Меню PUSHKAR

ДИАБЕТ И КОНТРОЛЬ ГЛЮКОЗЫ (САХАРА) В КРОВИ.

Обновлено: | Опубликовано:17 февраля 2020
ДИАБЕТ И КОНТРОЛЬ ГЛЮКОЗЫ (САХАРА) В КРОВИ.
Флуоресцентное изображение микроигл пластыря с инсулином, помеченным зеленым (Zhen Gu, PhD).

1Обзор

РЕЗЮМЕ И КРАТКИЕ ФАКТЫ
  • При диагностике в среднем возрасте диабет сокращает продолжительность жизни примерно на 10 лет. Во всем мире один человек умирает каждые семь секунд от причин, связанных с диабетом.
  • Этот протокол объяснит разницу между диабетом типа 1 и типа 2 и то, как повышенный уровень сахара в крови, даже в пределах обычного нормального диапазона, может повредить ткани во всем теле. Вы прочтете об опасностях инсулинорезистентности и избытке инсулина, а также о том, как некоторые лекарства, используемые в медицине для лечения диабета, повышают уровень инсулина без учета влияния различных факторов окружающей среды на уровень глюкозы, что потенциально может привести к проблемам в долгосрочной перспективе.
  • Критически важна программа самоконтроля и ухода за собой, которая включает в себя понимание мониторинга уровня глюкозы в домашних условиях, изменения образа жизни и приема лекарств. Цель состоит в том, чтобы контролировать уровень сахара в крови и контролировать повреждения сердца, малых и крупных кровеносных сосудов и других тканей, вызванные уровнем сахара в крови и инсулином.

Авторы: Роберт Яфелис (Robert Iafelice), MS/RD/LDN; доктор Морин Уильямс (Dr. Maureen Williams), ND; доктор Шайна Сандхаус (Dr. Shayna Sandhaus), PhD

Последнее обновление: 03/2021

Сахарный диабет характеризуется высоким уровнем глюкозы в крови. Диабет 2 типа встречается гораздо чаще, чем диабет 1 типа, и в основном вызывается резистентностью (устойчивостью) к действию гормона инсулина, который способствует удалению глюкозы из крови. Диабет 1 типа в первую очередь вызван разрушением бета-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин.

Хронически повышенные уровни глюкозы в крови натощак - или периодические, чрезмерные скачки уровня глюкозы после еды - могут привести к разрушительным долгосрочным последствиям, таким как болезни сердца, слепота, почечная недостаточность, заболевания печени и рак.

Некоторые натуральные продукты, такие как экстракт листьев белой шелковицы, экстракт бурых морских водорослей, экстракт корицы и экстракт отрубей сорго, могут способствовать оптимальному метаболизму глюкозы и способствовать здоровому гликемическому контролю.

Диагностика

  • Обычные диагностические критерии для диабета включают в себя:
    • Уровень глюкозы в плазме натощак 126 мг/дл или выше
    • Уровень глюкозы в плазме не натощак 200 мг/дл или выше с симптомами диабета
    • Уровень глюкозы в плазме 200 мг/дл или выше через 2 часа после теста на толерантность к глюкозе при пероральном введении весом 75 г
    • Гликированный гемоглобин (HbA1C) 6,5% или выше

Примечание: Каждый человек должен стремиться к оптимальному контролю глюкозы, независимо от того, страдает он диабетом или нет. Это означает принятие мер по улучшению гликемического контроля, если уровень глюкозы натощак превышает 85 мг/дл или уровень HbA1C выше 5,0%.

Лечение диабета 2 типа

Рекомендации по питанию и образу жизни

  • Контроль уровня сахара в крови (по данным теста HbA1C) является основной целью лечения диабета.
    • Примечание: уравнение «риск-польза» интенсивного гликемического контроля может постепенно смещаться в пользу менее интенсивного контроля по мере прогрессирования диабета.
  • Контролируйте артериальное давление и уровень липидов (см. протоколы по гипертонии, атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям).
  • Соблюдайте диету с низкой гликемической нагрузкой, такую как средиземноморская диета.
  • Взрослым с диабетом обычно рекомендуется аэробные упражнения средней интенсивности 150 минут в неделю.

Стандартное лечение

  • Метформин считается препаратом первого ряда при диабете 2 типа. Метформин также способствует потере веса и защищает от некоторых видов рака, сердечно-сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера.
  • Акарбоза - это препарат, который снижает уровень глюкозы, блокируя распад крахмала и замедляя усвоение сахара и углеводов.
  • В зависимости от индивидуального контроля гликемии и тяжести диабета могут потребоваться другие пероральные снижающие уровень глюкозы средства или препараты для инъекций, такие как инсулин.

Новые и появляющиеся стратегии

  • Терапия стволовыми клетками направлена на замену поврежденных или разрушенных инсулин-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы у диабетиков новыми бета-клетками, полученными из стволовых клеток человека.
  • Было показано, что активаторы глюкокиназы снижают уровни глюкозы и стимулируют пролиферацию бета-клеток поджелудочной железы на животных моделях диабета 2 типа.
  • Было показано, что два средства против ожирения, лоркасерин и комбинация фентермина и топирамата, улучшают контроль гликемии у людей с ожирением и сахарным диабетом 2 типа.

Интегративные вмешательства

  • Лист белой шелковицы: компонент белой шелковицы замедляет усвоение углеводов и может снизить выбросы сахара в крови после еды.
  • Бурые морские водоросли. В рандомизированном контролируемом исследовании экстракт бурых водорослей вызвал снижение уровня сахара в крови после еды на 48,3%. Также наблюдалось значительное снижение концентрации инсулина после еды и улучшение чувствительности к инсулину.
  • Корица: Исследования пациентов с диабетом 2 типа и здоровых лиц дополнением корицей показали более низкие уровни глюкозы натощак, HbA1c, концентрации глюкозы и инсулина после приема пищи, а также улучшение чувствительности к инсулину. Эти эффекты были продемонстрированы даже у тех, кто уже принимал сахароснижающие препараты.
  • Отруби сорго. В рандомизированном исследовании на здоровых мужчинах было показано, что кексы, приготовленные с сорго, снижают средний уровень глюкозы и инсулина после еды.
  • Бенфотиамин: в клинических испытаниях диабетики 2-го типа употребляли пищу с высоким КПГ (AGE, конечным продуктом гликирования) до и после 3-дневного курса бенфотиамина. Сосудистую функцию испытуемых оценивали после приема пищи с высоким КПГ. Введение бенфотиамина снижало сосудистую дисфункцию.

Примечание: ни при каких обстоятельствах люди не должны внезапно прекращать принимать противодиабетические препараты, особенно инсулин. Люди с диабетом должны тесно сотрудничать со своим лечащим врачом, прежде чем начинать прием добавок из-за потенциального риска гипогликемии.

2Вступление

Примечание. В этом протоколе основное внимание уделяется диабету 2 типа, и в меньшей степени, диабету 1 типа. Читатели, ищущие информацию о гестационном диабете (повышение сахара в крови во время беременности), должны проконсультироваться со своим врачом.

Сахарный диабет характеризуется высоким уровнем глюкозы в крови. Типы диабета включают тип 1, тип 2 и гестационный. Диабет типа 2 встречается гораздо чаще, чем тип 1, и в основном вызван приобретенной устойчивостью к действию гормона инсулина, который способствует удалению глюкозы из крови. Диабет 1 типа в основном вызван разрушением инсулин-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы аутоиммунным заболеванием или редко другими причинами, такими как травма; диабет типа 1 обычно требует пожизненной инсулиновой терапии (ADA 2015e; Kishore 2014; CDC 2015a; NIDDK 2014a; Mayo Clinic 2014; Norman 2016). Гестационный диабет - это обратимая форма диабета, возникающая во время беременности (NIDDK 2014b).

Хронически повышенные уровни глюкозы в крови натощак - или повторяющиеся, чрезмерные скачки уровня глюкозы после еды - могут привести к разрушительным долгосрочным последствиям, таким как сердечные заболевания и инсульт, слепота, почечная недостаточность, невропатия, заболевание печени и даже рак (Ahmadieh 2014; Kishore 2014; Szablewski 2014; Del Bene 2015; Huang 2014; Kim 2013; Fowler 2008; CDC 2015a). Ненормальный метаболизм глюкозы и инсулина также связан с болезнью Альцгеймера. На самом деле, эта связь настолько убедительна, что многие исследователи называют болезнь Альцгеймера диабетом 3 типа (Ahmed 2015; Halmos 2016; Mittal 2016).

При диагностике в среднем возрасте диабет снижает ожидаемую продолжительность жизни примерно на 10 лет, а во всем мире один человек умирает каждые семь секунд от причин, связанных с диабетом (Shahbazian 2013; Gregg 2012; IDF 2014).

Однако настораживает то, что диабет формально не диагностируется до тех пор, пока уровень глюкозы в крови натощак не достигнет 126 мг/дл, а уровни до 100 мг/дл считаются «нормальными» в медицине (NIDDK 2014c; Bjornholt 1999; Tirosh 2005).

Это прискорбно, поскольку давно известно, что неблагоприятные последствия нарушения метаболизма глюкозы начинают проявляться, когда уровень глюкозы натощак превышает 85 мг/дл (Bjornholt 1999; Kato 2009; Muti 2002; Simons 2000; Meigs 1998).

В отличие от традиционной догмы, что уровни глюкозы натощак до 100 мг/дл являются приемлемыми, верхний предел содержания глюкозы натощак 85 мг/дл намного лучше для долголетия и здоровья (Bjornholt 1999; Gerstein 1999). Кроме того, поддержание уровня A1C гемоглобина менее 5%, вероятно, является оптимальным для увеличения продолжительности жизни (Cheng 2011).

Диабет 2 типа обычно может быть значительно улучшен при изменении диеты и образа жизни, особенно на ранних стадиях (Lagger 2015; Jain 2008; Cho 2014; Lim 2011; Steven 2013). Принятие привычек питания по образцу средиземноморской диеты является проверенной стратегией улучшения кардиометаболического риска и метаболизма глюкозы. Средиземноморская диета богата свежими овощами и фруктами, цельными зернами, орехами и семенами, а также оливковым маслом и содержит умеренное количество рыбы, молочных продуктов, красного вина или других алкогольных напитков. Сладости, продукты высокой степени переработки и мясо употребляют только в небольших количествах (Tognon 2014). Регулярные упражнения также важны (Inzucchi 2012b; Fonseca 2013; O'Connor 2015; Whitlatch 2015).

Противодиабетические препараты метформин и акарбоза снижают уровень глюкозы натощак с небольшим риском гипогликемии, в отличие от таких препаратов, как сульфонилмочевина, которые непосредственно стимулируют секрецию инсулина. Они часто могут помочь контролировать уровень глюкозы и улучшить чувствительность к инсулину у людей, которые не могут достичь своих целей по уровню сахара в крови с помощью диеты и образа жизни (Delgado 2002; Meneilly 2000; Gold Standard 2015c; Gold Standard 2015a). Некоторые натуральные продукты, такие как экстракт отрубей сорго, экстракт листьев белой шелковицы, экстракт бурых морских водорослей и экстракт корицы, также могут способствовать оптимальному метаболизму глюкозы и помочь пользователям достичь здорового гликемического контроля (Andallu 2001; Hoehn 2012; Poquette 2014; Paradis 2011).

Этот протокол объяснит разницу между диабетом 1 типа и 2 типа и то, как повышенный уровень сахара в крови, даже в обычном «нормальном» диапазоне, может повредить ткани во всем теле. Вы прочтете об опасностях инсулинорезистентности и избытке инсулина, а также о том, как некоторые лекарства, используемые в медицине для лечения диабета, повышают уровень инсулина без учета влияния факторов окружающей среды на уровень глюкозы, что потенциально может привести к проблемам в долгосрочной перспективе. Будут описаны несколько новых и появляющихся стратегий контроля глюкозы, и будут рассмотрены доказательства преимуществ многих природных агентов, которые поддерживают оптимальный контроль гликемии.

Поскольку диабет значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, читатели этого протокола должны также рассмотреть другие протоколы:

3Разница между диабетом 1 типа и 2 типа

Диабет 1 типа обычно является аутоиммунным заболеванием, при котором инсулин-продуцирующие бета-клетки поджелудочной железы разрушаются иммунной системой организма. В результате вырабатывается мало инсулина или не вырабатывается, и жизненно важна терапия инсулином в течение всей жизни (Malik 2014; CDC 2015a; Kishore 2014).

Хотя диабет 1 типа обычно появляется в детстве или в подростковом возрасте, он может возникнуть в любом возрасте. На его долю приходится примерно 5% диагностированных случаев диабета (CDC 2015b; Kishore 2014; Cohen 2013). Терапия инсулином должна начинаться как можно скорее после постановки диагноза (Whitlatch 2015; Vimalananda 2014). Диабет 1 типа может возникать из-за генетической предрасположенности, с потенциальной ролью вирусных инфекций и других факторов окружающей среды или диеты, таких как недостаточное потребление витамина D (Dong 2013; Cohen 2013; Inzucchi 2012a).

Диабет 2 типа составляет до 95% случаев диабета; начинается обычно после 45 лет, и чаще встречается с возрастом. В отличие от относительно быстрого появления диабета 1 типа, диабет 2 типа обычно развивается медленно, незаметно для пациента, пока в ходе рутинного анализа крови не будет выявлено повышенное содержание глюкозы (Fonseca 2013; CDC 2015b; Kishore 2014; CDC 2014; UMMC 2014).

При раннем диабете 2 типа поджелудочная железа остается способной секретировать инсулин. Однако по мере того, как мышцы, жир и ткани печени становятся более устойчивыми к инсулину, они могут в конечном итоге стать неспособными эффективно реагировать на сигнал инсулина. Резистентность к инсулину способствует плохому контролю уровня глюкозы в крови и диабету (Wilcox 2005; DeFronzo 2009). По мере прогрессирования диабета бета-клетки поджелудочной железы начинают «выгорать», и экзогенный инсулин часто необходим на поздних стадиях заболевания (Prentki 2006; White 2003).

4Понимание регуляции уровня глюкозы в крови и того, как развивается диабет

Глюкоза является основным источником энергии для клеток. Вы можете получить сахара, которые могут быть разбиты на глюкозу из пищи, и печень может производить глюкозу. Чтобы клетки извлекали энергию из глюкозы, они должны сначала забрать глюкозу из кровотока. Гормон инсулин облегчает клеточное поглощение и утилизацию глюкозы (Mayo Clinic 2014).

Проще говоря, диабет является результатом недостаточной передачи сигналов инсулина. При диабете 1 типа поджелудочная железа не вырабатывает достаточно инсулина, чтобы вывести глюкозу из кровотока. При раннем диабете 2 типа клетки становятся устойчивыми к воздействию инсулина; при поздней стадии диабета 2 типа дисфункция бета-клеток поджелудочной железы может потребовать введения экзогенного инсулина (Mayo Clinic 2014; White 2003; Prentki 2006). Это приводит к неконтролируемому уровню глюкозы в крови в обоих случаях.

Уровни глюкозы в обычных «нормальных» диапазонах все еще вызывают повреждение

Разрушительные последствия высокого уровня сахара в крови, как натощак, так и после еды, не являются уникальными для диабетиков и преддиабетиков. Токсичность глюкозы начинается задолго до того, как уровни в крови достигают 126 мг/дл, что является обычным диагностическим порогом для диабета, и даже до того, как они достигают 100 мг/дл, то есть точки, в которой традиционная современная медицина диагностирует «преддиабет» (Nichols 2008; Lin 2009; Levitan 2004; Pai 2013).

Уровни глюкозы выше 85 мг/дл могут со временем увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Это было показано в 22-летнем исследовании почти 2000 мужчин. У мужчин с уровнем глюкозы натощак более 85 мг/дл риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний увеличился на 40%. Исследователи заявили, что «уровень глюкозы в крови натощак в верхнем нормальном диапазоне, по-видимому, является важным независимым предиктором сердечно-сосудистой смерти у недиабетических здоровых мужчин среднего возраста» (Bjornholt 1999).

Повышенные уровни сахара в крови после еды, даже в «нормальном» диапазоне, также предсказывают риск сердечно-сосудистых заболеваний. У женщин в постменопаузе с нормальным метаболизмом сахара в крови, у тех кто с самым высоким уровнем сахара в крови после еды - хотя все еще в том уровне, что обычная медицина считает нормальным диапазоном - была увеличенная толщина стенки сонной артерии, маркер атеросклероза (Alssema 2008). В обсервационном исследовании 400 мужчин без диабета, которые находились под наблюдением в течение более 15 лет, более высокий уровень сахара в крови после теста на толерантность к глюкозе был связан со значительно более высоким риском ишемической болезни сердца (Feskens 1992).

Уровни глюкозы натощак не должны превышать 85 мг/дл для достижения оптимального состояния здоровья и увеличения продолжительности жизни, а в идеале - уровни глюкозы в течение 2 часов после еды не должен превышать 125 мг/дл.

Факторы, влияющие на уровень глюкозы в крови

Диета (особенно переработанные углеводы). Пищевые рафинированные углеводы, такие как переработанные сахара и крахмалы, оказывают наибольшее влияние на уровень глюкозы в крови, особенно в постпрандиальный период (после еды) (UIE 2014; Wheeler 2008). Рекомендуется, чтобы уровень глюкозы в течение 2 часов после приема пищи оставался ниже 125 мг/дл. Это связано с тем, что резкие скачки уровня глюкозы в крови и инсулина, следующие за приемом пищи (после приема пищи), являются важными факторами, способствующими общему неблагоприятному воздействию, вызванному чрезмерным уровнем глюкозы и инсулина. Неопровержимые доказательства указывают на то, что постпрандиальная гипергликемия, а не просто повышение уровня глюкозы в крови натощак, является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний при диабете 2 типа и предиабете (уровень глюкозы выше 100 мг/дл, но ниже 126 мг/дл) (Singh 2012; Zeymer 2006; Ceriello 2010; Cavalot 2006).

Масса тела и ожирение (тучность). Избыточный вес или ожирение могут нарушать метаболизм глюкозы и инсулина. Жировая ткань может выделять цитокины (сигнальные молекулы клеток), такие как альфа-фактор некроза опухоли (TNF-α), которые препятствуют действию инсулина (в этом контексте эти цитокины называют адипокинами). Иммунные клетки, называемые макрофагами, могут проникать в жировую ткань и стимулировать дальнейшие воспалительные процессы, которые способствуют резистентности к инсулину. Эта инфильтрация макрофагов может быть уменьшена за счет потери веса, и потеря веса может даже улучшить профиль экспрессии воспалительных генов в жировой ткани. Ожирение также снижает экспрессию адипонектина, который способствует чувствительности к инсулину в здоровых условиях (Bastard 2006; Rabe 2008; Kammoun 2014; Krogh-Madsen 2006). Лептин является еще одним ключевым гормональным регулятором метаболизма, который нарушается при ожирении. Лептин обычно увеличивает расход энергии и снижает потребление пищи. Тем не менее, ожирение вызывает устойчивость к благотворному воздействию лептина (Galic 2010). Для получения дополнительной информации о том, как избыточная масса тела негативно влияет на здоровье и способах снижения веса, обратитесь к протоколу Потеря веса.

Гликогенолиз. Печень является критическим регулятором уровня глюкозы в крови. Один из способов поддержания нормальной глюкозы в крови - это расщепление гликогена (запасенного углевода) на глюкозу и выделение его в кровоток. Этот процесс называется гликогенолизом и обеспечивает кратковременный источник глюкозы, когда уровень глюкозы в крови низкий, например, во время голодания в течение ночи или интенсивных тренировок (Matsui 2012; Sprague 2011; Edgerton 2002; Roden 2008).

Обычно, когда уровень глюкозы в крови повышается после еды, гормон инсулин подавляет гликогенолиз в печени. Однако при предиабете и диабете этот сигнал притупляется инсулинорезистентностью в печени. Затем печень продолжает выделять глюкозу, несмотря на уже высокий уровень в крови (Edgerton 2002; Basu 2005; Nathan 2007).

Глюконеогенез. Другой способ, которым печень регулирует уровень сахара в крови, заключается в создании новой глюкозы из белка и других неуглеводных источников. Этот процесс называется глюконеогенезом. Глюконеогенез является причиной высокого уровня глюкозы в крови натощак после ночного голодания у диабетиков 2 типа (Chung 2015; Toft 2005; Magnusson 1992; Boden 2004). Резистентность к инсулину в печени притупляет сигнал инсулина о выключении глюконеогенеза (Basu 2005; Bock 2007). Метформин, препарат первой линии для лечения диабета 2 типа, частично снижает повышенный уровень глюкозы в крови, подавляя глюконеогенез в печени (McIntosh 2011; Nasri 2014; Gold Standard 2015c).

Повышенная активность фермента глюкозо-6-фосфатазы способствует избыточному глюконеогенезу (и гликогенолизу) у диабетиков. Глюкозо-6-фосфатаза завершает последний этап создания и высвобождения глюкозы в печени (Clore 2000; Arion 1997). Хлорогеновая кислота, природное соединение, сконцентрировано в экстракте зерен зеленого кофе и специально обжаренного кофе, помогает снизить уровень сахара в крови путем ингибирования глюкозо-6-фосфатазы (Meng, Cao 2013).

Основные гормоны, участвующие в регуляции уровня глюкозы в крови

Инсулин. Когда уровень глюкозы в крови повышается после еды, бета-клетки поджелудочной железы высвобождают инсулин в кровь. Инсулин помогает переносить глюкозу в клетки, особенно в мышечные, жировые клетки и клетки печени. Этот процесс начинается, когда инсулин связывается с рецепторами инсулина, встроенными в клеточные мембраны, сигнализируя клетке «разблокировать» и позволить глюкозе проникнуть. Инсулин также снижает высокий уровень сахара в крови, подавляя выработку глюкозы в печени (NDIC 2014).

Инсулинорезистентность - это снижение чувствительности к передаче сигналов инсулина. При резистентности к инсулину мышечные, печеночные и жировые клетки теряют чувствительность к инсулину, что делает инсулин менее способным стимулировать движение глюкозы из кровотока в клетки. В результате повышается уровень глюкозы в крови. Чтобы компенсировать это, поджелудочная железа выделяет больше инсулина, чтобы переместить сахар в клетки и поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови. Это ухудшает инсулинорезистентность и увеличивает риск развития диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний печени и даже некоторых видов рака (Wolpin 2013; Capasso 2013; NDIC 2014; Lopez-Alarcon 2014; DeFronzo 2009).

Избыток жира в организме, который хранится в брюшных органах и вокруг них, c мышечным слоем брюшной стенки, называется висцеральным жиром и тесно связан с резистентностью к инсулину. Избыток висцерального жира и резистентность к инсулину тесно связаны с хроническим воспалением низкой степени тяжести, которое может вызывать некоторые из последствий ожирения для здоровья (Hocking 2013; Hamdy 2006; Indulekha 2011; Kaess 2012; McLaughlin 2011).

Резистентность к инсулину является отличительной чертой метаболического синдрома - все более распространенного расстройства, диагностируемого по наличию трех из пяти метаболических нарушений: высокого кровяного давления, повышенного уровня триглицеридов натощак, низкого уровня полезного холестерина ЛПВП, увеличения окружности живота и высокого уровня глюкозы в крови натощак (Bassi 2014; Ruderman 2013; Adiels 2008). Метаболический синдром тесно связан с повышенным риском развития диабета 2 типа; сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт и инсульт; смерти от любой причины; неалкогольной жировой болезнью печени; плохими хирургическими результатами и многими другими условиями (Kaur 2014; Azzam 2015; Tzimas 2015; Wong 2015; Drager 2013; Kelly 2014).

Опасности избытка инсулина

Резистентность к инсулину заставляет поджелудочную железу сверхсекретировать инсулин, чтобы снизить повышенный уровень глюкозы в крови. Со временем избыточный уровень инсулина в крови (гиперинсулинемия) приводит к тому, что клетки организма становятся еще более устойчивыми к действию инсулина (DeFronzo 2009). В конце концов, если резистентность к инсулину не контролируется, бета-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин, могут «выгореть», становясь неспособными поддерживать высокие уровни инсулина. Это может привести к хроническим высоким уровням глюкозы в крови и осложнениям при диабете (NDIC 2014; Pories 2012; Madonna 2012).

(Karhapaa 1994; Hansen 2013; Feueres 2000; Raven 2011; Reaven 1988; Wang 2014; Godsland 2010; Mussig 2011; Park, Kim 2014; Dankner 2012)

Высокие концентрации инсулина запускают провоспалительные сигналы, которые способствуют атеросклерозу. В частности, инсулин активирует образование триглицеридов и пути свертывания крови и способствует пролиферации клеток гладких мышц сосудов, что приводит к утолщению стенок артерий. Гиперинсулинемия также способствует эндотелиальной дисфункции (Madonna 2012; Muntoni 2008; Wang 2014). Фактически, повышенные уровни инсулина натощак независимо предсказывают сердечные заболевания у мужчин (Despres 1996; Reaven 1988).

Собственная секреция инсулина организмом - не единственный потенциальный источник опасного избытка инсулина. Инсулин, отпускаемый по рецепту, и препараты, стимулирующие высвобождение инсулина, такие как сульфонилмочевины, несут значительный риск развития тяжелой гипогликемии (низкий уровень сахара в крови) (Whitlatch 2015). Некоторые исследователи предполагают, что использование инъекций инсулина для лечения диабета 2 типа может привести к чрезмерному уровню инсулина, что может усугубить проблемы, связанные с диабетом (Wang 2014; Lee, Berglund 2014; Kelly 2014).

Считается, что избыточный уровень инсулина в крови играет ключевую роль в повышенном риске некоторых видов рака, наблюдаемых у пациентов с диабетом 2 типа (Ryu 2014; Balkau 2001; Nilsen 2001; Muntoni 2008). Инсулин может стимулировать рост раковых клеток. Некоторые раковые клетки имеют переизбыток инсулиновых рецепторов, что делает их особенно чувствительными к высоким уровням инсулина. Высокие уровни инсулина могут даже мешать эффективности противоопухолевой терапии (Cowey 2006; Orgel 2013; Djiogue 2013; Belfiore 2011). Риск рака увеличивается у диабетиков, принимающих инсулин или препараты, стимулирующие выделение инсулина. Наоборот, метформин - препарат, который улучшает чувствительность к инсулину - неоднократно демонстрировал снижение риска рака (Soranna 2012; Orgel 2013; Currie 2009; Bowker 2006; Thakkar 2013).

Глюкагон. Гормон глюкагон, который вырабатывается альфа-клетками поджелудочной железы, взаимодействует с инсулином для регуляции уровня глюкозы в крови. Когда уровень глюкозы в крови падает слишком низко, глюкагон высвобождается для повышения уровня сахара в крови, чтобы обеспечить организм энергией. Глюкагон делает это, побуждая печень расщеплять накопленный углевод (гликоген) на глюкозу. Когда запасы гликогена истощаются, глюкагон стимулирует печень вырабатывать глюкозу из аминокислот и других неуглеводных молекул (Roden 2008; NDIC 2014).

Кортизол. Кортизол - это стероидный гормон, вырабатываемый надпочечниками, который играет критическую роль в реакции на стресс. Помимо других функций, кортизол повышает уровень глюкозы в крови путем активации фермента глюкозо-6-фосфатазы, который стимулирует глюконеогенез в печени. Кортизол также делает мышечные и жировые клетки устойчивыми к действию инсулина (Lehrke 2008; Nussey 2001; Smith 2006).

В долгосрочной перспективе повышенный уровень кортизола в результате хронического физического или психологического стресса ставит под угрозу здоровье, отчасти за счет повышения резистентности к инсулину и накопления висцерального жира (Lehrke 2008; Innes 2007).

Катехоламинов. Катехоламины - эпинефрин (адреналин), норэпинефрин и дофамин - представляют собой гормоны, выделяемые в кровь в ответ на физический или эмоциональный стресс (Dimsdale 1980; Goldberg 1996; Kjaer 1987). Помимо повышения частоты сердечных сокращений и артериального давления, катехоламины повышают уровень глюкозы в крови, обеспечивая энергию для реакции «бей или беги». Катехоламины повышают уровень глюкозы в крови, стимулируя гликогенолиз и глюконеогенез в печени, и ингибируя синтез инсулин-стимулированного гликогена (Barth 2007). Протокол Управление стрессом описывает методы снижения бремени хронического стресса.

Инкретины. Инкретины - это гормоны, выделяемые клетками желудочно-кишечного тракта непосредственно в кровоток через несколько минут после приема пищи. Они стимулируют секрецию инсулина из поджелудочной железы. Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1, GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП, GIP) являются очень важными инкретиновыми гормонами. Вместе они составляют 70% стимулированной глюкозой секреции инсулина после еды (Kim, Egan 2008; Tasyurek 2014).

Кроме того, GLP-1 задерживает опорожнение желудка, подавляет аппетит, ингибирует секрецию глюкагона и замедляет выработку глюкозы в печени. Риск гипогликемии низок при использовании GLP-1-миметиков (например, эксенатида [Баета®, Byetta®], лираглутида [Виктоза®, Victoza®]), поскольку их действие зависит от высокого уровня глюкозы в крови. GLP-1 также защищает инсулин-продуцирующие бета-клетки от апоптоза (запрограммированная гибель клеток) и способствует их пролиферации (разрастание) (Jellinger 2011; Kim, Egan 2008; Tasyurek 2014; Meloni 2013).

Другими лекарственными средствами, влияющими на функцию инкретина, являются ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) (например, ситаглиптин [Янувия®, Januvia®]). Эти соединения блокируют действие фермента дипептидилпептидазы-IV, который обычно быстро разлагает GLP-1. В результате большее количество гормонов инкретина остается в обращении (Kim, Egan 2008).

Адипонектин и лептин. Адипонектин и лептин являются гормонами, выделяемыми из жировой ткани (жировые клетки) (Yadav 2013; Zuo 2013; Aleidi 2015).

Адипонектин увеличивает поглощение глюкозы и сжигание жира в мышцах и клетках печени, а также снижает выработку глюкозы в печени (Yadav 2013). Он делает это, в частности, путем активации фермента, называемого AMPK - датчика критической клеточной энергии и белка под названием PPAR-альфа, который включает жиросжигающие гены (Coughlan 2014; Yamauchi 2003; Yamauchi 2002; Yadav 2013). Некоторые исследования показывают, что люди долгожители старше 100 лет имеют высокие концентрации адипонектина и предполагают, что это может способствовать их долголетию (Bik 2013; Arai 2011; Atzmon 2008; Bik 2006).

Лептин воздействует на гипоталамус (центр управления) в головном мозге, вызывая снижение потребления пищи и сжигание жировых запасов для энергии (Meister 2000; Zuo 2013; Zoico 2004). Резистентность к лептину - это состояние, при котором организм не в состоянии адекватно реагировать на сигналы лептина, вызывающий чувство сытости и сжигания жира. Резистентность к лептину является основной причиной ожирения и препятствует потере веса. Инсулинорезистентные и тучные люди обычно имеют повышенные уровни лептина, но устойчивы к его действию (Zhou 2013; Sainz 2015; Zuo 2013; Kraegen 2008; Considine 1996). Воспалительный маркер С-реактивный белок (CRP, СРБ) способствует устойчивости к лептину и увеличению веса, связываясь с лептином и снижая его сигнальную способность (Chen 2006; Zeki Al Hazzouri 2013).

Было показано, что экстракт растения Ирвингии габонской (Irvingia gabonensis), также называемой африканским манго, вызывает потерю веса у людей и снижает уровни лептина и СРБ (Ngondi 2009; Oben, Ngondi, Blum 2008).

Диабет 3 типа

Люди с диабетом 2 типа также имеют повышенный риск болезни Альцгеймера (Kim 2013; Park 2011). Избыток инсулина снижает способность мозга разлагать и выводить токсичные белки, такие как бета-амилоид, которые накапливаются, образуя бляшки, характерные для болезни Альцгеймера (Barbagallo 2014; Dineley 2014; Li 2015; De Felice 2014). Фактически, было предложено назвать болезнь Альцгеймера «диабетом 3 типа» (de la Monte 2008).

Действительно, диабет 2 типа и болезнь Альцгеймера имеют некоторые поразительные черты. Резистентность к инсулину является яркой характеристикой обоих заболеваний, и исследования на вскрытии диабета 2 типа показали, что бета-амилоид - тот же токсичный белок, который накапливается в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, - накапливается в эндокринных клетках поджелудочной железы, включая бета-клетки (Miklossy 2010).

В мозге нормальная здоровая передача сигналов инсулина играет важную роль в обучении и памяти. Фактически, тренировка пространственной памяти у крыс, как было показано, активирует инсулиновые рецепторы в гиппокампе, области мозга, важной для когнитивной функции и поврежденной при болезни Альцгеймера. Таким образом, устойчивость к воздействию инсулина на мозг может способствовать ухудшению когнитивных функций путем нарушения нормальной нейро-метаболической активности (Sandhir 2015).

Интересно, что интраназальная терапия инсулином показала многообещающие результаты при лечении когнитивной дисфункции или симптомов болезни Альцгеймера, как и обычные лекарства от диабета, такие как метформин и тиазолидиндионы (Halmos 2016).

Недавно интригующее исследование показало, что ингибирование фермента киназы гликогенсинтазы-3 (GSK-3) может бороться с метаболическими нарушениями, общими как для болезни Альцгеймера, так и для диабета (Eldar-Finkelman 2011; Morris 2016; Gonzalez-Reyes 2016). GSK-3 способствует образованию бляшек и клубков, которые нарушают нормальные клеточные механизмы и вызывают дисфункцию в мозге. Было показано, что блокирование GSK-3 подавляет гиперфосфорилирование тау-белков и бета-амилоидов, которые являются основными факторами, способствующими образованию бляшек и клубков. Более того, ингибирование GSK-3, по-видимому, способствует нейрогенезу или образованию новых нейронов в гиппокампе (Maqbool 2016; Beurel 2015).

Одним из соединений, быстро завоевывающих внимание в сообществах исследователей диабета и болезни Альцгеймера, является литий. Ингибирование GSK-3 физиологически значимыми концентрациями лития было отмечено во многих исследованиях, и было показано, что лечение литием смягчает когнитивные нарушения, связанные с диабетом, на моделях животных (King 2014; Beurel 2015).

Способность лития модулировать мозговую активность не является новым открытием. Металл используется в качестве психиатрического препарата более 65 лет, особенно при лечении биполярного расстройства. Совсем недавно исследования выявили некоторые механизмы, лежащие в основе замечательного воздействия лития на мозг. В настоящее время исследования показали, что литий увеличивает пролиферацию нейрональных клеток-предшественников и повышает способность специализированных нейропротекторных клеток, называемых шванновскими клетками, делиться (Ferensztajn-Rochowiak 2016).

Считается, что эти эффекты способствуют повышению синаптической пластичности. Этот элегантный процесс позволяет мозгу адаптироваться к новым стимулам и является важным аспектом обучения и памяти (Rybakowski 2016; Costemale-Lacoste 2016). Литий также обладает рядом нейропротекторных свойств (Chiu 2010).

5Как высокий уровень сахара в крови повреждает ткани и способствует старению

Токсичность глюкозы опосредована в основном тремя процессами, повреждающими ткани: гликирование, воспаление и повреждение свободными радикалами. Эти взаимосвязанные процессы способствуют осложнениям диабета, включая эндотелиальную дисфункцию, атеросклероз, диабетическую нефропатию и другие хронические заболевания (Yamagishi 2011; Yan 2014; de Carvalho Vidigal 2012; Wada 2013; de Vries 2014; Lontchi-Yimagou 2013).

Гликация (гликирование) и возраст (старение)

Гликация - это процесс, при котором сахара, такие как глюкоза, связываются с белками, жирами и нуклеиновыми кислотами неконтролируемым образом. Это приводит к образованию токсичных соединений, называемых конечными продуктами гликирования, или КПГ (AGE). Накопление AGE в организме необратимо изменяет структуру и функцию таких белков, как коллаген и эластин. Эти поврежденные белки могут соединяться вместе посредством механизма, называемого сшивание, которое вызывает повышенную жесткость и потерю эластичности в нескольких тканях по всему телу (Nawale 2006; Simm 2013). Гликация и AGE способствуют процессу старения и возрастным заболеваниям, а также диабетическим осложнениям (Semba 2010; van Heijst 2005; Simm 2013; Nawale 2006).

Одно исследование показало, что уровни AGE в плазме были значительно выше у пациентов с диабетом 2 типа по сравнению с пациентами без диабета. Кроме того, пациенты с диабетическими осложнениями имели значительно более высокие уровни AGE по сравнению с пациентами без осложнений. Это исследование также показало сильную корреляцию между высоким уровнем AGE и повышенным уровнем гликированного гемоглобина или гемоглобина A1C (HbA1c) - анализ крови, который отражает средние уровни сахара в крови в течение 60-90 дней путем измерения количества гемоглобина, подвергшегося гликированию (Jakus 2014; Bozkaya 2010; ADA 2014a). Исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа в течение 10 лет, показало, что более высокие уровни AGE в крови предсказывают сердечно-сосудистые события (Hanssen 2015).

Тот же самый процесс гликирования, который «старит» наше тело, ответственен за реакцию потемнения и обжаривания, которая происходит, когда продукты готовятся при высоких температурах. Когда мясо или картофель обжариваются, создаются AGE (Uribarri 2010). Эти диетические AGE могут всасываться в кровообращение и оставаться в организме достаточно долго, чтобы вызвать повреждение тканей (Vlassara 2014; Luevano-Contreras 2013). Методы приготовления пищи, в которых используется высокая температура, такие как жарка и гриль, приводят к образованию большого количества AGE. Приготовление пищи при более низких температурах, сокращении времени приготовления, варке на пару, варке и использовании кислот, таких как лимонный сок или уксус, в приготовление пищи сводит к минимуму образование AGE (Uribarri 2010). Подробное исследование диетических AGE и способов их предотвращения доступно в статье СПОСОБЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПИЩИ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ И СМЕРТИ! ЭФФЕКТЫ ГЛИКИРОВАНИЯ, УСКОРЯЮЩИЕ СТАРЕНИЕ.

Противодиабетическое лекарственное средство метформин, производное аминокислоты карнозин и производные витамина B, бенфотиамин и пиридоксаль-5'-фосфат, являются примерами агентов, которые смягчают связанные с гликированием и AGE повреждения тканей (Ceriello 2009; Schurman 2008; Miyazawa 2012; Nagai 2014; Хипкисс 2005).

Воспаление

Острое воспаление необходимо для борьбы с инфекциями и восстановления поврежденных тканей. Однако длительное неослабное воспаление может привести к хроническому заболеванию. Хроническое воспаление низкой степени тяжести является основной особенностью диабета и его осложнений, особенно сердечно-сосудистых заболеваний. Постоянный высокий уровень сахара в крови, избыток брюшного жира и резистентность к инсулину вызывают хроническое воспаление. Острые, чрезмерные скачки сахара в крови после приема пищи также могут вызывать воспаление; продукты с высоким содержанием AGE могут усугубить постпрандиальное воспаление (Dandona 2004; Ota 2014; Agrawal 2014; Lontchi-Yimagou 2013; Nowlin 2012; Calder 2011).

Концентрации провоспалительных цитокинов, включая TNF-α, C-реактивный белок (CRP) и интерлейкин-6 (IL-6), повышены при диабете (Nguyen 2012; Lontchi-Yimagou 2013). Эти цитокины нарушают функцию бета-клеток, снижая секрецию инсулина (Lontchi-Yimagou 2013; Agrawal 2014).

Провоспалительные цитокины вызывают негативные эффекты во всем организме. Повышенные уровни этих цитокинов «включают» пути, которые вызывают разрушение мышц и костей и дегенерацию нейронов, ускоряют атеросклероз и повреждают ДНК, увеличивая риск смерти (Kabagambe 2011; Michaud 2013; Kiraly 2015; Xu 2015).

Многочисленные стратегии борьбы с воспалением описаны в протоколе Хронического воспаления.

Повреждение свободными радикалами

Свободные радикалы - это высокореактивные, нестабильные молекулы, вырабатываемые в организме как побочные продукты нормальных метаболических процессов. Они также могут быть созданы факторами окружающей среды, такими как рентгеновские лучи, озон, табачный дым и загрязнение воздуха. Если избыточные свободные радикалы хронически подавляют способность организма их нейтрализовать, повреждение свободными радикалами может происходить внутри клеток, вызывая деструктивные изменения, которые могут привести к дегенеративным заболеваниям и старению (Guo 1999; Venkataraman 2013; Lobo 2010; Ortuno-Sahagun 2014; Masters 1995; Gilgun-Sherki 2004).

Несколько вредных процессов, вызванных гипергликемией, включая образование AGE, связаны с перепроизводством свободного радикала, называемого супероксидом. Хотя реакционноспособные виды кислорода, такие как супероксид, являются нормальным побочным продуктом производства энергии в митохондриях, супероксидные радикалы, генерируемые перегрузкой глюкозой, могут вызывать диабетические осложнения (Giacco 2010; Ceriello 2011; Rahman 2007; Sasaki 2012).

6Диагностика диабета 2 типа

Традиционный диагностический подход

Обычные диагностические критерии для диабета включают:

  • Уровень глюкозы в плазме натощак 126 мг/дл или выше (уровень глюкозы натощак от 100 мг/дл до 125 мг/дл считается «нарушенной гликемией натощак» или «преддиабетом»).
  • Уровень глюкозы в плазме не натощак 200 мг/дл или выше с симптомами диабета.
  • Уровень глюкозы в плазме 200 мг/дл или выше через 2 часа после орального теста на толерантность (глюкозотолерантный тест) к глюкозе при приеме глюкозы весом 75 г.
  • Гликированный гемоглобин (HbA1C) 6,5% или выше. HbA1C 5,7–6,4% считается преддиабетом.

Необходимо подтверждение с повторным или вторым тестом. Повторение того же диагностического теста является предпочтительным, хотя аномальные результаты двух разных тестов также приемлемы для диагностики (O'Connor 2015; Inzucchi 2012b; Bansal 2015).

Подход продления жизни

Шокирующее число людей по незнанию страдают от хронического высокого уровня сахара в крови или частых скачков глюкозы после еды. Чем дольше или чаще ваш уровень сахара в крови повышается, тем больше времени он вызывает повреждение клеток и тканей и способствует резистентности к инсулину, предрасполагающих вас к дегенеративным заболеваниям и ускоренному старению. Фактически, токсические эффекты избытка сахара в крови могут быть основной причиной преждевременной смерти (Nwaneri 2013; Seshasai 2011; Ding 2014; Kalyani 2013; De Tata 2014; Huang 2015).

Каждый человек должен стремиться к оптимальному контролю глюкозы, независимо от того, страдает он диабетом или нет. Это означает принятие мер по улучшению гликемического контроля, если уровень глюкозы натощак превышает 85 мг/дл или уровень HbA1C превышает 5,0%. Исследования показали, что заболеваемость возрастными болезнями начинает увеличиваться по мере того, как уровень сахара в крови натощак поднимается выше 85 мг/дл – уровня, который в настоящее время принято считать нормальным современной медициной (Kato 2009; Muti 2002; Nichols 2008; Bjornholt 1999; Simons 2000; Meigs 1998; Tirosh 2005; Gerstein 1999; Coutinho 1999).

7Лечение диабета 2 типа

Цели лечения

Многие общепринятые источники согласны с приоритетами лечения диабета. Критически важна программа самоконтроля и ухода за собой, которая включает в себя понимание мониторинга уровня глюкозы в домашних условиях, изменения образа жизни и приема лекарств. Особое внимание уделяется диете и физическим упражнениям, чтобы помочь контролировать уровень сахара в крови и позволить пациенту сбросить вес, если это необходимо. Отказ от курения повсеместно рекомендуется. Лечение метформином обычно начинается сразу после постановки диагноза. Все эти меры имеют целью свести к минимуму осложнения и улучшить общее качество жизни пациента с диабетом. В конечном счете, их цель состоит в том, чтобы контролировать уровень сахара в крови и контролировать повреждения сердца, мелких и крупных кровеносных сосудов и других тканей, вызванные уровнем сахара в крови и инсулином (Whitlatch 2015; O'Connor 2015; Inzucchi 2012b; Fonseca 2013).

Достигайте целевого уровня сахара в крови. Контроль уровня сахара в крови (по результатам теста HbA1C) является основной целью лечения диабета (Delamater 2006; ADA 2014c; Inzucchi 2012b; Whitlatch 2015; Fonseca 2013). HbA1C - это тест, который отражает средний уровень сахара в крови за 2-3 месяца. В частности, он измеряет гликированный гемоглобин. Гемоглобин является кислородоносным компонентом эритроцитов; гликированный гемоглобин необратимо связан с глюкозой, образуя AGE. Тестирование на HbA1C должно проводиться регулярно как часть постоянной помощи, чтобы контролировать, насколько хорошо контролируется уровень глюкозы в крови (Bozkaya 2010; ADA 2014a).

  • Стандартные цели гликемического контроля. Американская ассоциация диабета рекомендует пациентам с диабетом пытаться достичь уровня HbA1C на уровне 7% или менее (ADA 2015f). Уровень глюкозы натощак обычно не зависит от контроля уровня сахара в крови (O'Connor 2015). Международный Диабетический Фонд рекомендует верхний предел глюкозы после еды 140 мг/дл (IDF 2007).
  • Оптимальные цели для здоровья и долголетия. Ниже предлагаются целевые уровни для переменных, связанных с гликемическим контролем.
    Примечание: для пациентов с длительным диабетом 2 типа может быть трудно достичь этих целей. Риск гипогликемии следует обсудить с лечащим врачом, особенно среди людей, которые пытаются интенсивно контролировать уровень глюкозы, используя препараты, стимулирующие секрецию инсулина (например, сульфонилмочевины) или сам инсулин.
    • Гемоглобин A1C: менее 5,5% - оптимальный (Adams 2009; Jorgensen 2004)
    • Уровень глюкозы натощак: 70–85 мг/дл (Bjornholt 1999; Kato 2009; Muti 2002; Nichols 2008; Simons 2000; Meigs 1998; Tirosh 2005; Gerstein 1999; Coutinho 1999)
    • Глюкоза: 125 мг/дл или менее через 2 часа после приема пищи (или не более чем на 40 мг/дл выше исходного уровня натощак) (Gerstein 1999)
    • Инсулин натощак: 5 мкМЕ/мл или менее

Риски интенсивного контроля глюкозы при длительном диабете и потребность в индивидуальных целях

Уравнение риск-польза интенсивного гликемического контроля может постепенно смещаться в пользу менее интенсивного контроля по мере прогрессирования диабета. Это связано с тем, что риск гипогликемии и связанных с ней осложнений по своей природе увеличивается с приемом лекарств и доз, необходимых для поддержания более низких уровней глюкозы и HbA1C при поздней стадии диабета 2 типа (Unger 2011).

Во время здоровых метаболических состояний организм регулирует секрецию инсулина в ответ на уровень глюкозы в крови, избегая риска гипогликемии. Однако, поскольку метаболизм глюкозы становится все более нарушенным с прогрессирующим диабетом, жесткий контроль уровня глюкозы и HbA1C может потребовать усиления лечения путем добавления или увеличения доз инсулина или инсулиногенных препаратов, таких как сульфонилмочевины. Эти препараты повышают уровень инсулина независимо от уровня глюкозы, что создает серьезный риск гипогликемии, если дозировка чрезмерна или если уровень глюкозы не часто контролируется (Unger 2011).

Интенсивное управление гликемией (содержание глюкозы в крови) у пациентов с длительным и прогрессирующим диабетом 2 типа не только увеличивает риск гипогликемии, но также ассоциируется с повышенным риском смерти от любой причины и отсутствием снижения сердечно-сосудистого риска в исследованиях (ACCORD Study Group 2008; Gerstein 2011; Duckworth 2009; Inzucchi 2012d; Chokrungvaranon 2011). Хотя причины этих выводов остаются неясными, увеличение веса, вызванное применением этих лекарств, сложных режимов приема лекарств и самой гипогликемии, предположительно способствует увеличению риска смерти и недостаточности сердечно-сосудистой системы (Inzucchi 2012d). Кроме того, сульфонилмочевина, которая часто используется как часть интенсивных схем гликемического контроля, не снижают и даже могут увеличивать сердечно-сосудистый риск (Shimoda 2016).

Гликемические мишени, описанные как оптимальные в этом протоколе, могут не подходить для людей с длительным диабетом. Люди с длительным диабетом должны тесно сотрудничать со своим лечащим врачом, чтобы оптимизировать свой план лечения и тщательно контролировать уровень глюкозы во избежание гипогликемии. Пациенты с поздней стадией сахарного диабета 2 типа могут быть в состоянии значительно улучшить свой гликемический контроль за счет мотивированных изменений в рационе питания и образа жизни в сочетании с усердным приемом лекарств, но грубый силовой подход посредством интенсификации лечения с помощью инсулина или стимуляторов секреции инсулина (например, сульфонилмочевины), направленных на гликемические цели, описанные в этом протоколе, может представлять больший риск, чем пользу. Комплексный план управления гликемией при диабете должен учитывать несколько переменных, включая возраст, состояние сердечно-сосудистой системы, продолжительность диабета, функцию почек, риск гипогликемии и потенциал для лекарственного взаимодействия (Inzucchi 2012d; Chokrungvaranon 2011).

Уменьшить сердечно-сосудистые осложнения. Контроль артериального давления и липидов является важной частью лечения диабета (Fonseca 2013; Whitlatch 2015; Inzucchi 2012b; O'Connor 2015). Обычные рекомендации для целей измерения артериального давления при диабете варьируются от менее 130/80 мм рт.ст. до менее 140/90 мм рт.ст., в то время как рекомендации для препаратов статинов основаны на индивидуальной оценке риска сердечно-сосудистых заболеваний и уровня холестерина ЛПНП (Whitlatch 2015; O'Connor 2015).

Стратегии снижения сердечно-сосудистого риска рассматриваются в протоколе Атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендации по питанию и образу жизни

Диета. Диетические изменения необходимы при лечении диабета 2 типа. Эффективным подходом является увеличение потребления овощей, орехов и семян, цельного зерна, бобовых и фруктов, что отражено в средиземноморском рационе питания. Избегание продуктов с высокой степенью переработки, фаст-фуда и нездоровой пищи может помочь уменьшить «пустые калории» в рационе. Избегание методов приготовления пищи с высокой температурой может уменьшить воздействие опасных диетических AGE. Подслащенные сахаром напитки, включая газированные напитки и напитки, приготовленные из кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, следует исключить. Кроме того, сбалансированное питание может помочь предотвратить повышение уровня сахара в крови, поскольку белок, жир и клетчатка могут помочь замедлить усвоение глюкозы (AHA 2014; ADA 2015a; JDC 2011; Moghaddam 2006). Типичные рекомендации: углеводы с низким гликемическим индексом и высоким содержанием клетчатки должны составлять 45–60% от общего потребления калорий, жиры - около 20–35%, а белки - около 15–20% (Dworatzek 2013; Hung 1989; Bazzano 2008; Vlassara 2014; Xi 2014; ADA 2015a; Esposito 2014; Takahashi 2012; Carter 2013; Odegaard 2012). Конкретные диетические стратегии включают в себя:

  • Средиземноморская диета. Диеты средиземноморского типа в основном характеризуются большим количеством бобовых, цельных зерен, овощей, фруктов и орехов, а также оливкового масла в качестве основного пищевого жира (Tognon 2014). Средиземноморская диета включает в себя умеренное количество рыбы и молочных продуктов, а также небольшое количество птицы, мяса, продуктов высокой степени переработки и рафинированного сахара. Тщательный анализ 10 исследований с участием более 136 000 участников показал, что наибольшее соответствие средиземноморской диете было связано с 23% снижением риска развития диабета 2 типа (Koloverou 2014). Средиземноморская диета связана с более низким риском множественных дегенеративных состояний, связанных с возрастом и диабетом, включая сердечно-сосудистые заболевания, рак, ожирение, заболевания легких и снижение когнитивных функций (Gotsis 2015).
  • Ограничение калорийности. Ограничение калорийности, которое приносит много пользы для здоровья, является эффективной стратегией в профилактике и лечении диабета. Было показано, что ограничение калорий значительно улучшает некоторые показатели метаболизма глюкозы и риск развития диабетических осложнений (Colman 2009; Wing 1994; Soare 2014; Lefevre 2009; Bales 2013; Rizza 2014). Преимущества ограничения калорийности и того, как приблизиться к этому режиму питания, представлены в протоколе Ограничения калорий.
  • Диета с низким гликемическим индексом и низкой гликемической нагрузкой. Гликемический индекс и гликемическая нагрузка являются оценками влияния продуктов питания на уровень сахара в крови после приема пищи. Гликемический индекс представляет собой числовое значение, которое отражает реакцию сахара в крови на конкретную пищу по сравнению с реакцией на определенное количество раствора чистой глюкозы и белого хлеба (Sheard 2004; Barclay 2008; Juanola-Falgarona 2014; Derdemezis 2014; Afaghi 2012; Higdon 2009). Гликемическая нагрузка определяется как гликемическим индексом, так и общим количеством углеводов в пище. Низкая гликемическая нагрузка означает меньшее ожидаемое повышение уровня глюкозы после приема пищи, чем высокая гликемическая нагрузка (Bhupathiraju 2014; Venn 2007).
  • Бобы, фрукты, овощи и несладкие молочные продукты, как правило, являются продуктами с низким гликемическим индексом, в то время как рис и зерновые (цельные и рафинированные), хлеб и хлопья для завтрака могут быть продуктами с высоким или низким гликемическим индексом, в зависимости от того, как их приготавливают. Пищевые продукты, содержащие клетчатку, обычно имеют более низкий гликемический индекс и нагрузку (Atkinson 2008; Sheard 2004; ADA 2014b; AHA 2014).

    Комплексный анализ наблюдательных исследований показал, что по сравнению с наименьшим гликемическим индексом и диетой с гликемической нагрузкой, наибольший гликемический индекс и диеты с гликемической нагрузкой были связаны со значительно более высоким риском развития диабета 2 типа, болезней сердца, заболеваний желчного пузыря и других заболеваний. Интервенционные испытания с использованием диет с низким гликемическим индексом и гликемической нагрузкой показали улучшение метаболических параметров у диабетиков и пациентов с избыточным весом или ожирением. Американская Диабетическая Ассоциация одобряет использование гликемического индекса и гликемической нагрузки в качестве дополнения к подсчету углеводов для контроля уровня глюкозы в крови (ADA 2014b; Sheard 2004; Atkinson 2008; Barclay 2008; Juanola-Falgarona 2014; Afaghi 2012).

  • Диета, богатая пребиотическими волокнами. Диета с высоким содержанием клетчатки (особенно цельнозерновой клетчатки, полученной из злаков), возможно, является наиболее хорошо задокументированной диетической стратегией для снижения риска развития диабета и помощи в борьбе с существующим диабетом (McRae 2018; Silva 2013; Weickert 2018). Некоторые виды пищевых волокон, часто называемые «пребиотиками», поддерживают здоровый рост микробиоты в кишечнике. Существует множество источников и типов пребиотических волокон, но некоторые более распространенные примеры включают псиллиум, цельнозерновую пшеницу, бананы, камедь акации и различные олигосахариды. При метаболизме пребиотических волокон кишечные бактерии производят короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), которые могут использоваться в качестве источника энергии как бактериями, так и людьми, и которые могут помочь уменьшить воспаление (Slavin 2013). Диабет 2 типа связан с дефицитом продукции SCFA. В ходе 12-недельного клинического исследования 43 пациента с диабетом 2 типа были рандомизированы для получения либо стандартных диетических рекомендаций, либо диеты с высоким содержанием клетчатки, состоящей из цельного зерна, традиционных китайских лекарственных продуктов и пребиотиков. Обе группы также получали акарбозу. В то время как в обеих группах наблюдалось улучшение HbA1c, глюкозы натощак и глюкозы после приема пищи, участники из группы с высоким содержанием клетчатки испытали лучший гликемический контроль (89% достигли HbA1c <7% по сравнению с 50% в контрольной группе) и более быстрое улучшение уровня глюкозы. Частично это улучшение было связано с увеличением производства глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1, GLP-1). В группе с высоким содержанием клетчатки также было лучшее снижение массы тела и лучшие показатели липидного профиля крови. Исследователи определили, что диета с высоким содержанием клетчатки способствует развитию штаммов бактерий, продуцирующих SCFA, что помогает улучшить гликемический контроль (Zhao 2018). Добавки с пробиотиками, которые также могут способствовать появлению штаммов, продуцирующих SCFA, также оказались полезными при диабете 2 типа (Perraudeau 2020; Kocsis 2020).

Диеты с высоким содержанием животного белка и жира - потенциальные долгосрочные риски

Людям с диабетом иногда рекомендуют низкоуглеводные диеты с высоким содержанием белка, содержащие относительно большое количество продуктов животного происхождения, белков и жиров (Klonoff 2009). В краткосрочных исследованиях низкоуглеводные диеты показали некоторые положительные эффекты (Masharani 2015; Jonsson 2009; Boers 2014; Gower 2015). Однако их долговременное влияние на здоровье может быть отрицательным. Низкоуглеводные диеты ассоциировались со снижением чувствительности к инсулину и повышенным риском смерти от всех причин и обычно считаются нежелательными при диабете (Noto 2013; Li, Flint 2014; Fung 2010; Sheard 2004; Handa 2014). Более высокое потребление животного белка может составлять часть риска, связанного с этим типом диеты. Два больших популяционных исследования показали, что диета с высоким содержанием овощей и низким содержанием углеводов была связана с более низкой общей смертностью, тогда как диета с низким содержанием углеводов с высоким содержанием продуктов животного происхождения увеличивала риск смерти от любой причины, сердечно-сосудистой смерти и смерти от рака (Li, Flint 2014; Fung 2010).

Важно отметить, что понятия «низкий гликемический индекс» и «низкий уровень углеводов» не означают одно и то же и не обязательно требуют зависимости от белков и жиров (Mayo 2016). Хорошо известно, что цельнопищевая растительная диета с низким содержанием продуктов животного происхождения, например средиземноморская, помогает контролировать метаболизм сахара в крови, но не обязательно содержит мало углеводов (Esposito 2014). Неочищенные растительные углеводы обычно естественным образом соединяются с клетчаткой, и, таким образом, цельные растительные продукты (например, цельные зерна, овощи, фрукты и бобы), как правило, оказывают меньшее влияние на уровень глюкозы, чем рафинированные, обработанные растительные продукты (например, белый хлеб, белый рис) (UOS 2015).

Самоконтроль. Самоконтроль уровня глюкозы в крови с помощью глюкометра является важной частью лечения диабета (Benjamin 2002). Ведение журнала показаний уровня глюкозы в крови может помочь пациентам распознать закономерности и колебания уровня сахара в крови в зависимости от диеты, образа жизни и лекарств (Kishore 2014; Benjamin 2002; ADA 2015b). Эффективный самоконтроль, как часть комплексного плана лечения, уменьшает диабетические осложнения; и более высокая частота самоконтроля связана с более низкими уровнями HbA1C (ADA 2015f). Глюкометры можно приобрести без рецепта, и даже людям, не страдающим диабетом, следует рассмотреть возможность приобретения глюкометра и периодически контролировать уровень глюкозы после приема пищи.

Потеря веса. Для людей с диабетом, которые имеют избыточный вес, было показано, что даже относительно небольшая потеря веса улучшает гликемический контроль и показатели сердечно-сосудистого риска (Wing 1987; Wing 2011). Потенциальные преимущества включают улучшение HbA1C, повышение уровня холестерина ЛПВП, снижение уровня триглицеридов и снижение артериального давления (ADA 2015a). Кроме того, для людей, которые не страдают диабетом, но имеют избыточный вес, снижение на 7% веса или на 7 кг для людей весом 90 кг или более снижает риск развития диабета 2 типа на 58% (Исследовательская группа Программы профилактики диабета (DPP) 2002; NIDDK 2012). Несколько стратегий для содействия здоровой потере веса рассматриваются в протоколе Потери веса.

Физическая активность. Регулярные физические упражнения улучшают контроль уровня глюкозы в крови, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний, способствуют снижению веса и улучшают общее состояние здоровья. Это может также предотвратить развитие диабета у лиц с высоким риском. Для взрослых, страдающих диабетом, обычно рекомендуется 150 минут в неделю аэробных упражнений средней интенсивности (до 50–70% максимальной частоты сердечных сокращений) или 90 минут в неделю энергичных аэробных упражнений (до 70% максимальной частоты сердечных сокращений). Дополнительные силовые тренировки также полезны. Взрослые старше 65 лет или инвалиды, для которых этот уровень активности невозможен, должны быть настолько физически активными, насколько это возможно. Сидячее время должно быть сведено к минимуму (ADA 2015a). Было показано, что умеренные физические нагрузки, такие как быстрая ходьба в течение 30 минут в день, пять дней в неделю, значительно снижают риск развития диабета 2 типа (Colberg 2010). Методы получения максимальной пользы от упражнений описаны в протоколе Физических упражнений и спорта.

Комплексные изменения образа жизни для контроля диабета

Конечно, изменения в диете и образе жизни лучше всего работают вместе. В рандомизированном контролируемом исследовании 147 взрослых с избыточным весом и диабетом 2 типа было показано, что программа интенсивного вмешательства в образ жизни (которая включала изменения в диете и физической активности, а также структурированную поддержку образа жизни) была более эффективной, чем обычная медицинская помощь в снижении массы тела улучшение гликемического контроля и вызывание ремиссии диабета 2 типа. Программа вмешательства в образ жизни включала замену на низкокалорийную пищю на первом этапе с последующим постепенным возобновлением питания, а также упражнениями и поддержкой образа жизни. Участники экспериментальной группы потеряли более чем в три раза больше веса, чем участники контрольной группы, в течение 12-месячного исследования. Кроме того, 61% участников экспериментальной группы испытали ремиссию диабета, по сравнению с 12% в контрольной группе. В группе вмешательства также был лучший контроль глюкозы (Taheri 2020). Это исследование усиливает стандарт ухода за людьми с диабетом и преддиабетом, включая изменения в питании и режим физической активности, чтобы принять комплексный подход к контролю диабета и глюкозы (ADA 2020).

Пероральные агенты, снижающие уровень глюкозы

Несколько классов пероральных препаратов используются при лечении диабета. Во многих случаях пациенты принимают пероральные препараты из более чем одного класса одновременно. Это называется полипрагмазия и может увеличить риск побочных эффектов и несоблюдения лечения, особенно у пожилых пациентов (Emslie-Smith 2003; Noale 2016).

Бигуаниды. Бигуаниды - это класс лекарств, которые снижают уровень глюкозы в крови в основном за счет снижения выработки глюкозы в печени (ADA 2015d).

  • Метформин. С химической точки зрения метформин напоминает встречающиеся в природе молекулы бигуанидов во французской сирени, растении, используемом в народной медицине в течение сотен лет (Witters 2001). Метформин, единственный бигуанидный препарат, доступный в настоящее время для лечения диабета, считается препаратом первого ряда для лечения диабета 2 типа (Misbin 2004; Kajbaf 2016). Основная причина заключается в том, что метформин, снижающий уровень глюкозы, при использовании отдельно, по меньшей мере, так же эффективен, как и любой другой перорально снижающий уровень глюкозы препарат, не стимулируя прибавку в весе и лишь изредка вызывая чрезмерно низкий уровень сахара в крови. Также метформин можно смело использовать с другими препаратами, в том числе с инсулином. По данным Американской ассоциации диабета и Европейской ассоциации по изучению диабета, терапию метформином вместе с вмешательством в образ жизни следует начинать во время диагностики диабета 2 типа. Метформин был выбран в качестве препарата первого ряда из-за его безопасности и эффективности, а также из-за его низкой стоимости (Gold Standard 2015c). Во всем мире метформин назначают более 100 миллионам пациентов ежегодно (Inzucchi 2012c; Rena 2013; Scheen, Paquot 2013).
  • Метформин снижает уровень глюкозы в крови с помощью нескольких различных механизмов (Viollet 2012). Его основными способами действия являются подавление продукции глюкозы в печени, в основном путем ингибирования глюконеогенеза, и противодействие активности гормона глюкагона (Kishore 2014; Pernicova 2014). Метформин также действует как сенсибилизатор инсулина и снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике (Gold Standard 2015c). В отличие от других противодиабетических препаратов, которые заставляют поджелудочную железу выделять больше инсулина, метформин делает ткани организма более чувствительными к инсулину, тем самым снижая резистентность к инсулину (Nasri 2014). Побочные эффекты метформина могут включать желудочно-кишечные расстройства или незначительное нарушение вкуса, обычно металлический привкус. Редко метформин может вызвать потенциально серьезный лактоацидоз, накопление молочной кислоты в крови (Diabetes.co.uk 2016).

    Польза метформина для здоровья простирается далеко за пределы диабета. В частности, многочисленные данные свидетельствуют о том, что метформин обладает значительной противораковой активностью. В большом тщательном обзоре более 50 исследований, в которых участвовало более миллиона пациентов, применение метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было связано с уменьшением риска смерти от рака на 35% и снижением риска возникновения рака на 27% (Franciosi 2013). В исследовании более 1000 больных раком молочной железы с диабетом у тех, кто принимал метформин, риск смертности был почти на 24% ниже по сравнению с контрольной группой, тогда как у тех, кто не принимал метформин, риск смертности был почти на 71% выше (Hou 2013). Многочисленные эпидемиологические и обсервационные исследования также показали, что применение метформина связано с резко сниженным риском развития рака (Morales 2015). Клинические испытания изучают метформин как противораковую терапию при раке молочной железы, предстательной железы, эндометрия и поджелудочной железы (Dowling 2011). В дополнение к своим преимуществам при диабете и раке метформин способствует потере веса и защищает от сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера и неалкогольной жировой болезни печени (Forouzandeh 2014; Blagosklonny 2009; Gupta 2011; Mazza 2012; Berstein 2012; Miles 2014).

    На самом деле метформин демонстрирует такое большое обещание, как антивозрастное лекарственное средство (Martin-Montalvo 2013; Anisimov 2013; Violett 2012; Blagosklonny 2009; Greer 2007), что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило крупномасштабное клиническое исследование - исследование Targeting Aging with Metformin (TAME) - для проверки его влияния на биологическое старение (AFAR 2016).

    Считается, что одной из основных причин многих преимуществ метформина является его способность активировать AMPK - критический фермент, который функционирует в качестве ключевого регулятора энергетического баланса в организме (Coughlan 2014; Boyle 2010). AMPK (АМФК, аденозин-монофосфат-активируемая протеинкиназа) является основным центром сети передачи сигналов клетки, которая, будучи активированной, поддерживает бесперебойный обмен веществ (Ruderman 2013). Например, активация AMPK сигнализирует клеткам о необходимости сжигать глюкозу и жирные кислоты для получения энергии, а не накапливать их в виде телесного жира. Упражнения и ограничение калорий являются проверенными методами для повышения активности AMPK. Однако реакция организма на передачу сигналов AMPK становится притупленной с возрастом. Нарушения в передаче сигналов AMPK и общем энергетическом балансе приводят к хроническому воспалению, ожирению и развитию заболеваний, связанных с возрастом (Lee 2013; Lee 2006; Rana 2015). AMPK даже помогает контролировать сам процесс старения, вызывая несколько известных факторов долголетия (таких как SIRT1), которые, как было показано, увеличивают продолжительность жизни во многих организмах (Salminen 2011).

    Поскольку метформин является лекарством, отпускаемым по рецепту, люди без диабета могут испытывать трудности с доступом к нему. К счастью, лекарственные растения, такие как Gynostemma pentaphyllum (Гиностемма пятилистная, Jiaogulan), могут активировать AMPK и обеспечивать некоторые из тех же метаболических преимуществ, что и метформин (Yoo 2016).

    Еще одно объяснение широких преимуществ метформина недавно получило признание: его способность воздействовать на кишечник и микробное сообщество кишечника (микробиом) (McCreight 2016; Pryor 2015). Микробиом кишечника все чаще считается решающим фактором в развитии ожирения и диабета (Palau-Rodriguez 2015; Hur 2015), и растущее число лабораторных, животных и человеческих исследований показывает, что метформин может нормализовать нарушенный микробный баланс, связанный с аномальным метаболизмом глюкозы (Pryor 2015; Forslund 2015; McCreight 2016).

    В пилотном исследовании 12 пациентов с диабетом, которых лечили метформином, обследовали после прекращения лечения метформином, а затем после того, когда они снова начали лечение метформином. Испытания показали, что в течение одной недели после прекращения приема метформина метаболизм желчных кислот был изменен таким образом, что общие уровни желчных кислот увеличивались, а уровни GLP-1, который происходит из кишечных клеток, снижались. Оба эти изменения указывают на изменения в работе пищеварительной системы. Кроме того, были отмечены значительные индивидуальные изменения в составе кишечного микробиома. Эти эффекты были обращены вспять при повторном введении метформина (Napolitano 2014).

    Результаты исследования, состоящего из двух частей, свидетельствуют о том, что кишечник является важным местом действия метформина. На первом этапе 20 пациентов с избыточным весом, но в остальном здоровых, лечили четырьмя различными препаратами метформина, каждый в течение одного дня. Использовали метформин - немедленное высвобождение, пролонгированное высвобождение и две дозы замедленного (отсроченного) высвобождения. Было обнаружено, что препараты с отсроченным высвобождением, предназначенные для доставки метформина в нижнюю часть тонкой кишки, плохо всасываются, что приводит к снижению уровня метформина в крови по сравнению с другими препаратами. На втором этапе 240 пациентов с диабетом 2 типа получали плацебо; метформин отсроченного высвобождения с завтраком в дозах 600 мг, 800 мг или 1000 мг; или метформин пролонгированного высвобождения с ужином в дозах 1000 или 2000 мг в течение 12 недель. При всех дозах препарат метформина с отсроченным высвобождением оказывал значительное влияние на уровень глюкозы в крови и уровни HbA1C по сравнению с плацебо. Метформин с отсроченным высвобождением был примерно вдвое менее биодоступным, чем метформин с немедленным высвобождением или пролонгированным высвобождением, но был примерно на 40% более эффективным, чем метформин пролонгированного высвобождения, в снижении уровня глюкозы в плазме натощак. Основываясь на этом исследовании, кажется, что значительную долю действия метформина можно объяснить его влиянием на нижний пищеварительный тракт (Buse 2016).

Метформин и витамин В12

Метформин является предпочтительным препаратом первого ряда при диабете 2 типа. Это один из немногих противодиабетических средств, связанных со сниженным риском сердечно-сосудистых заболеваний и рака, и не вызывает увеличения веса или гипогликемии. Метформин, однако, мешает усвоению витамина B12, увеличивая риск дефицита витамина B12. Низкие уровни B12, в свою очередь, могут способствовать повышению концентрации гомоцистеина - независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (Strack 2008; Davidson 1997; Kasznicki 2014; de Jager 2010). В обзоре 2015 года 15 из 22 исследований показали значительное снижение уровня сывороточного витамина B12 у людей, принимающих метформин (Niafar 2015). Продолжительность применения метформина была связана с риском дефицита B12, при этом риск увеличивался примерно на 13% для каждого дополнительного года использования (Aroda 2016).

Рекомендуется регулярное тестирование сывороточного уровня B12 и уровней гомоцистеина в плазме у пациентов, получающих длительную терапию метформином, и те, кто принимает метформин, должны принимать витамин B12 (de Jager 2010; Mahajan 2010).

Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Лекарства, называемые «блокаторами крахмала», относятся к группе препаратов, называемой ингибиторами альфа-глюкозидазы. Эти препараты снижают уровень глюкозы, блокируя распад крахмала и замедляя усвоение сахара и углеводов (ADA 2015d).

  • Acarbose. Акарбоза является наиболее исследованным и широко используемым ингибитором альфа-глюкозидазы (Josse 2006). В Китае, стране с самой большой диабетической популяцией, акарбоза является одним из наиболее часто назначаемых пероральных препаратов, снижающих уровень глюкозы (Standl 2014; Gu 2015). Как и метформин, акарбоза эффективна в качестве лекарственного средства первого ряда для диабета 2 типа, недостаточно контролируемого только диетой, не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемию или увеличение веса. Акарбоза блокирует кишечный фермент альфа-глюкозидазу, необходимый для переваривания сложных углеводов (например, крахмалов) в простые сахара, такие как глюкоза, которые могут легко всасываться в кровоток. В результате акарбоза помогает снизить уровень сахара в крови после еды (Campbell 1996; Hanefeld 1998; Gu 2015; Joshi 2014; Derosa 2012).
  • В тщательном обзоре 19 рандомизированных контролируемых исследований, в которых принимали участие люди с диабетом 2 типа, было обнаружено, что акарбоза значительно снижает уровни HbA1C, если принимать ее отдельно или в качестве дополнительного лечения с другими антидиабетическими препаратами (Derosa 2012). В международном исследовании с участием более 500 пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе лечение акарбозой значительно улучшило толерантность к глюкозе и снизило риск прогрессирования диабета на 25% за 3,3 года (Chiasson 2002).

    Механизм действия акарбозы дополняет механизм действия метформина. В то время как метформин в первую очередь контролирует уровень сахара в крови натощак, акарбоза регулирует уровень глюкозы после приема пищи. В многочисленных исследованиях было показано, что комбинированная терапия с акарбозой и метформином более эффективна для контроля уровня глюкозы в крови, чем лечение одним из препаратов (Mooradian 1999; Johnson 1993; Joshi 2014; Jayaram 2010; Wang 2013).

    В исследовании пациентов с диабетом, получавших диету, даже один смешанный прием пищи из 450 калорий вызвал немедленное и значительное нарушение функции эндотелия, что является ключевым ранним этапом развития атеросклероза. Предшествующее лечение акарбозой заметно уменьшало постпрандиальное повышение уровня глюкозы в крови и связанную с этим эндотелиальную дисфункцию (Steyers 2014; Shimabukuro 2006).

    В обзоре семи долгосрочных плацебо-контролируемых исследований у диабетиков 2-го типа акарбоза снизила риск любого сердечно-сосудистого события на 35% и частоту сердечных приступов на 64% (Hanefeld 2004). Продолжающееся исследование по оценке сердечно-сосудистых заболеваний Acarbose Cardiovascular Evaluation (ACE), в котором приняли участие 7500 пациентов с ишемической болезнью сердца и нарушенной толерантностью к глюкозе, проверяет, может ли лечение акарбозой предотвратить сердечные приступы, инсульты или смерть от этих событий (DTU 2015).

    Побочные эффекты лечения акарбозой, как правило, незначительны и, как правило, кратковременны. Желудочно-кишечные эффекты, такие как метеоризм и диарея, являются наиболее распространенными (Coniff 1995; Joshi 2014; Derosa 2012; Standl 2014).

    Поскольку акарбоза является лекарством, отпускаемым по рецепту, некоторые люди, которые хотят использовать его для контроля повышения уровня глюкозы после еды, но не страдают диабетом, могут испытывать трудности при получении препарата. К счастью, натуральные продукты, такие как экстракт листьев белой шелковицы и экстракт бурых морских водорослей, также ингибируют фермент альфа-глюкозидазу и помогают снизить постпрандиальную гипергликемию (Lordan 2013; Zhang 2007; Yatsunami 2008; Hansawasdi 2006).

Таблица 1: Другие пероральные препараты для лечения диабета типа 2
Класс Примеры Механизм Преимущества Риски
Тиазолидиндионы (ТЗД) Пиоглитазон, Росиглитазон Повышает чувствительность к инсулину и активация PPAR-гамма Снижает HbA1C; улучшает уровень липидов; может сохранять функцию бета-клеток и быть противовоспалительным Сердечная недостаточность, инфаркт, инсульт, рак мочевого пузыря, переломы, могут вызвать увеличение веса
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) Дапаглифлозин, Канаглифлозин Вызывает выделение избытка глюкозы почками Снижение HbA1C; потеря веса; снижение артериального давления Увеличение глюкозы в моче; грибковые инфекции и инфекции мочевыводящих путей; снижение функции почек; рак молочной железы и мочевого пузыря
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4, DPP-4) Ситаглиптин, Саксаглиптин Продлевает действие GLP-1 и GIP, подавляя их распад Снижение HbA1C; низкий риск гипогликемии; без увеличения веса; защита сердечно-сосудистой системы Запор; инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей; головная боль; возможная связь с панкреатитом или раком поджелудочной железы; некоторые опасения по поводу риска сердечной недостаточности, но необходимо больше доказательств
Секвестранты желчных кислот Колесевелам Связывает желчные кислоты с низким уровнем холестерина; механизм снижения уровня сахара в крови неясен Снижение HbA1C; снижение холестерина ЛПНП Запор; расстройство желудка
Сульфонилмочевина Глимепирид, Глипизид, Глибенкламид Стимулирует секрецию инсулина Снижение HbA1C Увеличение веса; гипогликемия; постоянная неврологическая инвалидность; истощение функции бета-клеток; смерть
Меглитиниды (Глиниды) Репаглинид, Натеглинид Стимулирует выделение инсулина Снижение HbA1C Гипогликемия; увеличение веса; инфекция верхних дыхательных путей; головная боль; многочисленные лекарственные взаимодействия
(Kishore 2014; ADA 2015d; NLM 2009; Gold Standard 2013; Gold Standard 2014; Inzucchi 2012b; Fonseca 2013; O'Connor 2015; Whitlatch 2015; Drucker 2006; Vilsbøll 2012; Fadini 2011; Patil 2012; Scheen 2013; Ryder 2013; Nauck 2013; Peng 2016)

Инъекционные или другие препараты, снижающие уровень глюкозы

Инсулин. Пожизненная инсулиновая терапия, как правило, требуется людям с диабетом 1 типа, и ее следует начинать как можно скорее после постановки диагноза (Vimalananda 2014; Kishore 2014; Galli-Tsinopoulou 2012). Инсулин также обычно назначают диабетикам 2-го типа, которые не могут адекватно управлять своим состоянием с помощью диеты и пероральных препаратов (Inzucchi 2012c).

Инсулин нельзя принимать внутрь, потому что он будет перевариваться из-за желудочной кислоты. Инсулин почти всегда вводится подкожно (в жир под кожей). Заместительная инсулиновая терапия пытается имитировать нормальные схемы высвобождения с использованием двух типов инсулина (ADA 2015c; Vimalananda 2014):

  1. инсулин длительного действия (детемир, гларгин) или инсулин промежуточного действия (нейтральный протамин Хагедорна [НПХ, NPH]), обеспечивающий устойчивый базальный (фоновый) эффект до 12-24 часов;
  2. быстродействующий инсулин (лизпро, аспарт, инсулин глулизин), применяемый во время еды для покрытия скачков глюкозы в крови после еды.

Потенциальные проблемы с ингаляционным инсулином

В 2014 году FDA одобрило новый инсулин быстрого действия ингаляционный (Afrezza®) для взрослых с диабетом в качестве альтернативы инъекционному инсулину для приема во время еды. Тем не менее, долгосрочные риски этого лечения не были окончательно определены (FDA 2014; Fleming 2015; Al-Tabakha 2015).

Инсулин сам по себе является умеренным фактором роста, но высокие концентрации инсулина в тканях могут привести к чрезмерной стимуляции других, более мощных факторов роста, таких как инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1, IGF-1), который, в свою очередь, может способствовать росту и распространению рака (Draznin 2011; Stattin 2007; NPG 2012; Humpert 2008; Kaaks 2004; Hiraga 2012; Bahr 2005). По сравнению с нормальными клетками раковые клетки имеют больше рецепторов инсулина и IGF-1, что делает их гораздо более чувствительными к стимуляции гормонами (Ouban 2003; Belfiore 2011; Godsland 2009; Aleem 2011).

Порошкообразный вдыхаемый инсулин вступает в контакт с тканями верхних дыхательных путей на пути к легким (von Kriegstein 2007; Graff 2005), что может увеличить риск опухолей в дыхательных путях. Поскольку всасывается только 25% инсулина, достигающего легкие, большая часть инсулина накапливается в легких. Фактически, до одобрения Afrezza, Exubera - первое разработанное ингаляционное лекарственное средство - было связано с раком легких и изъято с рынка (Al-Tabakha 2015; Neumiller 2010; FDA 2009; von Kriegstein 2007; Heinemann 2008).

Помимо рака, другие риски для здоровья при ингаляционной терапии инсулином включают раздражение дыхательных путей, обострение симптомов астмы и побочные эффекты у людей с ранее существовавшими респираторными заболеваниями (Fleming 2015; Selam 2008; Schaafsma 2007; Henry 2003; Siekmeier 2008; Mudaliar 2007).

Pramlintide. Прамлинтид (Симлин) - это препарат для инъекций, используемый вместе с инсулином, когда гипергликемия после еды не может контролироваться одним инсулином (Cohen 2013). Прамлинтид является синтетической версией гормона амилина, который обычно выделяется вместе с инсулином бета-клетками поджелудочной железы после еды. Амилин замедляет опорожнение желудка и помогает контролировать выбросы глюкозы после приема пищи (Schmitz 2004). Прамлинтид связан с тяжелой гипогликемией и потерей веса. Кроме того, из-за того, что он задерживает опорожнение желудка, он может задерживать всасывание препаратов, принимаемых одновременно (Cohen 2013).

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1, GLP-1). Агонисты рецептора GLP-1 (например, эксенатид, лираглутид) увеличивают секрецию инсулина, в то же время ингибируя высвобождение глюкагона, но только при высоком уровне глюкозы в крови, таким образом снижая риск гипогликемии. Они снижают массу тела и понижают систолическое артериальное давление у диабетиков 2 типа, а также повышают сытость после еды. Эти препараты вводятся подкожно. Побочные эффекты, связанные с агонистами GLP-1, включают тошноту, диарею и рвоту; равитие антител против препарата; и реакции в месте инъекции (Garber 2011; Trujillo 2015). Некоторые данные свидетельствуют о том, что агонисты рецептора GLP-1 могут быть связаны с небольшим увеличением риска панкреатита или рака поджелудочной железы, но до настоящего времени исследования были неубедительными, и доказанные сердечно-сосудистые преимущества, вероятно, перевешивают риски (Drucker 2006; Vilsbøll 2012; Ryder 2013; Nauck 2013; Peng 2016).

Препараты на основе инкретина и заболевания поджелудочной железы

Препараты на основе инкретина, которые включают ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), также называемые глиптинами, и агонисты рецептора GLP-1, являются одними из новейших препаратов для снижения уровня глюкозы в крови для лечения диабета 2 типа. Несмотря на растущее количество доказательств их благоприятного воздействия на HbA1C, массы тела и, возможно, сердечно-сосудистого риска, а также их низкого риска гипогликемии как побочного эффекта, остаются вопросы об их возможных связях с острым панкреатитом и раком поджелудочной железы (Azoulay 2015; Суарес 2014). Результаты исследований на животных показывают, что диета с высоким содержанием жиров может увеличить риск повреждения поджелудочной железы от этих препаратов (Williams 2016).

Рак поджелудочной железы. Наблюдательные исследования, посвященные изучению взаимосвязи между лекарствами на основе инкретина и раком поджелудочной железы, показали неоднозначные результаты; кроме того, им препятствовали такие факторы, как смешанные факторы риска, длительная задержка между началом лечения и диагностикой рака и низкая частота возникновения рака поджелудочной железы (de Heer 2014; Azoulay 2015). Три из последних исследований детализированы следующим образом:

  • В одном новом исследовании использовались данные, собранные в базе данных FDA по отчетности о нежелательных явлениях (FDA Adverse Event Reporting System, FAERS) за 1968–2013 гг. На основании стандарта FAERS для выявления потенциальных взаимосвязей была выявлена связь между использованием ингибиторов DPP-4 и раком поджелудочной железы (Nagel 2016).
  • Недавнее исследование проанализировало данные от 182428 человек и сравнило тех, кто использовал препараты на основе инкретина, с людьми, которые использовали другие инсулин-антидиабетические препараты, и людьми, которые не проходили лечение от диабета. За участниками следили в среднем 4,1 года. Принимая во внимание тяжесть диабета, не было различий в риске поджелудочной железы между потребителями препаратов на основе инкретина, другими потребителями лекарств от диабета и необработанными субъектами с диабетом; однако необъяснимое двукратное увеличение риска наблюдалось у новых потребителей препаратов на основе инкретина, хотя этот эффект нивелировался при более длительном применении (Knapen 2016).
  • Крупнейшее на сегодняшний день исследование включало данные, собранные на шести участках в трех странах, и представляло медицинскую информацию от 972384 пациентов, начавших лечение от диабета и следовавших в среднем 1,3–2,8 года. Используя пациентов, принимающих препараты сульфонилмочевины в качестве контрольной группы, анализ не выявил увеличения частоты случаев рака поджелудочной железы среди тех, кто принимал препараты на основе инкретина (Azoulay 2016).

Острый панкреатит. Доказательства, связывающие препараты на основе инкретина и острый панкреатит, также противоречивы, и определение характера взаимосвязи, по-видимому, смешивается с влиянием тяжести диабета на риск панкреатита (Chou 2014). Результаты одного исследования показывают, что риск индуцированного ингибитором DPP-4 панкреатита может быть выше у женщин и пожилых людей (Lai 2015).

Недавний анализ доступных исследований показал, что общий уровень распространенности панкреатита у диабетиков, использующих препараты на основе инкретина, низок, и посчитал, что доказательства слишком слабые, чтобы поддержать понятие причинно-следственной связи (Li, Shen 2014); другое исследование проанализировало результаты трех недавних крупных исследований и пришло к выводу, что препараты на основе инкретина были связаны с повышенным на 82% риском острого панкреатита по сравнению с другими антидиабетическими препаратами (Roshanov 2015). Основываясь на текущей информации, FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) продолжают рекомендовать меры предосторожности до тех пор, пока не появятся окончательные доказательства (Egan 2014); поэтому рекомендуется прекратить прием препаратов на основе инкретина у пациентов с подозрением на острый панкреатит и не следует назначать диабетикам с острым панкреатитом в анамнезе (de Heer 2014).

Метаболическая хирургия

Исследователи и врачи уже много лет знают, что операция по снижению веса (бариатрическая) может вызвать быстрое и глубокое улучшение метаболизма глюкозы у людей с диабетом (Ilyas 2020). Кроме того, бариатрическая хирургия связана с долгосрочным улучшением метаболического здоровья, что приводит к снижению факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, сердечно-сосудистых событий, микрососудистых осложнений диабета, рака и смертности (Cummings 2018). Учитывая, что преимущества бариатрической хирургии могут выходить далеко за рамки потери веса, теперь ее часто называют «метаболической хирургией» (Cummings 2018; Chen 2019; La Sala 2020).

Преимущества метаболической хирургии сохраняются в течение многих лет. Исследование, в котором наблюдали 1156 пациентов с тяжелым ожирением в течение 12 лет, показало, что у тех, кто перенес операцию обходного желудочного анастомоза в начале исследования, средняя потеря веса составила 35 кг, в то время как у тех, кто не перенес операцию, средняя потеря веса составила 0–2,9 кг. Кроме того, среди участников с диабетом в начале исследования метаболическая хирургия была связана с 51% ремиссией при 12-летнем наблюдении (Adams 2017).

Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали, что метаболическая хирургия в дополнение к изменению образа жизни и медицинских вмешательств более эффективна, чем одни только интенсивные медицинские вмешательства и изменения, связанные с образом жизни, для снижения веса, улучшения метаболического здоровья и достижения ремиссии диабета (Courcoulas 2015; Ilramuddin 2018; Schauer 2017). В одном рандомизированном контролируемом исследовании, которое включало 60 участников с ИМТ 35 или выше и диабетом 2 типа в течение ≥5 лет, 75% из тех, кто перенес операцию обходного желудочного анастомоза, и 95% из тех, кто подвергся метаболической хирургии, известной как билиопанкреатическая диверсия, два года спустя не страдали диабетом, но ни у кого, получавших нехирургические вмешательства, не наблюдалось ремиссии диабета (Mingrone 2012). Десять лет спустя 25% из тех, кто лечился с помощью обходного желудочного анастомоза, 50% из тех, кто лечился с билиопанкреатическим отведением, и 5,5% из тех, кто получал традиционную медикаментозную терапию, не имели диабета. Примечательно, что хирургически пролеченные пациенты с рецидивом диабета поддерживали адекватный контроль уровня глюкозы в крови и имели меньше связанных с диабетом осложнений через 10 лет, чем пациенты, на лечении медикаментами (Mingrone 2021).

В начале 2016 года 45 мировых медицинских и научных обществ одобрили новые руководящие принципы, рекомендующие метаболические операции у диабетиков 2 типа с ИМТ ≥ 40 и у диабетиков 2 типа с ИМТ 35–39,9, гипергликемия которых недостаточно контролируется образом жизни и медикаментозной терапией. Эти рекомендации, сформулированные на 2-м Саммите по хирургии диабета (DSS-II), также предлагают рассмотреть возможность метаболической хирургии у пациентов с диабетом 2 типа с ИМТ 30–34,9 и недостаточно контролируемой гипергликемией (Rubino, 2017). Доказательства, подтверждающие эти рекомендации, продолжают расти, а безопасность метаболической хирургии за последние два десятилетия повысилась (Arterburn 2020).

Механизмы, лежащие в основе преимуществ метаболической хирургии, все еще исследуются. Считается, что изменения в метаболизме глюкозы, липидов и желчных кислот в результате метаболической хирургии согласованно улучшают энергетический обмен и толерантность к глюкозе (Xu 2021). Также было обнаружено, что метаболическая хирургия изменяет выработку гормонов кишечника и может вызывать изменения в микробиоме кишечника, тем самым влияя на сигнальные пути, связанные с аппетитом, контролем гликемии и воспалением (Xu 2021; Valenzano 2020). У пациентов с диабетом 2 типа даже улучшилась функция β-клеток после метаболической операции (Chen 2019; Malin 2016). Еще один способ улучшения здоровья с помощью метаболической хирургии - это изменение уровней микроРНК жировой ткани. МикроРНК представляют собой небольшие молекулы некодирующей РНК, что означает, что в отличие от других типов РНК, они не используются для сборки белка. Вместо этого микроРНК регулируют экспрессию генов, предотвращая трансляцию целевой РНК, кодирующей белок, фактически подавляя определенные части генетического кода. Метаболическая хирургия, по-видимому, приводит к изменениям в уровнях микроРНК жировой ткани, участвующих в ожирении, инсулинорезистентности, системном воспалении и прогрессировании от преддиабета к диабету 2 типа, и эти изменения коррелируют с клиническими преимуществами (La Sala 2020; Сюй 2021 г.).

Хотя метаболические операции имеют хороший профиль безопасности, могут возникнуть проблемы. Возможные неблагоприятные исходы несколько различаются в зависимости от типа выполненной операции. Как правило, послеоперационные проблемы включают краткосрочные осложнения, такие как сгустки крови, кровотечение, подтекание и инфекцию, и долгосрочные осложнения, такие как стриктуры и непроходимость, камни в желчном пузыре, гастроэзофагеальный рефлюкс, а также недостаточность питания и витаминов. Эти возможные неблагоприятные исходы следует рассматривать наряду с потенциальной пользой для здоровья в процессе принятия решений для каждого человека, рассматривающего метаболическую операцию (Arterburn 2020).

8Новые и появляющиеся стратегии

По мере того, как эпидемия диабета продолжает расти, разрабатываются новые методы лечения, позволяющие индивидуализировать лечение, уделяя особое внимание управлению весом и предотвращению осложнений диабета (Mazzola 2012; DeFronzo 2014).

Терапия стволовыми клетками

Терапия стволовыми клетками направлена на замену поврежденных или разрушенных секретирующих инсулин бета-клеток поджелудочной железы у диабетиков новыми бета-клетками, разработанными из стволовых клеток человека (Bruin 2015).

Недавно ученые разработали протокол, который может генерировать бета-клетки поджелудочной железы. Эти бета-клетки, полученные из стволовых клеток, нормализуют гипергликемию при трансплантации мышам с диабетом (Pagliuca 2014). В отдельном исследовании комбинация трансплантации стволовых клеток человека и противодиабетических препаратов была очень эффективна для улучшения массы тела и метаболизма глюкозы на мышиной модели диабета 2 типа (Bruin 2015).

Активаторы глюкокиназы

Глюкокиназа - это фермент, который действует как «датчик глюкозы», главным образом, в поджелудочной железе и печени. Он регулирует количество инсулина, выделяемого в ответ на глюкозу в крови. Были разработаны небольшие молекулы, известные как активаторы глюкокиназы (GKA), которые усиливают ферментативную активность глюкокиназы. Было показано, что активаторы глюкокиназы снижают уровни глюкозы и стимулируют пролиферацию бета-клеток поджелудочной железы на животных моделях диабета 2 типа. Тем не менее, результаты недавних клинических испытаний на ранней стадии показывают, что GKA теряют свою эффективность после нескольких месяцев использования. Кроме того, наблюдалась повышенная частота гипогликемии и повышенное содержание жиров в крови. Для решения этих проблем необходима дальнейшая разработка лекарств (Nakamura 2015; Rochester 2014).

Smad7 антисмысловые олигонуклеотиды

Новые технологии позволяют исследователям манипулировать определенными биохимическими путями более точно, чем когда-либо прежде. Один метод, который позволяет избирательно подавлять специфический путь, включает антисмысловые олигонуклеотиды. Эти небольшие молекулы связываются с мРНК и предотвращают ее превращение в белок в клеточной рибосоме, тем самым устраняя последующие эффекты передачи сигналов этого белка (Chan 2006; Visser 2012).

Один из путей, которым ученые заинтересованы в нацеливании на диабет 1 типа, - это то, что является результатом передачи сигналов Smad7. Smad7 - это белок, который препятствует передаче сигналов TGF-β внутри клеток. Передача сигналов TGF-β участвует в широком спектре клеточных функций и процессов заболевания, включая нормальную функцию бета-клеток поджелудочной железы (Yan 2016; Smart 2006). Взаимодействие передачи сигналов Smad7 и TGF-β становится важным фактором в гомеостазе и образовании бета-клеток поджелудочной железы (El-Gohary 2013).

Текущие исследования изучают потенциал антисмысловых олигонуклеотидов против Smad7 для усиления передачи сигналов TGF-β и последующего улучшения функции бета-клеток (Monteleone 2013). Интересно, что один антисмысловой олигонуклеотид Smad7, mongersen, недавно был показан в двойном слепом контролируемом исследовании для повышения 15-дневной частоты ремиссии по сравнению с плацебо у пациентов с болезнью Крона (Monteleone 2015). Необходимы дополнительные исследования, прежде чем роль антисмысловых олигонуклеотидов Smad7 в лечении диабета будет полностью понята.

Противовоспалительные агенты

Хроническое коварное воспаление является главной особенностью диабета 2 типа и ожирения, и способствует сердечно-сосудистым заболеваниям, связанным с диабетом. Соответственно, противовоспалительные лекарственные средства могут быть терапевтическими в этих условиях (Esser 2015).

Салсалат (Salsalate) использовался в течение многих лет для лечения боли и воспаления при артрите, и недавно было показано, что он снижает гемоглобин A1C (HbA1C) и маркеры воспаления у пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа. Было показано, что салицилат, основной продукт расщепления сальсалата, активирует метаболический регулятор AMPK (АМФК, аденозин-монофосфат-активируемая протеинкиназа) в культивируемых клетках человека (McPherson 1984; Fleischman 2008; Hardie 2013; Goldfine 2010).

Другой противовоспалительный препарат, Анакинра (Kineret), блокирует воспалительный цитокин интерлейкин-1 (IL-1). Анакинра проходит клинические испытания на предмет безопасности и эффективности лечения диабета. Ни сальсалат, ни анакинра еще не одобрены FDA для лечения диабета (van Poppel 2014; Esser 2015).

Лекарства от ожирения

Ожирение, особенно избыток висцерального жира, значительно увеличивает риск развития диабета 2 типа. Было показано, что два средства против ожирения улучшают контроль гликемии у людей с ожирением и диабетом 2 типа (DeFronzo 2014; O'Neil 2012; Garvey 2013; Fonseca 2013).

Лоркасерин (Belviq) одобрен FDA для снижения веса у людей с ожирением. Это увеличивает чувство сытости и уменьшает чувство голода, и, как полагают, работает, влияя на передачу сигналов серотонина (Gold Standard 2015b). В клинических испытаниях более 600 пациентов с диабетом типа 2 оценивалось влияние лоркасерина на потерю веса и метаболические параметры. Все участники исследования проходили стандартное лечение метформином, сульфонилмочевиной или обоими; варьировались от избыточного веса до патологического ожирения; и все получили диетические и физические консультации. По сравнению с группой, принимавшей плацебо, субъекты, получавшие лоркасерин, имели более чем в два раза больше шансов потерять 5% или более своей массы тела и более чем в три раза больше шансов потерять 10% или более своей массы тела. Глюкоза натощак и уровень HbA1C снизились более чем в два раза у лиц, получавших лоркасерин, по сравнению с плацебо (O'Neil 2012).

Другое одобренное FDA лекарство для похудения, комбинация фентермина и топирамата, применяемое в сочетании с модификацией образа жизни на поздней стадии исследования, привело к значительной двухлетней продолжительной потере веса у добровольцев с избыточным весом и ожирением. Важно отметить, что прогрессирование диабета 2 типа было снижено на 76% у пациентов без диабета, получавших фентермин и топирамат (Garvey 2013; Garvey 2012). Комбинация фентермина, психостимулятора, и топирамата, ингибитора карбоангидразы, ассоциируется с увеличением частоты сердечных сокращений (Alfaris 2015). Однако комбинация может быть безопасной у людей с сердечно-сосудистым риском от низкого до умеренного (Jordan 2014). Фентермин-топирамат следует использовать с осторожностью у женщин детородного возраста, потому что эта комбинация лекарств может увеличить риск расщепления нёба у детей (Alfaris 2015). Другие серьезные побочные эффекты фентермин-топирамата включают суицидальное поведение и мышление, серьезные проблемы со зрением, которые могут привести к постоянной потере зрения (Vivus 2014).

Системы искусственной поджелудочной железы с замкнутым контуром

Основной проблемой в лечении диабета 1 типа и диабета 2 типа на поздней стадии является круглосуточный контроль уровня глюкозы и инсулина. Поскольку традиционные стратегии управления требуют, чтобы пациент самостоятельно полагался на мониторинг глюкозы и доставку инсулина, периоды, когда он или она не могут быть такими же бдительными, например, во время сна, могут представлять проблемы. Преодоление этих барьеров и улучшение опыта лечения пациентов является предметом многих постоянных исследований. Одним из решений, которое представляется особенно многообещающим, является искусственная поджелудочная железа и полная система контроля уровня глюкозы и доставки инсулина (Karoff 2016; Heinemann 2016; Russell 2015; Peyser 2014).

В этих системах контроль глюкозы и инсулиновая помпа помещаются под кожу пациента, а программные алгоритмы тщательно отслеживают уровни глюкозы и доставляют инсулин по мере необходимости, чтобы поддерживать уровень сахара в крови вблизи указанного диапазона (Karoff 2016; Peyser 2014; Heinemann 2016; Russell 2015). Некоторые модели искусственной поджелудочной железы также доставляют глюкагон по мере необходимости, чтобы помочь избежать гипогликемии (Peyser 2014).

Ранние клинические испытания показывают, что системы искусственной поджелудочной железы превосходят обычные стратегии инсулиновой помпы, которые требуют ввода данных от пользователя и, следовательно, подвержены человеческим ошибкам (Heinemann 2015; Capel 2014; Haidar 2015; Kovatchev 2014; Oron 2014). Хотя FDA еще не утвердило замкнутую систему искусственной поджелудочной железы, исследования продолжаются, и эти устройства, вероятно, будут становиться все более доступными в ближайшие годы по мере совершенствования технологии (FDA 2016).

9Питательные вещества

ПРИМЕЧАНИЕ. Ни при каких обстоятельствах люди с диабетом не должны внезапно прекращать принимать противодиабетические препараты, особенно инсулин. Люди с диабетом должны тесно сотрудничать со своим лечащим врачом, прежде чем начинать прием добавок из-за потенциального риска гипогликемии.

Антигликационные агенты (Антигликаторы)

Усовершенствованные конечные продукты гликирования (КПГ, AGE) образуются, когда сахара связываются с белками, липидами и нуклеиновыми кислотами. Этот процесс способствует токсическому воздействию высокого уровня сахара в крови (Uribarri 2010; Ceriello 2012). К счастью, некоторые питательные вещества могут противостоять этим процессам.

Бенфотиамин (Benfotiamine)

Диабет и ожирение часто вызывают относительный дефицит тиамина (витамина B1), который способствует некоторым разрушительным последствиям гипергликемии (Beltramo 2008; Page 2011; Via 2012). Бенфотиамин является жирорастворимым производным тиамина, который обладает гораздо большей биодоступностью, чем другие формы тиамина, и способен достигать концентраций в кровотоке, в несколько раз превышающих концентрации перорально вводимого тиамина (Greb 1998; Xie 2014). Эта уникальная форма витамина B1 ингибирует образование AGE, воспаление и окислительный стресс (Hammes 2003; Du 2008; Balakumar 2010; Shoeb 2012).

Клиническое исследование у 165 пациентов с диабетической нейропатией показало, что прием бенфотиамина в течение шести недель уменьшал боль при диабетической невропатии. Преимущества были более очевидными у субъектов, которые потребляли 600 мг бенфотиамина в день, по сравнению с теми, кто принимал бенфотиамин в течение более длительного периода времени (Stracke 2008).

В клиническом исследовании 13 пациентов с диабетом типа 2 принимали пищу с высоким AGE до и после 3-дневного курса бенфотиамина по 1050 мг в день. Сосудистую и эндотелиальную функцию испытуемых оценивали после приема пищи с высоким AGE. Признаки сосудистой дисфункции были полностью предотвращены введением бенфотиамина, и биомаркеры эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса были значительно снижены (Stirban 2006).

Клинические исследования и исследования на животных показали эффективность бенфотиамина в лечении невропатии, связанной с диабетом, заболеваний почек, периферических сосудистых заболеваний и ретинопатии (Stirban 2006; Chakrabarti 2011; Stracke 1996; Simeonov 1997; Winkler 1999; Haupt 2005; Nikolic 2009).

Бенфотиамин в капсулах:

Doctor's Best, бенфотиамин с BenfoPure, 300 мг, 60 вегетарианских капсул

Doctor's Best, бенфотиамин с BenfoPure, 300 мг, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, Мега-бенфотиамин, 250 мг, 120 вегетарианских капсул

Life Extension, Мега-бенфотиамин, 250 мг, 120 вегетарианских капсул

Benfotiamine Inc., Поддерживающая формула Multi-B при нейропатии, 150 мг, 120 капсул

Benfotiamine Inc., Поддерживающая формула Multi-B при нейропатии, 150 мг, 120 капсул

Карнозин (Carnosine)

Пептид карнозин способен ингибировать образование AGE и даже обращать вспять гликирование белка (Boldyrev 2013; Seidler 2004). В исследовании на мышах-диабетиках добавление карнозина увеличило уровень карнозина в плазме в 20 раз, снизило уровень триглицеридов на 23% и повысило стабильность атеросклеротических поражений (Brown 2014). Также было показано, что карнозин улучшает способность клеток выживать в присутствии высоких концентраций глюкозы и улучшает заживление ран у животных с диабетом (Ansurudeen 2012). Животная модель диабета показала, что добавление карнозина улучшало способность эритроцитов изменять свою форму, что обусловлено механическими силами, возникающими во время кровотока; этот процесс нарушается при диабете, способствуя диабетическим осложнениям (Yapislar 2012).

Читайте в публикации:

АНТИВОЗРАСТНЫЕ ЭФФЕКТЫ КАРНОЗИНА (CARNOSINE).

L-Карнозин в капсулах:

Life Extension, Super Carnosine, 500 мг, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, Super Carnosine, 500 мг, 60 вегетарианских капсул

Now Foods, L-карнозин, 500 мг, 100 растительных капсул

Now Foods, L-карнозин, 500 мг, 100 растительных капсул

Jarrow Formulas, L-карнозин, 90 растительных капсул

Jarrow Formulas, L-карнозин, 90 растительных капсул

Пиридоксаль 5'-фосфат (Pyridoxal 5'-phosphate, P-5-P)

Пиридоксаль 5'-фосфат (P-5-P) является активной формой витамина B6 и эффективным антигликирующим агентом (Nakamura 2007; di Salvo 2012). Лечение 20 больных сахарным диабетом 2 типа 35 мг пиридоксаль-5'-фосфата вместе с 3 мг активной формы фолата (MTHF) и 2 мг витамина В12 улучшило ощущение кожи при диабетической периферической невропатии (Walker 2010). Добавление пиридоксаль-5'-фосфата значительно снижало высокие концентрации индуцированных гликированием токсических соединений у крыс с диабетом и предотвращало прогрессирование диабетической невропатии (Higuchi 2006; Nakamura 2007).

Помимо предотвращения гликирования белка, пиридоксаль 5'-фосфат является одним из наиболее эффективных ингибиторов липидного (жирового) гликирования. Липидные AGE повышены у пациентов с диабетом по сравнению со здоровыми контролями, а накопление липидных AGE способствует сосудистым заболеваниям, связанным с диабетом и старением (Miyazawa 2012; Bucala 1993).

Пиридоксаль 5'-фосфат в капсулах и формула вместе с Бенфотиамином, Карнозином, R-липоевой кислотой:

Natural Factors, BioCoenzymated, B6, пиридоксал-5-фосфат, 50 мг, 30 вегетарианских капсул

Natural Factors, BioCoenzymated, B6, пиридоксал-5-фосфат, 50 мг, 30 вегетарианских капсул

Life Extension, пиридоксаль 5'-фосфат в капсулах, 100 мг, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, пиридоксаль 5'-фосфат в капсулах, 100 мг, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, средство для оптимизации энергии митохондрий с PQQ, 120 вегетарианских капсул

Life Extension, средство для оптимизации энергии митохондрий с PQQ, 120 вегетарианских капсул

Фитохимические Активаторы AMPK

AMPK (АМФК, аденозин-монофосфат-активируемая протеинкиназа) - это датчик критической энергии в организме. Активация AMPK помогает регулировать энергетический обмен, увеличивая сжигание жира и утилизацию глюкозы, в то же время блокируя синтез жира и холестерина (Coughlan 2014; Park, Huh 2014). Активация AMPK представляет собой механизм, посредством которого выдающийся антидиабетический препарат метформин проявляет некоторые из своих хорошо известных метаболических преимуществ (Choi 2013; Yue 2014).

Гиностемма пятилистная (Gynostemma pentaphyllum)

Gynostemma pentaphyllum (G. Pentaphyllum, Гиностемма пятилистная, Jiaogulan, Цзяогулан) - это вьющаяся лоза семейства Cucurbitaceae (семейство огурцов или тыквы), произрастающая в азиатских странах, включая Корею, Китай и Японию, где она используется в качестве чая и в народной медицине. Как и метформин, экстракт гиностеммы активирует AMPK (Park, Huh 2014).

В культурах клеток животных и человека было показано, что экстракты из G. pentaphylum улучшают чувствительность к инсулину, снижают уровни глюкозы и холестерина, усиливают иммунную функцию и ингибируют рост рака (Lu 2008; Yeo 2008; Megalli 2006; Liu, Zhang, 2014). В рандомизированном контролируемом исследовании экстракт гиностеммы незначительно уменьшал массу тела и массу жира у субъектов с ожирением (Park, Huh 2014). Результаты другого исследования показали, что чай с гиностеммой улучшил чувствительность к инсулину и снизил уровень глюкозы натощак почти в десять раз по сравнению с плацебо (Huyen 2013).

В клиническом испытании с участием 25 диабетиков экстракт гиностеммы тестировали в качестве добавочной терапии к препарату сульфонилмочевины гликлазид. Снижение уровня глюкозы в плазме и HbA1C было почти в три раза больше в группе с экстрактом гиностеммы по сравнению с плацебо. Гиностемма действовала путем повышения чувствительности к инсулину, а не стимуляции выделения инсулина. Он также предотвращал увеличение веса и гипогликемию, которые часто связаны с препаратами сульфонилмочевины (Huyen 2012).

В исследовании участников с неалкогольной жировой болезнью печени состояние, тесно связанное с инсулинорезистентностью, лечение экстрактом гиностеммы в качестве дополнения к диете привело к значительному снижению уровня ферментов печени и уровня инсулина, снижению индекса массы тела и повышенная чувствительность к инсулину (Chou 2006; Utzschneider 2006).

Гесперидин (Hesperidin)

Гесперидин и родственные флавоноиды встречаются во многих растениях, но особенно в цитрусовых, особенно в их кожуре (Umeno 2016; Devi 2015). При переваривании гесперидина образуется соединение под названием гесперетин вместе с другими метаболитами. Эти соединения являются мощными поглотителями свободных радикалов и обладают противовоспалительной, инсулино-сенсибилизирующей и липидоснижающей активностью (Li 2017; Roohbakhsh 2014). Результаты исследований на животных и in vitro показывают, что положительное влияние гесперидина на уровень глюкозы и липидов в крови может быть частично связано с активацией пути AMP-активированной протеинкиназы (AMPK) (Jia 2015; Rizza 2011; Zhang 2012). Накопленные данные свидетельствуют о том, что гесперидин может помочь предотвратить и лечить ряд хронических заболеваний, связанных со старением (Li 2017).

Гесперидин может защищать от диабета и его осложнений, частично посредством активации сигнального пути AMPK. Кстати, метформин, ведущий препарат для лечения диабета, также активирует путь AMPK. В шестинедельном рандомизированном контролируемом исследовании с участием 24 пациентов с диабетом добавки с 500 мг гесперидина в день улучшали гликемический контроль, повышали общую антиоксидантную способность и уменьшали окислительный стресс и повреждение ДНК (Homayouni 2017). Используя гесперетин в моче в качестве маркера пищевого гесперидина, другая группа исследователей обнаружила, что у тех, у кого самый высокий уровень потребления гесперидина, риск развития диабета за 4,6 года ниже на 32% по сравнению с теми, у кого самый низкий уровень потребления (Sun 2015).

В рандомизированном контролируемом исследовании 24 взрослых с метаболическим синдромом получали 500 мг гесперидина в день или плацебо в течение трех недель. После периода «вымывания», когда участники не получают никаких вмешательств, исследование было повторено с назначением гесперидина и плацебо. Лечение гесперидином улучшило функцию эндотелия, предполагают, что это может быть одним из важных механизмов, влияющих на сердечно-сосудистую систему. Добавки гесперидина также привели к снижению среднего уровня высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) на 33%, а также к значительному снижению общего холестерина, аполипопротеина В (апоВ) и маркеров сосудистого воспаления по сравнению с плацебо (Rizza 2011). В другом рандомизированном контролируемом исследовании у взрослых с избыточной массой тела с признаками ранее существовавшей сосудистой дисфункции 450 мг в день добавки гесперидина в течение шести недель приводили к снижению артериального давления и снижению маркеров сосудистого воспаления (Salden 2016). Другое контролируемое клиническое исследование включало 75 пациентов с сердечным приступом, которые были случайным образом назначены для приема 600 мг гесперидина в день или плацебо в течение четырех недель. Те, кто принимал гесперидин, имели значительные улучшения в уровнях холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и маркеров сосудистого воспаления, а также метаболизма жирных кислот и глюкозы (Haidari 2015).

Гесперидин и Гиностемма пятилистная в капсулах:

Life Extension, активатор метаболизма AMPK, 30 вегетарианских таблеток

Life Extension, активатор метаболизма AMPK, 30 вегетарианских таблеток

Экстракт зеленого чая

Было показано, что экстракт зеленого чая, основным компонентом которого является эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ, EGCG), снижает уровень глюкозы и инсулина и улучшает чувствительность к инсулину. В модели ускоренного старения на грызунах добавка EGCG снижала уровень глюкозы и инсулина. EGCG также увеличивал чувствительность к инсулину, уменьшал накопление жира в печени и улучшал маркеры митохондриальной функции (Liu, Chan 2015). На животных моделях диабета было показано, что зеленый чай защищает от диабетической ретинопатии (Silva 2013; Kumar 2012).

В 16-недельном рандомизированном контролируемом исследовании у 92 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушениями липидов в крови участники принимали экстракт зеленого чая по 500 мг три раза в день. Группа зеленого чая показала значительное повышение чувствительности к инсулину и уровня холестерина ЛПВП, а также значительное снижение уровня триглицеридов в сыворотке (Liu, Huang, 2014). Двухмесячное исследование с участием 103 здоровых женщин в постменопаузе выявило значительную разницу в уровнях глюкозы и инсулина между группой, принимавшей до 800 мг ЭГКГ в день, и группой, принимавшей плацебо. Уровень глюкозы и инсулина снизился в группе EGCG, но вырос в группе плацебо (Wu 2012). В конце четырехнедельного испытания зеленого чая, богатого катехином, у 22 женщин в постменопаузе и в группе зеленого чая было значительно ниже постпрандиальная глюкоза и значительно лучше показатели окислительного стресса после еды (Takahashi 2014).

Повышенное кровяное давление является одним из характерных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, часто встречающихся у диабетиков и преддиабетиков. В рандомизированном контролируемом исследовании ежедневно вводили порошок экстракта зеленого чая, содержащих в общей сложности 544 мг полифенолов 60-ти пациентам с преддиабетическим расстройством. Это привело к значительному снижению HbA1C и диастолического артериального давления (Fukino 2008). Аналогичным образом, исследование с участием мужчин среднего возраста с избыточной массой тела или ожирением показало, что 800 мг ЭГКГ ежедневно значительно снижает диастолическое артериальное давление (нижнее значение) (Brown, 2009).

Среди дополнительных возможных механизмов, лежащих в основе преимуществ зеленого чая - подавление воспалительных генов и смягчение окислительного повреждения (Uchiyama 2013; Jang 2013; Yang 2013). Также сообщается, что зеленый чай, черный чай (богатый источник полифенолов теафлавина) и чай улун ингибируют фермент альфа-глюкозидазу, вызывая переваривание и усвоение меньшего количества углеводов (Satoh 2015; Yang 2015; Oh 2015). Другие данные свидетельствуют о том, что компоненты зеленого чая могут активировать AMPK (Liu, Chan 2015).

Экстракт зеленого чая без кофеина или до 4 мг кофеина в капсулах:

Life Extension, мегаэкстракт зеленого чая, без кофеина, 100 вегетарианских капсул

Life Extension, мегаэкстракт зеленого чая, без кофеина, 100 вегетарианских капсул

Now Foods, EGCg, экстракт зеленого чая, 400 мг, 180 растительных капсул

Now Foods, EGCg, экстракт зеленого чая, 400 мг, 180 растительных капсул

Protocol for Life Balance, ЭГКГ, экстракт зеленого чая, 90 растительных капсул

Protocol for Life Balance, ЭГКГ, экстракт зеленого чая, 90 растительных капсул

Экстракт черники (Bilberry)

Близкая к голубике, черника богата полифенолами и антоцианами. В исследовании на мышах с диабетом экстракт черники снижал уровень глюкозы в крови и повышал чувствительность к инсулину путем активации AMPK (Ogawa 2014; Takikawa 2010). Полифенолы черники также обладают сильным противовоспалительным действием и способствуют удалению свободных радикалов (Subash 2014; Kolehmainen 2012). Черника также была показана в исследованиях на животных для борьбы с диабетической ретинопатией (Kim, Kim 2015); и клиническое исследование на 180 диабетиках 2 типа показало, что черника в сочетании с несколькими другими микроэлементами улучшила показатели здоровья глаз и остроты зрения у субъектов с доклинической или ранней диабетической ретинопатией (Moshetova 2015).

В предварительном контролируемом исследовании у восьми мужчин с диабетом 2 типа концентрированный экстракт черники значительно снизил уровни глюкозы и инсулина после еды по сравнению с плацебо. Снижение скорости усвоения и поглощения углеводов, вероятно, объясняет эти эффекты. В частности, полифенолы черники могли ингибировать действие альфа-глюкозидазы, предотвращая расщепление углеводов до глюкозы (Hoggard 2013).

Предотвращение чрезмерного повышения уровня глюкозы в крови после еды

Несколько природных соединений могут помочь предотвратить скачки уровня глюкозы в крови после еды. Эти постпрандиальные пики глюкозы увеличивают риск кардиометаболических заболеваний не только для диабетиков и преддиабетиков, но и для людей, чей уровень глюкозы натощак находится в обычном «нормальном» диапазоне. Среди механизмов, на которые нацелены природные вещества, чтобы обеспечить более жесткий контроль уровней глюкозы после еды, являются ингибирование альфа-глюкозидазы, ингибирование альфа-амилазы, ингибирование SGLT1 и ингибирование сукразы (сахаразы) (Van de Laar 2005; Matsuo 1992; Melzig 2007; Kinne 2011; Lee 1982).

Ингибирование альфа-глюкозидазы

Ферменты альфа-глюкозидазы в кишечнике расщепляют углеводы на простые сахара, чтобы они могли всасываться. Ингибирование альфа-глюкозидазы уменьшает количество простых сахаров, доступных для абсорбции, смягчая постпрандиальные скачки глюкозы (Tundis 2010).

  • Экстракт листьев белой шелковицы (White mulberry extract). Лист белой шелковицы имеет долгую историю применения в традиционной китайской медицине для профилактики и лечения диабета (Mudra 2007). Компонент белой шелковицы, названный 1-дезоксиноджиримицином, препятствует действию альфа-глюкозидазы, замедляя поглощение углеводов и предотвращая выбросы сахара в кровь после еды (Banu 2015; Naowaboot 2012; Nakanishi 2011). Этот эффект экстракта листьев белой шелковицы был продемонстрирован на здоровых субъектах, диабетиках типа 2 и пациентах с нарушенной толерантностью к глюкозе (Asai 2011; Banu 2015; Mudra 2007).
  • В 4-недельном рандомизированном контролируемом исследовании 36 пациентов с нарушенной глюкозой натощак было обнаружено, что экстракт листьев белой шелковицы значительно снижал уровни глюкозы и инсулина после еды (Kim, Ok 2015). В исследовании, проведенном на 24 субъектах с диабетом 2 типа, сравнивали продукт из листьев белой шелковицы с сульфонилмочевиной, лекарственным средством Глибурид (Глибенкламид). Белая шелковица снизила общий холестерин на 12%, холестерин ЛПНП на 23% и триглицериды на 16%; повысила уровень холестерина ЛПВП на 18%; и снизила уровень глюкозы в крови натощак и маркеры окислительного стресса. Глибурид лишь незначительно улучшал гликемический контроль и триглицериды (Andallu 2001). Клиническое исследование на здоровых добровольцах показало, что порошок белой шелковицы, обогащенный 1-деоксиноджиримицином, подавлял постпрандиальный всплеск глюкозы в крови и понижал уровень инсулина (Kimura 2007).

  • Специально обжаренный кофе и экстракт зеленого кофе в зернах. Эпидемиологические исследования связывают потребление кофе со сниженным риском диабета 2 типа, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и некоторых видов рака. Эта связь может быть объяснена содержанием хлорогеновой кислоты в кофе (Song 2014; Ong 2012; Meng, Cao 2013). Хлорогеновая кислота, полифенол, продемонстрировала множество механизмов, посредством которых она оказывает противодиабетическую активность, включая ингибирование альфа-глюкозидазы и повышающего глюкозу фермента печени глюкозо-6-фосфатазы, модуляцию окислительного стресса, сенсибилизацию к инсулину и активацию AMPK (Bassoli 2008; Ishikawa 2007; Rodriguez de Sotillo 2006; Simsek 2015; Henry-Vitrac 2010; Andrade-Cetto 2010). Хлорогеновая кислота также снижает уровень липидов в крови (Meng, Cao 2013). Ингибирование хлорогеновой кислотой альфа-глюкозидазы позволяет задерживать абсорбцию глюкозы, что может привести к более постепенному повышению уровня глюкозы после приема пищи (Johnston 2003).
  • В ходе клинического испытания 42-ух человек с диабетом 2 типа 300 мг растительного экстракта, содержащего хлорогеновую кислоту, ежедневно в течение четырех недель значительно снижали уровень глюкозы в плазме натощак, С-реактивного белка (СРБ) и ферментов печени по сравнению с плацебо (Abidov 2006). В другом исследовании однократная доза полифенолов кофе во время глюкозотолерантного теста (на нагрузку глюкозой) у здоровых людей значительно защищала функцию эндотелия (Ochiai 2014). В исследовании на мышах экстракт зеленого кофейного зерна, богатый источник хлорогеновой кислоты, значительно уменьшал накопление висцерального жира и улучшал чувствительность к инсулину, эффекты, которые могли быть связаны с подавлением генов, связанных с отложением жира и воспалением (Song 2014).

    Сырые зеленые кофейные зерна богаты хлорогеновой кислотой (Farah 2008). Однако обычный процесс обжарки кофе, по-видимому, значительно снижает содержание хлорогеновой кислоты в заваренном кофе (Moon 2009; Zapp 2013). Хотя несколько исследований показали, что обычный кофе имеет значительную пользу для здоровья, потребление кофе с высоким содержанием хлорогеновой кислоты может больше расширить эти преимущества (Johnston 2003; Hemmerle 1997). К счастью, ученые разработали метод обжарки кофе, который дает заваренный кофе с более высоким, чем обычно, содержанием хлорогеновой кислоты (Zapp 2013). Лица, которые хотят получить максимальную пользу от кофейных полифенолов, должны употреблять кофе, специально приготовленный для обеспечения того, чтобы хлорогеновая кислота оставалась в процессе обжарки.

  • Экстракт бурых водорослей (Brown seaweed extract). Распространенность метаболического синдрома в некоторых азиатских странах ниже, чем в других частях мира, и некоторые исследователи подозревают, что диетические бурые водоросли могут защищать эти группы населения (Teas 2009). В лабораторных экспериментах экстракты бурых морских водорослей из Ascophyllum nodosum и Fucus vesiculosus ингибировали ферменты альфа-глюкозидазу и альфа-амилазу (Roy 2011).
  • В рандомизированном контролируемом исследовании на 23 здоровых субъектах однократная доза экстракта бурых морских водорослей в дозе 500 мг вызывала снижение уровня сахара в крови после еды на 48,3%. Также наблюдалось значительное снижение концентрации инсулина после еды и улучшение чувствительности к инсулину (Paradis 2011).

    В исследовании на мышах с диабетом было показано, что полифенольные фракции, приготовленные из экстракта бурых морских водорослей, улучшают уровни глюкозы в сыворотке крови натощак и подавляют повышение уровня глюкозы в крови после перорального введения сахара. По сравнению с необработанными мышами у мышей, получавших экстракт полифенолов, наблюдалось снижение общего холестерина в крови. Полифенолы, полученные из морских водорослей, также восстанавливали содержание гликогена (запасенного углевода) в печени (Zhang 2007).

Формула с экстрактом бурых водорослей и хрома:

Life Extension, CinSulin с InSea2 и Crominex 3+, 90 растительных капсул

Life Extension, CinSulin с InSea2 и Crominex 3+, 90 растительных капсул

Ингибирование альфа-амилазы

Как и альфа-глюкозидаза, альфа-амилаза является ферментом, который расщепляет более крупные сахара и крахмал на более мелкие молекулы, которые могут быть быстро поглощены. Ингибирование альфа-амилазы является еще одним способом снижения скорости всасывания сахара (Tundis 2010).

  • Экстракт сорго. Зерновое сорго (сорго биколор, Sorghum bicolor) культивируется для потребления животными и людьми в нескольких частях света, особенно в Африке, Азии и Латинской Америке. Уникальный состав белка и крахмала зерна снижает его усвояемость и замедляет усвоение глюкозы (Poquette 2014). Кроме того, на животных моделях диабета сорго ингибирует выработку глюкозы в печени (глюконеогенез) и улучшает чувствительность к инсулину. В лабораторном эксперименте экстракт сорго, богатый флавоноидами и проантоцианидинами, ингибировал ферменты альфа-амилазы, которые превращают крахмал в сахара. В рандомизированном исследовании на 10 здоровых мужчинах было показано, что кексы, приготовленные из сорго, снижают среднюю чувствительность глюкозы и инсулина после еды (Hargrove 2011; Poquette 2014; Kim 2012; Park 2012).

Формулы экстракта белой шелковицей с хромом, с флоридзином и экстрактами сорго:

New Nordic, Zuccarin Diet, добавка для похудения, 60 таблеток

New Nordic, Zuccarin Diet, добавка для похудения, 60 таблеток

Life Extension, Tri Sugar Shield, 60 растительных капсул

Life Extension, Tri Sugar Shield, 60 растительных капсул

Дополнительные механизмы

Некоторые натуральные продукты подавляют постпрандиальную гипергликемию с помощью других механизмов, включая ингибирование переносчиков глюкозы или сукразы (сахаразы), фермента, который облегчает переваривание и всасывание сахарозы (столовый сахар).

  • Флоридзин. Флоридзин (Phloridzin) - это уникальный полифенол, который в высоких концентрациях содержится в яблоках и яблонях. Это соединение, по-видимому, подавляет всасывание глюкозы в кишечнике путем ингибирования систем транспорта сахара в кишечнике (SGLT1) и почках (SGLT2). В результате реабсорбция глюкозы в почках снижается и стимулируется выведение глюкозы в мочу. Препарат для лечения перорального диабета Канаглифлозин (Canagliflozin) (Invokana ®) также основан на этом механизме (Sarnoski-Brocavich 2013; Najafian 2012; Masumoto 2009).
  • L-арабиноза (L-arabinose) - это плохо усваиваемый пятиуглеродный сахар, который содержится в клеточных стенках многих растений. L-арабиноза ингибирует активность сукразы, которая является кишечным ферментом, который расщепляет сахарозу (столовый сахар) на абсорбируемые сахара - глюкозу и фруктозу. Когда L-арабиноза потребляется в сочетании с сахарозой, распад сахарозы замедляется, так что глюкоза всасывается более медленно, что приводит к менее преувеличенным реакциям глюкозы и инсулина в крови. L-арабиноза в сочетании с хромом, природным сенсибилизатором инсулина, значительно снижала уровни циркулирующей глюкозы и инсулина у лиц, не страдающих диабетом, которые перенесли пероральное введение сахарозы (Karley 2005; Kaats 2011; Krog-Mikkelsen 2011).
  • Экстракт ягод Maqui. Ягоды Maqui (Aristotelia chilensi, Аристотелия чилийская) - это пурпурно-черные плоды, произрастающие в Чили, которые привлекли внимание своей сильной способностью подавлять свободные радикалы. Они также являются самым богатым известным источником высокоактивных полифенольных соединений антоцианами, называемых дельфинидинами. По сравнению с другими ягодами, такими как клюква, голубика, малина и ежевика, было обнаружено, что ягоды Maqui по крайней мере в три раза превышают общее количество полифенолов и обладают примерно в три раза большей способностью подавлять свободные радикалы (Watson 2015).
  • В исследовании 2014 года, посвященном изучению его влияния на контроль уровня глюкозы в крови, было обнаружено, что однократная доза 200 мг стандартизированного экстракта ягод Maqui за 30 минут до приема порции белого риса задерживает и снижает повышающиеся уровни глюкозы в крови и инсулина лучше, чем плацебо у 10 добровольцев с умеренной непереносимостью глюкозы (Hidalgo 2014). Аналогично, однократные дозы 60 мг, 120 мг и 180 мг, принимаемые за один час до перорального тестирования на толерантность к глюкозе, эффективно улучшали уровни глюкозы в крови натощак, а также реакции на глюкозу и инсулин у лиц с предиабетом, причем 180 мг оказывали наибольшее влияние на уровни глюкозы в крови (Alvarado, Leschot 2016). Чтобы оценить его долгосрочные эффекты, группу из 31 субъекта с умеренной непереносимостью глюкозы лечили 180 мг стандартизированного экстракта ягоды Maqui ежедневно в течение трех месяцев. Результаты показали прогрессивное снижение значений HbA1c через 30, 60 и 90 дней. Кроме того, уровни LDL-холестерина были ниже, а уровни HDL-холестерина были выше в конце испытания, что указывает на улучшение метаболизма липидов (Alvarado, Schoenlau 2016).

    Несколько механизмов могут способствовать положительному воздействию ягод Maqui на регуляцию глюкозы. Результаты доклинических исследований показывают, что экстракт ягод Maqui может снизить выработку глюкозы в печени и повысить чувствительность к инсулину (Rojo 2012). На модели диабета на животных экстракт ягод Maqui снижает всасывание глюкозы в кишечнике (Hidalgo 2014). Другое исследование показало, что экстракт ягод Maqui ингибирует воспалительную передачу сигналов между жировыми клетками и иммунными клетками, что связано с развитием резистентности к инсулину (Reyes-Farias 2015).

  • Экстракт гвоздики. Гвоздика (Syzygium aromaticum), хорошо известная пряность, обладает потенциалом улучшения уровня глюкозы и улучшения общего обмена веществ (Tu 2014; Kuroda 2012). Обнаружено, что этаноловый экстракт цветочных почек гвоздики снижает уровень глюкозы в крови у мышей с диабетом (Kuroda 2012); у мышей с диабетом и с нарушенным липидным режимом добавление спиртового экстракта гвоздики приводило к снижению уровня глюкозы, триглицеридов, свободных жирных кислот и уровня HbA1C (Sanae 2014). Его положительное влияние на метаболизм было дополнительно продемонстрировано на модели ожирения на животных, в которой лечение спиртовым экстрактом гвоздики уменьшало негативное влияние диеты с высоким содержанием жиров на массу тела, а также на уровни липидов, глюкозы и инсулина (Jung 2012).
  • Результаты клинических исследований на людях дают дополнительную поддержку потенциальным антидиабетическим эффектам гвоздики. После 30 дней приема 250 мг в день водного экстракта гвоздики участники имели более низкий уровень глюкозы в крови после еды. Кроме того, у участников с более высоким уровнем глюкозы в крови до испытания наблюдалось большее снижение уровня глюкозы после еды (AKAY 2017).

    Исследования in vitro показали, что экстракт гвоздики оказывает инсулиноподобное действие на клетки печени, ингибируя расщепление накопленных углеводов до глюкозы и предотвращая последующее повышение уровня циркулирующей глюкозы (Prasad 2005; Sanae 2014). В мышечных клетках экстракт гвоздики стимулировал преобразование глюкозы в энергию и улучшал функцию митохондрий (Tu 2014). Было обнаружено, что некоторые отдельные соединения из этанолового экстракта гвоздики активируют клеточные пути, которые увеличивают поглощение глюкозы и липидов (Kuroda 2012).

Формула с экстрактом ягод Maqui (Аристотелии чилийской) и экстрактом гвоздики в капсулах:

Life Extension, Glycemic Guard, 30 растительных капсул

Life Extension, Glycemic Guard, 30 растительных капсул

Сенсибилизаторы инсулина

Хром

Хром, микроэлемент, необходим для углеводного и жирового обмена, и считается, что он действует как сенсибилизатор инсулина. Дефицит хрома связан с инсулинорезистентностью и диабетом (Suksomboon 2014; Anderson 1997). Исследование 2014 года показало, что дефицит хрома был распространен у людей с преддиабетом. Авторы рекомендовали проводить скрининг на дефицит хрома как у преддиабетиков, так и у диабетиков, и дополнять, если был выявлен дефицит (Rafiei 2014).

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что добавки с хромом могут улучшить контроль уровня глюкозы в крови, повысить уровень холестерина ЛПВП и снизить уровень триглицеридов при диабете 2 типа. Также было показано, что хром значительно снижает HbA1C у диабетиков 2 типа (Suksomboon 2014; Rabinovitz 2004).

Корица

Было показано, что кулинарная пряность корица способствует здоровому метаболизму глюкозы и улучшают чувствительность к инсулину (Anderson 2013; Couturier 2010; Sartorius 2014; Ranasinghe 2012). Исследования, в которых дополняли диабетиков 2 типа и здоровых людей 1-6 г корицы, сообщали о более низких уровнях глюкозы натощак, HbA1C, концентрации глюкозы и инсулина после еды, а также об улучшении чувствительности к инсулину. Эти эффекты были продемонстрированы даже у тех, кто уже принимал сахароснижающие препараты (Lu 2012; Davis 2011; Magistrelli 2012; Hoehn 2012).

В исследовании диабета 2 типа водорастворимый экстракт корицы, вводимый перорально в дозировке 360 мг в день, снизил уровень HbA1C с 8,9% до 8,0%. Антидиабетические эффекты экстрактов корицы были частично связаны с активацией рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, основными регуляторами метаболизма глюкозы и жиров (Sheng 2008; Lu 2012; Ferre 2004).

Некоторые соединения полифенолов в корице обладают способностью поглощать свободные радикалы. В исследовании на грызунах было показано, что специфический полифенол корицы, процианидин B2, задерживает образование конечных продуктов прогрессирующего гликирования (AGE) и диабетических катаракт (Muthenna 2013; Jayaprakasha 2006).

Омега-3 жирные кислоты

Жиры Омега-3 - это полезные жиры, содержащиеся в рыбе и некоторых орехах, семенах, овощах и водорослях (Higdon 2014). Было показано, что диеты, богатые омега-3 жирными кислотами, способствуют снижению веса, повышают чувствительность к инсулину и снижают смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, уменьшая воспаление, улучшая липидные профили и уменьшая свертываемость крови. Когда жиры омега-3 включаются в клеточные мембраны, они делают клеточную поверхность более жидкой и эластичной и, по-видимому, улучшают способность клеток выводить глюкозу из кровотока (McEwen 2010; Udupa 2013; Albert 2014; Franekova 2015). Большое исследование среди пожилых людей показало, что у лиц с самой высокой концентрацией омега-3 жиров в крови риск развития диабета на 43% ниже (Djousse 2011).

В рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с диабетом 2 типа с избыточным весом добавление омега-3 жирной кислоты эйкозапентаеновой кислоты (EPA) значительно снижало уровень инсулина в сыворотке крови, уровень глюкозы натощак, HbA1C и резистентность к инсулину (Sarbolouki 2013). Еще одно исследование с добавлением 2,3 г омега-3 жиров EPA и докозагексаеновой кислоты (DHA) у 84 пациентов с диабетом 2 типа выявило значительное снижение сывороточных биомаркеров воспаления (Malekshahi Moghadam 2012). Восьминедельное исследование на людях с метаболическим синдромом или ранним диабетом 2 типа показало, что рыбий жир снижает уровень триглицеридов и HbA1C и повышает уровень холестерина ЛПВП (Lee, Ivester 2014). Другое исследование на 44 диабетиках типа 2 показало, что прием омега-3 в течение 10 недель улучшил чувствительность к инсулину (Farsi 2014).

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании была проверена комбинация EPA, DHA и альфа-линоленовой кислоты омега-3 из растительных источников у более чем 1000 диабетиков с сердечным приступом в анамнезе. Субъекты, получавшие препарат омега-3, имели на 84% меньший риск желудочковой аритмии и на 72% меньший риск сочетанного исхода смертельных сердечных приступов и желудочковых аритмий (Kromhout 2011).

Жирные кислоты омега-3 из рыбьего жира, DHA и EPA, по-видимому, защищают от некоторых изменений в функции кровеносных сосудов, связанных с скачками сахара в крови после еды. Шестинедельное исследование на 34 субъектах с диабетом 2 типа показало, что добавки омега-3 жирных кислот значительно защищают после еды от эндотелиальной дисфункции в малых и крупных кровеносных сосудах (Stirban 2010).

Обзор показал, что более высокое потребление рыбьего жира омега-3 было связано с 15–19% снижением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, а также снижением уровня триглицеридов, снижением воспаления, снижением артериального давления и уменьшением активации и агрегации тромбоцитов (McEwen 2010).

Магний

Магний участвует в более чем 300 метаболических реакциях и играет ключевую роль в углеводном обмене. Магний участвует в секреции и функционировании инсулина, а низкие уровни магния коррелируют с резистентностью к инсулину (Gums 2004; Bertinato 2015; Paolisso 1990). Низкие уровни магния значительно чаще встречаются у людей с диабетом и нарушениями толерантности к глюкозе по сравнению с населением в целом, а более высокие уровни магния коррелируют с более низким HbA1C (Hata 2013; Hruby 2014; Hyassat 2014; Galli-Tsinopoulou 2014; Azad 2014). Более высокое потребление магния связано со снижением риска развития диабета 2 типа (Guerrero-Romero 2014).

Было показано, что добавки магния снижают уровень глюкозы и липидов в крови, а также артериальное давление у диабетиков 2 типа. Также было обнаружено, что добавки магния снижают уровень высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP), маркера воспаления, в преддиабетических условиях с низким содержанием магния в сыворотке (Solati 2014; Simental-Mendia 2014).

Магний играет важную роль в сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование, проведенное среди более чем 13 000 взрослых американцев, показало, что у женщин с самым высоким уровнем магния в сыворотке риск коронарных заболеваний сердца на 56% ниже, чем у женщин с самыми низкими уровнями; у мужчин те, у кого был самый высокий уровень магния в сыворотке крови, имели на 27% меньший риск по сравнению с теми, чьи уровни были самыми низкими. Аналогично, женщины с самым низким потреблением магния в рационе имели более чем в 1,3 раза больший риск сердечно-сосудистых заболеваний (Kolte 2014). Одно исследование показало, что у пациентов с диабетом и с заболеванием периферических артерий существовала значительная корреляция между низким содержанием магния и высоким содержанием глюкозы в плазме натощак и HbA1C (Agrawal 2011).

Узнайте больше в публикациях раздела Магний, таких как:

ЛУЧШАЯ ДОБАВКА МАГНИЯ. КАКИЕ ФОРМЫ МАГНИЯ УСВАИВАЮТСЯ ОРГАНИЗМОМ ЛУЧШЕ.

МАГНИЙ:ШИРОКО РАСПРОСТРАНЕННЫЙ ДЕФИЦИТ СО СМЕРТЕЛЬНЫМИ ПОСЛЕДСТВИЯМИ.

Дегидроэпиандростерон (DHEA)

DHEA (ДГЭА) является наиболее распространенным гормоном надпочечников у здоровых взрослых и предшественником половых гормонов (андрогены и эстрогены) (Mayo Clinic 2017; Brahimaj 2017). Уровень DHEA снижается с возрастом. Тем не менее, юношеский уровень DHEA, а также заместительная терапия DHEA, были связаны с преимуществами для сердечно-сосудистого здоровья, прочности костей, настроения и когнитивной функции (Samaras 2013; Weiss 2012; Kawano 2003; Jankowski 2006; Weiss 2009; Alhaj 2006).

DHEA также привлек внимание к его способности модулировать чувствительность к инсулину. В двухлетнем рандомизированном контролируемом исследовании вводили 50 мг DHEA или плацебо 125 мужчинам и женщинам в возрасте от 65 до 75 лет. У тех, кто принимал DHEA, резистентность к инсулину значительно снизилась на 22% по сравнению с плацебо. Этот эффект в значительной степени объяснялся реакцией людей с аномальной толерантностью к глюкозе (Weiss 2011). В другом рандомизированном контролируемом исследовании 56 мужчин и женщин в возрасте от 65 до 78 лет с возрастным снижением уровня DHEA 50 мг DHEA ежедневно в течение шести месяцев приводили к улучшению чувствительности к инсулину и уменьшению количества жира в организме (Villareal 2004).

Наблюдательное исследование оценивало уровни DHEA и DHEA-сульфата (DHEA-s) в сыворотке крови у 5000 мужчин и женщин Северной Европы в течение почти 11 лет. Уровни как DHEA, так и DHEA-s были значительно коррелированы с более низким риском диабета 2 типа (Brahimaj 2017). Механистические исследования показали, что DHEA модулирует пути передачи сигналов инсулина, повышая чувствительность к инсулину печеночных, мышечных и жировых клеток, что может объяснить его полезные метаболические эффекты (Aoki 2018; Karbowska 2013).

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с протоколом восстановительной терапии DHEA.

Ингибиторы окислительного стресса и противовоспалительные средства

Коэнзим Q10 (CoQ10)

Коэнзим Q10 (CoQ10) важен для митохондриального энергетического обмена и является мощным ингибитором окислительного стресса (Littarru 2007). Дефицит CoQ10 связан с диабетом (Amin 2014; Kolahdouz 2013; Eriksson 1999). В рандомизированном контролируемом исследовании у 64 пациентов с диабетом 2 типа прием 200 мг CoQ10 в день в течение 12 недель снижал концентрацию HbA1C в сыворотке и снижал уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП (Kolahdouz 2013). Клиническое исследование 74 пациентов с диабетом 2 типа показало, что CoQ10 по 100 мг два раза в день привело к значительному снижению HbA1C и артериального давления (Hodgson 2002). В плацебо-контролируемом исследовании у 23 больных диабетом 2 типа, обработанных статином, 200 мг CoQ10 в день значительно улучшали маркер сосудистой эндотелиальной дисфункции (Hamilton 2009; Watts 2002).

На модели диабета на животных лечение CoQ10 значительно улучшало инсулинорезистентность, снижало сывороточные уровни инсулина и глюкозы, повышало уровни гормона-регулятора энергии адипонектина в шесть раз (Amin 2014). Высокие уровни адипонектина были связаны с уменьшением риска диабета и сердечно-сосудистых осложнений (Lindberg 2015; Zoico 2004; Yamamoto 2014).

В двух исследованиях на животных было показано, что длительное использование CoQ10 защищает от прогрессирующей диабетической невропатии. Благоприятные эффекты CoQ10 могут быть связаны с уменьшением окислительного повреждения и воспаления, которые являются ключевыми факторами, влияющими на диабетическую невропатию (Zhang, Eber 2013; Shi 2013).

Восстановленная форма CoQ10 - убихинол - абсорбируется более эффективно, чем форма убихинона (Langsjoen 2008; Hosoe 2007).

Читайте в статье:

ОБЪЕДИНЕНИЕ CoQ10 И СЕЛЕНА СНИЖАЕТ РИСК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

Куркумин

Куркумин является основным активным компонентом куркумы, пряности, полученной из корня растения Curcuma longa. Куркума использовалась в качестве лечения диабета в аюрведической и традиционной китайской медицине на протяжении веков. Основными механизмами действия куркумина являются его способность нейтрализовать реактивные свободные радикалы и уменьшить воспаление (Nabavi 2015; Zhang, Fu 2013; Meng, Li 2013).

Рандомизированное контролируемое исследование с участием 240 преддиабетических субъектов показало, что прием куркумина значительно снижает риск развития преддиабета до диабета 2 типа. В течение девятимесячного исследования ни у одного из преддиабетических субъектов, получавших куркумин, не прогрессировал диабет, в то время как более 16% пациентов в контрольной группе были диагностированы с диабетом 2 типа. К концу исследования субъекты в группе куркумина имели значительно более высокую чувствительность к инсулину и функцию бета-клеток, а также более высокие уровни адипонектина, чем группа плацебо (Chuengsamarn 2012).

Дополнительные экспериментальные исследования и испытания на людях показывают, что куркумин является перспективным природным средством для профилактики и лечения диабета и его осложнений. Куркумин повышает чувствительность к инсулину и снижает уровень глюкозы и липидов в крови. Он также может защищать инсулин-продуцирующие бета-клетки поджелудочной железы (Nabavi 2015; Zhang, Fu 2013).

Узнайте больше в публикации:

КАК КУРКУМИН БОРЕТСЯ С РАКОМ. ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОРАКОВЫЕ СПОСОБНОСТИ КУРКУМИНА.

Ресвератрол

Ресвератрол, полифенол, который получил широкое внимание благодаря своим омолаживающим эффектам, является перспективным при диабете 2 типа (Hausenblas 2015; Bruckbauer 2013; Fiori 2013; Tome'-Carneiro 2013; Mozafari 2015). Строгий обзор рандомизированных контролируемых исследований показал, что ресвератрол улучшал систолическое артериальное давление, HbA1C и креатинин при использовании в качестве дополнения к лекарственному лечению при диабете 2 типа (Hausenblas 2015). В одном из этих исследований добавление ресвератрола в дозе 1 г в день в течение 45 дней привело к значительному снижению уровня глюкозы натощак, инсулина и HbA1C, а также к повышению чувствительности к инсулину и уровня холестерина ЛПВП. Примечательно, что улучшение уровня HbA1C и холестерина ЛПВП было сопоставимо с теми, которые были достигнуты ведущими антидиабетическими препаратами (Movahed 2013).

Читайте в статье:

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ КУРКУМИН И РЕСВЕРАТРОЛ, ДЛЯ РОСТА ВОЛОС, АНТИ-СТАРЕНИЯ И МЕДИЦИНЫ!

КАК ВОССТАНОВИТЬ ФУНКЦИЮ ЗДОРОВЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК.

ФОРМУЛА ТАБЛЕТКИ ДОЛГОЛЕТИЯ И ОМОЛОЖЕНИЯ. СИНЕРГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПТЕРОСТИЛЬБЕНА.

Липоевая кислота (Lipoic acid)

Липоевая кислота является нейтрализатором свободных радикалов, вырабатываемая организмом в небольших количествах, и ее уровень значительно снижается с возрастом (Park, Karuna 2014; Higdon 2012). Липоевая кислота может поддерживать здоровый уровень глюкозы в крови, активируя AMPK, защищая бета-клетки поджелудочной железы и увеличивая удаление глюкозы из кровотока. Липоевая кислота использовалась для профилактики и лечения диабетической невропатии в Германии в течение нескольких десятилетий (Ziegler 1999; Gomes 2014; Golbidi 2011; Ibrahimpasic 2013).

В исследовании у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе артериальное кровообращение (показатель функции эндотелия) было заметно снижено во время голодания и после введения глюкозы. Внутривенное введение 300 мг липоевой кислоты до введения глюкозы предотвращало эндотелиальную дисфункцию, вызванную высоким уровнем глюкозы в крови. Липоевая кислота уменьшает количество свободных радикалов кислорода, которые в избытке способствуют дисфункции эндотелия и способствуют развитию диабета, высокого кровяного давления и сердечно-сосудистых заболеваний (Xiang 2008; Park, Karuna 2014; Gomes 2014).

Липоевая кислота представлена в двух формах «зеркального отображения», обозначенных «R» и «S». Форма R - это активная форма, производимая и используемая в живых системах (Gomes 2014). Недорогое химическое производство создает равные количества R и S липоевой кислоты, часто обозначаемой как «R/S-липоевая кислота» или просто «альфа-липоевая кислота» (Flora 2009). Новые прецизионные технологии позволяют производить чистую, более стабильную добавку R-липоевой кислоты, обеспечивая наиболее биодоступную форму. Эта форма известна как R-липоат натрия или Na-RALA.

Доза чистой R-липоевой кислоты обеспечивает вдвое больше активного ингредиента по сравнению с типичными добавками альфа-липоевой кислоты, просто потому, что вся доза состоит из активной молекулы «R». Ищите метку «R», чтобы убедиться, что вы получаете самую сильную форму липоевой кислоты (Smith 2005; Streeper 1997).

R-липоевой кислоты (Na-RALA) в капсулах:

Life Extension, Mitochondrial Basics с PQQ, 30 капсул

Life Extension, Mitochondrial Basics с PQQ, 30 капсул

Life Extension, супер R-липоевая кислота, 240 мг, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, супер R-липоевая кислота, 240 мг, 60 вегетарианских капсул

Genceutic Naturals, R-липоевая кислота+, 300 мг, 60 вегетарианских капсул

Genceutic Naturals, R-липоевая кислота+, 300 мг, 60 вегетарианских капсул

Экстракт голубики (blueberry)

Голубика является концентрированным источником полифенолов и антоцианов, которые обладают множественными противодиабетическими эффектами, включая защиту бета-клеток поджелудочной железы, противовоспалительные свойства и способность очищать свободные радикалы (Liu, Gao 2015; Martineau 2006; Abidov 2006).

Четырехнедельное рандомизированное контролируемое исследование добавок голубики было проведено на 32 взрослых, страдающих ожирением, инсулинрезистентных взрослых без диабета. Субъектам давали 45 г лиофилизированного порошка голубики - эквивалент двух чашек цельной голубики - ежедневно в течение шести недель. По сравнению с плацебо лечение голубикой значительно улучшило чувствительность к инсулину (Stull 2010).

В исследовании на грызунах, получавших диету с высоким содержанием фруктозы, уровень инсулина натощак был повышен, а чувствительность к инсулину и функция бета-клеток поджелудочной железы снизились. Однако, когда диета была дополнена голубикой, эти изменения были сведены к минимуму. Уровень холестерина и абдоминального жира также снизился у животных, которых кормили голубикой (Khanal 2012).

В модели воспаления, вызванного питанием грызунов, аналогичного тому, который наблюдается при диабете, добавление порошка голубики в рацион животных предотвращало воспалительные изменения и защищало мышей от развития резистентности к инсулину и высокого уровня сахара в крови (DeFuria 2009). Было показано, что соевая мука, обогащенная концентратом полифенолов голубики, снижает гипергликемию, увеличение веса и уровень холестерина в сыворотке крови у мышей. Обогащенная голубикой мука также снижает выработку глюкозы в печени на 24–74% (Roopchand 2013).

В исследованиях на клеточных культурах экстракт черники, богатый антоцианином, проявлял сенсибилизирующие к инсулину свойства, придавал защиту от токсичности глюкозы и жирных кислот и усиливал пролиферацию бета-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин (Martineau 2006; Liu, Gao 2015).

Читай в статье:

АНТОЦИАНЫ. РАСКРЫТИЕ ШИРОКОГО СПЕКТРА ЗАЩИТЫ И ЛЕЧЕНИЯ ОРГАНИЗМА.

Виноградные полифенолы (Grape polyphenols)

Виноград является источником полифенолов, проантоцианидинов и ресвератрола, все из которых модулируют окислительный стресс и были изучены в широком спектре состояний здоровья, включая высокое кровяное давление, рак и болезнь Альцгеймера (Pasinetti 2014; Kaur 2009; Feringa 2011). Виноградные полифенолы, по-видимому, оказывают важное противодиабетическое действие и защищают ткани от разрушительного воздействия повышения уровня сахара в крови.

В четырехнедельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 32 больных сахарным диабетом 2 типа потребление 600 мг в день экстракта виноградных косточек значительно снижало содержание фруктозамина по сравнению с плацебо. Фруктозамин - тест, аналогичный HbA1C, который измеряет уровень сахара в крови в течение нескольких недель. Экстракт виноградных косточек также снижает общий холестерин и hs-CRP, а также значительно повышает уровень глютатиона в крови, одного из основных внутренних антиоксидантов организма (Kar 2009). В другом исследовании неалкогольная часть красного вина, которая богата полифенолами винограда, повышает чувствительность к инсулину и снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний (Chiva-Blanch 2013).

В рандомизированном контролируемом исследовании 2г виноградных полифенолов в день давали здоровым людям, но с избыточным весом родственникам диабетиков 2 типа в течение восьми недель. Субъектам затем были предложены значительные дозы фруктозы, сахара, присутствующего во фруктовых соках и многих подслащенных напитках. В группе плацебо провокация фруктозой приводила к усилению окислительного стресса, к снижению чувствительности к инсулину и митохондриальной активности. Все эти негативные эффекты были предотвращены в группе полифенолов (Hokayem 2013).

Узнайте больше в публикации:

ЯБЛОЧНЫЕ ПОЛИФЕНОЛЫ ПРОДЛЕВАЮТ ЖИЗНЬ - АНТИОКСИДАНТНОЕ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ И АНТИГЛИКАЦИОННОЕ ДЕЙСТВИЕ.

Гамма токоферол

Скачки сахара в крови после еды могут повредить подкладку кровеносных сосудов, вызывая дисфункцию эндотелия и сосудистые заболевания. Гамма-токоферол является формой витамина E, обладающей как противовоспалительной, так и нейтрализующей действие свободных радикалов действием. В двух исследованиях на здоровых мужчинах было установлено, что применение гамма-токоферола защищало от изменений, связанных с эндотелиальной дисфункцией, вызванной скачками уровня глюкозы после еды (Mah, Noh 2013; Masterjohn 2012; Mah, Pei 2013).

Гинкго билоба

Рандомизированное контролируемое исследование проверило эффекты добавления гинкго билобы к терапии метформином у пациентов с метаболическим синдромом. Сорок участников получили в дополнение к продолжающемуся лечению метформином либо экстракт гинкго билоба, вводимый в однократной суточной дозе в виде 120 мг капсулы, либо плацебо в течение 90 дней. По завершении, участники, которые получили экстракт, имели значительное снижение HbA1c (8%), уровня глюкозы в сыворотке крови натощак (12%), уровня инсулина (44%), резистентности к инсулину (19%), индекса массы тела (7%), брюшного жира (23%) и сывороточный лептин (43%) по сравнению с их уровнями в начале исследования. Несколько маркеров воспаления также показали снижение, в том числе высокочувствительный С-реактивный белок (20%), TNF-альфа (48%) и IL-6 (37%). Эти преимущества не были замечены в группе плацебо. Комбинация метформина и экстракта гинкго билобы не привела к каким-либо заметным побочным эффектам в ходе обучения (Aziz, Hussain, Mahwi, Ahmed 2018).

Другое рандомизированное контролируемое исследование показало аналогичные преимущества. В исследовании пациенты с диабетом 2 типа, который плохо контролировался метформином, получали добавку экстракта гинкго билобы. Через 90 дней участники, получившие экстракт, имели пониженный уровень HbA1c в крови (10,5%), уровень глюкозы в сыворотке крови натощак (20%) и инсулина (28%); снижение ИМТ (7%), окружности талии (3%) и абдоминального жира (17%) (Aziz, Hussain, Mahwi, Ahmed, Rahman 2018). Ранее в двойном слепом клиническом исследовании сообщалось, что совместное употребление 120 мг экстракта гинкго билобы и 500 мг метформина существенно не изменяет метаболизм от метформина у здоровых людей или у людей с сахарным диабетом 2 типа (Kudolo 2006).

Дополнительная поддержка

Витамин D

Дефицит витамина D связан как с диабетом, так и с ожирением, и данные свидетельствуют о том, что статус витамина D тесно связан с метаболизмом глюкозы. Люди с низким содержанием витамина D чаще болеют диабетом, независимо от массы тела (Clemente-Postigo 2015).

Было предложено несколько механизмов для объяснения связи между уровнями витамина D и плохим контролем уровня глюкозы в крови. Благодаря своей роли в регуляции кальция витамин D может улучшать чувствительность к инсулину и регулировать функцию бета-клеток поджелудочной железы. Витамин D также может модулировать системное воспаление, которое связано с резистентностью к инсулину и диабетом 2 типа. Наконец, витамин D может напрямую стимулировать выработку рецепторов инсулина в тканях-мишенях и, таким образом, улучшать выведение глюкозы из крови (Clemente-Postigo 2015; Pittas 2007). Оптимальный целевой уровень содержания витамина D в крови составляет от 50 до 80 нг/мл.

Фолат (Метилфолат / 5-MTHF)

При диабете 2 типа повышенный уровень гомоцистеина в плазме тесно связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти. Гомоцистеин способствует эндотелиальной дисфункции с помощью ряда различных механизмов. Витамин B9 или фолиевая кислота в сочетании с витамином B12 снижает уровень гомоцистеина, превращая его обратно в аминокислоту метионин. Как низкое потребление фолата, так и низкие уровни фолата в крови тесно связаны с высоким уровнем гомоцистеина в плазме (Selhub 2000; Moat 2004; Sudchada 2012; Van Guelpen 2009; Miller 2003; de Bree 2001; Koehler 2001).

Тщательный обзор и анализ рандомизированных контролируемых исследований оценивали влияние добавок фолиевой кислоты на уровни гомоцистеина у диабетиков 2 типа. В этой популяции 5 мг фолиевой кислоты в день значительно снижали уровни гомоцистеина до такой степени, которая, как считается, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и улучшает гликемический контроль (Sudchada 2012).

Широко распространена генетическая предрасположенность к неэффективному превращению фолиевой кислоты в метаболически активный 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF) (Huo 2015). Добавление L-метилфолата (вместо фолиевой кислоты) позволяет избежать этой потенциальной проблемы и является предпочтительным по сравнению с фолиевой кислотой.

Подробнее читай в статье:

МЕТИЛФОЛАТ (5-MTHF) - МЕТАБОЛИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ФОРМА ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ. ОТЛИЧИЕ ОТ СТАНДАРТНОЙ ФОРМЫ.

Irvingia gabonensis (Ирвингия габонская)

Растение Irvingia gabonensis, также известное как африканское манго, представляет собой африканское дерево, которое приносит манго-подобные плоды (MMSCC 2015). Было показано, что экстракт семян ирвингии снижает уровень глюкозы и липидов в крови, и снижает избыточную массу тела (Ross 2011; Ngondi 2009; Ngondi 2005). В рандомизированном контролируемом исследовании прием 150 мг патентованного экстракта Irvingia Gabonensis дважды в день в течение 10 недель значительно уменьшил массу тела, жир и окружность талии у субъектов с избыточной массой тела. Были также улучшения в некоторых метаболических параметрах, связанных с резистентностью к инсулину, включая увеличение адипонектина, снижение уровня лептина и C-реактивного белка (Ngondi 2009).

В другом исследовании комбинация экстрактов из ирвингии и Cissus quadrangularis (Циссус четырехугольный), лозы Западной Африки, привела к значительно большему снижению массы тела и жира, общего холестерина, холестерина ЛПНП и глюкозы в крови натощак по сравнению с одним экстрактом Циссуса (Oben, Ngondi, Момо 2008).

Формула с экстрактом Ирвингии габонской, с экстрактом бурых водорослей, хромом, зеленого чая и L-арабинозой:

Life Extension, Integra-Lean, ирвингия (африканское манго), 150 мг, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, Integra-Lean, ирвингия (африканское манго), 150 мг, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, комплекс для контроля калорий с Phase 3 и африканским манго, 120 вегетарианских капсул

Life Extension, комплекс для контроля калорий с Phase 3 и африканским манго, 120 вегетарианских капсул

Life Extension, улучшенная анти-адипоцитная формула с африканским манго, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, улучшенная анти-адипоцитная формула с африканским манго, 60 вегетарианских капсул

Никотинамид рибозид (NAD+)

Никотинамид-адениндинуклеотид (NAD+) является критическим регулятором клеточной энергии (Kim, Oh 2015). Он также является кофактором белков сиртуина, которые участвуют во многих метаболических процессах и связаны с долголетием. Старение связано со снижением активности SIRT1, гена, который кодирует белок сиртуин-1, и доклинические исследования показали, что увеличение экспрессии SIRT1 увеличивает продолжительность жизни (Poulose 2015). Возрастное снижение уровня NAD+ было связано с уменьшением активности SIRT1 (Braidy 2011; Gomes 2013). Метаболизм NAD+ также влияет на причины и осложнения диабета (Yoshino 2011; Canto 2015; Imai 2009).

Дополнение никотинамид рибозидом, предшественником NAD+, повышает клеточный уровень NAD+ (Bogan 2008; Khan 2014). Исследования на животных показали, что никотинамид рибозид может улучшать чувствительность к инсулину, увеличивать пользу от физических упражнений, бороться с нейродегенерацией и смягчать негативные последствия диеты с высоким содержанием жиров (Chi 2013; Canto 2012). На модели животных с диабетом 2 типа добавление никотинамид рибозида уменьшало воспаление печени и улучшало контроль глюкозы (Lee, Hong 2015).

Узнайте больше в публикации:

ВОССТАНАВЛИВАЮЩАЯ МОЛОДОСТЬ СПОСОБНОСТЬ NAD+. КАК ПРОДЛИТЬ ЖИЗНЬ!

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА
  1. Abidov M, Ramazanov A, Jimenez Del Rio M, et al. Effect of Blueberin on fasting glucose, C-reactive protein and plasma aminotransferases, in female volunteers with diabetes type 2: double-blind, placebo controlled clinical study. 2006;141:66-72.
  2. ACCORD Study Group. Effects of Intensive Glucose Lowering in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2008;358(24):2545-2559.
  3. ADA. American Diabetes Association. A1C and eAG. http://www.diabetes.org/living-with-diabetes/treatment-and-care/blood-glucose-control/a1c/?loc=keymatch. Last updated 9/29/2014a. Accessed 8/19/2015.
  4. ADA. American Diabetes Association. Checking Your Blood Glucose. http://www.diabetes.org/living-with-diabetes/treatment-and-care/blood-glucose-control/checking-your-blood-glucose.html. Last updated 6/17/2015b. Accessed 9/1/2015.
  5. ADA. American Diabetes Association. Classification and Diagnosis of Diabetes. Diabetes Care. 2015e;38(Suppl 1): S8-S16. http://care.diabetesjournals.org/content/38/Supplement_1/S8.
  6. ADA. American Diabetes Association. Facilitating Behavior Change and Well-being to Improve Health Outcomes: Standards of Medical Care in Diabetes–2020. Diabetes Care. 2020 Jan; 43(Suppl. 1): S48-S65. https://care.diabetesjournals.org/content/43/Supplement_1/S48
  7. ADA. American Diabetes Association. Foundations of Care: Education, Nutrition, Physical Activity, Smoking Cessation, Psychosocial Care, and Immunization. Diabetes Care. 2015a;38(Suppl. 1): S20-S30. http://care.diabetesjournals.org/content/38/Supplement_1/S20.full.pdf
  8. ADA. American Diabetes Association. Glycemic Index and Diabetes. http://www.diabetes.org/food-and-fitness/food/what-can-i-eat/understanding-carbohydrates/glycemic-index-and-diabetes.html?referrer=https://www.google.com/. Last updated 5/14/2014b. Accessed 8/24/2015.
  9. ADA. American Diabetes Association. Glycemic Targets. Diabetes Care. 2015f;38(Suppl. 1): S33-S40. http://care.diabetesjournals.org/content/38/Supplement_1/S33.full
  10. ADA. American Diabetes Association. Insulin Basics. Available at: http://www.diabetes.org/living-with-diabetes/treatment-and-care/medication/insulin/insulin-basics.html. Last updated: 3/9/2015c. Accessed 4/10/2015.
  11. ADA. American Diabetes Association. What Are My Options? Available at: http://www.diabetes.org/living-with-diabetes/treatment-and-care/medication/oral-medications/what-are-my-options.html. Last updated: 3/3/2015d. Accessed 4/12/2015.
  12. ADA. Standards of medical care in diabetes--2014. Diabetes care. Jan 2014c;37 Suppl 1:S14-80.
  13. Adams RJ, Appleton SL, Hill CL, et al. Independent association of HbA1C and incident cardiovascular disease in people without diabetes. Obesity. 2009;17:559-563.
  14. Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, et al. Weight and Metabolic Outcomes 12 Years after Gastric Bypass. The New England journal of medicine. Sep 21 2017;377(12):1143-1155. doi:10.1056/NEJMoa1700459
  15. Adiels M, Olofsson SO, Taskinen MR, Boren J. Overproduction of very low-density lipoproteins is the hallmark of the dyslipidemia in the metabolic syndrome. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. Jul 2008;28(7):1225-1236.
  16. Afaghi A, Ziaee A, Afaghi M. Effect of low-glycemic load diet on changes in cardiovascular risk factors in poorly controlled diabetic patients. Indian journal of endocrinology and metabolism. Nov 2012;16(6):991-995.
  17. AFAR. TAME: Targeting Aging with Metformin http://www.afar.org/natgeo/. 4/14/2016.
  18. Agrawal NK, Kant S. Targeting inflammation in diabetes: newer therapeutic options. World J Diabetes. 2014;5(5):697-710.
  19. Agrawal P, Arora S, Bhawna S, et al. Association of macrovascular complications of type 2 diabetes mellitus with serum magnesium levels. Diabetes & Metab Syndr: Clin Res Rev. 2011; 5:41-44.
  20. AHA. American Heart Association. Glycemic Index and Diabetes. http://www.heart.org/HEARTORG/GettingHealthy/NutritionCenter/HealthyEating/Glycemic-Index-and-Diabetes_UCM_457070_Article.jsp, Copyright 2014. Accessed 8/24/2015.
  21. Ahmadieh H, Azar ST. Liver disease and diabetes: association, pathophysiology, and management. Diabetes research and clinical practice. Apr 2014;104(1):53-62.
  22. Ahmed S, Mahmood Z, Zahid S. Linking insulin with Alzheimer's disease: emergence as type III diabetes. Neurological sciences: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. Oct 2015;36(10):1763-1769.
  23. AKAY. AKAY Flavours & Aromatics Pvt. Ltd. Supplier Internal Study. Effect of Clovinol on Random Blood Sugar Levels - A Pilot Study. Data on File. 2017.
  24. Albert BB, Derraik JG, Brennan CM, Biggs JB, Smith GC, Garg ML, . . . Cutfield WS. Higher omega-3 index is associated with increased insulin sensitivity and more favourable metabolic profile in middle-aged overweight men. Scientific reports. 2014;4:6697.
  25. Aleem E, Nehrbass D, Klimek F, et al. Upregulation of the insulin receptor and type 1 insulin-like growth factor receptor are early events in hepatocarcinogenesis. Toxicol Pathol. 2011;39(3):524-43.
  26. Aleidi S, Issa A, Bustanji H, Khalil M, Bustanji Y. Adiponectin serum levels correlate with insulin resistance in type 2 diabetic patients. Saudi pharmaceutical journal: SPJ: the official publication of the Saudi Pharmaceutical Society. Jul 2015;23(3):250-256.
  27. Alfaris N, Minnick AM, Hopkins CM, Berkowitz RI, Wadden TA. Combination phentermine and topiramate extended release in the management of obesity. Expert opinion on pharmacotherapy. Jun 2015;16(8):1263-1274.
  28. Alhaj HA, Massey AE, McAllister-Williams RH. Effects of DHEA administration on episodic memory, cortisol and mood in healthy young men: a double-blind, placebo-controlled study. Psychopharmacology. Nov 2006;188(4):541-551.
  29. Alssema M, Schindhelm RK, Dekker JM, et al. Postprandial glucose and not triglyceride concentrations are associated with carotid intima media thickness in women with normal glucose metabolism: The Hoorn prandial study. Atherosclerosis. 2008;196:712-719.
  30. Al-Tabakha MM. Future prospect of insulin inhalation for diabetic patients: The case of Afrezza versus Exubera. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society. Jul 26 2015;215:25-38.
  31. Alvarado J, Schoenlau F, Leschot A, Salgad AM, Vigil Portales P. Delphinol(R) standardized maqui berry extract significantly lowers blood glucose and improves blood lipid profile in prediabetic individuals in three-month clinical trial. Panminerva medica. Sep 2016;58(3 Suppl 1):1-6.
  32. Alvarado JL, Leschot A, Olivera-Nappa A, Salgado AM, Rioseco H, Lyon C, Vigil P. Delphinidin-Rich Maqui Berry Extract (Delphinol(R)) Lowers Fasting and Postprandial Glycemia and Insulinemia in Prediabetic Individuals during Oral Glucose Tolerance Tests. BioMed research international. 2016;2016:9070537.
  33. Amin MM, Asaad GF, Abdel Salam RM, et al. Novel CoQ10 antidiabetic mechanisms underlie its positive effect: modulation of insulin and adiponectine receptors, tyrosine kinase, Pl3K, glucose transporters, sRAGE and visfatin in insulin resistant/diabetic rats. PLoS One. 2014;9(2):e89169.
  34. Andallu B, Suryakantham V, Lakshmi Srikanthi B, Kesava Reddy G. Effect of mulberry (Morus indica L.) therapy on plasma and erythrocyte membrane lipids in patients with type 2 diabetes. Clinica Chimica Acta. 2001;314(1–2):47-53.
  35. Anderson RA, Cheng N, Bryden NA, et al. Elevated intakes of supplemental chromium improve glucose and insulin variables in individuals with type 2 diabetes. Diabetes. 1997;46(11):1786-91.
  36. Anderson RA, Qin B, Canini F, Poulet L, Roussel AM. Cinnamon counteracts the negative effects of a high fat/high fructose diet on behavior, brain insulin signaling and Alzheimer-associated changes. PloS one. 2013;8(12):e83243.
  37. Andrade-Cetto A, Vazquez RC. Gluconeogenesis inhibition and phytochemical composition of two Cecropia species. Journal of ethnopharmacology. Jul 6 2010;130(1):93-97.
  38. Anisimov VN. Metformin: do we finally have an anti-aging drug? Cell Cycle. 2013;12(22):3483-3489.
  39. Ansurudeen I, Sunkari VG, Grunler J, Peters V, Schmitt CP, Catrina SB, . . . Forsberg EA. Carnosine enhances diabetic wound healing in the db/db mouse model of type 2 diabetes. Amino acids. Jul 2012;43(1):127-134.
  40. Antony B, Merina B, Iyer VS, Judy N, Lennertz K, Joyal S. A Pilot Cross-Over Study to Evaluate Human Oral Bioavailability of BCM-95CG (Biocurcumax), A Novel Bioenhanced Preparation of Curcumin. Indian journal of pharmaceutical sciences. Jul-Aug 2008;70(4):445-449.
  41. Aoki K, Terauchi Y. Effect of Dehydroepiandrosterone (DHEA) on Diabetes Mellitus and Obesity. Vitamins and hormones. 2018;108:355-365.
  42. Arai Y, Takayama M, Abe Y, et al. Adipokines and aging. J Atheroscler Thromb. 2011;18(7):545-50.
  43. Arion JW, Canfield WK, Ramos FC, et al. Chlorogenic acid and hydroxynitrobenzaldehyde: new inhibitors of hepatic glucose-6-phosphatase. Arch Biochem Biophys. 1997;339(2):315-322.
  44. Arterburn DE, Telem DA, Kushner RF, Courcoulas AP. Benefits and Risks of Bariatric Surgery in Adults: A Review. Jama. Sep 1 2020;324(9):879-887. doi:10.1001/jama.2020.12567
  45. Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, Knowler WC, Marcovina SM, Orchard TJ, . . . Crandall JP. Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Feb 22 2016:jc20153754.
  46. Asai A, Nakagawa K, Higuchi O, Kimura T, Kojima Y, Kariya J, . . . Oikawa S. Effect of mulberry leaf extract with enriched 1-deoxynojirimycin content on postprandial glycemic control in subjects with impaired glucose metabolism. J Diabetes Investig. Aug 2 2011;2(4):318-323.
  47. Atkinson FS, Foster-Powell K, Brand-Miller JC. International Tables of Glycemic Index and Glycemic Load Values: 2008. Diabetes care. 2008;31(12):2281-2283.
  48. Atzmon G, Pollin TI, Crandall J, et al. Adiponectin levels and genotype: a potential regulator of life span in humans. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008;63(5):447-53.
  49. Azad KM, Sutradhar SR, Khan NA, et al. Serum magnesium in hospital admitted diabetic patients. Mymensingh Med J. 2014;23(1):28-34.
  50. Aziz TA, Hussain SA, Mahwi TO, Ahmed ZA. Efficacy and safety of Ginkgo biloba extract as an "add-on" treatment to metformin for patients with metabolic syndrome: a pilot clinical study. Therapeutics and clinical risk management. 2018;14:1219-1226.
  51. Aziz TA, Hussain SA, Mahwi TO, Ahmed ZA, Rahman HS, Rasedee A. The efficacy and safety of Ginkgo biloba extract as an adjuvant in type 2 diabetes mellitus patients ineffectively managed with metformin: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Drug design, development and therapy. 2018;12:735-742.
  52. Azoulay L, Filion KB, Platt RW, Dahl M, Dormuth CR, Clemens KK, . . . Ernst P. Incretin based drugs and the risk of pancreatic cancer: international multicentre cohort study. BMJ (Clinical research ed.). 2016;352:i581.
  53. Azoulay L. Incretin-based drugs and adverse pancreatic events: almost a decade later and uncertainty remains. Diabetes care. Jun 2015;38(6):951-953.
  54. Azzam H, Malnick S. Non-alcoholic fatty liver disease - the heart of the matter. World journal of hepatology. Jun 8 2015;7(10):1369-1376.
  55. Bahr C, Groner B. The IGF-1 receptor and its contributions to metastatic tumor growth-novel approaches to the inhibition of IGF-1R function. Growth factors (Chur, Switzerland). Mar 2005;23(1):1-14.
  56. Balakumar P, Rohilla A, Krishan P, et al. The multifaceted therapeutic potential of benfotiamine. Pharmacol Res. 2010;61(6):482-8.
  57. Bales CW, Kraus WE. Caloric restriction: implications for human cardiometabolic health. J Cardiopulm Rehabil Prev. Jul-Aug 2013;33(4):201-208.
  58. Balkau B, Kahn HS, Courbon D, Eschwege E, Ducimetiere P. Hyperinsulinemia predicts fatal liver cancer but is inversely associated with fatal cancer at some other sites: the Paris Prospective Study. Diabetes care. May 2001;24(5):843-849.
  59. Bansal N. Prediabetes diagnosis and treatment: a review. World J Diabetes. 2015;6(2):296-303.
  60. Banu S, Jabir NR, Manjunath NC, et al. Reduction of post-prandial hyperglycemia by mulberry tea in type-2 diabetes patients. Saidi J Biol Sci. 2015;22:32-36.
  61. Barbagallo M, Dominguez LJ. Type 2 diabetes mellitus and Alzheimer’s disease. World J Diabetes. 2014;5(6):889-893.
  62. Barclay AW, Petocz P, McMillan-Price J, Flood VM, Prvan T, Mitchell P, Brand-Miller JC. Glycemic index, glycemic load, and chronic disease risk--a meta-analysis of observational studies. The American journal of clinical nutrition. Mar 2008;87(3):627-637.
  63. Barth E, Albuszies G, Baumgart K, et al. Glucose metabolism and catecholamines. Crit Care Med. 2007;35(9 Suppl):S508-18.
  64. Bassi N, Karagodin I, Wang S, et al. Lifestyle modification for metabolic syndrome: a systematic review. Am J Med. 2014;127:1242.el-1242e10.
  65. Bassoli BK, Cassolla P, Borba-Murad GR, Constantin J, Salgueiro-Pagadigorria CL, Bazotte RB, . . . de Souza HM. Chlorogenic acid reduces the plasma glucose peak in the oral glucose tolerance test: effects on hepatic glucose release and glycaemia. Cell biochemistry and function. Apr 2008;26(3):320-328.
  66. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, . . . Feve B. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance. European cytokine network. Mar 2006;17(1):4-12.
  67. Basu R, Chandramouli V, Dicke B, et al. Obesity and type 2 diabetes impair insulin-induced suppression of glycogenolysis as well as gluconeogenesis. Diabetes. 2005;54(7):1942-1948.
  68. Bazzano LA, Li TY, Joshipura KJ, Hu FB. Intake of fruit, vegetables, and fruit juices and risk of diabetes in women. Diabetes care. Jul 2008;31(7):1311-1317.
  69. Belfiore A, Malaguarnera R. Insulin receptor and cancer. Endocrine-Related Cancer. 2011;18:R125-R147.
  70. Beltramo E, Berrone E, Tarallo S, Porta M. Effects of thiamine and benfotiamine on intracellular glucose metabolism and relevance in the prevention of diabetic complications. Acta diabetologica. Sep 2008;45(3):131-141.
  71. Benjamin EM. Self-Monitoring of Blood Glucose: The Basics. Clinical Diabetes. 2002;20(1):45-47.
  72. Berstein LM. Metformin in obesity, cancer and aging: addressing controversies. Aging (Albany NY). 2012;4(5):320-329.
  73. Bertinato J, Wu Xiao C, Ratnayake WM, Fernandez L, Lavergne C, Wood C, Swist E. Lower serum magnesium concentration is associated with diabetes, insulin resistance, and obesity in South Asian and white Canadian women but not men. Food Nutr Res. 2015;59:25974.
  74. Beurel E, Grieco SF, Jope RS. Glycogen synthase kinase-3 (GSK3): regulation, actions, and diseases. Pharmacology & therapeutics. 2015;0:114-131.
  75. Bhupathiraju SN, Tobias DK, Malik VS, Pan A, Hruby A, Manson JE, . . . Hu FB. Glycemic index, glycemic load, and risk of type 2 diabetes: results from 3 large US cohorts and an updated meta-analysis. The American journal of clinical nutrition. Jul 2014;100(1):218-232.
  76. Bik W, Baranowska-Bik A, Wolinska-Witort E, et al. Assessment of adiponectin and its isoforms in Polish centenarians. Experimental Gerontology. 2013;48:401-407.
  77. Bik W, Baranowska-Bik A, Wolinska-Witort E, et al. The relationship between adiponectin levels and metabolic status in centenarian, early elderly, young and obese women. Neuro Endocrinol. 2006;27(4):493-500.
  78. Bjornholt JV, Erikssen G, Aaser E, et al. Fasting blood glucose: an underestimated risk factor for cardiovascular death. Diabetes Care. 1999;22:45-49.
  79. Blagosklonny MV. Validation of anti-aging drugs by treating age-related diseases. Aging (Albany NY). 2009;1(3):281-288.
  80. Bock G, Chittilapilly E, Basu R, Toffolo G, Cobelli C, Chandramouli V, . . . Rizza RA. Contribution of hepatic and extrahepatic insulin resistance to the pathogenesis of impaired fasting glucose: role of increased rates of gluconeogenesis. Diabetes. Jun 2007;56(6):1703-1711.
  81. Boden G. Gluconeogenesis and glycogenolysis in health and diabetes. J Investig Med. 2004;52(6):375-378.
  82. Boers I, Muskiet FA, Berkelaar E, Schut E, Penders R, Hoenderdos K, . . . Jong MC. Favourable effects of consuming a Palaeolithic-type diet on characteristics of the metabolic syndrome: a randomized controlled pilot-study. Lipids in health and disease. 2014;13:160.
  83. Bogan KL, Brenner C. Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition. Annual review of nutrition. 2008;28:115-130.
  84. Boldyrev AA, Aldini G, Derave W. Physiology and pathophysiology of carnosine. Physiological reviews. Oct 2013;93(4):1803-1845.
  85. Bowker SL, Majumdar SR, Veugelers P, et al. Increased cancer-related mortality for patients with type 2 diabetes who use sulfonylureas or insulin. Diabetes Care. 2006;29(2):254-8.
  86. Boyle JG, Salt IP, McKay GA. Metformin action on AMP-activated protein kinase: a translational research approach to understanding a potential new target. Diabet Med. 2010;27(10):1097-106.
  87. Bozkaya G, Ozgu E, Karaca B. The association between estimated average glucose levels and fasting plasma glucose levels. Clinics (Sao Paulo, Brazil). 2010;65(11):1077-1080.
  88. Brahimaj A, Muka T, Kavousi M, Laven JS, Dehghan A, Franco OH. Serum dehydroepiandrosterone levels are associated with lower risk of type 2 diabetes: the Rotterdam Study. Diabetologia. Jan 2017;60(1):98-106.
  89. Braidy N, Guillemin GJ, Mansour H, Chan-Ling T, Poljak A, Grant R. Age Related Changes in NAD+ Metabolism Oxidative Stress and Sirt1 Activity in Wistar Rats. PloS one. 2011;6(4):e19194.
  90. Brown AL, Lane J, Coverly J, Stocks J, Jackson S, Stephen A, . . . Hendrickx H. Effects of dietary supplementation with the green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate on insulin resistance and associated metabolic risk factors: randomized controlled trial. The British journal of nutrition. Mar 2009;101(6):886-894.
  91. Brown BE, Kim CH, Torpy FR, Bursill CA, McRobb LS, Heather AK, . . . van Reyk DM. Supplementation with carnosine decreases plasma triglycerides and modulates atherosclerotic plaque composition in diabetic apo E(-/-) mice. Atherosclerosis. Feb 2014;232(2):403-409.
  92. Bruckbauer A, Zemel MB. Synergistic effects of metformin, reveratrol, and hydroxymethylbutyrate on insulin sensitivity. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013;6:93-102.
  93. Bruin JE, Saber N, Braun N, et al. Treating diet-induced diabetes and obesity with human embryonic stem cell-derived pancreatic progenitor cells and antidiabetic drugs. Stem Cell Reports. 2015;4(4):605-620.
  94. Bucala R, Makita Z, Koschinsky T, et al. Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 1993;90:6434-6438.
  95. Buse JB, DeFronzo RA, Rosenstock J, Kim T, Burns C, Skare S, . . . Fineman M. The Primary Glucose-Lowering Effect of Metformin Resides in the Gut, Not the Circulation: Results From Short-term Pharmacokinetic and 12-Week Dose-Ranging Studies. Diabetes care. Feb 2016;39(2):198-205.
  96. Calder PC, Ahluwalia N, Brouns F, et al. Dietary factors and low-grade inflammation in relation to overweight and obesity. Br J Nutr. 2011;106 Suppl 3:S5-78.
  97. Campbell LK, White JR, Campbell RK. Acarbose: its role in the treatment of diabetes mellitus. The Annals of pharmacotherapy. Nov 1996;30(11):1255-1262.
  98. Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, Youn DY, Oosterveer MH, Cen Y, . . . Auwerx J. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. Jun 6 2012;15(6):838-847.
  99. Canto C, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(+) Metabolism and the Control of Energy Homeostasis: A Balancing Act between Mitochondria and the Nucleus. Cell Metab. Jul 7 2015;22(1):31-53.
  100. Capasso I, Esposito E, Pentimalli F, Montella M, Crispo A, Maurea N, . . . Giordano A. Homeostasis model assessment to detect insulin resistance and identify patients at high risk of breast cancer development: National Cancer Institute of Naples experience. Journal of experimental & clinical cancer research: CR. 2013;32:14.
  101. Capel I, Rigla M, Garcia-Saez G, Rodriguez-Herrero A, Pons B, Subias D, . . . Hernando ME. Artificial pancreas using a personalized rule-based controller achieves overnight normoglycemia in patients with type 1 diabetes. Diabetes technology & therapeutics. Mar 2014;16(3):172-179.
  102. Carter P, Gray LJ, Talbot D, Morris DH, Khunti K, Davies MJ. Fruit and vegetable intake and the association with glucose parameters: a cross-sectional analysis of the Let's Prevent Diabetes Study. European journal of clinical nutrition. Jan 2013;67(1):12-17.
  103. Cavalot F, Petrelli A, Traversa M, et al. Postprandial blood glucose is a stronger predictor of cardiovascular events than fasting glucose in type 2 diabetes mellitus, particularly in women: lessons from the San Luigi Gonzaga Diabetes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):813-9.
  104. CDC. Centers for Disease Control and Prevention. Data and Statistics. Available at: http://www.cdc.gov/diabetes/data/index.html. Last updated: 3/4/2015b. Accessed 4/2/2015.
  105. CDC. Centers for Disease Control and Prevention. Diabetes Home. Basics About Diabetes. Available at: http://www.cdc.gov/diabetes/basics/diabetes.html. Last updated: 3/31/2015a. Accessed 4/3/2015.
  106. CDC. Centers for Disease Control and Prevention. Diabetes in Youth. . Last updated 12/9/2014. Accessed 8/12/2015.
  107. Ceriello A, Ihnat MA, Thorpe JE. The “metabolic memory”: is more than just tight glucose control necessary to prevent diabetic complications? J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(2):410-415.
  108. Ceriello A. Diabetic complications: from oxidative stress to inflammatory cardiovascular disorders. Medicographia. 2011;33:29-34.
  109. Ceriello A. Point: Postprandial glucose levels are a clinically important treatment target. Diabetes Care. 2010;33(8):1905-1907.
  110. Ceriello A. The emerging challenge in diabetes: the “metabolic memory.” Vascul Pharmacol. 2012;57:133-138.
  111. Chakrabarti R, Chen M, Liu W, Chen S. Preventive effects of benfotiamine in chronic diabetic complications. J Diabetes Investig. Apr 7 2011;2(2):123-131.
  112. Chan JH, Lim S, Wong WS. Antisense oligonucleotides: from design to therapeutic application. Clinical and experimental pharmacology & physiology. May-Jun 2006;33(5-6):533-540.
  113. Chen K, Li F, Li J, et al. Induction of leptin resistance through direct interaction of C-reactive protein with leptin. Nature Medicine. 2006;12(4):425-432.
  114. Chen X, Zhang J, Zhou Z. Targeting Islets: Metabolic Surgery Is More than a Bariatric Surgery. Obesity surgery. Sep 2019;29(9):3001-3009. doi:10.1007/s11695-019-03979-1
  115. Cheng P, Neugaard B, Foulis P, Conlin PR. Hemoglobin A1C as a predictor of incident diabetes. Diabetes care. Mar 2011;34(3):610-615.
  116. Chi Y, Sauve AA. Nicotinamide riboside, a trace nutrient in foods, is a vitamin B3 with effects on energy metabolism and neuroprotection. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. Nov 2013;16(6):657-661.
  117. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomized trial. Lancet. 2002;359(9323):2072-7.
  118. Chiu C-T, Chuang D-M. Molecular actions and therapeutic potential of lithium in preclinical and clinical studies of CNS disorders. Pharmacology & therapeutics. 2010;128(2):281-304.
  119. Chiva-Blanch G, Urpi-Sarda M, Ros E, Valderas-Martinez P, Casas R, Arranz S, . . . Estruch R. Effects of red wine polyphenols and alcohol on glucose metabolism and the lipid profile: a randomized clinical trial. Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland). Apr 2013;32(2):200-206.
  120. Cho YM. A gut feeling to cure diabetes: potential mechanisms of diabetes remission after bariatric surgery. Diabetes Metab J. Dec 2014;38(6):406-415.
  121. Choi YK, Park KG. Metabolic roles of AMPK and metformin in cancer cells. Molecules and cells. Oct 2013;36(4):279-287.
  122. Chokrungvaranon N, Deer J, Reaven PD. Intensive glycemic control and cardiovascular disease: are there patients who may benefit? Postgraduate medicine. Nov 2011;123(6):114-123.
  123. Chou HC, Chen WW, Hsiao FY. Acute pancreatitis in patients with type 2 diabetes mellitus treated with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors: a population-based nested case-control study. Drug safety : an international journal of medical toxicology and drug experience. Jul 2014;37(7):521-528.
  124. Chou SC, Chen KW, Hwang JS, et al. The add-on effects of Gynostemma pentaphyllum on nonalcoholic fatty liver disease. Altern Ther Health Med. 2006;12(3):34-9.
  125. Chuengsamarn S, Rattanamongkolgul S, Luechapudiporn R, et al. Curcumin extract for prevention of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012;35(11):2121-7.
  126. Chung ST, Hsia DS, Chacko SK, Rodriguez LM, Haymond MW. Increased gluconeogenesis in youth with newly diagnosed type 2 diabetes. Diabetologia. Mar 2015;58(3):596-603.
  127. Clemente-Postigo M, Munoz-Garach A, Serrano M, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D and adipose tissue vitamin D receptor gene expression: relationship with obesity and type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:E591-E595.
  128. Clore JN, Stillman J, Sugerman H. Glucose-6-phosphatase flux in vitro is increased in type 2 diabetes. Diabetes. 2000;49:969-974.
  129. Cohen O, Gillam M. First Consult. Diabetes mellitus type 1 in adults. Available at: www.clinicalkey.com. Copyright by Elsevier BV, Inc. Last updated 10/17/2013. Accessed 3/19/2015.
  130. Colberg SR, Sigal RJ, Fernhall B, Regensteiner JG, Blissmer BJ, Rubin RR, . . . Braun B. Exercise and type 2 diabetes: the American College of Sports Medicine and the American Diabetes Association: joint position statement. Diabetes care. Dec 2010;33(12):e147-167.
  131. Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, . . . Weindruch R. Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys. Science (New York, N.Y.). Jul 10 2009;325(5937):201-204.
  132. Coniff RF, Shapiro JA, Robbins D, Kleinfield R, Seaton TB, Beisswenger P, McGill JB. Reduction of glycosylated hemoglobin and postprandial hyperglycemia by acarbose in patients with NIDDM. A placebo-controlled dose-comparison study. Diabetes care. Jun 1995;18(6):817-824.
  133. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, et al. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans. NEJM. 1996;334:292-5.
  134. Costemale-Lacoste JF, Guilloux JP, Gaillard R. The role of GSK-3 in treatment-resistant depression and links with the pharmacological effects of lithium and ketamine: A review of the literature. L'Encephale. Apr 2016;42(2):156-164.
  135. Coughlan KA, Valentine RJ, Ruderman NB, et al. AMPK activation: a therapeutic target for type 2 diabetes? Diabetes Metab Syndr Obes. 2014;7:241-253.
  136. Courcoulas AP, Belle SH, Neiberg RH, et al. Three-Year Outcomes of Bariatric Surgery vs Lifestyle Intervention for Type 2 Diabetes Mellitus Treatment: A Randomized Clinical Trial. JAMA surgery. Oct 2015;150(10):931-40. doi:10.1001/jamasurg.2015.1534
  137. Coutinho M, Gerstein HC, Wang Y, Yusuf S. The relationship between glucose and incident cardiovascular events. A metaregression analysis of published data from 20 studies of 95,783 individuals followed for 12.4 years. Diabetes care. Feb 1999;22(2):233-240.
  138. Couturier K, Batandier C, Awada M, Hininger-Favier I, Canini F, Anderson RA, . . . Roussel AM. Cinnamon improves insulin sensitivity and alters the body composition in an animal model of the metabolic syndrome. Archives of biochemistry and biophysics. Sep 1 2010;501(1):158-161.
  139. Cowey S, Hardy RW. The metabolic syndrome: a high-risk state for cancer? Am J Pathol. 2006;169(5):1505-1522.
  140. Cummings DE, Rubino F. Metabolic surgery for the treatment of type 2 diabetes in obese individuals. Diabetologia. Feb 2018;61(2):257-264. doi:10.1007/s00125-017-4513-y
  141. Currie CJ, Poole CD, Gale EAM. The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. Diabetologia. 2009;52:1766-1777.
  142. Dandona P, Aljada A, Bandyopadhyay A. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes. Trends in immunology. Jan 2004;25(1):4-7.
  143. Dankner R, Shanik MH, Keinan-Boker L, Cohen C, Chetrit A. Effect of elevated basal insulin on cancer incidence and mortality in cancer incident patients: the Israel GOH 29-year follow-up study. Diabetes care. Jul 2012;35(7):1538-1543.
  144. Davidson MB, Peters AL. An overview of metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus. The American journal of medicine. Jan 1997;102(1):99-110.
  145. Davis PA, Yokoyama W. Cinnamon intake lowers fasting blood glucose: meta-analysis. J Med Food. 2011;14(9):884-9.
  146. de Bree A, Verschuren WM, Blom HJ, Kromhout D. Association between B vitamin intake and plasma homocysteine concentration in the general Dutch population aged 20-65 y. The American journal of clinical nutrition. Jun 2001;73(6):1027-1033.
  147. de Carvalho Vidigal F, Guedes Cocate P, Goncalves Pereira L, de Cassia Goncalves Alfenas R. The role of hyperglycemia in the induction of oxidative stress and inflammatory process. Nutr Hosp. Sep-Oct 2012;27(5):1391-1398.
  148. De Felice FG, Lourenco MV, Ferreira ST. How does brain insulin resistance develop in Alzheimer’s disease? Alzheimer’s Dement. 2014;10(Suppl):S26-32.
  149. de Heer J, Goke B. Are incretin mimetics and enhancers linked to pancreatitis and malignant transformations in pancreas? Expert opinion on drug safety. Nov 2014;13(11):1469-1481.
  150. de Jager J, Kooy A, Lehert P, et al. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B12 deficiency: randmised placebo controlled trial. BMJ. 2010;340:c2181.
  151. de la Monte SM, Wands JR. Alzheimer’s disease is type 3 diabetes-evidence reviewed. J Diabetes Sci Technol. 2008;2(6):1101-1113.
  152. De Tata V. Age-related impairment of pancreatic beta-cell function: pathophysiological and cellular mechanisms. Front Endocrinol (Lausanne). 2014;5:138.
  153. de Vries MA, Klop B, Janssen HW, Njo TL, Westerman EM, Castro Cabezas M. Postprandial inflammation: targeting glucose and lipids. Advances in experimental medicine and biology. 2014;824:161-170.
  154. DeFronzo RA, Tripathy D. Skeletal muscle insulin resistance is the primary defect in type 2 diabetes. Diabetes care. Nov 2009;32 Suppl 2:S157-163.
  155. DeFronzo RA, Triplitt CL, Abdul-Ghani M, et al. Novel agents for the treatment of type 2 diabetes. Diabetes Spectrum. 2014;27(2):100-112.
  156. DeFuria J, Bennett G, Strissel KJ, Perfield JW, 2nd, Milbury PE, Greenberg AS, Obin MS. Dietary blueberry attenuates whole-body insulin resistance in high fat-fed mice by reducing adipocyte death and its inflammatory sequelae. The Journal of nutrition. Aug 2009;139(8):1510-1516.
  157. Del Bene A, Ciolli L, Borgheresi L, et al. Is type 2 diabetes related to leukoaraiosis? an updated review. Acta Neurol Scand. 2015;Mar 16. Doi:10.1111/ane.12398.
  158. Delamater AM. Clinical Use of Hemoglobin A1C to Improve Diabetes Management. Clinical Diabetes. January 1, 2006 2006;24(1):6-8.
  159. Delgado H, Lehmann T, Bobbioni-Harsch E, Ybarra J, Golay A. Acarbose improves indirectly both insulin resistance and secretion in obese type 2 diabetic patients. Diabetes & metabolism. Jun 2002;28(3):195-200.
  160. Derdemezis CS, Lovegrove JA. Glycemic index, glycemic control and beyond. Current pharmaceutical design. 2014;20(22):3620-3630.
  161. Derosa G, Maffioli P. Efficacy and safety profile evaluation of acarbose alone and in association with other antidiabetic drugs: a systematic review. Clin Ther. 2012;34(6):1221-1236.
  162. Despres JP, Lamarche B, Mauriege P, et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. N Engl J Med. 1996;334.15:952-958.
  163. Devi KP, Rajavel T, Nabavi SF, Setzer WN, Ahmadi A, Mansouri K, Nabavi SM. Hesperidin: A promising anticancer agent from nature. Industrial Crops and Products. 2015;76:582-589.
  164. di Salvo ML, Safo MK, Contestabile R. Biomedical aspects of pyridoxal 5'-phosphate availability. Frontiers in bioscience (Elite edition). 2012;4:897-913.
  165. Diabetes Care. 2014;37(2):419-27.
  166. Diabetes Prevention Program (DPP) Research Group. The Diabetes Prevention Program (DPP): description of lifestyle intervention. Diabetes care. Dec 2002;25(12):2165-2171.
  167. Diabetes.co.uk. Treatment: Medication. Metformin Side Effects http://www.diabetes.co.uk/diabetes-medication/metformin-side-effects.html. Copyright 2016. Accessed 8/8/2016.
  168. Dimsdale JE, Moss J. Short-term catecholamine response to psychological stress. Psychosomatic medicine. Sep 1980;42(5):493-497.
  169. Dineley KT, Jahrling JB, Denner L. Insulin resistance in Alzheimer’s disease. Neurobiol Dis. 2014;Dec;72Pt A:92-103.
  170. Ding D, Qiu J, Li X, et al. Hyperglycemia and mortality among patients with coronary artery disease. Diabetes Care. 2014;37(2):546-54.
  171. Djiogue S, Nwabo Kamdje AH, Vecchio L, et al. Insulin resistance and cancer: the role of insulin and IGFs. Endocr Relat Cancer. 2013;20:R1-R17.
  172. Djousse L, Biggs ML, Lemaitre N, et al. Plasma omega-3 fatty acids and incident diabetes in older adults. Am J Clin Nutr. 2011;94(2):527-533.
  173. Dong JY, Zhang WG, Chen JJ, Zhang ZL, Han SF, Qin LQ. Vitamin D intake and risk of type 1 diabetes: a meta-analysis of observational studies. Nutrients. Sep 2013;5(9):3551-3562.
  174. Dowling RJO, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Medicine. 2011;9:33.
  175. Drager LF, Togeiro SM, Polotsky VY, Lorenzi-Filho G. Obstructive sleep apnea: a cardiometabolic risk in obesity and the metabolic syndrome. Journal of the American College of Cardiology. Aug 13 2013;62(7):569-576.
  176. Draznin B. Mechanism of the mitogenic influence of hyperinsulinemia. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2011;3:10.
  177. Drucker DJ, Nauck MA. The incretin system: glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. The Lancet. 2006;368(9548):1696-1705.
  178. DTU. Diabetes Trial Unit: The Oxford Center for Diabetes, Endocrinology and Metabolism. The Acarbose Cardiovascular Evaluation (ACE) Overview. https://www.dtu.ox.ac.uk/ACE/. Accessed 9/4/2015.
  179. Du X, Edelstein D, Brownlee M. Oral benfotiamine plus alpha-lipoic acid normalises complication-causing pathways in type 1 diabetes. Diabetologia. Oct 2008;51(10):1930-1932.
  180. Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N, Reaven PD, . . . Huang GD. Glucose Control and Vascular Complications in Veterans with Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2009;360(2):129-139.
  181. Dworatzek PD, Arcudi K, Gougeon R, Husein N, Sievenpiper JL, Williams SL. Nutrition therapy. Canadian journal of diabetes. Apr 2013;37 Suppl 1:S45-55.
  182. Edgerton DS, Cardin S, Pan C, et al. Effects of insulin deficiency or excess on hepatic gluconeogenesis flux during glycogenolytic inhibition in the conscious dog. Diabetes. 2002;51(11):3151-3162.
  183. Egan AG, Blind E, Dunder K, de Graeff PA, Hummer BT, Bourcier T, Rosebraugh C. Pancreatic Safety of Incretin-Based Drugs — FDA and EMA Assessment. New England Journal of Medicine. 2014;370(9):794-797.
  184. Eldar-Finkelman H, Martinez A. GSK-3 Inhibitors: Preclinical and Clinical Focus on CNS. Front Mol Neurosci. 2011;4:32.
  185. El-Gohary Y, Tulachan S, Wiersch J, Guo P, Welsh C, Prasadan K, . . . Gittes G. A Smad Signaling Network Regulates Islet Cell Proliferation. Diabetes. 2013;63(1):224-236.
  186. Emslie-Smith A, Dowall J, Morris A. The problem of polypharmacy in type 2 diabetes. The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 2003;3(1):54-56.
  187. Eriksson JG, Forsen TJ, Mortensen SA, et al. The effect of coenzyme Q10 administration on metabolic control in patients with type 2 diabetes mellitus. BioFactors 9. 1999;315-318.
  188. Esposito K, Giugliano D. Mediterranean diet and type 2 diabetes. Diabetes/metabolism research and reviews. Mar 2014;30 Suppl 1:34-40.
  189. Esser N, Paquot N, Scheen AL, Anti-inflammatory agents to treat or prevent type 2 diabetes, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(3):283-307.
  190. Fadini GP, Avogaro A. Cardiovascular effects of DPP-4 inhibition: Beyond GLP-1. Vascular Pharmacology. 2011;55(1–3):10-16.
  191. Farah A, Monteiro M, Donangelo CM, Lafay S. Chlorogenic Acids from Green Coffee Extract are Highly Bioavailable in Humans. The Journal of nutrition. 2008;138(12):2309-2315.
  192. Farsi PF, Djazayery A, Eshraghian MR, Koohdani F, Saboor-Yaraghi AA, Derakhshanian H, . . . Djalali M. Effects of supplementation with omega-3 on insulin sensitivity and non-esterified free fatty acid (NEFA) in type 2 diabetic patients. Arquivos brasileiros de endocrinologia e metabologia. Jun 2014;58(4):335-340.
  193. FDA. U.S. Food and Drug Administration. News and Events. FDA News Release. FDA approves Afrezza to treat diabetes. Available at: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm403122.htm. Updated: 6/30/2014. Accessed 4/19/2015.
  194. FDA. U.S. Food and Drug Administration. Safety. Exubera (insulin human [rDNA origin] Inhalation Powder September 2008. Available at: http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/Safety-RelatedDrugLabelingChanges/ucm122978.htm. Last updated: 6/19/2009. Accessed 6/21/2015.
  195. FDA. What is the pancreas? What is an artificial pancreas device system? http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/ HomeHealthandConsumer/ConsumerProducts/ArtificialPancreas/ucm259548.htm. 2016. 3/30/2016.
  196. Ferensztajn-Rochowiak E, Rybakowski JK. The effect of lithium on hematopoietic, mesenchymal and neural stem cells. Pharmacological reports: PR. Apr 2016;68(2):224-230.
  197. Feringa HH, Laskey DA, Dickson JE, Coleman CI. The effect of grape seed extract on cardiovascular risk markers: a meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of the American Dietetic Association. Aug 2011;111(8):1173-1181.
  198. Ferre’ P. The biology of peroxisome proliferator-activated receptors: relationship with lipid metabolism and insulin sensitivity. Daibetes. 2004;53(suppl 1):S43-S50.
  199. Feskens EJM, Kromhout D. Glucose tolerance and the risk of cardiovascular disease: The Zutphen Study. J Clin Epidemiol. 1992;45(11):1327-1334.
  200. Feuers RJ, Desai VG, Chen FX, Hunter JD, Duffy PH, Oriaku ET. Effects of dietary restriction on insulin resistance in obese mice. J Am Aging Assoc. Apr 2000;23(2):95-101.
  201. Fiori JL, Shin YK, Kim W, et al. Resveratrol prevents beta-cell dedifferentiation in nonhuman primates given a high-fat/high-sugar diet. Diabetes. 2013;62(10):3500-13.
  202. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes care. Feb 2008;31(2):289-294.
  203. Fleming LW, Fleming JW, Davis CS. Afrezza: an inhaled approach to insulin delivery. J Am Assoc Nurse Pract. 2015;Mar 12. doi: 10.1002/2327-6924.12247.
  204. Flora SJ. Structural, chemical and biological aspects of antioxidants for strategies against metal and metalloid exposure. Oxidative medicine and cellular longevity. Sep-Oct 2009;2(4):191-206.
  205. Fonseca V, Levinson P, Toth DW, Gillam M. First Consult. Diabetes mellitus type 2 in adults. Available at: www.clinicalkey.com. Copyright by Elsevier BV, Inc. Last updated 8/26/2013. Accessed 3/19/2015.
  206. Forouzandeh F, Salazar G, Patrushev N, et al. Metformin beyond diabetes: pleiotropic benefits of metformin in attenuation of atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2014;3(6):e001202.
  207. Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T, Falony G, Le Chatelier E, Sunagawa S, . . . Pedersen O. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. Dec 10 2015;528(7581):262-266.
  208. Fowler MJ. Microvascular and macrovascular complications of diabetes. Clinical Diabetes. 2008;26(2):77-82.
  209. Franciosi M, Lucisano G, Lapice E, et al. Metformin therapy and risk of cancer in patients with type 2 diabetes: systematic review. PLoS One. 2013;8(8):e71583.
  210. Franekova V, Angin Y, Hoebers NT, Coumans WA, Simons PJ, Glatz JF, . . . Larsen TS. Marine omega-3 fatty acids prevent myocardial insulin resistance and metabolic remodeling as induced experimentally by high insulin exposure. Am J Physiol Cell Physiol. Feb 15 2015;308(4):C297-307.
  211. Fukino Y, Ikeda A, Maruyama K, Aoki N, Okubo T, Iso H. Randomized controlled trial for an effect of green tea-extract powder supplementation on glucose abnormalities. European journal of clinical nutrition. Aug 2008;62(8):953-960.
  212. Fung TT, van Dam RM, Hankinson SE, Stampfer M, Willett WC, Hu FB. Low-Carbohydrate Diets and All-Cause and Cause-Specific MortalityTwo Cohort Studies. Annals of Internal Medicine. 2010;153(5):289-298.
  213. Galic S, Oakhill JS, Steinberg GR. Adipose tissue as an endocrine organ. Molecular and cellular endocrinology. Mar 25 2010;316(2):129-139.
  214. Galli-Tsinopoulou A, Maggana I, Kyrgios I, et al. Association between magnesium concentration and HbA1C in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus. J Diabetes. 2014;6(4):369-77.
  215. Galli-Tsinopoulou A, Stergidou D. Insulin analogues for type 1 diabetes in children and adolescents. Drugs of today (Barcelona, Spain : 1998). Dec 2012;48(12):795-809.
  216. Garber AJ. Long-acting glucagon-like peptide 1 receptor agonists: a review of their efficacy and tolerability. Diabetes Care. 2011;34(Suppl2):S279-S284.
  217. Garvey WT, Ryan DH, Look M, Gadde KM, Allison DB, Peterson CA, . . . Bowden CH. Two-year sustained weight loss and metabolic benefits with controlled-release phentermine/topiramate in obese and overweight adults (SEQUEL): a randomized, placebo-controlled, phase 3 extension study. The American journal of clinical nutrition. Feb 2012;95(2):297-308.
  218. Garvey WT. Phentermine and topiramate extended-release: a new treatment for obesity and its role in a complications-centric approach to obesity medical management. Expert Opin Drug Saf. 2013;12(5):741-56.
  219. Gerstein HC, Miller ME, Genuth S, Ismail-Beigi F, Buse JB, Goff DC, Jr., . . . Friedewald WT. Long-term effects of intensive glucose lowering on cardiovascular outcomes. The New England journal of medicine. Mar 3 2011;364(9):818-828.
  220. Gerstein HC, Pais P, Pogue J, et al. Relationship of glucose and insulin levels to the risk of myocardial infarction: a case-control study. J Am Coll Cardiol. 1999;33:612-9.
  221. Giacco F, Brownlee M. Oxidative stress and diabetic complications. Circ Res. 2010;107(9):1058-1070.
  222. Gilgun-Sherki Y, Melamed E, Offen D. The role of oxidative stress in the pathogenesis of multiple sclerosis: the need for effective antioxidant therapy. Journal of neurology. Mar 2004;251(3):261-268.
  223. Godsland IF. Insulin resistance and hyperinsulinaemia in the development and progression of cancer. Clin Sci (Lond). 2009;118(Pt 5):315-332.
  224. Godsland IF. Insulin resistance and hyperinsulinaemia in the development and progression of cancer. Clinical science (London, England : 1979). Mar 2010;118(5):315-332.
  225. Golbidi S, Badran M, Laher I. Diabetes and alpha lipoic acid. Front Pharmacol. 2011;2:69.
  226. Gold Standard. Drug Monograph. Acarbose. www.clinicalkey.com. Copyright 2015a Elsevier, Inc. Accessed 8/12/2015.
  227. Gold Standard. Drug Monograph. Colesevelam. Copyright 2014 Elsevier, Inc. www.clinicalkey.com. Last updated 1/28/2014. Accessed 9/9/2015.
  228. Gold Standard. Drug Monograph. Lorcaserin. Copyright 2015b Elsevier, Inc. www.clinicalkey.com. Accessed 7/17/2015.
  229. Gold Standard. Drug Monograph. Metformin. Copyright 2015c Elsevier, Inc. www.clinicalkey.com. Accessed 7/16/2015.
  230. Gold Standard. Drug Monograph. Pioglitazone. Copyright 2013 Elsevier, Inc. www.clinicalkey.com. Accessed 9/9/2015.
  231. Goldberg AD, Becker LC, Bonsall R, Cohen JD, Ketterer MW, Kaufman PG, . . . Sheps DS. Ischemic, hemodynamic, and neurohormonal responses to mental and exercise stress. Experience from the Psychophysiological Investigations of Myocardial Ischemia Study (PIMI). Circulation. Nov 15 1996;94(10):2402-2409.
  232. Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE. The effects of salsalate on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Annals of internal medicine. Mar 16 2010;152(6):346-357.
  233. Gomes AP, Price NL, Ling AJY, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, . . . Sinclair DA. Declining NAD(+) Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging. Cell. 2013;155(7):1624-1638.
  234. Gomes MB, Negrato CA. Alpha-lipoic acid as a pleiotropic compound with potential therapeutic use in diabetes and other chronic diseases. Diabetol Metab Syndr. 2014;6:80.
  235. Gonzalez-Reyes RE, Aliev G, Avila-Rodrigues M, Barreto GE. Alterations in Glucose Metabolism on Cognition: A Possible Link Between Diabetes and Dementia. Current pharmaceutical design. 2016;22(7):812-818.
  236. Gotsis E, Anagnostis P, Mariolis A, Vlachou A, Katsiki N, Karagiannis A. Health benefits of the Mediterranean Diet: an update of research over the last 5 years. Angiology. Apr 2015;66(4):304-318.
  237. Gower BA, Goss AM. A lower-carbohydrate, higher-fat diet reduces abdominal and intermuscular fat and increases insulin sensitivity in adults at risk of type 2 diabetes. The Journal of nutrition. Jan 2015;145(1):177s-183s.
  238. Graff CL, Pollack GM. Nasal drug administration: potential for targeted central nervous system delivery. J Pharm Sci. 2005;94:1187-1195.
  239. Greb A, Bitsch R. Comparative bioavailability of various thiamine derivatives after oral administration. International journal of clinical pharmacology and therapeutics. Apr 1998;36(4):216-221.
  240. Greer EL, Dowlatshahi D, Banko MR, et al. An AMPK-FOXO pathway mediates longevity induced by a novel method of dietary restriction in C. elegans. Curr Biol. 2007;17(19):1646-56.
  241. Gregg EW. Trends in death rates among U.S. adults with and without diabetes between 1997 and 2006: findings from the National Health Interview Survey. Diabetes Care. 2012;35(6):1252-1257.
  242. Gu S, Shi J, Tang Z, et al. Comparison of glucose lowering effect of metformin and acarbose in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. PLoS One. 2015;10(5):e0126704.
  243. Guerrero-Romero F, Rodriguez-Moran M. [Oral magnesium supplementation: an adjuvant alternative to facing the worldwide challenge of type 2 diabetes?] Cir Cir. 2014;82(3):282-9.
  244. Gums JG. Magnesium in cardiovascular and other disorders. American journal of health-system pharmacy: AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists. Aug 1 2004;61(15):1569-1576.
  245. Guo J, Zhao X. [Free-radical theory and the antisenescence effect of fruits and vegetables]. Wei sheng yan jiu = Journal of hygiene research. May 30 1999;28(3):190-192.
  246. Gupta A, Bisht B, Dey CS. Peripheral insulin-sensitizer drug metformin ameliorates neuronal insulin resistance and Alzheimer’s-like changes. Neuropharmacology. 2011;60(6):910-20.
  247. Haidar A, Legault L, Messier V, Mitre TM, Leroux C, Rabasa-Lhoret R. Comparison of dual-hormone artificial pancreas, single-hormone artificial pancreas, and conventional insulin pump therapy for glycaemic control in patients with type 1 diabetes: an open-label randomised controlled crossover trial. The lancet. Diabetes & endocrinology. Jan 2015;3(1):17-26.
  248. Haidari F, Heybar H, Jalali MT, Ahmadi Engali K, Helli B, Shirbeigi E. Hesperidin supplementation modulates inflammatory responses following myocardial infarction. Journal of the American College of Nutrition. 2015;34(3):205-211.
  249. Halmos T, Suba I. [Alzheimer's disease and diabetes - the common pathogenesis]. Neuropsychopharmacologia Hungarica: a Magyar Pszichofarmakologiai Egyesulet lapja = official journal of the Hungarian Association of Psychopharmacology. Mar 2016;18(1):5-19.
  250. Hamdy O, Porramatikul S, Al-Ozairi E. Metabolic obesity: the paradox between visceral and subcutaneous fat. Current diabetes reviews. Nov 2006;2(4):367-373.
  251. Hamilton SJ, Chew GT, Watts GF. Coenzyme Q10 improves endothelial dysfunction in statin-treated type 2 diabetic patients. Diabetes care. May 2009;32(5):810-812.
  252. Hammes HP, Du X, Edelstein D, et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevens experiemental diabetic retinopathy. Nat Med. 2003;9(3):294-9.
  253. Handa K, Inukai K, Onuma H, Kudo A, Nakagawa F, Tsugawa K, . . . Ishida H. Long-term low carbohydrate diet leads to deleterious metabolic manifestations in diabetic mice. PloS one. 2014;9(8):e104948.
  254. Hanefeld M, Cagatay M, Petrowitsch T, et al. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: a meta-analysis of seven long-term studies. Eur Heart J. 2004;25(1):10-6.
  255. Hanefeld M. The role of acarbose in the treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Journal of diabetes and its complications. Jul-Aug 1998;12(4):228-237.
  256. Hansawasdi C, Kawabata J. Alpha-glucosidase inhibitory effect of mulberry (Morus alba) leaves on Caco-2. Fitoterapia. Dec 2006;77(7-8):568-573.
  257. Hansen J, Rinnov A, Krogh-Madsen R, Fischer CP, Andreasen AS, Berg RM, . . . Plomgaard P. Plasma follistatin is elevated in patients with type 2 diabetes: relationship to hyperglycemia, hyperinsulinemia, and systemic low-grade inflammation. Diabetes/metabolism research and reviews. Sep 2013;29(6):463-472.
  258. Hanssen NM, Beulens JW, van Dieren S, Scheijen JL, van der AD, Spijkerman AM, . . . Schalkwijk CG. Plasma advanced glycation end products are associated with incident cardiovascular events in individuals with type 2 diabetes: a case-cohort study with a median follow-up of 10 years (EPIC-NL). Diabetes. Jan 2015;64(1):257-265.
  259. Hardie DG. AMPK: a target for drugs and natural products with effects on both diabetes and cancer. Diabetes. 2013;62(7):2164-2172.
  260. Hargrove JL, Greenspan P, Hartle DK, et al. Inhibition of aromatase and alpha-amylase by flavonoids and proanthocyanidins from Sorghum bicolor bran extracts. J Med Food. 2011;14(7-8):799-807.
  261. Hata A, Doi Y, Ninomiya T, Mukai N, Hirakawa Y, Hata J, . . . Kiyohara Y. Magnesium intake decreases Type 2 diabetes risk through the improvement of insulin resistance and inflammation: the Hisayama Study. Diabetic medicine: a journal of the British Diabetic Association. Dec 2013;30(12):1487-1494.
  262. Haupt E, Ledermann H, Kopcke W. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy--a three-week randomized, controlled pilot study (BEDIP study). International journal of clinical pharmacology and therapeutics. Feb 2005;43(2):71-77.
  263. Hausenblas HA, Schoulda JA, Smoliga JM. Resveratrol treatment as an adjunct to pharmacological management in type 2 diabetes mellitus-systematic review and meta-analysis. Mol Nutr Food Res. 2015;59:147-159.
  264. Heinemann L, Benesch C, DeVries JH. AP@home: The Artificial Pancreas Is Now at Home. J Diabetes Sci Technol. Feb 16 2016.
  265. Heinemann L, Fleming GA, Petrie JR, Holl RW, Bergenstal RM, Peters AL. Insulin Pump Risks and Benefits: A Clinical Appraisal of Pump Safety Standards, Adverse Event Reporting, and Research Needs A Joint Statement of the European Association for the Study of Diabetes and the American Diabetes Association Diabetes Technology Working Group. Diabetes care. 2015;38(4):716-722.
  266. Heinemann L. The failure of exubera: are we beating a dead horse? Journal of diabetes science and technology. May 2008;2(3):518-529.
  267. Hemmerle H, Burger HJ, Below P, Schubert G, Rippel R, Schindler PW, . . . Herling AW. Chlorogenic acid and synthetic chlorogenic acid derivatives: novel inhibitors of hepatic glucose-6-phosphate translocase. Journal of medicinal chemistry. Jan 17 1997;40(2):137-145.
  268. Henry RR, Mudaliar SR, Howland WC 3rd, et al. Inhaled insulin using the AERx Insulin Diabetes Management System in healthy and asthmatic subjects. Diabetes Care. 2003;26(3):754-9.
  269. Henry-Vitrac C, Ibarra A, Roller M, Merillon JM, Vitrac X. Contribution of chlorogenic acids to the inhibition of human hepatic glucose-6-phosphatase activity in vitro by Svetol, a standardized decaffeinated green coffee extract. Journal of agricultural and food chemistry. Apr 14 2010;58(7):4141-4144.
  270. Hidalgo J, Flores C, Hidalgo MA, Perez M, Yanez A, Quinones L, . . . Burgos RA. Delphinol(R) standardized maqui berry extract reduces postprandial blood glucose increase in individuals with impaired glucose regulation by novel mechanism of sodium glucose cotransporter inhibition. Panminerva medica. Jun 2014;56(2 Suppl 3):1-7.
  271. Higdon J, Drake V, Angelo G. Linus Pauling Insitute. Micronutrient Information Center. Essential Fatty Acids. http://lpi.oregonstate.edu/mic/other-nutrients/essential-fatty-acids#introduction. Last updated 4/2014. Accessed 9/3/2015.
  272. Higdon J, Drake V, Hagen TM. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Lipoic Acid. http://lpi.oregonstate.edu/mic/dietary-factors/lipoic-acid. Last updated 1/2012. Accessed 9/1/2015.
  273. Higdon J, Drake V, Liu S. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. Glycemic Index and Glycemic Load. http://lpi.oregonstate.edu/mic/food-beverages/glycemic-index-glycemic-load. Last updated 2/2009. Accessed 7/22/2015.
  274. Higuchi O, Nakagawa K, Tsuzuki T, et al. Aminophospholipid glycation and its inhibitor screening system: a new role of pyridoxal 5’-phosphate as the inhibitor. J Lipid Res. 2006;47(5):964-74.
  275. Hipkiss AR. Glycation, ageing and carnosine: are carnivorous diets beneficial? Mech Ageing Dev. 2005;126:1034-1039.
  276. Hiraga T, Myoui A, Hashimoto N, Sasaki A, Hata K, Morita Y, . . . Yoneda T. Bone-derived IGF mediates crosstalk between bone and breast cancer cells in bony metastases. Cancer research. Aug 15 2012;72(16):4238-4249.
  277. Hocking S, Samocha-Bonet D, Milner KL, Greenfield JR, Chisholm DJ. Adiposity and insulin resistance in humans: the role of the different tissue and cellular lipid depots. Endocrine reviews. Aug 2013;34(4):463-500.
  278. Hodgson JM, Watts GF, Playford DA, et al. Coenzyme Q10 improves blood pressure and glycaemic control: a controlled trial in subjects with type 2 diabetes. Eur J Clin Nutr. 2002;56(11):1137-42.
  279. Hoehn AN, Stockert AL. The Effects of Cinnamomum Cassia on Blood Glucose Values are Greater than those of Dietary Changes Alone. Nutr Metab Insights. 2012;5:77-83.
  280. Hoggard N, Cruickshank M, Moar, K, et al. A single supplement of a standardized bilberry (Vaccinium myrtillus L.) extract (36% wet weight anthocyanins) modifies glycaemic response in individuals with type 2 diabetes controlled by lifestyle. J Nutr Sci. 2013;2:e22.
  281. Hokayem M, Blond E, Vidal H, Lambert K, Meugnier E, Feillet-Coudray C, . . . Avignon A. Grape polyphenols prevent fructose-induced oxidative stress and insulin resistance in first-degree relatives of type 2 diabetic patients. Diabetes care. Jun 2013;36(6):1454-1461.
  282. Homayouni F, Haidari F, Hedayati M, Zakerkish M, Ahmadi K. Hesperidin Supplementation Alleviates Oxidative DNA Damage and Lipid Peroxidation in Type 2 Diabetes: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. Phytotherapy research : PTR. Aug 14 2017.
  283. Hosoe K, Kitano M, Kishida H, Kubo H, Fujii K, Kitahara M. Study on safety and bioavailability of ubiquinol (Kaneka QH) after single and 4-week multiple oral administration to healthy volunteers. Regulatory toxicology and pharmacology: RTP. Feb 2007;47(1):19-28.
  284. Hou G, Zhang S, Zhang X, et al. Clinical pathological characteristics and prognostic analysis of 1,013 breast cancer patients with diabetes. Breast Cancer Res Treat. 2013;137:807-816.
  285. Hruby A, Meigs JB, O’Donnel CJ, et al. Higher magnesium intake reduces risk of impaired glucose and insulin metabolism and progression from prediabetes to diabetes in middle-aged Americans.
  286. Huang CC, Weng SF, Tsai KT, Chen PJ, Lin HJ, Wang JJ, . . . Hsu CC. Long-term Mortality Risk After Hyperglycemic Crisis Episodes in Geriatric Patients With Diabetes: A National Population-Based Cohort Study. Diabetes care. May 2015;38(5):746-751.
  287. Huang, Y, Cai X, Qiu M, et al. Prediabetes and the risk of cancer: a meta-analysis. Diabetologia. 2014;57(11):2261-9.
  288. Humpert PM, Djuric Z, Zeuge U, Oikonomou D, Seregin Y, Laine K, . . . Bierhaus A. Insulin stimulates the clonogenic potential of angiogenic endothelial progenitor cells by IGF-1 receptor-dependent signaling. Molecular medicine (Cambridge, Mass.). May-Jun 2008;14(5-6):301-308.
  289. Hung CT. Effects of high-fructose (90%) corn syrup on plasma glucose, insulin, and C-peptide in non-insulin-dependent diabetes mellitus and normal subjects. Taiwan yi xue hui za zhi. Journal of the Formosan Medical Association. Sep 1989;88(9):883-885.
  290. Huo Y, Li J, Qin X, et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial. JAMA. 2015;313(13):1325-35.
  291. Hur KY, Lee MS. Gut Microbiota and Metabolic Disorders. Diabetes Metab J. Jun 2015;39(3):198-203.
  292. Huyen VTT, Phan DV, Thang P, et al. Antidiabetic effects of add-on Gynostemma pentaphyllum extract therapy with sulfonylureas in type 2 diabetic patients. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:452313.
  293. Huyen VTT, Phan DV, Thang P, et al. Gynostemma pentaphyllum tea improves insulin sensitivity in type 2 diabetic patients. J Nutr Metab. 2013;2013:765383.
  294. Hyassat D, Al Sitri E, Batieha A, et al. Prevalence of hypomagnesaemia among obese type 2 diabetic patients attending the National Center for Diabetes, Endocrinology and Genetics (NCDEG). Int J Endocrinol Metab. 2014;12(3):e17796.
  295. Ibrahimpasic K. Alpha lipoic acid and glycaemic control in diabetic neuropathies at type 2 diabetes treatment. Med Arch. 2013;67(1):7-9.
  296. IDF. International Diabetes Federation. Diabetes Misconceptions. Available at: http://www.idf.org/worlddiabetesday/toolkit/gp/diabetes-misconceptions. Last updated: 2014. Accessed 4/15/2015.
  297. IDF. International Diabetes Federation. Guideline for Management of Postmeal Glucose. http://www.idf.org/webdata/docs/Guideline_PMG_final.pdf. Copyright 2007. Accessed 8/24/2015.
  298. Ikramuddin S, Korner J, Lee WJ, et al. Lifestyle Intervention and Medical Management With vs Without Roux-en-Y Gastric Bypass and Control of Hemoglobin A1c, LDL Cholesterol, and Systolic Blood Pressure at 5 Years in the Diabetes Surgery Study. Jama. Jan 16 2018;319(3):266-278. doi:10.1001/jama.2017.20813
  299. Ilyas S, Al-Refai R, Maharjan R, Diaz Bustamante L, Ghattas KN, Khan S. Bariatric Surgery and Type 2 Diabetes Mellitus: Assessing Factors Leading to Remission. A Systematic Review. Cureus. Aug 23 2020;12(8):e9973. doi:10.7759/cureus.9973
  300. Imai S, Kiess W. Therapeutic potential of SIRT1 and NAMPT-mediated NAD biosynthesis in type 2 diabetes. Frontiers in bioscience (Landmark edition). 2009;14:2983-2995.
  301. Indulekha K, Anjana RM, Surendar J, Mohan V. Association of visceral and subcutaneous fat with glucose intolerance, insulin resistance, adipocytokines and inflammatory markers in Asian Indians (CURES-113). Clin Biochem. Mar 2011;44(4):281-287.
  302. Innes KE, Vincent HK, Taylor AG. Chronic stress and insulin resistance- related indices of cardiovascular disease risk, part I: neurophysiological responses and pathological sequelae. Altern Ther Health Med. 2007;13(4):46-52.
  303. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, . . . Matthews DR. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach. Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). 2012d;35(6):1364-1379.
  304. Inzucchi SE, Sherman RS, Goldman L (ed.), SchaferAI (ed.). Goldman's Cecil Medicine, Twenty-Fourth Edition. Chapter 236: Type 1 Diabetes Mellitus; 1475-1488. Copyright 2012a Saunders, an imprint of Elsevier, Inc. Available at: www.clinicalkey.com Accessed: 3/19/2015.
  305. Inzucchi SE, Sherman RS, Goldman L (ed.), SchaferAI (ed.). Goldman's Cecil Medicine, Twenty-Fourth Edition. Chapter 237: Type 2 Diabetes Mellitus; 1489-1499. Copyright 2012b Saunders, an imprint of Elsevier, Inc. Available at: www.clinicalkey.com Accessed: 3/19/2015.
  306. Inzucchi SE. Diagnosis of Diabetes. New England Journal of Medicine. 2012c;367(6):542-550.
  307. Ishikawa A, Yamashita H, Hiemori M, Inagaki E, Kimoto M, Okamoto M, . . . Natori Y. Characterization of inhibitors of postprandial hyperglycemia from the leaves of Nerium indicum. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). Apr 2007;53(2):166-173.
  308. Jain R, Kabadi U, Kabadi M. Is beta-cell failure in type 2 diabetes mellitus reversible? International journal of diabetes in developing countries. Jan 2008;28(1):1-5.
  309. Jakus V, Sandorova E, Kalninova J, et al. Monitoring of glycation, oxidative stress and inflammation in relation to the occurrence of vascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus. Physiol Res. 2014;63:297-309.
  310. Jang HJ, Ridgeway SD, Kim JA. Effects of the green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate on high-fat diet-induced insulin resistance and endothelial dysfunction. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013;305(12):E1444-51
  311. Jankowski CM, Gozansky WS, Schwartz RS, Dahl DJ, Kittelson JM, Scott SM, . . . Kohrt WM. Effects of dehydroepiandrosterone replacement therapy on bone mineral density in older adults: a randomized, controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. Aug 2006;91(8):2986-2993.
  312. Jayaprakasha GK, Ohnishi-Kameyama M, Ono H, et al. Phenolic constituents in the fruits of Cinnamomum zeylanicum and their antioxidant activity. J Agric Food Chem. 2006;54(5):1672-9.
  313. Jayaram S, Hariharan RS, Madhavan R, Periyandavar I, Samra SS. A prospective, parallel group, open-labeled, comparative, multi-centric, active controlled study to evaluate the safety, tolerability and benefits of fixed dose combination of acarbose and metformin versus metformin alone in type 2 diabetes. The Journal of the Association of Physicians of India. Nov 2010;58:679-682, 687.
  314. JDC. Joslin Diabetes Center. Healthy Eating: Why Does Fat Increase Blood Glucose? http://blog.joslin.org/2011/09/why-does-fat-increase-blood-glucose/. 9/27/2011. Accessed 6/7/2016
  315. Jellinger PS. Focus on incretin-based therapies: targeting the core defects of type 2 diabetes. Postgrad Med. 2011;123(1):53-65.
  316. Jia S, Hu Y, Zhang W, Zhao X, Chen Y, Sun C, . . . Chen K. Hypoglycemic and hypolipidemic effects of neohesperidin derived from Citrus aurantium L. in diabetic KK-A(y) mice. Food Funct. Mar 2015;6(3):878-886.
  317. Johnson AB, Webster JM, Sum CF, Heseltine L, Argyraki M, Cooper BG, Taylor R. The impact of metformin therapy on hepatic glucose production and skeletal muscle glycogen synthase activity in overweight type II diabetic patients. Metabolism: clinical and experimental. Sep 1993;42(9):1217-1222.
  318. Johnston KL, Clifford MN, Morgan LM. Coffee acutely modifies gastrointestinal hormone secretion and glucose tolerance in humans: glycemic effects of chlorogenic acid and caffeine. The American journal of clinical nutrition. Oct 2003;78(4):728-733.
  319. Jonsson T, Granfeldt Y, Ahren B, Branell UC, Palsson G, Hansson A, . . . Lindeberg S. Beneficial effects of a Paleolithic diet on cardiovascular risk factors in type 2 diabetes: a randomized cross-over pilot study. Cardiovascular diabetology. 2009;8:35.
  320. Jordan J, Astrup A, Engeli S, Narkiewicz K, Day WW, Finer N. Cardiovascular effects of phentermine and topiramate: a new drug combination for the treatment of obesity. Journal of hypertension. Jun 2014;32(6):1178-1188.
  321. Jorgensen L, Jenssen T, Joakimsen O, et al. Glycated hemoglobin level is strongly related to the prevalence of carotid artery plaques with high echogenicity in nondiabetic individuals: the Tromso study. Circulation. 2004;110:466-470.
  322. Joshi SR, Ramachandran A, Chadha M, et al. Acarbose plus metformin fixed-dose combination in the management of type 2 diabetes. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(11):1611-1620.
  323. Josse RG, McGuire AJ, Saal GB. A review of the economic evidence for acarbose in the prevention of diabetes and cardiovascular events in individuals with impaired glucose tolerance. Int J Clin Pract 2006;60(7):847-855.
  324. Juanola-Falgarona M, Salas-Salvado J, Ibarrola-Jurado N, Rabassa-Soler A, Diaz-Lopez A, Guasch-Ferre M, . . . Bullo M. Effect of the glycemic index of the diet on weight loss, modulation of satiety, inflammation, and other metabolic risk factors: a randomized controlled trial. The American journal of clinical nutrition. Jul 2014;100(1):27-35.
  325. Jung CH, Ahn J, Jeon TI, Kim TW, Ha TY. Syzygium aromaticum ethanol extract reduces high-fat diet-induced obesity in mice through downregulation of adipogenic and lipogenic gene expression. Experimental and therapeutic medicine. Sep 2012;4(3):409-414.
  326. Kaaks R. Nutrition, insulin, IGF-1 metabolism and cancer risk: a summary of epidemiological evidence. Novartis Foundation symposium. 2004;262:247-260; discussion 260-268.
  327. Kaats GR, Keith SC, Keith PL, et al. A combination of l-arabinose and chromium lowers circulating glucose and insulin levels after an acute oral sucrose challenge. Nutr J. 2011;10:42.
  328. Kabagambe EK, Judd SE, Howard VJ, Zakai NA, Jenny NS, Hsieh M, . . . Cushman M. Inflammation biomarkers and risk of all-cause mortality in the Reasons for Geographic And Racial Differences in Stroke cohort. American journal of epidemiology. Aug 1 2011;174(3):284-292.
  329. Kaess BM, Pedley A, Massaro JM, Murabito J, Hoffmann U, Fox CS. The ratio of visceral to subcutaneous fat, a metric of body fat distribution, is a unique correlate of cardiometabolic risk. Diabetologia. Oct 2012;55(10):2622-2630.
  330. Kajbaf F, De Broe ME, Lalau JD. Therapeutic Concentrations of Metformin: A Systematic Review. Clinical pharmacokinetics. Apr 2016;55(4):439-459.
  331. Kalyani RR, Egan JM. Diabetes and altered glucose metabolism with aging. Endocrinol Metab Clin North Am. 2013;42(2):333-347.
  332. Kammoun HL, Kraakman MJ, Febbraio MA. Adipose tissue inflammation in glucose metabolism. Reviews in endocrine & metabolic disorders. Mar 2014;15(1):31-44.
  333. Kar P, Laight D, Rooprai HK, Shaw KM, Cummings M. Effects of grape seed extract in Type 2 diabetic subjects at high cardiovascular risk: a double blind randomized placebo controlled trial examining metabolic markers, vascular tone, inflammation, oxidative stress and insulin sensitivity. Diabetic medicine: a journal of the British Diabetic Association. May 2009;26(5):526-531.
  334. Karbowska J, Kochan Z. Effects of DHEA on metabolic and endocrine functions of adipose tissue. Hormone molecular biology and clinical investigation. Aug 2013;14(2):65-74.
  335. Karhapaa P, Malkki M, Laakso M. Isolated low HDL cholesterol. An insulin-resistant state. Diabetes. Mar 1994;43(3):411-417.
  336. Karley AJ, Ashford DA, Minto LM, Pritchard J, Douglas AE. The significance of gut sucrase activity for osmoregulation in the pea aphid, Acyrthosiphon pisum. Journal of insect physiology. Dec 2005;51(12):1313-1319.
  337. Karoff P. Harvard Paulson School Communications. In: Harvard gazette [online]. Artificial pancreas system aimed at type 1 diabetes mellitus. http://news.harvard.edu/gazette/story/2016/01/artificial-pancreas-system-aimed-at-type-1-diabetes-mellitus/. 1/4/2016. Accessed 3/30/2016.
  338. Kasznicki J, Sliwinska A, Drzewoski J. Metformin in cancer prevention and therapy. Annals of translational medicine. Jun 2014;2(6):57.
  339. Kato M, Noda M, Suga H, et al. Fasting plasma glucose and incidence of diabetes – implication for the threshold for impaired fasting glucose: results from the population-based Omiya MA Cohort study. J Atheroscler Thromb. 2009;16:857-861.
  340. Kaur J. A comprehensive review on metabolic syndrome. Cardiology research and practice. 2014;2014:943162.
  341. Kaur M, Agarwal C, Agarwal R. Anticancer and cancer chemopreventive potential of grape seed extract and other grape-based products. The Journal of nutrition. Sep 2009;139(9):1806S-1812S.
  342. Kawano H, Yasue H, Kitagawa A, Hirai N, Yoshida T, Soejima H, . . . Ogawa H. Dehydroepiandrosterone supplementation improves endothelial function and insulin sensitivity in men. J Clin Endocrinol Metab. Jul 2003;88(7):3190-3195.
  343. Kelly CT, Mansoor J, Dohm GL, Chapman WH, 3rd, Pender JRt, Pories WJ. Hyperinsulinemic syndrome: the metabolic syndrome is broader than you think. Surgery. Aug 2014;156(2):405-411.
  344. Khan NA, Auranen M, Paetau I, Pirinen E, Euro L, Forsstrom S, . . . Suomalainen A. Effective treatment of mitochondrial myopathy by nicotinamide riboside, a vitamin B3. EMBO molecular medicine. Jun 2014;6(6):721-731.
  345. Khanal RC, Howard LR, Wilkes SE, Rogers TJ, Prior RL. Effect of dietary blueberry pomace on selected metabolic factors associated with high fructose feeding in growing Sprague-Dawley rats. Journal of medicinal food. Sep 2012;15(9):802-810.
  346. Kim B, Backus C, Oh S, et al. Hyperglycemia-induced tau cleavage in vitro and in vivo: a possible link between diabetes and Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2013;34(3):727-39.
  347. Kim HJ, Oh GS, Shen A, Lee SB, Khadka D, Pandit A, . . . So HS. Nicotinamide adenine dinucleotide: An essential factor in preserving hearing in cisplatin-induced ototoxicity. Hear Res. Aug 2015;326:30-39.
  348. Kim J, Kim CS, Lee YM, Sohn E, Jo K, Kim JS. Vaccinium myrtillus extract prevents or delays the onset of diabetes--induced blood-retinal barrier breakdown. International journal of food sciences and nutrition. Mar 2015;66(2):236-242.
  349. Kim J, Park Y. Antidiabetic effect of sorghum extract on hepatic gluconeogenesis of streptozotocin-induced diabetic rats. Nutr Metab. 2012;9:106.
  350. Kim JY, Ok HM, Kim J, Park SW, Kwon SW, Kwon O. Mulberry leaf extract improves postprandial glucose response in prediabetic subjects: a randomized, double-blind placebo-controlled trial. Journal of medicinal food. Mar 2015;18(3):306-313.
  351. Kim W, Egan JM. The role of incretins in glucose homeostasis and diabetes treatment. Pharmacol Rev. 2008;60(4):470-512.
  352. Kimura T, Nakagawa K, Kubota H, Kojima Y, Goto Y, Yamagishi K, . . . Miyazawa T. Food-Grade Mulberry Powder Enriched with 1-Deoxynojirimycin Suppresses the Elevation of Postprandial Blood Glucose in Humans. Journal of agricultural and food chemistry. 2007;55(14):5869-5874.
  353. King MK, Pardo M, Cheng Y, Downey K, Jope RS, Beurel E. Glycogen synthase kinase-3 inhibitors: Rescuers of cognitive impairments. Pharmacology & therapeutics. Jan 2014;141(1):1-12.
  354. Kinne RK, Castaneda F. SGLT inhibitors as new therapeutic tools in the treatment of diabetes. Handbook of experimental pharmacology. 2011(203):105-126.
  355. Kiraly O, Gong G, Olipitz W, et al. Inflammation-induced cell proliferation potentiates DNA damage-induced mutations in vivo. PLoS Genet. 2015;11(2):e1004901.
  356. Kishore P. Merck Manual. Professional Version. Diabetes Mellitus (DM). Available at: http://www.merckmanuals.com/professional/endocrine-and-metabolic-disorders/diabetes-mellitus-and-disorders-of-carbohydrate-metabolism/diabetes-mellitus-dm. Last update: 6/2014. Accessed 4/2/2015.
  357. Kjaer M, Secher NH, Galbo H. Physical stress and catecholamine release. Bailliere's clinical endocrinology and metabolism. May 1987;1(2):279-298.
  358. Klonoff DC. The Beneficial Effects of a Paleolithic Diet on Type 2 Diabetes and Other Risk Factors for Cardiovascular Disease. Journal of Diabetes Science and Technology. 2009;3(6):1229-1232.
  359. Knapen LM, van Dalem J, Keulemans YC, van Erp NP, Bazelier MT, De Bruin ML, . . . Driessen JH. Use of incretin agents and risk of pancreatic cancer: a population-based cohort study. Diabetes, obesity & metabolism. Mar 2016;18(3):258-265.
  360. Kocsis T, Molnár B, Németh D, et al. Probiotics have beneficial metabolic effects in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized clinical trials. Scientific reports. 2020;10(1):11787.
  361. Koehler KM, Baumgartner RN, Garry PJ, Allen RH, Stabler SP, Rimm EB. Association of folate intake and serum homocysteine in elderly persons according to vitamin supplementation and alcohol use. The American journal of clinical nutrition. 2001;73(3):628-637.
  362. Kolahdouz Mohammadi R, Hosseinzadeh-Attar MJ, Eshraghian MR, et al. The effect of coenzyme Q10 supplementation on metabolic status of type 2 diabetic patients. Minerva Gastroenterol Dietol. 2013;59(2):231-6.
  363. Kolehmainen M, Mykkanen O, Kirjavainen PV, et al. Bilberries reduce low-grade inflammation in individuals with features of metabolic syndrome. Mol Nutr Food Res. 2012;56(10):1501-10.
  364. Koloverou E, Esposito K, Giugliano D, et al. The effect of Mediterranean diet on the development of type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of 10 prospective studies and 136,846 participants. Metabolism Clinical and Experimental. 2014;63:903-911.
  365. Kolte D, Vijayaraghavan K, Khera S, et al. Role of magnesium in cardiovascular diseases. Cardiol Rev. 2014;22(4):182-92.
  366. Kovatchev BP, Renard E, Cobelli C, Zisser HC, Keith-Hynes P, Anderson SM, . . . Doyle FJ, 3rd. Safety of outpatient closed-loop control: first randomized crossover trials of a wearable artificial pancreas. Diabetes care. Jul 2014;37(7):1789-1796.
  367. Kraegen EW, Cooney GJ. Free fatty acids and skeletal muscle insulin resistance. Current Opinion in Lipidology. 2008;19:235-241.
  368. Krogh-Madsen R, Plomgaard P, Moller K, Mittendorfer B, Pedersen BK. Influence of TNF-alpha and IL-6 infusions on insulin sensitivity and expression of IL-18 in humans. American journal of physiology. Endocrinology and metabolism. Jul 2006;291(1):E108-114.
  369. Krog-Mikkelsen I, Hels O, Tetens I, et al. The effects of L-arabinose on intestinal sucrose activity: dose-response studies in vitro and in humans. Am J Clin Nutr. 2011;94(2):472-478.
  370. Kromhout D, Geleijnse JM, de Goede J, Oude Griep LM, Mulder BJ, de Boer MJ, . . . Giltay EJ. n-3 fatty acids, ventricular arrhythmia-related events, and fatal myocardial infarction in postmyocardial infarction patients with diabetes. Diabetes care. Dec 2011;34(12):2515-2520.
  371. Kudolo GB, Wang W, Javors M, Blodgett J. The effect of the ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on the pharmacokinetics of metformin in non-diabetic and type 2 diabetic subjects--a double blind placebo-controlled, crossover study. Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland). Aug 2006;25(4):606-616.
  372. Kumar B, Gupta SK, Nag TC, et al. Green tea prevents hyperglycemia-induced retinal oxidative stress and inflammation in streptozotocin-induced diabetic rats. Ophthalmic Res. 2012;47(2):103-8.
  373. Kuroda M, Mimaki Y, Ohtomo T, Yamada J, Nishiyama T, Mae T, . . . Kawada T. Hypoglycemic effects of clove (Syzygium aromaticum flower buds) on genetically diabetic KK-Ay mice and identification of the active ingredients. Journal of natural medicines. Apr 2012;66(2):394-399.
  374. Lagger G, Chambouleyron M, Correia JC, Sittarame F, Miganne G, Lasserre Moutet A, Golay A. [The cure of type 2 diabetes and patient education]. Revue medicale suisse. Mar 25 2015;11(467):715-716, 718-719.
  375. Lai YJ, Hu HY, Chen HH, Chou P. Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors and the Risk of Acute Pancreatitis in Patients With Type 2 Diabetes in Taiwan: A Population-Based Cohort Study. Medicine. Oct 2015;94(43):e1906.
  376. Langsjoen PH, Langsjoen AM. Supplemental ubiquinol in patients with advanced congestive heart failure. BioFactors (Oxford, England). 2008;32(1-4):119-128.
  377. La Sala L, Pontiroli AE. Prevention of Diabetes and Cardiovascular Disease in Obesity. International journal of molecular sciences. Oct 31 2020;21(21)doi:10.3390/ijms21218178
  378. Lee HJ, Hong YS, Jun W, Yang SJ. Nicotinamide Riboside Ameliorates Hepatic Metaflammation by Modulating NLRP3 Inflammasome in a Rodent Model of Type 2 Diabetes. Journal of medicinal food. May 14 2015.
  379. Lee SH, Min KJ. Caloric restriction and its mimetics. BMB reports. Apr 2013;46(4):181-187.
  380. Lee SM. The effect of chronic alpha-glycosidase inhibition on diabetic nephropathy in the db/db mouse. Diabetes. Mar 1982;31(3):249-254.
  381. Lee TC, Ivester P, Hester AG, Sergeant S, Case LD, Morgan T, . . . Chilton FH. The impact of polyunsaturated fatty acid-based dietary supplements on disease biomarkers in a metabolic syndrome/diabetes population. Lipids in health and disease. 2014;13:196.
  382. Lee WJ, Kim M, Park HS, Kim HS, Jeon MJ, Oh KS, . . . Park JY. AMPK activation increases fatty acid oxidation in skeletal muscle by activating PPARalpha and PGC-1. Biochemical and biophysical research communications. Feb 3 2006;340(1):291-295.
  383. Lee Y, Berglund ED, XinXin Y, et al. Hyperglycemia in rodent models of type 2 diabetes requires insulin-resistant alpha cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(36):13217-13222.
  384. Lefevre M, Redman LM, Heilbronn LK, Smith JV, Martin CK, Rood JC, . . . Ravussin E. Caloric restriction alone and with exercise improves CVD risk in healthy non-obese individuals. Atherosclerosis. Mar 2009;203(1):206-213.
  385. Lehrke M, Broedl UC, Biller-Friedmann IM, et al. Serum concentrations of cortisol, interleukin 6, leptin and adiponectin predict stress induced insulin resistance in acute inflammatory reactions. Critical Care 2008;12:R157.
  386. Levitan EB, Song Y, Ford ES, et al. Is nondiabetic hyperglycemia a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective studies. Arch Intern Med. 2004;164(19):2147-55.
  387. Li C, Schluesener H. Health-promoting effects of the citrus flavanone hesperidin. Critical reviews in food science and nutrition. Feb 11 2017;57(3):613-631.
  388. Li L, Shen J, Bala MM, Busse JW, Ebrahim S, Vandvik PO, . . . Sun X. Incretin treatment and risk of pancreatitis in patients with type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis of randomised and non-randomised studies. BMJ (Clinical research ed.). 2014;348:g2366.
  389. Li S, Flint A, Pai JK, Forman JP, Hu FB, Willett WC, . . . Rimm EB. Low carbohydrate diet from plant or animal sources and mortality among myocardial infarction survivors. J Am Heart Assoc. Oct 2014;3(5):e001169.
  390. Li X, Song D, Leng SX. Link between type 2 diabetes and Alzheimer’s disease: from epidemiology to mechanism and treatment. Clin Interv Aging. 2015;10:549-560.
  391. Lim EL, Hollingsworth KG, Aribisala BS, Chen MJ, Mathers JC, Taylor R. Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol. Diabetologia. Oct 2011;54(10):2506-2514.
  392. Lin H-J, Lee B-C, Ho Y-L, et al. Postprandial glucose improves the risk prediction of cardiovascular death beyond the metabolic syndrome in the nondiabetic population. Diabetes Care. 2009;32:1721-1726.
  393. Lindberg S, Skov Jensen J, Bjerre M, et al. Adiponectin, type 2 diabetes and cardiovascular risk. Eur J Prev Cardiol. 2015;22(3):276-283.
  394. Littarru GP, Tiano L. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10: recent developments. Mol Biotechnol. 2007;37(1):31-7.
  395. Liu CY, Huang CJ, Huang LH, Chen IJ, Chiu JP, Hsu CH. Effects of green tea extract on insulin resistance and glucagon-like peptide 1 in patients with type 2 diabetes and lipid abnormalities: a randomized, double-blinded, and placebo-controlled trial. PloS one. 2014;9(3):e91163.
  396. Liu HW, Chan YC, Wang MF, Wei CC, Chang SJ. Dietary (-)-epigallocatechin-3-gallate supplementation counteracts aging-associated skeletal muscle insulin resistance and fatty liver in senescence-accelerated mouse. Journal of agricultural and food chemistry. Jul 8 2015.
  397. Liu J, Gao F, Ji B, et al. Anthocyanins-rich extract of wild Chinese blueberry protects glucolipotoxicity-induced INS832/13 beta-cell against dysfunction and death. J Food Sci Technol. 2015;52(5):3022-9.
  398. Liu J, Zhang L, Ren Y, Gao Y, Kang L, Qiao Q. Anticancer and immunoregulatory activity of Gynostemma pentaphyllum polysaccharides in H22 tumor-bearing mice. International journal of biological macromolecules. Aug 2014;69:1-4.
  399. Lobo V, Patil A, Phatik A, et al. Free radicals, antioxidants and functional foods: impact on human health. Pharmacogn Rev. 2010;4(8):118-126.
  400. Lontchi-Yimagou E, Sobngwi E, Matsha TE, et al. Diabetes mellitus and inflammation. Curr Diab Rep. 2013;13:435-444.
  401. Lopez-Alarcon M, Perichart-Perera O, Flores-Huerta S, et al. Excessive refines carbohydrates and scarce micronutrients intakes increase inflammatory mediators nd insulin resistance in prepubertal and pubertal obese children independently of obesity. Mediators Inflamm. 2014;2014:849031.
  402. Lordan S, Smyth TJ, Soler-Vila A, Stanton C, Ross RP. The alpha-amylase and alpha-glucosidase inhibitory effects of Irish seaweed extracts. Food chemistry. Dec 1 2013;141(3):2170-2176.
  403. Lu HF, Chen YS, Yang JS, et al. Gypenosides induced G0/G1 arrest via inhibition of cyclin E and induction of apoptosis via activation of caspases-3 and -9 in human lung cancer A-549 cells. In Vivo. 2008;22(2):215-21.
  404. Lu T, Sheng H, Wu J, et al. Cinnamon extract improves fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin in Chinese patients with type 2 diabetes. Nutr Res. 2012;32(6):408-12.
  405. Luevano-Contreras C, Garay-Sevilla ME, Wrobel K, et al. Dietary advanced glycation end products restriction diminishes inflammation markers and oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus. J Clin Biochem Nutr. 2013;52(1):22-26.
  406. Madonna R, De Caterina R. Atherogenesis and diabetes: focus on insulin resistance and hyperinsulinemia. Rev Esp Cardiol. 2012;65(4):309-313.
  407. Magistrelli A, Chezem JC. Effect of ground cinnamon on postprandial blood glucose concentration in normal-weight and obese adults. J Acad Nutr Diet. 2012;112:1806-1809.
  408. Magnusson I, Rothman DL, Katz LD, Shulman RG, Shulman GI. Increased rate of gluconeogenesis in type II diabetes mellitus. A 13C nuclear magnetic resonance study. The Journal of clinical investigation. Oct 1992;90(4):1323-1327.
  409. Mah E, Noh SK, Ballard KD, et al. Supplementation of a gamma-tocopherol-rich mixture of tocopherols in healthy men protects against vascular endothelial dysfunction induced by postprandial hyperglycemia. J Nutr Biochem. 2013;24:196-203.
  410. Mah E, Pei R, Guo Y, et al. Gamma-tocopherol-rich supplementation additively improves vascular endothelial function during smoking cessation. Free Radic Biol Med. 2013;65:1291-9.
  411. Mahajan R, Gupta K. Revisiting Metformin: Annual Vitamin B12 Supplementation may become Mandatory with Long-Term Metformin Use. Journal of young pharmacists: JYP. Oct 2010;2(4):428-429.
  412. Malekshahi Moghadam A, Saedisomeolia A, Djalali M, Djazayery A, Pooya S, Sojoudi F. Efficacy of omega-3 fatty acid supplementation on serum levels of tumour necrosis factor-alpha, C-reactive protein and interleukin-2 in type 2 diabetes mellitus patients. Singapore medical journal. Sep 2012;53(9):615-619.
  413. Malik FS, Taplin CE. Insulin therapy in children and adolescents with type 1 diabetes. Paediatric drugs. Apr 2014;16(2):141-150.
  414. Malin SK, Kashyap SR. Effects of various gastrointestinal procedures on β-cell function in obesity and type 2 diabetes. Surg Obes Relat Dis. Jul 2016;12(6):1213-9. doi:10.1016/j.soard.2016.02.035
  415. Maqbool M, Mobashir M, Hoda N. Pivotal role of glycogen synthase kinase-3: A therapeutic target for Alzheimer's disease. European journal of medicinal chemistry. Jan 1 2016;107:63-81.
  416. Martineau LC, Couture A, Spoor D, et al. Antidiabetic properties of the Canadian lowbush blueberry Vaccinium angustifolium Ait. Phyomedicine. 2006;13(9-10):612-23.
  417. Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ, et al. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013;4:2192.
  418. Masharani U, Sherchan P, Schloetter M, Stratford S, Xiao A, Sebastian A, . . . Frassetto L. Metabolic and physiologic effects from consuming a hunter-gatherer (Paleolithic)-type diet in type 2 diabetes. European journal of clinical nutrition. Aug 2015;69(8):944-948.
  419. Masterjohn C, Mah E, Guo Y, et al. Gamma-tocopherol abolishes postprandial increases in plasma methylglyoxal following an oral dose of glucose in healthy, college-aged men. J Nutr Biochem. 2012;23:292-298.
  420. Masters CJ, Crane DI. On the role of the peroxisome in ontogeny, ageing and degenerative disease. Mechanisms of ageing and development. May 12 1995;80(2):69-83.
  421. Masumoto S, Akimoto Y, Oike H, et al. Dietary phloridzin reduces blood glucose levels and reverses Sglt1 expression in the small intestine in Streptozotocin-induced diabetic mice. J Agric Food Chem. 2009;57:4651-4656.
  422. Matsui T, Ishikawa T, Ito H, Okamoto M, Inoue K, Lee MC, . . . Soya H. Brain glycogen supercompensation following exhaustive exercise. The Journal of physiology. Feb 1 2012;590(Pt 3):607-616.
  423. Matsuo T, Odaka H, Ikeda H. Effect of an intestinal disaccharidase inhibitor (AO-128) on obesity and diabetes. The American journal of clinical nutrition. Jan 1992;55(1 Suppl):314s-317s.
  424. Mayo Clinic. Diseases and Conditions page. Type 1 diabetes. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/type-1-diabetes/basics/definition/CON-20019573?p=1. 8/2/2014. Accessed 8/12/2015.
  425. Mayo Clinic. DHEA https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements-dhea/art-20364199 09/20/2019.
  426. Mayo JJ, Kravitz L. Glycemic Index: Weight Loss Sham or Sensation? https://www.unm.edu/~lkravitz/Article%20folder/glycemicUNM.html. Accessed 3/31/2016
  427. Mazza A, Fruci B, Garinis GA, et al. The role of metformin in the management of NAFLD. Exp Diabetes Res. 2012;2012:716404.
  428. Mazzola N. Review of current and emerging therapies in type 2 diabetes mellitus. Am J Manag Care. 2012;18(1Suppl):S17-26.
  429. McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER. Metformin and the gastrointestinal tract. Diabetologia. Mar 2016;59(3):426-435.
  430. McEwen B, Morel-Kopp M, Tofler G, et al. Effect of omega-3 fish oil on cardiovascular risk in diabetes. Diabetes Educ. 2010;36(4):565-584.
  431. McIntosh B, Cameron C, Singh SR, Yu C, Ahuja T, Welton NJ, Dahl M. Second-line therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy: a systematic review and mixed-treatment comparison meta-analysis. Open medicine: a peer-reviewed, independent, open-access journal. 2011;5(1):e35-48.
  432. McLaughlin T, Lamendola C, Liu A, Abbasi F. Preferential fat deposition in subcutaneous versus visceral depots is associated with insulin sensitivity. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Nov 2011;96(11):E1756-1760.
  433. McPherson TC. Salsalate for arthritis: a clinical evaluation. Clinical therapeutics. 1984;6(4):388-403.
  434. McRae MP. Dietary Fiber Intake and Type 2 Diabetes Mellitus: An Umbrella Review of Meta-analyses. Journal of chiropractic medicine. 2018;17(1):44-53.
  435. Megalli S, Davies NM, Roufogalis BD. Anti-hyperlipidemic and hypoglycemic effects of Gynostemma pentaphyllum in the Zucker fatty rat. J Pharm Pharm Sci. 2006;9(3):281-91.
  436. Meigs JB, Nathan DM, Wilson PW, Cupples LA, Singer DE. Metabolic risk factors worsen continuously across the spectrum of nondiabetic glucose tolerance. The Framingham Offspring Study. Ann Intern Med. Apr 1 1998;128(7):524-533.
  437. Meister B. Control of food intake via leptin receptors in the hypothalamus. Vitamins and hormones. 2000;59:265-304.
  438. Meloni AR, DeYoung MB, Lowe C, Parkes DG. GLP-1 receptor activated insulin secretion from pancreatic β-cells: mechanism and glucose dependence. Diabetes, obesity & metabolism. 2013;15(1):15-27.
  439. Melzig MF, Funke I. [Inhibitors of alpha-amylase from plants--a possibility to treat diabetes mellitus type II by phytotherapy?]. Wiener medizinische Wochenschrift (1946). 2007;157(13-14):320-324.
  440. Meneilly GS, Ryan EA, Radziuk J, Lau DC, Yale JF, Morais J, . . . Elahi D. Effect of acarbose on insulin sensitivity in elderly patients with diabetes. Diabetes care. 2000;23(8):1162-1167.
  441. Meng B, Li J, Cao H. Antioxidant and anti-inflammatory activities of curcumin on diabetes mellitus and its complications. Curr Pharm Des. 2013;19(11):2101-13.
  442. Meng S, Cao J, Feng Q, et al. Roles of chlorogenic acid on regulating glucose and lipids metabolism: a review. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:801457.
  443. Michaud M, Balardy L, Moulis G, et al. Proinflammatory cytokines, aging, and age-related diseases. J Am Med Dir Assoc. 2013;14(12):877-82.
  444. Miklossy J, Qing H, Radenovic A, Kis A, Vileno B, Laszlo F, . . . McGeer PL. Beta amyloid and hyperphosphorylated tau deposits in the pancreas in type 2 diabetes. Neurobiology of aging. Sep 2010;31(9):1503-1515.
  445. Miles JM, Rule AD, Borlaug BA. Use of metformin in diseases of aging. Curr Diab Rep. 2014;14:490.
  446. Miller AL. The methionine-homocysteine cycle and its effects on cognitive diseases. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic. Feb 2003;8(1):7-19.
  447. Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, et al. Bariatric surgery versus conventional medical therapy for type 2 diabetes. The New England journal of medicine. Apr 26 2012;366(17):1577-85. doi:10.1056/NEJMoa1200111
  448. Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, et al. Metabolic surgery versus conventional medical therapy in patients with type 2 diabetes: 10-year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. The Lancet. 2021;397(10271):293-304. doi:10.1016/S0140-6736(20)32649-0
  449. Misbin RI. The phantom of lactic acidosis due to metformin in patients with diabetes. Diabetes care. Jul 2004;27(7):1791-1793.
  450. Mittal K, Katare DP. Shared links between type 2 diabetes mellitus and Alzheimer's disease: A review. Diabetes Metab Syndr. Feb 11 2016.
  451. Miyazawa T, Nakagawa K, Shimasaki S, et al. Lipid glycation and protein glycation in diabetes and atherosclerosis. Amino Acids. 2012;42(4):1163-70.
  452. MMSCC. Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Integrative Medicine/About Herbs, Botanicals & Other Products. https://www.mskcc.org/cancer-care/treatments/symptom-management/integrative-medicine/herbs/disclaimer?destination=cancer-care%2Fintegrative-medicine%2Fherbs%2Firvingia-gabonensis. Copyright 2015. Accessed 9/9/15.
  453. Moat SJ, Lang D, McDowell IF, Clarke ZL, Madhavan AK, Lewis MJ, Goodfellow J. Folate, homocysteine, endothelial function and cardiovascular disease. The Journal of nutritional biochemistry. Feb 2004;15(2):64-79.
  454. Moghaddam E, Vogt JA, Wolever TM. The effects of fat and protein on glycemic responses in nondiabetic humans vary with waist circumference, fasting plasma insulin, and dietary fiber intake. The Journal of nutrition. Oct 2006;136(10):2506-2511.
  455. Monteleone G, Buchwald P, Inverardi L, Pileggi A, Ricordi C, Tomei A, Inventors; Nogra Pharma Limited, University of Miami, assignee. Methods of treating diabetes and/or promoting survival of pancreatic islets after transplantation. US patent 14/394,9992013. International Filing Date 4/18/2013.
  456. Monteleone G, Neurath MF, Ardizzone S, Di Sabatino A, Fantini MC, Castiglione F, . . . Pallone F. Mongersen, an Oral SMAD7 Antisense Oligonucleotide, and Crohn’s Disease. New England Journal of Medicine. 2015;372(12):1104-1113.
  457. Moon JK, Yoo HS, Shibamoto T. Role of roasting conditions in the level of chlorogenic acid content in coffee beans: correlation with coffee acidity. Journal of agricultural and food chemistry. Jun 24 2009;57(12):5365-5369.
  458. Mooradian AD, Thurman JE. Drug therapy of postprandial hyperglycaemia. Drugs. Jan 1999;57(1):19-29.
  459. Morales DR, Morris AD. Metformin in cancer treatment and prevention. Annu Rev Med. 2015;66:17-29.
  460. Morris G, Berk M. The Putative Use of Lithium in Alzheimer's Disease. Current Alzheimer research. Feb 18 2016.
  461. Moshetova LK, Vorob'eva IV, Alekseev IB, Mikhaleva LG. [Results of the use of antioxidant and angioprotective agents in type 2 diabetes patients with diabetic retinopathy and age-related macular degeneration]. Vestnik oftalmologii. May-Jun 2015;131(3):34-40, 42-34.
  462. Movahed A, Nabipour I, Lieben Louis X, et al. Antihyperlgycemic effects of short term resveratrol supplementation in type 2 diabetic patients. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013.
  463. Mozafari M, Nekooeian AA, Panjeshahin MR, et al. The effects of resveratrol in rats with simultaneous type 2 diabetes and renal hypertension: a study of antihypertensive mechanisms. Iran J Med. 2015;40(2):152-60.
  464. Mudaliar S, Henry RR. Inhaled insulin in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Diabetes technology & therapeutics. Jun 2007;9 Suppl 1:S83-92.
  465. Mudra M, Ercan-Fang N, Zhong L, Furne J, Levitt M. Influence of Mulberry Leaf Extract on the Blood Glucose and Breath Hydrogen Response to Ingestion of 75 g Sucrose by Type 2 Diabetic and Control Subjects. Diabetes care. 2007;30(5):1272-1274.
  466. Muntoni S, Muntoni S, Draznin B. Effects of chronic hyperinsulinemia in insulin-resistant patients. Curr Diabetes Reports. 2008;8:233-238.
  467. Mussig K, Staiger H, Kantartzis K, Fritsche A, Kanz L, Haring HU. Type 2 diabetes mellitus and risk of malignancy: is there a strategy to identify a subphenotype of patients with increased susceptibility to endogenous and exogenous hyperinsulinism? Diabetic medicine: a journal of the British Diabetic Association. Mar 2011;28(3):276-286.
  468. Muthenna P, Raghu G, Akileshwari C, et al. Inhibition of protein glycation by procyanidin-B2 enriched fraction of cinnamon: delay of diabetic cataract in rats. IUBMB Life. 2013;65(11):941-50.
  469. Muti P, Quattrin T, Grant BJ, et al. Fasting glucose is a risk factor for breast cancer: a prospective study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002;11(11):1361-8.
  470. Nabavi SF, Thiagarajan R, Rastrelli L, et al. Curcumin: a natural product for diabetes and its complications. Curr Top Med Chem. 2015;Jun 19.
  471. Nagai R, Shirakawa J, Ohno R, et al. Inhibition of AGEs formation by natural products, Amino Acids. 2014;46(2):261-6.
  472. Nagel AK, Ahmed-Sarwar N, Werner PM, Cipriano GC, Van Manen RP, Brown JE. Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor-Associated Pancreatic Carcinoma: A Review of the FAERS Database. The Annals of pharmacotherapy. Jan 2016;50(1):27-31.
  473. Najafian M, Jahromi MZ, Nowroznejhad J, et al. Phloridzin reduces blood glucose levels and improves lipids metabolism in streptozotocin-induced diabetic rats. Mol Biol Rep. 2012;39:5299-5306.
  474. Nakamura A, Terauchi Y. Present status of clinical deployment of glycokinase activators. J Diabetes Invest. 2015;6:124-132.
  475. Nakamura S, Li H, Adijiang A, et al. Pyridoxal phosphate prevents progression of diabetic neuropathy. Nephrol Dial Transplant. 2007;22(8):2165-74.
  476. Nakanishi H, Onose S, Kithara E, et al. Effect of environmental conditions on the alpha-glucosidase inhibitory activity of mulberry leaves. Biosci Biotechnol Biochem. 2011;75(12):2293-6.
  477. Naowaboot J, Pannangpetch P, Kukongviriyapan V, et al. Mulberry leaf extract stimulates glucose uptake and GLUT4 translocation in rat adipocytes. Am J Chin Med. 2012;40(1):163-75.
  478. Napolitano A, Miller S, Nicholls AW, Baker D, Van Horn S, Thomas E, . . . Nunez DJ. Novel gut-based pharmacology of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus. PloS one. 2014;9(7):e100778.
  479. Nasri H, Rafieian-Kopaei M. Metformin: current knowledge. J Res Med Sci. 2014;19(7):658-664.
  480. Nathan DM, Davidson MB, DeFronzo RA, et al. Impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance: implications for care. Diabetes Care. 2007;30(3):753-759.
  481. Nauck MA, Friedrich N. Do GLP-1–Based Therapies Increase Cancer Risk? Diabetes care. 2013;36(Supplement 2):S245-S252.
  482. Nawale RB, Mourya VK, Bhise SB. Non-enzymatic glycation of proteins: a cause for complications in diabetes. Indian J Biochem Biophys. 2006;43:337-344.
  483. NDIC. National Diabetes Information Clearinghouse. Causes of Diabetes. Available at: http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/causes/. Last updated: 8/27/2014. Accessed 4/20/2015.
  484. Neumiller JJ, Campbell RK. Technosphere insulin: an inhaled prandial insulin product. BioDrugs: clinical immunotherapeutics, biopharmaceuticals and gene therapy. Jun 2010;24(3):165-172.
  485. Ngondi JL, Etoundi BC, Nyangono CB, et al. IGOB131, a novel seed extract of the West African plant Irvingia gabonensis, significantly reduces body weight and improves metabolic parameters in overweight humans in a randomized double-blind placebo controlled investigation. Lipids Health Dis. 2009;8:7.
  486. Ngondi JL, Oben JE, Minka SR. The effect of Irvingia gabonensis seeds on body weight and blood lipids of obese subjects in Cameroon. Lipids Health Dis. 2005;4:12.
  487. Nguyen DV, Shaw LC, Grant MB. Inflammation in the pathogenesis of microvascular complications in diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:170.
  488. Niafar M, Hai F, Porhomayon J, et al. The role of metformin on vitamin B12 deficiency: a meta-analysis review. Intern Emerg Med. 2015;10(1):93-102.
  489. Nichols GA, Hillier TA, Brown JB. Normal fasting plasma glucose and risk of type 2 diabetes diagnosis. Am J Med. 2008;121:519-524.
  490. NIDDK. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Diagnosis of Diabetes and Prediabetes. http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-topics/Diabetes/diagnosis-diabetes-prediabetes/Pages/index.aspx. 6/2014c. Accessed 8/12/2015.
  491. NIDDK. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Insulin Resistance and Prediabetes. http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-topics/Diabetes/insulin-resistance-prediabetes/Pages/index.aspx. 6/2014a. Accessed 8/12/2015.
  492. NIDDK. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Health Information page. What I need to know about Gestational Diabetes. http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-topics/Diabetes/gestational-diabetes/Pages/index.aspx. 9/2014b. Accessed 4/25/2016
  493. NIDDK. National Institute of Diabetes and Digestive Kidney Diseases. Am I at Risk for Type 2 Diabetes? Taking Steps to Lower Your Risk of Getting Diabetes. http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-topics/Diabetes/type-2-diabetes-taking-steps-lower-your-risk-diabetes/Pages/index.aspx. 6/2012. Accessed 9/1/2015.
  494. Nikolic A, Kacar A, Lavrnic D, Basta I, Apostolski S. [The effect of benfothiamine in the therapy of diabetic polyneuropathy]. Srp Arh Celok Lek. Nov-Dec 2009;137(11-12):594-600.
  495. Nilsen TI, Vatten LJ. Prospective study of colorectal cancer risk and physical activity, diabetes, blood glucose and BMI: exploring the hyperinsulinaemia hypothesis. British journal of cancer. Feb 2 2001;84(3):417-422.
  496. NLM. U.S. National Library of Medicine. Meglitinide analogues for type 2 diabetes mellitus. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0012926/. Copyright 2009 by Cochrance Collaboration. Accessed 8/17/2015.
  497. Noale M, Veronese N, Cavallo Perin P, Pilotto A, Tiengo A, Crepaldi G, Maggi S. Polypharmacy in elderly patients with type 2 diabetes receiving oral antidiabetic treatment. Acta diabetologica. Apr 2016;53(2):323-330.
  498. Norman J. Symptoms, Diagnosis, and Treatments of Type 1 Diabetes. http://www.endocrineweb.com/conditions/type-1-diabetes/type-1-diabetes 6/7/2016.
  499. Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M. Low-carbohydrate diets and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of observational studies. PloS one. 2013;8(1):e55030.
  500. Nowlin SY, Hammer MJ, D’Eramo Melkus G. Diet, inflammation, and glycemic control in type 2 diabetes: an integrative review of the literature. J Nutr Metab. 2012;2012:542698.
  501. NPG. Nature Publishing Group. Role of insulin-like growth factor 1 in bone metastasis. BoneKEy reports. 2012;1:170.
  502. Nussey S, Whitehead S. Chapter 4: The adrenal gland. In: Endocrinology: An Integrated Approach. Oxford: BIOS Scientific Publishers; 2001. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26/.
  503. Nutrients. 2016;8(3):173.
  504. Nwaneri C, Copper H, Bowen-Jones D. Mortality in type 2 diabetes mellitus. Br J Diabetes and Vascular Disease. 2013;13(4):192-207.
  505. O’Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, et al. Randomized placebo-controlled clinical trial of lorcaserin for weight loss in type 2 diabetes mellitus: The BLOOM-DM Study. Obesity. 2012;20:1426-1436.
  506. Oben JE, Ngondi JL, Blum K. Inhibition of Irvingia gabonensis seed extract (OB131) on adipogenesis as mediated via down regulation of the PPARgamma and leptin genes and up-regulation of the adiponectin gene. Lipids in health and disease. 2008;7:44.
  507. Oben JE, Ngondi JL, Momo CN, et al. The use of Cissu quadrangularis/Irvingia gabonensis combination in the management of weight loss: a double-blind placebo-controlled study. Lipids Health Dis. 2008;7:12.
  508. Ochiai R, Sugiura Y, Shioya Y, Otsuka K, Katsuragi Y, Hashiguchi T. Coffee polyphenols improve peripheral endothelial function after glucose loading in healthy male adults. Nutrition research (New York, N.Y.). Feb 2014;34(2):155-159.
  509. O'Connor PJ, Sperl-Hillen JM. ePocrates online. Type 2 diabetes mellitus in adults. Available at: https://online.epocrates.com/u/291124/Type+2+diabetes+mellitus+in+adults. Last updated 1/12/2015. Accessed 3/19/2015.
  510. Odegaard AO, Koh WP, Yuan JM, Gross MD, Pereira MA. Western-style fast food intake and cardiometabolic risk in an Eastern country. Circulation. Jul 10 2012;126(2):182-188.
  511. Ogawa K, Kuse Y, Tsuruma K, Kobayashi S, Shimazawa M, Hara H. Protective effects of bilberry and lingonberry extracts against blue light-emitting diode light-induced retinal photoreceptor cell damage in vitro. BMC complementary and alternative medicine. 2014;14:120.
  512. Oh J, Jo SH, Kim JS, Ha KS, Lee JY, Choi HY, . . . Kim YC. Selected tea and tea pomace extracts inhibit intestinal alpha-glucosidase activity in vitro and postprandial hyperglycemia in vivo. International journal of molecular sciences. 2015;16(4):8811-8825.
  513. Ong KW, Hsu A, Tan BKH. Chlorogenic acid stimulates glucose transport in skeletal muscle via AMPK activation: a contributor to the beneficial effects of coffee on diabetes. PLoS One. 2012;7(3):e32718.
  514. Orgel E, Mittelman SD. The links between insulin resistance, diabetes, and cancer. Curr Diab Rep. 2013;13(2):213-22.
  515. Oron T, Farfel A, Muller I, Miller S, Atlas E, Nimri R, Phillip M. A remote monitoring system for artificial pancreas support is safe, reliable, and user friendly. Diabetes technology & therapeutics. Nov 2014;16(11):699-705.
  516. Ortuno-Sahagun D, Pallas M, Rojas-Mayorquin AE. Oxidative stress in aging: advances in proteomic approaches. Oxidative medicine and cellular longevity. 2014;2014:573208.
  517. Ota T. Obesity-induced inflammation and insulin resistance. Frontiers in endocrinology. 2014;5:204.
  518. Ouban A, Muraca P, Yeatman T, Coppola D. Expression and distribution of insulin-like growth factor-1 receptor in human carcinomas. Human pathology. Aug 2003;34(8):803-808.
  519. Page GL, Laight D, Cummings MH. Thiamine deficiency in diabetes mellitus and the impact of thiamine replacement on glucose metabolism and vascular disease. International journal of clinical practice. Jun 2011;65(6):684-690.
  520. Pagliuca FW, Millman JR, Gurtler M, et al. Generation of functional human pancreatic beta cells in vitro. Cell. 2014;159(2):428-439.
  521. Pai JK, Cahill LE, Hu FB, et al. Hemoglobin A1C is associated with increased risk of incident coronary heart disease among apparently healthy, nondiabetic men and women. J Am Heart Assoc. 2013;2:e000077.
  522. Palau-Rodriguez M, Tulipani S, Isabel Queipo-Ortuno M, Urpi-Sarda M, Tinahones FJ, Andres-Lacueva C. Metabolomic insights into the intricate gut microbial-host interaction in the development of obesity and type 2 diabetes. Front Microbiol. 2015;6:1151.
  523. Paolisso G, Scheen A, D'Onofrio F, Lefebvre P. Magnesium and glucose homeostasis. Diabetologia. Sep 1990;33(9):511-514.
  524. Paradis ME, Couture P, Lamarche B. A randomized crossover placebo-controlled trial investigating the effect of brown seaweed (Ascophyllum nodosum and Fucus vesiculosus) on postchallenge plasma glucose and insulin levels in men and women. Appl Physiol Nutr Metab. 2011;36(6):913-9.
  525. Park JH, Lee SH, Chung IM, et al. Sorghum extract exerts an antidiabetic effect by improving insulin sensitivity via PPAR-gamma in mice fed a high-fat diet. Nutr Res Pract. 2012;6(4):322-327.
  526. Park MH, Kim DH, Lee EK, Kim ND, Im DS, Lee J, . . . Chung HY. Age-related inflammation and insulin resistance: a review of their intricate interdependency. Archives of pharmacal research. Dec 2014;37(12):1507-1514.
  527. Park S, Karuna U, Jeoung NH, et al. Physiological and therapeutic application of alpha lipoic acid. Curr Med Chem. 2014;21(32):3636-45.
  528. Park SA. A common pathogenic mechanism linking type-2 diabetes and Alzheimer's disease: evidence from animal models. Journal of clinical neurology (Seoul, Korea). Mar 2011;7(1):10-18.
  529. Park SH, Huh TL, Kim SY, et al. Antiobesity effect of Gynostemma pentaphyllum extract (actiponin): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Obesity. 2014;22:63-71.
  530. Pasinetti GM, Wang J, Ho L, Zhao W, Dubner L. Roles of Resveratrol and Other Grape-Derived Polyphenols in Alzheimer's Disease Prevention and Treatment. Biochimica et biophysica acta. Oct 11 2014.
  531. Patil HR, Al Badarin FJ, Al Shami HA, Bhatti SK, Lavie CJ, Bell DSH, O'Keefe JH. Meta-Analysis of Effect of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors on Cardiovascular Risk in Type 2 Diabetes Mellitus. 2012. American Journal of Cardiology.110(6):826-833.
  532. Peng H, Want LL, Aroda VR. Safety and Tolerability of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Utilizing Data from the Exenatide Clinical Trial Development Program. Current diabetes reports. May 2016;16(5):44.
  533. Pernicova I, Korbonits M. Metformin--mode of action and clinical implications for diabetes and cancer. Nature reviews. Endocrinology. Mar 2014;10(3):143-156.
  534. Perraudeau F, McMurdie P, Bullard J, et al. Improvements to postprandial glucose control in subjects with type 2 diabetes: a multicenter, double blind, randomized placebo-controlled trial of a novel probiotic formulation. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8(1).
  535. Peyser T, Dassau E, Breton M, Skyler JS. The artificial pancreas: current status and future prospects in the management of diabetes. Annals of the New York Academy of Sciences. Apr 2014;1311:102-123.
  536. Pittas AG, Lau J, Hu FB, et al. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(6):2017-29
  537. Poquette NM, Gu X, Lee SO. Grain sorghum muffin reduces glucose and insulin responses in men. Food Funct. 2014;5(5):894-9.
  538. Pories WJ, Dohm GL. Diabetes: have we got it all wrong? Hyperinsulinism as the culprit: surgery provides the evidence. Diabetes Care. 2012;35(12):2438-2442.
  539. Poulose N, Raju R. Sirtuin regulation in aging and injury. Biochimica et biophysica acta. Nov 2015;1852(11):2442-2455.
  540. Prasad RC, Herzog B, Boone B, Sims L, Waltner-Law M. An extract of Syzygium aromaticum represses genes encoding hepatic gluconeogenic enzymes. Journal of ethnopharmacology. Jan 04 2005;96(1-2):295-301.
  541. Prentki M, Nolan CJ. Islet β cell failure in type 2 diabetes. The Journal of clinical investigation. 2006;116(7):1802-1812.
  542. Pryor R, Cabreiro F. Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets. The Biochemical journal. Nov 1 2015;471(3):307-322.
  543. Rabe K, Lehrke M, Parhofer KG, Broedl UC. Adipokines and Insulin Resistance. Molecular Medicine. 2008;14(11-12):741-751.
  544. Rabinovitz H, Friedensohn A, Leibovitz A, et al. Effect of chromium supplementation on blood glucose and lipid levels in type 2 diabetes mellitus elderly patients. Int J Vitam Nutr Res. 2004;74(3):178-82.
  545. Rafiei R, Habyby Z, Fouladi L, et al. Chromium level in prediction of diabetes in pre-diabetic patients. Adv Biomed Res. 2014;3:235.
  546. Rahman K. Studies on free radicals, antioxidants, and co-factors. Clinical interventions in aging. 2007;2(2):219-236.
  547. Rana S, Blowers EC, Natarajan A. Small molecule adenosine 5’-monophosphate activated protein kinase (AMPK) modulators and human diseases. J Med Chem. 2015;58:2-29.
  548. Ranasinghe P, Jayawardana R, Galappaththy P, et al. Efficacy and safety of ‘true’ cinnamon (Cinnamomum zeylanicum) as a pharmaceutical agent in diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabet Med. 2012;29(12):1480-92.
  549. Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. Dec 1988;37(12):1595-1607.
  550. Reaven GM. Insulin resistance: the link between obesity and cardiovascular disease. The Medical clinics of North America. Sep 2011;95(5):875-892.
  551. Rena G, Pearson ER, Sakamoto K. Molecular mechanism of action of metformin: old or new insights? Diabetologia. 2013;56(9):1898-1906.
  552. Reyes-Farias M, Vasquez K, Ovalle-Marin A, Fuentes F, Parra C, Quitral V, . . . Garcia-Diaz DF. Chilean native fruit extracts inhibit inflammation linked to the pathogenic interaction between adipocytes and macrophages. Journal of medicinal food. May 2015;18(5):601-608.
  553. Rizza S, Muniyappa R, Iantorno M, Kim JA, Chen H, Pullikotil P, . . . Quon MJ. Citrus polyphenol hesperidin stimulates production of nitric oxide in endothelial cells while improving endothelial function and reducing inflammatory markers in patients with metabolic syndrome. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. May 2011;96(5):E782-792.
  554. Rizza W, Veronese N, Fontana L. What are the roles of calorie restriction and diet quality in promoting healthy longevity? Ageing Res Rev. Jan 2014;13:38-45.
  555. Rochester CD, Akiyode O. Novel and emerging diabetes mellitus drug therapies for the type 2 diabetes patient. World J Diabetes. 2014;5(3):305-315.
  556. Roden M. Hepatic glucose production and insulin resistance. Wien Med Wochenschr. 2008;158/19-20:558-561.
  557. Rodriguez de Sotillo DV, Hadley M, Sotillo JE. Insulin receptor exon 11+/- is expressed in Zucker (fa/fa) rats, and chlorogenic acid modifies their plasma insulin and liver protein and DNA. The Journal of nutritional biochemistry. Jan 2006;17(1):63-71.
  558. Rojo LE, Ribnicky D, Logendra S, Poulev A, Rojas-Silva P, Kuhn P, . . . Raskin I. In Vitro and in Vivo Anti-Diabetic Effects of Anthocyanins from Maqui Berry (Aristotelia chilensis). Food chemistry. Mar 15 2012;131(2):387-396.
  559. Roohbakhsh A, Parhiz H, Soltani F, Rezaee R, Iranshahi M. Neuropharmacological properties and pharmacokinetics of the citrus flavonoids hesperidin and hesperetin--a mini-review. Life sciences. Sep 15 2014;113(1-2):1-6.
  560. Roopchand DE, Kuhn P, Rojo LE, et al. Blueberry polyphenol-enriched soybean flour reduces hyperglycemia, body weight gain and serum cholesterol in mice. Pharmacol Res. 2013;68(1):59-67.
  561. Roshanov PS, Dennis BB. Incretin-based therapies are associated with acute pancreatitis: Meta-analysis of large randomized controlled trials. Diabetes research and clinical practice. Dec 2015;110(3):e13-17.
  562. Ross SM. African mango (IGOB131): a proprietary seed extract of Irvingia gabonensis is found to be effective in reducing body weight and improving parameters in overweight humans. Holist Nurs Pract. 2011;25(4):215-217.
  563. Roy MC, Anguenot R, Fillion C, et al. Effect of a commercially-available algal phlorotannins extract on digestive enzymes and carbohydrate absorption in vivo. Food Res Int. 2011;44:3026-3029.
  564. Rubino F, Nathan DM, Eckel RH, Schauer PR, Alberti KG, Zimmet PZ, . . . Cummings DE. Metabolic Surgery in the Treatment Algorithm for Type 2 Diabetes: A Joint Statement by International Diabetes Organizations. Diabetes care. Jun 2016;39(6):861-877.
  565. Ruderman NB, Carling D, Prentki M, Cacicedo JM. AMPK, insulin resistance, and the metabolic syndrome. The Journal of clinical investigation. Jul 2013;123(7):2764-2772.
  566. Russell SJ. Review: progress of artificial pancreas devices towards clinical use: the first outpatient studies. Curr Opin Endocrinol Obes. 2015;22:106-111.
  567. Rybakowski JK. Effect of Lithium on Neurocognitive Functioning. Current Alzheimer research. Apr 15 2016.
  568. Ryder RE. The potential risks of pancreatitis and pancreatic cancer with GLP-1-based therapies are far outweighed by the proven and potential (cardiovascular) benefits. Diabetic medicine: a journal of the British Diabetic Association. Oct 2013;30(10):1148-1155.
  569. Ryu TY, Park J, Scherer PE. Hyperglycemia as a risk factor for cancer progression. Diabetes Metab. 2014;38(5):330-6.
  570. Sainz N, Barrenetxe J, Moreno-Aliaga MJ, Martinez JA. Leptin resistance and diet-induced obesity: central and peripheral actions of leptin. Metabolism: clinical and experimental. Jan 2015;64(1):35-46.
  571. Salden BN, Troost FJ, de Groot E, Stevens YR, Garces-Rimon M, Possemiers S, . . . Masclee AA. Randomized clinical trial on the efficacy of hesperidin 2S on validated cardiovascular biomarkers in healthy overweight individuals. The American journal of clinical nutrition. Dec 2016;104(6):1523-1533.
  572. Salminen A, Hyttinen JM, Kaarniranta K. AMP-activated protein kinase inhibits NF-kappaB signaling and inflammation: impact on healthspan and lifespan. J Mol Med (Berl). 2011;89(7):667-76.
  573. Samaras N, Samaras D, Frangos E, Forster A, Philippe J. A review of age-related dehydroepiandrosterone decline and its association with well-known geriatric syndromes: is treatment beneficial? Rejuvenation research. 2013;16(4):285-294.
  574. Sanae F, Kamiyama O, Ikeda-Obatake K, Higashi Y, Asano N, Adachi I, Kato A. Effects of eugenol-reduced clove extract on glycogen phosphorylase b and the development of diabetes in db/db mice. Food & function. Feb 2014;5(2):214-219.
  575. Sandhir R, Gupta S. Molecular and biochemical trajectories from diabetes to Alzheimer's disease: A critical appraisal. World journal of diabetes. Sep 25 2015;6(12):1223-1242.
  576. Sarbolouki S, Javanbakht MH, Derakhshanian H, et al. Eicosapentaenoic acid improves insulin sensitivity in overweight type 2 diabetes mellitus patients: a double-blind randomized clinical trial. Singapore Med J. 2013;54(7):387-90.
  577. Sarnoski-Brocavich S, Hilas O. Canagliflozin (Invokana), a Novel Oral Agent For Type-2 Diabetes. P & T : a peer-reviewed journal for formulary management. Nov 2013;38(11):656-666.
  578. Sartorius T, Peter A, Schulz N, Drescher A, Bergheim I, Machann J, . . . Hennige AM. Cinnamon extract improves insulin sensitivity in the brain and lowers liver fat in mouse models of obesity. PloS one. 2014;9(3):e92358.
  579. Sasaki S, Inoguchi T. The role of oxidative stress in the pathogenesis of diabetic vascular complications. Diabets Metab. 2012;36(4):255-261.
  580. Satoh T, Igarashi M, Yamada S, et al. Inhibitory effect of black tea and its combination with acarbose on small intestinal alpha-glucosidase activity. J Ethnopharmacol. 2015;161:147-55.
  581. Schaafsma D, Gosens R, Ris JM, et al. Insulin induces airway smooth muscle contraction. Br J Phrmacol. 2007;150(2):136-42.
  582. Schauer PR, Bhatt DL, Kirwan JP, et al. Bariatric Surgery versus Intensive Medical Therapy for Diabetes - 5-Year Outcomes. The New England journal of medicine. Feb 16 2017;376(7):641-651. doi:10.1056/NEJMoa1600869
  583. Scheen AJ, Paquot N. Metformin revisited: a critical review of the benefit-risk balance in at-risk patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2013;39:179-190.
  584. Scheen AJ. Cardiovascular effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors: from risk factors to clinical outcomes. Postgraduate medicine. May 2013;125(3):7-20.
  585. Schmitz O, Brock B, Rungby J. Amylin Agonists: A Novel Approach in the Treatment of Diabetes. Diabetes. December 1, 2004 2004;53(suppl 3):S233-S238.
  586. Schurman L, McCarthy AD, Sedlinsky C, et al. Metformin reverts deleterious effects of advanced glycation end-products on osteoblastic cells. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2008;116(6):333-40.
  587. Seidler NW, Yeargans GS, Morgan TG. Carnosine disaggregates glycated alpha-crystallin: an in vitro study. Archives of biochemistry and biophysics. Jul 1 2004;427(1):110-115.
  588. Selam JL. Inhaled insulin: promises and concerns. J Diabetes Sci Technol. 2008;2(2):311-5.
  589. Selhub J, Jacques PF, Bostom AG, Wilson PW, Rosenberg IH. Relationship between plasma homocysteine and vitamin status in the Framingham study population. Impact of folic acid fortification. Public health reviews. 2000;28(1-4):117-145.
  590. Semba RD, Nicklett EJ, Ferrucci L. Does accumulation of advanced glycation end products contribute to the aging phenotype? The journals of gerontology. Series A, Biological sciences and medical sciences. Sep 2010;65(9):963-975.
  591. Seshasai SR, Kaptoge S, Thompson A, et al. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death. N Engl J Med. 2011;364(9):829-41.
  592. Shahbazian H. World diabetes day; 2013. Journal of renal injury prevention. 2013;2(4):123-124.
  593. Sheard NF, Clark NG, Brand-Miller JC, Franz MJ, Pi-Sunyer FX, Mayer-Davis E, . . . Geil P. Dietary Carbohydrate (Amount and Type) in the Prevention and Management of Diabetes: A statement by the American Diabetes Association. Diabetes care. September 1, 2004 2004;27(9):2266-2271.
  594. Sheng X, Zhang Y, Gong Z, et al. Improved insulin resistance and lipid metabolism by cinnamon extract through activation of peroxisome proliferator-activated receptors. PPAR Res. 2008;2008:581348.
  595. Shi TJ, Zhang MD, Zeberg H, et al. Coenzyme Q10 prevents peripheral neuropathy and attenuates neuron loss in the db-/db- mouse, a type 2 diabetes model. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;11092):690-5.
  596. Shimabukuro M, Higa N, Chinen I, et al. Effects of a single administration of acarbose on postprandial glucose excursion and endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients” a randomized crossover study. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):837-42.
  597. Shimoda M, Kaku K. Controversy about the relationship between sulfonylurea use and cardiovascular events and mortality. J Diabetes Investig. Feb 9 2016.
  598. Shoeb M, Ramana KV. Anti-inflammatory effects of benfotiamine are mediated through the regulation of the arachidonic acid pathway in macrophages. Free radical biology & medicine. Jan 1 2012;52(1):182-190.
  599. Siekmeier R, Scheuch G. Inhaled insulin--does it become reality? Journal of physiology and pharmacology: an official journal of the Polish Physiological Society. Dec 2008;59 Suppl 6:81-113.
  600. Silva FM, Kramer CK, de Almeida JC, Steemburgo T, Gross JL, Azevedo MJ. Fiber intake and glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition reviews. 2013;71(12):790-801.
  601. Silva KC, Rosales MA, Hamassaki DE, et al. Green tea is neuroprotective in diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54(2):1325-36.
  602. Simental-Mendia LE, Rodriguez-Moran M, Guerrero-Romero F. Oral magnesium supplementation decreases C-reactive protein levels in subjects with prediabetes and hypomagnesemia: a clinical randomized double-blind placebo-controlled trial. Arch Med Res. 2014;45(4):325-30.
  603. Simeonov S, Pavlova M, Mitkov M, Mincheva L, Troev D. Therapeutic efficacy of "Milgamma" in patients with painful diabetic neuropathy. Folia medica. 1997;39(4):5-10.
  604. Simm A. Protein glycation during aging and in cardiovascular disease. J Proteomics. 2013;92:248-259.
  605. Simons LA, Friedlander Y, McCallum J, Simons J. Fasting plasma glucose in non-diabetic elderly women predicts increased all-causes mortality and coronary heart disease risk. Australian and New Zealand journal of medicine. Feb 2000;30(1):41-47.
  606. Simsek M, Quezada-Calvillo R, Ferruzzi MG, Nichols BL, Hamaker BR. Dietary phenolic compounds selectively inhibit the individual subunits of maltase-glucoamylase and sucrase-isomaltase with the potential of modulating glucose release. Journal of agricultural and food chemistry. Apr 22 2015;63(15):3873-3879.
  607. Singh SK. Post-prandial hyperglycemia. Indian J Endocrinol Metab. 2012;16(Suppl 2):S245-S247.
  608. Slavin J. Fiber and prebiotics: mechanisms and health benefits. Nutrients. 2013;5(4):1417-1435.
  609. Smart NG, Apelqvist AA, Gu X, Harmon EB, Topper JN, MacDonald RJ, Kim SK. Conditional expression of Smad7 in pancreatic beta cells disrupts TGF-beta signaling and induces reversible diabetes mellitus. PLoS biology. Feb 2006;4(2):e39.
  610. Smith JR, Thiagaraj HV, Seaver B, Parker KK. Differential activity of lipoic acid enantiomers in cell culture. Journal of herbal pharmacotherapy. 2005;5(3):43-54.
  611. Smith SM, Vale WW. The role of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in neuroendocrine responses to stress. Dialogues in clinical neuroscience. 2006;8(4):383-395.
  612. Soare A, Weiss EP, Pozzilli P. Benefits of caloric restriction for cardiometabolic health, including type 2 diabetes mellitus risk. Diabetes/metabolism research and reviews. Mar 2014;30 Suppl 1:41-47.
  613. Solati M, Ouspid E, Hosseini S, et al. Oral magnesium supplementation in type II diabetic patients. Med J Islam Repub Iran. 2014;July 15;28:67.
  614. Song SJ, Choi S, Park T. Decaffeinated green coffee bean extract attenuates diet-induced obesity and insulin resistance in mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:Article ID 718379.
  615. Soranna D, Scotti L, Zambon A, et al. Cancer risk associated with use of metformin and sulfonylurea in type 2 diabetes: a meta-analysis. Oncologist. 2012;17(6):813-22.
  616. Sprague JE, Arbelaez AM. Glucose counterregulatory responses to hypoglycemia. Pediatric endocrinology reviews: PER. Sep 2011;9(1):463-473; quiz 474-465.
  617. Standl E, Theodorakis MJ, Erbach M, et al. On the potential of acarbose to reduce cardiovascular disease. Cardiovascular Diabetology. 2014;13:81.
  618. Stattin P, Bjor O, Ferrari P, et al. Prospective study of hyperglycemia and cancer risk. Diabetes Care. 2007;30(3):561-567.
  619. Steven S, Lim EL, Taylor R. Population response to information on reversibility of Type 2 diabetes. Diabetic medicine: a journal of the British Diabetic Association. Apr 2013;30(4):e135-138.
  620. Steyers CM, 3rd, Miller FJ, Jr. Endothelial dysfunction in chronic inflammatory diseases. International journal of molecular sciences. 2014;15(7):11324-11349.
  621. Stirban A, Nandrean S, Gotting C, Tamler R, Pop A, Negrean M, . . . Tschoepe D. Effects of n-3 fatty acids on macro- and microvascular function in subjects with type 2 diabetes mellitus. The American journal of clinical nutrition. Mar 2010;91(3):808-813.
  622. Stirban A, Negrean M, Stratmann B, et al. Benfotiamine prevents macro- and microvascular endothelial dysfunction and oxidative stress following a meal rich in advanced glycation end products in individuals with type 2 diabetes. Diabetes care. 2006;29(9):2064-2071.
  623. Strack T. Metformin: a review. Drugs of today (Barcelona, Spain: 1998). Apr 2008;44(4):303-314.
  624. Stracke H, Gaus W, Achenbach U, Federlin K, Bretzel RG. Benfotiamine in diabetic polyneuropathy (BENDIP): results of a randomised, double blind, placebo-controlled clinical study. Experimental and clinical endocrinology & diabetes: official journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association. Nov 2008;116(10):600-605.
  625. Stracke H, Lindemann A, Federlin K. A benfotiamine-vitamin B combination in treatment of diabetic polyneuropathy. Experimental and clinical endocrinology & diabetes: official journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association. 1996;104(4):311-316.
  626. Streeper RS, Henriksen EJ, Jacob S, Hokama JY, Fogt DL, Tritschler HJ. Differential effects of lipoic acid stereoisomers on glucose metabolism in insulin-resistant skeletal muscle. The American journal of physiology. Jul 1997;273(1 Pt 1):E185-191.
  627. Stull AJ, Cash KC, Johnson WD, Champagne CM, Cefalu WT. Bioactives in blueberries improve insulin sensitivity in obese, insulin-resistant men and women. The Journal of nutrition. Oct 2010;140(10):1764-1768.
  628. Suarez EA, Koro CE, Christian JB, Spector AD, Araujo AB, Abraham S. Incretin-mimetic therapies and pancreatic disease: a review of observational data. Current medical research and opinion. Dec 2014;30(12):2471-2481.
  629. Subash S, Essa MM, Al-Adawi S, Memon MA, Manivasagam T, Akbar M. Neuroprotective effects of berry fruits on neurodegenerative diseases. Neural regeneration research. Aug 15 2014;9(16):1557-1566.
  630. Sudchada P, Saokaew S, Sridetch S, et al. Effects of folic acid supplementation on plasma total homocysteine levels and glycemic control in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2012;98(1):151-8.
  631. Suksomboon N, Poolsup N, Yuwanakorn A. Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of chromium supplementation in diabetes. J Clin Parm Ther. 2014;39:292-306.
  632. Sun Q, Wedick NM, Tworoger SS, Pan A, Townsend MK, Cassidy A, . . . van Dam RM. Urinary Excretion of Select Dietary Polyphenol Metabolites Is Associated with a Lower Risk of Type 2 Diabetes in Proximate but Not Remote Follow-Up in a Prospective Investigation in 2 Cohorts of US Women. The Journal of nutrition. Jun 2015;145(6):1280-1288.
  633. Szablewski L. Diabetes mellitus: influences on cancer risk. Diabetes Metab Res Rev. 2014;30(7):543-53.
  634. Taheri S, Zaghloul H, Chagoury O, et al. Effect of intensive lifestyle intervention on bodyweight and glycaemia in early type 2 diabetes (DIADEM-I): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(6):477-489.
  635. Takahashi K, Kamada C, Yoshimura H, Okumura R, Iimuro S, Ohashi Y, . . . Ito H. Effects of total and green vegetable intakes on glycated hemoglobin A1C and triglycerides in elderly patients with type 2 diabetes mellitus: the Japanese Elderly Intervention Trial. Geriatrics & gerontology international. Apr 2012;12 Suppl 1:50-58.
  636. Takahashi M, Miyashita M, Suzuki K, Bae SR, Kim HK, Wakisaka T, . . . Yasunaga K. Acute ingestion of catechin-rich green tea improves postprandial glucose status and increases serum thioredoxin concentrations in postmenopausal women. The British journal of nutrition. Nov 14 2014;112(9):1542-1550.
  637. Takikawa M, Inoue S, Horio F, et al. Dietary anthocyanin-rich bilberry extract ameliorates hyperglycemia and insulin sensitivity via activation of AMP-activated protein kinase in diabetic mice. J Nutr. 2010;140(3):527-533.
  638. Tasyurek HM, Altunbas HA, Balci MK, et al. Incretins: their physiology and application in the treatment of diabetes mellitus. Diabetes Metab Res Rev. 2014;30:354-371.
  639. Teas J, Baldeon ME, Chiriboga DE, Davis JR, Sarries AJ, Braverman LE. Could dietary seaweed reverse the metabolic syndrome? Asia Pacific journal of clinical nutrition. 2009;18(2):145-154.
  640. Thakkar B, Aronis KN, Vamvini MT, Shields K, Mantzoros CS. Metformin and sulfonylureas in relation to cancer risk in type II diabetes patients: a meta-analysis using primary data of published studies. Metabolism: clinical and experimental. Jul 2013;62(7):922-934.
  641. Tirosh A, Shai I, Tekes-Manova D, Israeli E, Pereg D, Shochat T, . . . Rudich A. Normal fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes in young men. The New England journal of medicine. Oct 6 2005;353(14):1454-1462.
  642. Toft I, Jenssen T. Type 2 diabetic patients have increased gluconeogenic efficiency to substrate availability, but intact autoregulation of endogenous glucose production. Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation. 2005;65(4):307-320.
  643. Tognon G, Lissner L, Saebye D, Walker KZ, Heitmann BL. The Mediterranean diet in relation to mortality and CVD: a Danish cohort study. The British journal of nutrition. Jan 14 2014;111(1):151-159.
  644. Tome’-Carneiro J, Larrosa M, Yanez-Gascon MJ, et al. One-year supplementation with a grape extract containing resveratrol modulates inflammatory-related microRNAs and cytokines expression in peripheral blood mononuclear cells of type 2 diabetes and hypertensive patients with coronary artery disease. Pharmacol Res. 2013;72:69-82.
  645. Trujillo JM, Nuffer W, Ellis SL. GLP-1 receptor agonists: a review of head-to-head clinical studies. Ther Adv Endocrinol Metab. 2015;6(1):19-28.
  646. Tu Z, Moss-Pierce T, Ford P, Jiang TA. Syzygium aromaticum L. (Clove) extract regulates energy metabolism in myocytes. Journal of medicinal food. Sep 2014;17(9):1003-1010.
  647. Tundis R, Loizzo MR, Menichini F. Natural products as alpha-amylase and alpha-glucosidase inhibitors and their hypoglycaemic potential in the treatment of diabetes: an update. Mini reviews in medicinal chemistry. Apr 2010;10(4):315-331.
  648. Tzimas P, Petrou A, Laou E, Milionis H, Mikhailidis DP, Papadopoulos G. Impact of metabolic syndrome in surgical patients: should we bother? British journal of anaesthesia. Jun 23 2015.
  649. Uchiyama Y, Suzuki T, Mochizuki K, et al. Dietary supplementation with a low dose of (-)-epigallocatechin-3-gallate reduces pro-inflammatory responses in peripheral leukocytes of non-obese type 2 diabetic GK rats. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2013;59(6):541-7.
  650. Udupa A, Nahar P, Shah S, et al. A comparative study of effects of omega-3 fatty acids, alpha lipoic acid and vitamin E in type 2 diabetes mellitus. Ann Med Health. 2013;3:442-6.
  651. UIE. University of Illinois Extension. Your Guide to Diet & Diabetes. What Impacts Blood Glucose Levels? Available at: http://extension.illinois.edu/diabetes2/subsection.cfm?SubSectionID=26. Last updated: June 2014. Accessed 5/31/2015.
  652. Umeno A, Horie M, Murotomi K, Nakajima Y, Yoshida Y. Antioxidative and Antidiabetic Effects of Natural Polyphenols and Isoflavones. Molecules. May 30 2016;21(6).
  653. UMMC. University of Maryland Medical Center. Diabetes. http://umm.edu/health-information/medical-reference-guide/medical-encyclopedia/articles/diabetes. 8/5/2014. Accessed 8/12/2015.
  654. Unger J, Parkin C. Hypoglycemia in insulin-treated diabetes: a case for increased vigilance. Postgraduate medicine. Jul 2011;123(4):81-91.
  655. UOS. University of Sydney. Not All Carbohydrate Foods Are Equal. http://www.glycemicindex.com/. Copyright 2015. Accessed 3/31/2016
  656. Uribarri J, Woodruff S, Goodman S. Advanced glycation end products in foods and a practical guide to their reduction in the diet. J Am Diet Assoc. 2010;110(6):911-16.
  657. Utzschneider KM, Kahn SE. Review: the role of insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4753-4761.
  658. Valenzano A, Tartaglia N, Ambrosi A, et al. The Metabolic Rearrangements of Bariatric Surgery: Focus on Orexin-A and the Adiponectin System. J Clin Med. Oct 16 2020;9(10)doi:10.3390/jcm9103327
  659. Van de Laar FA, Lucassen PL, Akkermans RP, et al. Alpha-glucosidase inhibitors for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2005;18(2):CD003639.
  660. Van Guelpen B, Hultdin J, Johansson I, et al. Plasma folate and totlal homocysteine levels are associated with the risk of myocardial infarction, independently of each other and of renal function. J Intern Med. 2009;266(2):182-95.
  661. van Heijst JW, Niessen HW, Hoekman K, Schalkwijk CG. Advanced glycation end products in human cancer tissues: detection of Nepsilon-(carboxymethyl)lysine and argpyrimidine. Annals of the New York Academy of Sciences. Jun 2005;1043:725-733.
  662. Van Poppel PC, van Asseldonk EJ, Holst JJ, et al. The interleukin-1 receptor antagonist anakinra improves first-phase insulin secretion and insulinogenic index in subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Obes Metab. 2014;16(12):1269-73.
  663. Venkataraman K, Khurana S, Tai TC. Oxidative stress in aging--matters of the heart and mind. International journal of molecular sciences. 2013;14(9):17897-17925.
  664. Venn BJ, Green TJ. Glycemic index and glycemic load: measurement issues and their effect on diet-disease relationships. European journal of clinical nutrition. Dec 2007;61 Suppl 1:S122-131.
  665. Via M. The Malnutrition of Obesity: Micronutrient Deficiencies That Promote Diabetes. ISRN Endocrinology. 2012;2012:103472.
  666. Villareal DT, Holloszy JO. Effect of DHEA on abdominal fat and insulin action in elderly women and men: a randomized controlled trial. Jama. Nov 10 2004;292(18):2243-2248.
  667. Vilsbøll T, Christensen M, Junker AE, Knop FK, Gluud LL. Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on weight loss: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials. BMJ (Clinical research ed.). 2012-01-11 13:01:56 2012;344.
  668. Vimalananda V, Garg R. ePocrates online. Type 1 diabetes mellitus. Available at: https://online.epocrates.com/u/291125/Type+1+diabetes+mellitus. Last updated 8/12/2014. Accessed 3/19/2015.
  669. Violett B, Horman S, Leclerc J, et al. AMPK inhibition in health and disease. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2010;45(4):276-295.
  670. Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, et al. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview. Clin Sci (Lond). 2012;122(6):253-270.
  671. Visser ME, Witztum JL, Stroes ESG, Kastelein JJP. Antisense oligonucleotides for the treatment of dyslipidaemia. European heart journal. 2012;33(12):1451-1458.
  672. Vivus. Qsymia. Highlights of prescribing information. https://qsymia.com/patient/include/media/pdf/prescribing-information.pdf. Last updated 10/2014. Accessed 4/15/16.
  673. Vlassara H, Uribarri J. Advanced gkycation end products (AGE) and diabetes: cause, effect, or both? Curr Diab Rep. 2014;14(1):453.
  674. Von Kriegstein E. Inhaled insulin for diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007;356:2106-2108.
  675. Wada J, Makino H. Inflammation and the pathogenesis of diabetic nephropathy. Clinical science (London, England: 1979). Feb 2013;124(3):139-152.
  676. Walker MJ Jr, Morris LM, Cheng D. Improvement of cutaneous sensitivity in diabetic peripheral neuropathy with combination L-methylfolate, methylcobalamin, and pyridoxal 5’-phosphate. Rev Neurol Dis. 2010;7(4):132-9.
  677. Wang JS, Huang CN, Hung YJ, Kwok CF, Sun JH, Pei D, . . . Sheu WH. Acarbose plus metformin fixed-dose combination outperforms acarbose monotherapy for type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice. Oct 2013;102(1):16-24.
  678. Wang X, Yu C, Zhang B, Wang Y. The injurious effects of hyperinsulinism on blood vessels. Cell biochemistry and biophysics. Jun 2014;69(2):213-218.
  679. Watson RR, Schonlau F. Nutraceutical and antioxidant effects of a delphinidin-rich maqui berry extract Delphinol(R): a review. Minerva cardioangiologica. Apr 2015;63(2 Suppl 1):1-12.
  680. Watts GF, Playford DA, Croft KD, Ward NC, Mori TA, Burke V. Coenzyme Q(10) improves endothelial dysfunction of the brachial artery in Type II diabetes mellitus. Diabetologia. Mar 2002;45(3):420-426.
  681. Weickert MO, Pfeiffer AFH. Impact of Dietary Fiber Consumption on Insulin Resistance and the Prevention of Type 2 Diabetes. J Nutr. 2018;148(1):7-12.
  682. Weiss EP, Shah K, Fontana L, Lambert CP, Holloszy JO, Villareal DT. Dehydroepiandrosterone replacement therapy in older adults: 1- and 2-y effects on bone. Am J Clin Nutr. May 2009;89(5):1459-1467.
  683. Weiss EP, Villareal DT, Ehsani AA, Fontana L, Holloszy JO. Dehydroepiandrosterone replacement therapy in older adults improves indices of arterial stiffness. Aging Cell. Oct 2012;11(5):876-884.
  684. Weiss EP, Villareal DT, Fontana L, Han DH, Holloszy JO. Dehydroepiandrosterone (DHEA) replacement decreases insulin resistance and lowers inflammatory cytokines in aging humans. Aging (Albany NY). May 2011;3(5):533-542.
  685. Wheeler ML, Pi-Sunyer FX. Carbohydrate issues: type and amount. J Am Diet Assoc. 2008;108(4 Suppl 1):S34-9.
  686. White JR, Davis SN, Cooppan R, Davidson MB, Mulcahy K, Manko GA, Nelinson D. Clarifying the Role of Insulin in Type 2 Diabetes Management. Clinical Diabetes. 2003;21(1):14-21.
  687. Whitlatch HB, Gaddam S, Ferri FF. Ferri's Clinical Advisor. Diabetes Mellitus. Available at: www.clinicalkey.com. Copyright 2015. Accessed 3/19/2015.
  688. Wilcox G. Insulin and insulin resistance. Clin Biochem Rev. 2005;26(2):19-39.
  689. Williams JA. GLP-1 mimetic drugs and the risk of exocrine pancreatic disease: Cell and animal studies. Pancreatology: official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.]. Jan-Feb 2016;16(1):2-7.
  690. Wing RR, Blair EH, Bononi P, Marcus MD, Watanabe R, Bergman RN. Caloric restriction per se is a significant factor in improvements in glycemic control and insulin sensitivity during weight loss in obese NIDDM patients. Diabetes care. Jan 1994;17(1):30-36.
  691. Wing RR, Koeske R, Epstein LH, Nowalk MP, Gooding W, Becker D. Long-term effects of modest weight loss in type II diabetic patients. Archives of internal medicine. Oct 1987;147(10):1749-1753.
  692. Wing RR, Lang W, Wadden TA, Safford M, Knowler WC, Bertoni AG, . . . Group tLAR. Benefits of Modest Weight Loss in Improving Cardiovascular Risk Factors in Overweight and Obese Individuals With Type 2 Diabetes. Diabetes care. 2011;34(7):1481-1486.
  693. Winkler G, Pal B, Nagybeganyi E, Ory I, Porochnavec M, Kempler P. Effectiveness of different benfotiamine dosage regimens in the treatment of painful diabetic neuropathy. Arzneimittel-Forschung. Mar 1999;49(3):220-224.
  694. Witters LA. The blooming of the French lilac. Journal of Clinical Investigation. 2001;108(8):1105-1107.
  695. Wolpin BM, Bao Y, Qian ZR, Wu C, Kraft P, Ogino S, . . . Fuchs CS. Hyperglycemia, insulin resistance, impaired pancreatic beta-cell function, and risk of pancreatic cancer. Journal of the National Cancer Institute. Jul 17 2013;105(14):1027-1035.
  696. Wong YV, Cook P, Somani BK. The association of metabolic syndrome and urolithiasis. International journal of endocrinology. 2015;2015:570674.
  697. Wu AH, Spicer D, Stanczyk FZ, Tseng CC, Yang CS, Pike MC. Effect of 2-month controlled green tea intervention on lipoprotein cholesterol, glucose, and hormone levels in healthy postmenopausal women. Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.). Mar 2012;5(3):393-402.
  698. Xi B, Li S, Liu Z, Tian H, Yin X, Huai P, . . . Steffen LM. Intake of fruit juice and incidence of type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. PloS one. 2014;9(3):e93471.
  699. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, et al. The antioxidant alpha-lipoic acid improves endothelial dysfunction induced by acute hyperglycemia during OGTT in impaired glucose tolerance. Clin Endocrinol. 2008;68:716-723.
  700. Xie F, Cheng Z, Li S, Liu X, Guo X, Yu P, Gu Z. Pharmacokinetic study of benfotiamine and the bioavailability assessment compared to thiamine hydrochloride. Journal of clinical pharmacology. Jun 2014;54(6):688-695.
  701. Xu G, Song M. Recent advances in the mechanisms underlying the beneficial effects of bariatric and metabolic surgery. Surg Obes Relat Dis. Jan 2021;17(1):231-238. doi:10.1016/j.soard.2020.08.028
  702. Xu H, Hu MB, Bai PD, et al. Proinflammatory cytokines in prostate cancer development and progression promoted by high-fat diet. Biomed Res Int. 2015;2015:249741.
  703. Yadav A, Kataria MA, Saini V, et al. Role of leptin and adiponectin in insulin resistance. Clinica Chimica Acta. 2013;417:80-84.
  704. Yamagishi S. Role of advanced glycation end products (AGEs) and receptor for AGEs (RAGE) in vascular damage in diabetes. Exp Gerontol. 2011;46:217-224.
  705. Yamamoto S, Matsushita Y, Nakagawa T, et al. Circulating adiponectin levels and risk of type 2 diabetes in the Japanese. Nutrition & Diabetes. 2014;4:e130.
  706. Yamauchi T, Kamon J, Ito Y, et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. Nature. 2003;423:762-769.
  707. Yamauchi T, Kamon J, Minokoshi Y, et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nat Med. 2002;8(11):1288-95.
  708. Yan LJ. Pathogenesis of chronic hyperglycemia: from reductive stress to oxidative stress. J Diabetes Res. 2014;2014:137919.
  709. Yan X, Liao H, Cheng M, Shi X, Lin X, Feng XH, Chen YG. Smad7 Protein Interacts with Receptor-regulated Smads (R-Smads) to Inhibit Transforming Growth Factor-beta (TGF-beta)/Smad Signaling. The Journal of biological chemistry. Jan 1 2016;291(1):382-392.
  710. Yang J, Han Y, Chen C, et al. EGCG attenuates high glucose-induced endothelial cell inflammation by suppression of PKC and NF-alphaB signaling in human umbilical vein endothelial cells. Life Sci. 2013;92(10):589-97.
  711. Yang X, Kong F. Evaluation of the in vitro alpha-glucosidase inhibitory activity of green tea polyphenols and different tea types. J Sci Food Agric. 2015;Feb 24. Doi:10.1002/jsfa.7147.
  712. Yapislar H, Aydogan S. Effect of carnosine on erythrocyte deformability in diabetic rats. Arch Physiol Biochem. Dec 2012;118(5):265-272.
  713. Yatsunami K, Ichida M, Onodera S. The relationship between 1-deoxynojirimycin content and alpha-glucosidase inhibitory activity in leaves of 276 mulberry cultivars (Morus spp.) in Kyoto, Japan. Journal of natural medicines. Jan 2008;62(1):63-66.
  714. Yeo J, Kang YJ, Jeon SM, et al. Potential hypoglycemic effect of an ethanol extract of Gynostemma penatphyllum in C57BL/KsJ-db/db mice. J Med Food. 2008;11(4):709-16.
  715. Yoo JY, Kim SS. Probiotics and prebiotics: Present Status and Future Perspectives on Metabolic Disorders.
  716. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S-i. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell metabolism. 2011;14(4):528-536.
  717. Yue W, Yang CS, DiPaola RS, Tan XL. Repurposing of metformin and aspirin by targeting AMPK-mTOR and inflammation for pancreatic cancer prevention and treatment. Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.). Apr 2014;7(4):388-397.
  718. Zapp L, Slaga TJ, Zhao J, Lange M, Inventors. Method for Enhancing Post-Processing Content of Beneficial Compounds in Beverages Naturally Containing Same. US patent 8,357,419 B2. Jan. 22. 2013.
  719. Zeki Al Hazzouri A, Stone KL, Haan MN, et al. Liptin. Mild Cognitive Impairment, and Dementia Among Elderly Women. J Gerontol a Biol Sci Med Sci. 2013;68(2):175-180.
  720. Zeymer U. Cardiovascular benefits of acarbose in impaired glucose tolerance and type 2 diabetes. Int J Cardiol. 2006;107(1):11-20.
  721. Zhang DW, Fu M, Gao SH, et al. Curcumin and diabetes: a sytematic review. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:636053.
  722. Zhang J, Sun C, Yan Y, Chen Q, Luo F, Zhu X, . . . Chen K. Purification of naringin and neohesperidin from Huyou (Citrus changshanensis) fruit and their effects on glucose consumption in human HepG2 cells. Food chemistry. Dec 01 2012;135(3):1471-1478.
  723. Zhang J, Tiller C, Shen J, Wang C, Girouard GS, Dennis D, . . . Ewart HS. Antidiabetic properties of polysaccharide- and polyphenolic-enriched fractions from the brown seaweed Ascophyllum nodosum. Canadian journal of physiology and pharmacology. Nov 2007;85(11):1116-1123.
  724. Zhang YP, Eber A, Yuan Y, et al. Prophylactic and antinociceptive effects of coenzyme Q10 on diabetic neuropathic pain in a mouse model of type 1 diabetes. Anesthesiology. 2013;118(4):945-54.
  725. Zhao L, Zhang F, Ding X, et al. Gut bacteria selectively promoted by dietary fibers alleviate type 2 diabetes. Science (New York, NY). 2018;359(6380):1151.
  726. Zhou Y, Rui L. Leptin signaling and leptin resistance. Frontiers of medicine. Jun 2013;7(2):207-222.
  727. Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, Gries FA. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany: current evidence from clinical trials. Experimental and clinical endocrinology & diabetes: official journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association. 1999;107(7):421-430.
  728. Zoico E, Di Francesco V, Mazzali G, et al. Adipocytokines, fat distribution, and insulin resistance in elderly men and women. J Gerontol: Medical Sciences. 2004;59A(9):935-939.
  729. Zuo H, Shi Z, Yuan B, et al. Association between serum leptin concentrations and insulin resistance: a population-based study in China. PLoS ONE. 2013;8(1):e54615.
  730. Diabetes and Glucose Control https://www.lifeextension.com/protocols/metabolic-health/diabetes-and-glucose-control

Дорогой друг, уже более 5 лет журнал Pushkar старается для вас.
Вы можете поддержать развитие журнала и новые проекты, кто сколько может и хочет, конечно, если вам нравятся публикации:

сбер карта: 5336690322888290
paypal: dmitrypushkar8@gmail.com

Купить добавки из статей можно в международном онлайн магазине iHerb,
специализирующийся на продукции высокого качества из натуральных органических
ингредиентов

ПЕРЕЙТИ В МАГАЗИН IHERB
ОБЗОРЫ СКИДОК И АКЦИЙ IHERB

используя промокод WNT909 журнала PUSHKAR при заказе,
вы получите 5% скидку, а также благодарите и поддерживаете журнал.
применить код можно перейдя в магазин по этой ссылке перед оформлением заказа

Комментариев нет:

Отправить комментарий