran-augmented maturation of human monocyte-derived dendritic cells. Neoplasma. 2009;56(2):89-95.

58.     Chou JP, Effros RB. T cell replicative senescence in human aging. Current pharmaceutical design. 2013;19(9):1680-1698.

59.     Chu SL, Fu H, Yang JX, et al. A randomized double-blind placebo-controlled study of Pu'er tea extract on the regulation of metabolic syndrome. Chin J Integr Med. Jul 2011;17(7):492-498.

60.     Conboy IM, Conboy MJ, Wagers AJ, Girma ER, Weissman IL, Rando TA. Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Nature. 2005;433:760–764.

61.     Corsini E, Racchi M, Sinforiani E, et al. Age-related decline in RACK-1 expression in human leukocytes is correlated to plasma levels of dehydroepiandrosterone. Journal of leukocyte biology. Feb 2005;77(2):247-256.

62.     Coventry BJ, Ashdown ML, Quinn MA, Markovic SN, Yatomi-Clarke SL, Robinson AP. CRP identifies homeostatic immune oscillations in cancer patients: a potential treatment targeting tool? J Transl Med. 2009;7:102.

63.     Dalonso N, Goldman GH, Gern RM. beta-(1-->3),(1-->6)-Glucans: medicinal activities, characterization, biosynthesis and new horizons. Appl Microbiol Biotechnol. Oct 2015;99(19):7893-7906.

64.     Danenberg HD, Ben-Yehuda A, Zakay-Rones Z, Friedman G. Dehydroepiandrosterone (DHEA) treatment reverses the impaired immune response of old mice to influenza vaccination and protects from influenza infection. Vaccine. 1995;13(15):1445-1448.

65.     de Araujo AL, Silva LC, Fernandes JR, Benard G. Preventing or reversing immunosenescence: can exercise be an immunotherapy? Immunotherapy. Aug 2013;5(8):879-893.

66.     de Brouwer SJ, van Middendorp H, Kraaimaat FW, et al. Immune responses to stress after stress management training in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis research & therapy. 2013;15(6):R200.

67.     De Flora S, Grassi C, Carati L. Attenuation of influenza-like symptomatology and improvement of cell-mediated immunity with long-term N-acetylcysteine treatment. The European respiratory journal. Jul 1997;10(7):1535-1541.

68.     De la Fuente M, Hernanz A, Guayerbas N, Victor VM, Arnalich F. Vitamin E ingestion improves several immune functions in elderly men and women. Free radical research. Mar 2008;42(3):272-280.

69.     de Moreno de LeBlanc A, Matar C, Perdigon G. The application of probiotics in cancer. The British journal of nutrition. Oct 2007;98 Suppl 1:S105-110.

70.     Delves PJ. Components of the Immune System. Merck Manual - Professional Version http://www.merckmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/biology-of-the-immune-system/components-of-the-immune-system. Last updated 11/2014. Accessed September 24, 2015.

71.     Derhovanessian E, Maier AB, Beck R, et al. Hallmark features of immunosenescence are absent in familial longevity. J Immunol. Oct 15 2010;185(8):4618-4624.

72.     Dhabhar FS. Effects of stress on immune function: the good, the bad, and the beautiful. Immunol Res. May 2014;58(2-3):193-210.

73.     Dimeloe S, Nanzer A, Ryanna K, Hawrylowicz C. Regulatory T cells, inflammation and the allergic response-The role of glucocorticoids and Vitamin D. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology.May 31 2010;120(2-3):86-95.

74.     Dionysius DA, Grieve PA, Milne JM. Forms of lactoferrin: their antibacterial effect on enterotoxigenic Escherichia coli. J Dairy Sci. Sep 1993;76(9):2597-2600.

75.     Dock JN, Effros RB. Role of CD8 T Cell Replicative Senescence in Human Aging and in HIV-mediated Immunosenescence. Aging Dis. Oct 2011;2(5):382-397.

76.     Drake VJ. Linus Pauling Institute. Overview of the Immune System. http://lpi.oregonstate.edu/mic/micronutrients-health/immunity. Last updated 8/2010. Accessed September 24, 2015.

77.     Drela N, Kozdron E, Szczypiorski P. Moderate exercise may attenuate some aspects of immunosenescence. BMC geriatrics. Sep 29 2004;4:8.

78.     Du Clos TW, Mold C. C-reactive protein: an activator of innate immunity and a modulator of adaptive immunity. Immunol Res. 2004;30(3):261-277.

79.     Duarte PO, Duarte MG, Pelichek A, Pfrimer K, Ferriolli E, Moriguti JC, Lima NK. Cardiovascular risk factors and inflammatory activity among centenarians with and without dementia. Aging Clin Exp Res. Jul 4 2016.

80.     Duncan SH, Flint HJ. Probiotics and prebiotics and health in ageing populations. Maturitas. May 2013;75(1):44-50.

81.     Ebrahimi M, Mohammad Hassan Z, Mostafaie A, Zare Mehrjardi N, Ghazanfari T. Purif ied Protein Fraction of Garlic Extract Modulates Cellular Immune Response against Breast Transplanted Tumors in BALB/c Mice Model. Cell journal. Spring 2013;15(1):65-75.

82.     Eom CS, Jeon CY, Lim JW, Cho EG, Park SM, Lee KS. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis. CMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale canadienne. Feb 22 2011;183(3):310-319.

83.     Ershler WB, Keller ET. Age-associated increased interleukin-6 gene expression, late-life diseases, and frailty. Annual review of medicine. 2000;51:245-270.

84.     Estruch R. Anti-inflammatory effects of the Mediterranean diet: the experience of the PREDIMED study. Proc Nutr Soc. Aug 2010;69(3):333-340.

85.     Fernandes G, Venkatraman JT, Turturro A, Attwood VG, Hart RW. Effect of food restriction on life span and immune functions in long-lived Fischer-344 x Brown Norway F1 rats. Journal of clinical immunology. Jan 1997;17(1):85-95.

86.     Fessler J, Ficjan A, Duftner C, Dejaco C. The impact of aging on regulatory T-cells. Frontiers in immunology. 2013;4:231.

87.     Festi D, Schiumerini R, Eusebi LH, Marasco G, Taddia M, Colecchia A. Gut microbiota and metabolic syndrome. World journal of gastroenterology: WJG. 2014;20(43):16079-16094.

88.     Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Apr 27 2004;101(17):6659-6663.

89.     Franceschi C, Campisi J. Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. Jun 2014;69 Suppl 1:S4-9.

90.     Franceschi C, Olivieri F, Marchegiani F, et al. Genes involved in immune response/inflammation, IGF1/insulin pathway and response to oxidative stress play a major role in the genetics of human longevity: the lesson of centenarians. Mechanisms of ageing and development. Feb 2005;126(2):351-361.

91.     Freeman SL, Fisher L, German JB, et al. Dairy proteins and the response to pneumovax in senior citizens: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Annals of the New York Academy of Sciences. Mar 2010;1190:97-103.

92.     Fu G, Pang H, Wong YH. Naturally occurring phenylethanoid glycosides: potential leads for new therapeutics. Current medicinal chemistry. 2008;15(25):2592-2613.

93.     Ganz FD. Sleep and immune function. Critical care nurse. Apr 2012;32(2):e19-25.

94.     Garbers C, Kuck F, Aparicio-Siegmund S, et al. Cellular senescence or EGFR signaling induces Interleukin 6 (IL-6) receptor expression controlled by mammalian target of rapamycin (mTOR). Cell cycle (Georgetown, Tex.). Nov 1 2013;12(21):3421-3432.

95.     Ghazanfari T, Hassan ZM, Ebtekar M, Ahmadiani A, Naderi G, Azar A. Garlic induces a shift in cytokine pattern in Leishmania major-infected BALB/c mice. Scandinavian journal of immunology. Nov 2000;52(5):491-495.

96.     Ghezzi P. Role of glutathione in immunity and inflammation in the lung. International journal of general medicine. 2011;4:105-113.

97.     Ghoneum M, Abedi S. Enhancement of natural killer cell activity of aged mice by modified arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran). The Journal of pharmacy and pharmacology. Dec 2004;56(12):1581-1588.

98.     Ghoneum M, Agrawal S. Mgn-3/biobran enhances generation of cytotoxic CD8+ T cells via upregulation of dec-205 expression on dendritic cells. International journal of immunopathology and pharmacology. Oct-Dec 2014;27(4):523-530.

99.     Ghoneum M, Badr El-Din NK, Abdel Fattah SM, Tolentino L. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) provides protection against whole-body gamma-irradiation in mice via restoration of hematopoietic tissues. Journal of radiation research. May 2013;54(3):419-429.

100.     Ghoneum M, Badr El-Din NK, Ali DA, El-Dein MA. Modified arabinoxylan from rice bran, MGN-3/biobran, sensitizes metastatic breast cancer cells to paclitaxel in vitro. Anticancer research. Jan 2014;34(1):81-87.

101.     Ghoneum M, Gollapudi S. Synergistic apoptotic effect of arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) and curcumin (turmeric) on human multiple myeloma cell line U266 in vitro. Neoplasma. 2011;58(2):118-123.

102.     Ghoneum M, Matsuura M. Augmentation of macrophage phagocytosis by modified arabinoxylan rice bran (MGN-3/biobran). International journal of immunopathology and pharmacology. Sep-Dec 2004;17(3):283-292.

103.     Ghoneum M, Matsuura M, Gollapudi S. Modified arabinoxylan rice bran (MGN3/Biobran) enhances intracellular killing of microbes by human phagocytic cells in vitro. International journal of immunopathology and pharmacology. Jan-Mar 2008;21(1):87-95.

104.     Ghosh T, Auerochs S, Saha S, Ray B, Marschall M. Anti-cytomegalovirus activity of sulfated glucans generated from a commercial preparation of rice bran. Antiviral chemistry & chemotherapy. 2010;21(2):85-95.

105.     Gifford RR, Voss BV, Schmidtke JR, Ferguson RM. Histamine type-2 receptor antagonist immune modulation. I. Increased cell-mediated cytotoxicity in normal and in down-regulated systems. Surgery. Feb 1988;103(2):184-192.

106.     Gleeson M, Williams C. Intense exercise training and immune function. Nestle Nutrition Institute workshop series. 2013;76:39-50.

107.     Gold Standard. Drug Monograph. Filgrastim, G-CSF. www.clinicalkey.com. Last updated 3/7/2016. Accessed 8/16/2016.

108.     Gomez CR, Karavitis J, Palmer JL, Faunce DE, Ramirez L, Nomellini V, Kovacs EJ. Interleukin-6 contributes to age-related alteration of cytokine production by macrophages. Mediators Inflamm. 2010;2010:475139.

109.     Goronzy JJ, Weyand CM. Understanding immunosenescence to improve responses to vaccines. Nat Immunol. 2013;14(5):428-436.

110.     Graf D, Di Cagno R, Fak F, Flint HJ, Nyman M, Saarela M, Watzl B. Contribution of diet to the composition of the human gut microbiota. Microbial ecology in health and disease. 2015;26:26164.

111.     Griffith AV, Venables T, Shi J, et al. Metabolic Damage and Premature Thymus Aging Caused by Stromal Catalase Deficiency. Cell reports. Aug 18 2015;12(7):1071-1079.

112.     Grubeck-Loebenstein B, Della Bella S, Iorio AM, Michel JP, Pawelec G, Solana R. Immunosenescence and vaccine failure in the elderly. Aging Clin Exp Res. Jun 2009;21(3):201-209.

113.     Haase H, Rink L. The immune system and the impact of zinc during aging. Immunity & ageing: I & A. 2009;6:9.

114.     Hahm KB, Kim WH, Lee SI, Kang JK, Park IS. Comparison of immunomodulative effects of the histamine-2 receptor antagonists cimetidine, ranitidine, and famotidine on peripheral blood mononuclear cells in gastric cancer patients. Scandinavian journal of gastroenterology. Mar 1995;30(3):265-271.

115.     Hahm KB, Lee SI, Chung JP, Kim WH, Kim JH, Park IS. Comparison of immunomodulative effects of histamine-2 receptor antagonists in gastric cancer patients: focus on the lymphoblastogenesis and cytotoxicity of peripheral blood mononuclear cells. International journal of immunopharmacology. Dec 1994;16(12):985-993.

116.     Hakim FT, Gress RE. Immunosenescence: deficits in adaptive immunity in the elderly. Tissue antigens. Sep 2007;70(3):179-189.

117.     Han SN, Meydani SN. Impact of vitamin E on immune function and its clinical implications. Expert review of clinical immunology. Jul 2006;2(4):561-567.

118.     Han X, Zhang J, Xue X, et al. Theflavin ameliorates ionizing radioan-induced hematopoietic injury via the NRF2 pathway. Free Rad Bio and Med. 2017;113:59-70.

119.     Harris TB, Ferrucci L, Tracy RP, et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly. The American journal of medicine. May 1999;106(5):506-512.

120.     Hast R, Bernell P, Hansson M. Cimetidine as an immune response modifier. Medical oncology and tumor pharmacotherapy. 1989;6(1):111-113.

121.     Hazeldine J, Lord JM. The impact of ageing on natural killer cell function and potential consequences for health in older adults. Ageing Res Rev. Sep 2013;12(4):1069-1078.

122.     Heidari B. The importance of C-reactive protein and other inflammatory markers in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Caspian J Intern Med. Spring 2012;3(2):428-435.

123.     Hemila H, Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. The Cochrane database of systematic reviews. 2013;1:Cd000980.

124.     Hinken AC, Powers JM, Luo G, Holt JA, Billin AN, Russell AJ. Lack of evidence for GDF11 as a rejuvenator of aged skeletal muscle satellite cells. Aging Cell. Jun 2016;15(3):582-584.

125.     Hirai N, Hill NO, Motoo Y, Osther K. Cimetidine enhances interferon induced augmentation of NK cell activity and suppresses interferon production. Acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica. Section C, Immunology. Aug 1985;93(4):153-159.

126.     Hirotsu C, Tufik S, Andersen ML. Interactions between sleep, stress, and metabolism: From physiological to pathological conditions. Sleep Science (Sao Paulo, Brazil). Nov 2015;8(3):143-152.

127.     Holmannova D, Kolackova M, Krejsek J. [Vitamin C and its physiological role with respect to the components of the immune system]. Vnitrni lekarstvi. Oct 2012;58(10):743-749.

128.     Homayoni Rad A, Vaghef Mehrabany E, Alipoor B, Vaghef Mehrabany L. The Comparison of Food and Supplement as Probiotic Delivery Vehicles. Critical reviews in food science and nutrition. Apr 25 2016;56(6):896-909.

129.     Homayouni Rad A, Torab R, Ghalibaf M, Norouzi S, Mehrabany EV. Might patients with immune-related diseases benefit from probiotics? Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.). Mar 2013;29(3):583-586.

130.     Horrington EM, Pope F, Lunsford W, Mc CC. Age changes in the bones, blood pressure, and diseases of rats in parabiosis. Gerontologia. 1960;4:21-31.

131.     Iannello A, Raulet DH. Immune surveillance of unhealthy cells by natural killer cells. Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology. 2013;78:249-257.

132.     Ibarra-Coronado EG, Pantaleon-Martinez AM, Velazquez-Moctezuma J, et al. The Bidirectional Relationship between Sleep and Immunity against Infections. J Immunol Res. 2015;2015:678164.

133.     Ibrahim F, Ruvio S, Granlund L, Salminen S, Viitanen M, Ouwehand AC. Probiotics and immunosenescence: cheese as a carrier. FEMS immunology and medical microbiology. Jun 1 2010;59(1):53-59.

134.     Iwatsuki K, Akihisa T, Tokuda H, et al. Lucidenic acids P and Q, methyl lucidenate P, and other triterpenoids from the fungus Ganoderma lucidum and their inhibitory effects on Epstein-Barr virus activation. Journal of natural products. Dec 2003;66(12):1582-1585.

135.     Jagger A, Shimojima Y, Goronzy JJ, Weyand CM. Regulatory T cells and the immune aging process: a mini-review. Gerontology. 2014;60(2):130-137.

136.     Jain S, Gautam V, Naseem S. Acute-phase proteins: As diagnostic tool. Journal of pharmacy & bioallied sciences. Jan 2011;3(1):118-127.

137.     Jensen GS, Patel D, Benson KF. A novel extract from bovine colostrum whey supports innate immune functions. II. Rapid changes in cellular immune function in humans. Preventive medicine. May 2012;54 Suppl:S124-129.

138.     Ji LL, Wang Z, Dong F, Zhang WB, Wang ZT. Andrograpanin, a compound isolated from anti-inflammatory traditional Chinese medicine Andrographis paniculata, enhances chemokine SDF-1alpha-induced leukocytes chemotaxis. Journal of cellular biochemistry. Aug 1 2005;95(5):970-978.

139.     Jiang Y, Tu PF. Analysis of chemical constituents in Cistanche species. Journal of chromatography. A. Mar 13 2009;1216(11):1970-1979.

140.     Jin JO, Zhang W, Du JY, Wong KW, Oda T, Yu Q. Fucoidan can function as an adjuvant in vivo to enhance dendritic cell maturation and function and promote antigen-specific T cell immune responses. PloS one. 2014;9(6):e99396.

141.     Jin X, Ruiz Beguerie J, Sze DM, Chan GC. Ganoderma lucidum (Reishi mushroom) for cancer treatment. The Cochrane database of systematic reviews. 2012;6:CD007731.

142.     Jin ZW, Kumar A, Cleveland RP, Murray DL, Kaufman DB. Inhibition of suppressor cell function by cimetidine in a murine model. Clinical immunology and immunopathology. Mar 1986;38(3):350-356.

143.     Jolly CA. Dietary restriction and immune function. The Journal of nutrition. Aug 2004;134(8):1853-1856.

144.     Karmazin J. Ambrosia LLC. Young Donor Plasma Transfusion and Age-Related Biomarkers. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). Last updated 2016 Oct. 31. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02803554. NLM Identifier: NCT02803554.

145.     Karrer U, Mekker A, Wanke K, Tchang V, Haeberli L. Cytomegalovirus and immune senescence: culprit or innocent bystander? Experimental gerontology. Nov 2009;44(11):689-694.

146.     Karumuthil-Melethil S, Gudi R, Johnson BM, Perez N, Vasu C. Fungal beta-glucan, a Dectin-1 ligand, promotes protection from type 1 diabetes by inducing regulatory innate immune response. Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). Oct 1 2014;193(7):3308-3321.

147.     Katoh J, Tsuchiya K, Osawa H, et al. Cimetidine reduces impairment of cellular immunity after cardiac operations with cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. Aug 1998;116(2):312-318.

148.     Kent KD, Harper WJ, Bomser JA. Effect of whey protein isolate on intracellular glutathione and oxidant-induced cell death in human prostate epithelial cells. Toxicol In Vitro. Feb 2003;17(1):27-33.

149.     Khorram O, Vu L, Yen SS. Activation of immune function by dehydroepiandrosterone (DHEA) in age-advanced men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. Jan 1997;52(1):M1-7.

150.     Kikuchi Y, Oomori K, Kizawa I, Kato K. Augmented natural killer activity in ovarian cancer patients treated with cimetidine. European journal of cancer & clinical oncology. Sep 1986;22(9):1037-1043.

151.     Kim HY, Kim JH, Yang SB, et al. A polysaccharide extracted from rice bran fermented with Lentinus edodes enhances natural killer cell activity and exhibits anticancer effects. Journal of medicinal food. Mar 2007;10(1):25-31.

152.     Kladar NV, Gavaric NS, Bozin BN. Ganoderma: insights into anticancer effects. European journal of cancer prevention: the official journal of the European Cancer Prevention Organisation (ECP). Aug 27 2015.

153.     Kloek J, Mortaz E, Van Ark I, Bloksma N, Garssen J, Nijkamp FP, Folkerts G. A whey-based glutathione-enhancing diet decreases allergen-induced airway contraction in a guinea-pig model of asthma. The British journal of nutrition. May 2011;105(10):1465-1470.

154.     Kokhaei P, Barough MS, Hassan ZM. Cimetidine effects on the immunosuppression induced by burn injury. International immunopharmacology. Sep 2014;22(1):273-276.

155.     Komlos L, Notmann J, Arieli J, Hart J, Levinsky H, Halbrecht I, Sendovsky U. IN vitro cell-mediated immune reactions in herpes zoster patients treated with cimetidine. Asian Pac J Allergy Immunol. Jun 1994;12(1):51-58.

156.     Krissansen GW. Emerging health properties of whey proteins and their clinical implications. Journal of the American College of Nutrition. Dec 2007;26(6):713s-723s.

157.     Kroll J. Dehydroepiandrosterone, molecular chaperones and the epigenetics of primate longevity. Rejuvenation Res. Feb 23 2015.

158.     Kubota T, Fujiwara H, Ueda Y, et al. Cimetidine modulates the antigen presenting capacity of dendritic cells from colorectal cancer patients. British journal of cancer. Apr 22 2002;86(8):1257-1261.

159.     Kyo E, Uda N, Kasuga S, Itakura Y. Immunomodulatory effects of aged garlic extract. The Journal of nutrition. Mar 2001;131(3s):1075s-1079s.

160.     Kyo E, Uda N, Ushijima M, Kasuga S, Itakura Y. Prevention of psychological stress-induced immune suppression by aged garlic extract. Phytomedicine: international journal of phytotherapy and phytopharmacology. Nov 1999;6(5):325-330.

161.     Kyung J, Kim D, Park D, et al. Synergistic anti-inflammatory effects of Laminaria japonica fucoidan and Cistanche tubulosa extract. Laboratory animal research. Jun 2012;28(2):91-97.

162.     LabCorp Laboratory Corporation of America. Test Menu. Natural Killer Cell Surface Antigen (CD3-CD56+ Marker Analysis). https://www.labcorp.com/. Accessed November 8, 2015.

163.     Lang PO, Govind S, Aspinall R. Reversing T cell immunosenescence: why, who, and how. Age (Dordrecht, Netherlands). Jun 2013;35(3):609-620.

164.     Lange T, Perras B, Fehm HL, Born J. Sleep enhances the human antibody response to hepatitis A vaccination. Psychosomatic medicine. Sep-Oct 2003;65(5):831-835.

165.     Lee JH, Lee SH, Choi SH, Asahara T, Kwon SM. The sulfated polysaccharide fucoidan rescues senescence of endothelial colony-forming cells for ischemic repair. Stem cells (Dayton, Ohio). Jun 2015;33(6):1939-1951.

166.     Lee LK, Foo KY. Recent advances on the beneficial use and health implications of Pu-Erh tea. Food Research International. 2013;53(2):619-628.

167.     Lefevre M, Racedo SM, Ripert G, et al. Probiotic strain Bacillus subtilis CU1 stimulates immune system of elderly during common infectious disease period: a randomized, double-blind placebo-controlled study. Immunity & ageing: I & A. 2015;12:24.

168.     Lefevre M, Redman LM, Heilbronn LK, et al. Caloric restriction alone and with exercise improves CVD risk in healthy non-obese individuals. Atherosclerosis. Mar 2009;203(1):206-213.

169.     Lefranc F, Yeaton P, Brotchi J, Kiss R. Cimetidine, an unexpected anti-tumor agent, and its potential for the treatment of glioblastoma (review). International journal of oncology. May 2006;28(5):1021-1030.

170.     Legrand D, Pierce A, Elass E, Carpentier M, Mariller C, Mazurier J. Lactoferrin structure and functions. Advances in experimental medicine and biology. 2008;606:163-194.

171.     Li B, Cao F, Zhu Q, Li B, Gan M, Wang D. Perioperative cimetidine administration improves systematic immune response and tumor infiltrating lymphocytes in patients with colorectal cancer. Hepato-gastroenterology. Mar-Apr 2013;60(122):244-247.

172.     Li L, Tsao R, Yang R, Liu C, Young JC, Zhu H. Isolation and purification of phenylethanoid glycosides from Cistanche deserticola by high-speed counter-current chromatography. Food chemistry. 2008;108(2):702-710.

173.     Li YQ, Wang SF. Anti-hepatitis B activities of ganoderic acid from Ganoderma lucidum. Biotechnology letters. Jun 2006;28(11):837-841.

174.     Li Z, Liu J, Zhao Y. Possible mechanism underlying the antiherpetic activity of a proteoglycan isolated from the mycelia of Ganoderma lucidum in vitro. Journal of biochemistry and molecular biology. Jan 31 2005;38(1):34-40.

175.     Licastro F, Porcellini E. Persistent infections, immune-senescence and Alzheimer's disease. Oncoscience. 2016;3(5-6):135-142.

176.     Liu Q, Zhang C, Sun A, Zheng Y, Wang L, Cao X. Tumor-Educated CD11bhighIalow Regulatory Dendritic Cells Suppress T Cell Response through Arginase I. The Journal of Immunology. May 15, 2009 2009;182(10):6207-6216.

177.     Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, et al. Growth differentiation factor 11 is a circulating factor that reverses age-related cardiac hypertrophy. Cell. May 09 2013;153(4):828-839.

178.     Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell. Jun 6 2013;153(6):1194-1217.

179.     Ludwig FE, R. Mortality in syngenic rat parabioints of different chronological age. Transactions of the New York Academy of Sciences. 1972;34(7):582–587.

180.     Luna-Castro S, Aguilar-Romero F, Samaniego-Barron L, Godinez-Vargas D, de la Garza M. Effect of bovine apo-lactoferrin on the growth and virulence of Actinobacillus pleuropneumoniae. Biometals: an international journal on the role of metal ions in biology, biochemistry, and medicine. Oct 2014;27(5):891-903.

181.     Lv S, Wu Y, Zhou J, et al. The study of fingerprint characteristics of Dayi Pu-Erh tea using a fully automatic HS-SPME/GC-MS and combined chemometrics method. PloS one. 2014;9(12):e116428.

182.     Ma B, Ren W, Zhou Y, Ma J, Ruan Y, Wen CN. Triterpenoids from the spores of Ganoderma lucidum. North American journal of medical sciences. Nov 2011;3(11):495-498.

183.     Maeda H, Ichihashi K, Fujii T, Omura K, Zhu X, Anazawa M, Tazawa K. Oral administration of hydrolyzed rice bran prevents the common cold syndrome in the elderly based on its immunomodulatory action. BioFactors (Oxford, England). 2004;21(1-4):185-187.

184.     Maharaj D, Inventor; Advanced Neuroregenerative Therapies, Llc, assignee. Method of repairing age and disease immune dysfunction and cellular senescence with lymphoid stem cells and then re-applying those for therapeutic use. 2014.

185.     Maijo M, Clements SJ, Ivory K, Nicoletti C, Carding SR. Nutrition, diet and immunosenescence. Mechanisms of ageing and development. Mar-Apr 2014;136-137:116-128.

186.     Maranduba CM, De Castro SB, de Souza GT, et al. Intestinal microbiota as modulators of the immune system and neuroimmune system: impact on the host health and homeostasis. J Immunol Res. 2015;2015:931574.

187.     MayoClinic. Mayo Medical Laboratories. Cytomegalovirus (CMV) Antibodies, IgM and IgG, Serum. http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/62067. Accessed November 8, 2015a.

188.     MayoClinic. Mayo Medical Laboratories. Immunoglobulins (IgG, IgA, and IgM), Serum. http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/8156. Accessed November 9, 2015b.

189.     Maywald M, Rink L. Zinc homeostasis and immunosenescence. J Trace Elem Med Biol. Jan 2015;29:24-30.

190.     McElhaney JE, Zhou X, Talbot HK, Soethout E, Bleackley RC, Granville DJ, Pawelec G. The unmet need in the elderly: how immunosenescence, CMV infection, co-morbidities and frailty are a challenge for the development of more effective influenza vaccines. Vaccine. Mar 9 2012;30(12):2060-2067.

191.     McGregor BA, Antoni MH, Boyers A, Alferi SM, Blomberg BB, Carver CS. Cognitive-behavioral stress management increases benefit finding and immune function among women with early-stage breast cancer. Journal of psychosomatic research. Jan 2004;56(1):1-8.

192.     McLaughlin B, O'Malley K, Cotter TG. Age-related differences in granulocyte chemotaxis and degranulation. Clinical science (London, England: 1979). Jan 1986;70(1):59-62.

193.     Mekker A, Tchang VS, Haeberli L, Oxenius A, Trkola A, Karrer U. Immune senescence: relative contributions of age and cytomegalovirus infection. PLoS pathogens. 2012;8(8):e1002850.

194.     Mena MP, Sacanella E, Vazquez-Agell M, et al. Inhibition of circulating immune cell activation: a molecular antiinflammatory effect of the Mediterranean diet. The American journal of clinical nutrition. Jan 2009;89(1):248-256.

195.     Mendelsohn AR, Larrick JW. Overcoming the aging systemic milieu to restore neural stem cell function. Rejuvenation Res. Dec 2011;14(6):681-684.

196.     Messaoudi I, Warner J, Fischer M, et al. Delay of T cell senescence by caloric restriction in aged long-lived nonhuman primates. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Dec 19 2006;103(51):19448-19453.

197.     Meydani SN, Barnett JB, Dallal GE, Fine BC, Jacques PF, Leka LS, Hamer DH. Serum zinc and pneumonia in nursing home elderly. The American journal of clinical nutrition. Oct 2007;86(4):1167-1173.

198.     Meyer TE, Kovacs SJ, Ehsani AA, Klein S, Holloszy JO, Fontana L. Long-term caloric restriction ameliorates the decline in diastolic function in humans. J Am Coll Cardiol. Jan 17 2006;47(2):398-402.

199.     Michaelis M, Doerr HW, Cinatl J. The story of human cytomegalovirus and cancer: increasing evidence and open questions. Neoplasia (New York, N.Y.). Jan 2009;11(1):1-9.

200.     Michan S. Calorie restriction and NAD(+)/sirtuin counteract the hallmarks of aging. Front Biosci (Landmark Ed). 2014;19:1300-1319.

201.     Micke P, Beeh KM, Schlaak JF, Buhl R. Oral supplementation with whey proteins increases plasma glutathione levels of HIV-infected patients. European journal of clinical investigation. Feb 2001;31(2):171-178.

202.     Millea PJ. N-acetylcysteine: multiple clinical applications. American family physician. Aug 1 2009;80(3):265-269.

203.     Miller A, Harel D, Laor A, Lahat N. Cimetidine as an immunomodulator in the treatment of herpes zoster. J Neuroimmunol. Mar 1989;22(1):69-76.

204.     Mitchell WA, Lang PO, Aspinall R. Tracing thymic output in older individuals. Clinical and experimental immunology. Sep 2010;161(3):497-503.

205.     Modi SR, Collins JJ, Relman DA. Antibiotics and the gut microbiota. The Journal of clinical investigation. Oct 2014;124(10):4212-4218.

206.     Montecino-Rodriguez E, Berent-Maoz B, Dorshkind K. Causes, consequences, and reversal of immune system aging. The Journal of clinical investigation. Mar 2013;123(3):958-965.

207.     Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Annu Rev Immunol. 2001;19:683-765.

208.     Morey JN, Boggero IA, Scott AB, Segerstrom SC. Current Directions in Stress and Human Immune Function. Current opinion in psychology. Oct 1 2015;5:13-17.

209.     Muller L, Fulop T, Pawelec G. Immunosenescence in vertebrates and invertebrates. Immunity & ageing: I & A. 2013;10(1):12.

210.     Nagler A, Rozenbaum H, Enat R, Tatarsky I, Katz R, Pollack S. Immune basis for cimetidine-induced pancytopenia. Am J Gastroenterol. Apr 1987;82(4):359-361.

211.     Nair PK, Rodriguez S, Ramachandran R, et al. Immune stimulating properties of a novel polysaccharide from the medicinal plant Tinospora cordifolia. International immunopharmacology. Dec 15 2004;4(13):1645-1659.

212.     Naylor K, Li G, Vallejo AN, et al. The influence of age on T cell generation and TCR diversity. J Immunol. Jun 1 2005;174(11):7446-7452.

213.     Negishi H, Mori M, Mori H, Yamori Y. Supplementation of elderly Japanese men and women with fucoidan from seaweed increases immune responses to seasonal influenza vaccination. The Journal of nutrition. Nov 2013;143(11):1794-1798.

214.     NIH. National Heart, Lung, and Blood Institute. Types of Blood Tests. White Blood Cells. http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/bdt/types. Last updated 1/6/2012. Accessed November 8, 2015.

215.     NIH. NIH. US National Library of Medicine. Medline Plus: Drug Info: Cimetidine. Available at https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682256.html. Last updated 09/01/2010. Accessed 10/07/2016. 2010.

216.     Nikolich-Zugich J, Messaoudi I. Mice and flies and monkeys too: caloric restriction rejuvenates the aging immune system of non-human primates. Experimental gerontology. Nov 2005;40(11):884-893.

217.     Ning Y, Xu D, Zhang X, et al. beta-glucan restores tumor-educated dendritic cell maturation to enhance antitumor immune responses. International journal of cancer. Journal international du cancer. Jun 1 2016;138(11):2713-2723.

218.     Nishiguchi S, Tamori A, Shiomi S, et al. Cimetidine reduces impairment of cellular immunity after transcatheter arterial embolization in patients with hepatocellular carcinoma. Hepato-gastroenterology. Mar-Apr 2003;50(50):460-462.

219.     Niu X, Yang Y, Wang J. Synergistic and additive effects of cimetidine and levamisole on cellular immune responses to hepatitis B virus DNA vaccine in mice. Scandinavian journal of immunology. Feb 2013;77(2):84-91.

220.     Noberini R, Koolpe M, Lamberto I, et al. Inhibition of Eph receptor-ephrin ligand interation by tea polyphenols. Pharm Res. 2012:66:363-373.

221.     Noverr MC, Huffnagle GB. Does the microbiota regulate immune responses outside the gut? Trends in microbiology. Dec 2004;12(12):562-568.

222.     O'Sullivan M, McLean-Tooke A, Loh RK. Antinuclear antibody test. Australian family physician. Oct 2013;42(10):718-721.

223.     Oh B, Kim JS, Kweon M, Kim BS, Huh IS. Six-week Diet Correction for Body Weight Reduction and Its Subsequent Changes of Gut Microbiota: A Case Report. Clin Nutr Res. Apr 2016;5(2):137-140.

224.     Oldways. What is the Mediterranean Diet? https://oldwayspt.org/traditional-diets/mediterranean-diet/what-mediterranean-diet. Accessed 8/16/2016.

225.     Oliviero F, Spinella P, Fiocco U, Ramonda R, Sfriso P, Punzi L. How the Mediterranean diet and some of its components modulate inflammatory pathways in arthritis. Swiss medical weekly. 2015;145:w14190.

226.     Palmer DB. The effect of age on thymic function. Frontiers in immunology. 2013;4:316.

227.     Pandey VK, Amin PJ, Shankar BS. G1-4A, a polysaccharide from Tinospora cordifolia induces peroxynitrite dependent killer dendritic cell (KDC) activity against tumor cells. International immunopharmacology. Dec 2014;23(2):480-488.

228.     Pantziarka P, Bouche G, Meheus L, Sukhatme V, Sukhatme VP. Repurposing drugs in oncology (ReDO)-cimetidine as an anti-cancer agent. Ecancermedicalscience. 2014;8:485.

229.     Parkin J, Cohen B. An overview of the immune system. Lancet. Jun 2 2001;357(9270):1777-1789.

230.     Pawelec G, Derhovanessian E, Larbi A, Strindhall J, Wikby A. Cytomegalovirus and human immunosenescence. Reviews in medical virology. Jan 2009;19(1):47-56.

231.     Peng C, Chan H, Li Y, et al. Black tea theaflavins extend the lifespan of fruit flies. Exp Ger. 2009;44:773-783.

232.     Pera A, Campos C, Lopez N, Hassouneh F, Alonso C, Tarazona R, Solana R. Immunosenescence: Implications for response to infection and vaccination in older people. Maturitas. Sep 2015;82(1):50-55.

233.     Percival SS. Aged Garlic Extract Modifies Human Immunity. The Journal of nutrition. Feb 2016;146(2):433s-436s.

234.     Perez-Martinez A, Valentin J, Fernandez L, et al. Arabinoxylan rice bran (MGN-3/Biobran) enhances natural killer cell-mediated cytotoxicity against neuroblastoma in vitro and in vivo. Cytotherapy. May 2015;17(5):601-612.

235.     Pishel I, Shytikov D, Orlova T, Peregudov A, Artyuhov I, Butenko G. Accelerated aging versus rejuvenation of the immune system in heterochronic parabiosis. Rejuvenation Res. Apr 2012;15(2):239-248.

236.     Pohanka M, Pejchal J, Snopkova S, Havlickova K, Karasova JZ, Bostik P, Pikula J. Ascorbic acid: an old player with a broad impact on body physiology including oxidative stress suppression and immunomodulation: a review. Mini reviews in medicinal chemistry. Jan 2012;12(1):35-43.

237.     Polak L. The transfer of tolerance to DNCB-contact sensitivity in guinea pigs by parabiosis. J Immunol. Mar 1975;114(3):988-991.

238.     Prall SP, Muehlenbein MP. Dehydroepiandrosterone and multiple measures of functional immunity in young adults. American journal of human biology: the official journal of the Human Biology Council. Nov-Dec 2015;27(6):877-880.

239.     Prasad AS, Beck FW, Bao B, Fitzgerald JT, Snell DC, Steinberg JD, Cardozo LJ. Zinc supplementation decreases incidence of infections in the elderly: effect of zinc on generation of cytokines and oxidative stress. The American journal of clinical nutrition. Mar 2007;85(3):837-844.

240.     Prather AA, Janicki-Deverts D, Hall MH, Cohen S. Behaviorally Assessed Sleep and Susceptibility to the Common Cold. Sleep. 2015;38(9):1353-1359.

241.     Pregliasco F, Anselmi G, Fonte L, Giussani F, Schieppati S, Soletti L. A new chance of preventing winter diseases by the administration of synbiotic formulations. Journal of clinical gastroenterology. Sep 2008;42 Suppl 3 Pt 2:S224-233.

242.     Purev U, Chung MJ, Oh DH. Individual differences on immunostimulatory activity of raw and black garlic extract in human primary immune cells. Immunopharmacology and immunotoxicology. Aug 2012;34(4):651-660.

243.     Purwanto B, Prasetyo DH. Effect of oral N-acetylcysteine treatment on immune system in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients. Acta medica Indonesiana. Apr 2012;44(2):140-144.

244.     Quest. Quest Diagnostics. Test Center. C3 and C4 Complement. http://www.questdiagnostics.com/testcenter/BUOrderInfo.action?tc=65201A &labCode=QER. Accessed November 8, 2015.

245.     Ravussin E, Redman LM, Rochon J, et al. A 2-Year Randomized Controlled Trial of Human Caloric Restriction: Feasibility and Effects on Predictors of Health Span and Longevity. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. Sep 2015;70(9):1097-1104.

246.     Ray B, Hutterer C, Bandyopadhyay SS, et al. Chemically engineered sulfated glucans from rice bran exert strong antiviral activity at the stage of viral entry. Journal of natural products. Dec 27 2013;76(12):2180-2188.

247.     Rebo J, Mehdipour M, Gathwala R, Causey K, Liu Y, Conboy MJ, Conboy IM. A single heterochronic blood exchange reveals rapid inhibition of multiple tissues by old blood. Nature communications. Nov 22 2016;7:13363.

248.     Rege N, Bapat RD, Koti R, Desai NK, Dahanukar S. Immunotherapy with Tinospora cordifolia: a new lead in the management of obstructive jaundice. Indian journal of gastroenterology: official journal of the Indian Society of Gastroenterology. Jan 1993;12(1):5-8.

249.     Rezzani R, Nardo L, Favero G, Peroni M, Rodella LF. Thymus and aging: morphological, radiological, and functional overview. Age (Dordrecht, Netherlands). Feb 2014;36(1):313-351.

250.     Ried K. Garlic Lowers Blood Pressure in Hypertensive Individuals, Regulates Serum Cholesterol, and Stimulates Immunity: An Updated Meta-analysis and Review. The Journal of nutrition. Feb 2016;146(2):389s-396s.

251.     Rizza W, Veronese N, Fontana L. What are the roles of calorie restriction and diet quality in promoting healthy longevity? Ageing Res Rev. Jan 2014;13:38-45.

252.     Rusu D, Drouin R, Pouliot Y, Gauthier S, Poubelle PE. A bovine whey protein extract can enhance innate immunity by priming normal human blood neutrophils. The Journal of nutrition. Feb 2009;139(2):386-393.

253.     Sannegowda KM, Venkatesha SH, Moudgil KD. Tinospora cordifolia inhibits autoimmune arthritis by regulating key immune mediators of inflammation and bone damage. International journal of immunopathology and pharmacology. Dec 2015;28(4):521-531.

254.     Sansoni P, Vescovini R, Fagnoni FF, et al. New advances in CMV and immunosenescence. Experimental gerontology. Jul 2014;55:54-62.

255.     Santus P, Corsico A, Solidoro P, Braido F, Di Marco F, Scichilone N. Oxidative stress and respiratory system: pharmacological and clinical reappraisal of N-acetylcysteine. COPD. Dec 2014;11(6):705-717.

256.     Savva GM, Pachnio A, Kaul B, Morgan K, Huppert FA, Brayne C, Moss PA. Cytomegalovirus infection is associated with increased mortality in the older population. Aging Cell. Jun 2013;12(3):381-387.

257.     Schiaffino S, Pereira MG, Ciciliot S, Rovere-Querini P. Regulatory T cells and skeletal muscle regeneration. The FEBS journal. Aug 1 2016.

258.     Schlick K, Grundbichler M, Auberger J, et al. Cytomegalovirus reactivation and its clinical impact in patients with solid tumors. Infectious agents and cancer. 2015;10:45.

259.     Schmitt V, Rink L, Uciechowski P. The Th17/Treg balance is disturbed during aging. Experimental gerontology. Dec 2013;48(12):1379-1386.

260.     Schröder AK, Rink L. Neutrophil immunity of the elderly. Mechanisms of ageing and development. 2003;124(4):419-425.

261.     Schwingshackl L, Hoffmann G. Mediterranean dietary pattern, inflammation and endothelial function: a systematic review and meta-analysis of intervention trials. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases: NMCD. Sep 2014;24(9):929-939.

262.     Sender R, Fuchs S, Milo R. Revised estimates for the number of human and bacteria cells in the body. bioRxiv. 2016-01-01 00:00:00 2016.

263.     Serrano-Villar S, Sainz T, Lee SA, et al. HIV-infected individuals with low CD4/CD8 ratio despite effective antiretroviral therapy exhibit altered T cell subsets, heightened CD8+ T cell activation, and increased risk of non-AIDS morbidity and mortality. PLoS pathogens. May 2014;10(5):e1004078.

264.     Sha S. Stanford University. The PLasma for Alzheimer SymptoM Amelioration (PLASMA) Study: Intravenously-Administered Plasma From Young Donors for Treatment of Mild-To-Moderate Alzheimer's Disease. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). Last updated 2016 Nov. 29. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02256306. NLM Identifier: NCT02256306.

265.     Sharma U, Bala M, Kumar N, Singh B, Munshi RK, Bhalerao S. Immunomodulatory active compounds from Tinospora cordifolia. Journal of ethnopharmacology. Jun 14 2012;141(3):918-926.

266.     Sheeja K, Kuttan G. Andrographis paniculata downregulates proinflammatory cytokine production and augments cell mediated immune response in metastatic tumor-bearing mice. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP. 2010;11(3):723-729.

267.     Shrivastava AK, Singh HV, Raizada A, et al. Inflammatory markers in patients with rheumatoid arthritis. Allergologia et immunopathologia. Jan-Feb 2015;43(1):81-87.

268.     Simoes CD, Maukonen J, Scott KP, Virtanen KA, Pietilainen KH, Saarela M. Impact of a very low-energy diet on the fecal microbiota of obese individuals. Eur J Nutr. Sep 2014;53(6):1421-1429.

269.     Simpson RJ. Aging, persistent viral infections, and immunosenescence: can exercise "make space"? Exercise and sport sciences reviews. Jan 2011;39(1):23-33.

270.     Simpson RJ, Cosgrove C, Chee MM, et al. Senescent phenotypes and telomere lengths of peripheral blood T-cells mobilized by acute exercise in humans. Exercise immunology review. 2010;16:40-55.

271.     Simpson RJ, Kunz H, Agha N, Graff R. Exercise and the Regulation of Immune Functions. Progress in molecular biology and translational science. 2015;135:355-380.

272.     Siqueiros-Cendon T, Arevalo-Gallegos S, Iglesias-Figueroa BF, Garcia-Montoya IA, Salazar-Martinez J, Rascon-Cruz Q. Immunomodulatory effects of lactoferrin. Acta pharmacologica Sinica. 2014;35(5):557-566.

273.     Smithey MJ, Li G, Venturi V, Davenport MP, Nikolich-Zugich J. Lifelong persistent viral infection alters the naive T cell pool, impairing CD8 T cell immunity in late life. J Immunol. Dec 1 2012;189(11):5356-5366.

274.     Snyder CM, Cho KS, Bonnett EL, Allan JE, Hill AB. Sustained CD8+ T cell memory inflation after infection with a single-cycle cytomegalovirus. PLoS pathogens. Oct 2011;7(10):e1002295.

275.     Sorice A, Guerriero E, Capone F, Colonna G, Castello G, Costantini S. Ascorbic acid: its role in immune system and chronic inflammation diseases. Mini reviews in medicinal chemistry. May 2014;14(5):444-452.

276.     Soto-Gamez A, Demaria, M. Therapeutic interventions for aging: the case of cellular senescence. Drug Disc Today. 2017;22(5):786-795.

277.     Spiegel K, Sheridan JF, Van Cauter E. Effect of sleep deprivation on response to immunization. JAMA. Sep 25 2002;288(12):1471-1472.

278.     Spielmann G, McFarlin BK, O'Connor DP, Smith PJ, Pircher H, Simpson RJ. Aerobic fitness is associated with lower proportions of senescent blood T-cells in man. Brain Behav Immun. Nov 2011;25(8):1521-1529.

279.     Staras SA, Dollard SC, Radford KW, Flanders WD, Pass RF, Cannon MJ. Seroprevalence of cytomegalovirus infection in the United States, 1988-1994. Clin Infect Dis. Nov 1 2006;43(9):1143-1151.

280.     Stein PK, Soare A, Meyer TE, Cangemi R, Holloszy JO, Fontana L. Caloric restriction may reverse age-related autonomic decline in humans. Aging Cell. Aug 2012;11(4):644-650.

281.     Steven S, Taylor R. Restoring normoglycaemia by use of a very low calorie diet in long- and short-duration Type 2 diabetes. Diabet Med. Sep 2015;32(9):1149-1155.

282.     Storey M, Jordan S. An overview of the immune system. Nursing standard (Royal College of Nursing (Great Britain): 1987). Dec 17-2009 Jan 6 2008;23(15-17):47-56; quiz 58, 60.

283.     Straub RH, Konecna L, Hrach S, et al. Serum dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate are negatively correlated with serum interleukin-6 (IL-6), and DHEA inhibits IL-6 secretion from mononuclear cells in man in vitro: possible link between endocrinosenescence and immunosenescence. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Jun 1998;83(6):2012-2017.

284.     Takemoto M, Takemoto H. Synthesis of Theaflavins and Their Functions. Molecules (Basel, Switzerland). Apr 16 2018;23(4).

285.     Tayama E, Hayashida N, Fukunaga S, Tayama K, Takaseya T, Hiratsuka R, Aoyagi S. High-dose cimetidine reduces proinflammatory reaction after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. The Annals of thoracic surgery. Dec 2001;72(6):1945-1949.

286.     Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States. JAMA. Jan 8 2003;289(2):179-186.

287.     Tominaga K. The emerging role of senescent cells in tissue homeostasis and pathophysiology. Pathobiology of aging & age related diseases. 2015;5:27743.

288.     Uchio R, Hirose Y, Murosaki S, Yamamoto Y, Ishigami A. High dietary intake of vitamin C suppresses age-related thymic atrophy and contributes to the maintenance of immune cells in vitamin C-deficient senescence marker protein-30 knockout mice. The British journal of nutrition. Feb 28 2015;113(4):603-609.

289.     UMMC. University of Maryland Medical Center. Dehydroepiandrosterone. https://umm.edu/health/medical/altmed/supplement/dehydroepiandrosterone. 6/26/2014. Accessed November 12, 2015.

290.     US Department of Health and Human Services, US Department of Agriculture. 2015-2020 Dietary Guidelines for Americans. 8th ed. Washington, DC: US Dept of Health and Human Services; 2015.

291.     Valenti P, Antonini G. Lactoferrin: an important host defence against microbial and viral attack. Cellular and molecular life sciences: CMLS. Nov 2005;62(22):2576-2587.

292.     Vannucci L, Krizan J, Sima P, et al. Immunostimulatory properties and antitumor activities of glucans (Review). International journal of oncology. Aug 2013;43(2):357-364.

293.     Varadhan R, Yao W, Matteini A, et al. Simple Biologically Informed Inflammatory Index of Two Serum Cytokines Predicts 10 Year All-Cause Mortality in Older Adults. The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 2014;69A(2):165-173.

294.     Vazirian M, Faramarzi MA, Ebrahimi SE, et al. Antimicrobial effect of the Lingzhi or Reishi medicinal mushroom, Ganoderma lucidum (higher Basidiomycetes) and its main compounds. International journal of medicinal mushrooms. 2014;16(1):77-84.

295.     Vescovini R, Fagnoni FF, Telera AR, et al. Naive and memory CD8 T cell pool homeostasis in advanced aging: impact of age and of antigen-specific responses to cytomegalovirus. Age (Dordrecht, Netherlands). Apr 2014;36(2):625-640.

296.     Vickery BP, Scurlock AM, Jones SM, Burks AW. Mechanisms of immune tolerance relevant to food allergy. The Journal of allergy and clinical immunology. Mar 2011;127(3):576-584; quiz 585-576.

297.     Vieira SM, Pagovich OE, Kriegel MA. Diet, microbiota and autoimmune diseases. Lupus. May 2014;23(6):518-526.

298.     Vighi G, Marcucci F, Sensi L, Di Cara G, Frati F. Allergy and the gastrointestinal system. Clinical and experimental immunology. Sep 2008;153 Suppl 1:3-6.

299.     Villeda SA, Luo J, Mosher KI, et al. The ageing systemic milieu negatively regulates neurogenesis and cognitive function. Nature. Aug 31 2011;477(7362):90-94.

300.     Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, et al. Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity in mice. Nat Med. Jun 2014;20(6):659-663.

301.     Villeda SA, Wyss-Coray T. The circulatory systemic environment as a modulator of neurogenesis and brain aging. Autoimmunity reviews. Apr 2013;12(6):674-677.

302.     Wachtel-Galor S, Yuen J, Buswell JA, Benzie IFF. Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects, 2nd ed. Chapter 9: Ganoderma lucidum (Lingzhi or Reishi) - A Medicinal Mushroom. Benzie IFF and Wachtel-Galor S, eds. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis. Copyright 2011. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92757/#ch9_sec9. Accessed 4/1/2016.

303.     Wang GC, Kao WH, Murakami P, et al. Cytomegalovirus infection and the risk of mortality and frailty in older women: a prospective observational cohort study. American journal of epidemiology. May 15 2010;171(10):1144-1152.

304.     Wang J, Su B, Ding Z, Du X, Wang B. Cimetidine enhances immune response of HBV DNA vaccination via impairment of the regulatory function of regulatory T cells. Biochemical and biophysical research communications. Aug 1 2008;372(3):491-496.

305.     Wang R, Jaw JJ, Stutzman NC, Zou Z, Sun PD. Natural killer cell-produced IFN-gamma and TNF-alpha induce target cell cytolysis through up-regulation of ICAM-1. Journal of leukocyte biology. Feb 2012;91(2):299-309.

306.     Waterhouse NJ, Sutton VR, Sedelies KA, et al. Cytotoxic T lymphocyte-induced killing in the absence of granzymes A and B is unique and distinct from both apoptosis and perforin-dependent lysis. The Journal of cell biology. Apr 10 2006;173(1):133-144.

307.     Weiskopf D, Weinberger B, Grubeck-Loebenstein B. The aging of the immune system. Transpl Int. Nov 2009;22(11):1041-1050.

308.     Weksler ME. Immune senescence and adrenal steroids: immune dysregulation and the action of dehydroepiandrosterone (DHEA) in old animals. Eur J Clin Pharmacol. 1993;45 Suppl 1:S21-23; discussion S43-24.

309.     Wilder-Smith A, Mustafa FB, Earnest A, Gen L, Macary PA. Impact of partial sleep deprivation on immune markers. Sleep medicine. Oct 2013;14(10):1031-1034.

310.     Witek-Janusek L, Albuquerque K, Chroniak KR, Chroniak C, Durazo-Arvizu R, Mathews HL. Effect of mindfulness based stress reduction on immune function, quality of life and coping in women newly diagnosed with early stage breast cancer. Brain Behav Immun. Aug 2008;22(6):969-981.

311.     Wolach B, van der Laan LJ, Maianski NA, Tool AT, van Bruggen R, Roos D, Kuijpers TW. Growth factors G-CSF and GM-CSF differentially preserve chemotaxis of neutrophils aging in vitro. Experimental hematology. Apr 2007;35(4):541-550.

312.     Woods JA, Keylock KT, Lowder T, et al. Cardiovascular exercise training extends influenza vaccine seroprotection in sedentary older adults: the immune function intervention trial. J Am Geriatr Soc. Dec 2009;57(12):2183-2191.

313.     Wu D, Meydani SN. Age-associated changes in immune and inflammatory responses: impact of vitamin E intervention. J Leukoc Biol. Oct 2008;84(4):900-914.

314.     Wu D, Meydani SN. Age-associated changes in immune function: impact of vitamin E intervention and the underlying mechanisms. Endocrine, metabolic & immune disorders drug targets. 2014;14(4):283-289.

315.     Wu Z, Zhang Y, Tan N, Zhao C, Yang J, Zhu J-S. ReishiMax extends the lifespan of mice: A preliminary report. The FASEB Journal. 2011;25(1 Supplement):601.602.

316.     Xu M, Pirtskhalava T, Farr J, et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nature Med. 2018;24(8):1246-1256.

317.     Xu Y, Chen A, Fry S, Barrow RA, Marshall RL, Mukkur TK. Modulation of immune response in mice immunised with an inactivated Salmonella vaccine and gavaged with Andrographis paniculata extract or andrographolide. International immunopharmacology. Apr 2007;7(4):515-523.

318.     Xu Z, Chen X, Zhong Z, Chen L, Wang Y. Ganoderma lucidum polysaccharides: immunomodulation and potential anti-tumor activities. The American journal of Chinese medicine. 2011;39(1):15-27.

319.     Yan F, Polk DB. Probiotics and immune health. Current opinion in gastroenterology. Oct 2011;27(6):496-501.

320.     Yang H, Youm YH, Dixit VD. Inhibition of thymic adipogenesis by caloric restriction is coupled with reduction in age-related thymic involution. J Immunol. Sep 1 2009;183(5):3040-3052.

321.     Yonei Y, Kitano T, Ogura M, et al. Effects of health food containing Cistanche deserticola extract on qol and safety in elderly: an open pilot study of 12-week oral treatment. Anti-Aging Medicine. 2011;8(2):7-14.

322.     Yu HT, Shin EC. T cell immunosenescence, hypertension, and arterial stiffness. Epidemiology and health. 2014;36:e2014005.

323.     Zagulski T, Lipinski P, Zagulska A, Broniek S, Jarzabek Z. Lactoferrin can protect mice against a lethal dose of Escherichia coli in experimental infection in vivo. British journal of experimental pathology. Dec 1989;70(6):697-704.

324.     Zakharova ET, Kostevich VA, Sokolov AV, Vasilyev VB. Human apo-lactoferrin as a physiological mimetic of hypoxia stabilizes hypoxia-inducible factor-1 alpha. Biometals: an international journal on the role of metal ions in biology, biochemistry, and medicine. Dec 2012;25(6):1247-1259.

325.     Zhai Z, Liu Y, Wu L, et al. Enhancement of innate and adaptive immune functions by multiple Echinacea species. Journal of medicinal food. Sep 2007;10(3):423-434.

326.     Zhang C, Li S, Yang L, et al. Structural modulation of gut microbiota in life-long calorie-restricted mice. Nature communications. 2013;4.

327.     Zhang H, Puleston DJ, Simon AK. Autophagy and Immune Senescence. Trends in molecular medicine. Aug 2016;22(8):671-686.

328.     Zhang K, Ma X, He W, et al. Extracts of Cistanche deserticola Can Antagonize Immunosenescence and Extend Life Span in Senescence-Accelerated Mouse Prone 8 (SAM-P8) Mice. Evidence-based complementary and alternative medicine: eCAM. 2014;2014:601383.

329.     Zhang L, Shao WF, Yuan LF, Tu PF, Ma ZZ. Decreasing pro-inflammatory cytokine and reversing the immunosenescence with extracts of Pu-erh tea in senescence accelerated mouse (SAM). Food chemistry. Dec 15 2012;135(4):2222-2228.

330.     Zhang W, Wang J, Su B, Li R, Ding Z, Kang Y, Wang B. Cimetidine augments Th1/Th2 dual polarized immune responses to recombinant HBV antigens. Vaccine. Jun 24 2011;29(29-30):4862-4868.

331.     Zhao X, Qian Y, Zhou YL, Wang R, Wang Q, Li GJ. Pu-erh tea has in vitro anticancer activity in TCA8113 cells and preventive effects on buccal mucosa cancer in U14 cells injected mice in vivo. Nutr Cancer. 2014;66(6):1059-1069.

332.     Zheng Q, Cui G, Chen J, et al. Regular Exercise Enhances the Immune Response Against Microbial Antigens Through Up-Regulation of Toll-like Receptor Signaling Pathways. Cell Physiol Biochem. 2015;37(2):735-746.

333.     Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcription to senolytic drugs. Aging Cell. 2015;14:644-658.

334.     Zuppa C, Prado CH, Wieck A, Zaparte A, Barbosa A, Bauer ME. Acupuncture for sleep quality, BDNF levels and immunosenescence: a randomized controlled study. Neuroscience letters. Feb 5 2015;587:35-40.