NAD+ СПОСОБСТВУЕТ ОБНОВЛЕНИЮ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК И РЕГЕНЕРАЦИИ МИТОХОНДРИЙ.

Стволовые клетки костного мозга человека (под сканирующим электронным микроскопом)

Показано, что Никотинамидадениндинуклеотид (NAD⁺, НАД⁺) обновляет существующие стволовые клетки, восстанавливает сломанную ДНК и увеличивает продолжительность жизни.

Life Extension^® получает много запросов о методах инфузионной терапии стволовых клеток, предлагаемых в США и других странах.

Наш текущий взгляд из небольших испытаний на людях заключается в том, что вливания экзосом, которые естественным образом секретируются из здоровых стволовых клеток, могут быть полезны.

Экзосомы стволовых клеток обладают регенеративными свойствами, которые помогают восстановить функциональные клетки, необходимые для поддержания жизнеспособности тканей и органов.

При рассмотрении экзосомного лечения упускается из виду способность омолодить существующие пулы стволовых клеток, используя подходы, которые известны и уже используются.

Это включает в себя активацию AMPK и восстановление молодых уровней сиртуинов и NAD⁺.

Увеличение NAD⁺ является многообещающим способом самообновления существующих стволовых клеток с целью увеличения продолжительности жизни и предотвращения заболеваний. ^1-12

Исследование, опубликованное в июне 2019 года, показывает, как добавка, усиливающая НАД⁺, называемая никотинамид рибозидом, увеличивает колонии стволовых клеток на 75% в кишечнике стареющих мышей. ¹³

Другие исследования указывают на роль НАД⁺ в восстановлении циркадных ритмов, необходимых для восстановительного сна. ¹⁴

Возрастное ухудшение сна и расстройства пищеварения отрицательно влияют на качество жизни и ускоряют дегенеративные процессы у пожилых людей.

Наиболее важной ролью NAD⁺ является восстановление ДНК. Каждый день наша ДНК получает многочисленные разрывы, которые восстанавливаются NAD⁺-зависимыми ферментами.

С возрастом уровени НАД⁺ резко падают. Другое исследование, опубликованное в 2019 году, показало, что скромная доза никотинамид рибозида повышает уровень НАД⁺ на 51% у людей с избыточным весом. ¹⁵

Мы советуем откладывать большинство инфузий стволовых клеток до тех пор, пока не станет известно больше о безопасности и эффективности.

Новые данные показывают, как NAD⁺ улучшает функциональность существующих стволовых клеток и пополняет митохондрии в клетках всего тела.

Что такое NAD⁺?

Никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD⁺, НАД⁺) - это соединение, которое содержится в каждой живой клетке.

Он имеет решающее значение для производства энергии клетки. Недавние исследования показывают, что NAD⁺ делает гораздо больше. ^6,8-11,16,17

Сотни различных белков в каждой клетке требуют NAD⁺ для правильной работы. ¹⁷

Наиболее важными белками являются сиртуины, клеточные стражи, которые защищают от повреждения ДНК, которое приводит ко многим возрастным заболеваниям. ^18,19

Сиртуины являются важной мишенью для антивозрастных вмешательств. ^10,11,20-22 Многочисленные исследования на животных показали, что увеличение активности сиртуинов ведет к увеличению продолжительности жизни и снижению возрастной потери функции. ^12,23,24

Поскольку уровни NAD⁺ снижаются с возрастом, активность сиртуина также снижается. Повышение NAD⁺ помогает увеличить активность сиртуинов.

Повышение уровня NAD⁺ может принести дополнительные преимущества, связанные со здоровым долголетием, в том числе: ^20,25

•      Содействие активности AMPK (АМФК), фермента, который улучшает обмен веществ и помогает защитить от ожирения и диабета.

•      Модулирование р53, гена-супрессора опухоли, который восстанавливает поврежденную ДНК и защищает от возникновения рака.

•      Ингибирование NF-kB (ядерный фактор-каппа би), белок, который вызывает хроническое воспаление, связанное со многими заболеваниями и преждевременным старением.

•      Ингибирование mTOR, молекулярный комплекс, аномальная активация которого способствует развитию многих хронических заболеваний старения.

МЫ СОХРАНЯЕМ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ С ВОЗРАСТОМ

•      Стволовые клетки способны к самообновлению •      Стволовые клетки дифференцируются в функциональные (соматические) тканевые клетки •      Количество стволовых клеток может не сильно уменьшаться с возрастом •      Старение снижает регенеративный потенциал стволовых клеток •      Старение стволовых клеток способствует возрастным заболеваниям Хорраминежад-Ширази М. и соавт. Старение и терапия стволовыми клетками: AMPK как применимая фармакологическая мишень для омоложения старых стволовых клеток и достижения эффективности в терапии стволовыми клетками. Hematol Oncol Stem Cell Ther (2017).

КАК СТАРЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ МОГУТ БЫТЬ ОМОЛОЖЕНЫ

•      Повысить клеточную AMPK (АМФК) •      AMPK-снижение избытка mTORC1 •      Пополнить уровень NAD+ клеток •      Активировать сиртуины (с ресвератролом) Хорраминежад-Ширази М. и соавт. Старение и терапия стволовыми клетками: AMPK как применимая фармакологическая мишень для омоложения старых стволовых клеток и достижения эффективности в терапии стволовыми клетками. Hematol Oncol Stem Cell Ther (2017).

Никотинамид рибозид повышает NAD⁺

Более высокий уровень НАД⁺ коррелирует с улучшением здоровья и меньшей частотой возрастных расстройств.

Более низкие уровни NAD⁺ способствуют развитию многих заболеваний пожилого возраста, включая нарушения сна, нарушения обмена веществ, диабет, сердечно-сосудистые заболевания и снижение когнитивных функций. ^7,9-11,14,26

Самый простой способ повысить уровень NAD⁺ - это никотинамид рибозид, который превращается в NAD⁺ в вашем организме.

У людей доза никотинамида рибозида в 300 мг увеличила уровни NAD⁺ в эритроцитах на 51%. ¹⁵

Никотинамид рибозид хорошо усваивается или биодоступен при пероральном приеме. ²⁷

НИКОТИНАМИД РИБОЗИД И РЕСВЕРАТРОЛ: МОЩНЫЙ АНТИВОЗРАСТНОЙ ДУЭТ

Ресвератрол - это растительное соединение, которое содержится в красном винограде и других темных фруктах. Среди его многочисленных преимуществ он активирует сиртуины, ключевые защитные белки, связанные с более долгой и здоровой жизнью. 47-49 Но ресвератрол не может этого сделать, если количество NAD+ низкое. Это связано с тем, что для правильной работы сиртуинов требуется NAD+. Это было бы как нажатие на педаль газа в машине, когда бензобак пуст. Решение состоит в том, чтобы увеличить потребление никотинамид рибозида, чтобы повысить уровни NAD+ одновременно с повышением активности сиртуина с ресвератролом. Эта комбинация гарантирует, что усиленная активность сиртуина может оказать максимальное положительное влияние на здоровье и долголетие.

Поразительные новые результаты

Недавние исследования NAD⁺ и никотинамид рибозида показали два основных способа улучшения здоровья.

1. Замена старых митохондрий и улучшение функций митохондрий

Митохондрии являются поставщиками энергии для каждой клетки, расщепляя питательные вещества, такие как сахара и жиры, на энергию, которую клетка может использовать для работы. Когда митохондрии стареют, они становятся нефункциональными, способствуя многим болезням.

Факты свидетельствуют о том, что сиртуины осуществляют клеточную работу, которая включает замену старых и поврежденных митохондрий на здоровые, новые. ²⁸ Этот процесс омолаживает клетки и улучшает их метаболизм, сохраняя при этом их оптимальную функцию.

Поскольку активность сиртуина зависит от НАД⁺ (который снижается с возрастом), добавление никотинамид рибозида может помочь сохранить клеточные функции.

Пополнение уровней NAD⁺ никотинамид рибозидом привело к усилению митохондриальной функции, которая:

•      Омоложивает стареющие клетки костного мозга, помогающие поддерживать иммунную функцию и предотвращать недостаточность костного мозга и связанные с этим заболевания ^29,30

•      Улучшает мышечные функции и уменьшает мышечные патологии у животной модели мышечной дистрофии ³¹

•      Уменьшает воспаление печени и индуцированный митохондриальный биогенез (образование новых митохондрий) в клетках печени мышей ³²

 

2. Омолаживающие стволовые клетки

Здоровые стволовые клетки в тканях необходимы для замены мертвых или умирающих функциональных клеток новыми. Но стволовые клетки стареют и со временем становятся нефункциональными, вызывая разрушение тканей и повышая риск заболеваний. ³³

Потребление никотинамид рибозида может помочь предотвратить это. В исследовании на мышах пожилого возраста никотинамид рибозид восстанавливал уровни NAD⁺, что улучшало функцию митохондрий, которые омолаживали стволовые клетки в мышцах. Это также предотвратило разрушение мышц, кожи и стволовых клеток мозга. ²⁴

Это увеличило продолжительность жизни старых мышей примерно на 5%. Хотя это число может не показаться огромным, добавление началось только тогда, когда мышам было уже два года, что эквивалентно примерно 80 годам у людей. ³⁴

Более значительный эффект может возникнуть, если NAD⁺ усиливается на более ранних этапах жизни и сочетается с такими вмешательствами, как ресвератрол, который побуждает клетки экспрессировать белки сиртуина, которые затем активируеют NAD⁺.

Новые исследования подтверждают положительное влияние NAD⁺ на другие стволовые клетки. ^13,29 В одном исследовании изучали стволовые клетки кишечника взрослых мышей, которые обычно истощаются в старшем возрасте. ¹³ Травмы кишечника этих пожилых животных трудно лечить.

Никотинамид рибозид увеличил колонии стволовых клеток пищеварительного тракта примерно на 75%, улучшая способность восстанавливаться после травмы. Это открытие имеет благоприятные последствия для пожилых людей, страдающих от дискомфорта в пищеварительном тракте.

NAD+ ДЛЯ ЗДОРОВОГО ДОЛГОЛЕТИЯ

•      NAD+ (НАД+, никотинамид-аденин-динуклеотид) является важным кофактором для сотен клеточных процессов. •      Сиртуины, клеточные защитники, связанные с более долгой жизнью и защитой от болезней, требуют оптимального уровня NAD+ для функционирования. •      Уровень NAD+ падает с возрастом, ускоряя старение. Никотинамид рибозид помогает пополнить уровни НАД+. •      Повышение NAD+ было связано с улучшением митохондриальной функции, более здоровыми стволовыми клетками, которые омолаживают ткани, и увеличением продолжительности жизни. •      Максимизация NAD+ также защищает ткани от возрастных воздействий и может снизить риск возрастных заболеваний, таких как снижение когнитивных функций, сердечно-сосудистые заболевания и метаболические заболевания.

Широкие преимущества NAD⁺

Повышение уровня NAD⁺ может оказать положительное влияние на многие области здоровья.

Долголетие

Изучение влияния добавки на долголетие человека затруднено из-за большой средней продолжительности жизни людей. Но многие исследования показывают, что увеличение NAD⁺ продлевает жизнь различных организмов. ^12,23,24,35

У дрожжей, одноклеточный организм с коротким сроком жизни, никотинамид рибозид увеличил продолжительность жизни, о чем свидетельствует улучшение способности к репликации клеток. ²³

Исследования червей показывают, что никотинамид рибозид может продлить их жизнь как минимум на 10%. ³⁵

Эти эффекты распространяются и на млекопитающих. ^12,24

 

Физическая производительность

В недавнем исследовании пожилых мужчин уровни NADH, уменьшенная форма NAD⁺, были значительно увеличены на 59% только через два часа после приема одной дозы никотинамид рибозида, в то время как маркеры окислительного стресса были снижены. ¹⁵

У мужчин в этом исследовании было 8% улучшение пикового изометрического мышечного крутящего момента (мера мышечной силы) и 15% снижение усталости, связанной с физической нагрузкой.

Никотинамид рибозид в капсулах:

 Thorne Research, ResveraCel, 60 капсул

Здоровье мозга

Исследования на мышиной модели болезни Альцгеймера показали улучшение при добавлении никотинамид рибозида. ^36,37

В самом последнем исследовании он обратил когнитивный дефицит у мышей, улучшив память. ³⁷ Патология, наблюдаемая в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, амилоидные бляшки, также была снижена в мозге этих животных. Предыдущее исследование имело аналогичные результаты. ³⁶

 

Ожирение и нарушения обмена веществ

Сиртуины улучшают обмен веществ и могут быть полезными для защиты от увеличения веса, метаболического синдрома и диабета II типа. ^38-43

Повышая активность сиртуина, никотинамид рибозид усиливал метаболизм и предотвращал чрезмерное увеличение веса у мышей. ⁴⁴

На животных моделях диабета II типа этот улучшенный обмен веществ помог контролировать уровень сахара в крови и защищать от повреждений, вызванных высоким уровнем глюкозы в крови. ⁴²

 

Сердечно-сосудистое здоровье

Улучшение обмена веществ и снижение массы тела помогают снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Но никотинамид рибозид делает еще больше для защиты сердечно-сосудистой системы.

Одно из недавних исследований было посвящено мышам с заболеваниями сердца, у которых уровень НАД⁺ был снижен на 30%. ⁴⁵ Без лечения у них обычно развивалась сердечная недостаточность. Но никотинамид рибозид ослабил снижение сердечной функции.

Люди в возрасте 50 лет имеют примерно на 40% меньше НАД⁺, тогда как у 80-летних уровень НАД⁺ может быть на 90-98% ниже по сравнению с 21-летними.

Риск сердечной недостаточности увеличивается с возрастом.

Недавние исследования показывают, что никотинамид рибозид защищает органы сердечно-сосудистой системы и защищает другие ткани от последствий сердечно-сосудистых заболеваний.

Обычно, если приток крови к ткани нарушен вследствие болезни, ткань умирает, как это происходит при инфаркте миокарда или инсульте. Доклинические исследования показывают, что никотинамид рибозид улучшает реакцию тканей на этот тип повреждения, уменьшая повреждение и способствуя восстановлению ткани. ^5,46

NAD+ ЗАЩИЩАЕТ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ У СТАРЕЮЩИХ МЫШЕЙ

•      Улучшает функции мышц •      Увеличивает продолжительность жизни •      Защищает мышечные, нервные и меланоцитные стволовые клетки Репликация NAD+ улучшает функцию митохондрий и стволовых клеток и увеличивает продолжительность жизни у мышей. Наука (Science) 2016 июнь 17; 352 (6292): 1436-43.

Как NAD⁺ улучшает сон

Ни для кого не секрет, что сон нарушается с возрастом.

Большая часть этой проблемы связана с нарушением циркадных ритмов, которые управляют нашим циклом сна / бодрствования.

NAD⁺ продемонстрировал способность восстанавливать баланс циркадных ритмов путем стимуляции жизненно важного клеточного белка под названием SIRT1.

В исследовании на животных у мышей с дефицитом SIRT1 наблюдалось снижение качества сна. ¹⁴

Повышение уровня NAD⁺ может помочь увеличить SIRT1 и другие сиртуины, помогая восстановить нормальный цикл сна / бодрствования.

ЕДИНАЯ ТЕОРИЯ ОМОЛОЖЕНИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

•      Взрослые стволовые клетки теряют способность повторно заселять ткани функциональными клетками. •      Системное ухудшение происходит, когда функциональные клетки дегенерируют / умирают. •      Как ваши стволовые клетки могут быть обновлены: •      Повышение клеточного AMPK  •      Подавление избытка mTORC1 •      Пополнение уровня клеток NAD+ •      Активирование белков сиртуина Хорраминежад-Ширази М. и соавт. Старение и терапия стволовыми клетками: AMPK как применимая фармакологическая мишень для омоложения старых стволовых клеток и достижения эффективности в терапии стволовыми клетками. Hematol Oncol Stem Cell Ther (2017).

 

Резюме

NAD⁺ является важнейшим компонентом программы здорового старения.

Каждая клетка требует его для сотен процессов. Они включают в себя активность сиртуинов, клеточных стражей, связанных с увеличением срока жизни и периода здоровья.

Уровень NAD⁺ и экспрессия сиртуина снижаются с возрастом, ускоряя процессы старения и риск дегенеративных заболеваний.

Никотинамид рибозид - это соединение, которое повышает клеточный уровень NAD⁺, усиливая активность сиртуина. Новое исследование показало, что поддержание уровня NAD⁺ как в молодости может замедлить определенные аспекты биологического старения.

NAD⁺ также улучшает здоровье стволовых клеток, которые могут заменить мертвые и умирающие клетки и поддерживать функционирование жизненно важных тканей.

Это не только увеличивает продолжительность жизни, но также помогает снизить риск метаболических заболеваний, ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений и многого другого.

ИСТОЧНИКИ И ЛИТЕРАТУРА

   1.        Braidy N, Berg J, Clement J, et al. Role of Nicotinamide Adenine Dinucleotide and Related Precursors as Therapeutic Targets for Age-Related Degenerative Diseases: Rationale, Biochemistry, Pharmacokinetics, and Outcomes. Antioxid Redox Signal. 2019 Jan 10;30(2):251-94.

   2.        Hosseini L, Vafaee MS, Mahmoudi J, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide emerges as a therapeutic target in aging and ischemic conditions. Biogerontology. 2019 Aug;20(4):381-95.

   3.        Yaku K, Okabe K, Nakagawa T. NAD metabolism: Implications in aging and longevity. Ageing Res Rev. 2018 Nov;47:1-17.

   4.        Yoshino J, Baur JA, Imai SI. NAD(+) Intermediates: The Biology and Therapeutic Potential of NMN and NR. Cell Metab. 2018 Mar 6;27(3):513-28.

   5.        Matasic DS, Brenner C, London B. Emerging potential benefits of modulating NAD(+) metabolism in cardiovascular disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Apr 1;314(4):H839-H52.

   6.        Verdin E. NAD(+) in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015 Dec 4;350(6265):1208-13.

   7.        Aman Y, Qiu Y, Tao J, et al. Therapeutic potential of boosting NAD+ in aging and age-related diseases. Translational Medicine of Aging. 2018;2:30-7.

   8.        Garrido A, Djouder N. NAD(+) Deficits in Age-Related Diseases and Cancer. Trends Cancer. 2017 Aug;3(8):593-610.

   9.        Mouchiroud L, Houtkooper RH, Auwerx J. NAD(+) metabolism: a therapeutic target for age-related metabolic disease. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013 Jul-Aug;48(4):397-408.

10.        Imai S, Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014 Aug;24(8):464-71.

11.        Johnson S, Imai SI. NAD (+) biosynthesis, aging, and disease. F1000Res. 2018;7:132.

12.        Mouchiroud L, Houtkooper RH, Moullan N, et al. The NAD(+)/Sirtuin Pathway Modulates Longevity through Activation of Mitochondrial UPR and FOXO Signaling. Cell. 2013 Jul 18;154(2):430-41.

13.        Igarashi M, Miura M, Williams E, et al. NAD(+) supplementation rejuvenates aged gut adult stem cells. Aging Cell. 2019 Jun;18(3):e12935.

14.        Satoh A, Imai SI, Guarente L. The brain, sirtuins, and ageing. Nat Rev Neurosci. 2017 May 18;18(6):362-74.

15.        Dolopikou CF, Kourtzidis IA, Margaritelis NV, et al. Acute nicotinamide riboside supplementation improves redox homeostasis and exercise performance in old individuals: a double-blind cross-over study. Eur J Nutr 2019 Feb 6.

16.        Kulikova VA, Gromyko DV, Nikiforov AA. The Regulatory Role of NAD in Human and Animal Cells. Biochemistry (Mosc). 2018 Jul;83(7):800-12.

17.        Ansari HR, Raghava GP. Identification of NAD interacting residues in proteins. BMC Bioinformatics. 2010 Mar 30;11:160.

18.        Choi JE, Mostoslavsky R. Sirtuins, metabolism, and DNA repair. Curr Opin Genet Dev. 2014 Jun;26:24-32.

19.        Lee SH, Lee JH, Lee HY, et al. Sirtuin signaling in cellular senescence and aging. BMB Rep. 2019 Jan;52(1):24-34.

20.        Grabowska W, Sikora E, Bielak-Zmijewska A. Sirtuins, a promising target in slowing down the ageing process. Biogerontology. 2017 Aug;18(4):447-76.

21.        Satoh A, Stein L, Imai S. The role of mammalian sirtuins in the regulation of metabolism, aging, and longevity. Handb Exp Pharmacol. 2011;206:125-62.

22.        Watroba M, Dudek I, Skoda M, et al. Sirtuins, epigenetics and longevity. Ageing Res Rev. 2017 Nov;40:11-9.

23.        Belenky P, Racette FG, Bogan KL, et al. Nicotinamide riboside promotes Sir2 silencing and extends lifespan via Nrk and Urh1/Pnp1/Meu1 pathways to NAD+. Cell. 2007 May 4;129(3):473-84.

24.        Zhang H, Ryu D, Wu Y, et al. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43.

25.        Weichhart T. mTOR as Regulator of Lifespan, Aging, and Cellular Senescence: A Mini-Review. Gerontology. 2018;64(2):127-34.

26.        Haigis MC, Sinclair DA. Mammalian sirtuins: biological insights and disease relevance. Annu Rev Pathol. 2010;5:253-95.

27.        Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948.

28.        Sack MN, Finkel T. Mitochondrial metabolism, sirtuins, and aging. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Dec 1;4(12).

29.        Moon J, Kim HR, Shin MG. Rejuvenating Aged Hematopoietic Stem Cells Through Improvement of Mitochondrial Function. Ann Lab Med. 2018 Sep;38(5):395-401.

30.        Vannini N, Campos V, Girotra M, et al. The NAD-Booster Nicotinamide Riboside Potently Stimulates Hematopoiesis through Increased Mitochondrial Clearance. Cell Stem Cell. 2019 Mar 7;24(3):405-18 e7.

31.        Ryu D, Zhang H, Ropelle ER, et al. NAD+ repletion improves muscle function in muscular dystrophy and counters global PARylation. Sci Transl Med. 2016 Oct 19;8(361):361ra139.

32.        Lee HJ, Yang SJ. Nicotinamide riboside regulates inflammation and mitochondrial markers in AML12 hepatocytes. Nutr Res Pract. 2019 Feb;13(1):3-10.

33.        Ahmed AS, Sheng MH, Wasnik S, et al. Effect of aging on stem cells. World J Exp Med. 2017 Feb 20;7(1):1-10.

34.        Dutta S, Sengupta P. Men and mice: Relating their ages. Life Sci. 2016 May 1;152:244-8.

35.        Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Brace LE, et al. Defective mitophagy in XPA via PARP-1 hyperactivation and NAD(+)/SIRT1 reduction. Cell. 2014 May 8;157(4):882-96.

36.        Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. NAD(+) supplementation normalizes key Alzheimer’s features and DNA damage responses in a new AD mouse model with introduced DNA repair deficiency. Proc Natl Acad Sci USA. 2018 Feb 20;115(8):E1876-E85.

37.        Xie X, Gao Y, Zeng M, et al. Nicotinamide ribose ameliorates cognitive impairment of aged and Alzheimer’s disease model mice. Metab Brain Dis. 2019 Feb;34(1):353-66.

38.        Bai P, Canto C, Oudart H, et al. PARP-1 inhibition increases mitochondrial metabolism through SIRT1 activation. Cell Metab. 2011 Apr 6;13(4):461-8.

39.        Barbosa MT, Soares SM, Novak CM, et al. The enzyme CD38 (a NAD glycohydrolase, EC 3.2.2.5) is necessary for the development of diet-induced obesity. FASEB J. 2007 Nov;21(13):3629-39.

40.        Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47.

41.        Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014 Apr 10;508(7495):258-62.

42.        Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, et al. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933.

43.        Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, et al. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36.

44.        Crisol BM, Veiga CB, Lenhare L, et al. Nicotinamide riboside induces a thermogenic response in lean mice. Life Sci. 2018 Oct 15;211:1-7.

45.        Diguet N, Trammell SAJ, Tannous C, et al. Nicotinamide Riboside Preserves Cardiac Function in a Mouse Model of Dilated Cardiomyopathy. Circulation. 2018 May 22;137(21):2256-73.

46.        Toropova YG, Pechnikova NA, Zelinskaya IA, et al. Nicotinamide riboside has protective effects in a rat model of mesenteric ischaemia-reperfusion. Int J Exp Pathol.2018 Dec;99(6):304-11.

47.        Huang JP, Hsu SC, Li DE, et al. Resveratrol Mitigates High-Fat Diet-Induced Vascular Dysfunction by Activating the Akt/eNOS/NO and Sirt1/ER Pathway. J Cardiovasc Pharmacol.2018 Nov;72(5):231-41.

48.        Gomes BAQ, Silva JPB, Romeiro CFR, et al. Neuroprotective Mechanisms of Resveratrol in Alzheimer’s Disease: Role of SIRT1. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:8152373.

49.        Kim EN, Lim JH, Kim MY, et al. Resveratrol, an Nrf2 activator, ameliorates aging-related progressive renal injury. Aging (Albany NY). 2018 Jan 11;10(1):83-99.

50.        NAD+ Promotes Stem Cell Renewal and Regenerates Mitochondria. Scientifically reviewed by: Dr. Carol Campi, RN, DC, on January 2020. Written By Susan Goldschein. https://www.lifeextension.com/magazine/2020/2/renew-your-own-stem-cells