ЦИНК ПОМОГАЕТ БОРОТЬСЯ СО СМЕРТЕЛЬНЫМ ИММУННЫМ СТАРЕНИЕМ. ЭФФЕКТЫ ПРИ ГРИППЕ И ПНЕВМОНИИ.

Иммунные клетки, называемые макрофагами (зеленые), которые поглотили клетки рака молочной железы (красные).

Цинк необходим организму для более чем 2000 транскрипционных факторов, участвующих в экспрессии генов различных белков. ¹ Это означает, что тысячи важных биологических функций зависят от цинка.

Медицинское сообщество знает о дефиците цинка более 50 лет, но воздействие этого важного минерала на здоровье человека в значительной степени игнорируется глобальными организациями здравоохранения. Обширные научные исследования показали, что дефицит цинка в питательных веществах широко распространен. ¹

В подавляющем большинстве случаев пожилые люди испытывают дефицит цинка. ¹ Поскольку цинк управляет многими биологическими функциями, простой дефицит цинка может повлиять на многие аспекты здоровья и развития. ¹ Результатом является снижение бодрствующей иммунной системы организма, открывающее дверь для нападения многочисленных болезней. Дефицит цинка способствует развитию атеросклероза, рака, неврологических расстройств, аутоиммунных заболеваний и других хронических заболеваний, связанных с возрастом. ²

Иммуностарение (иммуносенесценция, иммунное старение) – дисфунция иммунной системы, термин, описывающий изменения в параметрах иммунной системы, появляющиеся в процессе старения.

Одной из целей, на которую обращают внимание исследователи, является тот факт, что дефицит цинка может вызвать снижение иммунной системы, явление, известное как иммуностарение. Это снижение иммунитета ставит пожилых людей в группу повышенного риска по ряду почти всех серьезных заболеваний, от инфекций и рака. ³

Добавление нужного количества цинка может обеспечить спасительные преимущества от болезней старения. Исследования показали, что добавки цинка в пожилом возрасте могут восстановить нормальную функцию клеток-киллеров, которые атакуют инфицированные вирусом и раковые клетки, а также усилить механизмы против старения иммунной системы. ^4-6

Было установлено, что адекватные уровни цинка снижают риск инфекции, а также снижают окислительные и воспалительные маркеры. ⁷

Даже если уровни цинка адекватны, добавление цинка может предложить дополнительную защиту от рака. У животных с нормальным уровнем цинка количество экспериментально индуцированных опухолей было на 28% ниже, когда животным давали добавку цинка. ⁸

Нет никаких причин, по которым этот легкодоступный и недорогой минерал не должен являться неотъемлемым компонентом вашей личной программы здравоохранения, направленной против опасностей иммунного старения.

Иммунное старение: ослабление иммунной системы

Дефицит цинка широко распространен среди пожилых людей. Как и в случае со многими другими основными веществами, уровень цинка снижается с возрастом. ⁹ Но это только часть проблемы.

Еще одной важной причиной является то, что люди просто не получают достаточно этого питательного вещества ежедневно. Минимальная рекомендуемая министерством здравоохранения (ВОЗ) суточная норма (RDA) составляет 15 мг. И от 35% до 45% людей старше 60 лет даже не получают половину этого количества. ^10-13

В настоящее время ученые считают, что дефицит цинка играет непосредственную роль в старении иммунной системы, известной как иммуностарение (иммуносенесценция). ¹⁴

При иммуносенесценции происходит уменьшение клеток иммунной системы, которые обычно идентифицируют и уничтожают аномальные клетки (такие как бактерии, инфицированные вирусом клетки и раковые клетки). ¹⁵ Это приводит к тому, что пожилые люди становятся все более уязвимыми к инфекциям и раку, в то же время делая вакцинацию менее эффективной. ¹⁶

Иммунное старение также увеличивает частоту и тяжесть аутоиммунных расстройств (таких как ревматоидный артрит и волчанка), при которых иммунная система атакует и разрушает здоровые ткани организма. ¹⁶ Кроме того, иммуносенесценция приводит к потере регулятивного контроля, что увеличивает общую нагрузку воспаления в организме, приводя к атеросклерозу, остеопорозу и еще более повышает риск возникновения рака. ^14,17

Битва иммуностарения с цинком

Иммуностарение - очень сложный процесс, который до сих пор изучают исследователи. Однако сейчас ученые понимают, что иммунная система пожилых людей является результатом непрерывного процесса ремоделирования. ¹⁸ Это означает, что можно бороться с таким явлением старения, для которого цинк является жизненно важным компонентом. Между иммуностарением и дефицитом цинка есть замечательные сходства, настолько поразительные, что ученые теперь считают, что они не могут быть случайными. ^19,20

Дефицит цинка снижает активность вилочковой железы (тимус), что препятствует выработке необходимых «киллеров» Т-клеток. Это сдвигает баланс в «супрессорные» клетки, которые снижают иммунный ответ. ²¹

Низкие уровни цинка также увеличивают возникновение аутоиммунитета и чрезмерного воспаления (как это видно при иммуносенесценции). ²⁰ Даже пограничные низкие уровни цинка могут нарушать иммунную функцию и снижать реакцию на прививки. ^19,21 Хотя неадекватное содержание цинка, вероятно, не является единственной причиной иммунного старения, оно, по-видимому, является одним из основных факторов.

Это означает, что, восстанавливая уровень цинка до уровня, который обнаруживается у молодых людей, мы можем замедлить иммунную старость и защитить себя от рака, инфекций, аутоиммунитета и хронического воспаления. ²¹

Было показано, что добавки цинка в пожилом возрасте дают следующие преимущества:

•   Восстановить нормальную функцию Т-клеток-киллеров, которые воздействуют на вирусно-инфицированными и раковыми клетками. ^4,5

•   Повысить стрессовую реакцию белых кровяных клеток у пожилых людей, обеспечивая механизм против старения иммунной системы. ⁶

•   Увеличить иммунный ответ на вакцины, которые становятся все более важными для защиты пожилых людей от опасных инфекций. ^5,22

•   Улучшение клеточного иммунитета и увеличение выживаемости у мышей старшего возраста. ^19,23

Добавки цинка настолько широко признаны необходимыми для поддержки здоровой иммунной системы, что в настоящее время они широко фигурируют в международных программах здравоохранения, направленных на снижение смертности от таких заболеваний, как тяжелая диарея, малярия и туберкулез. ^24-27

ЗАЩИТИТЕ ЗДОРОВЬЕ ИММУНИТЕТА С ЦИНКОМ

•  Иммуносценция, старение иммунной системы или иммуностарение, является основной причиной более высокого уровня серьезных инфекций и раковых заболеваний, наблюдаемых у пожилых людей. •  Основным фактором, влияющим на иммуносенесценцию, является снижение уровня цинка, которое наблюдается у значительной части людей с возрастом. •  Поэтому дефицит цинка тесно связан с риском инфицирования и рака, а также наблюдается у тучных людей и людей с диабетом. •  Было показано, что добавление цинка улучшает работу иммунной системы, снижая риск инфекций, рака и ожирения/диабета. •  Цинк заслуживает видного места в режиме приема пищевых добавок по всем этим причинам.

Цинк борется против инфекций

Инфекции, особенно респираторной системы, представляют серьезную угрозу здоровью взрослых людей старше 60 лет. Дополнение с цинком может помочь снизить риск этих опасных инфекций у пожилых людей.

Одно исследование показало, что суточная доза цинка в 45 мг снижает заболеваемость всеми инфекциями, включая инфекции дыхательных путей, у пожилых людей. ⁷ И при очень высокой дозе (80 мг/день) было установлено, что цинк снижает общую смертность на 27% в среднем на 6,5 года. ²⁸ Обратите внимании, что цинк не следует принимать в дозах, превышающих 90-100 мг/день, так как при этих дозах он может отрицательно влиять на иммунитет и может вызывать симптомы мочевыводящих путей. ^3,29

Две конкретные угрозы, для которых цинк оказался эффективным, включают пневмонию и грипп.

Пневмония является одной из основных причин смерти в США для пожилых людей. ²⁸ Пневмония распространена в этой возрастной группе именно из-за иммуностарения, ослабевающей защиты от инфекции. Но помните, что иммуносенсценция может быть прямым результатом дефицита цинка. Это помогает объяснить, почему люди с низким уровнем цинка имеют больше шансов заболеть пневмонией и иметь более тяжелую инфекцию, более вероятно, что им потребуется больше антибиотиков в течение более длительного времени и с большей вероятностью умирают от пневмонии, чем люди со здоровым уровнем цинка. ²⁹

Исследования показывают, что простое восстановление цинка до нормального уровня помогает бороться с пневмонией, сокращая ее заболеваемость на 41%, снижая новые рецепты антибиотиков почти вдвое и сокращая продолжительность болезни. ³⁰ 

В двухлетнем исследовании жителей дома престарелых ежедневные добавки с 20 мг цинка и 100 мкг селена снижали среднее количество респираторных инфекций по сравнению с пациентами, принимающими плацебо. ³¹

Другое крупное исследование показало, что такие же дозы цинка и селена улучшали выработку антител у пожилых людей после вакцинации против вызывающих пневмонию микробов. ³²

Также было установлено, что цинк полезен против гриппа, еще одной инфекции, которая может быть особенно опасной для пожилых людей из-за осложнений. Заражение вирусом гриппа тканей легких приводит к быстрому разрушению клеток через воспаление и апоптоз. ³³ Цинк обладает способностью напрямую бороться с этими негативными последствиями гриппа.

Лабораторные исследования показывают, что добавление цинка в клетки в культуре блокирует воспалительный ответ, останавливает саморазрушительный цикл апоптоза и уменьшает высвобождение новых вирусов из фрагментированных клеток. ^33,34

Исследования на людях подтверждают эти результаты. Что наиболее важно с точки зрения профилактики, добавки с цинком заметно усиливают реакцию на вакцины против гриппа среди пожилых людей. ^23,32,35 Увеличение антител против гриппа наблюдалось у 87% людей с добавками и только у 41% контрольных. В ответ на вакцину дополненные субъекты достигли пролиферации лейкоцитов, которая была в десять раз выше, чем в контрольной группе. ³⁵

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА ЦИНКА

Цинк оказывает положительное влияние на самые разные заболевания. Сегодня мы можем с уверенностью сказать, что цинк играет важную роль в сердечно-сосудистых заболеваниях (где он улучшает липидные профили), 60-66 в неврологических расстройствах и познании (где он может улучшить умственную работоспособность и снизить риск депрессии) 9,67- 77 и в предотвращении возрастной макулярной дегенерации, ведущей причины слепоты у пожилых людей. 78-83

Поддержка системы противоракового контроля организма

Понимаете ли вы это или нет, каждый из нас ежедневно испытывает десятки предраковых изменений клеток. Причина, по которой не всех нас развиваются злокачественные новообразования каждый день, заключается в агрессивном антираковом «надзоре» со стороны иммунной системы организма, особенно агрессивных Т-клеток - «естественных убийц», которые ищут и уничтожают аномальные клетки. ³⁶

Цинк абсолютно необходим для правильной работы системы противоракового контроля. Вот почему, когда уровень цинка падает, мы видим значительно более высокий уровень заболеваемости раком, особенно в полости рта, пищеводе и желудке. ³⁷ Ткани пищеварительного тракта особенно уязвимы, потому что они более подвержены воздействию внешних токсинов, которые мы принимаем.

Восстановление уровня цинка в организме предотвращает потерю естественной функции клеток-киллеров, уменьшает воспаление, которое способствует раку, и снижает способность раковых клеток вырастить новые кровеносные сосуды. ^36,38-40 В результате добавки цинка были связаны со снижением частоты и/или прогрессирования рака языка, пищевода, желудка и толстой кишки у животных с дефицитом цинка. ^8,37,41-45

Цинк предлагает дополнительную защиту от рака, «блокирую» глюкозу к опухоли, которая им нужна для роста и распространения. Раковые клетки поглощают глюкозу с очень высокой скоростью по сравнению с незлокачественными тканями;  предположительно это потому, что быстрорастущие опухоли имеют исключительно высокие энергетические потребности. ⁴⁶ Добавки цинка, по-видимому, снижают поглощение глюкозы злокачественными клетками, тем самым снижая доступность энергии раковым клеткам, которые необходимо размножать и прогрессировать. ⁴⁶

Цинк также важен при раке за пределами пищеварительного тракта. Риск неходжкинской лимфомы, распространенного рака крови, у людей с более высоким уровнем цинка на 42% ниже, чем у людей с более низким уровнем. ⁴⁷ И среди пациентов с раком головы и шеи, почти у 65% были обнаружены дефицит цинка. ³⁹

Рак предстательной железы также чувствителен к цинку. Обычно в предстательной железе содержится в десять раз больше цинка, чем содержащегося в других мягких тканях, но накопление цинка в ткани предстательной железы уменьшается вскоре после начала рака предстательной железы. ⁴⁸ Добавки восстанавливают нормальные уровни цинка в простате и снижают уровни промотора (ускоритель, активатор) роста опухоли (IGF-1). ⁴⁸ Дополнение также поддерживает естественные антиоксидантные ферменты в простате. Эти ферменты нарушаются в результате высоких окислительных стрессов, вызванных растущими злокачественными новообразованиями. ⁴⁹

Даже если ваш уровень цинка адекватный, добавление цинка может предложить дополнительную защиту от рака. У животных с нормальным уровнем цинка количество экспериментально индуцированных опухолей было на ^28% ниже, когда животным давали добавку цинка. ⁸

Диетические источники цинка ¹⁰

Питание	Мг цинка на порцию
Устрицы	74,0
Говядина жаренная	7,0
Омар	3,4
Свиная корейка	2,9
Запеченная фасоль	2,9
Курица	2,4
Йогурт	1,7
Кешью	1,6

Минимальная дневная норма цинка составляет 15 мг, согласно ВОЗ. Оптимальные дополнительные дозы для стареющих людей могут быть в пять раз выше - до 80 мг в день. ⁸⁶

Хотя возможно получить цинк из растительных источников, ваше тело не может использовать его также полноценно, потому что молекулы, содержащиеся в хлебе, зерновых и бобовых, могут связывать цинк и препятствовать его усвоению организмом. ¹⁰

Цинк по 50 мг в 1 капсуле или таблетке

Life Extension, Цинк в капсулах, сильное действие, 50 мг, 90 вегетарианских капсул

Now Foods, Цинк, 50 мг, 250 таблеток

Solgar, Цинк, 50 мг, 100 таблеток

California Gold Nutrition, Zinc Picolinate, 50 mg, 120 Veggie Capsules

Now Foods, Пиколинат цинка, 50 мг, 120 растительных капсул

Country Life, Цинк, хелатный, 50 мг, 100 таблеток

Natural Factors, Цитрат цинка, 50 мг, 90 таблеток

Thompson, Цинк, 50 мг, 60 таблеток

Диабет и ожирение

Наука, демонстрирующая важность цинка в профилактике диабета и его последствий, настолько сильна, что цинк получил широкое признание в качестве важной добавки для людей, подверженных риску - и даже для тех, кто уже страдает от диабета.

Кроме того, цинк участвует в синтезе, хранении и выделении инсулина. Дефицит цинка связан с инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к глюкозе и ожирением. В исследовании лиц с ожирением, получавших 30 мг цинка в течение одного месяца, исследователи обнаружили значительное снижение массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и триглицеридов. ⁵⁰

Исследования показывают, что добавление цинка снижает уровень глюкозы как натощак, так и после еды, а также снижает долгосрочное измерение уровня глюкозы в крови, называемое гемоглобином A1c. ^51-55 Прием цинка также улучшает чувствительность к инсулину и снижает уровень инсулина, который является основным фактором у людей с «преддиабетом» (нарушением уровня глюкозы натощак). ^56-58

Более высокие уровни цинка в крови связаны со следующим:

•   Снижение риска диабета на 10-15%

•   На 34-43% снижается риск непереносимости глюкозы

•   Снижение центрального ожирения на 12-13%

•   Снижение ишемической болезни сердца (ИБС) на 23-43% ⁵⁹

В другом исследовании масса тела и индекс массы тела снизились после добавления 20 мг цинка. ⁵⁸ Это особенно важно из-за взаимосвязи между ожирением, высоким уровнем инсулина и раком. Добавки цинка также заметно улучшают скорость нервной проводимости, меру диабетического повреждения нерва. ⁵²

БАЛАНС ЦИНКА И МЕДИ

Исследования показали, что более высокая дозировка дополнительного цинка принесла значительную пользу. 86 Однако длительное добавление цинка в дозах выше 50 мг может повлиять на биодоступность меди и привести к дефициту меди. 87 Высокое потребление цинка вызывает кишечный синтез связывающего медь белка, называемого металлотионеином. 87 Металлотионеин задерживает медь в клетках кишечника и препятствует ее системному всасыванию. Дефицит меди может привести к клиническим проявлениям, таким как анемия, низкий уровень нейтрофилов (наиболее распространенный тип лейкоцитов) и аномалии костей, включая переломы. 88 Низкие уровни меди могут также привести к увеличению концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП, снижению холестерина ЛПВП, снижению толерантности к глюкозе и изменению сердечного ритма. 88 Лицам, принимающим более 50 мг цинка на постоянной основе, следует рассмотреть возможность добавления 2 мг меди в день для устранения риска дефицита меди, связанного с высоким потреблением цинка. Кратковременное добавление высоких доз цинка вряд ли повлияет на дефицит меди в организме. 87

Резюме

Иммуностарение или старение иммунной системы является основной причиной более высокого уровня серьезных инфекций и раковых заболеваний, наблюдаемых у пожилых людей. Несмотря на то, что ранее иммуносенесценция считалась естественным эффектом старения, ученые теперь считают, что он может быть вызван отчасти дефицитом цинка.

Это означает, что добавление цинка, может замедлить или обратить вспять иммуносенсценцию. Исследования показывают, что добавление цинка снижает риск серьезных инфекций, таких как пневмония и грипп. Лабораторные исследования также демонстрируют замечательный профилактический эффект дополнительного цинка. Люди даже с двойной проблемой со здоровьем, страдающих ожирением и диабетом, демонстрируют признаки уступки терапии цинком с улучшенными показателями уровня глюкозы в крови и снижением массы тела, а также меньшим количеством осложнений диабета, таких как повреждение нервов и почек.

Если вы не принимаете добавку цинка сегодня, вы должны рассмотреть ее, чтобы свести к минимуму влияние старения иммунной системы на организм.

Таблица. Цинк и здоровье ¹⁰

Медицинская проблема	Влияние недостаточного количества цинка
Иммунная функция	Повышенная подверженность пневмонии и другим инфекциям, в том числе гриппу 28
Заживление ран	Медленное или неполное заживление ран 84
Желудочно-кишечное здоровье (ЖКТ)	Обострение воспалительных заболеваний кишечника и увеличение производства воспалительных цитокинов 85
Зрение	Повышенный риск возрастной макулярной дегенерации (ВМД, AMD) 78-83
Сердечно-сосудистое здоровье	Повышенное содержание липидов в плазме, маркеров атеросклероза 62
Рак	Снижение иммунного контроля против раковых клеток 39
Диабет	Снижение контроля сахара в крови 55
Неврологическое и психическое здоровье	Повышенный риск депрессии; снижение когнитивных способностей 9,77

В этом видео мы видим Т-клетку-киллера иммунной системы (зеленый), нападающую на раковую клетку (синий).

Профессор Джиллиан Гриффитс:

«Клетки иммунной системы защищают организм от патогенных микроорганизмов. Если клетки нашего организма заражены вирусами или становятся злокачественными, клетки-киллеры иммунной системы идентифицируют и уничтожают пораженные клетки. Цитотоксические Т-клетки являются очень точными и эффективными убийцами. Они способны уничтожать инфицированные или раковые клетки, не разрушая здоровые клетки, окружающие их».

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

1.     Prasad AS. Zinc deficiency. BMJ. 2003 March 22;326(7386):409–10.

2.     Chasapis CT, Loutsidou AC, Spiliopoulou CA, Stefanidou ME. Zinc and human health: an update. Arch Toxicol. 2012 Apr;86(4):521-34.

3.     Pae M, Meydani SN, Wu D. The role of nutrition in enhancing immunity in aging. Aging Dis. 2012 Feb;3(1):91-129.

4.     Kahmann L, Uciechowski P, Warmuth S, Malavolta M, Mocchegiani E, Rink L. Effect of improved zinc status on T helper cell activation and TH1/TH2 ratio in healthy elderly individuals. Biogerontology. 2006 Oct-Dec;7(5-6):429-35.

5.     Duchateau J, Delepesse G, Vrijens R, Collet H. Beneficial effects of oral zinc supplementation on the immune response of old people. Am J Med. 1981 May;70(5):1001-4.

6.     Putics A, Vodros D, Malavolta M, Mocchegiani E, Csermely P, Soti C. Zinc supplementation boosts the stress response in the elderly: Hsp70 status is linked to zinc availability in peripheral lymphocytes. Exp Gerontol. 2008 May;43(5):452-61.

7.     Prasad AS, Beck FW, Bao B, et al. Zinc supplementation decreases incidence of infections in the elderly: effect of zinc on generation of cytokines and oxidative stress. Am J Clin Nutr. 2007 Mar;85(3):837-44.

8.     Sun J, Liu J, Pan X, et al. Effect of zinc supplementation on N-nitrosomethylbenzylamine-induced forestomach tumor development and progression in tumor suppressor-deficient mouse strains. Carcinogenesis. 2011 Mar;32(3):351-8.

9.     Marcellini F, Giuli C, Papa R, et al. Zinc in elderly people: effects of zinc supplementation on psychological dimensions in dependence of IL-6 -174 polymorphism: a Zincage study. Rejuvenation Res. 2008 Apr;11(2):479-83.

10.     Available at: http://ods.od.nih.gov/factsheets/Zinc-HealthProfessional/. Accessed December 12, 2013

11.     Ervin RB, Kennedy-Stephenson J. Mineral intakes of elderly adult supplement and non-supplement users in the third national health and nutrition examination survey. J Nutr. 2002 Nov;132(11):3422-7.

12.     Mocchegiani E, Romeo J, Malavolta M, et al. Zinc: dietary intake and impact of supplementation on immune function in elderly. Age (Dordr). 2012 Jan 6.

13.     Prasad AS, Fitzgerald JT, Hess JW, Kaplan J, Pelen F, Dardenne M. Zinc deficiency in elderly patients. Nutrition. 1993 May-Jun;9(3):218-24.

14.     Mocchegiani E, Malavolta M, Marcellini F, Pawelec G. Zinc, oxidative stress, genetic background and immunosenescence: implications for healthy ageing. Immun Ageing. 2006;3:6.

15.     Varin A, Larbi A, Dedoussis GV, et al. In vitro and in vivo effects of zinc on cytokine signalling in human T cells. Exp Gerontol. 2008 May;43(5):472-82.

16.     Sidler C, Wóycicki R, Ilnytskyy Y, Metz G, Kovalchuk I, Kovalchuk O. Immunosenescence is associated with altered gene expression and epigenetic regulation in primary and secondary immune organs. Front Genet. 2013 Oct 18;4:211.

17.     Mazzatti DJ, Malavolta M, White AJ, et al. Effects of interleukin-6 -174C/G and metallothionein 1A +647A/C single-nucleotide polymorphisms on zinc-regulated gene expression in ageing. Exp Gerontol. 2008 May;43(5):423-32.

18.     Ongrádi J, Kövesdi V. Factors that may impact on immunosenescence: an appraisal. Immun Ageing. 2010 Jun 14;7:7.

19.     Wong CP, Song Y, Elias VD, Magnusson KR, Ho E. Zinc supplementation increases zinc status and thymopoiesis in aged mice. J Nutr. 2009 Jul;139(7):1393-7.

20.     Haase H, Rink L. The immune system and the impact of zinc during aging. Immun Ageing. 2009;6:9.

21.     Haase H, Mocchegiani E, Rink L. Correlation between zinc status and immune function in the elderly. Biogerontology. 2006 Oct-Dec;7(5-6):421-8.

22.     Ahmed T, Arifuzzaman M, Lebens M, Qadri F, Lundgren A. CD4+ T-cell responses to an oral inactivated cholera vaccine in young children in a cholera endemic country and the enhancing effect of zinc supplementation. Vaccine. 2009 Dec 11;28(2):422-9.

23.     Mocchegiani E, Malavolta M, Muti E, et al. Zinc, metallothioneins and longevity: interrelationships with niacin and selenium. Curr Pharm Des. 2008;14(26):2719-32.

24.     Rao VB, Pelly TF, Gilman RH, et al. Zinc cream and reliability of tuberculosis skin testing. Emerg Infect Dis. 2007 Jul;13(7):1101-4.

25.     Raqib R, Roy SK, Rahman MJ, et al. Effect of zinc supplementation on immune and inflammatory responses in pediatric patients with shigellosis. Am J Clin Nutr. 2004 Mar;79(3):444-50.

26.     Rahman MJ, Sarker P, Roy SK, et al. Effects of zinc supplementation as adjunct therapy on the systemic immune responses in shigellosis. Am J Clin Nutr. 2005 Feb;81(2):495-502.

27.     Zeba AN, Sorgho H, Rouamba N, et al. Major reduction of malaria morbidity with combined vitamin A and zinc supplementation in young children in Burkina Faso: a randomized double blind trial. Nutr J. 2008;7:7.

28.     Barnett JB, Hamer DH, Meydani SN. Low zinc status: a new risk factor for pneumonia in the elderly? Nutr Rev. 2010 Jan;68(1):30-7.

29.     Johnson AR, Munoz A, Gottlieb JL, Jarrard DF. High dose zinc increases hospital admissions due to genitourinary complications. J Urol. 2007 Feb;177(2):639-43.

30.     Fischer Walker C, Black RE. Zinc and the risk for infectious disease. Annu Rev Nutr. 2004;24:255-75.

31.     Girodon F, Lombard M, Galan P, et al. Effect of micronutrient supplementation on infection in institutionalized elderly subjects: a controlled trial. Ann Nutr Metab. 1997;41(2):98-107.

32.     Girodon F, Galan P, Monget AL, et al. Impact of trace elements and vitamin supplementation on immunity and infections in institutionalized elderly patients: a randomized controlled trial. MIN. VIT. AOX. geriatric network. Arch Intern Med. 1999 Apr 12;159(7):748-54.

33.     Onose A, Hashimoto S, Hayashi S, et al. An inhibitory effect of A20 on NF-kappaB activation in airway epithelium upon influenza virus infection. Eur J Pharmacol. 2006 Jul 17;541(3):198-204.

34.     Srivastava V, Rawall S, Vijayan VK, Khanna M. Influenza a virus induced apoptosis: inhibition of DNA laddering & caspase-3 activity by zinc supplementation in cultured HeLa cells. Indian J Med Res. 2009 May;129(5):579-86.

35.     Langkamp-Henken B, Bender BS, Gardner EM, et al. Nutritional formula enhanced immune function and reduced days of symptoms of upper respiratory tract infection in seniors. J Am Geriatr Soc. 2004 Jan;52(1):3-12.

36.     Chowdhury BA, Chandra RK. Effect of zinc administration on cadmium-induced suppression of natural killer cell activity in mice. Immunol Lett. 1989 Oct;22(4):287-91.

37.     Fong LY, Jiang Y, Riley M, et al. Prevention of upper aerodigestive tract cancer in zinc-deficient rodents: inefficacy of genetic or pharmacological disruption of COX-2. Int J Cancer. 2008 Mar 1;122(5):978-89.

38.     Ibs KH, Rink L. Zinc-altered immune function. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1452S-6S.

39.     Prasad AS. Zinc in human health: effect of zinc on immune cells. Mol Med. 2008 May-Jun;14(5-6):353-7.

40.     Prasad AS, Beck FW, Snell DC, Kucuk O. Zinc in cancer prevention. Nutr Cancer. 2009;61(6):879-87.

41.     Dani V, Goel A, Vaiphei K, Dhawan DK. Chemopreventive potential of zinc in experimentally induced colon carcinogenesis. Toxicol Lett. 2007 Jun 15;171(1-2):10-8.

42.     Malhotra A, Chadha VD, Nair P, Dhawan DK. Role of zinc in modulating histo-architectural and biochemical alterations during dimethylhydrazine (DMH)-induced rat colon carcinogenesis. J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2009;28(4):351-9.

43.     Chadha VD, Dhawan DK. Ultrastructural changes in rat colon following 1,2-dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesis: protection by zinc. Oncol Res. 2010;19(1):1-11.

44.     Chadha VD, Garg ML, Dhawan D. Influence of extraneous supplementation of zinc on trace elemental profile leading to prevention of dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesis. Toxicol Mech Methods. 2010 Oct;20(8):493-7.

45.     Fong LY, Jiang Y, Rawahneh ML, et al. Zinc supplementation suppresses 4-nitroquinoline 1-oxide-induced rat oral carcinogenesis. Carcinogenesis. 2011 Apr;32(4):554-60.

46.     Chadha VD, Dhawan DK. In vitro (1)(4)C-labeled amino acid uptake changes and surface abnormalities in the colon after 1,2-dimethylhydrazine-induced experimental carcinogenesis: protection by zinc. J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2011;30(2):103-11.

47.     Kelemen LE, Cerhan JR, Lim U, et al. Vegetables, fruit, and antioxidant-related nutrients and risk of non-Hodgkin lymphoma: a National Cancer Institute-Surveillance, Epidemiology, and End Results population-based case-control study. Am J Clin Nutr. 2006 Jun;83(6):1401-10.

48.     Prasad AS, Mukhtar H, Beck FW, et al. Dietary zinc and prostate cancer in the TRAMP mouse model. J Med Food. 2010 Feb;13(1):70-6.

49.     Banudevi S, Elumalai P, Sharmila G, Arunkumar R, Senthilkumar K, Arunakaran J. Protective effect of zinc on N-methyl-N-nitrosourea and testosterone-induced prostatic intraepithelial neoplasia in the dorsolateral prostate of Sprague Dawley rats. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Sep 1;236(9):1012-21.

50.     Payahoo L, Ostadrahimi A, Mobasseri M, et al. Effects of zinc supplementation on the anthropometric measurements, lipid profiles and fasting blood glucose in the healthy obese adults. Adv Pharm Bull. 2013;3(1):161-5.

51.     Al-Maroof RA, Al-Sharbatti SS. Serum zinc levels in diabetic patients and effect of zinc supplementation on glycemic control of type 2 diabetics. Saudi Med J. 2006 Mar;27(3):344-50.

52.     Gupta R, Garg VK, Mathur DK, Goyal RK. Oral zinc therapy in diabetic neuropathy. J Assoc Physicians India. 1998 Nov;46(11):939-42.

53.     Gunasekara P, Hettiarachchi M, Liyanage C, Lekamwasam S. Effects of zinc and multimineral vitamin supplementation on glycemic and lipid control in adult diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011;4:53-60.

54.     Capdor J, Foster M, Petocz P, Samman S. Zinc and glycemic control: A meta-analysis of randomised placebo controlled supplementation trials in humans. J Trace Elem Med Biol. 2012 Nov 5.

55.     Jayawardena R, Ranasinghe P, Galappatthy P, Malkanthi R, Constantine G, Katulanda P. Effects of zinc supplementation on diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2012;4(1):13.

56.     Marreiro DN, Geloneze B, Tambascia MA, Lerario AC, Halpern A, Cozzolino SM. Effect of zinc supplementation on serum leptin levels and insulin resistance of obese women. Biol Trace Elem Res. 2006 Aug;112(2):109-18.

57.     Hashemipour M, Kelishadi R, Shapouri J, et al. Effect of zinc supplementation on insulin resistance and components of the metabolic syndrome in prepubertal obese children. Hormones (Athens). 2009 Oct-Dec;8(4):279-85.

58.     Kelishadi R, Hashemipour M, Adeli K, et al. Effect of zinc supplementation on markers of insulin resistance, oxidative stress, and inflammation among prepubescent children with metabolic syndrome. Metab Syndr Relat Disord. 2010 Dec;8(6):505-10.

59.     Singh RB, Niaz MA, Rastogi SS, Bajaj S, Gaoli Z, Shoumin Z. Current zinc intake and risk of diabetes and coronary artery disease and factors associated with insulin resistance in rural and urban populations of North India. J Am Coll Nutr. 1998 Dec;17(6):564-70.

60.     Cortese MM, Suschek CV, Wetzel W, Kroncke KD, Kolb-Bachofen V. Zinc protects endothelial cells from hydrogen peroxide via Nrf2-dependent stimulation of glutathione biosynthesis. Free Radic Biol Med. 2008 Jun 15;44(12):2002-12.

61.     Foster M, Samman S. Zinc and regulation of inflammatory cytokines: implications for cardiometabolic disease. Nutrients. 2012 Jul;4(7):676-94.

62.     Reiterer G, MacDonald R, Browning JD, et al. Zinc deficiency increases plasma lipids and atherosclerotic markers in LDL-receptor-deficient mice. J Nutr. 2005 Sep;135(9):2114-8.

63.     Shen H, Arzuaga X, Toborek M, Hennig B. Zinc nutritional status modulates expression of ahr-responsive p450 enzymes in vascular endothelial cells. Environ Toxicol Pharmacol. 2008 Mar;25(2):197-201.

64.     Shen H, Oesterling E, Stromberg A, Toborek M, MacDonald R, Hennig B. Zinc deficiency induces vascular pro-inflammatory parameters associated with NF-kappaB and PPAR signaling. J Am Coll Nutr. 2008 Oct;27(5):577-87.

65.     Wang J, Song Y, Elsherif L, et al. Cardiac metallothionein induction plays the major role in the prevention of diabetic cardiomyopathy by zinc supplementation. Circulation. 2006 Jan 31;113(4):544-54.

66.     Wang L, Zhou Z, Saari JT, Kang YJ. Alcohol-induced myocardial fibrosis in metallothionein-null mice: prevention by zinc supplementation. Am J Pathol. 2005 Aug;167(2):337-44.

67.     Ashworth A, Morris SS, Lira PI, Grantham-McGregor SM. Zinc supplementation, mental development and behaviour in low birth weight term infants in northeast Brazil. Eur J Clin Nutr. 1998 Mar;52(3):223-7.

68.     Brewer GJ. Copper excess, zinc deficiency, and cognition loss in Alzheimer’s disease. Biofactors. 2012 Mar-Apr;38(2):107-13.

69.     Cope EC, Morris DR, Scrimgeour AG, Levenson CW. Use of zinc as a treatment for traumatic brain injury in the rat: effects on cognitive and behavioral outcomes. Neurorehabil Neural Repair. 2012 Sep;26(7):907-13.

70.     Cope EC, Morris DR, Scrimgeour AG, VanLandingham JW, Levenson CW. Zinc supplementation provides behavioral resiliency in a rat model of traumatic brain injury. Physiol Behav. 2011 Oct 24;104(5):942-7.

71.     Corona C, Masciopinto F, Silvestri E, et al. Dietary zinc supplementation of 3xTg-AD mice increases BDNF levels and prevents cognitive deficits as well as mitochondrial dysfunction. Cell Death Dis. 2010;1:e91.

72.     Maylor EA, Simpson EE, Secker DL, et al. Effects of zinc supplementation on cognitive function in healthy middle-aged and older adults: the ZENITH study. Br J Nutr. 2006 Oct;96(4):752-60.

73.     Merialdi M, Caulfield LE, Zavaleta N, Figueroa A, DiPietro JA. Adding zinc to prenatal iron and folate tablets improves fetal neurobehavioral development. Am J Obstet Gynecol. 1999 Feb;180(2 Pt 1):483-90.

74.     Saini N, Schaffner W. Zinc supplement greatly improves the condition of parkin mutant Drosophila. Biol Chem. 2010 May;391(5):513-8.

75.     Summers BL, Henry CM, Rofe AM, Coyle P. Dietary zinc supplementation during pregnancy prevents spatial and object recognition memory impairments caused by early prenatal ethanol exposure. Behav Brain Res. 2008 Jan 25;186(2):230-8.

76.     Szewczyk B, Kubera M, Nowak G. The role of zinc in neurodegenerative inflammatory pathways in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011 Apr 29;35(3):693-701.

77.     Tupe RP, Chiplonkar SA. Zinc supplementation improved cognitive performance and taste acuity in Indian adolescent girls. J Am Coll Nutr. 2009 Aug;28(4):388-96.

78.     Evans JR, Lawrenson JG. Antioxidant vitamin and mineral supplements for slowing the progression of age-related macular degeneration. Cochrane Database Syst Rev. 2012;11:CD000254.

79.     Hyman L, Neborsky R. Risk factors for age-related macular degeneration: an update. Curr Opin Ophthalmol. 2002 Jun;13(3):171-5.

80.     Kokkinou D, Kasper HU, Bartz-Schmidt KU, Schraermeyer U. The pigmentation of human iris influences the uptake and storing of zinc. Pigment Cell Res. 2004 Oct;17(5):515-8.

81.     Moriarty-Craige SE, Ha KN, Sternberg P, Jr., et al. Effects of long-term zinc supplementation on plasma thiol metabolites and redox status in patients with age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2007 Feb;143(2):206-11.

82.     Siepmann M, Spank S, Kluge A, Schappach A, Kirch W. The pharmacokinetics of zinc from zinc gluconate: a comparison with zinc oxide in healthy men. Int J Clin Pharmacol Ther. 2005 Dec;43(12):562-5.

83.     Wood JP, Osborne NN. Zinc and energy requirements in induction of oxidative stress to retinal pigmented epithelial cells. Neurochem Res. 2003 Oct;28(10):1525-33.

84.     Agren MS. Studies on zinc in wound healing. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1990;154:1-36.

85.     Suwendi E, Iwaya H, Lee JS, Hara H, Ishizuka S. Zinc deficiency induces dysregulation of cytokine productions in an experimental colitis of rats. Biomed Res. 2012 Dec;33(6):329-36.

86.     Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001 Oct;119(10):1417-36.

87.     Available at: http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/minerals/zinc/. Accessed December 19, 2013.

88.     Uauy R, Olivares M, Gonzalez M. Essentiality of copper in humans. Am J Clin Nutr. 1998 May;67(5 Suppl):952S-9S.

89.     Getting Back To Basics...How Low-Cost Zinc Helps Combat Deadly Immunosenescence by Heath Ramsey https://www.lifeextension.com/magazine/2014/3/getting-back-to-basics-how-low-cost-zinc-helps-combat-deadly-immunosenescence/page-01