Меню PUSHKAR

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЖЕНСКИХ ГОРМОНОВ. ФИТОЭСТРОГЕНЫ И ПИЩЕВАЯ ПОДДЕРЖКА ПРИ МЕНОПАУЗЕ.

Обновлено: | Опубликовано:08 августа 2019
ВОССТАНОВЛЕНИЕ ЖЕНСКИХ ГОРМОНОВ. ФИТОЭСТРОГЕНЫ И ПИЩЕВАЯ ПОДДЕРЖКА ПРИ МЕНОПАУЗЕ.
Сандро Боттичелли «Рождение Венеры»

1Обзор

РЕЗЮМЕ И КРАТКИЕ ФАКТЫ
  • Давно осознана ценность заместительной биоидентичной гормональной терапии (ЗГТ), в которой используются гормоны, идентичные тем, которые вырабатываются в организме естественным образом. Привлекательность биоидентичной гормональной терапии не утеряна для общественности или медицинского сообщества: почти треть женщин, которые сейчас используют гормональную терапию, делают это с биоидентичными гормонами.
  • В этом протоколе вы узнаете, как разумно подходить к биоидентичной ЗГТ. Вы также узнаете, как использование доступных анализов крови может помочь в выборе терапии в партнерстве с квалифицированным поставщиком медицинских услуг.
  • В дополнение к эстрогенам комплексная программа восстановления гормонов может включать прогестерон, ДГЭА, прегненолон и, возможно, тестостерон. Диетические и дополнительные фитоэстрогены дают женщинам возможность получить ограниченную гормональную поддержку без использования гормональной терапии.

Авторы: доктор Морин Уильямс (Dr. Maureen Williams), ND (доктор натуропатии) и доктор Шайна Сандхаус (Dr. Shayna Sandhaus), PhD (доктор наук)

Почему важно поддерживать сбалансированный уровень женских гормонов?

Баланс уровней гормонов, включая прогестерон, эстрогены (эстрон, эстрадиол, эстриол), DHEA, тестостерон и прегненолон, важны для здоровья женщины. К сожалению, с возрастом уровень гормонов у женщин снижается. Женщины в постменопаузе подвержены повышенному риску ряда заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Альцгеймера и остеопороз. Менопауза также часто вызывает проблемы со сном.

Было показано, что обычная заместительная гормональная терапия (например, конъюгированными конскими эстрогенами и синтетическим прогестином) имеет серьезные неблагоприятные последствия. К счастью, биоидентичная заместительная гормональная терапия (ЗГТ), а также природные альтернативы, такие как фитоэстрогены, могут предложить женщинам безопасные и эффективные варианты повышения уровня гормонов, как в молодости.

Какие риски связаны со стандартной заместительной гормональной терапией?

  • Рак молочной железы
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Инсульт
  • Сгустки крови

Что такое биоидентичная заместительная гормональная терапия?

Биоидентичная ЗГТ использует гормоны, идентичные тем, которые вырабатываются в организме естественным образом. Биоидентичные гормоны не связаны с опасностями стандартной гормональной терапии. Их можно получить с помощью одобренных FDA препаратов, доступных для перорального, трансдермального или вагинального введения. В качестве альтернативы, высококачественные рецептурные аптеки могут приготовить концентрацию, которая может быть недоступна при использовании обычного препарата.

Как можно проверить уровень гормонов?

  • Слюна
    • Плюсы: простой способ в домашних условиях
    • Минусы: уровни сильно различаются; нельзя проверить метаболиты
  • Моча
    • Плюсы: обеспечивает 24-часовую картину уровня гормонов
    • Минусы: удобство; стоимость; уровни могут быть искусственно подняты
  • Кровь
    • Плюсы: относительно недорогой; легко доступен; хорошо установленные эталонные диапазоны
    • Минусы: уровни сильно различаются; нельзя проверить метаболиты

Каковы естественные способы повысить уровень женских гормонов?

  • Фитоэстрогены. Эти эстрогеноподобные соединения содержатся во многих растениях, наиболее изученными из которых являются изофлавоны (из сои) и лигнаны (из семян льна и других растений). Фитоэстрогены могут оказывать на организм действие, подобное эстрогену, и могут быть альтернативой ЗГТ для некоторых женщин. Фитоэстрогены, помимо других преимуществ, связаны с уменьшением риска рака груди, улучшением здоровья сердечно-сосудистой системы и уменьшением симптомов менопаузы.
  • Сибирский ревень (Siberian rhubarb). Сибирский ревень уже много лет используется для снятия проблем, связанных с нарушением баланса женских гормонов. Контролируемое клиническое исследование показало, что у женщин в перименопаузе, получавших сибирский ревень, симптомы улучшились без каких-либо побочных эффектов.
  • Клопогон (Black cohosh). Black cohosh стал популярным средством для облегчения симптомов менопаузы. Во многих клинических испытаниях было показано, что он улучшает такие симптомы, как приливы, нарушения сна, низкое либидо и другие.
  • Дудник китайский (Dong quai, Донг Квай). Эту традиционную китайскую траву часто называют «женским женьшенем», поскольку она может облегчить болезненные менструации, симптомы менопаузы, усталость и многое другое.
  • Крестоцветные овощи. Крестоцветные овощи, такие как брокколи и капуста, содержат полезные соединения, которые способствуют здоровому метаболизму эстрогена и могут защитить от метаболитов, способствующих развитию рака груди.
  • Другие натуральные ингредиенты, которые могут способствовать здоровью женских гормонов, включают корень солодки, Vitex agnus-castus (Витекс), витамин D, рыбий жир и многое другое.

2Введение

До 2002 года лечащие врачи регулярно назначали стандартные гормонозаместительные препараты или заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для облегчения симптомов менопаузы. Обычная ЗГТ содержит орально конъюгированные эстрогены, полученные из мочи беременных кобыл (лошадей), и синтетические прогестины (соединения, которые активируют рецепторы прогестерона), такие как ацетат медроксипрогестерона (NAMS 2017). Тем не менее, в 2002 году в рамках исследования «Инициатива по охране здоровья женщин» (Women's Health Initiative, WHI) были выявлены существенные риски, связанные с традиционными оральными ЗГТ:

  • 26% повышенный риск рака молочной железы
  • 29% повышенный риск ишемической болезни сердца
  • 41% повышенный риск развития инсульта
  • Двойной риск (повышение на 50%) образования тромбов по сравнению с необработанной группой

Со временем большая часть этого риска была приписана медроксипрогестерона ацетату, синтетическому прогестину, используемому в исследованиях WHI (Stanczyk 2015). Поскольку осведомленность об этих рисках, связанных с обычным оральным распространением ЗГТ, многих женщин стала беспокоить использование ЗГТ. В Соединенных Штатах использование обычной ЗГТ резко сократилось (Schonberg 2005). Резкое снижение заболеваемости раком молочной железы, наблюдавшееся в 2003 году среди женщин старше 50 лет, коррелировало с этим уменьшением стандартного использования ЗГТ (Ravdin 2007).

Эстрогены лошадей и синтетические прогестины, использованные в исследовании, отличаются по химической структуре от природных гормонов, вырабатываемых в организме женщины (Samaras 2014). Многие исследования показали, что синтетический прогестин - медроксипрогестерона ацетат представляет собой несколько рисков для здоровья, включая повышенный риск развития рака молочной железы, инсульта и когнитивной дисфункции (Stanczyk 2015). В противовес стандартной ЗГТ существует биоидентичная заместительная гормональная терапия, в которой используются гормоны, идентичные тем, которые вырабатываются в организме естественным путем (Moskowitz 2006; Whelan 2011).

Биоидентичная ЗГТ может быть связана с меньшим количеством побочных эффектов, чем обычная ЗГТ. Биоидентичные местно применяемые эстрогены, по-видимому, представляют меньший риск образования тромбов и, возможно, общего сердечно-сосудистого риска, чем оральные эстрогены кобылиц, используемые в обычной ЗГТ (L'Hermite 2017). Это было продемонстрировано в большом исследовании «случай-контроль» (ИСК), которое показало, что использование одних оральных эстрогенов (не в сочетании с синтетическими прогестинами) приводило к увеличению риска образования венозных сгустков примерно на 50% по сравнению с контролем. Когда эстрогены кобылиц использовались в сочетании с синтетическими прогестинами, риск повышался примерно на 90% больше, чем у контрольных участников (Vinogradova 2019). Кроме того, биоидентичный прогестерон, в отличие от наиболее широко используемого синтетического прогестина, не увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний или рака молочной железы (Holtorf 2009). Действительно, привлекательность биоидентичной гормональной терапии не была потеряна для общественности или медицинского сообщества: почти треть женщин, которые сейчас используют гормональную терапию, делают это с биоидентичными гормонами (Gass 2015).

Во многих коммерческих препаратах, одобренных FDA, в настоящее время используются биоидентичные гормоны, что способствует распространению биоидентичной ГЗТ среди врачей с традиционными склонностями в лечении. В таблице 1 приведен список одобренных FDA биоидентичных гормональных препаратов.

Кроме того, добавки с научно изученными травами, такими как Dong quai (Angelica sinensis) и корень солодки (Glycyrrhiza glabra), могут дополнительно способствовать здоровому метаболизму женских гормонов и дополнять действия биоидентичной ЗГТ.

Из этого протокола вы узнаете, как разумно подходить к биоидентичной ЗГТ. Вы также узнаете, как использование готовых анализов крови может помочь в проведении терапии в партнерстве с квалифицированным медицинским работником.

3Возрастное снижение гормонов и связанные с этим проблемы со здоровьем

В постменопаузальный период, когда уровни женских половых гормонов значительно снижаются, женщины подвергаются повышенному риску ряда заболеваний, включая болезни сердца, остеопороз, болезнь Альцгеймера и деменцию, по сравнению с женщинами в пременопаузе.

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти среди женщин (CDC 2017), и после менопаузы заболеваемость коронарной болезнью сердца среди женщин резко возрастает (Tandon 2010; Clearfield 2004). По сравнению с женщинами в пременопаузе женщины в постменопаузе имеют более высокое кровяное давление и более высокие уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов и гомоцистеина, а также маркеры хронического воспаления и нарушения обмена веществ (Saha 2013; Fonseca 2017; Lee 2009). Кроме того, уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) значительно снижаются после менопаузы (Saha 2013; Fonseca 2017). Эстрогенная активность жизненно важна для поддержания целостности эндотелия сосудов, где начинаются атеросклеротические изменения (Arnal 2009). ЗГТ может бороться с некоторыми из этих изменений. В ходе клинического испытания 75 женщин в пре- и постменопаузе, получавших комбинированную трансдермальную (местную) биоидентичную терапию эстрогенами с прогестероном или без него, испытывали улучшения сердечно-сосудистого риска и маркеров воспаления в течение 36 месяцев (Stephenson 2013). Менопауза и перименопауза связаны с потерей костной массы, что может привести к остеопорозу и увеличению риска переломов. Неадекватная передача сигналов эстрогена способствует увеличению продукции провоспалительных цитокинов, которые нарушают баланс между образованием кости и ее разрушением и вызывают потерю костной массы (Pietschmann 2016; Weitzmann 2006).

Потеря гормонов также связана с дегенерацией нейронов и повышенным риском деменции, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона (Depypere 2016; Blair 2015; Rocca 2008). Эстроген стимулирует деградацию токсичного белка бета-амилоида, который способствует развитию болезни Альцгеймера (Liang 2010). Дефицит прегненолона и дегидроэпиандростерона (DHEA), которые являются нейропротективными гормонами, также связан с проблемами памяти и гибелью клеток головного мозга, связанными с болезнью Альцгеймера (Vallee 2016; Yao 2002). Эти два гормона, по-видимому, играют важную роль в регуляции нейромедиаторных систем, участвующих в обучении, памяти, стрессе, настроении и мотивации (Maayan 2008; Zaluska 2009; Vallée 2001; Zheng 2009).

Менопауза часто вызывает нарушение сна и связанные с ним симптомы, такие как повышение потоотделения ночью (Jehan 2015). Важно отметить, что нарушение сна связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в период менопаузы. Одно исследование показало, что нарушения сна у женщин в период менопаузы были связаны с артериальной ригидностью - жесткие, негибкие артерии менее здоровы (Zhou 2017). Данные обсервационного когортного исследования показывают, что биоидентичная ЗГТ может снизить нарушения сна у женщин в постменопаузе, но необходимы дополнительные исследования (Ruiz 2014).

4Заместительная гормональная терапия - общие сведения

Основанием для ЗГТ является то, что замена гормонов, теряемых с возрастом, может помочь предотвратить проявления снижения уровня гормонов. Хотя эта базовая предпосылка, которая исторически стимулировала появление традиционной ЗГТ, была теоретически правильной, мы теперь знаем, что оптимальное восстановление гормонов намного более детально и сложно.

Все стероидные гормоны происходят из холестерина в метаболическом каскаде. Первым гормоном в каскаде является прегненолон, который впоследствии может превращаться во все другие стероидные гормоны, включая DHEA, прогестерон, тестостерон и различные формы эстрогена (Hu 2010). Эти гормоны взаимосвязаны, но каждый из них выполняет уникальные физиологические функции. Биологически обоснованная гормональная терапия должна быть направлена на гармонизацию физиологической реакции на среду гормональной передачи сигналов, которая постоянно происходит по всему организму.

Одна из проблем классической ЗГТ заключается в том, что конъюгированные лошадиные эстрогены (КЛЭ) стимулируют более выраженный эстрогенный сигнал в некоторых частях тела по сравнению с эндогенными эстрогенами, вырабатываемыми организмом женщины, что может привести к неблагоприятным последствиям (L'Hermite 2017). КЛЭ, получаемые из мочи беременных кобыл (лошадей) (Bhavnani 2003), обычно вводится в сочетании с синтетическим прогестином, химическим веществом, стимулирующим передачу сигналов прогестогена. Тем не менее, КЛЭ и химические прогестины не могут воспроизводить сложную сеть передачи сигналов, стимулируемую разнообразным набором гормонов и их метаболитов в естественных условиях в организме женщины.

Другая проблема с обычной ЗГТ заключается в том, что препараты КЛЭ содержат другие гормоны, такие как андрогены и прогестины, которые отличаются от тех, которые вырабатываются человеком естественным путем (Notelovitz 2006). Кроме того, поскольку КЛЭ имеет другие формы и пропорции эстрогенов, чем те, которые встречаются в организме, его использование может привести к различным и непропорциональным количествам метаболитов гормонов, которые могут быть получены путем метаболизма эндогенных гормонов (Bhavnani 1998). Одним из проявлений этого расходящегося гормонального метаболизма, возникающего из-за оральных лошадиных эстрогенов, является повышенный риск свертываемости крови, хорошо известным побочным эффектом КЛЭ (L'Hermite 2017).

Прогестерон

У здоровых женщин репродуктивного возраста прогестерон и эстрогены находятся в состоянии динамического равновесия во время менструального цикла. Прогестерон имеет уникальные и важные функции в овуляции, имплантации, беременности, развитии и функционировании молочной железы (Ismail 2003; Al-Asmakh 2007), а также в головном мозге (Mani 2012).

Прогестерон может играть главную роль в облегчении симптомов менопаузы. В нескольких исследованиях сообщалось, что у женщин отмечалось такое же или большее снижение симптомов менопаузы и улучшение качества жизни, а также меньшее количество побочных эффектов, связанных с терапией эстрогеном, при использовании прогестерона по сравнению с ацетатом медроксипрогестерона, синтетическим прогестином (Hargrove 1989; Montplaisir 2001; Ryan 2001; Lindenfeld 2002). В одном исследовании показатели симптомов были на 30% ниже для проблем со сном, более чем на 50% ниже для тревожности, на 60% ниже для депрессии, на 40% ниже для когнитивных проблем и на 30% лучше для сексуальной функции у пользователей прогестерона по сравнению с пользователями синтетического прогестина. Кроме того, 80% женщин, использующих биоидентичный прогестерон, сообщили об общей удовлетворенности их гормональной терапией (Fitzpatrick 2000).

Было показано, что прогестерон безопаснее, чем синтетические прогестины для здоровья сердечно-сосудистой системы. Было обнаружено, что некоторые синтетические прогестины, но не прогестерон, усиливают негативное влияние пероральной эстрогенной терапии на риск образования тромбов (Binkowska 2014; Scarabin 2014). Комбинация конъюгированного лашадиного эстрогена и синтетического прогестина медроксипрогестерона ацетата была обнаружена в большом исследовании «случай-контроль», что более чем удваивает риск венозного тромбоза (Vinogradova, 2019). Прогестерон продемонстрировал сердечно-сосудистую безопасность у женщин в постменопаузе при использовании отдельно (до 2015 года). В одном исследовании прогестерон усиливал положительный эффект эстрогена на приток крови к сердечной мышце: при добавлении к эстрогенной терапии прогестерон существенно улучшал коронарный кровоток во время беговых упражнений у женщин с предысторией инфаркта или ишемической болезни сердца, но синтетический прогестин не имел эффекта (Rosano 2000).

Прогестерон играет роль в регуляции когнитивной функции, социального поведения и настроения и демонстрирует нейропротекторные и противовоспалительные свойства в нервной системе (Giatti 2016; Arbo 2016). Поскольку некоторые метаболиты прогестерона оказывают анти-тревожное действие, считается, что истощение прогестерона может способствовать увеличению частоты тревожных расстройств и расстройств настроения, наблюдаемых в начале менопаузы (Toriizuka 2000).

Эстроген

Существует много натуральных (естественных) форм эстрогена. Основными эстрогенами у людей являются эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3) (Taioli 2010; Samavat 2015). Эстрогены вырабатываются яичниками в репродуктивные годы и в меньших количествах надпочечниками и другими тканями на протяжении всей жизни. Не яичниковые источники эстрогенов становятся более важными после менопаузы (Rettberg 2014; Simpson 2003).

Эстрадиол является наиболее мощной формой у небеременных женщин репродуктивного возраста и в первую очередь способствует циклическому высвобождению яйцеклеток из яичников (овуляция) (Barbieri 2014; Chai 2014). Эстрадиол оказывает благотворное влияние на сердце, кости, мозг и толстую кишку (Cui 2013). Колебания и общее снижение уровня эстрадиола способствуют распространенным пре- и постменопаузальным симптомам, таким как приливы, перепады настроения и вагинальная атрофия (Freedman 2014; Finch 2014), а истощение эстрадиола после менопаузы воздействует на ткани по всему телу, способствуя разнообразию риска заболеваний и слабости (Dalal 2015; Nedergaard 2013).

Эстрон является доминирующим эстрогеном у женщин в постменопаузе; он производится жировой тканью (Wharton 2012). Эстриол - сравнительно слабый эстроген, потому что он секретируется плацентой, эстриол является основным эстрогеном во время беременности (Liang 2013; Ali 2017).

Три основных типа эстрогена могут быть преобразованы во многие метаболиты. Эстрон, например, может превращаться в следующие метаболиты среди прочих (Ziegler 2015):

  • 2-гидроксиэстрон
  • 4-гидроксиэстрон
  • 16-альфа-гидроксиэстрон

Некоторые данные свидетельствуют о том, что метаболизм эстрогена в 2-гидроксилированные формы может защищать от рака молочной железы женщин в постменопаузе (Ziegler 2015; Moore 2016).Однако необходимы дальнейшие исследования, прежде чем можно будет сделать твердые выводы о роли соотношений между различными метаболитами эстрогена в риске рака молочной железы.

Эстриол. Эстриол обладает более слабым эстрогенным действием, чем другие формы эстрогена. Исследования показали, что эстриол эффективно лечит менопаузальные приливы, повышенную потливость ночью и бессонницу. Кроме того, некоторые исследования показали, что эстриол борется с пост-менопаузным остеопорозом (Ali 2017). При приеме вместе с эстрадиолом эстриол противодействует некоторым сильным эстрогенным эффектам эстрадиола (Holtorf 2009). Применяемый вагинально, эстриол является отличным средством для лечения мочевыводящих и вагинальных симптомов менопаузы (L'Hermite 2017).

Эстриол был изучен в контексте ряда хронических заболеваний. Исследователи в Японии провели многочисленные испытания, показывающие, что эстриол может улучшать кровяное давление, сосудистую функцию и липиды крови (Takahashi 2000; Hayashi 2000; Kano 2002; Itoi 2000; Yamanaka 2005).

Новые исследования показывают, что эстриол играет потенциальную роль в лечении аутоиммунного заболевания, рассеянного склероза, а также других нейродегенеративных состояний, отчасти посредством модулирования иммунной функции. Эта теория основана на наблюдении, что ремиссия и рецидив рассеянного склероза во время и вскоре после беременности коррелируют с секрецией эстриола плацентой (Ali 2017).

Эстриол еще не доступен в одобренных FDA коммерческих препаратах, но его можно получить в аптечных рецептурах.

Помимо эстрогена и прогестерона: полная гормональная картина

Помимо эстрогена и прогестерона, важно учитывать роль гормонов прегненолона, DHEA и тестостерона. Идеальная биоидентичная ЗГТ предполагает комплексную оценку всех снижающихся уровней гормонов.

DHEA. Дегидроэпиандростерон (DHEA, ДГЭА) - это стероидный гормон, вырабатываемый надпочечниками, гонадами и мозгом (Maninger 2009). Как у мужчин, так и у женщин наблюдается возрастное снижение DHEA (Labrie 2010). Пиковые уровни обычно достигаются, когда женщинам за 30 лет, после чего они начинают терять примерно 2% в год (Fouany 2013). Снижение уровня DHEA и DHEA-сульфата (DHEA-s, циркулирующей формы DHEA) после менопаузы может влиять на когнитивные функции, настроение и сексуальность (Pluchino 2015) и, как считается, способствует развитию рака, резистентности к инсулину, снижению иммунной защиты и психиатрическим болезням (Genazzani 2010).

Было показано, что DHEA влияет на настроение и неврологическую функцию (Dong 2012), иммунную функцию (Bauer 2013), энергию и чувство благополучия (Rutkowski 2014), здоровье сосудов (Weiss 2012), резистентность к инсулину и уровни маркеров воспаления (Weiss 2011) и поддержание мышечной и костной массы (Kenny 2010; Weiss 2009). Кроме того, было обнаружено, что ДГЭА улучшает сексуальную функцию, и использование интравагинальной ДГЭА, в частности, продемонстрировало эффективность в качестве лечения постменопаузальной вульвовагинальной атрофии (Pluchino 2015; Archer 2015).

Тестостерон. Как и DHEA, уровень тестостерона у женщин постепенно снижается с возрастом (Schneider 2003). Потеря тестостерона влияет на либидо, костную и мышечную массу, вазомоторные симптомы (приливы и повышенное потоотделение), сердечно-сосудистое здоровье, настроение и общее самочувствие (Bain 2007; Simon 2001; Watt 2003; Cameron 2004).

Было показано, что терапия тестостероном у женщин улучшает качество жизни, настроение, концентрацию, здоровье костей, маркеры сердечно-сосудистого риска, когнитивную функцию и атрофический вульвовагинит (Braunstein 2002; Davis 2015). Кроме того, было доказано, что тестостерон как один, так и в сочетании с терапией эстрогенами эффективен при лечении низкого либидо и повышении сексуального удовлетворения у женщин (Bolour 2005; Achilli 2017; Cappelletti 2016; Al-Azzawi 2010). Поскольку DHEA может превращаться в тестостерон, возможно получить некоторые из преимуществ тестостерона, используя DHEA (Cameron 2004; Labrie 2017).

Прегненолон. Как и в случае с некоторыми другими гормонами, значительное снижение уровня прегненолона начинается, когда женщины достигают 30-летнего возраста (Havlikova 2002). В качестве исходного гормона в общем каскаде стероидных гормонов прегненолон выводится из холестерина в основном в надпочечниках, гонадах, мозге и других тканях. Помимо того, что прегненолон действует как предшественник других гормонов, он оказывает прямое влияние на регуляцию неврологической функции (Vallee 2016; Zheng 2009). Прегненолон может быть особенно важен для связанных со сном и когнитивных возрастных изменений (Mayo 2003), а недостатки связаны с ухудшением функции мозга и деменцией (Mellon 2007).

ГОРМОНЫ И РИСК РАКА

Хотя многие факторы влияют на риск развития рака молочной железы, хорошо известно, что высокий уровень эстрогена и повышенное воздействие эстрогена в течение жизни, особенно из-за раннего наступления половой зрелости, связаны с повышенным риском рака молочной железы (Dall 2017). Установление правильного баланса гормонов и включение продуктов и добавок, которые поддерживают здоровый метаболизм гормонов, могут помочь смягчить свойства эстрогена, способствующие развитию рака молочной железы.

Современные данные свидетельствуют о том, что, хотя КЛЭ, по-видимому, не увеличивает риск развития рака молочной железы, синтетический прогестин, используемый в обычной ЗГТ (прежде всего ацетат медроксипрогестерона), связан с повышенным риском (L'Hermite 2017). В рамках «Инициативы по охране здоровья женщин» одни только КЛЭ не увеличивали риск развития рака молочной железы, в то время как КЛЭ плюс ацетат медроксипрогестерона был связан с повышенным риском (Chlebowski 2010; Zhao 2014; Shah 2006).

Использование биоидентичного прогестерона в сочетании с эстрогеном не повышает риск рака молочной железы (Fournier 2008). Фактически, исследования in vitro предполагают, что прогестерон может фактически уменьшить вызванную эстрогеном пролиферацию клеток (Mohammed 2015). Хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы четко установить риски и безопасность терапии прогестероном в отношении рака молочной железы, имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что он безопаснее синтетических прогестинов, особенно ацетата медроксипрогестерона (Asi 2016; Prior 2015).

Кроме того, исследования показывают, что тестостерон оказывает антипролиферативное действие на ткани молочной железы, противодействуя эстрогену, стимулирующему рак (Glaser 2015). В одном исследовании было обнаружено, что у женщин с раком молочной железы уровень тестостерона в слюне ниже, чем у женщин без рака (Dimitrakakis 2010). В другом исследовании постменопаузальная ЗГТ, включавшая эстроген, прогестин и тестостерон, была связана со значительно более низкой частотой возникновения рака молочной железы, чем это прогнозировалось с использованием исторических данных о ЗГТ без тестостерона (Dimitrakakis 2004).

5Продвижение вперед с биоидентичной ЗГТ

Учитывая данные, демонстрирующие превосходство биоидентичной ЗГТ, один из видных исследователей ЗГТ заявил: «Физиологические данные и клинические результаты показывают, что биоидентичные гормоны связаны с более низким риском, включая риск рака молочной железы и сердечно-сосудистых заболеваний, и более эффективны, чем их ... аналоги, полученные из животных [не биоидентичные]. Пока не будет найдено доказательств обратного, биоидентичные гормоны остаются предпочтительным методом ЗГТ» (Holtorf 2009).

Женщины должны всегда консультироваться с врачом перед началом любой ЗГТ, особенно если они имели или имеют высокий риск развития гормоночувствительного рака молочной железы или рака эндометрия. В некоторых случаях практикующие врачи могут периодически контролировать уровень гормонов, чтобы обеспечить достижение безопасных и адекватных уровней (Sood 2011).

Дозировки и способы доставки

Биоидентичные гормональные составы могут быть получены в виде препаратов, одобренных FDA (таблица 1) или в аптеке по рецепту врача.

Различные препараты и способы доставки доступны для биоидентичных гормонов. Например, эстрадиол доступен в виде пероральных таблеток, гелей, пластырей и крема, а также вагинальные кольца и суппозитории. Биоидентичный микронизированный прогестерон доступен в виде одобренных FDA пероральных таблеток или вагинального геля (Files 2011; Santoro 2016). В настоящее время нет утвержденных препаратов, сочетающих биоидентичный эстрадиол и прогестерон. Ни одна одобренная FDA композиция в настоящее время не обеспечивает биоидентичный эстриол (FDA 2017). Некоторые авторы предполагают, что имеющиеся данные указывают на то, что оральный микронизированный прогестерон плюс местный / трансдермальный эстрадиол является оптимальным подходом к биоидентичной ЗГТ (L'Hermite 2017).

Важно, что неоральный путь является предпочтительным для биоидентичного эстрадиола. Это связано с тем, что печень метаболизирует перорально употребляемый эстрадиол до того, как он будет доступен остальному организму. Это называется «эффектом первого прохождения». Кроме того, оральные эстрогены, но не местные или вагинальные эстрогены, связаны с повышенным риском образования тромбов (Simon 2012; Binkowska 2014). Трансдермальный эстрадиол, с другой стороны, не связан с повышенным риском развития тромбоза глубоких вен (Vinogradova 2019). Пероральный прогестерон не увеличивает риск образования тромбов и является приемлемым методом биоидентичной доставки прогестерона (Binkowska 2014).

Наиболее часто назначаемые составные биоидентичные формулы эстрогена называются bi-est и tri-est. Bi-est состоит из 20% эстрадиола и 80% эстриола, а tri-est содержит 10% эстрадиола, 10% эстрона и 80% эстриола (Taylor 2001). Bi-est и tri-est доступны в различных пероральных, трансдермальных и вагинальных препаратах (Files 2011). Хотя некоторые врачи предпочитают препараты на основе bi-est или tri-est, основанные на их клиническом опыте, исследования еще не установили, что эстриолсодержащие препараты bi-est или tri-est дают явные преимущества по сравнению с одобренными FDA биоидентичными продуктами, содержащими эстрадиол (FDA 2017). В определенных ситуациях опытный врач подбирает индивидуальный рецепт на основе оценки симптомов, а иногда и лабораторных показателей, для нужд конкретной женщины. В дополнение к эстрогенам комплексная программа восстановления гормонов может включать прогестерон, DHEA, прегненолон и, возможно, тестостерон (Files 2011).

Женщинам, принимающим любые виды заместительной терапии эстрогенами (включая биоидентичные), следует обратиться к протоколу по раку молочной железы, чтобы понять важность выбора здорового образа жизни, который может снизить риск рака молочной железы.

Таблица 1. FDA-утвержденные биоидентичные гормональные препараты
FDA-утвержденные биоидентичные гормональные препараты
Гормон Форма доставки Название бренда Доступные дозировки и преимущества
Эстрадиол Перорально - таблетка / капсула (ПРИМЕЧАНИЕ: хотя эти препараты являются биоидентичными, предпочтительнее не пероральный путь введения, чтобы избежать эффекта первого прохождения через печень) Estrace® 0,5 мг; 1 мг; 2 мг
Дженерик 0,5 мг; 1 мг; 2 мг
Вагинальный крем Estrace® 0,1 мг/г
Трансдермальный пластырь (обычно применяется один или два раза в неделю) Alora® 0,025 мг/день; 0,05 мг/день; 0,075 мг/день; 0,1 мг/день
Climara® 0,025 мг/день; 0,0375 мг/день; 0,05 мг/день; 0,06 мг/день;0,075 мг/день; 0,1 мг/день
Menostar® 0,014 мг/день
Vivelle-Dot® 0,025 мг/день; 0,0375 мг/день; 0,05 мг/день;0,075 мг/день; 0,1 мг/день
Minivelle® 0,025 мг/день; 0,0375 мг/день; 0,05 мг/день; 0,1 мг/день
Дженерик 0,025 мг/день; 0,0375 мг/день; 0,05 мг/день; 0,06 мг/день;0,075 мг/день; 0,01 мг/день
Местный гель или лосьон Estrasorb® 4,35 мг в упаковке
EstroGel® 0,06% концентрация: 0,75 мг на порцию
Elestrin® 0,06% концентрация: 0,52 мг на порцию
Divigel® 0,01% концентрация: 0,25 мг на упаковку; 0,5 мг в упаковке;1 мг в упаковке
Местный спрей Evamist® 1,53 мг на порцию спрея
Вагинальное кольцо Estring® Применяется один раз каждые три месяца: 0,075 мг/день
Вагинальны таблетки Вагифем® (полугидрат эстрадиола) Обычно применяется два раза в неделю: 0,01 мг на таблетку
Прогестерон (микронизированный) Оральные - таблетки / капсулы Prometrium® 100 мг на капсулу; 200 мг на капсулу
Дженерик 100 мг на капсулу; 200 мг на капсулу
Вагинальный гель Crinone® 4% концентрация: 45 мг на аппликатор; 8% концентрация: 90 мг на аппликатор

Как составляются рецепты биоидентичных гормонов

Составные рецепты биоидентичных гормонов основаны главным образом на симптомах и, в некоторой степени, на результатах анализа крови. Врач, имеющий опыт написания комбинорованных рецептов биоидентичных гормонов, будет изучать симптоматику женщины, чтобы определить начальную дозировку.

Сила составного гормонального препарата обычно указывается в миллиграммах (мг) на миллилитр (мл) или на кубический сантиметр (см3). Миллилитр и кубический сантиметр имеют одинаковый объем. Типичная начальная доза для биоидентичного крема эстрогена могла бы выглядеть следующим образом:

Типичная начальная доза для биоидентичного крема эстрогена могла бы выглядеть следующим образом (рецепт 1)

Обратите внимание, что это один из примеров первоначального рецепта. Он представляет собой наиболее часто используемый вариант биоидентичной ЗГТ для женщины в постменопаузе с типичными симптомами. Врач, имеющий опыт биоидентичной замены гормонов, разработает рецепт в соответствии с потребностями индивидуума.

Женщинам, получающим заместительную терапию эстрогенами, также следует назначать прогестерон (в отличие от синтетических препаратов прогестина, таких как Провера®, которые не имеют такой же молекулярной структуры, как природный прогестерон). Прогестерон имеет ряд преимуществ при правильном балансе с эстрогеном (до 2015 года; Spark 2012) и особенно полезен при нарушениях сна, связанных с менопаузой (Leeangkoonsathian 2017; Caufriez 2011). Для перорального прогестерона типичная доза составляет от 100 до 200 мг в день в течение 10–12 дней в месяц; для трансдермального прогестерона типичная доза составляет 50-100 мг в день (Randel 2012; Cobin 2017). Эти дозы могут варьироваться в зависимости от индивидуальных биохимических потребностей женщины. Обычно рекомендуется наносить крем прогестерон два раза в день на разные части тела.

Как и в случае терапии эстрогенами, дозу прогестерона можно регулировать в зависимости от симптомов индивидуума и реакции на лечение. Для женщины в постменопаузе рецепт местного применения крема с прогестероном в аптеке может быть написан следующим образом:

Для женщины в постменопаузе рецепт местного применения крема с прогестероном в аптеке может быть написан следующим образом (рецепт 2)

Рецепт для женщины в перименопаузе может выглядеть следующим образом:

Рецепт для женщины в перименопаузе может выглядеть следующим образом (рецепт 3)

Составленные гормональные формулы наносятся с помощью шприца (без иглы) на кожу или интравагинально, что позволяет точно регулировать дозировку. В некоторых ситуациях базовый анализ крови может быть полезен для определения доз биоидентичных гормонов. Врач, имеющий опыт в биоидентичной гормональной терапии, может захотеть измерить уровень тестостерона и назначить биоидентичный тестостерон при необходимости (Davis 2008).

Поскольку DHEA может превращаться в тестостерон в организме женщины, женщина с низким уровнем тестостерона может повысить свой уровень тестостерона, принимая до 50 мг DHEA в день, который доступен в качестве биологически активной добавки (Weiss 2009; Caufriez 2013).

6Плюсы и минусы различных методов тестирования на гормоны

Продолжаются дебаты относительно лучших методов тестирования на гормональный статус. Гормоны можно анализировать в крови, моче или слюне. У каждого из этих методов есть свои преимущества и недостатки.

Анализ слюны

Плюсы - Этот простой процесс сбора в домашних условиях позволяет определить уровень биодоступных гормонов.

Минусы - Точность и изменчивость анализа являются вопросами, которые необходимо учитывать. Уровень гормонов в слюне может варьироваться в зависимости от темпа выработки слюны, времени суток, сроков гормональной терапии, приема пищи и чистки зубов, а также заболеваний десен (даже если они субклинические), а также не существует анализов слюны на метаболиты гормонов (Sood 2011; Larsen 2014).

Анализ мочи

Плюсы - этот метод обеспечивает 24-часовую картину уровня гормонов. Поскольку он охватывает как максимальные, так и минимальные значения, возникающие в течение дня, он не подвержен колебаниям от момента к моменту. Суточный (24-часовой) анализ мочи может использоваться для оценки трех основных эстрогенов - эстрона, эстадиола и эстриола, а также прогестерона, прегненолона, тестостерона и DHEA. Анализ мочи может также использоваться для оценки метаболитов, таких как 2- и 16-гидроксиэстрон (Larsen 2014). Анализы мочи превосходно дают представление о метаболизме гормонов, который невозможно увидеть в крови или слюне.

Минусы - Некоторые пациенты считают анализ мочи менее удобным, а комплексные 24-часовые анализы мочи могут быть более дорогостоящими, чем другие виды тестирования (Larsen 2014). Он может показывать высокий уровень гормонов, несмотря на низкий уровень в крови таких гормонов, как тестостерон, которые переносятся глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Если уровень ГСПГ в крови низок, тестостерон не сохраняется должным образом и свободная форма выводится из почек в избытке и, таким образом, может демонстрировать высокие уровни, несмотря на низкие уровни в крови.

Анализ крови

Плюсы - этот метод использовался последовательно на протяжении десятилетий и имеет хорошо зарекомендовавшие себя референтные диапазоны. Анализ сыворотки является относительно недорогим, рутинным и легкодоступным через центры забора крови (Larsen 2014).

Минусы. Анализ крови дает только одноточечную оценку, и, поскольку уровни гормонов могут колебаться в широких пределах в течение дня, референтные диапазоны обычно широки. Хотя эстрадиол, эстрон, тестостерон и DHEA могут быть оценены, анализ крови имеет ограниченную способность оценивать уровни эстриола у беременных женщин, использующих трансдермальные препараты, поэтому тестировать уровни эстриола в крови не рекомендуется. Кроме того, за исключением тестостерона, эти тесты обычно измеряют общее количество (связанных и несвязанных) тестируемых гормонов, которые не так клинически значимы, как уровни свободного гормона. Наконец, нет доступных тестов метаболитов гормона крови (Larsen 2014).

7Фитоэстрогены и нутритивная поддержка

Фитоэстрогены являются биологически активными веществами и природными соединениями, содержащимися в некоторых растениях, которые похожи по структуре на эстрогены. Хотя некоторые типы растительных соединений классифицируются как фитоэстрогены (Landete 2016), наиболее изученными из них являются изофлавоны и лигнаны (Chen 2015). Фитоэстрогены в растениях в основном неактивны, но метаболизируются в активные соединения кишечными бактериями (Vitale 2013; Gencel 2012). После поглощения активированные фитоэстрогены оказывают эстрогеноподобное действие на организм и могут стать альтернативой биоидентичной ГЗТ для некоторых женщин (Sirotkin 2014; Landete 2016).

Некоторые из лучших доказательств в поддержку использования фитоэстрогенов поступают из Азии, где симптомы менопаузы проявляются реже и реже, а заболеваемость раком молочной железы ниже, чем в Европе и Северной Америке. Одним из объяснений могут быть фитоэстрогены, содержащиеся в сои и других растительных продуктах, обычно потребляемых в азиатских диетах (Aso 2010; Cho 2010; Sarkar 2003).

Фитоэстрогены связываются с рецепторами эстрогена и помогают модулировать активность эстрогена (Zittermann 2003; Hajirahimkhan, Dietz 2013; Vitale 2013). Эстрогенные эффекты фитоэстрогенов различны, но, как правило, слабые по сравнению с эстрадиолом; в присутствии эстрадиола они, по-видимому, обладают антиэстрогенным действием, поскольку они конкурируют с эстрадиолом за место связывания с рецептором эстрогена (Hajirahimkhan, Dietz 2013; Ko 2014). Было показано, что фитоэстрогены уменьшают симптомы менопаузы и могут снижать риск некоторых хронических заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз и рак молочной железы (Bawa 2010; Cho 2010; Miyake 2009; Vitale 2013; Messina 2014; Mainini 2013).

Интересно, что фитоэстрогены, по-видимому, преимущественно связывают рецептор эстрогена ER-бета, в отличие от ER-альфа, который сильнее активируется эстрадиолом и некоторыми другими эстрогенами млекопитающих (Sirotkin 2014; Messina 2014). Активация ER-бета была предложена в качестве механизма предотвращения эмоциональных и неврологических аспектов старения и менопаузы (Vargas 2016) и, по-видимому, защищает от раковых изменений в молочной железе, яичниках и, возможно, других тканях (Gallo 2012; Bardin 2004; Bossard 2012; Omoto 2015).

Пищевые и дополнительные фитоэстрогены предоставляют женщинам возможность получить ограниченную гормональную поддержку без использования гормональной терапии.

Растительные соевые изофлавоны:

Life Extension, Соевые изофлавоны, суперусвояемость, 60 вегетарианских капсул

Life Extension, Соевые изофлавоны, суперусвояемость, 60 вегетарианских капсул

Now Foods, Изофлавоны сои, 120 растительных капсул

Now Foods, Изофлавоны сои, 120 растительных капсул

Solgar, изофлавоны, суперконцентрат, 120 таблеток

Solgar, изофлавоны, суперконцентрат, 120 таблеток

Сердечно-сосудистые преимущества. В отличие от обычной ЗГТ, которая, как было показано, повышает риск сердечного приступа среди женщин в постменопаузе, фитоэстрогены оказывают положительное влияние на сердце (Gencel 2012; Sirotkin 2014). В 1999 году FDA разрешила использование медицинских требований на продовольственных этикетках, которые связывают повышенное потребление сои с уменьшенным риском коронарных заболеваний сердца (Vincent 2000).

Существует много исследований сердечно-сосудистых эффектов фитоэстрогенов. В целом, исследования показывают, что изофлавоны могут снижать высокое кровяное давление (Sureda 2017; Messina 2014), улучшать липидные нарушения, снижать уровень гомоцистеина (Li 2016), улучшать здоровье сосудов и предотвращать атеросклероз (Gencel 2012; Messina 2014). Аналогично, лигнаны ассоциируются с понижением артериального давления (Khalesi 2015), улучшением липидного обмена (Gencel 2012) и снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний (Chun 2014; Landete 2016).

Помимо способности слабо активировать рецепторы эстрогена, фитоэстрогены оказывают сильное противовоспалительное и действие, снижающее окислительный стресс, что может способствовать их сердечно-сосудистым эффектам (Gencel 2012; Landete 2016).

Защита мозга. Эстрогены и эстрогеноподобные соединения защищают клетки мозга от дегенеративных изменений, вызванных старением, окислительным стрессом и повреждениями, вызванными инсультом (Nabavi 2015; Evsen 2013; Bhavnani 2003; Linford 2002). Несколько исследований показали, что фитоэстрогеновый генистеин защищает экспериментальных животных от последствий ишемии головного мозга, вида травмы, наблюдаемой при инсульте (Schreihofer 2009; Donzelli 2010; Ma 2010). Кроме того, генистеин продемонстрировал антиапоптотическую активность, защищая культивируемые клетки мозга от саморазрушения с течением времени (Yu 2009).

Остеопороз и здоровье костей. Был проведен ряд исследований по фитоэстрогенам и здоровью костей. Клинические испытания показали, что фитоэстрогены могут увеличивать минерализацию костей, уменьшать резорбцию костей, улучшать формирование костей и улучшать маркеры метаболизма костей. Взятые вместе, их результаты показывают, что фитоэстрогены (в основном соевые продукты и изофлавоны) могут помочь уменьшить потерю костной массы после менопаузы (Messina 2014; Abdi 2016; Chiang 2013).

Защита от рака. В ряде исследований отмечается связь между потреблением изофлавонов и снижением риска рака молочной железы (Wada 2013; Dong 2011; Fritz 2013). Соевые изофлавоны безопасны для женщин с высоким риском развития рака молочной железы, включая выживших после рака молочной железы (Fritz 2013; Messina 2016), и не повышают риск развития рака матки (Parazzini 2015). Кроме того, было показано, что льняные семена с высоким содержанием фитоэстрогенных лигнанов снижают риск рака молочной железы и уменьшают рост опухолей молочной железы (Mason 2014; Flower 2014).

Фитоэстрогены могут защищать от рака молочной железы, частично улучшая метаболизм эстрогена. В одном исследовании было обнаружено, что диета, содержащая 113–202 мг в день (в зависимости от массы тела) генистеина и даидзеина, увеличивает отношение защитных 2-гидроксилированных эстрогенов к вредным 16-гидроксилированным эстрогенам в моче женщин в пременопаузе, эффект, который может способствовать снижению долгосрочного риска рака молочной железы (Lu 2000). Кроме того, появляются новые данные, свидетельствующие о том, что фитоэстрогены ингибируют ароматазу, фермент, который катализирует превращение тестостерона в эстроген, и этот эффект может способствовать их ассоциации с более низким риском рака молочной железы (Lephart 2015).

Лигнаны - это фитоэстрогены, встречающиеся в основном в семенах льна, с меньшим количеством в семенах кунжута, некоторых ростках и многих других растительных продуктах. Комплексный обзор 21 исследования показал, что женщины в постменопаузе с более высоким потреблением лигнана значительно реже заболевали раком молочной железы (Buck 2010).

В одном клиническом исследовании 32 женщины, ожидающие операции по поводу рака молочной железы, были рандомизированы для получения кекса с или без (контрольная группа) 25 г льняного семени. Анализ раковой ткани после операции показал, что маркеры роста опухоли были снижены на 30-71% в группе льняного семени, но не в контрольной группе (Thompson 2005). Исследование, опубликованное в 2010 году, показало, что комбинация лигнанов, индол-3-карбинола (I3C) и кальция-d-глюкарата вместе с другими травами благоприятно изменила соотношение метаболитов эстрогена у 47 женщин в пре- и у 49 в постменопаузе (Laidlaw 2010).

Формулы с лигнаном и другими веществами из данного протокола:

Life Extension, Средство для здоровья молочных желез, 60 капсул

Life Extension, Средство для здоровья молочных желез, 60 капсул

Now Foods, индол 3-карбинол, 200 мг, 60 растительных капсул

Now Foods, индол 3-карбинол, 200 мг, 60 растительных капсул

Now Foods, льняное масло с высоким содержанием лигнана, 1000 мг, 120 капсул

Now Foods, льняное масло с высоким содержанием лигнана, 1000 мг, 120 капсул

Симптомы менопаузы. Несколько исследований показали, что природные фитоэстрогены могут улучшать симптомы менопаузы (Sirotkin 2014), особенно приливы (Chen 2015). Всесторонний метаанализ, который включал результаты 17 клинических испытаний, показал, что лечение в среднем 54 мг генистеина в день в течение от шести недель до 12 месяцев безопасно снижало частоту горячих вспышек на 20,6% и тяжесть горячих вспышек на 26,2% (Taku 2012).

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ НАТУРАЛЬНЫЕ ИНГРЕДИЕНТЫ ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ СИМПТОМОВ МЕНОПАУЗЫ

Сибирский ревень

Специальный экстракт из сибирского ревеня (Rheum rhaponticum) использовался в Германии на протяжении десятилетий для лечения проблем, связанных с дисбалансом женских гормонов, включая редкие или отсутствующие менструальные периоды, а также пери- и постменопаузальные симптомы (Heger et al., 2006).

В первом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании с использованием этой добавки 109 женщинам с симптомами перименопаузы давали либо таблетку с энтеросолюбильной оболочкой, обеспечивающую 4 мг в день стандартизированного экстракта сибирского ревеня, либо плацебо в течение 12 недель. Через четыре недели симптомы, связанные с менопаузой, значительно уменьшились в группе сибирского ревеня по сравнению с плацебо, и к 12 неделе разница стала еще более выраженной и была измеримой для каждого из 11 симптомов, рассмотренных в исследовании. Клинически значимое уменьшение симптомов было зарегистрировано у 45 из 54 женщин, получавших экстракт (83%), и у одной из 55 женщин, получавших плацебо (менее 2%). Кроме того, обширное изучение возможных побочных эффектов, связанных с экстрактом сибирского ревеня, не выявило (Heger et al., 2006). Затем подгруппа участников продолжала использовать тот же экстракт в открытом исследовании в течение 48–96 недель. В целом, у женщин отмечалось постоянное улучшение симптомов менопаузы без побочных эффектов (Hasper et al., 2009).

Другое исследование, использующее данные первоначального исследования, показало, что стандартизированный экстракт сибирского ревеня более эффективен, чем плацебо, особенно для снятия связанной с менопаузой тревоги и улучшения общего самочувствия. У 33 из 39 женщин, получавших ревень, у которых тревога была «тяжелой» или «умеренной» в начале испытания (85%), тревога была снижена до «легкой» через 12 недель. В исследовании также отмечалась корреляция между снижением тревожности и уменьшением приливов (Kaszkin-Bettag et al., 2007).

Другие исследования подтвердили преимущества экстракта сибирского ревеня: лечение экстрактом привело к снижению общего балла симптомов менопаузы, а также к уменьшению всех отслеживаемых отдельных симптомов в открытом исследовании в течение шести месяцев с 363 участниками (Kaszkin- Bettag et al., 2008) и 12-недельное рандомизированное контролируемое исследование со 112 участниками (Kaszkin-Bettag et al., 2009).

Лабораторные исследования показали, что экстракт сибирского ревеня и его активные компоненты селективно активируют ER-β, не влияя на ER-α (Wober et al., 2007, Konda et al., 2014). Активация ER-β была предложена в качестве механизма предотвращения эмоциональных и неврологических аспектов старения и менопаузы (Vargas et al., 2016) и, по-видимому, защищает от раковых изменений в молочной железе, яичниках и, возможно, других тканях (Gallo et al. 2012, Bardin et al., 2004, Bossard et al., 2012, Omoto and Iwase, 2015).

Дополнительная информация в статье НЕГОРМОНАЛЬНЫЙ ПОДХОД К УПРАВЛЕНИЮ МЕНОПАУЗОЙ В КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ ПЕРИОД (КЛИМАКС).

Эктракт сибирского ревеня (Siberian rhubarb / Rheum rhaponticum L.) по 4 мг в одной порции:

Life Extension, Menopause 731, 30 Enteric Coated Vegetarian Tablets

Life Extension, Menopause 731, 30 Enteric Coated Vegetarian Tablets

Estroven, Complete Menopause Relief, 28 Once Daily Vegetarian Caplets

Estroven, Complete Menopause Relief, 28 Once Daily Vegetarian Caplets

Black cohosh (Цимицифуга, Клопогон)

Корень клопогона (Actaea racemosa или Cimicifuga racemosa) имеет давнюю историю традиционного применения при лечении гинекологических заболеваний и стал популярным растительным лекарственным средством для облегчения симптомов менопаузы (NIH 2017). Рандомизированные контролируемые испытания продемонстрировали его эффективность при лечении симптомов менопаузы, таких как приливы, низкое либидо, нарушение сна и другие физические и эмоциональные симптомы (Jiang 2015; Shahnazi 2013; Mohammad-Alizadeh-Charandabi 2013; Ross 2012). Black cohosh имеет историю безопасности, и преобладание доказательств поддерживает его использование при лечении симптомов менопаузы (Shams 2010; Beer 2013; Czuczwar 2017; Sarri 2017). В лабораторных условиях клопогон и близкородственные виды оказывали антипролиферативное воздействие на клетки рака молочной железы (Fang 2010; Al-Akoum 2007; Hostanska 2004), а использование клопогона не связано с повышенным риском рака молочной железы или частотой рецидивов (Fritz 2014). Данные одного клинического испытания и нескольких исследований на животных позволяют предположить, что он сопоставим с эстрадиолом и другим препаратом против остеопороза для предотвращения потери костной массы (Nisslein 2003; Seidlova-Wuttke 2005; Wuttke 2003; Seidlova-Wuttke 2003).

Дудник китайский (Dong Quai)

Dong Quai (Angelica sinensis) используется в традиционной китайской медицине при гинекологических симптомах, таких как болезненные менструации или тазовая боль, восстановление после родов или болезни, а также утомляемость / низкая жизненная сила, и поэтому его называют «женский женьшень» (Al-Bareeq 2010; Goh 2001; Hardy 2000). Рандомизированные контролируемые испытания показали, что Dong Quai в сочетании с другими экстрактами растений может облегчить симптомы менопаузы (Trimarco 2016; Kupfersztain 2003), и в одном исследовании на животных Dong Quai был так же эффективен, как эстрадиол, в предотвращении потери костной массы (Lim 2014).

Корень солодки (Лакрица)

Корень солодки (Glycyrrhiza glabra) оказывает эстрогеноподобное действие при селективной активации ER-бета (Hajirahimkhan, Simmler 2013). Лабораторные исследования показывают, что компоненты солодки ингибируют обратный захват серотонина, что может способствовать его положительному влиянию на симптомы менопаузы (Ofir 2003; Hajirahimkhan, Dietz 2013). В рандомизированном контролируемом исследовании лечение 330 мг корня солодки три раза в день уменьшало как частоту, так и тяжесть менопаузальных приливов больше, чем плацебо, в течение восьми недель лечения и в течение двух недель после окончания лечения (Nahidi 2012). В лаборатории также показано, что компоненты корня солодки поддерживают здоровье артерий и костей, тем самым снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза (Somjen, Knoll 2004; Somjen, Katzburg 2004).

Витекс

Было показано, что травяные смеси, содержащие экстракты Vitex (Vitex agnus-castus) улучшают симптомы менопаузы, такие как нарушение сна, приливы и психосоциальное здоровье (De Franciscis 2017; van Die 2009; Rotem 2007). Витекс, полученный из сухофруктов целомудренного дерева, использовался в контексте женского здоровья на протяжении веков. Было показано, что он модулирует гормональную и нейротрансмиттерную передачу сигналов и облегчает предменструальные симптомы в нескольких небольших исследованиях. Лабораторные исследования показали, что соединения в витексе могут связывать рецепторы эстрогена и модулировать гены, чувствительные к гормонам (Dietz 2016).

ПИТАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ПОДДЕРЖКИ ЗДОРОВОГО МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНА

Витамин D

Витамин D оказывает значительное защитное действие против рака молочной железы. У женщин с более высоким уровнем витамина D риск развития рака молочной железы снизился почти на 70% по сравнению с женщинами с самыми низкими уровнями в одном исследовании (Abbas 2008), в то время как другое исследование связывало низкие уровни витамина D со сниженной выживаемостью пациентов с раком молочной железы (Vrieling 2011). Лабораторные исследования показали, что витамин D подавляет рост и развитие рака молочной железы за счет:

  • блокирования сигналов, которые стимулируют рост раковых клеток
  • усиливания сигналов, которые ингибируют рост раковых клеток
  • модулирования чувствительности молочной железы к канцерогенезу (Welsh 2017)
  • вызывая гибель раковых клеток (апоптоз) (Thyer 2013; Fleet 2012)

Крестоцветные овощи

Крестоцветные овощи, такие как цветная капуста, белокачанная капуста, капуста кале и брюссельская капуста, содержат соединения, которые могут помочь детоксикации продуктов расщепления эстрогена, которые способствуют росту рака (Marconett 2012; Lampe 2009; Ambrosone 2004). Одним из таких соединений является I3C, который предотвращает превращение эстрогена в метаболит 16-альфа-гидроксиэстрон, способствующий развитию рака молочной железы, и в то же время увеличивает конверсию в форму метаболита 2-гидроксиэстрон, борющегося с раком (Acharya 2010; Weng 2008; Muti 2000).

Подробнее в статье: АПИГЕНИН, I3C, DIM, BITC. КАК РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЭКСТРАКТЫ ЗАЩИЩАЮТ ОТ РАКА.

Формула из растений и фитовеществ из данного протокола:

Life Extension, эстроген для женщин, 30 вегетарианских таблеток

Life Extension, эстроген для женщин, 30 вегетарианских таблеток

Рыбий жир

Рыбий жир с высоким содержанием омега-3 жирных кислот снижает риск заболевания раком благодаря ряду механизмов. Рыбий жир снижает окислительный стресс и подавляет выработку многих медиаторов воспаления, которые способствуют развитию рака (Saoudi 2017; Kansal 2011). Он может повышать чувствительность опухолевых клеток к воздействию химиотерапии даже при наличии метастазов, потенциально снижая дозы химиотерапии, необходимые для лечения (Bougnoux 2009). На животных моделях рака молочной железы было показано, что добавление рыбьего жира уменьшает костные метастазы (Mandal 2010).

Дополнительно смотри в статье ОПТИМИЗИРУЙТЕ СТАТУС ОМЕГА-3 ДЛЯ ЗАЩИТЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ.

Зеленый чай

Полифенолы зеленого чая, особенно один, называемый эпигаллокатехин галлат (EGCG), подавляли рост и размножение клеток рака молочной железы человека в лаборатории и уменьшали количество опухолей рака молочной железы на животных моделях заболевания (Thangapazham, Passi 2007; Thangapazham, Singh 2007; Леонг 2008). Зеленый чай также подавляет выработку опухолевых кровеносных сосудов, в то же время подавляя стимулирующие рак рецепторы эстрогена и усиливая апоптоз (Leong 2008; Masuda 2002; Farabegoli 2007; Hsuuw 2007).

Гранат

Гранат был тщательно изучен на предмет его антиоксидантных свойств и потенциала борьбы с раком (Taheri Rouhi 2017; Li 2017; Panth 2017). Что касается рака молочной железы, гранат является особенно многообещающим средством благодаря своей способности ингибировать канцерогенную ферментную ароматазу и подавлять образование кровеносных сосудов опухолями (Toi 2003; Sturgeon 2010).

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА
  1. Female Hormone Restoration https://www.lifeextension.com/protocols/female-reproductive/female-hormone-restoration
  2. Abbas S, Lineisen J, Slanger T, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D and risk of post-menopausal breast cancer—results of a large case-control study. Carcinogenesis. 2008 Jan;29(1):93-9.
  3. Abdi F, Alimoradi Z, Haqi P, Mahdizad F. Effects of phytoestrogens on bone mineral density during the menopause transition: a systematic review of randomized, controlled trials. Climacteric: the journal of the International Menopause Society. Dec 2016;19(6):535-545.
  4. Acharya A, Das I, Singh S, Saha T. Chemopreventive properties of indole-3-carbinol, diindolylmethane and other constituents of cardamom against carcinogenesis. Recent Pat Food Nutr Agric. 2010 Jun;2(2):166-77.
  5. ACHC. Accreditation Commission for Health Care. PCAB Accreditation. http://www.achc.org/compounding-pharmacy.html. Accessed 10/19/2017.
  6. Achilli C, Pundir J, Ramanathan P, Sabatini L, Hamoda H, Panay N. Efficacy and safety of transdermal testosterone in postmenopausal women with hypoactive sexual desire disorder: a systematic review and meta-analysis. Fertility and sterility. Feb 2017;107(2):475-482.e415.
  7. Al-Akoum M, Dodin S, Akoum A. Synergistic cytotoxic effects of tamoxifen and black cohosh on MCF-7 and MDA-MB-231 human breast cancer cells: an in vitro study. Can J Physiol Pharmacol. 2007 Nov;85(11):1153-9.
  8. Al-Asmakh M. Reproductive functions of progesterone. Middle East Fertility Society Journal. 2007;12(3):147-152.
  9. Al-Azzawi F, Bitzer J, Brandenburg U, Castelo-Branco C, Graziottin A, Kenemans P, Lachowsky M, Mimoun S, Nappi RE, Palacios S, Schwenkhagen A, Studd J, Wylie K, Zahradnik HP. Therapeutic options for postmenopausal female sexual dysfunction. Climacteric. 2010 Apr;13(2):103-20.
  10. Al-Bareeq RJ, Ray AA, Nott L, Pautler SE, Razvi H. Dong Quai (angelica sinensis) in the treatment of hot flashes for men on androgen deprivation therapy: results of a randomized double-blind placebo controlled trial. Canadian Urological Association journal = Journal de l'Association des urologues du Canada. Feb 2010;4(1):49-53.
  11. Ali ES, Mangold C, Peiris AN. Estriol: emerging clinical benefits. Menopause (New York, N.Y.). Apr 03 2017.
  12. Ambrosone CB, McCann SE, et al. Breast cancer risk in premenopausal women is inversely associated with consumption of broccoli, a source of isothiocyanates, but is not modified by GST genotype. J Nutr. 2004;134(5): 1134-1138.
  13. Arbo BD, Bennetti F, Ribeiro MF. Astrocytes as a target for neuroprotection: Modulation by progesterone and dehydroepiandrosterone. Progress in neurobiology. Sep 2016;144:27-47.
  14. Archer DF. Dehydroepiandrosterone intra vaginal administration for the management of postmenopausal vulvovaginal atrophy. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Jan 2015;145:139-143.
  15. Arnal JF, Laurell H, et al. Estrogen receptor actions on vascular biology and inflammation: implications in vascular pathophysiology. Climacteric. 2009;12 Suppl 1: 12-17.
  16. Asi N, Mohammed K, Haydour Q, Gionfriddo MR, Vargas OLM, Prokop LJ, . . . Murad MH. Progesterone vs. synthetic progestins and the risk of breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2016;5.
  17. Aso T. Equol improves menopausal symptoms in Japanese women. J Nutr. 2010 Jul;140(7):1386S-9S.
  18. Bain J. The many faces of testosterone. Clinical interventions in aging. 2007;2(4):567-576.
  19. Barbieri RL. The endocrinology of the menstrual cycle. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). 2014;1154:145-169.
  20. Bardin A, Boulle N, Lazennec G, Vignon F, Pujol P. Loss of ERbeta expression as a common step in estrogen-dependent tumor progression. Endocr Relat Cancer. 2004 Sep;11(3):537-51.
  21. Bauer ME, Muller GC, Correa BL, Vianna P, Turner JE, Bosch JA. Psychoneuroendocrine interventions aimed at attenuating immunosenescence: a review. Biogerontology. Feb 2013;14(1):9-20.
  22. Bawa S. The significance of soy protein and soy bioactive compounds in the prophylaxis and treatment of osteoporosis. J Osteoporos. 2010 Mar 8;2010:891058.
  23. Beer AM, Osmers R, Schnitker J, Bai W, Mueck AO, Meden H. Efficacy of black cohosh (Cimicifuga racemosa) medicines for treatment of menopausal symptoms - comments on major statements of the Cochrane Collaboration report 2012 "black cohosh (Cimicifuga spp.) for menopausal symptoms (review)". Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. Dec 2013;29(12):1022-1025.
  24. Bhavnani BR. Estrogens and menopause: pharmacology of conjugated equine estrogens and their potential role in the prevention of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003; 85(2–5):473–482.
  25. Bhavnani BR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of conjugated equine estrogens: chemistry and metabolism. Proc Soc Exp Biol Med. Jan 1998;217(1):6-16.
  26. Binkowska M. Menopausal hormone therapy and venous thromboembolism. Przeglad menopauzalny = Menopause review. Oct 2014;13(5):267-272.
  27. Blair JA, McGee H, Bhatta S, Palm R, Casadesus G. Hypothalamic-pituitary-gonadal axis involvement in learning and memory and Alzheimer's disease: more than "just" estrogen. Frontiers in endocrinology. 2015;6:45.
  28. Bolour S, Braunstein G. Testosterone therapy in women: a review. International journal of impotence research. Sep-Oct 2005;17(5):399-408.
  29. Bossard C, Busson M, Vindrieux D, Gaudin F, Machelon V, Brigitte M, . . . Lazennec G. Potential role of estrogen receptor beta as a tumor suppressor of epithelial ovarian cancer. PloS one. 2012;7(9):e44787.
  30. Bossard, C., Busson, M., Vindrieux, D., Gaudin, F., Machelon, V., Brigitte, M., Jacquard, C., Pillon, A., Balaguer, P., Balabanian, K. & Lazennec, G. 2012. Potential role of estrogen receptor beta as a tumor suppressor of epithelial ovarian cancer. PLoS One, 7, e44787.
  31. Bougnoux P, Hajjaji N, et al. Improving outcome of chemotherapy of metastatic breast cancer by docosahexaenoic acid: a phase II trial. Br J Cancer. 2009;101(12): 1978-1985.
  32. Braunstein GD. Androgen insufficiency in women: summary of critical issues. Fertil Steril. 2002;77(Suppl 4):S94–S99.
  33. Buck K, Zaineddin AK, Vrieling A, Linseisen J, Chang-Claude J. Meta-analyses of lignans and enterolignans in relation to breast cancer risk. Am J Clin Nutr. 2010 Jul;92(1):141-53.
  34. Cameron DR, Braunstein GD. Androgen replacement therapy in women. Fertil Steril. 2004;82(2):273-289.
  35. Cappelletti M, Wallen K. Increasing women's sexual desire: The comparative effectiveness of estrogens and androgens. Hormones and behavior. Feb 2016;78:178-193.
  36. Caufriez A, Leproult R, L'Hermite-Baleriaux M, Kerkhofs M, Copinschi G. Effects of a 3-week dehydroepiandrosterone administration on sleep, sex steroids and multiple 24-h hormonal profiles in postmenopausal women: a pilot study. Clinical endocrinology. Nov 2013;79(5):716-724.
  37. Caufriez A, Leproult R, L'Hermite-Baleriaux M, Kerkhofs M, Copinschi G. Progesterone prevents sleep disturbances and modulates GH, TSH, and melatonin secretion in postmenopausal women. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Apr 2011;96(4):E614-623.
  38. CDC. Centers for Disease Control and Prevention. Women and Heart Disease Fact Sheet. http://www.cdc.gov/dhdsp/data_statistics/fact_sheets/fs_women_heart.htm. Last updated 8/23/17. Accessed 10/24/2017.
  39. Chai NC, Peterlin BL, Calhoun AH. Migraine and estrogen. Current opinion in neurology. Jun 2014;27(3):315-324.
  40. Chen MN, Lin CC, Liu CF. Efficacy of phytoestrogens for menopausal symptoms: a meta-analysis and systematic review. Climacteric: the journal of the International Menopause Society. Apr 2015;18(2):260-269.
  41. Chiang SS, Pan TM. Beneficial effects of phytoestrogens and their metabolites produced by intestinal microflora on bone health. Appl Microbiol Biotechnol. Feb 2013;97(4):1489-1500.
  42. Chlebowski RT, Anderson GL, Gass M, et al. WHI Investigators. Estrogen plus progestin and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women. JAMA. 2010 Oct 20;304(15):1684-92.
  43. Cho YA, Kim J, Park KS, Lim SY, Shin A, Sung MK, Ro J. Effect of dietary soy intake on breast cancer risk according to menopause and hormone receptor status. Eur J Clin Nutr. 2010 Sep;64(9):924-32.
  44. Chun JN, Cho M, So I, Jeon JH. The protective effects of Schisandra chinensis fruit extract and its lignans against cardiovascular disease: a review of the molecular mechanisms. Fitoterapia. Sep 2014;97:224-233.
  45. Clearfield M. Coronary heart disease risk reduction in postmenopausal women: the role of statin therapy and hormone replacement therapy. Preventive cardiology. Summer 2004;7(3):131-136.
  46. Cobin RH, Goodman NF. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON MENOPAUSE-2017 UPDATE. Endocrine practice: official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists. Jul 2017;23(7):869-880.
  47. Cui J, Shen Y, Li R. Estrogen synthesis and signaling pathways during aging: from periphery to brain. Trends in molecular medicine. Mar 2013;19(3):197-209.
  48. Czuczwar P, Paszkowski T, Lisiecki M, Woźniak S, Stępniak A. The safety and tolerance of phytotherapies in menopausal medicine – a review of the literature. Przeglad menopauzalny = Menopause review. Mar 2017;16(1):8-11.
  49. Dalal PK, Agarwal M. Postmenopausal syndrome. Indian journal of psychiatry. Jul 2015;57(Suppl 2):S222-232.
  50. Dall GV, Britt KL. Estrogen Effects on the Mammary Gland in Early and Late Life and Breast Cancer Risk. Frontiers in oncology. 2017;7:110.
  51. Davis SR, Moreau M, Kroll R, Bouchard C. Testosterone for low libido in postmenopausal women not taking estrogen. N Engl J Med. 2008 Nov 6;359(19):2005-17.
  52. Davis SR, Wahlin-Jacobsen S. Testosterone in women--the clinical significance. The lancet. Diabetes & endocrinology. Dec 2015;3(12):980-992.
  53. De Franciscis P, Grauso F, Luisi A, Schettino MT, Torella M, Colacurci N. Adding Agnus Castus and Magnolia to Soy Isoflavones Relieves Sleep Disturbances Besides Postmenopausal Vasomotor Symptoms-Long Term Safety and Effectiveness. Nutrients. Feb 13 2017;9(2).
  54. Depypere H, Vierin A, Weyers S, Sieben A. Alzheimer's disease, apolipoprotein E and hormone replacement therapy. Maturitas. Dec 2016;94:98-105.
  55. Dietz BM, Hajirahimkhan A, Dunlap TL, Bolton JL. Botanicals and Their Bioactive Phytochemicals for Women's Health. Pharmacol Rev. Oct 2016;68(4):1026-1073.
  56. Dimitrakakis C, Jones RA, Liu A, Bondy CA. Breast cancer incidence in postmenopausal women using testosterone in addition to usual hormone therapy. Menopause (New York, N.Y.). Sep-Oct 2004;11(5):531-535.
  57. Dimitrakakis C, Zava D, Marinopoulos S, Tsigginou A, Antsaklis A, Glaser R. Low salivary testosterone levels in patients with breast cancer. BMC cancer. 2010;10:547.
  58. Dong JY, Qin LQ. Soy isoflavones consumption and risk of breast cancer incidence or recurrence: a meta-analysis of prospective studies. Breast Cancer Res Treat. Jan 2011;125(2):315-323.
  59. Dong Y, Zheng P. Dehydroepiandrosterone sulphate: action and mechanism in the brain. Journal of neuroendocrinology. Jan 2012;24(1):215-224.
  60. Donzelli A, Braida D, et al. Neuroprotective effects of genistein in mongolian gerbils: estrogen receptor-beta involvement. J Pharmacol Sci. 2010;114(2): 158-167.
  61. Evsen MS, Ozler A, Gocmez C, Varol S, Tunc SY, Akil E, . . . Kaplan I. Effects of estrogen, estrogen/progesteron combination and genistein treatments on oxidant/antioxidant status in the brain of ovariectomized rats. European review for medical and pharmacological sciences. Jul 2013;17(14):1869-1873.
  62. Fang ZZ, Nian Y, Li W, Wu JJ, Ge GB, Dong PP, Zhang YY, Qiu MH, Liu L, Yang L. Cycloartane triterpenoids from Cimicifuga yunnanensis induce apoptosis of breast cancer cells (MCF7) via p53-dependent mitochondrial signaling pathway. Phytother Res. 2010 Jun 17. [Epub ahead of print].
  63. Farabegoli F, Barbi C, et al. (-)-Epigallocatechin-3-gallate downregulates estrogen receptor alpha function in MCF-7 breast carcinoma cells. Cancer Detect Prev. 2007;31(6): 499-504.
  64. FDA. US Food and Drug Administration. Bio-Idenitcals: Sorting Myths from Facts. Available at https://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm049311.htm. Last updated 03/2017. Accessed 09/08/2017.
  65. Files JA, Ko MG, Pruthi S. Bioidentical hormone therapy. Mayo Clinic proceedings. Jul 2011;86(7):673-680, quiz 680.
  66. Finch CE. The menopause and aging, a comparative perspective. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Jul 2014;142:132-141.
  67. Fitzpatrick LA, Pace C, et al. Comparison of regimens containing oral micronized progesterone or medroxyprogesterone acetate on quality of life in postmenopausal women: a cross-sectional survey. J Womens Health Gend Based Med. 2000;9(4): 381-387.
  68. Fleet JC, DeSmet M, Johnson R, Li Y. Vitamin D and cancer: a review of molecular mechanisms. The Biochemical journal. Jan 01 2012;441(1):61-76.
  69. Flower G, Fritz H, Balneaves LG, Verma S, Skidmore B, Fernandes R, . . . Seely D. Flax and Breast Cancer: A Systematic Review. Integrative cancer therapies. May 2014;13(3):181-192.
  70. Fonseca MIH, da Silva IT, Ferreira SRG. Impact of menopause and diabetes on atherogenic lipid profile: is it worth to analyse lipoprotein subfractions to assess cardiovascular risk in women? Diabetol Metab Syndr. 2017;9:22.
  71. Fouany MR, Sharara FI. Is there a role for DHEA supplementation in women with diminished ovarian reserve? Journal of assisted reproduction and genetics. Sep 2013;30(9):1239-1244.
  72. Fournier A, Berrino F, Clavel-Chapelon F. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat. Jan 2008;107(1):103-111.
  73. Freedman RR. Menopausal hot flashes: mechanisms, endocrinology, treatment. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Jul 2014;142:115-120.
  74. Fritz H, Seely D, Flower G, Skidmore B, Fernandes R, Vadeboncoeur S, . . . Fergusson D. Soy, red clover, and isoflavones and breast cancer: a systematic review. PloS one. 2013;8(11):e81968.
  75. Fritz H, Seely D, McGowan J, Skidmore B, Fernandes R, Kennedy DA, . . . Fergusson D. Black cohosh and breast cancer: a systematic review. Integrative cancer therapies. Jan 2014;13(1):12-29.
  76. Gallo D, De Stefano I, Grazia Prisco M, Scambia G, Ferrandina G. Estrogen receptor beta in cancer: an attractive target for therapy. Current pharmaceutical design. 2012;18(19):2734-2757.
  77. Gass ML, Stuenkel CA, Utian WH, LaCroix A, Liu JH, Shifren JL. Use of compounded hormone therapy in the United States: report of The North American Menopause Society Survey. Menopause (New York, N.Y.). Dec 2015;22(12):1276-1284.
  78. Genazzani AR, Pluchino N. DHEA therapy in postmenopausal women: the need to move forward beyond the lack of evidence. Climacteric. 2010 Aug;13(4):314-6.
  79. Gencel VB, Benjamin MM, Bahou SN, Khalil RA. Vascular effects of phytoestrogens and alternative menopausal hormone therapy in cardiovascular disease. Mini reviews in medicinal chemistry. Feb 2012;12(2):149-174.
  80. Giatti S, Melcangi RC, Pesaresi M. The other side of progestins: effects in the brain. Journal of molecular endocrinology. Aug 2016;57(2):R109-126.
  81. Glaser R, Dimitrakakis C. Testosterone and breast cancer prevention. Maturitas. Nov 2015;82(3):291-295.
  82. Goh SY, Loh KC. Gynaecomastia and the herbal tonic "Dong Quai". Singapore Med J. 2001;42(3, pp. 115–116.
  83. Hajirahimkhan A, Dietz BM, Bolton JL. Botanical modulation of menopausal symptoms: Mechanisms of action? Planta Med. May 2013;79(7):538-553.
  84. Hajirahimkhan A, Simmler C, Yuan Y, Anderson JR, Chen SN, Nikolic D, . . . Bolton JL. Evaluation of estrogenic activity of licorice species in comparison with hops used in botanicals for menopausal symptoms. PloS one. 2013;8(7):e67947.
  85. Hardy ML. Herbs of special interest to women. J Am Pharm Assoc (Wash). 2000;40(2):234–242.
  86. Hargrove JT, Maxson WS, et al. Menopausal hormone replacement therapy with continuous daily oral micronized estradiol and progesterone. Obstet Gynecol. 1989;73(4): 606-612.
  87. Hasper I, Ventskovskiy BM, Rettenberger R, Heger PW, Riley DS, Kaszkin-Bettag M. Long-term efficacy and safety of the special extract ERr 731 of Rheum rhaponticum in perimenopausal women with menopausal symptoms. Menopause (New York, N.Y.). Jan-Feb 2009;16(1):117-131.
  88. Havlikova H, Hill M, Hampl R, et al. Sex- and age-related changes in epitestosterone in relation to pregnenolone sulfate and testosterone in normal subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2002 May;87(5):2225-31.
  89. Hayashi T, Ito I, et al. Estriol (E3) replacement improves endothelial function and bone mineral density in very elderly women. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2000;55(4): B183-190; discussion B191-183.
  90. Heger M, Ventskovskiy BM, Borzenko I, Kneis KC, Rettenberger R, Kaszkin-Bettag M, Heger PW. Efficacy and safety of a special extract of Rheum rhaponticum (ERr 731) in perimenopausal women with climacteric complaints: a 12-week randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Menopause (New York, N.Y.). Sep-Oct 2006;13(5):744-759.
  91. Holtorf K. The bioidentical hormone debate: are bioidentical hormones (estradiol, estriol, and progesterone) safer or more efficacious than commonly used synthetic versions in hormone replacement therapy? Postgrad Med. 2009;121(1): 73-85.
  92. Hostanska K, Nisslein T, Freudenstein J, et al. Evaluation of cell death caused by triterpene glycosides and phenolic substances from Cimicifuga racemosa extract in human MCF-7 breast cancer cells. Biol Pharm Bull. 2004;27(12):1970–1975.
  93. Hsuuw YD, Chan WH. Epigallocatechin gallate dose-dependently induces apoptosis or necrosis in human MCF-7 cells. Ann N Y Acad Sci. 2007;1095: 428-440.
  94. Hu J, Zhang Z, Shen WJ, Azhar S. Cellular cholesterol delivery, intracellular processing and utilization for biosynthesis of steroid hormones. Nutrition & metabolism. Jun 01 2010;7:47.
  95. Ismail PM, Amato P, Soyal SM, DeMayo FJ, Conneely OM, O'Malley BW, Lydon JP. Progesterone involvement in breast development and tumorigenesis--as revealed by progesterone receptor "knockout" and "knockin" mouse models. Steroids. Nov 2003;68(10-13):779-787.
  96. Itoi H, Minakami H, et al. Comparison of the long-term effects of oral estriol with the effects of conjugated estrogen on serum lipid profile in early menopausal women. Maturitas. 2000;36(3): 217-222.
  97. Jehan S, Masters-Isarilov A, Salifu I, Zizi F, Jean-Louis G, Pandi-Perumal SR, . . . McFarlane SI. Sleep Disorders in Postmenopausal Women. Journal of sleep disorders & therapy. Aug 2015;4(5).
  98. Jiang K, Jin Y, Huang L, Feng S, Hou X, Du B, . . . Li L. Black cohosh improves objective sleep in postmenopausal women with sleep disturbance. Climacteric: the journal of the International Menopause Society. Aug 2015;18(4):559-567.
  99. Kano H, Hayashi T, et al. Estriol retards and stabilizes atherosclerosis through an NO-mediated system. Life Sci. 2002;71(1): 31-42.
  100. Kansal S, Negi AK, et al. Evaluation of the role of oxidative stress in chemopreventive action of fish oil and celecoxib in the initiation phase of 7,12-dimethyl benz(alpha)anthracene-induced mammary carcinogenesis. Tumour Biol. 2011;32(1):167-77.
  101. Kaszkin-Bettag M, Beck S, Richardson A, Heger PW, Beer AM. Efficacy of the special extract ERr 731 from rhapontic rhubarb for menopausal complaints: a 6-month open observational study. Altern Ther Health Med. Nov-Dec 2008;14(6):32-38.
  102. Kaszkin-Bettag M, Ventskovskiy BM, Kravchenko A, Rettenberger R, Richardson A, Heger PW, Heger M. The special extract ERr 731 of the roots of Rheum rhaponticum decreases anxiety and improves health state and general well-being in perimenopausal women. Menopause (New York, N.Y.). Mar-Apr 2007;14(2):270-283.
  103. Kaszkin-Bettag M, Ventskovskiy BM, Solskyy S, Beck S, Hasper I, Kravchenko A, . . . Heger PW. Confirmation of the efficacy of ERr 731 in perimenopausal women with menopausal symptoms. Altern Ther Health Med. Jan-Feb 2009;15(1):24-34.
  104. Kenny AM, Boxer RS, et al: Dehydroepiandrosterone combined with exercise improves muscle strength and physical function in frail older women. J Am Geriatr Soc.2010 Sep;58(9):1707-14.
  105. Khalesi S, Irwin C, Schubert M. Flaxseed consumption may reduce blood pressure: a systematic review and meta-analysis of controlled trials. The Journal of nutrition. Apr 2015;145(4):758-765.
  106. Ko KP. Isoflavones: chemistry, analysis, functions and effects on health and cancer. Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP. 2014;15(17):7001-7010.
  107. Konda V, Swick A, Troup JD, Montalto MB, Wilson M, Heidt K, . . . Komarnytsky S. Efficacy of Rheum rhaponticum ERr 731® extract in alleviating vasomotor menopausal symptoms in an ovariectomized rat model. Paper presented at: NAMS Annual Meeting 2014; Washington, D.C.
  108. Kupfersztain C, Rotem C, Fagot R, Kaplan B. The immediate effect of natural plant extract, Angelica sinensis and Matricaria chamomilla (Climex) for the treatment of hot flushes during menopause. A preliminary report. Clinical and experimental obstetrics & gynecology. 2003;30(4):203-206.
  109. Labrie F, Martel C, Belanger A, Pelletier G. Androgens in women are essentially made from DHEA in each peripheral tissue according to intracrinology. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Apr 2017;168:9-18.
  110. Labrie F. DHEA, important source of sex steroids in men and even more in women. Prog Brain Res. 2010;182:97-148.
  111. Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Effects of A Breast-Health Herbal Formula Supplement on Estrogen Metabolism in Pre- and Post-Menopausal Women not Taking Hormonal Contraceptives or Supplements: A Randomized Controlled Trial. Breast Cancer (Auckl). 2010 Dec 16;4:85-95.
  112. Lampe JW. Interindividual differences in response to plant-based diets: implications for cancer risk. Am J Clin Nutr. 2009 May;89(5):1553S-1557S. Epub 2009 Mar 18.
  113. Landete JM, Arques J, Medina M, Gaya P, de Las Rivas B, Munoz R. Bioactivation of Phytoestrogens: Intestinal Bacteria and Health. Critical reviews in food science and nutrition. Aug 17 2016;56(11):1826-1843.
  114. Larsen PK, M.; Alvarado, L.; Lee, M. Hormone testing: When to use serum, saliv, and urine. Townsend Letter. 2014.
  115. Lee CG, Carr MC, Murdoch SJ, Mitchell E, Woods NF, Wener MH, . . . Brunzell JD. Adipokines, inflammation, and visceral adiposity across the menopausal transition: a prospective study. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Apr 2009;94(4):1104-1110.
  116. Leeangkoonsathian E, Pantasri T, Chaovisitseree S, Morakot N. The effect of different progestogens on sleep in postmenopausal women: a randomized trial. Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. Jun 13 2017:1-4.
  117. Leong H, Mathur PS, et al. Inhibition of mammary tumorigenesis in the C3(1)/SV40 mouse model by green tea. Breast Cancer Res Treat. 2008;107(3): 359-369.
  118. Lephart ED. Modulation of Aromatase by Phytoestrogens. Enzyme Res. 2015;2015:594656.
  119. L'Hermite M. Bioidentical menopausal hormone therapy: registered hormones (non-oral estradiol +/- progesterone) are optimal. Climacteric: the journal of the International Menopause Society. Aug 2017;20(4):331-338.
  120. Li J, Liu Y, Wang T, Zhao L, Feng W. Does genistein lower plasma lipids and homocysteine levels in postmenopausal women? A meta-analysis. Climacteric: the journal of the International Menopause Society. Oct 2016;19(5):440-447.
  121. Li Y, Li S, Meng X, Gan RY, Zhang JJ, Li HB. Dietary Natural Products for Prevention and Treatment of Breast Cancer. Nutrients. Jul 08 2017;9(7).
  122. Liang J, Shang Y. Estrogen and cancer. Annual review of physiology. 2013;75:225-240.
  123. Liang K, Yang L, et al. Estrogen stimulates degradation of beta-amyloid peptide by up-regulating neprilysin. J Biol Chem. 2010;285(2): 935-942.
  124. Lim DW, Kim YT. Anti-osteoporotic effects of Angelica sinensis (Oliv.) Diels extract on ovariectomized rats and its oral toxicity in rats. Nutrients. Oct 16 2014;6(10):4362-4372.
  125. Lindenfeld EA, Langer RD. Bleeding patterns of the hormone replacement therapies in the postmenopausal estrogen and progestin interventions trial. Obstet Gynecol. 2002;100(5 Pt 1): 853-863.
  126. Linford NJ, Dorsa DM, et al. 17beta-estradiol and the phytoestrogen genistein attenuate neuronal apoptosis induced by the endoplasmic reticulum calcium ATPase inhibitor thapsigargin. Steroids. 2002;67(13-14):1029-1040.
  127. Lu LJ, Cree M, Josyula S, et al. Increased urinary excretion of 2-hydroxyestrone but not 16alpha-hydroxyestrone in premenopausal women during a soya diet containing isoflavones. Cancer Res. 2000;60(5):1299–1305.
  128. Ma Y, Sullivan JC, et al. Dietary genistein and equol (4', 7 isoflavandiol) reduce oxidative stress and protect rats against focal cerebral ischemia. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010;299(3): R871-877.
  129. Maayan R, Touati-Werner D, Shamir D, Yadid G, Friedman A, Eisner D, . . . Herman I. The effect of DHEA complementary treatment on heroin addicts participating in a rehabilitation program: a preliminary study. European neuropsychopharmacology: the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. Jun 2008;18(6):406-413.
  130. Mainini G, Torella M, Di Donna MC, Esposito E, Ercolano S, Correa R, . . . De Franciscis P. Nonhormonal management of postmenopausal women: effects of a red clover based isoflavones supplementation on climacteric syndrome and cardiovascular risk serum profile. Clinical and experimental obstetrics & gynecology. 2013;40(3):337-341.
  131. Mandal CC, Ghosh-Choudhury T, Yoneda T, Choudhury GG, Ghosh-Choudhury N. Fish oil prevents breast cancer cell metastasis to bone. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Nov 26;402(4):602-7.
  132. Mani SK, Oyola MG. Progesterone signaling mechanisms in brain and behavior. Frontiers in endocrinology. 2012;3:7.
  133. Maninger N, Wolkowitz OM, Reus VI, Epel ES, Mellon SH. Neurobiological and neuropsychiatric effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate (DHEAS). Front Neuroendocrinol. 2009 Jan;30(1):65-91.
  134. Marconett CN, Singhal AK, Sundar SN, Firestone GL. Indole-3-carbinol disrupts estrogen receptor-alpha dependent expression of insulin-like growth factor-1 receptor and insulin receptor substrate-1 and proliferation of human breast cancer cells. Molecular and cellular endocrinology. Nov 05 2012;363(1-2):74-84.
  135. Mason JK, Thompson LU. Flaxseed and its lignan and oil components: can they play a role in reducing the risk of and improving the treatment of breast cancer? Applied physiology, nutrition, and metabolism = Physiologie appliquee, nutrition et metabolisme. Jun 2014;39(6):663-678.
  136. Masuda M, Suzui M, et al. Epigallocatechin-3-gallate decreases VEGF production in head and neck and breast carcinoma cells by inhibiting EGFR-related pathways of signal transduction. J Exp Ther Oncol. 2002;2(6): 350-359.
  137. Mayo W, George O, Darbra S, Bouyer JJ, Vallee M, Darnaudery M, . . . Abrous N. Individual differences in cognitive aging: implication of pregnenolone sulfate. Progress in neurobiology. Sep 2003;71(1):43-48.
  138. Mellon SH. Neurosteroid regulation of central nervous system development. Pharmacol Ther. 2007 Oct;116(1):107-24.
  139. Messina M. Impact of Soy Foods on the Development of Breast Cancer and the Prognosis of Breast Cancer Patients. Forschende Komplementarmedizin (2006). 2016;23(2):75-80.
  140. Messina M. Soy foods, isoflavones, and the health of postmenopausal women. The American journal of clinical nutrition. Jul 2014;100 Suppl 1:423s-430s.
  141. Miyake A, Takeda T, Isobe A, et al. Repressive effect of the phytoestrogen genistein on estradiol-induced uterine leiomyoma cell proliferation. Gynecol Endocrinol. 2009 Jun;25(6):403-9.
  142. Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Shahnazi M, Nahaee J, Bayatipayan S. Efficacy of black cohosh (Cimicifuga racemosa L.) in treating early symptoms of menopause: a randomized clinical trial. Chinese medicine. Nov 01 2013;8(1):20.
  143. Mohammed H, Russell IA, Stark R, Rueda OM, Hickey TE, Tarulli GA, . . . Carroll JS. Progesterone receptor modulates ERalpha action in breast cancer. Nature. Jul 16 2015;523(7560):313-317.
  144. Montplaisir J, Lorrain J, et al. Sleep in menopause: differential effects of two forms of hormone replacement therapy. Menopause. 2001;8(1): 10-16.
  145. Moore SC, Matthews CE, Ou Shu X, Yu K, Gail MH, Xu X, . . . Ziegler RG. Endogenous Estrogens, Estrogen Metabolites, and Breast Cancer Risk in Postmenopausal Chinese Women. Journal of the National Cancer Institute. Oct 2016;108(10).
  146. Moskowitz D. A comprehensive review of the safety and efficacy of bioidentical hormones for the management of menopause and related health risks. Altern Med Rev. 2006 Sep;11(3):208-23.
  147. Muti P, Bradlow HL, Micheli A, et al. Estrogen metabolism and risk of breast cancer: a prospective study of the 2:16alpha-hydroxyestrone ratio in premenopausal and postmenopausal women. Epidemiology. 2000;11(6):635–640.
  148. Nabavi SF, Daglia M, Tundis R, Loizzo MR, Sobarzo-Sanchez E, Orhan IE, Nabavi SM. Genistein: A Boon for Mitigating Ischemic Stroke. Current topics in medicinal chemistry. 2015;15(17):1714-1721.
  149. Nahidi F, Zare E, Mojab F, Alavi-Majd H. Effects of licorice on relief and recurrence of menopausal hot flashes. Iranian journal of pharmaceutical research: IJPR. Spring 2012;11(2):541-548.
  150. NAMS. The North American Menopause Society. Hormone Therapy: Benefits & Risks. 2017. http://www.menopause.org/for-women/menopauseflashes/menopause-symptoms-and-treatments/hormone-therapy-benefits-risks. Accessed 7/26/2017.
  151. Nedergaard A, Henriksen K, Karsdal MA, Christiansen C. Menopause, estrogens and frailty. Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. May 2013;29(5):418-423.
  152. NIH. National Institutes of Health. Black Cohosh. https://ods.od.nih.gov/factsheets/BlackCohosh-HealthProfessional/. Last updated 3/3/2017. Accessed 10/24/2017.
  153. Nisslein T, Freudenstein J. Effects of an isopropanolic extract of Cimicifuga racemosa on urinary crosslinks and other parameters of bone quality in an ovariectomized rat model of osteoporosis. J Bone Miner Metab. 2003;21(6):370–376.
  154. Notelovitz M. Clinical opinion: the biologic and pharmacologic principles of estrogen therapy for symptomatic menopause. MedGenMed: Medscape general medicine. Mar 28 2006;8(1):85.
  155. Ofir R, Tamir S, et al. Inhibition of serotonin re-uptake by licorice constituents. J Mol Neurosci. 2003;20(2):135-140.
  156. Omoto Y, Iwase H. Clinical significance of estrogen receptor beta in breast and prostate cancer from biological aspects. Cancer science. Apr 2015;106(4):337-343.
  157. Panth N, Manandhar B, Paudel KR. Anticancer Activity of Punica granatum (Pomegranate): A Review. Phytotherapy research: PTR. Apr 2017;31(4):568-578.
  158. Parazzini F, Di Martino M, Candiani M, Vigano P. Dietary components and uterine leiomyomas: a review of published data. Nutr Cancer. 2015;67(4):569-579.
  159. Pietschmann P, Mechtcheriakova D, Meshcheryakova A, Foger-Samwald U, Ellinger I. Immunology of Osteoporosis: A Mini-Review. Gerontology. 2016;62(2):128-137.
  160. Pluchino N, Drakopoulos P, Bianchi-Demicheli F, Wenger JM, Petignat P, Genazzani AR. Neurobiology of DHEA and effects on sexuality, mood and cognition. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Jan 2015;145:273-280.
  161. Prior JC. Progesterone or progestin as menopausal ovarian hormone therapy: recent physiology-based clinical evidence. Current opinion in endocrinology, diabetes, and obesity. Dec 2015;22(6):495-501.
  162. Randel A. AACE Releases Guidelines for Menopausal Hormone Therapy. American family physician. 2012;86(9):664-868.
  163. Ravdin PM, Cronin KA, Howlader N, Berg CD, Chlebowski RT, Feuer EJ, . . . Berry DA. The decrease in breast-cancer incidence in 2003 in the United States. The New England journal of medicine. Apr 19 2007;356(16):1670-1674.
  164. Rettberg JR, Yao J, Brinton RD. Estrogen: a master regulator of bioenergetic systems in the brain and body. Frontiers in neuroendocrinology. Jan 2014;35(1):8-30.
  165. Rocca WA, Bower JH, Maraganore DM, et al. Increased risk of parkinsonism in women who underwent oophorectomy before menopause. Neurology. 2008 Jan 15;70(3):200-9.
  166. Rosano GM, Webb CM, et al. Natural progesterone, but not medroxyprogesterone acetate, enhances the beneficial effect of estrogen on exercise-induced myocardial ischemia in postmenopausal women. J Am Coll Cardiol. 2000;36(7): 2154-2159.
  167. Ross SM. Menopause: a standardized isopropanolic black cohosh extract (remifemin) is found to be safe and effective for menopausal symptoms. Holistic nursing practice. Jan-Feb 2012;26(1):58-61.
  168. Rotem C, Kaplan B. Phyto-Female Complex for the relief of hot flushes, night sweats and quality of sleep: randomized, controlled, double-blind pilot study. Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. Feb 2007;23(2):117-122.
  169. Ruiz AD, Daniels KR. The effectiveness of sublingual and topical compounded bioidentical hormone replacement therapy in postmenopausal women: an observational cohort study. Int J Pharm Compd. Jan-Feb 2014;18(1):70-77.
  170. Rutkowski K, Sowa P, Rutkowska-Talipska J, Kuryliszyn-Moskal A, Rutkowski R. Dehydroepiandrosterone (DHEA): hypes and hopes. Drugs. Jul 2014;74(11):1195-1207.
  171. Ryan N, Rosner A. Quality of life and costs associated with micronized progesterone and medroxyprogesterone acetate in hormone replacement therapy for nonhysterectomized, postmenopausal women. Clin Ther. 2001;23(7): 1099-1115.
  172. Saha KR, Rahman MM, Paul AR, Das S, Haque S, Jafrin W, Mia AR. Changes in lipid profile of postmenopausal women. Mymensingh medical journal: MMJ. Oct 2013;22(4):706-711.
  173. Samaras N, Papadopoulou MA, Samaras D, Ongaro F. Off-label use of hormones as an antiaging strategy: a review. Clinical interventions in aging. 2014;9:1175-1186.
  174. Samavat H, Kurzer MS. Estrogen metabolism and breast cancer. Cancer letters. Jan 28 2015;356(2 Pt A):231-243.
  175. Santoro N, Braunstein GD, Butts CL, Martin KA, McDermott M, Pinkerton JV. Compounded Bioidentical Hormones in Endocrinology Practice: An Endocrine Society Scientific Statement. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Apr 2016;101(4):1318-1343.
  176. Saoudi M, Hmida IB, Kammoun W, Rebah FB, Jamoussi K, Feki AE. Protective effects of oil of Sardinella pilchardis against subacute chlorpyrifos-induced oxidative stress in female rats. Archives of environmental & occupational health. Apr 10 2017:1-8.
  177. Sarkar FH, Li Y. Soy isoflavones and cancer prevention. Cancer Invest. 2003;21(5):744–757.
  178. Sarri G, Pedder H, Dias S, Guo Y, Lumsden MA. Vasomotor symptoms resulting from natural menopause: a systematic review and network meta-analysis of treatment effects from the National Institute for Health and Care Excellence guideline on menopause. BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. Sep 2017;124(10):1514-1523.
  179. Scarabin PY. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women. Frontiers of hormone research. 2014;43:21-32.
  180. Schneider HP. Androgens and antiandrogens. Ann NY Acad Sci. 2003;997:292-306.
  181. Schonberg MA, Davis RB, et al. After the Women's Health Initiative: decision making and trust of women taking hormone therapy. Womens Health Issues. 2005;15(4): 187-195.
  182. Schreihofer DA, Redmond L. Soy phytoestrogens are neuroprotective against stroke-like injury in vitro. Neuroscience. 2009;158(2): 602-609.
  183. Seidlova-Wuttke D, Jarry H, Becker T, Christoffel V, Wuttke W. Pharmacology of Cimicifuga racemosa extract BNO 1055 in rats: bone, fat and uterus. Maturitas. Mar 14 2003;44 Suppl 1:S39-50.
  184. Seidlova-Wuttke D, Jarry H, Pitzel L, Wuttke W. Effects of estradiol-17beta, testosterone and a black cohosh preparation on bone and prostate in orchidectomized rats. Maturitas. Jun 16 2005;51(2):177-186.
  185. Shah NR, Wong T. Current breast cancer risks of hormone replacement therapy in postmenopausal women. Expert opinion on pharmacotherapy. Dec 2006;7(18):2455-2463.
  186. Shahnazi M, Nahaee J, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Bayatipayan S. Effect of black cohosh (cimicifuga racemosa) on vasomotor symptoms in postmenopausal women: a randomized clinical trial. Journal of caring sciences. Jun 2013;2(2):105-113.
  187. Shams T, Setia MS, Hemmings R, et al. Efficacy of black cohosh-containing preparations on menopausal symptoms: a meta-analysis. Altern Ther Health Med. 2010 Jan-Feb;16(1):36-44.
  188. Simon JA. Safety of estrogen/androgen regimens. J Reprod Med. 2001 Mar;46(3 Suppl):281-90.
  189. Simon JA. What's new in hormone replacement therapy: focus on transdermal estradiol and micronized progesterone. Climacteric: the journal of the International Menopause Society. Apr 2012;15 Suppl 1:3-10.
  190. Simpson ER. Sources of estrogen and their importance. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Sep 2003;86(3-5):225-230.
  191. Sirotkin AV, Harrath AH. Phytoestrogens and their effects. European journal of pharmacology. Oct 15 2014;741:230-236.
  192. Somjen D, Katzburg S, Vaya J, Kaye AM, Hendel D, Posner GH, Tamir S. Estrogenic activity of glabridin and glabrene from licorice roots on human osteoblasts and prepubertal rat skeletal tissues. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Aug 2004;91(4-5):241-246.
  193. Somjen D. Knoll E, Vaya J, et al. Estrogen-like activity of licorice root constituents: glabridin and glabrene, in vascular tissues in vitro and in vivo. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004;91(3):147–155.
  194. Sood R, Shuster L, Smith R, Vincent A, Jatoi A. Counseling postmenopausal women about bioidentical hormones: ten discussion points for practicing physicians. J Am Board Fam Med. Mar-Apr 2011;24(2):202-210.
  195. Spark MJ, Willis J. Systematic review of progesterone use by midlife and menopausal women. Maturitas. Jul 2012;72(3):192-202.
  196. Stanczyk FZ, Bhavnani BR. Reprint of "Use of medroxyprogesterone acetate for hormone therapy in postmenopausal women: Is it safe?". The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Sep 2015;153:151-159.
  197. Stephenson K, Neuenschwander PF, Kurdowska AK. The effects of compounded bioidentical transdermal hormone therapy on hemostatic, inflammatory, immune factors; cardiovascular biomarkers; quality-of-life measures; and health outcomes in perimenopausal and postmenopausal women. Int J Pharm Compd. Jan-Feb 2013;17(1):74-85.
  198. Sturgeon SR, Ronnenberg AG. Pomegranate and breast cancer: possible mechanisms of prevention. Nutr Rev. 2010 Feb;68(2):122-8.
  199. Sureda A, Sanches Silva A, Sanchez-Machado DI, Lopez-Cervantes J, Daglia M, Nabavi SF, Nabavi SM. Hypotensive effects of genistein: From chemistry to medicine. Chem Biol Interact. Apr 25 2017;268:37-46.
  200. Taheri Rouhi SZ, Sarker MMR, Rahmat A, Alkahtani SA, Othman F. The effect of pomegranate fresh juice versus pomegranate seed powder on metabolic indices, lipid profile, inflammatory biomarkers, and the histopathology of pancreatic islets of Langerhans in streptozotocin-nicotinamide induced type 2 diabetic Sprague-Dawley rats. BMC complementary and alternative medicine. Mar 14 2017;17(1):156.
  201. Taioli E, Im A, Xu X, et al. Comparison of estrogens and estrogen metabolites in human breast tissue and urine. Reprod Biol Endocrinol. 2010 Aug 2;8:93.
  202. Takahashi K, Okada M, et al. Safety and efficacy of oestriol for symptoms of natural or surgically induced menopause. Hum Reprod. 2000;15(5): 1028-1036.
  203. Taku K, Melby MK, Kronenberg F, Kurzer MS, Messina M. Extracted or synthesized soybean isoflavones reduce menopausal hot flash frequency and severity: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Menopause (New York, N.Y.). Jul 2012;19(7):776-790.
  204. Tandon VR, Mahajan A, Sharma S, Sharma A. Prevalence of cardiovascular risk factors in postmenopausal women: A rural study. Journal of mid-life health. Jan 2010;1(1):26-29.
  205. Taylor M. Unconventional estrogens: estriol, biest, and triest. Clin Obstet Gynecol. 2001;44(4):864–879.
  206. Thangapazham RL, Passi N, et al. Green tea polyphenol and epigallocatechin gallate induce apoptosis and inhibit invasion in human breast cancer cells. Cancer Biol Ther. 2007;6(12): 1938-1943.
  207. Thangapazham RL, Singh AK, et al. Green tea polyphenols and its constituent epigallocatechin gallate inhibits proliferation of human breast cancer cells in vitro and in vivo. Cancer Lett. 2007;245(1-2): 232-241.
  208. Thompson LU, Chen JM, et al. Dietary flaxseed alters tumor biological markers in postmenopausal breast cancer. Clin Cancer Res. 2005;11(10): 3828-3835.
  209. Thyer L, Ward E, Smith R, Fiore MG, Magherini S, Branca JJ, . . . Pacini S. A novel role for a major component of the vitamin D axis: vitamin D binding protein-derived macrophage activating factor induces human breast cancer cell apoptosis through stimulation of macrophages. Nutrients. Jul 08 2013;5(7):2577-2589.
  210. Toi M, Bando H, Ramachandran C, Melnick SJ, Imai A, Fife RS, Carr RE, Oikawa T, Lansky EP. Preliminary studies on the anti-angiogenic potential of pomegranate fractions in vitro and in vivo. Angiogenesis. 2003;6(2):121-8.
  211. Toriizuka K, Mizowaki M, Hanawa T. [Menopause and anxiety: focus on steroidal hormones and GABAA receptor]. Nihon Yakurigaku Zasshi. Jan 2000;115(1):21-28.
  212. Trimarco V, Rozza F, Izzo R, De Leo V, Cappelli V, Riccardi C, Di Carlo C. Effects of a new combination of nutraceuticals on postmenopausal symptoms and metabolic profile: a crossover, randomized, double-blind trial. International journal of women's health. 2016;8:581-587.
  213. USP. The United States Pharmacopeial Convention. Compounding Standards: USP General Chapter <795> Pharmaceutical Compounding - Nonsterile Preparations. http://www.usp.org/compounding/general-chapter-795. 1/1/2014. Accessed 10/12/2017.
  214. Vallée M, Mayo W, Le Moal M. Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging. Brain Res Brain Res Rev. 2001 Nov;37(1-3):301-12.
  215. Vallee M. Neurosteroids and potential therapeutics: Focus on pregnenolone. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Jun 2016;160:78-87.
  216. van Die MD, Burger HG, Teede HJ, Bone KM. Vitex agnus-castus (Chaste-Tree/Berry) in the treatment of menopause-related complaints. Journal of alternative and complementary medicine. Aug 2009;15(8):853-862.
  217. Vargas KG, Milic J, Zaciragic A, Wen KX, Jaspers L, Nano J, . . . Franco OH. The functions of estrogen receptor beta in the female brain: A systematic review. Maturitas. Nov 2016;93:41-57.
  218. Vincent A, Fitzpatrick LA. Soy isoflavones: are they useful in menopause? Mayo Clin Proc. 2000;75(11):1174–1184.
  219. Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ (Clinical research ed.). Jan 9 2019;364:k4810.
  220. Vitale DC, Piazza C, Melilli B, Drago F, Salomone S. Isoflavones: estrogenic activity, biological effect and bioavailability. European journal of drug metabolism and pharmacokinetics. Mar 2013;38(1):15-25.
  221. Vrieling A, Hein R, Abbas S, Schneeweiss A, Flesch-Janys D, Chang-Claude J. Serum 25-hydroxyvitamin D and postmenopausal breast cancer survival: a prospective patient cohort study. Breast cancer research: BCR. Jul 26 2011;13(4):R74.
  222. Wada K, Nakamura K, Tamai Y, Tsuji M, Kawachi T, Hori A, . . . Nagata C. Soy isoflavone intake and breast cancer risk in Japan: from the Takayama study. International journal of cancer. Journal international du cancer. Aug 15 2013;133(4):952-960.
  223. Watt PJ, Hughes RB, et al. A holistic programmatic approach to natural hormone replacement. Fam Community Health. 2003;25(1):53-63.
  224. Weiss EP, Shah K, Fontana L, et al. Dehydroepiandrosterone replacement therapy in older adults: 1- and 2-y effects on bone. Am J Clin Nutr. 2009 May;89(5):1459-67.
  225. Weiss EP, Villareal DT, Ehsani AA, Fontana L, Holloszy JO. Dehydroepiandrosterone replacement therapy in older adults improves indices of arterial stiffness. Aging Cell. Oct 2012;11(5):876-884.
  226. Weiss EP, Villareal DT, Fontana L, Han DH, Holloszy JO. Dehydroepiandrosterone (DHEA) replacement decreases insulin resistance and lowers inflammatory cytokines in aging humans. Aging (Albany NY). May 2011;3(5):533-542.
  227. Weitzmann MN, Pacifici R. Estrogen deficiency and bone loss: an inflammatory tale. J Clin Invest. 2006 May;116(5):1186-94.
  228. Welsh J. Vitamin D and breast cancer: Past and present. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Jul 23 2017.
  229. Weng JR, Tsai CH, Kulp SK, Chen CS. Indole-3-carbinol as a chemopreventive and anti-cancer agent. Cancer Lett. 2008 Apr 18;262(2):153-63.
  230. Wharton W, Gleason CE, Olson SR, Carlsson CM, Asthana S. Neurobiological Underpinnings of the Estrogen - Mood Relationship. Current psychiatry reviews. Aug 01 2012;8(3):247-256.
  231. Whelan AM, Jurgens TM, Trinacty M. Defining bioidentical hormones for menopause-related symptoms. Pharm Pract (Granada). Jan 2011;9(1):16-22.
  232. Wober J, Moller F, Richter T, Unger C, Weigt C, Jandausch A, . . . Vollmer G. Activation of estrogen receptor-beta by a special extract of Rheum rhaponticum (ERr 731), its aglycones and structurally related compounds. The Journal of steroid biochemistry and molecular biology. Nov-Dec 2007;107(3-5):191-201.
  233. Wuttke W, Seidlova-Wuttke D, Gorkow C. The Cimicifuga preparation BNO 1055 vs. conjugated estrogens in a double-blind placebo-controlled study: effects on menopause symptoms and bone markers. Maturitas. Mar 14 2003;44 Suppl 1:S67-77.
  234. Yamanaka Y, Matsuo H, et al. Effects of combined estriol/pravastatin therapy on intima-media thickness of common carotid artery in hyperlipidemic postmenopausal women. Gynecol Obstet Invest. 2005;59(2): 67-69.
  235. Yao Z-X, Brown RC, Teper G, et al. 22R-Hydroxycholesterol protects neuronal cells from β-amyloid-induced cytotoxicity by binding to β-amyloid peptide. J Neurochemistry. 2002 Dec;83(5):1110-19.
  236. Yu HL, Li L, et al. Neuroprotective effects of genistein and folic acid on apoptosis of rat cultured cortical neurons induced by beta-amyloid 31-35. Br J Nutr. 2009;102(5): 655-662.
  237. Zaluska M, Janota B. [Dehydroepiandrosteron (DHEA) in the mechanisms of stress and depression]. Psychiatria polska. May-Jun 2009;43(3):263-274.
  238. Zhao S, Chlebowski RT, Anderson GL, Kuller LH, Manson JE, Gass M, . . . Prentice RL. Sex hormone associations with breast cancer risk and the mediation of randomized trial postmenopausal hormone therapy effects. Breast cancer research: BCR. Mar 26 2014;16(2):R30.
  239. Zheng P. Neuroactive steroid regulation of neurotransmitter release in the CNS: action, mechanism and possible significance. Progress in neurobiology. Oct 2009;89(2):134-152.
  240. Zhou Y, Yang R, Li C, Tao M. Sleep disorder, an independent risk associated with arterial stiffness in menopause. Sci Rep. May 15 2017;7(1):1904.
  241. Ziegler RG, Fuhrman BJ, Moore SC, Matthews CE. Epidemiologic studies of estrogen metabolism and breast cancer. Steroids. 2015;99(Pt A):67-75.
  242. Zittermann A. [Phytoestrogens]. Zentralbl Gynakol. 2003;125(6):195–201.

Дорогой друг, уже более 5 лет журнал Pushkar старается для вас.
Вы можете поддержать развитие журнала и новые проекты, кто сколько может и хочет, конечно, если вам нравятся публикации:

сбер карта: 5336690322888290
paypal: dmitrypushkar8@gmail.com

Купить добавки из статей можно в международном онлайн магазине iHerb,
специализирующийся на продукции высокого качества из натуральных органических
ингредиентов

ПЕРЕЙТИ В МАГАЗИН IHERB
ОБЗОРЫ СКИДОК И АКЦИЙ IHERB

используя промокод WNT909 журнала PUSHKAR при заказе,
вы получите 5% скидку, а также благодарите и поддерживаете журнал.
применить код можно перейдя в магазин по этой ссылке перед оформлением заказа

Комментариев нет:

Отправить комментарий